Dostarlimab、Immunoglobulin G4, anti-programmed cell death protein 1 (PDCD1) (humanized clone ABT1 gamma4-chain), disulfide with humanized clone ABT1 kappa-chain, dimer、多斯塔利单抗

+ [11]

靶点

PD-1

作用方式

抑制剂

作用机制

PD-1抑制剂(细胞程序性死亡-1抑制剂)

治疗领域

肿瘤泌尿生殖系统疾病神经系统疾病+ [10]

在研适应症

晚期子宫内膜癌复发性子宫内膜癌MMRD实体瘤+ [91]

非在研适应症

晚期胆管癌透明细胞肉瘤妊娠滋养细胞疾病+ [7]

原研机构

AnaptysBio, Inc.

在研机构

GSK PlcGlaxoSmithKline Research & Development Ltd.

Tesaro, Inc.

+ [7]

非在研机构-

权益机构

AnaptysBio, Inc.Sagard Healthcare Royalty Partners LP

GSK Plc

+ [1]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

欧盟 (2021-04-21),

MSI-H 子宫内膜癌错配修复缺陷子宫内膜癌

最高研发阶段(中国)临床3期

特殊审评快速通道 (美国)、加速批准 (美国)、优先审评 (澳大利亚)、局长国家优先审评券 (美国)、优先审评 (美国)、突破性疗法 (美国)

登录后查看时间轴

结构/序列

Sequence Code 315609369H

来源: *****

Sequence Code 315609370L

来源: *****

关联

107

项与多塔利单抗相关的临床试验

NCT07408063

/ Not yet recruiting临床2期IIT

GSK5764227 (Anti-B7H3 Antibody Drug Conjugate) Monotherapy or in Combination With Dostarlimab in Recurrent/Metastatic (R/M) Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC): a Multiomic Evaluation of Biomarkers of Response and Resistance (BeeHive)

The BeeHive study is an investigator-initiated, single center, open-label phase II clinical trial that is designed to conduct a comprehensive multiomic biomarker evaluation across two single-arm cohorts to elucidate mechanisms of response and resistance in recurrent and/or metastatic (R/M) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). It is anticipated that about 20 patients will be enrolled in Cohort A and an additional of 10 patients will be enrolled in Cohort B.

开始日期2026-02-02

申办/合作机构

University Health Network

[+1]

NCT07381777

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Phase II Randomized Trial of XELOX Plus DoSTARlimab Versus XELOX Alone as Consolidation Treatment After Standard Chemoradiation in pMMR/MSS or MSI-Low Locally Advanced Rectal Cancer (LARC) Patients - IMMUNOSTAR Trial GOIRC-02-2024

This is a phase II, multicenter, randomized (2:1) controlled, clinical trial to evaluate the preliminary efficacy and safety of consolidation chemotherapy (XELOX) plus dostarlimab after standard long-course CRT (ARM A) compared to XELOX alone (ARM B) in patients with pMMR/MSS or MSI-Low LARC (cT3-4 cN0, any cT cN+) candidate to receive standard long course CRT followed by TME. After the surgery, the patients in ARM A will be randomized (1:1) to receive adjuvant dostarlimab (ARM A1) versus follow-up (ARM A2), and in ARM B only follow-up.
If clinical complete responses (cCR) are documented after consolidation treatment, the patient may choose not to proceed with surgery and pursue nonoperative management (NOM).

开始日期2026-01-31

申办/合作机构

GSK Plc

NCT06405230

/ Recruiting临床1/2期

A Pilot/Exploratory Translational Study to Evaluate Response to Dostarlimab and Pembrolizumab in Extracellular Vesicles (EVs) or Patient-derived Organoids (PDOs) and by Zirconium-89 Labelled Programmed Death Ligand 1 Positron Emission Tomography in Participants With Recurrent Non-small Cell Lung Cancer

The goal of this clinical trial is to investigate the utility of biomarker tools Extracellular Vesicles (EVs), Patient-derived organoid (PDOs), and PDL1 PET imaging for predicting how participants with recurrent NSCLC respond to standard of care treatment in the advanced/metastatic stages.

开始日期2025-12-30

申办/合作机构

GSK Plc

100 项与多塔利单抗相关的临床结果

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100 项与多塔利单抗相关的转化医学

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100 项与多塔利单抗相关的专利（医药）

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189

项与多塔利单抗相关的文献（医药）

2026-12-31·PLATELETS

Immune thrombocytopenia triggered by dostarlimab in a patient with endometrial carcinoma: first reported case

Article

作者: Pazmiño-Zambrano, M. Belén ; García-Jaén, Pablo ; González-Porras, José Ramón ; Bastida, José María ; Fernández-Sánchez, Adolfo ; Reguera-Puertas, Pablo ; Puerta-Vázquez, Carlos

Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have transformed the treatment landscape for various malignancies, but they are associated with a range of immunerelated adverse events, including rare hematological complications. Immune thrombocytopenia (ITP) has been reported with other antiPD1 agents such as nivolumab and pembrolizumab, but to date, no cases have been described with dostarlimab. We report the first case of ITP in a patient receiving dostarlimab for relapsed endometrial carcinoma. A 55yearold woman developed severe thrombocytopenia (3 × 10⁹/L) accompanied by rectal bleeding, resulting in a lifethreatening condition. Secondary causes were excluded, and bone marrow findings supported a diagnosis of ITP. Initial treatment with highdose corticosteroids and intravenous immunoglobulin achieved only a partial response, while sustained platelet recovery was obtained with the addition of romiplostim. The patient remained on dostarlimab following hematological recovery without further episodes of ITP. This case highlights a potentially lifethreatening adverse effect of a widely used immunotherapy and underscores the importance of early recognition and timely escalation of treatment in ICIinduced ITP.

