Brain Stem Neoplasms

“点击蓝字 关注我们清华大学生命学院郗乔然研究组联合临床团队揭示了弥漫内生型脑桥胶质瘤潜在的表观遗传治疗靶点 PPS 弥漫内生型脑桥胶质瘤（Diffuse Intrinsic Pontine Glioma，DIPG）是一种高度致命的儿童脑瘤，被称为“儿童杀手”或“死亡恶魔”。该病主要发生于6至7岁儿童脑干的脑桥区域，呈弥漫性生长，属于儿童高级别胶质瘤（pHGG）中最具恶性的一种。由于肿瘤位于“手术禁区”，手术切除几乎不可能。尽管已有超过300项药物治疗的临床试验，但目前仅有放疗可暂时缓解症状，生存期延长有限，五年生存率甚至低于1%。因此，攻克DIPG成为全球神经科学与肿瘤学界的重大难题。2025年4月17日，清华大学生命科学学院郗乔然课题组与首都医科大学附属天坛医院张力伟课题组合作，在《自然·通讯》(Nature Communications) 杂志发表题为 “一种由癌组蛋白驱动的 H3.3K27M/CREB5/ID1 轴维持弥漫内生型脑桥胶质瘤的干性和恶性特征”（An oncohistone-driven H3.3K27M/CREB5/ID1 axis maintains the stemness and malignancy of diffuse intrinsic pontine glioma）的研究论文。该研究系统性阐释了癌组蛋白H3.3K27M通过重塑表观遗传景观激活转录因子CREB5，进而调控ID1表达，从而维持DIPG的干性与恶性，为临床治疗提供了潜在的表观遗传靶点。这项工作是继两个研究团队此前在 Nature Cancer上报道BMP信号通路在不同亚型的DIPG中呈现不同活性后（H3.1K27M亚型BMP信号增强，H3.3K27M亚型BMP信号抑制），进一步深入解析了BMP下游关键靶基因ID1的激活机制。研究表明，尽管在H3.3K27M亚型中BMP信号被抑制，ID1依然高度表达，其表达并非由BMP信号直接驱动，而是由CREB5转录因子通过超级增强子直接激活。这一发现打破了传统“通路—靶基因”线性调控的理解，揭示了癌组蛋白通过CREB5-ID1轴重塑DIPG干性表型的新机制。进一步研究显示，CREB5在正常小鼠脑桥中表达极低，受到HOXA基因簇介导的H3K27me3表观遗传沉默，而在H3.3K27M突变的DIPG细胞中，PRC2功能变化导致H3K27me3水平下降，CREB5因而异常激活。CREB5随后与SWI/SNF复合物核心亚基BRG1协同，激活ID1等下游干性因子，维持肿瘤的干性与增殖能力。体内外实验均表明，敲低CREB5显著抑制DIPG细胞的干性特征与成瘤能力，并延长免疫缺陷小鼠生存期。药物筛选层面，研究团队鉴定出小分子抑制剂ABBV-075可抑制CREB5超级增强子活性，降低CREB5表达、抑制肿瘤生长。联合使用ABBV-075与BRG1抑制剂则产生更显著的协同效果，为表观遗传靶向治疗DIPG提供了新方向。此研究不仅进一步揭示了癌组蛋白在DIPG中重塑转录网络的分子机制，还延续并深化了团队此前关于BMP通路功能差异性的研究成果，为儿童DIPG基础机制研究和临床转化奠定了坚实基础，带来新的治疗希望。清华大学生命学院郗乔然副教授、首都医科大学附属天坛医院张力伟教授为该论文共同通讯作者。清华大学生命学院2019级博士生周威与天坛医院医师徐骋为共同第一作者。生命学院2022级本科生杨双瑞与2019级本科生李浩成参与了实验工作。上海交通大学唐玉杰教授提供了部分DIPG细胞系。生命学院米达副教授团队成员李晓寒和乔慧敏提供了发育小鼠脑片，天坛医院泮长存、蒋壮与谢璐阳提供了临床样本与信息支持。原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-58795-2文章来源：清华大学生命学院美编排版：史鑫宇文章审核：周碧远 史鑫宇 罗琪【免责声明】以上内容来源于互联网，不代表本平台立场或观点；如有侵犯作者著作权，请及时与我们联系（Tel：025-83271227，或直接在微信平台留言），我们将及时更正或删除。《药学进展》杂志由国家教育部主管、中国药科大学和中国药学会共同主办，中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）。刊物以反映药学科研领域的新方法、新成果、新进展、新趋势为宗旨，以综述、评述、行业发展报告为特色，以药学学科进展、技术进展、新药研发各环节技术信息为重点，是一本专注于医药科技前沿与产业动态的专业媒体。《药学进展》注重内容策划、加强组稿约稿、深度挖掘、分析药学信息资源、在药学学科进展、科研思路方法、靶点机制探讨、新药研发报告、临床用药分析、国际医药前沿等方面初具特色；特别是医药信息内容以科学前沿与国家战略需求相合，更加突出前瞻性、权威性、时效性、新颖性、系统性、实战性。