Imatinib mesylate

2025年10月《NEJM》发表《EGFR突变肺癌——让蝴蝶破茧而出》 1 Department of Oncology, Mayo Clinic, Rochester, MN. EGFR（表皮生长因子受体）的体细胞突变约占全球肺癌病例的三分之一[1]。第21号外显子的点突变（L858R）或第19号外显子的短缺失是最常见的EGFR变异。对于具有这些变异的转移性疾病，酪氨酸激酶抑制剂是一线治疗的基石。FLAURA试验确立了第三代EGFR-TKI奥希替尼单药治疗作为EGFR突变晚期非小细胞肺癌的标准治疗[2]。近期试验表明，埃万妥单抗联合第三代EGFR-TKI拉泽替尼，以及奥希替尼联合化疗，相较于奥希替尼单药治疗，能带来更长的无进展生存期，这些发现促使美国食品药品监督管理局批准了这些联合疗法用于EGFR突变的非小细胞肺癌[3,4]。然而，这些方案是否能改善总生存期尚不确定。 EGFR-TKIs的应用经验表明，继发性EGFR突变和MET扩增是导致这些疗法耐药的关键驱动因素[5]。这一认识使得预测EGFR-TKI耐药成为可能，从而推动了合理的药物研发和临床试验设计。埃万妥单抗是一种同时靶向EGFR和MET的双特异性抗体，已在EGFR突变肺癌中显示出单药活性。在针对EGFR突变（19号外显子缺失或L858R置换）非小细胞肺癌患者的3期随机试验MARIPOSA中，试验组将埃万妥单抗与拉泽替尼联合使用，以覆盖主要致癌驱动因子和已知的耐药机制[3]。类似地，在3期随机试验FLAURA2的试验组中，奥希替尼与铂类制剂和培美曲塞联合，以评估升级的一线治疗是否能改善EGFR突变非小细胞肺癌患者的预后[4]。 在本期杂志中，Yang及其同事报告了MARIPOSA试验方案规定的最终总生存期分析结果[6]。共有429名参与者被分配接受埃万妥单抗-拉泽替尼治疗，429名接受奥希替尼治疗。埃万妥单抗-拉泽替尼治疗的总生存期显著长于奥希替尼（死亡风险比为0.75；P=0.005）；36个月时，埃万妥单抗-拉泽替尼组的总生存率为60%，奥希替尼组为51%。预计埃万妥单抗-拉泽替尼治疗的总生存期比奥希替尼长1年。尽管两个治疗组均表现出强大的颅内活性，但联合治疗组的颅内应答持续时间长于奥希替尼组。 与其他一线治疗方案相比，埃万妥单抗-拉泽替尼治疗需要大量的时间、资源和支持性护理。MARIPOSA试验显示，埃万妥单抗-拉泽替尼组中的大多数皮肤事件、静脉血栓栓塞和输液反应发生在治疗的前4个月内。在COCOON和SKIPPirr试验中开发的预防性抗凝和支持性措施已被证明可以降低这些风险[7,8]。此外，即将推出的埃万妥单抗皮下制剂预计将减少治疗时间和输液相关反应的风险[9]。生活质量指标是MARIPOSA试验的次要终点；这些数据将为治疗决策提供进一步信息。 无进展生存期是一个重要的替代终点，但其延长并不总能转化为总生存获益，尤其是在EGFR突变的非小细胞肺癌中。因此，MARIPOSA试验的总生存数据对于支持采用埃万妥单抗-拉泽替尼治疗至关重要。尽管FLAURA2试验的总生存数据尚未正式发表，但新闻稿报告其为阳性结果[10]。MARIPOSA和FLAURA2都是精心实施的试验，严格地将试验组与标准治疗进行了比较。因此，我们预计在不久的将来，我们将不得不在埃万妥单抗-拉泽替尼、奥希替尼-化疗以及在某些情况下的奥希替尼单药治疗之间进行选择，作为EGFR突变非小细胞肺癌的一线疗法。 我们如何权衡这些选择？对于寻求更积极治疗方法的患者，特别是在存在高危特征时，例如共存突变（如TP53）和高肿瘤负荷，我们将考虑联合治疗方案。共同决策、共存疾病和资源可用性将影响我们的建议。例如，肾功能不全可能使我们倾向于MARIPOSA中的治疗方法，而抗凝治疗的禁忌症可能使我们倾向于FLAURA2中的方法。最终，我们希望生物标志物能为我们将来的决策提供依据。鉴于CHRYSALIS-2研究中MET过表达与埃万妥单抗-拉泽替尼的应答相关[11]，进一步研究基线MET过表达作为该联合治疗的预测性生物标志物将非常重要。每种治疗方案后出现的耐药模式可能会进一步完善我们的临床决策和治疗顺序选择。 我们现在为EGFR突变肺癌患者提供了前所未有的更多治疗选择。一线治疗的选择可以根据临床特征和共同决策进行个体化定制。MARIPOSA和FLAURA2试验的结果代表了重大进展，并强调了我们工作的中心——我们的患者——在改善预后方面取得的进步。 1. Zhang Y-L, Yuan J-Q, Wang K-F, et al. The prevalence of EGFRmutation in patients with non-small cell lung cancer: a system-atic review and meta-analysis. Oncotarget 2016;7:78985-93. 2. Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D, et al. Overallsurvival with osimertinib in untreated, EGFR-mutated advancedNSCLC. N Engl J Med 2020;382:41-50. 3. Cho BC, Lu S, Felip E, et al. Amivantamab plus lazertinib inpreviously untreated EGFR-mutated advanced NSCLC. N EnglJ Med 2024;391:1486-98. 