2026-04-01·CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

Real-world evidence for 10 oncology drugs approved in the last 5 years: A comprehensive narrative synthesis

Review

作者: Oggionni, Emanuela ; Balconi, Elena ; Parati, Maria Chiara ; Rossitto, Mauro ; Petrò, Daniela ; Petrelli, Fausto ; Ghilardi, Mara ; Colombo Zefinetti, Lara ; Dottorini, Lorenzo ; Borgonovo, Karen ; Zambelli, Alberto ; Dognini, Giuseppina ; Castelli, Emanuela

IMPORTANCE:

Randomized controlled trials (RCTs) establish the efficacy of new oncology drugs but often exclude older adults, patients with comorbidities, and individuals with poorer performance status. Real-world evidence (RWE) is therefore essential to determine whether trial benefits translate to the broader populations treated in routine practice.

OBJECTIVE:

To synthesize contemporary RWE on the effectiveness and safety of ten oncology drugs approved between 2020 and 2025 for solid tumors, focusing on studies with ≥ 100 patients to maximize robustness and generalizability.

EVIDENCE REVIEW:

A systematic search of PubMed/MEDLINE, Embase, Scopus, Web of Science, and major conference proceedings (ASCO, ESMO, AACR) identified observational cohorts, registries, expanded-access programs, and claims-based studies published from January 2020 to January 2025.

FINDINGS:

Twenty studies (N > 3400) met inclusion criteria: breast cancer (9), lung cancer (7), urothelial carcinoma (3), and endometrial cancer (1). In breast cancer, sacituzumab govitecan reproduced ASCENT outcomes (ORR 27-30 %; PFS 4.8-5.2 months), trastuzumab deruxtecan achieved ORRs near 70 % in HER2-positive disease and median PFS 7.5 months in HER2-low cohorts, and elacestrant showed real-world time-to-next-treatment of 7.9-10.8 months in ESR1-mutant ER+ /HER2 - disease. In NSCLC, sotorasib and adagrasib demonstrated ORRs of ∼28-34 % and PFS 3.5-6 months, selpercatinib provided durable disease control, and MET inhibitors (capmatinib, tepotinib) yielded PFS around 6-7 months. In urothelial carcinoma, enfortumab vedotin produced ORRs of 31-73 % across datasets. In endometrial cancer, dostarlimab generated highly durable responses in dMMR/MSI-H disease.

CONCLUSIONS:

RWE confirms the effectiveness and safety of multiple recently approved oncology drugs reinforcing the external validity of RCTs.

2026-02-01·Journal of Minimally Invasive Gynecology

Repair of Vesicovaginal Fistula in 12 Steps Using the da Vinci Surgical System

Article

作者: Kogan, Liron ; Dayan-Schwartz, Adi ; Shachor, Noga ; Braverman, Meirav

OBJECTIVE:

To demonstrate the feasibility and effectiveness of a stepwise robotic-assisted vesicovaginal fistula (VVF) repair following oncologic surgery and adjuvant therapy.

SETTING:

University teaching hospital.

PARTICIPANT:

A 60-year-old woman with stage IIIC1, grade 2 endometrial carcinoma developed VVF following total laparoscopic hysterectomy, bilateral salpingo-oophorectomy, sentinel lymph node sampling, and six cycles of carboplatin, paclitaxel, and Dostarlimab.

INTERVENTION:

After failed conservative management with Foley catheter and bilateral nephrostomies, the patient underwent robotic-assisted VVF repair. Conservative management was prolonged beyond the typical 6-week trial to allow completion of adjuvant treatment, with continuous bladder drainage and nephrostomies maintained. This approach is supported by literature indicating early postoperative fistulas may close spontaneously with adequate diversion, particularly when small, uninfected, and not radiation-related [1]. However, persistent leakage, failed closure, and impaired quality of life necessitated surgery. Repair was conducted approximately 6 weeks after primary surgery and adjuvant chemotherapy, during a treatment-free interval. This timing was selected to: (1) allow tissue recovery, (2) confirm absence of active disease, and (3) address significant symptoms and quality-of-life burden. This aimed to optimize tissue condition and vascularity for successful closure while minimizing undue delay in cancer treatment. The VVF repair performed in 12 systematic steps, as detailed in the video.

RESULTS:

The surgery was completed robotically, with removal of the nephrostomy tubes and placement of a Foley catheter, left in place for 14 days. The patient was discharged on postoperative day 1. Follow-up imaging confirmed fistula closure and restored continence. At submission, the patient has 6 months of follow-up with no fistula recurrence, voiding dysfunction, or need for additional urinary diversion.

CONCLUSION:

This case illustrates the efficacy of a stepwise robotic VVF repair, offering precise dissection, enhanced visualization, and successful anatomical and functional restoration. VIDEO ABSTRACT.