根据最新统计数据，刊物篇均下载率连续三年蝉联我国医药期刊榜首，复合影响因子1.216，具有较高的影响力。《药学进展》编委会由国家重大专项化学药总师陈凯先院士担任主编，编委由新药研发技术链政府监管部门、高校科研院所、制药企业、临床医院、CRO、金融资本及知识产权相关机构近两百位极具影响力的专家组成。联系《药学进展》↓↓↓编辑部官网：pps.cpu.edu.cn；邮箱：yxjz@163.com；电话：025-83271227。欢迎投稿、订阅！往期推荐聚焦“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”盛大启幕！院士专家齐聚杭城，绘就生物医药前沿赛道新蓝图“兴药强刊”青年学者论坛暨《药学进展》第二届青年编委会议成功召开“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”路演专场圆满收官！校企合作新旅程已启航我知道你在看哟

今天的医疗圈发生了哪些与你有关的大事？更新、更全的医学动态3分钟一网打尽********今日关键词：徐启武教授，全球最小心脏，一次挂号管三天来源 | 医脉通作者 | 晚报君新闻60秒➤曾主刀3万多台手术！中国著名神经外科学专家徐启武教授去世@上海德济医院订阅号 2025年4月22日早晨，中国神经外科领域的卓越泰斗徐启武教授与世长辞，享年八十一岁。1967年，徐启武教授毕业于上海第二医科大学，1981年又斩获上海医科大学神经外科硕士学位。此后，他前往法国郎戈医学院与美国密歇根大学医院潜心深造。徐启武教授专注于颅底肿瘤、脑干肿瘤、脊髓肿瘤以及血管畸形等脑脊髓疾病的研究与治疗。早在20世纪90年代早中期，他便创新性地提出对脊髓髓内肿瘤和脑干肿瘤采取积极手术治疗的理念，这一理念迅速得到国内外学界的高度认可。在科研领域，由他主导的多项研究成果，屡屡荣获部市级科技进步奖与教育成果奖。从医期间，他亲自主刀完成了3万余例手术，凭借着超凡入圣的精湛医术，在疑难病症治疗领域独树一帜，赢得了“华东第一刀”的盛誉。➤全省首例！50岁男子在哈尔滨植入“全球最小心脏”@哈医大一院 近日，哈医大一院医疗团队为一名患者进行人工心脏植入术+冠脉搭桥术，术后患者恢复良好。术前，该院谢宝栋教授将国内所有应用的人工心脏品种向患者家属做了介绍，家属在了解到其中一款我国纯自主研发的人工心脏重量仅90g，是目前全球体积最小、重量最轻的植入式全磁悬浮人工心脏，且患者术后长期佩戴的体外控制器、电池等体外部件重量仅800g后，决定为患者植入这款人工心脏。➤一次挂号管三天！四川二、三级公立医院，今年底100%实行@四川省卫健委 近日，四川省卫生健康委制定发布了《四川省“满意度提升年”行动实施方案》，明确到2025年底，85%二级公立医院和100%三级公立医院开展分时段预约诊疗服务，30%二级公立医院和50%三级公立医院提供检查检验集中预约服务。并且要求，全省二级及以上公立医院全面落实“一次挂号管三天”服务，到2025年底，二、三级公立医院100%实行“一次挂号管三天”。鼓励全省二级及以上公立医院,面向参加基本医疗保险和商业健康保险的就诊患者实行“先诊疗后付费”便民方式和信用就医结算方式。到2025年底，除甘孜州、阿坝州外，各市（州）至少30%三级公立医院开展“先诊疗后付费”服务试点。反腐60秒➤贵州省卫健委副主任被查！一周前还在参加公开活动@“长安街知事”微信公众号 据贵州省纪委监委4月23日消息，省卫健委副主任、省疾病预防控制局局长田艳涉嫌严重违纪违法，目前正接受审查调查。田艳出生于1968年5月，贵州沿河人，从贵阳中医学院针灸系针灸专业毕业后，进入铜仁市中医院，担任理疗科医师。她长期在铜仁市工作，曾任市卫计委主任，2015年4月至2021年3月担任印江县委书记，期间升任市政协副主席。据媒体报道，在印江，除了“田书记”，田艳还有一个响亮的称号——“田哥艳姐”：既是决策果敢、雷厉风行、轻伤不下火线的“田哥”，又是没有架子、爱护干部、愿和群众坐一条板凳的“艳姐”。离开印江后，她担任铜仁市委常委、万山区委书记，2023年赴省卫健委工作。直至此番被查。公开报道显示，4月17日，她还参加了一个涉及医院的签约揭牌仪式，并讲话。➤江西省卫健委原主任接受调查，主动向组织交代问题@江西省纪委监委官网 据江西省纪委监委4月21日消息，江西省人大教育科学文化卫生委员会主任委员王水平涉嫌严重违纪违法，主动向组织交代问题，目前正接受江西省纪委监委纪律审查和监察调查。公开简历显示，王水平1963年8月出生，长期在江西省发改委工作，后在江西省政府、江西省商务厅、江西省宜川市等地担任要职。2019年，王水平出任江西省卫生健康委员会党组书记、主任。2023年，他改任江西省人大教育科学文化卫生委员会主任委员，至此番被查。当时，与王水平搭班子的宜春市委书记颜赣辉，此前已被查。➤一医院原院长被判四年两个月！