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AnaptysBio（纳斯达克代码：ANAB）在 TD Cowen 医疗会议上宣布计划拆分为两家上市公司。此次分拆旨在释放其特许权使用费流的价值，同时让生物制药业务专注于管线开发。特许权使用费公司将保留对葛兰素史克（GSK）Jemperli 的权利以及未来来自 imsidolimab 的特许权使用费，而生物制药实体将管理其药物管线。首席执行官 Daniel Faga 表示，分拆计划预计将在未来几个月内完成，重点是为股东创造价值并解决与 GSK 的持续诉讼 Argenx 的 28% 激增与有前景的产品提升了投资者信心 AnaptysBio（纳斯达克代码：ANAB）在 TD Cowen 第 46 届年度医疗会议上概述了将其业务分拆为两家上市公司的计划，管理层将此举视为释放不断增长的特许权使用费流的价值，同时让剩余的生物制药业务专注于管线开发。 计划分拆为特许权使用费和生物制药业务 总裁兼首席执行官 Daniel Faga 表示，公司已公开提交了 10 号表格，并 “按计划” 在接下来的几个月内完成生物制药业务与特许权使用费业务的分拆。在拟议的结构下，特许权公司将保留对葛兰素史克（GSK）Jemperli 的特许权以及与 imsidolimab 相关的未来特许权，而生物制药公司将持有 ANB033（CD122 拮抗剂）、ANB101（BDCA-2 调节剂）、rosnilimab、现金以及转入开发专注实体的员工。 Faga 将特许权业务描述为一家 “虚拟公司”，员工不足 10 人，年化运营费用低于 1000 万美元，他表示这意味着 EBIT 利润率在 “90% 以上”。他表示，该战略旨在为股东带来价值，而不是建立一个收购型的特许权平台。 特许权资产：Jemperli 增长和 imsidolimab 时间表 Faga 强调 Jemperli 是特许权业务的主要价值驱动因素，他表示该药物在 2025 年时的年化收入 “远超 14 亿美元”，并且由于一线子宫内膜癌的推动，季度增长在 “中十几” 之间。他将市场份额的增长归因于与 Keytruda 相比的生存数据差异，并表示大约一年前获得批准的欧洲市场可能会随着报销的扩大而看到 “显著增长”。 他还指出了 GSK 即将发布的数据催化剂，包括今年一项关键直肠癌试验的生存数据，并提到其他数据发布，包括预计在年底前根据 ClinicalTrials.gov 发布的二期 dMMR 结肠癌数据集，以及正在进行的 dMMR 结肠癌和头颈癌的关键试验。 关于 imsidolimab，Faga 表示合作伙伴 Vanda 在 12 月提交了生物制剂许可申请（BLA），现在的 PDUFA 日期为今年 12 月，他表示这可能使特许权公司在年底时拥有第二个商业阶段的特许权资产。 资本配置和管理预期 Faga 表示 AnaptysBio 年初时拥有 3.1 亿美元现金。他建议特许权业务需要的现金有限，约 2000 万美元将提供足够的资金。他表示，特许权公司预计在 “起步阶段” 就实现 GAAP 正收益，并在 2027 年下半年实现现金流正收益。 对于生物制药公司，他描述了与 ANB033 开发相关的资金情景： 约 1 亿美元 的现金可以支持运营到 2027 年下半年，并支持 ANB033 在腹腔疾病和嗜酸性食管炎（EoE）中的二期试验，假设成功。 约 2 亿美元 可以将资金延续到 2028 年下半年，并支持额外的二期试验启动。 Faga 表示最终的现金分配仍在评估中，是 “最后要解决的事情之一”。他还提到公司回购了超过 11% 的股票，认为 Jemperli 特许权流的价值与公司的整体估值之间仍存在 “套利”。 关于治理，Faga 表示生物制药公司的董事会将是当前董事会的 “超级多数子集”，他将负责生物制药业务。