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Ahead of the July trial, a Delaware court upheld GSK's Jemperli royalty obligations to AnaptysBio without any changes, dismissing the company's request to slash them by 50%. GSK’s Tesaro unit took a blow in its legal feud with Jemperli developer AnaptysBio, with a Delaware court dismissing GSK’s contract breach claim ahead of a planned trial in July. The update comes from the Delaware Chancery Court, which rejected Tesaro’s claims that AnaptysBio breached the Jemperli license agreement between the two, meaning that GSK’s request to reduce the royalties owed to AnaptysBio was also tossed. In a statement, AnaptysBio CEO Dan Faga said the decision “affirms what we have maintained from the beginning: Tesaro’s anticipatory breach claim was baseless, and this ruling is an important validation of our efforts to protect our contractual rights to the Jemperli royalty stream for our shareholders.”The legal conflict stems back to November, when GSK’s Tesaro brought its Jemperli partner to court over “recent conduct” that it said constituted a contract breach and entitled the GSK subsidiary to cancel the agreement, obtain its own “perpetual and irrevocable” license to the drug and slash its owed royalties and milestone payments by 50%, the company said at the time. On Monday, GSK pointed out that the new ruling “does not address the merits of the principal contractual dispute between the parties and has no impact on Tesaro’s remaining claim against AnaptysBio for declaratory judgment,” the company said in its own statement. According to GSK, Tesaro initiated the litigation after AnaptysBio alleged that Tesaro fell short of meeting certain requirements in the contract and voiced an interest in snatching back the license.To hear AnaptysBio tell it, Tesaro brought its suit “without notice” following AnaptysBio’s attempts to engage in “good faith discussions,” prompting