Evaluation of Effects of Imatinib Mesylate on the Bone Turnover Markers in Patients with Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia: A Prospective Observational Study - NIL

开始日期2026-08-03

申办/合作机构-

NCT07530367

/ Not yet recruiting临床3期IIT

A Phase III Randomized Controlled Trial Evaluating the Efficacy and Safety of Tofacitinib Combined With Imatinib (Investigational Therapy) in Patients With Moderate-to-Severe Palmoplantar Pustulosis

Palmoplantar pustulosis (PPP) is a rare, chronic inflammatory skin disease primarily affecting the palms and soles. Currently, no treatment is specifically approved for PPP globally. This study aims to evaluate the efficacy and safety of tofacitinib combined with imatinib in patients with moderate-to-severe PPP.

开始日期2026-08-01

申办/合作机构

浙江大学医学院附属第二医院（浙江省第二医院）

NCT07585266

/ Recruiting临床3期

A Phase 3, Randomized, Multicenter, Open-Label Study of Velzatinib (GSK6042981) Versus Imatinib in Participants With Previously Untreated Metastatic and/or Unresectable Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)

Gastrointestinal Stromal Tumour (GIST) is a soft tissue tumour that develops in the digestive system, most often in the stomach or small intestine. It is caused by changes in certain proteins that cause the cells to grow uncontrollably. Although current treatments may be effective, tumours may stop responding over time, highlighting the need for newer options. This study is evaluating velzatinib (GSK6042981) in participants with newly diagnosed GIST that has spread or cannot be surgically removed. Velzatinib will be compared with imatinib, the standard treatment, to assess whether it can delay disease worsening and is safe and well tolerated.

开始日期2026-07-27

申办/合作机构

GSK Plc

100 项与甲磺酸伊马替尼相关的临床结果

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100 项与甲磺酸伊马替尼相关的转化医学

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100 项与甲磺酸伊马替尼相关的专利（医药）

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17,113

项与甲磺酸伊马替尼相关的文献（医药）

2027-03-01·TALANTA

Terbium-modified poly(diphenylamine orange) sensor enabling sustainable monitoring of imatinib: Voltammetric and DFT insights

Article

作者: Darwish, Ibrahim A ; Hosny, Noha M ; Frontera, Antonio

Therapeutic drug monitoring (TDM) of imatinib (IMB), a first-line tyrosine kinase inhibitor, is clinically essential due to its narrow therapeutic window and significant inter-individual pharmacokinetic variability. Existing analytical methods for IMB quantification suffer from limitations including high operational costs, complex sample preparation, toxicity concerns (mercury-based electrodes), and time-consuming procedures. This study describes the first-ever fabrication and application of a novel electrochemical sensor based on a terbium-modified polymerized diphenylamine orange composite on a pencil graphite electrode (Tb@poly-DPO/PGE) for sensitive, selective, and sustainable determination of IMB. The Tb@poly-DPO/PGE sensor was fabricated via sequential electropolymerization of DPO onto PGE followed by electrodeposition of Tb ions. The sensor was characterized using scanning electron microscopy, cyclic voltammetry, and electrochemical impedance spectroscopy. The Tb@poly-DPO/PGE sensor exhibited superior electrochemical performance with significantly enhanced electroactive surface area (0.175 cm²) and reduced charge-transfer resistance (112.0 Ω). Density functional theory (DFT) calculations were employed to investigate molecular-level interactions. A square-wave voltammetric (SWV) method was developed and validated according to ICH and EMA guidelines for IMB quantification in bulk solutions and spiked human plasma samples. The SWV method demonstrated linear response in two concentration ranges (0.025-0.5 μM and 1.0-4.5 μM) with a detection limit of 5.46 nM. The method showed acceptable trueness (recovery: 99.91-100.46%), precision (RSD ≤ 1.14%), selectivity, and stability over 20 days. Successful application to spiked human plasma samples demonstrated minimal matrix effects. The proposed method demonstrated superior analytical throughput (15 samples/hour in batch mode) and sustainability, achieving an Environmental, Performance, and Practicality Index score of 78.2. The fabricated sensor provides a robust, environmentally sustainable, and practically feasible platform for routine TDM of IMB, offering a promising alternative to existing analytical methodologies pending further validation on authentic patient samples.

2026-12-31·Gut Microbes

Fusobacterium nucleatum plays a pathogenic role in a murine model of irritable bowel syndrome by modulating intestinal purine metabolism and promoting mast cell activation

Article

作者: Zhou, Yesheng ; Hou, Songyuan ; Zhu, Jiaqi ; Ye, Haozhen ; Zhu, Shengtao ; Ning, Tingting ; Wang, Chenxu ; Liu, Si ; Zhang, Nan ; Lu, Shaochong ; Yang, Xinyi