他表示公司尚未宣布特许权业务的董事会和管理结构，并补充说这不需要一个大型管理团队。 GSK 诉讼聚焦于组合开发义务 Faga 谈到了与 GSK 的持续争议，强调分拆与诉讼无关，争议不涉及 GSK 对 Jemperli 的单药开发。他表示 AnaptysBio 的索赔与其认为 GSK 在组合开发中违反合同义务有关，包括仅与 Jemperli 作为 PD-1 进行开发的独占义务、披露义务，以及推动 “最佳商业回报” 的义务。 他说 GSK 在 11 月提起诉讼，指控 AnaptysBio 拒绝合同，AnaptysBio 随后提起了诉讼。他表示此事定于 7 月 14 日在特拉华州衡平法院审理。 生物制药管线：rosnilimab、ANB033 和 ANB101 关于 rosnilimab 在类风湿性关节炎（RA）中的应用，Faga 引用了一项二期 b 研究的数据，显示三个月时具有统计学意义，六个月时反应加深，九个月时停药后持续性。他将其描述为 “十多年来首次显示 RA 疾病修饰的药物”，并表示公司计划在第一季度与 FDA 举行二期会议，以定义三期参数和成本。他重申公司不打算单独商业化 RA，也不计划使用为 ANB033 预留的现金资助三期项目，表明需要合作。 对于 ANB033，Faga 详细说明了针对 CD122 以阻断 IL-15 和 IL-2 信号的理由，旨在通过针对上皮内淋巴细胞和相关免疫通路来解决腹腔疾病中的炎症。他表示 AnaptysBio 正在进行两个腹腔疾病队列的研究：一项是针对评估与安慰剂相比预防绒毛损伤和症状恶化的谷蛋白挑战研究，另一项是在没有谷蛋白挑战的情况下治疗更广泛绒毛破坏的患者，以评估通过绒毛高度与隐窝深度（VHCD）比率的粘膜愈合。他表示公司预计在今年第四季度报告这两个数据集。 Faga 表示，谷蛋白挑战研究是一个 30 名患者的 1:1 随机试验，旨在检测与安慰剂相比在 VHCD 和症状评分上的差异。对于粘膜愈合队列，他将结果描述为更具探索性，目标是在 12 周内观察 VHCD 的方向性或数值改善。 在讨论商业机会时，Faga 估计美国有超过 200 万人患有乳糜泻，其中约 100 万人通过活检确诊，并表示大约 25 万名确诊患者对无谷蛋白饮食无反应，仍然存在绒毛损伤——这是治疗的初步目标人群。 他还将 EoE 描述为 ANB033 的第二个计划适应症，引用了来自 IL-15 靶向剂的人类数据，显示通过对 CD8 细胞的影响减少嗜酸性粒细胞的招募，并认为 CD122 拮抗作用可以解决 CD8 驱动的通路和 TH2/ILC2 相关的炎症。他指出，dupilumab 是 EoE 中唯一批准的治疗药物，并表示多达 30% 的患者没有反应，且无反应部分与 IL-15 的增加有关。 最后，关于 ANB101（BDCA-2 调节），Faga 表示公司正在进行一项 1A 期健康志愿者研究，以评估药代动力学和药效学效应，包括半衰期和与浆细胞样树突状细胞耗竭相关的 “长期 PD 效应”。他提到 Biogen 正在进行的系统性红斑狼疮和皮肤性红斑狼疮的 3 期项目，预计今年晚些时候会有结果，并表示 AnaptysBio 的目标是将 ANB101 定位为与已建立的临床基准相比的差异化候选药物。 关于 AnaptysBio NASDAQ: ANAB AnaptysBio, Inc 是一家临床阶段的生物技术公司，专注于免疫学和炎症领域治疗性抗体产品候选药物的发现和开发。公司成立于 2012 年，总部位于加利福尼亚州圣地亚哥，AnaptysBio 利用专有的体细胞超突变平台快速生成和优化具有最佳疗效和安全性特征的人类抗体。公司的技术旨在加速针对一系列免疫介导疾病的靶点验证和候选药物选择。 公司的管线包括多个针对皮肤病和炎症性疾病的临床阶段项目。 