AnaptysBio to file its own complaint in the Delaware court. AnaptysBio asserts that Tesaro breached multiple provisions in the 2014 collaboration agreement between the two, including by participating in development activities with rival PD-1 drugs to Jemperli, such as Merck’s Keytruda.The trial is scheduled for July 14-17 of this year. If Tesaro is found to have breached even one of the contract provisions at trial, Jemperli’s license will return solely to AnaptysBio, the biotech said.  GSK, which bought oncology drugmaker Tesaro in 2019, has already gone to bat with AnaptysBio regarding another Tesaro med, Zejula. Although the two eventually settled with a cash payment and a royalty, AnaptysBio had leveraged similar allegations concerning a planned study that included Keytruda “without the consent of Anaptys,” it said. GSK calls endometrial cancer drug Jemperli the “foundation” of its immuno-oncology R&D program and reported 861 million pounds sterling ($1.16 billion) in 2025 sales of the drug. Losing its Jemperli license to AnaptysBio would mark a major loss for the company’s oncology ambitions, considering that it is still working on expanding Jemperli’s reach, including with a potential subcutaneous version of the drug. 

【阅读提示】本文含专业医学内容，患者、家属和所有非专业人士请务必咨询主治医生。详见文末完整声明。 子宫内膜癌：一篇综述 引言与流行病学 子宫内膜癌占所有子宫癌病例的95%，而子宫癌是美国女性中第4大常见癌症。据估计，2026年美国将新增68270例子宫癌病例，并导致14450例癌症相关死亡。从2014年到2023年，美国子宫癌的死亡率以每年1.6%的速度上升，从每10万人口4.8例死亡增加至5.6例。这一上升趋势与肥胖率的增加密切相关，因为循环中的雌激素主要由脂肪细胞产生。数据显示，从2013年到2022年，美国子宫内膜癌的发病率从每10万人口26.4例上升至28.8例。尽管80%的子宫内膜癌发生在绝经后女性中，但在2000年至2019年间，20至29岁女性群体的年发病率增长率为3.0%，而30至39岁群体则为3.3%。在种族差异方面，黑人与白人女性的年龄标准化子宫内膜癌发病率相似，但在2019年至2023年间，黑人女性的死亡率达到每10万人口18.4例，而白人女性为8.1例。大多数患者(75%至90%)以阴道出血为首发表现，对此应通过门诊子宫内膜活检或手术扩张宫颈及刮宫术进行病理诊断。子宫内膜癌的初始治疗以手术为主，包括子宫全切除术、双侧输卵管卵巢切除术及淋巴结评估。在特定年轻患者中，可考虑保留卵巢。术后病理学检查可明确组织学类型及分子亚型，从而指导分期及辅助治疗。对于早期低危疾病，术后仅需观察；而对于早期中高危患者，通常接受辅助放疗；具有侵袭性组织学亚型或晚期疾病者，则需辅助化疗。晚期子宫内膜癌的一线化疗方案为卡铂联合紫杉醇，并可考虑加用抗程序性细胞死亡蛋白1免疫治疗。