Gut microbiota dysbiosis has been implicated in the pathogenesis of irritable bowel syndrome (IBS), a globally prevalent functional gastrointestinal disorder; however, mechanistic insights remain limited. We determined that the bacterium Fusobacterium nucleatum (F. nucleatum) played a pathogenic role in a murine model of IBS. Monocolonization of antibiotic-treated or germ-free mice with F. nucleatum induced IBS-like symptoms, including visceral hypersensitivity, increased fecal water content, and accelerated gastrointestinal transit, accompanied by mast cell activation. These effects were effectively prevented by treatment with the antibiotic metronidazole, as well as by the mast cell depleting agent imatinib or the mast cell stabilizer sodium cromoglicate. Mechanistically, F. nucleatum upregulated the expression of purine nucleoside phosphorylase (PNP) in intestinal epithelial cells (IECs), a key enzyme in the purine degradation pathway. The elevated PNP activity promoted purine degradation and uric acid production in IECs, which in turn directly activated mast cells. This F. nucleatum-driven mast cell activation mediated IBS-like symptoms in ABX treated mice but was abrogated by blocking uric acid synthesis. In summary, our findings highlight the crucial role of purine metabolism reprogramming and low-grade mucosal immune responses in F. nucleatum-mediated IBS-like symptoms in mice, providing promising therapeutic perspectives for targeting F. nucleatum-positive IBS patients.

2026-12-31·Future Science OA

A comprehensive analysis of the adverse drug events of metastatic and unresectable gastrointestinal stromal tumor treatment options: avapritinib, imatinib, regorafenib, ripretinib, and sunitinib safety insights and implications

Article

作者: Andrews, Michael B. ; Thompson, Cameron M. ; Adler, Douglas G.

BACKGROUND:

Treatments for metastatic, unresectable, or treatment-resistant gastrointestinal stromal tumors (GIST) include avapritinib, imatinib, regorafenib, ripretinib, and sunitinib. The FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) database collects medication-related adverse events (AEs).

DESIGN AND METHODS:

Reports in the FAERS database from each medication's FDA approval to June 30, 2025 were analyzed. Reports containing other medications or indications outside of GIST treatment were excluded.

RESULTS:

Avapritinib was associated with fatigue (n = 826, 10.2%), nausea/vomiting (n = 574, 7.1%), eye/facial swelling (n = 631, 7.8%), diarrhea n = 361, 4.5%), peripheral edema (n = 231, 2.5%). Imatinib was associated with nausea/vomiting (n = 677, 4.4%), fatigue (n = 549, 3.6%), anemia (n = 404, 2.6%), abdominal pain (n = 400, 2.6%), and rash (n = 340, 2.2%), hemorrhage (317 AEs, 2.1%). Regorafenib was associated with fatigue (n = 104, 8.6%), palmar-plantar erythrodyesthesia syndrome (n = 66, 5.4%), diarrhea (n = 60, 4.9%). Ripretinib was associated with fatigue (n = 534, 8.4%), alopecia (n = 355, 5.6%), nausea/vomiting (n = 273, 4.3%). Sunitinib was associated with fatigue (n = 420, 6.1%%), nausea/vomiting (n = 284, 4.2%), diarrhea (n = 262, 3.8 %), hemorrhage (n = 149, 2.2%).

CONCLUSIONS:

The FAERS database revealed multiorgan AEs associated with five GIST treatment medications. Novel findings include eye/facial and peripheral edema with avapritinib, palmar-plantar erythrodyesthesia syndrome, headache/migraine, and gait abnormalities across all five medications, pancytopenia with imatinib, and hemorrhage with imatinib and sunitinib.