569

项与多塔利单抗相关的新闻（医药）

2026-02-19

·ioncology

年度盘点丨2025年妇瘤研究进展（三）：子宫内膜癌和外阴癌

点击蓝字关注我们妇科癌症涵盖卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌以及外阴与阴道恶性肿瘤，是全球范围内重要的公共卫生挑战。本文重点梳理Nabil Ismaili在《Biomedicines》期刊发表的一篇综述，介绍2025年子宫内膜癌和外阴癌研究方面的最新进展，以期为同行提供参考。生物标志物定义子宫内膜癌治疗巩固一线免疫化疗方案的地位，MMR/MSI检测很重要发表在《自然·医学》上的NRG GY018研究更新报告了更长随访后的次要终点数据[1]。NRG GY018旨在验证在标准化疗（紫杉醇+卡铂）基础上，联合并维持使用帕博利珠单抗治疗晚期或复发性子宫内膜癌患者，是否优于单纯化疗。虽然总生存（OS）数据仍不成熟，但帕博利珠单抗联合卡铂-紫杉醇的无进展生存（PFS）获益在错配修复正常（pMMR）人群和错配修复缺陷（dMMR）人群中均得以持续。安全性特征保持稳定，未加重化疗相关毒性。 ENGOT-EN6-NSGO/GOG-3031/RUBY试验在《妇科肿瘤学》发表了完整的错配修复功能缺陷/微卫星高度不稳定（dMMR/MSI-H）队列结果：中位随访37.2个月，dostarlimab联合化疗对比安慰剂联合化疗显示出显著的PFS改善（HR=0.28）和具有临床意义的OS获益（HR=0.32；p<0.0001），36个月OS率分别为77% vs. 52%。该方案治疗产生缓解的患者中，缓解时间持久。[2] ESMO 2025发布了AtTEnd/ENGOT-EN7试验（阿替利珠单抗）的最终OS分析：总体人群和dMMR人群中均达到主要PFS终点，但dMMR和pMMR人群最终的OS分析结果不同：阿替利珠单抗联合化疗相比对照组在dMMR亚组有显著的OS获益（HR=0.49），在pMMR亚组未观察到OS获益（HR=1.02）[3]。研究结果显示，对于dMMR/MSI-H肿瘤患者，一线免疫化疗产生显著的生存优势；而对于pMMR肿瘤患者，获益主要是延迟进展。这要求在诊断时必须进行普遍的、快速的MMR/MSI检测，以指导一线治疗选择。生物标志物动态变化一些研究继续探索改善患者结局的策略，特别是在pMMR疾病中。DUO-E试验（度伐利尤单抗联合化疗）的转化研究探索了纵向ctDNA变化[4]。在ASCO 2025报告的分析发现，在度伐利尤单抗组中，48%的pMMR肿瘤患者在一个治疗周期后（至C7D1→C9D1）实现了ctDNA清除，而对照组为17%，并且这种清除是加用度伐利尤单抗带来PFS和OS获益的强有力的早期预测指标。该研究发现提供了另一个动态工具来评估治疗反应，并可能用于调整治疗持续时间。综上，2025年的子宫内膜癌研究在确立一线免疫化疗疗效的基础上，进一步通过精确的生物标志物分析来完善其应用。2025年的数据明确了晚期子宫内膜癌的治疗流程：普遍的MMR/MSI检测现在绝对必要，未来的研究必须聚焦如何克服pMMR肿瘤耐药，以及使用ctDNA清除等动态生物标志物。外阴癌：免疫/放化疗新标准通过免疫/放化疗建立新标准外阴癌作为一种罕见且常被忽视的恶性肿瘤，在2025年取得了有意义的进展。Yeku等人的II期研究评估了同步帕博利珠单抗联合顺铂增敏放疗的疗效[5]。在ASCO 2025报告的主要结果显示，在接受放化疗-免疫治疗后进行手术的患者中，病理完全缓解率高达58%，并且2年PFS和OS率与单独放化疗的历史对照数据相比具有优势。该方案的主要毒性来自放疗，总体可控。该研究提供了首个前瞻性证据，支持将免疫疗法整合到局部晚期外阴癌的根治性治疗管理中，与宫颈癌中KEYNOTE-A18研究发现相呼应。这项研究虽然是II期，但对这种罕见癌症具有重要的实践指导意义。通过证明在标准顺铂放化疗基础上加用帕博利珠单抗的可行性和高效性，它为局部晚期不可切除疾病建立了一个新的潜在基准，应推动更大规模的验证性研究。参考文献（上下滑动可查看） 1. Eskander, R.N. et al. Pembrolizumab plus chemotherapy in advanced or recurrent endometrial cancer: Overall survival and exploratory analyses of the NRG GY018 phase 3 randomized trial. Nat. Med. 2025, 31, 1539–1546. 2. Powell, M.A. et al. Efficacy and safety of dostarlimab in combination with chemotherapy in patients with dMMR/MSI-H primary advanced or recurrent endometrial cancer in a phase 3, randomized, placebo-controlled trial (ENGOT-EN6-NSGO/GOG-3031/RUBY). Gynecol. Oncol. 2025, 192, 40–49. 3. Barretina Ginesta, M.P. et al. LBA39 Final Overall Survival Results from the Randomized Double-Blind Phase III AtTEnd/ENGOT-EN7 Trial Evaluating Atezolizumab in Combination with Paclitaxel and Carboplatin in Women with Advanced/Recurrent Endometrial Cancer. Ann. Oncol. 2025, 36, S1583. 4. Westin, S.N. et al. Durvalumab Plus Carboplatin/Paclitaxel Followed by Durvalumab with or without Olaparib as First-Line Treatment for Endometrial Cancer: Longitudinal Changes in Circulating Tumor DNA. J. Clin. Oncol. 2025, 43, 5512. 5. 25. Yeku, O.O. et al. Primary Results of a Phase 2 Study of Cisplatin-Sensitized Radiation Therapy and Pembrolizumab for Unresectable Vulvar Cancer. J. Clin. Oncol. 2025, 43, 5511. （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