推荐故事 我们更看好的五只股票比 AnaptysBio 更好 CSE: ALEN.U 正在瞄准快速增长的数字健康市场 新发现富铜的 “克拉肯” 区 美国的 1776 再次发生 埃隆在 19 天内做了什么？！ 白银的挤压正在收紧 - 机会正在形成 此即时新闻提醒由叙述科学技术和 MarketBeat 的金融数据生成，以便为读者提供最快的报道和公正的覆盖。请将任何问题或意见发送至 contact@marketbeat.com。 你现在应该投资$1,000 在 AnaptysBio 吗？ 在考虑 AnaptysBio 之前，你会想听听这个。 MarketBeat 每天跟踪华尔街顶级评级和表现最佳的研究分析师及其推荐给客户的股票。MarketBeat 已识别出五只顶级分析师悄悄向客户推荐的股票，建议在更广泛的市场注意到之前购买……而 AnaptysBio 不在名单上。 虽然 AnaptysBio 目前在分析师中获得了中等买入评级，但顶级分析师认为这五只股票更值得购买。 在这里查看这五只股票 Argenx 的 28% 激增与有前景的产品提升了投资者信心 AnaptysBio（纳斯达克代码：ANAB）在 TD Cowen 第 46 届年度医疗会议上概述了将其业务分拆为两家上市公司的计划，管理层将此举视为释放不断增长的特许权使用费流的价值，同时让剩余的生物制药业务专注于管线开发。 计划分拆为特许权使用费和生物制药业务 总裁兼首席执行官 Daniel Faga 表示，公司已公开提交了 10 号表格，并 “按计划” 在接下来的几个月内完成生物制药业务与特许权使用费业务的分拆。在拟议的结构下，特许权公司将保留对葛兰素史克（GSK）Jemperli 的特许权以及与 imsidolimab 相关的未来特许权，而生物制药公司将持有 ANB033（CD122 拮抗剂）、ANB101（BDCA-2 调节剂）、rosnilimab、现金以及转入开发专注实体的员工。 Faga 将特许权业务描述为一家 “虚拟公司”，员工不足 10 人，年化运营费用低于 1000 万美元，他表示这意味着 EBIT 利润率在 “90% 以上”。他表示，该战略旨在为股东带来价值，而不是建立一个收购型的特许权平台。 特许权资产：Jemperli 增长和 imsidolimab 时间表 Faga 强调 Jemperli 是特许权业务的主要价值驱动因素，他表示该药物在 2025 年时的年化收入 “远超 14 亿美元”，并且由于一线子宫内膜癌的推动，季度增长在 “中十几” 之间。他将市场份额的增长归因于与 Keytruda 相比的生存数据差异，并表示大约一年前获得批准的欧洲市场可能会随着报销的扩大而看到 “显著增长”。 他还指出了 GSK 即将发布的数据催化剂，包括今年一项关键直肠癌试验的生存数据，并提到其他数据发布，包括预计在年底前根据 ClinicalTrials.gov 发布的二期 dMMR 结肠癌数据集，以及正在进行的 dMMR 结肠癌和头颈癌的关键试验。 关于 imsidolimab，Faga 表示合作伙伴 Vanda 在 12 月提交了生物制剂许可申请（BLA），现在的 PDUFA 日期为今年 12 月，他表示这可能使特许权公司在年底时拥有第二个商业阶段的特许权资产。 资本配置和管理预期 Faga 表示 AnaptysBio 年初时拥有 3.1 亿美元现金。他建议特许权业务需要的现金有限，约 2000 万美元将提供足够的资金。他表示，特许权公司预计在 “起步阶段” 就实现 GAAP 正收益，并在 2027 年下半年实现现金流正收益。 对于生物制药公司，他描述了与 ANB033 开发相关的资金情景： 约 1 亿美元 的现金可以支持运营到 2027 年下半年，并支持 ANB033 在腹腔疾病和嗜酸性食管炎（EoE）中的二期试验，假设成功。 约 2 亿美元 可以将资金延续到 2028 年下半年，并支持额外的二期试验启动。 Faga 表示最终的现金分配仍在评估中，是 “最后要解决的事情之一”。