4,065

项与甲磺酸伊马替尼相关的新闻（医药）

2026-10-18

·ioncology

2026 ESMO 前瞻｜开幕在即！肺癌领域哪些研究值得重点关注？

点击蓝字关注我们编者按 2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于10月23日至27日在西班牙马德里召开。作为全球最重要的临床肿瘤学术年会之一，ESMO每年都会公布包括肺癌在内的多领域重要研究进展。近期，ESMO学术委员会公布了研究摘要标题，《肿瘤瞭望》选取部分研究进行前瞻性解读，以供读者参考。免疫联合维持治疗能否突破ES-SCLC维持治疗瓶颈摘要号：LBA3 英文标题：Tarlatamab plus durvalumab (durva) vs. durva as 1L maintenance (1LM) therapy following durva, platinum, and etoposide (1L durva + EP) in extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC): Primary analysis of the phase 3 DeLLphi-305 trial 中文标题：塔拉妥单抗（tarlatamab）联合度伐利尤单抗（durvalumab，durva）对比durva单药维持治疗用于经durva联合铂类及依托泊苷诱导治疗后的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）：III期DeLLphi-305研究主要分析结果关注要点 ES-SCLC的维持治疗是目前肺癌临床诊疗中尚未满足的重要需求之一。当前标准治疗为免疫单药维持治疗，但疗效仍不理想。尽管学术界已开展多项探索，包括双免疫联合、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂等维持治疗策略，但均未获得阳性结果。2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，IMforte研究公布了阿替利珠单抗联合芦比替定在该类患者中的疗效及安全性：患者维持治疗阶段的中位无进展生存期（PFS）由当前免疫单药的2.1个月延长至联合治疗的5.4个月，风险比（HR）=0.54；更重要的是，在首次预设的中期分析中，研究达到总生存期（OS）阳性结果，两组中位OS分别为13.2个月和10.6个月，HR=0.73，P=0.017；两组客观缓解率（ORR）分别为19%和10%。尽管IMforte研究取得PFS和OS双阳性结果，但考虑到该研究并非主要基于中国人群开展，且芦比替定存在经济性因素，该治疗策略尚未在国内广泛开展。 DeLLphi-305研究正式结果公布后，建议重点关注以下方面：其一，是否增加细胞因子释放综合征（CRS）及中枢神经系统不良事件的发生率。上述两类不良事件是塔拉妥单抗单药应用时的特殊不良事件，与免疫治疗联合后是否被放大值得关注。其二，生存曲线的长尾部分是否明显上移。长尾效应反映从该治疗中获得持久缓解的患者比例，也在一定程度上反映临床治愈患者比例。单纯化疗时代该比例约为5%～7%，免疫单药维持治疗约为15%～20%；联合塔拉妥单抗后，长期缓解患者比例能否进一步提高、曲线长尾部分能否进一步上移，值得关注。 MET-OE能否成为EGFR突变晚期NSCLC一线联合治疗的新生物标志物摘要号：LBA69 英文标题：Savolitinib or placebo in combination with osimertinib as first-line treatment for EGFR-mutated advanced NSCLC with MET overexpression: Results from the Phase 3 SANOVO study 中文标题：赛沃替尼或安慰剂联合奥希替尼一线治疗伴间质上皮转化因子（MET）过表达（MET-OE）的表皮生长因子受体（EGFR）突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）：III期SANOVO研究结果关注要点 MET基因的激活方式包括MET扩增（MET-AMP）、14外显子跳跃突变和MET-OE。前两种激活方式目前已有针对性靶向治疗，但MET-OE长期以来仅被视为“潜在”生物标志物，即临床认为其存在与肺癌发生发展有关，但其最佳截断值、适宜的靶向治疗策略及疗效与安全性如何，均缺乏前瞻性III期临床研究数据加以明确。本研究数据的公布将明确MET-OE作为一种新的生物标志物指导临床治疗的价值。此外，该研究数据还有三点值得关注：首先，既往认为MET-OE与较差疗效有关，但缺乏系统研究，本研究的对照组将提供重要参考依据；对照组奥希替尼的疗效与FLAURA研究中（全人群）奥希替尼的中位PFS为18.9个月相比差异如何？其次，亚组分析中，不同MET-OE表达强度是否与疗效存在相关性，从而富集最可能从联合治疗中获益的患者；最后，联合治疗的安全性。两种靶向药物均存在皮疹、腹泻、甲沟炎、肝功能损伤等不良事件，联合应用可能导致上述不良事件叠加，从而增加严重不良事件发生风险。因此，安全性尤其是3级及以上不良事件及因不良事件导致治疗中断或终止的比例值得关注。奥希替尼联合赛沃替尼在MET-OE/AMP后线治疗中的扩展验证摘要号：LBA6 英文标题：Osimertinib (osi) + savolitinib (savo) vs platinum–pemetrexed (plat–pem) in EGFRm MET-overexpressed (OE) and/or -amplified (AMP) advanced NSCLC post-osi: SAFFRON Phase 3 primary results 中文标题：奥希替尼（osi）联合赛沃替尼（savo）对比含铂方案联合培美曲塞（plat–pem）用于奥希替尼进展后、伴EGFR突变且MET-OE和/或MET-AMP的晚期NSCLC：SAFFRON III期研究主要结果关注要点 SACHI研究探索了携带EGFR突变且继发性MET-AMP的晚期NSCLC患者中，奥希替尼联合赛沃替尼的疗效及安全性。