放疗适用于盆腔局部复发；而远处或多灶性复发则采用全身治疗，包括联合或不联合免疫治疗的化疗，或激素治疗(如孕激素或抗雌激素药物)。子宫内膜癌的5年生存率在I期超过86%，II期超过75%，III期超过41%，IV期则超过18%。基于上述数据，该综述的结论强调，子宫内膜癌作为美国女性第4大常见癌症，其一线治疗为手术，早期中高危患者推荐辅助放疗，而具有侵袭性组织学亚型的早期疾病及晚期疾病则推荐卡铂联合紫杉醇辅助化疗，部分晚期病例还可联合免疫治疗。 风险因素与保护因素 子宫内膜癌的发生发展与多种风险因素及保护因素密切相关。雌激素暴露是核心驱动因素，而肥胖通过脂肪组织产生的芳香化酶将雄烯二酮转化为雌酮，从而增加子宫内膜癌风险。因此，减重手术可能降低子宫内膜癌风险：一项纳入5项病例对照研究的系统综述显示，接受减重手术的113032名患者中，仅0.4%(462例)发生子宫内膜癌，而对照组的848864人中，这一比例为1.4%(11997例)，比值比为0.32。他莫昔芬作为乳腺癌风险降低药物，因其对子宫内膜的雌激素样作用，可使子宫内膜癌风险升高2至3倍。子宫内膜异位症亦与风险增加相关，相对风险为1.66。未生育女性也面临更高风险，一项涵盖171项荟萃分析的综合综述显示，经产女性的相对风险为0.66。与此相反，孕激素治疗对非侵袭性子宫内膜癌亚型具有保护作用。复方口服避孕药因含雌激素和孕激素，可降低子宫内膜癌风险：一项纳入36项观察性研究、涉及27276例子宫内膜癌患者及115743名对照的个体参与者荟萃分析表明，使用口服避孕药10年，可使女性75岁前子宫内膜癌的绝对风险从每100名女性2.3例降至1.3例。绝经后激素替代治疗中，联合使用孕激素与雌激素同样可降低风险。此外，一项汇集4项队列研究和14项病例对照研究(共8801例子宫内膜癌病例及15357名对照)的汇总分析显示，使用含孕激素的宫内节育器与子宫内膜癌风险呈负相关，汇总比值比为0.81。糖尿病是独立的危险因素，一项纳入29项队列研究的全球系统综述与荟萃分析报告其相对风险为1.89。关于胰高血糖素样肽-1受体激动剂，两项回顾性队列研究发现其使用与子宫内膜癌风险降低相关，但另一项系统综述与荟萃分析未证实这一关联。 遗传风险因素 多种遗传性癌症综合征可显著增加子宫内膜癌的发病风险。林奇综合征女性患者由于错配修复蛋白基因的胚系致病性变异，其终生罹患子宫内膜癌的风险高达30%至50%。对于考登综合征(PTEN基因胚系致病性变异)患者，该风险为5%至22%；而波伊茨-耶格综合征(STK11基因胚系致病性变异)患者则为9%。根据美国国家综合癌症网络现行指南，建议对林奇综合征、考登综合征及波伊茨-耶格综合征患者考虑每年进行子宫内膜活检筛查。此外，基于有限数据显示BRCA遗传性致病性变异携带者子宫内膜癌风险轻度增加，指南建议BRCA致病性变异女性在接受降低卵巢癌风险的输卵管卵巢切除术时，可考虑同时行子宫切除术。 临床表现与诊断评估 子宫内膜癌最常见的临床表现是异常阴道出血，见于75%至90%的患者，其中包括90%的绝经后女性。一项针对2014年至2020年间404名黑人子宫内膜癌患者的回顾性研究描述了其他症状：子宫肌瘤或子宫增大占70%，盆腔或腹痛占38%，贫血占30%。罕见情况下，子宫内膜癌可通过宫颈细胞学巴氏涂片检测发现。一项在单一学术中心对247131份宫颈细胞学巴氏涂片的回顾性分析显示，其中0.41%(1021份)存在非典型腺细胞，这些病例中有5.1%(662例中的34例)最终诊断为子宫内膜癌。子宫内膜癌也可在因其他适应症进行的腹部影像学检查(如计算机断层扫描、磁共振成像或超声检查)中偶然发现。一项回顾性研究报告称，在影像学检查偶然发现子宫内膜增厚的女性中，有3.2%(94例中的3例)患有子宫内膜癌。此外，在因假定良性指征而进行的子宫切除术中，不到1%的病例通过病理评估意外诊断出子宫内膜癌。美国妇产科医师学会专家委员会意见推荐，对于出现单次阴道出血事件的绝经后女性，应首先采用经阴道超声检查。然而，对于绝经前女性的阴道出血，经阴道超声无诊断价值，不应进行。在绝经后女性中，子宫内膜厚度小于等于4mm对子宫内膜癌的阴性预测值超过99%，该数据基于一项汇集了4项观察性研究共6790名女性的分析。但一项针对1494名在子宫切除术前接受盆腔超声检查的黑人女性的回顾性研究显示，采用4mm阈值检测子宫内膜癌的假阴性率达9.5%。造成这种种族差异的原因可能包括黑人女性中子宫肌瘤患病率较高，从而干扰准确的子宫内膜测量，以及黑人女性中侵袭性组织学亚型更为常见。目前指南未建议对黑人女性采用不同的内膜厚度阈值。