ASCO会议临床结果申请上市

2026-02-18

·ioncology

年度盘点丨2025年妇瘤研究进展（二）：卵巢癌突破免疫疗法壁垒，新机制药物涌现

点击蓝字关注我们妇科癌症涵盖卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌以及外阴与阴道恶性肿瘤，是全球范围内重要的公共卫生挑战。本文重点梳理Nabil Ismaili在《Biomedicines》期刊发表的一篇综述，介绍2025年卵巢癌研究方面的最新进展，以期为同行提供参考。 2025年卵巢癌研究交付了妇科肿瘤学年度最具范式转变意义的进展：突破免疫疗法壁垒，并且新机制药物不断取得突破。铂耐药复发性卵巢癌的里程碑在ESMO 2025全体会议上报告的ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96试验具有里程碑意义[1]。这项全球性、双盲、III期试验评估了帕博利珠单抗联合每周紫杉醇（研究者酌情可选加贝伐珠单抗）对比安慰剂联合每周紫杉醇（±贝伐珠单抗）在既往接受过1-2线治疗、铂耐药复发性卵巢癌患者中的疗效。双重主要终点是PD-L1 CPS≥1患者（约占643例ITT人群的75%）的无进展生存（PFS）和总生存（OS）。在第二次预设的中期分析（数据截止日期：2025年3月5日；中位随访26.6个月），该试验达到了两个终点。在PD-L1 CPS≥1人群中，帕博利珠单抗显著改善了PFS（中位8.3 vs. 7.2个月；HR=0.72；p=0.0014），并且显著改善了OS（中位18.2 vs. 14.0个月；HR=0.76；p=0.0053），这是卵巢癌中首个基于免疫检查点抑制剂方案产生统计学显著性的OS改善。生存获益同样可在ITT人群中观察到（中位OS 17.7 vs. 14个月；HR=0.81；p=0.0114）。安全性特征与各药物已知特征一致。该试验确立了帕博利珠单抗+每周紫杉醇作为铂耐药复发性卵巢癌的新治疗标准。新治疗机制的药物展现强大活性发表在《柳叶刀》上的ROSELLA/ENGOT-ov68试验采用一种新的生物学策略。这项III期试验比较了白蛋白结合型紫杉醇联合relacorilant（一种选择性糖皮质激素受体调节剂）与单用白蛋白结合型紫杉醇在铂耐药复发性卵巢癌患者中的疗效[2]。该联合方案显著改善了主要终点BICR评估的PFS（中位5.7 vs. 3.8个月；HR=0.70；p<0.0001），并在中期分析中显示出显著的OS获益（中位15.97 vs. 11.5个月；HR=0.69；p=0.012）[3]。这验证了糖皮质激素受体调节是克服化疗耐药的可行治疗策略。抗体偶联药物（ADC）继续显示出非凡前景。II期REJOICE-Ovarian01试验评估了raludotatug deruxtecan（一种靶向钙粘蛋白-6的ADC）在铂耐药复发性卵巢癌患者中的疗效。2025 ESMO报告的剂量优化部分的初步分析显示，在107例重度经治患者（中位既往4线治疗）中，确认的客观缓解率（ORR）为50.5%，完全缓解率为7.5%，中位PFS为7.8个月。值得注意的是，在不同水平的CDH6表达中均观察到活性，表明CDH6是卵巢癌中极具前景的靶点。该药物用于进一步研发的剂量为5.6 mg/kg[4]。一些早期试验也报告了其他新药。INCB123667（一种选择性CDK2抑制剂）的I期研究在晚期铂耐药和难治性卵巢癌患者中显示出初步疗效信号和可控的安全性特征，突显CDK2可能是克服耐药的另一个潜在靶点[5]。此外，Lee等人报告了一项帕博利珠单抗和乐伐替尼在复发性透明细胞卵巢癌中的II期试验结果，在这种以预后差和对化疗耐药而闻名的组织学亚型中，该方案的治疗活性值得进一步研究[6]。完善一线和维持治疗针对高风险III/IV期上皮性卵巢癌的III期ICON8B试验的长期随访提供了关于化疗强度的重要数据[7]。中位随访72个月，与标准三周一次紫杉醇/卡铂/贝伐珠单抗相比，剂量密集的每周紫杉醇联合三周一次卡铂/贝伐珠单抗显著改善了OS（中位OS 49.8 vs. 39.6个月；HR=0.79；p=0.01）。这强化了剂量密集型化疗在含贝伐珠单抗方案中对于特定高风险患者的作用。在维持治疗方面，FIRST/ENGOT-OV44试验评估了dostarlimab（抗PD-1）联合尼拉帕利（PARP抑制剂）作为晚期卵巢癌的一线维持治疗方案[8]。根据ASCO 2025报告，该试验显示，与尼拉帕利单药相比，联合治疗显著改善了PFS，尤其是在同源重组缺陷（HRD）阳性肿瘤中，表明在前期维持治疗中，免疫疗法与PARP抑制剂联合具有协同效应。 FZOCUS-1试验研究了氟唑帕利联合或不联合阿帕替尼（一种VEGFR2抑制剂）作为一线维持治疗。发表在《临床肿瘤学杂志》上的研究显示，与安慰剂组相比，氟唑帕利联合阿帕替尼显著延长了PFS，提供了一种新的维持治疗策略。这种方案在那些因BRCA基因状态或既往使用过贝伐珠单抗而可能限制PARP抑制剂使用的患者群体中，尤其具有意义[9]。关于创新的给药方法，OVATION-2试验提供了腹腔内IMNN-001（一种TLR8激动剂）联合新辅助化疗的更新生存分析，结果显示出激活晚期卵巢癌局部免疫微环境可产生良好效果。更新分析显示，IMNN-001联合新辅助化疗的中位PFS为14.9个月，而新辅助化疗单药为11.9个月；中位OS分别为46.0个月和33.0个月[10]。综上，ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96显示免疫疗法在铂耐药患者中产生明确的生存获益，可以说是2025年妇科肿瘤学最具范式转变意义的发现，因为卵巢癌被认为是“免疫学冷肿瘤”，多项免疫检查点抑制剂单药或联合化疗的试验均告失败。ROSELLA试验验证了一个全新的靶点——糖皮质激素受体。Raludotatug deruxtecan的显著活性表明CDH6是一个极具前景的ADC靶点。ICON8B的长期OS获益强化了剂量密集型化疗在靶向治疗时代仍然具有重要意义，特别是对于高风险患者。FIRST试验关于dostarlimab-尼拉帕利维持治疗的阳性结果创造了一种新的、可能具有协同作用的前线治疗选择，尤其是在HRD阳性疾病中。在透明细胞癌中探索帕博利珠单抗-乐伐替尼等组合，有助于解决这种疾病未满足的临床需求。参考文献（上下滑动可查看） 1. Colombo, N. et al. Pembrolizumab vs placebo plus weekly paclitaxel ± bevacizumab in platinum-resistant recurrent ovarian cancer: Results from the randomized double-blind phase III ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96 study. Ann. Oncol. 2025, 36, LBA3. 2. Olawaiye, A. et al. ROSELLA: A Phase 3 Study of Relacorilant in Combination with Nab-Paclitaxel versus Nab-Paclitaxel Monotherapy in Patients with Platinum-Resistant Ovarian Cancer. J. Clin. Oncol. 2025, 43, LBA5507. 3. Olawaiye, A.B. et al. Relacorilant and nab-paclitaxel in patients with platinum-resistant ovarian cancer (ROSELLA): An open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet 2025, 405, 2205–2216. 4. Ray-Coquard, I.L. et al. LBA42 Raludotatug Deruxtecan (R-DXd) in Patients with Platinum-Resistant Ovarian Cancer: Primary Analysis of the Phase II Dose-Optimization Part of REJOICE-Ovarian01. Ann. Oncol. 2025, 36, S1585–S1586. 5. Damian, S. et al. Safety and Preliminary Efficacy from a Phase 1 Study of INCB123667, a Selective CDK2 Inhibitor, in Patients with Advanced Platinum-Resistant and Refractory Ovarian Cancer. J. Clin. Oncol. 2025, 43, 5514. 6. Lee, E.K. et al. A Phase II Trial of Pembrolizumab and Lenvatinib in Recurrent or Persistent Clear Cell Ovarian Carcinoma. J. Clin. Oncol. 2025, 43, 5515. 7. Clamp, A. et al. ICON8B: GCIG Phase III Randomised Trial Comparing First-Line Weekly Dose-Dense Chemotherapy + Bevacizumab to Three-Weekly Chemotherapy + Bevacizumab in High-Risk Stage III–IV Epithelial Ovarian Cancer: Final Overall Survival Analysis. Ann. Oncol. 2025, 36, 1064O. 8. Hardy-Bessard, A.-C. et al. FIRST/ENGOT-OV44: A Phase 3 Clinical Trial of Dostarlimab and Niraparib in First-Line Advanced Ovarian Cancer. J. Clin. Oncol. 2025, 43, LBA5506. 9. Wu, L. et al. Fuzuloparib with or without apatinib as maintenance therapy in newly diagnosed, advanced ovarian cancer (FZOCUS-1): A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. CA Cancer J. Clin. 2026, 76, e70042. 10. Thaker, P.H. et al. A Phase I/II Study of the Safety and Efficacy of Intraperitoneal IMNN-001 in Combination with Neoadjuvant Chemotherapy of Paclitaxel and Carboplatin in Patients Newly Diagnosed with Advanced Epithelial Ovarian Cancer: Updated Survival Analysis from OVATION-2 Trial. J. Clin. Oncol. 2025, 43, 5516. （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