在整体人群中，双靶向治疗组和单纯含铂双药治疗组的中位PFS分别为8.2个月和4.5个月，HR=0.34；3级及以上全因不良事件发生率均为57%，由此支持奥希替尼联合赛沃替尼在MET-AMP的NSCLC患者中的应用。SAFFRON则在MET-AMP的基础上进一步纳入MET-OE患者。本研究有以下几点值得关注：首先，这一组合能否扩展至MET-OE患者。基于SACHI研究数据，奥希替尼联合赛沃替尼已支持用于MET-AMP患者；纳入MET-OE患者后，这一阳性结果能否保持？亚组分析中，MET-AMP患者的获益与SACHI研究是否保持一致？MET-OE患者是否有稳定的获益信号？其次，需关注两类人群的截断值选择。SACHI研究中，MET-AMP定义为：既往接受过一代或二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后疾病进展的患者，MET拷贝数≥5，或MET与7号染色体着丝粒探针（CEP7）比值≥2；或既往接受过第三代EGFR-TKI治疗的患者，MET拷贝数≥10。在MET-AMP患者队列中，需关注其MET-AMP定义是否与SACHI研究保持一致；对于MET-OE患者，则需重点关注表达强度及相应阳性细胞比例。基于第3周ctDNA阳性的EGFR突变NSCLC强化治疗探索摘要号：LBA73 英文标题：PACE-LUNG: A Multicenter, Single-Arm, Phase II Clinical Trial Evaluating the Efficacy of Additional Chemotherapy for Patients with EGFRm NSCLC with the Continued Presence of Plasma ctDNA EGFRm at Week 3 After Start of Osimertinib First-Line Treatment (AIO-TRK-0422/ass) 中文标题：化疗联合奥希替尼一线治疗第3周血浆ctDNA阳性的晚期NSCLC患者的疗效及安全性：一项多中心、单臂、II期临床试验（PACE-LUNG研究）关注要点对于携带EGFR突变的晚期NSCLC患者，第三代EGFR-TKI单药是目前标准治疗选择，但部分患者短期内出现耐药。联合治疗是提高疗效的常用策略，包括第三代EGFR-TKI联合含铂双药化疗或EGFR-MET双特异性抗体，均已在临床获批。尽管联合治疗取得PFS和OS双阳性结果，但考虑到联合治疗带来的不良事件问题，仍需在更适宜的人群中探索联合治疗的真实获益。针对合并P53突变、RB1突变等不良预后因素的患者，随机对照临床试验证实联合含铂双药化疗可改善疗效；Victory研究则聚焦程序性死亡配体1（PD-L1）高表达且肿瘤负荷较大的患者，采用口服长春瑞滨联合伏美替尼方案进行强化治疗，同时兼顾给药便捷性。PACE-LUNG研究基于治疗第3周的疗效评估决定后续治疗策略。既往研究发现，ctDNA持续阳性与靶向单药疗效较差相关，可能界定了一类难治性人群，需要接受强化治疗。鉴于影像学缓解与分子学缓解存在不一致性，影像学评估为部分缓解（PR）但ctDNA检测阳性的患者能否从该治疗中获益值得关注；此外，检测方法能否在临床实践中得到验证亦值得关注。既往研究中，晚期患者ctDNA检测阳性率约为60%～70%。需注意，本研究为单臂临床试验，缺乏对照组，数据解读应谨慎。 HER2突变NSCLC一线T-DXd的PRO分析摘要号：LBA74 英文标题：First-line (1L) trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2-mutant (HER2m) NSCLC: patient-reported outcomes (PROs) from DESTINY-Lung04 (DL-04) 中文标题：德曲妥珠单抗（T-DXd）一线治疗人表皮生长因子受体2（HER2）突变NSCLC患者：DESTINY-Lung04（DL-04）研究的患者报告结局（PRO）关注要点 2026年世界肺癌大会（WCLC）上，DESTINY-Lung04研究在全体大会公布了T-DXd对比含铂双药联合帕博利珠单抗的首次分析数据，并获得阳性结果：T-DXd组和含铂双药联合帕博利珠单抗组的中位PFS分别为14.3个月和8.3个月，HR=0.63；ORR分别为70.0%和44.5%；3级及以上治疗相关不良事件发生率分别为34.1%和33.6%。在本研究中，PRO作为重要次要终点，系统评估了治疗对患者症状负担与生活质量的影响。PRO通过标准化量表[如欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心量表（EORTC QLQ-C30）及肺癌模块（QLQ-LC13）]定期采集数据，用于评估治疗对症状、功能和生活质量的影响，同时用于症状监测与不良事件管理，补充传统客观指标的不足，体现以患者为中心的医疗理念。目前，HER2突变领域除抗体偶联药物（ADC）外，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物亦已获批应用；PRO数据的公布有助于综合评估疗效与风险，为制定个体化治疗策略提供依据。内容来源：ESMO 官网https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2026/attendee/confcal/session （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