4. Planchard D, Jänne PA, Cheng Y, et al. Osimertinib with orwithout chemotherapy in EGFR-mutated advanced NSCLC. N EnglJ Med 2023;389:1935-48. 5. Engelman JA, Jänne PA. Mechanisms of acquired resistanceto epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitorsin non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res 2008;14:2895-9. 6. Yang JC-H, Lu S, Hayashi H, et al. Overall survival with ami-vantamab–lazertinib in EGFR-mutated advanced NSCLC. N EnglJ Med 2025;393:1681-93. 7. Cho BC, Girard N, Sauder MB, et al. Enhanced vs standarddermatologic management with amivantamab-lazertinib in ad-vanced NSCLC: phase 2 COCOON study. J Thorac Oncol 2024;19:Suppl:S347 (https://www.jto.org/article/S1556-0864(24)01500-4/abstract). 8. Spira AI, Paz-Ares L, Han J-Y, et al. Preventing infusion-related reactions with intravenous amivantamab — results fromSKIPPirr, a phase 2 study: a brief report. J Thorac Oncol 2025;20:809-16. 9. Leighl NB, Akamatsu H, Lim SM, et al. Subcutaneous versusintravenous amivantamab, both in combination with lazertinib, inrefractory epidermal growth factor receptor-mutated non-small celllung cancer: primary results from the phase III PALOMA-3 study.J Clin Oncol 2024;42:3593-605. 10. AstraZeneca. Tagrisso plus chemotherapy demonstratedstatistically significant and clinically meaningful improve-ment in overall survival in EGFR-mutated advanced lung cancer.July 21, 2025 (https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2025/tagrisso-plus-chemotherapy-demonstrated-statistically-significant-and-clinically-meaningful-improvement-in-overall-survival-in-egfr-mutated-advanced-lung-cancer.html). 11. Besse B, Baik CS, Marmarelis ME, et al. Predictive biomark-ers for treatment with amivantamab plus lazertinib among EGFR-mutated NSCLC in the post-osimertinib setting: analysis of tissueIHC and ctDNA NGS. J Clin Oncol 2023;41:Suppl:9013 (https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.9013).

整理：肿瘤资讯 来源：肿瘤资讯 国家药品监督管理局（NMPA）已正式公布2025年国家医保目录，恒瑞医药在肿瘤治疗领域的多款创新药物成功纳入新版目录。作为中国医药创新的核心力量，恒瑞医药在肿瘤治疗领域的成果尤为值得期待。恒瑞肿瘤事业部历经三十余年深耕，已构建起一个深度覆盖多种高发肿瘤、涵盖免疫治疗、靶向治疗、抗体偶联药物（ADC）等前沿作用机制的差异化产品矩阵。依托全方位的技术平台，恒瑞肿瘤在实体瘤领域实现了跨瘤种、多阶段的系统化布局，并致力于为患者提供覆盖疾病全周期的“一站式”治疗与管理方案。 本次医保目录调整中，恒瑞肿瘤共有11款产品成功纳入，包括5款首次纳入国家医保目录的创新产品，3款创新药的关键新适应症，以及3款重点产品的目录内续约。这些产品的成功纳入，将极大提升我国肿瘤患者对前沿、高效治疗方案的可及性与可负担性。 5 款首次纳入国家医保目录的创新药产品 注射用瑞康曲妥珠单抗（商品名：艾维达®） 该药用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。基于关键性HORIZON-Lung研究结果[1]，瑞康曲妥珠单抗于2025年5月获NMPA批准用于治疗HER2突变NSCLC患者，该药也是国内首个获批用于HER2突变NSCLC的中国自主研发ADC药物。