他还提到公司回购了超过 11% 的股票，认为 Jemperli 特许权流的价值与公司的整体估值之间仍存在 “套利”。 关于治理，Faga 表示生物制药公司的董事会将是当前董事会的 “超级多数子集”，他将负责生物制药业务。他表示公司尚未宣布特许权业务的董事会和管理结构，并补充说这不需要一个大型管理团队。 GSK 诉讼聚焦于组合开发义务 Faga 谈到了与 GSK 的持续争议，强调分拆与诉讼无关，争议不涉及 GSK 对 Jemperli 的单药开发。他表示 AnaptysBio 的索赔与其认为 GSK 在组合开发中违反合同义务有关，包括仅与 Jemperli 作为 PD-1 进行开发的独占义务、披露义务，以及推动 “最佳商业回报” 的义务。 他说 GSK 在 11 月提起诉讼，指控 AnaptysBio 拒绝合同，AnaptysBio 随后提起了诉讼。他表示此事定于 7 月 14 日在特拉华州衡平法院审理。 生物制药管线：rosnilimab、ANB033 和 ANB101 关于 rosnilimab 在类风湿性关节炎（RA）中的应用，Faga 引用了一项二期 b 研究的数据，显示三个月时具有统计学意义，六个月时反应加深，九个月时停药后持续性。他将其描述为 “十多年来首次显示 RA 疾病修饰的药物”，并表示公司计划在第一季度与 FDA 举行二期会议，以定义三期参数和成本。他重申公司不打算单独商业化 RA，也不计划使用为 ANB033 预留的现金资助三期项目，表明需要合作。 对于 ANB033，Faga 详细说明了针对 CD122 以阻断 IL-15 和 IL-2 信号的理由，旨在通过针对上皮内淋巴细胞和相关免疫通路来解决腹腔疾病中的炎症。他表示 AnaptysBio 正在进行两个腹腔疾病队列的研究：一项是针对评估与安慰剂相比预防绒毛损伤和症状恶化的谷蛋白挑战研究，另一项是在没有谷蛋白挑战的情况下治疗更广泛绒毛破坏的患者，以评估通过绒毛高度与隐窝深度（VHCD）比率的粘膜愈合。他表示公司预计在今年第四季度报告这两个数据集。 Faga 表示，谷蛋白挑战研究是一个 30 名患者的 1:1 随机试验，旨在检测与安慰剂相比在 VHCD 和症状评分上的差异。对于粘膜愈合队列，他将结果描述为更具探索性，目标是在 12 周内观察 VHCD 的方向性或数值改善。 在讨论商业机会时，Faga 估计美国有超过 200 万人患有乳糜泻，其中约 100 万人通过活检确诊，并表示大约 25 万名确诊患者对无谷蛋白饮食无反应，仍然存在绒毛损伤——这是治疗的初步目标人群。 他还将 EoE 描述为 ANB033 的第二个计划适应症，引用了来自 IL-15 靶向剂的人类数据，显示通过对 CD8 细胞的影响减少嗜酸性粒细胞的招募，并认为 CD122 拮抗作用可以解决 CD8 驱动的通路和 TH2/ILC2 相关的炎症。他指出，dupilumab 是 EoE 中唯一批准的治疗药物，并表示多达 30% 的患者没有反应，且无反应部分与 IL-15 的增加有关。 最后，关于 ANB101（BDCA-2 调节），Faga 表示公司正在进行一项 1A 期健康志愿者研究，以评估药代动力学和药效学效应，包括半衰期和与浆细胞样树突状细胞耗竭相关的 “长期 PD 效应”。他提到 Biogen 正在进行的系统性红斑狼疮和皮肤性红斑狼疮的 3 期项目，预计今年晚些时候会有结果，并表示 AnaptysBio 的目标是将 ANB101 定位为与已建立的临床基准相比的差异化候选药物。 关于 AnaptysBio NASDAQ: ANAB AnaptysBio, Inc 是一家临床阶段的生物技术公司，专注于免疫学和炎症领域治疗性抗体产品候选药物的发现和开发。公司成立于 2012 年，总部位于加利福尼亚州圣地亚哥，AnaptysBio 利用专有的体细胞超突变平台快速生成和优化具有最佳疗效和安全性特征的人类抗体。