ASCO会议临床结果临床3期免疫疗法

2026-10-18

·今日头条

克服耐药及免疫逃逸! 中山大学附属肿瘤医院发文：一种极具前景的透明细胞肾细胞癌解决方案

近日，中山大学附属肿瘤医院研究团队在期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上发表了研究论文，题为“Affinity-optimized bispecific CAR-T cells targeting HLA-G and CD70 for the treatment of clear cell renal cell carcinoma”，本研究中，HLA-G 和 CD70 被鉴定为克服透明细胞肾细胞癌（ccRCC）异质性的理想双特异性CAR-T靶点。研究人员获得了一种对 HLA-G 结合亲和力增强的 ILT4 突变体。由此高亲和力ILT4突变体衍生的HLA-G CAR展现出更强的抗原特异性细胞毒性。随后，通过优化的(G4S)2连接肽将亲和力优化后的ILT4突变体与CD70纳米抗体连接，构建出一种HLA-G/CD70双特异性CAR。为避免因CD70表达导致的双特异性CAR-T细胞自相残杀，研究人员在载体中引入了CD70 shRNA。该双特异性CAR分别对两种抗原表现出特异性细胞毒性，并对双阳性肿瘤细胞介导了显著的抗肿瘤活性。双特异性CAR-T细胞在体内能有效抑制异质性肿瘤生长，且相比单靶点CAR-T细胞表现出更低的耗竭程度。转移性透明细胞肾细胞癌现有治疗耐药困境与创新策略研发需求 01 肾细胞癌（RCC）是一种常见的恶性肿瘤，其中透明细胞肾细胞癌（ccRCC）是最常见的亚型。目前治疗RCC的标准方法包括手术切除以及免疫检查点抑制剂（ICIs）和酪氨酸激酶抑制剂为基础的靶向治疗等全身性干预手段。然而，相当一部分患者在初次诊断时即已出现转移性ccRCC，导致根治性手术无法实施。对于晚期转移性疾病，患者的生存预后仍然较差。现有疗法中常出现原发性和获得性耐药现象，凸显了开发创新治疗策略的迫切需求。 HLA-G/CD70双特异性CAR-T细胞在体内可对异质性肿瘤发挥细胞毒性作用 02 对肿瘤浸润淋巴细胞进行的流式细胞术分析显示，与单靶点CAR-T细胞相比，双靶点CAR-T细胞在肿瘤组织中的积累程度要高得多。外周血检测显示，双特异性细胞的数量出现显著增加，这一趋势在14天时达到峰值，并持续到28天；而单靶点细胞的数量则增长缓慢，且很快就会减少。这种更强的持久性很可能源于对两种抗原亚型的双重识别，从而避免了在仅针对单一靶标进行持续刺激时所导致的激活诱导性耗竭现象。事实上，这类双特异性CAR-T细胞表现出较低的耗竭标志物表达水平，且PD-1蛋白的数量也较少。接下来，研究人员利用混合ACHN细胞系模型，评估了在低抗原密度条件下双特异性CAR-T细胞的治疗效果。同样地，双特异性CAR-T细胞对那些抗原表达水平较低的异质性肿瘤也表现出强大的抗肿瘤活性，能够显著抑制肿瘤生长。相比之下，单特异性CAR-T细胞仅能暂时控制肿瘤生长，随后就会迅速出现复发。在该模型中，双特异性CAR-T细胞也表现出更强的肿瘤内浸润能力，同时降低了各种与疲劳相关的标志物水平，包括程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）、T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域相关蛋白3（TIM-3），以及淋巴细胞活化基因3，以及CD69和GZMB表达水平升高，这些结果共同表明这类CAR-T细胞具有更强的活化能力与细胞杀伤能力。此外，在实验结束阶段还采集了小鼠的各大器官，通过详细的组织病理学分析发现，所有被检测的器官中均不存在组织损伤或异常的免疫细胞浸润现象，这进一步证明了这类CAR-T细胞具有良好的安全性。总体而言，本研究结果表明，基于(G4S)2的HLA-G/CD70双特异性CAR-T细胞能够有效且持续地清除那些具有不同HLA-G/CD70表达水平的ccRCC肿瘤。 HLA-G/CD70双特异性CAR-T细胞可有效抑制体内异质性ccRCC肿瘤的生长结论 03 综上，研究人员利用经过亲和力优化的ILT4结构域以及CD70 VHH纳米抗体，设计出了一种用于治疗ccRCC的HLA-G/CD70双特异性CAR-T细胞。(G4S)2连接子使得这种双特异性CAR-T细胞具备高效的双靶点杀伤能力。通过克服抗原的异质性，这一策略不仅能够维持治疗效果，还能降低因抗原逃逸而导致的复发风险。鉴于HLA-G与CD70在多种侵袭性实体瘤中均存在共表达现象，这种双特异性策略具有较高的应用可行性，可广泛应用于临床。参考资料： https://jitc.bmj.com/content/14/10/e015799 【关于投稿】转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。责任声明：本稿件如有错误之处，敬请联系转化医学网客服进行修改事宜！微信号：zhuanhuayixue