曾“精心”套取医院伙食费@“廉洁四川”微信公众号 近日，据廉洁四川介绍，2024年8月，成都市温江区第三人民医院原院长魏传峰因犯贪污罪、受贿罪，被依法判处有期徒刑四年二个月，并处罚金人民币40万元。2014年，魏传峰挂职温江区第三人民医院院长期间，他带领全院上下将医院提升至三级乙等专科医院。魏传峰将集体的业绩全归功于自己身上，变得更加飘飘然起来，作风变得更加霸道。办案人员表示，魏传峰在任时很少召开院务会，即便开会也未遵守民主集中制原则，而是直接通知某项决定，当班子成员提出不同意见，他一概不理会，大搞“一言堂”。事实证明，“一言堂”背后常常藏着“利益输送”。2017年3月，魏传峰利用医院“一把手”的职权，公然违反民主集中制原则，在医院其他班子成员有不同意见情况下，仍违规决定让医院营养膳食科科长干某某（同案处理）承包经营医院食堂。医药60秒➤国内首款！阿斯利康AKT抑制剂“卡匹色替”获批上市@国家药监局 4月18日，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，阿斯利康的AKT抑制剂卡匹色替片（商品名：荃科得）在国内获批上市，联合氟维司群用于治疗转移性阶段接受过至少一种内分泌治疗后疾病进展，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后12个月内复发的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性且伴有一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN改变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。卡匹色替是首个且唯一在中国获批用于PIK3CA/AKT1/PTEN改变的乳腺癌患者的AKT抑制剂，为乳腺癌患者提供了新的治疗选择。➤国家药监局批准更新诺和盈说明书，纳入心血管获益临床试验数据@人民日报健康客户端 4月21日，国家药监局批准更新诺和盈（司美格鲁肽2.4毫克）的说明书，纳入了司美格鲁肽在超重或肥胖患者中的心血管结局试验（SELECT）的数据。主要结果显示，在超重或肥胖且已确诊心血管疾病不伴有糖尿病的成人患者中，诺和盈可降低主要不良心血管事件（包括心血管死亡、非致死性急性心肌梗死、非致死性卒中）发生风险。肥胖症患者面临更高的心血管发病风险、死亡风险以及因此导致的住院风险。既往基础研究发现，以司美格鲁肽2.4毫克为代表的胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），通过作用于抗动脉粥样硬化发生发展的多个环节，可改善心血管代谢风险因素。此次说明书更新，为诺和盈的显著心血管获益添加了有力的临床证据。责编｜米子封面图来源｜医脉通医改新举措发布！一地缩减行政科室23个，降低行政后勤人员薪酬，绩效分配向临床一线倾斜右手发凉、麻木、发白……他得了一种鲜有的“职业病”，没想到后面的事更可怕丨医起推理吧医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。☟戳这里，更有料！

75%患者的癌细胞完全消失，基因疗法3期临床结果积极Ferring Pharmaceuticals日前公布了在日本开展的一项3期临床试验的初步结果，该试验评估了基因疗法nadofaragene firadenovec在高危卡介苗（BCG）无应答的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）伴原位癌（CIS）患者中的疗效和安全性。Nadofaragene firadenovec是该患者群体中首个获美国FDA批准的膀胱内给药非复制型基因疗法，商品名为Adstiladrin。数据显示，接受每季度一次治疗的患者，在3个月时的完全缓解率（CR）达75%（15/20）。此外，妙佑医疗国际（Mayo Clinic）最近公布的真实世界数据显示，接受nadofaragene firadenovec治疗的患者CR高达79%，证明了nadofaragene firadenovec在真实临床环境中同样具有持续一致的疗效和安全性。Nadofaragene firadenovec是一种基于非复制型腺病毒载体的基因疗法，每3个月经导管灌注，将携带编码干扰素α-2b的转基因的腺病毒载体递送至膀胱。通过转染膀胱内皮细胞，导致膀胱产生大量的干扰素α-2b蛋白。这种基因疗法可以将患者自身膀胱壁细胞转化为制造干扰素的微型工厂，增强机体抵抗癌症的天然防御能力。治疗致命脑瘤，CAR-T疗法获FDA突破性疗法认定BrainChild Bio公司今日宣布，在研自体B7‑H3靶向CAR-T细胞疗法BCB‑276已获美国FDA授予突破性疗法认定（BTD），用于治疗难治性儿童弥漫性内生性桥脑胶质瘤（DIPG）。