公司的技术旨在加速针对一系列免疫介导疾病的靶点验证和候选药物选择。 公司的管线包括多个针对皮肤病和炎症性疾病的临床阶段项目。 推荐故事 我们更看好的五只股票比 AnaptysBio 更好 CSE: ALEN.U 正在瞄准快速增长的数字健康市场 新发现富铜的 “克拉肯” 区 美国的 1776 再次发生 埃隆在 19 天内做了什么？！ 白银的挤压正在收紧 - 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通信作者：张忠涛教授 杨正阳医师 【引用本文】杨正阳，张忠涛. 从精准解剖性根治手术到精准功能保全：直肠癌治疗理念变迁与未来展望[J]. 中国实用外科杂志,2026,46(2):180-183. DOI:10.19538/j.cjps.issn1005-2208.2026.02.04 从精准解剖性根治手术到精准功能保全： 直肠癌治疗理念变迁与未来展望 杨正阳，张忠涛 中国实用外科杂志,2026,46(2):180-183 DOI:10.19538/j.cjps.issn1005-2208.2026.02.04  摘要  直肠癌治疗理念正经历从根治性切除向功能保全的根本性转变。传统全直肠系膜切除可降低局部复发率，但常以牺牲肛门及生活功能为代价。以分子分型为导向的精准治疗时代，特别是新辅助放化疗联合免疫治疗的应用，显著提高了病理完全缓解率，为部分病人实现完全缓解后豁免手术提供了可能。等待观察策略的实践结果表明，达到临床完全缓解的病人长期生存结局与行根治术者相当，同时能最大程度保留器官功能与生活质量。然而，目前仍面临评估准确性不足、适宜病人选择标准模糊以及长期随访体系有待优化等挑战。未来，直肠癌治疗需综合考虑肿瘤控制、器官保全与生活质量等多重目标，这一变化不仅是技术的进步，更是以病人为中心的医学人文精神重要体现。 基金项目：国家科技支撑计划项目（No.2015BAI13B09） 作者单位：首都医科大学附属北京友谊医院普外科，北京 100050 通信作者：张忠涛，E-mail：zhangzht@ccmu.edu.cn 在我国，约2/3的直肠癌病人在诊断时已为局部进展期（Ⅱ/Ⅲ期）［1-2］。直肠癌，尤其中低位直肠癌，由于其解剖位置的特殊性，一直是临床治疗中的难点问题。其中，新辅助放化疗联合全直肠系膜切除（total mesorectal excision，TME）是目前的标准手术治疗方案，新辅助治疗后的病理完全缓解（pathological complete response，pCR）率常<20%，绝大多数病人仍需行根治性手术［3］。TME的核心是沿解剖层面将直肠及系膜整体切除，可显著降低局部复发率。然而，根治性手术往往伴随肛门功能、泌尿生殖功能及生活质量的牺牲，尤其是中低位直肠癌病人，“保命”与“保肛”已成为难以两全的选择。         过去二十年，肿瘤治疗进入了以分子分型为导向的精准治疗时代。靶向治疗与免疫治疗的兴起，不仅改变了晚期肠癌的治疗结局，也向肿瘤治疗的更早阶段推进［4］。其中，免疫检查点抑制剂不仅在微卫星高度不稳定（microsatellite instability-high，MSI-H）/错配修复缺陷型（mismatch repair-deficient，dMMR）肿瘤中展现出显著疗效，其联合新辅助放化疗也能使微卫星稳定（microsatellite stable，MSS）/错配修复完整型（mismatch repair-proficient，pMMR）直肠癌病人获得>40%的pCR率，使得实现临床完全缓解（clinical complete response，cCR）的病人比例大幅提升［5-7］。         在这一背景下，一个根本性问题随之浮现：对于通过精准新辅助治疗达到cCR的病人，传统的根治性TME是否仍是必需的；是否有可能在确保肿瘤学安全的前提下豁免手术，最大程度地保留器官与功能。