细胞疗法免疫疗法

2026-10-17

·图灵已死

Syndax股价盘后大跌17%！axatilimab治疗IPF的II期MAXPIRe未达主要终点

临床试验失败Syndax股价盘后大跌17%！axatilimab治疗IPF的II期MAXPIRe未达主要终点 FVC年下降率未能改善，IPF适应症终止开发，cGVHD仍为核心布局 2026年10月12日，Syndax Pharmaceuticals（Nasdaq: SNDX）宣布一项重大临床挫折——其核心资产axatilimab在治疗特发性肺纤维化（IPF）的II期临床试验MAXPIRe中，未能达到主要终点。基于该结果，公司决定终止该药在IPF领域的进一步开发。消息发布后，公司股价在盘后交易中应声大跌近17%，市值单日蒸发数亿美元。这一挫折清晰地表明，IPF这个存在巨大未满足需求的疾病领域，即便手握差异化靶点，也并非每条通路都能走通。01试验设计与主要终点结果 MAXPIRe试验是一项为期26周的随机、双盲、安慰剂对照II期临床研究，在全球14个国家的62个研究中心同步开展，共招募145名IPF患者。受试者按2:1的比例随机分配，分别接受每两周一次的axatilimab（0.3 mg/kg）或安慰剂治疗。该剂量选择基于既往在其他适应症中积累的安全性数据。试验的主要终点设定为26周内用力肺活量（FVC）年下降率——这是IPF临床试验中公认的核心疗效指标，反映患者肺功能随时间恶化的速度。FVC是特发性肺纤维化临床试验中使用最广泛的替代终点，FDA和EMA均认可其作为监管决策的依据。然而，试验结果显示，axatilimab组患者的FVC年下降率与安慰剂组相比，未能呈现出具有临床意义的改善。具体而言，尽管axatilimab展示出良好的安全性和耐受性特征，但未能实现主要疗效目标。终点判定依据本次试验的终点判定依据为「新闻/公告措辞」——公司公告明确表示「未达到主要终点」。注册库中未检索到MAXPIRe试验（NCT号）的独立记录，具体的FVC变化数值及统计检验p值未在公开披露中找到。终点指标axatilimab组安慰剂组统计结论依据来源26周FVC年下降率未披露具体数值未披露具体数值未达主要终点公司公告02IPF适应症终止，cGVHD核心地位不动摇试验失败后，Syndax迅速做出战略调整。基于MAXPIRe的数据，公司决定停止axatilimab在IPF领域的进一步开发，将资源集中于已被验证的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）领域。这一决策背后有其清晰的商业逻辑：axatilimab已于2024年8月获得美国FDA批准，用于治疗体重至少40公斤、既往至少两种系统性治疗失败的成年及儿童cGVHD患者，商品名为Niktimvo。该适应症的获批是基于关键性临床试验数据，证明axatilimab在难治性cGVHD患者中能够产生具有临床意义的应答。从公司管线布局来看，axatilimab在cGVHD领域的开发仍在积极推进。目前，该药正开展两项针对新诊断cGVHD患者的联合治疗研究：一项是联合芦可替尼的II期试验（NCT06388564），另一项是联合类固醇的III期试验（NCT06585774）。这两项试验的启动意味着Syndax正在将axatilimab从三线及以后治疗推进至更早期的治疗线序，有望扩大该药的患者覆盖范围。公司预计于2026年晚些时候获得部分cGVHD临床试验的初步数据，并于2028年初获得更完整的III期试验结果。对于Syndax而言，axatilimab在IPF领域的折戟并不影响其在cGVHD领域的商业化进程以及后续适应症拓展的潜力。值得注意的是，Syndax并非独自承担axatilimab的开发成本与商业化风险。该药最初于2016年从UCB获得全球独家开发及商业化权益，2021年9月又与Incyte达成全球共同开发及商业化合作协议。这种合作模式在生物制药行业并不罕见，能够有效分散后期开发风险并整合各方资源。03同类药物横向对照：IPF赛道的淘汰赛特发性肺纤维化是间质性肺病中预后最差的类型之一，中位生存期仅2-4年。长期以来，该疾病领域的新药研发以高失败率著称，数十个进入临床试验的候选药物折戟沉沙，能够最终获批的药物寥寥无几。目前，IPF的标准治疗包括尼达尼布（Nintedanib）和吡非尼酮（Pirfenidone），两者均通过抗纤维化机制发挥疗效。尼达尼布作为酪氨酸激酶抑制剂，可抑制多种生长因子受体，已在全球范围内获批用于治疗IPF；吡非尼酮则具有抗炎和抗纤维化双重作用，同样是IPF治疗的重要选项。这两款药物均能减缓FVC下降速度，但无法逆转已有的肺纤维化改变，且存在胃肠道不耐受等常见不良反应。从靶点机制来看，axatilimab靶向集落刺激因子-1受体（CSF-1R），通过抑制巨噬细胞的活化和增殖来发挥抗纤维化作用。这一机制与现有的抗纤维化药物存在显著差异，理论上具有协同治疗的可能性。然而，MAXPIRe试验的结果表明，单纯的CSF-1R抑制在IPF患者中未能产生足够的疗效信号。赛道现状IPF药物研发失败率高企。公开资料显示，多个不同机制的候选药物在II期或III期试验中未能达到主要终点，包括整合素抑制剂、溶血磷脂酸受体拮抗剂、脂肪酸氧化酶抑制剂等。axatilimab的失败是这一长串失败名单中的最新案例。04未满足需求：IPF患者仍在等待特发性肺纤维化的治疗现状仍存在巨大的未被满足的医疗需求。尽管尼达尼布和吡非尼酮能够减缓疾病进展，但两者均无法逆转已形成的纤维化改变，患者肺功能仍会持续恶化。此外，这两款药物均需长期服用，耐受性问题限制了部分患者的持续用药，而药物相互作用也增加了合并用药患者的复杂性。在IPF的疾病管理中，早期诊断至关重要，但该病起病隐匿，症状缺乏特异性，从症状出现到明确诊断往往经历数月甚至数年。许多患者在确诊时已处于疾病中晚期，肺功能已显著受损。急性加重是IPF患者的主要死因之一，一旦发生，死亡率急剧上升，目前尚无有效干预手段。对于晚期IPF患者而言，肺移植是唯一的根治性治疗手段，但受到供体稀缺、手术风险高、术后终身免疫抑制等因素制约，能够接受移植的患者仅为少数。这意味着，绝大多数IPF患者需要在病程中长期依赖药物治疗，而现有治疗选择的效果仍然有限。从研发趋势来看，精准医学正在逐步渗透IPF领域。基因检测可以帮助识别特定患者亚群对不同治疗策略的应答差异；影像组学的发展有望实现疾病进展的更精准监测；新型生物标志物的发现可能为患者分层和治疗选择提供依据。然而，这些前沿探索距离临床转化仍有距离。05安全性数据：耐受性良好，但未能转化为疗效尽管MAXPIRe试验未达主要终点，但在安全性评估方面，axatilimab展现出令人欣慰的特征。根据公司公告，该药在试验期间的安全性和耐受性表现良好，整体安全性特征与安慰剂相当。具体而言，axatilimab组因治疗相关不良事件导致治疗中断的比例较低，与安慰剂组无显著差异。两组均未发生治疗相关致命不良事件，这在慢性疾病的治疗中是一个重要的安全性底线。此外，未发现新的安全信号，其安全性特征与既往在其他适应症中开展的研究保持一致。安全性数据说明公司公告仅披露了「安全性特征与安慰剂相当」「治疗中断比例较低」「未发生治疗相关死亡」等定性描述，未提供具体的≥3级不良事件发生率、具体不良事件类型分布或停药率的数值数据。06下一步看什么：Syndax的时间表对于Syndax而言，IPF试验的失败已成定局，市场关注点将转向axatilimab在cGVHD领域的进展以及公司整体管线策略的调整。从近期催化剂来看，公司预计于2026年晚些时候获得部分cGVHD临床试验的初步数据。这些数据如果能够显示联合治疗方案相比单药的显著优势，将有助于axatilimab进一步巩固在cGVHD市场的地位，并可能支持更早期适应症的申报。从中期里程碑来看，NCT06585774作为一项III期试验，预计将于2028年初获得完整数据。该试验旨在评估axatilimab联合类固醇作为新诊断cGVHD患者一线治疗的疗效和安全性，一旦成功，将显著扩大axatilimab的潜在患者群体，从当前的难治性患者拓展至更广泛的一线治疗人群。从公司战略层面来看，MAXPIRe的失败可能促使Syndax更加审慎地评估axatilimab在其他纤维化相关疾病领域的开发潜力。CSF-1R通路在多种纤维化疾病中发挥作用，但IPF的失败提示该靶点的抗纤维化效果存在疾病特异性。未来，公司可能优先选择生物学机制与cGVHD更为相似的纤维化适应症进行探索。安全性不是决定因素 axatilimab的安全性数据本身并无问题，但其优异的耐受性特征未能弥补疗效上的不足。在IPF这个存在致命风险的疾病领域，安全性过关是必要条件而非充分条件——患者需要的不仅是「不伤害」，更是「能救命」。来源与核查口径：1. 来源：pharnexcloud｜2026-10-14（https://www.pharnexcloud.com/zixun/sx_384117）2. 注册库：NCT06388564（NCT06585774）——ClinicalTrials.gov3. FDA批准信息：Niktimvo（axatilimab-csfr）｜2024年8月获批｜cGVHD适应症