这一FDA认定基于1期临床试验BrainChild‑03中观察到BCB‑276治疗脑瘤患者的总生存获益，该研究由BrainChild Bio的学术合作伙伴西雅图儿童医院开展，于近期发表于Nature Medicine。对于所有接受治疗的患者（n=21），从首次CAR-T细胞输注起的中位总生存期为10.7个月；从确诊起的中位总生存期为19.8个月。其中有3例患者从确诊至今仍存活，随访时间分别为44个月、45个月和52个月。BrainChild Bio正准备启动关键性2期临床试验，以支持向FDA提交BCB‑276的生物制品许可申请（BLA），用于治疗儿童及青少年DIPG患者。双重机制减重疗法公布最新临床试验结果MetaVia公司今日公布了在研疗法DA‑1726在1期临床试验多剂量递增（MAD）部分的额外顶线结果。DA‑1726是一种创新胃泌酸调节素（OXM）类似物，兼具胰高血糖素样肽‑1受体（GLP‑1R）和胰高血糖素受体（GCGR）激动活性。新闻稿指出，它具有成为“best-in-class”减重药物的潜力。在该研究的MAD部分，在8 mg至32 mg剂量范围内，受试者体重出现明显的剂量依赖性下降趋势，意味着更高剂量和更长期用药可能获得更佳疗效。此外，身体质量指数（BMI）在治疗组与安慰剂（PBO）组之间的差异更为显著，进一步支持了DA‑1726对体重相关指标的剂量依赖效应。▲1期临床试验MAD部分患者的BMI数据（图片来源：参考资料[3]）参考资料：[1] Ferring Announces Initial Data from Phase 3 Trial in Japanese Patients Demonstrating 75% Complete Response Rate at 3 Months with (nadofaragene firadenovec) in BCG-unresponsive NMIBC Patients. Retrieved April 22, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20250421675994/en/Ferring-Announces-Initial-Data-from-Phase-3-Trial-in-Japanese-Patients-Demonstrating-75-Complete-Response-Rate-at-3-Months-with-nadofaragene-firadenovec-in-BCG-unresponsive-NMIBC-Patients[2] FDA Grants Breakthrough Therapy Designation for BrainChild Bio’s B7-H3 CAR T-Cell Therapy for Incurable Pediatric Brain Tumors. Retrieved April 22, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20250422418430/en/FDA-Grants-Breakthrough-Therapy-Designation-for-BrainChild-Bios-B7-H3-CAR-T-Cell-Therapy-for-Incurable-Pediatric-Brain-Tumors[3] MetaVia Reports Additional Positive Top-Line Results From the MAD Part 2 of Its Phase 1 Study of DA-1726, a Novel 3:1 Ratio GLP-1 and Glucagon Dual Receptor Agonist to Treat Obesity, Further Demonstrating Its Best-In-Class Potential. Retrieved April 22, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/metavia-reports-additional-positive-top-line-results-from-the-mad-part-2-of-its-phase-1-study-of-da-1726-a-novel-31-ratio-glp-1-and-glucagon-dual-receptor-agonist-to-treat-obesity-further-demonstrating-its-best-in-class-potenti-302433906.html免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新