这一问题推动了直肠癌诊疗理念的改变：从“无肿瘤的生存”转向“有尊严地生存”［8］。本文围绕直肠癌治疗理念的变迁，探讨从精准解剖性根治手术到精准功能保全的安全性、目前挑战与未来展望。 1 |从“根治”到“保功能”：治疗理念转变 近两个世纪以来，直肠癌的外科治疗经历了从原始切除到解剖性根治，再到以器官保全为导向的精准治疗的演变历程。19世纪末，Miles创立的腹会阴联合切除术确立了直肠癌外科治疗的基本原则，但其代价是永久性腹部造口和泌尿生殖功能损伤。1982年，Heald提出的TME显著提高了局部控制率并降低了复发风险，成为现代直肠癌外科的“金标准”。TME的理论基础在于直肠系膜内可能存在的微小癌灶或转移淋巴结，完整切除可减少肿瘤残留。TME可显著降低局部复发率，并改善长期生存，这一技术迅速成为中低位直肠癌的标准术式。然而传统的TME仍存在明显局限性，尤其是对于中低位直肠癌病人，仍难以避免术后排便、排尿及性功能障碍，严重影响病人生活质量。其中，低位前切除综合征（low anterior resection syndrome，LARS）是TME后最常见的功能障碍，表现为排便频率增加、急迫感、失禁及排空困难，发生率高达50%~90%［9-11］。此外，盆腔自主神经损伤导致的性功能障碍和泌尿功能障碍同样严重影响生活质量。         我国直肠癌发病特点与西方国家存在显著差异，中国的直肠癌多数属于中低位直肠癌［1-2］。因此，中国的直肠癌病人更加需要直面怎样从“如何切得更彻底”转向“如何在不影响疗效的前提下切得更少”这一临床问题。新辅助治疗概念的引入是治疗理念转变的第一个关键推动力，术前新辅助放化疗能显著降低局部复发率、提高R0切除率，并使部分肿瘤降期，为保肛手术创造可能。然而，传统新辅助治疗的pCR率仅在10%~20%，限制了手术豁免的进一步开展［12］。在此基础上，全程新辅助治疗（total neoadjuvant therapy，TNT）的出现进一步提升了术前治疗效果，在标准放化疗基础上增加诱导或巩固化疗，可将pCR率提升至25%~30%，并可有效控制微转移灶、改善远期生存［13］。         免疫治疗的发展为直肠癌病人的“保功能”带来了更多的可能，2022年的突破性研究结果显示，dMMR局部进展期直肠癌（locally advanced rectal cancer，LARC）病人可单用多塔利单抗新辅助治疗，cCR率达100%，所有病人均避免了放化疗和手术，且随访期间无复发［14］。然而，dMMR/MSI-H型在直肠癌中占<10%，绝大多数病人为pMMR/MSS型，对单纯的免疫治疗反应不佳，属于“免疫冷肿瘤”。将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”是突破的关键。放疗在其中扮演了“免疫增敏剂”的核心角色，因此新辅助放化疗联合免疫治疗成为pMMR/MSS型LARC的重要治疗策略。笔者中心牵头开展的“友谊探索”系列研究结果显示，长程放化疗联合免疫治疗pMMR/MSS型LARC，pCR率达到40.0%且安全性良好［15］。进一步的随机对照Ⅱ期研究结果也证实了联合策略能显著提升pCR率［16］。据此，2025年《中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南》首次明确推荐，将新辅助免疫治疗用于pMMR/MSS直肠癌（Ⅱ/Ⅲ级推荐）［17］。这标志着该疗法获得了国内权威指南的重要认可。 2 |等待观察策略实践与挑战 巴西学者Habr-Gama开创性提出等待观察策略，即对于新辅助治疗后达到cCR的病人，采用密切随访观察而非立即手术的策略，使病人有机会避免手术创伤，同时保留器官功能［18］。这一策略的核心在于cCR是豁免手术的依据，其标准化定义是等待观察策略安全实施的前提。