临床2期临床结果申请上市

100 项与甲磺酸伊马替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01441	甲磺酸伊马替尼	L01XE01	DB00619

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
加速期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	美国	Shorla Pharma Ltd.	2024-11-22
急变期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	美国	Shorla Pharma Ltd.	2024-11-22
慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	美国	Shorla Pharma Ltd.	2024-11-22
慢性期慢性髓性白血病	欧盟	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2013-01-07
慢性期慢性髓性白血病	冰岛	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2013-01-07
慢性期慢性髓性白血病	列支敦士登	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2013-01-07
慢性期慢性髓性白血病	挪威	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2013-01-07
转移性胃肠道间质瘤	欧盟	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2013-01-07
转移性胃肠道间质瘤	冰岛	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2013-01-07
转移性胃肠道间质瘤	列支敦士登	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2013-01-07
转移性胃肠道间质瘤	挪威	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2013-01-07
骨髓增生性疾病	欧盟	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2013-01-07
骨髓增生性疾病	冰岛	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2013-01-07
骨髓增生性疾病	列支敦士登	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2013-01-07
骨髓增生性疾病	挪威	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2013-01-07
Ph样急性淋巴细胞白血病	欧盟	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2013-01-07
Ph样急性淋巴细胞白血病	冰岛	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2013-01-07
Ph样急性淋巴细胞白血病	列支敦士登	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2013-01-07
Ph样急性淋巴细胞白血病	挪威	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2013-01-07
费城染色体阳性白血病	欧盟	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2013-01-07

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
特发性肺动脉高压	临床3期	美国	Jade Biosciences, Inc.	2022-04-04
特发性肺动脉高压	临床3期	阿根廷	Jade Biosciences, Inc.	2022-04-04
特发性肺动脉高压	临床3期	澳大利亚	Jade Biosciences, Inc.	2022-04-04
特发性肺动脉高压	临床3期	奥地利	Jade Biosciences, Inc.	2022-04-04
特发性肺动脉高压	临床3期	比利时	Jade Biosciences, Inc.	2022-04-04
特发性肺动脉高压	临床3期	保加利亚	Jade Biosciences, Inc.	2022-04-04
特发性肺动脉高压	临床3期	加拿大	Jade Biosciences, Inc.	2022-04-04
特发性肺动脉高压	临床3期	智利	Jade Biosciences, Inc.	2022-04-04
特发性肺动脉高压	临床3期	捷克	Jade Biosciences, Inc.	2022-04-04
特发性肺动脉高压	临床3期	丹麦	Jade Biosciences, Inc.	2022-04-04