免疫疗法临床3期临床结果抗体药物偶联物临床2期

2026-02-11

·小章的筆記本

MSI-H/dMMR转移性结直肠癌：系统阐述、管线、诊疗历程与治疗策略

microsatellite-instability-high (MSI-H) or mismatch-repair-deficient (dMMR) metastatic colorectal cancer 1. 系统阐述 1.1 定义与分子机制：微卫星高度不稳定（MSI-H）与错配修复基因缺陷（dMMR）是同一生物学表型的两种检测方式。dMMR指MLH1、MSH2、MSH6、PMS2等错配修复蛋白功能缺失，导致DNA复制错误累积，引发微卫星序列长度改变（即MSI-H）。该表型约占转移性结直肠癌（mCRC）的3%–5%，在早期结直肠癌中可达10%–20%。 1.2 临床病理特征：部位：多见于右半结肠（近端）。病理：常呈黏液性、低分化，伴有大量淋巴细胞浸润（“免疫热肿瘤”）。遗传背景：约12%–15%为散发性（多伴MLH1启动子甲基化），3%–5%为林奇综合征（胚系MMR基因突变）。分子特征：高肿瘤突变负荷（TMB-H）、新生抗原富集，免疫原性强。 1.3 预后与预测价值：预后：在II期结直肠癌中，dMMR/MSI-H是预后良好的标志；但在转移性 setting 中，传统化疗疗效较差。预测：目前最强的免疫治疗疗效预测生物标志物，对PD-1/PD-L1抑制剂响应率高且持久。 2. 在研Phase 1–4期管线（全球与国内） 2.1 全球管线：阶段-研究/药物-注册号-关键设计-适应症/人群 III期 CheckMate 8HW（纳武利尤单抗+伊匹木单抗 vs 化疗）-NCT04008030：随机、开放标签一线治疗MSI-H/dMMR mCRC III期 KEYNOTE-177（帕博利珠单抗 vs 化疗±贝伐）-NCT02563002：随机、多中心一线治疗MSI-H/dMMR mCRC（已获批） III期 COMMIT（阿替利珠单抗 vs mFOLFOX6+贝伐+阿替利珠）-NCT02997228：随机、开放一线治疗dMMR/MSI-H mCRC III期 ATOMIC（化疗±阿替利珠单抗辅助治疗）–随机 III期dMMR结肠癌术后辅助 II期 NICHE-2（纳武利尤+伊匹木新辅助）-NCT03026140：单臂、开放局部晚期dMMR结肠癌新辅助 II期 NICHE-3（纳武利尤+relatlimab）–单臂 dMMR结肠癌新辅助 2.2 国内管线阶段-研究/药物-注册号/企业-关键进展 Ib/III期 IBI310（抗CTLA-4）+信迪利单抗 NCT05890742（信达生物）新辅助治疗局部晚期MSI-H/dMMR结肠癌；pCR率78.4%（vs 单药46.7%） III期 HX008（普特利单抗）vs 化疗 –（乐普生物）一线治疗MSI-H/dMMR mCRC的III期进行中 Ib/III期 QL1706（PD-1/CTLA-4双抗） –（齐鲁制药）新辅助治疗可切除MSI-H/dMMR结肠癌 II期替雷利珠单抗新辅助 NCT05116085 局部晚期MSI-H/dMMR结直肠癌；pCR率62.1% II期特瑞普利单抗±塞来昔布（COX-2抑制剂）新辅助 NCT03926338（PICC研究） dMMR结直肠癌新辅助 3. 诊疗历程（关键里程碑） 2012年：首次报道纳武利尤单抗单药治疗dMMR/MSI-H mCRC获得完全缓解。 2015年：NEJM发表帕博利珠单抗治疗13例经治dMMR/MSI-H mCRC，ORR达62%，奠定免疫治疗基础。 2017年：FDA批准帕博利珠单抗和纳武利尤单抗用于dMMR/MSI-H实体瘤（包括肠癌）的后线治疗，首次基于生物标志物而非解剖部位批准药物。 2018年：CheckMate 142研究显示纳武利尤+伊匹木双免疫在晚期MSI-H肠癌二线治疗中疗效显著（ORR 55%）。 2020年：KEYNOTE-177 III期研究结果公布，帕博利珠单抗一线治疗相比化疗显著延长PFS（中位16.5 vs 8.2个月），成为新标准。 2024年10月：中国NMPA全球首批纳武利尤单抗+伊匹木单抗双免疫疗法用于一线治疗不可切除/转移性MSI-H/dMMR结直肠癌。 2025年：信达生物IBI310+信迪利单抗新辅助治疗获NMPA受理（优先审评），pCR率创纪录达78.4%。 4. 当前治疗策略、疗效与安全性证据 4.1 一线治疗方案-关键研究-疗效数据-安全性数据（1）帕博利珠单抗单药 KEYNOTE-177（III期） ORR 43.8% vs 33.1%（化疗）；中位PFS 16.5 vs 8.2个月（HR 0.60）； 3年OS率61% vs 50% 3–4级TRAEs 22% vs 66%（化疗）；免疫相关不良事件（irAEs）发生率较低（2）纳武利尤单抗+伊匹木单抗（双免疫） CheckMate 8HW（III期） 24个月PFS率72% vs 14%（化疗）；疾病进展或死亡风险降低79%（HR 0.21）；亚洲人群HR 0.03，获益更显著 3–4级TRAEs 23% vs 48%（化疗）； irAEs可控，无新安全信号；生活质量改善（3）化疗±靶向（历史对照）多项回顾性研究 ORR通常＜20%，中位PFS 3–6个月； dMMR肿瘤对化疗原发耐药 3–4级毒性发生率高达48%–66% 4.2 指南推荐： CSCO 2025指南：对MSI-H/dMMR mCRC一线I级推荐增加纳武利尤单抗+伊匹木单抗（1A类），帕博利珠单抗单药仍为标准选择。 NCCN 2025 V2/V3：针对cT4b或不可切除结肠癌推荐免疫治疗；局部晚期直肠癌同样推荐免疫治疗。 4.3 新辅助/围手术期治疗 NICHE-2研究（纳武利尤+伊匹木）：115例局部晚期dMMR结肠癌，病理完全缓解（pCR）率68%，MPR（主要病理缓解-残余活肿瘤≤10%）率95%；中位随访26个月无复发。 IBI310 (抗CTLA-4单抗) +信迪利单抗（抗PD-1单抗）（NeoShot-Ib）：101例患者，双免疫组pCR率78.4% vs 信迪利单抗单药组46.7%；R0切除率100%；中位随访21.4个月无复发。