目前，瑞康曲妥珠单抗已有9项适应症被国家药监局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种名单，覆盖非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌等多个瘤种，瑞康曲妥珠单抗联合阿得贝利单抗和化疗用于胃癌或胃食管结合部腺癌的适应症也已获得美国食品药品监督管理局（FDA）孤儿药资格认定，展现出广阔的应用前景。 注射用磷罗拉匹坦帕洛诺司琼（商品名：瑞坦宁®） 该药是中国首个超长效、原研双靶点止吐针剂，于2025年5月正式在中国获批上市，用于预防成人高度致吐性化疗（HEC）引起的恶心和呕吐。关键Ⅲ期PROFIT研究证实，在接受以顺铂为基础的HEC的患者中，磷罗拉匹坦帕洛诺司琼方案展现出优异的疗效，且每周期仅需给药一次，显著提升了患者的治疗依从性和生活质量[2]。 苹果酸法米替尼胶囊（商品名：艾比特®） 该药是恒瑞自主研发的多靶点酪氨酸激酶受体（RTK）抑制剂。法米替尼于2025年5月获得国内上市许可，其适应症为联合注射用卡瑞利珠单抗用于既往接受含铂化疗失败但未接受过贝伐珠单抗治疗的复发/转移性宫颈癌患者。该疗法在关键II期临床研究中展现出良好的疗效[3]。 醋酸阿比特龙片（II）（商品名：艾瑞吉®） 作为中国首个醋酸阿比特龙纳米晶制剂，该药于2023年12月获NMPA批准上市，联合泼尼松或泼尼松龙可用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），以及新诊断的高危转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC），包括未接受过内分泌治疗或接受内分泌治疗最长不超过3个月的患者。其创新的纳米晶技术优化了药物吸收，为前列腺癌患者提供了更便捷、高效的治疗方案。 盐酸伊立替康脂质体注射液（II）（商品名：越优力®） 该药于2023年12月在国内获批，适应症为联合氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸钙（LV），用于既往经吉西他滨为基础的化疗失败的不可切除的局部晚期或转移性胰腺癌患者。基于中国人群的III期Pan-Heroic-1研究显示，对比常规化疗，伊立替康脂质体联合方案可有效延长患者的生存期，有望突破该类胰腺癌患者二线治疗的困境[4]。 3 款创新药产品的新增适应症纳入医保 氟唑帕利胶囊（商品名：艾瑞颐®） 该药是中国首个自主研发的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂，近几年已在国内依次获批用于复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，以及乳腺癌的相关治疗。氟唑帕利今年纳入医保的新适应症为：单药或联合甲磺酸阿帕替尼用于伴有胚系BRCA突变（gBRCAm）的人表皮生长因子受体2（HER2）阴性转移性乳腺癌成年患者，其中激素受体（HR）阳性患者需接受过内分泌治疗或不适合内分泌治疗。FABULOUS研究显示，氟唑帕利联合阿帕替尼有望为伴有gBRCAm的HER2阴性转移性乳腺癌患者带来更优的靶向治疗策略[5]。至此，该产品已上市适应症均已纳入医保目录。 注射用卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡®） 该药是恒瑞自主研发并具有知识产权的人源化PD-1单克隆抗体，已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及宫颈癌等瘤种中获批多项适应症。基于CLOVER研究的积极结果[3]，卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼用于复发/转移性宫颈癌的新适应症纳入医保，将进一步巩固其在妇科肿瘤领域的地位，惠及更多晚期宫颈癌患者。至此，该产品已上市适应症均已纳入医保目录。 甲磺酸阿帕替尼片（商品名：艾坦®） 该药是恒瑞研发的靶向VEGFR的小分子酪氨酸激酶抑制剂，已在胃癌、肝癌、乳腺癌获批4项适应症。阿帕替尼联合氟唑帕利用于新辅助、辅助或转移阶段接受过化疗治疗的伴有gBRCAm的HER2阴性转移性乳腺癌成年患者的新适应症，是“抗血管+PARP抑制剂”协同作用的成功实践。基于FABULOUS研究的有力数据[5]，该项医保新增适应症将使更多乳腺癌患者从精准联合治疗中获益。至此，该产品已上市适应症均已纳入医保目录。 3 款产品在医保目录内续约 马来酸吡咯替尼片（艾瑞妮®） 该药是恒瑞自主研发且具有知识产权的口服HER1/HER2/HER4酪氨酸激酶抑制剂。马来酸吡咯替尼于2018年获NMPA批准上市，并于2020年首次被纳入国家医保目录。本次医保目录更新后，吡咯替尼已获批的3项乳腺癌适应症均成功续约，分别为：1、本品联合卡培他滨，适用于治疗表皮生长因子受体2（HER2）阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者。使用本品前 患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗。2、本品与曲妥珠单抗和多西他赛联合，适用于治疗表皮生长因子受体2（HER2）阳性、晚期阶段未接受过抗HER2治疗的复发或转移性乳腺癌患者。早期或局部晚期乳腺癌。3、本品与曲妥珠单抗和多西他赛联合，适用于表皮生长因子受体2（HER2）阳性早期或局部晚期乳腺癌患者的新辅助治疗。 