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASCO_Breakthrough2026	N/A	慢性粒细胞性白血病	248	imatinib	餘製襯顧獵鏇鹽顧獵顧(製網醖蓋鏇鬱觸膚網鏇) = 顧範淵醖襯築鑰窪築艱憲糧衊艱願範繭願夢鑰 (鹹糧衊衊醖餘襯遞廠窪 ) 更多	积极	2026-06-25
ASCO_Breakthrough2026	N/A	慢性粒细胞性白血病	248	second-generation tyrosine kinase inhibitors	餘製襯顧獵鏇鹽顧獵顧(製網醖蓋鏇鬱觸膚網鏇) = 醖壓憲醖壓觸艱繭積醖憲糧衊艱願範繭願夢鑰 (鹹糧衊衊醖餘襯遞廠窪 ) 更多	积极	2026-06-25
ASCO2026	N/A	慢性粒细胞性白血病一线	1,944	Second-generation TKIs (nilotinib, dasatinib, bosutinib)	顧選獵窪齋淵鹽獵齋築(鹹壓構製膚齋襯齋餘鏇): RR = 1.28 (95.0% CI, 0.85 ~ 1.92), P-Value = 0.24 更多	不佳	2026-05-29
ASCO2026	N/A	慢性粒细胞性白血病一线	1,944	Imatinib		不佳	2026-05-29
ASCO2026	N/A	胃肠道间质瘤新辅助 KIT exon 11 mutations	131	Brand-name imatinib	繭鏇獵壓艱網鏇網艱鏇(膚鬱網窪獵顧憲觸廠淵) = 積糧繭鹹襯顧築艱膚願範醖積顧夢範艱鬱襯觸 (繭願艱選構網觸廠膚鏇 ) 更多	积极	2026-05-29
ASCO2026	N/A	胃肠道间质瘤新辅助 KIT exon 11 mutations	131	Generic imatinib	窪蓋獵襯選選製構築襯(繭蓋窪糧艱鑰網衊夢積) = 構廠鹽衊簾鏇夢衊獵構糧鑰積齋鏇鑰積廠鹹鑰 (遞積餘蓋鏇糧選願衊觸 )	积极	2026-05-29
ASCO2026	N/A	慢性期慢性髓性白血病	440	Imatinib (Chronic myeloid leukemia + Excluded TFR patients)	獵鏇遞餘夢鬱衊壓繭範(顧淵鬱艱醖淵襯憲繭淵) = 淵糧醖夢構網選餘衊鑰艱鑰簾襯獵繭簾夢壓繭 (衊網鏇獵獵鏇繭衊憲積 ) 更多	积极	2026-05-29
ASCO2026	N/A	胃肠道间质瘤一线	124	Imatinib 400mg/day	艱淵顧獵艱遞蓋遞簾簾(獵鏇構鹹鹹夢衊鹹憲醖) = 35.6% 網蓋鏇衊範醖獵觸壓顧 (鹹淵淵鬱選糧醖醖鬱鑰 ) 更多	积极	2026-05-29
EHA2026	N/A	慢性粒细胞性白血病	28	Imatinib	簾願築繭鏇蓋艱顧衊糧(觸醖膚鬱齋範獵糧廠壓) = 壓獵糧鏇積壓鑰齋膚獵壓積鹽網範顧鏇夢觸蓋 (遞築構糧製積築簾鬱網 ) 更多	积极	2026-05-12
EHA2026	N/A	慢性粒细胞性白血病	45	Imatinib	壓蓋鹽鬱糧鑰艱鑰鹽積(鹹齋遞憲築觸範蓋範網) = 鑰餘糧齋獵衊築網築夢衊繭艱憲憲糧顧鑰鬱鹽 (鬱選鬱鑰膚範鏇鏇觸齋 )	不佳	2026-05-12
EHA2026	N/A	慢性粒细胞性白血病 Philadelphia chromosome-positive	1	Imatinib 400 mg daily	獵願鏇襯醖鏇鹹鑰遞鏇(遞夢壓艱夢願顧膚鹽積) = 憲蓋顧選艱膚簾繭觸衊願鹹壓鏇齋淵廠鑰夢鏇 (製糧遞齋簾齋鏇餘構窪 )	积极	2026-05-12
EHA2026	N/A	慢性粒细胞性白血病一线	102	First-line imatinib	願願鏇衊構餘範鏇膚觸(窪鏇衊鹽醖憲願餘積衊) = 製鑰積艱壓繭鏇夢獵鏇夢齋積製構襯餘醖選簾 (範膚網網鬱襯艱襯鬱獵 ) 更多	积极	2026-05-12
EHA2026	N/A	-	42	Imatinib	範鏇餘艱襯獵簾鹽夢鬱(襯製鑰憲鬱淵糧製願膚) = TKI-related adverse events led to therapy modification in 28.5% 壓夢壓獵餘選窪鏇廠鑰 (膚醖襯積顧範襯選獵繭 )	积极	2026-05-12