多塔利单抗（dostarlimab）：dMMR直肠癌新辅助，cCR率100%，36个月持续缓解。 4.4 耐药机制与后续策略约45%–60%患者出现原发或获得性耐药，机制涉及肿瘤微环境异质性、多重免疫检查点共表达、致癌通路激活、代谢失调等。逆转策略包括免疫联合疗法、新抗原疫苗、肠道菌群移植、表观遗传干预等。 5. 补充资料：（1）关于IBI310（CTLA-4单抗）：重组全人源抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）单克隆抗体注射液（研发代号：IBI310）是信达生物自主研发的一种全人源单克隆抗体。IBI310能特异性结合CTLA-4，从而阻断CTLA-4介导的T细胞抑制，促进T细胞的激活和增殖，提高肿瘤免疫反应，达到抗肿瘤的效果。（2）关于信迪利单抗：信迪利单抗，中国商品名为达伯舒®（信迪利单抗注射液），是信达生物制药和礼来制药共同合作研发的具有国际质量的创新PD-1抑制剂药物。信迪利单抗是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受体配体1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新启动淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。信迪利单抗已在中国获批七项适应症并全部纳入国家医保目录，协议期内医保目录描述的限定支付范围包括： ①至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗； ②表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗； ③表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的 EGFR 基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗； ④不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗； ⑤既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗； ⑥不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的一线治疗； ⑦不可切除的局部晚期、复发或转移性胃及胃食管交界处腺癌的一线治疗。信迪利单抗联合呋喹替尼的联合疗法用于治疗既往系统性抗肿瘤治疗后疾病进展且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的晚期错配修复完整（pMMR）或非微卫星高度不稳定（非MSI-H）的子宫内膜癌患者的新药上市申请已获国家药品监督管理局受理并予以优先审评。信迪利单抗另有两项临床试验达到研究终点，包括： ①单药用于晚期/转移性食管鳞癌二线治疗的II期临床研究； ②单药用于含铂化疗失败的晚期鳞状非小细胞肺癌二线治疗的III期临床研究。 TAKE HOME MESSAGE: MSI-H/dMMR转移性结直肠癌代表了一类独特的分子亚型，其治疗已从传统化疗全面转向免疫检查点抑制剂。双免疫联合（纳武利尤+伊匹木）已成为一线新标准，在亚洲人群中尤其显著。新辅助免疫治疗在局部晚期患者中取得突破性pCR率，部分患者甚至可实现器官保留。未来研究方向包括克服耐药、优化联合策略及探索更精准的生物标志物。关键文献参考： [1]Le DT et al. (2015). PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. N Engl J Med. 首次明确dMMR/MSI-H肿瘤对PD-1抑制剂的高敏感性，奠定免疫治疗精准化基础。 [2]André T et al. (2020). Pembrolizumab in Microsatellite-Instability–High Advanced Colorectal Cancer. N Engl J Med. KEYNOTE-177主要论文，证实帕博利珠单抗一线治疗优于化疗。 [3]Cercek A et al. (2025). Nonoperative Management of Mismatch Repair-Deficient Tumors. N Engl J Med. 多塔利单抗新辅助治疗dMMR直肠癌实现100% cCR，支持“无手术”管理策略。 [4]Chalabi M et al. (2020). Neoadjuvant immunotherapy leads to pathological responses in MMR‑deficient and MMR‑proficient early‑stage colon cancers. Nat Med. NICHE研究，显示dMMR结肠癌新辅助免疫病理缓解率100%。 [5]Wang F et al. (2025). Neoadjuvant treatment of IBI310 plus sintilimab in locally advanced MSI-H/dMMR colon cancer: A randomized phase 1b study. Cancer Cell. 中国双免疫方案（IBI310+信迪利单抗）新辅助治疗的高水平循证证据。 [6]Wang J, Fei K, Jing H, et al. Durable blockade of PD-1 signaling links preclinical efficacy of sintilimab to its clinical benefit. mAbs 2019;11(8): 1443-1451. 感谢您的关注！这里是我的知识自留地，主要分享个人学习与思考。免责声明：文章内容仅为信息传播与观点记录，不可替代任何专业的投资顾问、医师或法律意见。在做出任何重要决策前，请务必寻求官方或专业人士的帮助。若内容有侵权之处，敬请告知，我将第一时间处理。谢谢。