国际等待观察数据库的长期随访数据提示，cCR病人选择等待观察策略后长期肿瘤学结局（5年总生存率、5年无病生存率）与行根治性TME的病人相比，差异无统计学意义。更重要的是，选择等待观察的病人在肛门功能、泌尿功能和性功能的各个维度评分均显著优于行TME的病人［19］。相关生活质量研究结果证实，避免永久性造口和严重LARS综合征，能使病人在社交、心理和整体健康感知方面获得巨大收益。笔者团队发表的一项网状Meta分析结果显示，新辅助治疗后行TME的病人2年局部复发率最低，但等待观察和局部切除的病人在长期的生存结局（3年及5年总生存期）上均不劣于TME［20］。         等待观察策略的成功实践标志着直肠癌治疗目标的正式转变：在追求肿瘤学安全性的基础上，器官功能的保全和生活质量的提升已成为重要的核心治疗目标。然而，cCR的标准化定义是等待观察策略安全实施的前提。目前cCR评估依赖于MRI、肠镜和直肠指诊结果：（1）直肠指诊无残留肿块或溃疡。（2）高清肠镜下黏膜完整、无肿瘤性溃疡或结节，原有病变部位为平坦瘢痕、黏膜苍白或毛细血管扩张。（3）高分辨率MRI影像显示肿瘤信号消失，纤维化组织无结节样强化，弥散加权成像无高信号。（4）可疑部位的活组织病理学检查结果呈阴性。满足以上标准方可定义为严格意义上的cCR。然而，以上方法均存在显著局限性。MRI难以区分纤维化与微量残存肿瘤；内镜活组织病理学检查存在取样误差；不同观察者间的指诊结果可能存在差异［21］。有研究结果显示，临床评估的cCR与pCR的一致性为70%~80%，若新辅助治疗联合免疫治疗则一致性更低［22-23］。因此，在临床实践中应高度重视cCR的精准评估，并在等待观察后实施更严格、更密集的随访方案，尤其在初始阶段缩短复查间隔，结合影像学检查、内镜及肿瘤标记物等多手段进行动态监测。         此外，并非所有达到cCR的病人均适合等待观察策略，因此选择更加适合的病人同样重要。目前国内外共识均倾向于推荐“低复发风险且外科切除有技术难度或功能损伤大”的病人应用等待观察策略，例如低位直肠癌保肛困难者［21］。但“低复发风险”的定义较模糊，大致认为是早期肿瘤分期（cT2-3期）、无高危因素［如血管壁外侵犯（extramural vascular invasion，EMVI）阴性、直肠系膜筋膜（mesorectal fascia，MRF）阴性］的病人更适合考虑等待观察策略。一旦选择等待观察策略，严密的监测是治疗安全的保障。国际等待观察数据库报告结果显示，约25%的病人在2年内会出现局部再生，其中绝大多数发生在肠壁原发灶部位，且88%发生在治疗后2年内［19］。因此，前2~3年的随访必须高度密集和规范，但最佳的评估手段和频率仍需探索。如何早期、精准识别出高复发风险的病人，对其发生肉眼可见的局部再生如何进行干预是重要挑战。 3 |未来展望 目前直肠癌治疗目标已从单一的肿瘤控制扩展为肿瘤控制、器官保全与生活质量的三位一体。具体而言，直肠癌治疗目标的扩展体现在多个层面：在肿瘤学结局上，不仅关注短期缓解率，更重视长期生存；在功能结局上，注重保留排便、排尿及性功能；在生活质量上，强调社会心理适应和整体生活满意度［24］。这种多维目标的实现需要多学科团队的紧密协作，为病人提供全方位、全周期的管理。这种转变体现了对病人生活质量的重视，也反映了治疗理念的人文主义。         随着治疗理念的转变，结直肠外科医生的角色也在发生深刻变化，从传统的“手术执行者”转变为“综合治疗策略的制定者与团队协调者”。这一转变要求外科医生不仅掌握手术技能，还需要深入了解肿瘤生物学特性、免疫微环境、影像学评估以及全身治疗策略，在直肠癌病人全程管理中主导治疗决策［25］。在治疗初始阶段，判断哪些病人可能通过新辅助治疗实现cCR；在治疗结束后，精准评估疗效，与病人充分沟通手术与等待观察策略的利弊；在等待观察策略期间，主导严密的随访，并随时准备进行挽救性手术。