海曲泊帕乙醇胺片（恒曲®） 作为恒瑞自主研发的新一代口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），海曲泊帕乙醇胺片于2021年6月获NMPA批准上市，并于2022年首次纳入国家医保目录。该药续约成功并保留在国家医保目录的适应症包括：1.既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）成人患者；2.对免疫抑制治疗（IST）疗效不佳的重型再生障碍性贫血（SAA）成人患者。海曲泊帕乙醇胺片作为口服药物，极大提升了患者用药的便利性。本次成功续约，将进一步保障该药物的可及性与可负担性。  硫培非格司亭注射液（艾多®） 该药作为恒瑞自主研发的创新长效重组人粒细胞刺激因子（G-CSF），于2018年5月在中国获批上市，并于2020年首次纳入国家医保目录。硫培非格司亭注射液在国家医保目录的成功续约，将继续用于成年非髓性恶性肿瘤患者在接受易引起发热性中性粒细胞减少症的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染的发生率。 以创新为驱动，践行民族药企担当 近年来，在国家医保政策的战略引导下，中国原研药的创新价值正得到日益充分的体现。2025年医保目录首次确立的“双轨制”评审，为创新药提供了更多元的准入路径。这不仅呼应了患者的迫切需求，也激励着本土药企在创新之路上坚定前行。 长期以来，恒瑞医药积极响应国家号召，以“科技为本，为人类创造健康生活”为使命，致力于解决未被满足的临床需求。公司已构建起从基础研究到临床应用的全链条创新能力，力求将每一款药物都打造成精品。恒瑞肿瘤共16款已上市创新药中（14款1类新药，2款2类新药），已有14款纳入国家医保目录，实现了创新成果近全线的医保覆盖，让前沿治疗更大范围地惠及患者。 未来，恒瑞医药将继续坚守初心，聚焦临床价值，加快研制出更多新药、好药，并积极配合国家医保工作，提升创新药物的可及性与可负担性，让更多患者和家庭切实受益，为“健康中国2030”宏伟蓝图的实现贡献更多力量。 参考文献 [1] Li Z, Wang Y, Sun Y, et al. Trastuzumab rezetecan, a HER2-directed antibody-drug conjugate, in patients with advanced HER2-mutant non-small-cell lung cancer (HORIZON-Lung): phase 2 results from a multicentre, single-arm study. Lancet Oncol. 2025 Apr;26(4):437-446.[2] Zhou H, Zhao Y, Zhang M, et al. Randomized, Phase III Trial of Mixed Formulation of Fosrolapitant and Palonosetron (HR20013) in Preventing Cisplatin-Based Highly Emetogenic Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting: PROFIT. J Clin Oncol. 2025 Mar 20;43(9):1123-1136.[3] Xia L, Zhang K, Tang Y, et al. Camrelizumab Plus Famitinib versus Camrelizumab Alone and Investigator's Choice of Chemotherapy in Recurrent or Metastatic Cervical Cancer: A Randomized, Phase II Study. J Clin Oncol. 2025 Aug 20;43(24):2720-2733.[4] Cui J, Qin S, Zhou Y, et al. Irinotecan hydrochloride liposome HR070803 in combination with 5-fluorouracil and leucovorin in locally advanced or metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma following prior gemcitabine-based therapy (PAN-HEROIC-1): a phase 3 trial. Signal Transduct Target Ther. 2024 Sep 19;9(1):248.[5] Liu Y, Wang W, Yin R, et al. A phase 1 trial of fuzuloparib in combination with apatinib for advanced ovarian and triple-negative breast cancer: efficacy, safety, pharmacokinetics and germline BRCA mutation analysis. BMC Med. 2023 Sep 29;21(1):376. 责任编辑：肿瘤资讯-Grady 排版编辑：肿瘤资讯-Fan 版权声明 本文专供医学专业人士参考，未经著作人许可，不可出版发行。同时，欢迎个人转发分享，其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容，须获得授权，且在醒目位置处注明"转自：良医汇-肿瘤医生APP"。