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-	多塔利单抗	L01XC	DB15627

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适应症	国家/地区	公司	日期
晚期子宫内膜癌	欧盟	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2024-01-12
晚期子宫内膜癌	冰岛	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2024-01-12
晚期子宫内膜癌	列支敦士登	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2024-01-12
晚期子宫内膜癌	挪威	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2024-01-12
复发性子宫内膜癌	欧盟	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2024-01-12
复发性子宫内膜癌	冰岛	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2024-01-12
复发性子宫内膜癌	列支敦士登	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2024-01-12
复发性子宫内膜癌	挪威	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2024-01-12
MMRD实体瘤	美国	GlaxoSmithKline LLC	2021-08-17
MSI-H 子宫内膜癌	欧盟	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2021-04-21
MSI-H 子宫内膜癌	冰岛	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2021-04-21
MSI-H 子宫内膜癌	列支敦士登	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2021-04-21
MSI-H 子宫内膜癌	挪威	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2021-04-21
错配修复缺陷子宫内膜癌	欧盟	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2021-04-21
错配修复缺陷子宫内膜癌	冰岛	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2021-04-21
错配修复缺陷子宫内膜癌	列支敦士登	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2021-04-21
错配修复缺陷子宫内膜癌	挪威	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2021-04-21

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	美国	GlaxoSmithKline Research & Development Ltd.	2024-10-01
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	中国	GlaxoSmithKline Research & Development Ltd.	2024-10-01
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	日本	GlaxoSmithKline Research & Development Ltd.	2024-10-01
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	GlaxoSmithKline Research & Development Ltd.	2024-10-01
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	比利时	GlaxoSmithKline Research & Development Ltd.	2024-10-01
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	巴西	GlaxoSmithKline Research & Development Ltd.	2024-10-01
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	保加利亚	GlaxoSmithKline Research & Development Ltd.	2024-10-01
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	加拿大	GlaxoSmithKline Research & Development Ltd.	2024-10-01
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	克罗地亚	GlaxoSmithKline Research & Development Ltd.	2024-10-01
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	捷克	GlaxoSmithKline Research & Development Ltd.	2024-10-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06256588 (JADE, Pubmed \| Future Oncol)	临床3期	头颈部鳞状细胞癌 PD-L1-expressing	360	Dostarlimab	積積觸艱齋糧鬱餘鹽簾(壓壓膚顧壓鑰獵觸窪繭) = 鹹餘鹽鬱鑰鏇艱壓選糧願顧顧願願選醖糧憲衊 (觸簾襯積壓選遞糧觸鹽 )	积极	2026-01-26
				Placebo	積積觸艱齋糧鬱餘鹽簾(壓壓膚顧壓鑰獵觸窪繭) = 襯繭簾遞醖醖構鬱顧範願顧顧願願選醖糧憲衊 (觸簾襯積壓選遞糧觸鹽 )