手术本身从常规治疗方案转变为一种补救性手段。         目前，直肠癌精准功能保全治疗在临床实践中仍面临挑战［26-27］。外科医生与病人共同制定治疗决策，阐明等待观察策略的获益与潜在的不确定性。此外，长期随访体系必不可少，明确的监测频率及检查项目有利于提高病人随访依从性，进一步提升病人远期生存率。未来，直肠癌研究将聚焦于新型免疫联合疗法、基于多组学多模态的预测模型以及人工智能技术的应用［28］。其中，人工智能技术的应用前景广阔，其可通过多模态信息（影像学、基因学、病理学、临床数据等）实现早期风险预测、辅助诊断、精准术前评估［29-30］。例如基于MRI影像特征联合临床指标预测新辅助治疗后肿瘤完全缓解的可能性，或构建多模态融合模型动态评估复发风险。在药物研发层面，人工智能也可辅助药物靶点的发现、药物组合优化，提高临床转化效率。随着这些研究的深入，直肠癌治疗将更加精准、高效，最大程度地满足病人的个体化需求。         直肠癌治疗理念经历了从“根治性切除”到“功能保全”的演变，这一发展趋势不仅是技术的进步，更是医学人文精神的重要体现。当前，直肠癌治疗在追求肿瘤学安全的同时，更加注重器官功能保全和生活质量提升。未来，随着分子生物学、免疫学、人工智能等技术的不断进步，直肠癌治疗将继续沿着精准化、个体化、微创化的方向前进，外科手术的角色将不断调整，非手术综合治疗策略的重要性将进一步提升。手术豁免并非意味着外科手术重要性的下降，而是标志着直肠癌整体治疗理念进入更个性化、更精准的新阶段。 利益冲突    所有作者均声明不存在利益冲突 作者贡献声明    杨正阳负责检索文献、撰写稿件；张忠涛负责修改和审定稿件 参考文献 （在框内滑动手指即可浏览） ［1］    姚宏伟, 李心翔, 崔龙, 等. 中国结直肠癌手术病例登记数据库2022年度报告: 一项全国性登记研究［J］. 中国实用外科杂志,2023,43(1):93-99. DOI:10.19538/j.cjps.issn1005-2208.2023.01.13. ［2］    姚宏伟, 李心翔, 崔龙, 等. 中国结直肠癌手术病例登记数据库2019年度报告: 一项全国性登记研究［J］. 中国实用外科杂志,2020,40(1):106-110+116. DOI:10.19538/j.cjps.issn1005-2208.2020.01.19. ［3］    Heald RJ, Husband EM, Ryall RD. The mesorectum in rectal cancer surgery: the clue to pelvic recurrence? ［J］. Br J Surg, 1982,69(10):613-616. DOI: 10.1002/bjs.1800691019. ［4］    Diaz LA Jr, Shiu KK, Kim TW, et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for microsatellite instability-high or mismatch repair-deficient metastatic colorectal cancer (KEYNOTE-177): Final analysis of a randomised, open-label, phase 3 study［J］. Lancet Oncol, 2022,23(5):659-670. DOI: 10.1016/S1470-2045(22)00197-8. ［5］    Tian F, Dai H, Sha D, et al. 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