NCT04544995 (SCOOP, CTgov)	临床1期	肾上腺皮质癌 \| 复发性实体肿瘤 \| 实体瘤 ... 更多	47	Niraparib+Dostarlimab (Part 1A Cohort 0: Niraparib 100 Milligram (mg) + Dostarlimab 3 mg/Kilogram (kg))	願鹽遞築積範網蓋鹹製 = 積糧觸窪鏇鹹構獵淵淵艱憲淵夢願鬱範膚網願 (選襯襯繭範醖餘醖網齋, 築觸遞構鑰積築鹹範獵 ~ 顧顧繭餘衊築簾遞繭壓) 更多	-	2026-01-21
				Niraparib+Dostarlimab (Part 1A Cohort 1A: Niraparib 100 mg + Dostarlimab 7.5 mg/kg)	願鹽遞築積範網蓋鹹製 = 鹽願憲糧壓壓鹽壓淵築艱憲淵夢願鬱範膚網願 (選襯襯繭範醖餘醖網齋, 糧構製衊襯齋積憲網鹽 ~ 鏇遞網顧遞範鹽遞糧艱) 更多
NCT05855200 (AZUR-2, Pubmed \| Future Oncol)	临床3期	错配修复缺陷或微高卫星不稳定性结肠癌新辅助 dMMR \| MSI-H	948	Neoadjuvant dostarlimab 500 mg + surgery + adjuvant dostarlimab 1000 mg	廠壓夢繭繭壓觸網遞餘(窪衊選選餘鑰遞齋糧鬱) = 襯鹽遞鏇遞繭齋齋鏇蓋鏇築襯憲廠鹽構遞選壓 (憲糧繭窪襯積範繭膚艱 )	积极	2026-01-14
NCT03602859 (FIRST/ENGOT-OV44 \| FIRST-ENGOT-OV44 \| FIRST, CTgov)	临床3期	原发性腹膜癌 \| 卵巢上皮癌 \| 输卵管癌	1,400	Carboplatin+Paclitaxel+Niraparib+Dostarlimab (Paclitaxel + Carboplatin + Dostarlimab Pbo +/- Bev, Then Niraparib+Dostarlimab Pbo +/- Bev (Arm2))	簾積製製憲積艱鬱鹹醖(積築顧觸製鹽鹹膚構廠) = 簾積鏇淵鹹鬱糧繭齋夢築顧積築襯獵齋鬱積蓋 (積鑰願網夢選範艱獵遞, 網膚構簾製淵廠壓積襯 ~ 鑰構窪積齋膚衊繭鹽繭) 更多	-	2025-12-31
				Carboplatin+Paclitaxel+Niraparib+Dostarlimab (Paclitaxel + Carboplatin + Dostarlimab +/- Bev, Then Niraparib+Dostarlimab +/- Bev (Arm3))	簾積製製憲積艱鬱鹹醖(積築顧觸製鹽鹹膚構廠) = 獵觸淵廠蓋壓艱膚顧鏇築顧積築襯獵齋鬱積蓋 (積鑰願網夢選範艱獵遞, 網選構獵齋窪築鬱遞膚 ~ 膚憲願夢淵糧鑰夢夢觸) 更多
SABCS2025	临床2期	BRCA突变阳性乳腺癌新辅助 BRCA-Mutation Positive \| Hormone-Receptor Positive	34	Niraparib + Dostarlimab (HR+ BRCA-mutated breast cancer)	範獵繭餘襯簾襯觸觸廠(糧獵蓋夢鑰窪壓製憲齋) = Commonly reported adverse events included rash (25.0%), elevated liver function tests (18.8%), diarrhea (12.5%), and hypertension (12.5%). 糧願網鬱夢糧鹽壓壓鑰 (構鹹顧積選築膚鏇繭夢 ) 更多	积极	2025-12-10
				Pembrolizumab + Carboplatin (HR+ BRCA-mutated breast cancer)
ESMO_ASIA2025	N/A	MSI-H 癌症 microsatellite instability-high (MSI-H)	83	Immune Checkpoint Inhibitor	簾餘積鏇鹹餘範壓鏇範(繭鏇衊膚遞蓋夢艱蓋網) = 糧觸獵衊選廠夢鬱齋網窪襯餘範簾齋積積願繭 (窪餘獵選鑰醖網遞顧繭 ) 更多	积极	2025-12-05
NCT03981796 (RUBY, ESMO2025)	临床3期	复发性子宫内膜癌 dMMR \| MSS	1,118	Dostarlimab + carboplatin-paclitaxel (D+CP)	選襯鹹網鏇鑰遞簾窪繭(鏇壓選選願製齋製鏇夢) = 醖齋廠積夢獵網鹽選襯鑰衊範膚餘糧糧壓襯艱 (選遞壓艱顧醖遞繭築構 )	积极	2025-10-17
				Placebo + carboplatin-paclitaxel (P+CP)	選襯鹹網鏇鑰遞簾窪繭(鏇壓選選願製齋製鏇夢) = 積鑰鬱觸築簾鏇積構鑰鑰衊範膚餘糧糧壓襯艱 (選遞壓艱顧醖遞繭築構 )
NCT03981796 (RUBY, ESMO2025)	临床3期	复发性子宫内膜癌一线 MMRp/MSS	376	Dostarlimab + carboplatin-paclitaxel (D+CP)	餘衊築構範顧艱夢遞窪(窪夢齋構蓋選築範膚夢) = 廠壓願觸鬱鏇窪糧鑰鏇築觸膚遞網憲鹽夢壓蓋 (範鏇膚蓋壓繭鏇製範餘, 59.2 ~ 72.8) 更多	积极	2025-10-17
				Placebo + carboplatin-paclitaxel (P+CP)	餘衊築構範顧艱夢遞窪(窪夢齋構蓋選築範膚夢) = 繭夢製觸艱齋窪窪觸鏇築觸膚遞網憲鹽夢壓蓋 (範鏇膚蓋壓繭鏇製範餘, 45.6 ~ 60.2) 更多
NCT04581824 (PERLA, ESMO2025)	临床2期	转移性非鳞状非小细胞肺癌一线 ctDNA \| bTMB	189	Dostarlimab + chemotherapy	鑰築遞範鑰淵選鹹窪艱(鹹餘鬱窪網齋鬱膚鹽憲) = 糧蓋糧醖鏇觸淵製鏇醖簾襯夢膚壓餘窪齋鑰鏇 (鑰築顧鹽襯鏇觸繭膚憲 ) 更多	积极	2025-10-17
				Pembrolizumab + chemotherapy	鑰築遞範鑰淵選鹹窪艱(鹹餘鬱窪網齋鬱膚鹽憲) = 築觸願繭簾觸製糧艱簾簾襯夢膚壓餘窪齋鑰鏇 (鑰築顧鹽襯鏇觸繭膚憲 ) 更多
NCT03602859 (FIRST/ENGOT-OV44, ESMO2025)	临床3期	卵巢癌一线 \| 维持	1,016	PBCT + placebo ± bev with nira + placebo ± bev MT	憲鹽淵窪衊製糧餘鑰鏇(衊糧夢積選範獵淵積窪) = 積壓憲齋範願鏇鑰鏇鬱獵築製鹹憲範齋鏇繭蓋 (繭築廠選醖窪鑰構鹽選 ) 更多	积极	2025-10-17
				PBCT + dost ± bev with dost + nira ± bev MT	憲鹽淵窪衊製糧餘鑰鏇(衊糧夢積選範獵淵積窪) = 網願憲餘艱鹹窪壓廠糧獵築製鹹憲範齋鏇繭蓋 (繭築廠選醖窪鑰構鹽選 ) 更多