值得注意的是，对于所有持续性阴道出血的女性，即使子宫内膜厚度小于4mm，也不能排除侵袭性子宫内膜癌亚型的存在。因此，美国妇产科医师学会建议，无论内膜厚度如何，对持续性或复发性出血均应进行组织学评估。一项纳入9项队列研究、共4751名无症状女性(均接受经阴道超声检查)的荟萃分析报告显示，子宫内膜厚度小于11mm时，子宫内膜增生或癌的平均患病率为1.7%；而厚度大于等于11mm时，患病率为6.5%，子宫内膜癌的相对风险为2.59。根据美国妇产科医师学会建议，对于无阴道出血的绝经后女性，偶然发现的子宫内膜厚度超过4mm无需进一步通过活检或系列超声检查进行评估，但建议结合临床表现和风险因素进行个体化判断。对于需要评估子宫内膜癌的女性，应进行子宫内膜组织取样诊断。可采用门诊环境下的一次性吸管刮匙进行子宫内膜活检，或在手术室进行宫颈扩张及子宫内膜刮除术(即刮宫术)。一项纳入12项横断面研究、共1607名临床疑似子宫内膜癌女性的系统综述和荟萃分析显示，以子宫切除标本的组织病理学为参考标准，门诊子宫内膜活检诊断子宫内膜癌的灵敏度为77.4%，特异度为98.5%；而刮宫术的灵敏度为88.0%，特异度为98.4%。若子宫内膜活检结果不明确，应进行刮宫术以获取更多组织。 手术治疗与分期 对于可切除且无手术禁忌的子宫内膜癌患者，手术是一线治疗。为评估可切除性，根据美国国家综合癌症网络指南，可考虑对所有患者进行胸部X线检查以评估肺转移，而对于具有侵袭性组织学亚型的患者，则推荐进行胸部、腹部和盆腔的计算机断层扫描。手术可通过开腹或微创方式(传统腹腔镜或机器人辅助)进行。指南推荐微创手术，因其术后并发症(如肠麻痹或心律失常)发生率更低，住院时间更短，医疗费用更低，且不影响肿瘤学结局。手术治疗包括全子宫切除术(切除子宫及宫颈)、双侧输卵管卵巢切除术及淋巴结评估。然而，对于临床I期(局限于子宫)、组织学分级为1级的绝经前子宫内膜癌患者，指南指出可考虑保留卵巢。一项基于1998年至2012年美国国家癌症数据库、纳入15648名50岁以下I期子宫内膜样腺癌女性的分析显示，卵巢保留与生存率无独立相关性，死亡风险比为0.94。淋巴结评估通常采用前哨淋巴结切除术，即向宫颈注射示踪剂并在术中显像，以识别盆腔各侧的首站引流淋巴结。切除的前哨淋巴结通过超分期(薄层连续切片病理检查)检测低体积微转移。与全面盆腔淋巴结切除术相比，前哨淋巴结活检可提高淋巴结转移检出率并降低并发症。一项针对385名临床I期(所有分级和组织学亚型)子宫内膜癌患者的前瞻性队列研究显示，前哨淋巴结识别率为86%，其检测淋巴结转移的灵敏度为97.2%，阴性预测值为99.6%。若前哨淋巴结定位不成功，指南推荐行全面盆腔淋巴结切除术。术后病理结果确定子宫内膜癌的FIGO分期。2023年FIGO分期系统基于TNM标准，并结合组织学分类及分子分型。然而，当前美国国家综合癌症网络指南仍沿用2009年FIGO分期系统，因其尚未被完全采纳。子宫内膜癌的分子分类可提供预后信息，因此指南推荐对所有确诊患者进行分子分型。癌症基因组图谱项目通过肿瘤基因测序将373例子宫内膜癌分为4种分子亚型，其预后差异显著。这些亚型在ProMisE研究中得到进一步细化，该研究采用p53和错配修复蛋白的免疫组织化学检测，结合DNA POLE基因定向测序，将子宫内膜癌分为p53野生型、错配修复缺陷型、p53异常型和POLE突变型。错配修复蛋白免疫组化还有助于识别可能携带林奇综合征相关胚系致病性变异的患者，因此应对所有子宫内膜癌肿瘤组织进行该检测。然而，POLE分型需要对致病性变异频繁发生的基因区域进行测序，因病理实验室资源限制并非总能开展。 特殊人群的管理 对于希望保留生育能力的局限性子宫内膜癌患者，由于40岁以下女性发病率上升，针对早期、无肌层浸润(局限于子宫内膜)的疾病，主要采用高剂量孕激素治疗，如口服甲地孕酮或使用左炔诺孕酮宫内缓释系统。当考虑保留生育功能治疗时，建议进行多学科评估，包括专家病理复核及磁共振成像以确保无肌层浸润。磁共振成像检测肌层浸润的灵敏度为87%，阳性预测值为92%。临床医生应与40岁以下患者讨论癌症治疗计划中的生育考虑，并建议咨询生殖内分泌科医生。符合保留生育治疗标准的患者接受孕激素治疗，随后每3个月进行子宫内膜取样，目标是诱导子宫内膜癌消退。一项前瞻性2期研究纳入57名中位年龄48岁的患者，使用左炔诺孕酮宫内缓释系统进行子宫保留治疗，其中36例子宫内膜增生，21例为1级子宫内膜样癌，结果显示12个月时癌症消退率为66.7%。若12个月后未实现癌症消退或患者完成生育，则建议行子宫切除术。对于存在医学合并症、不适合手术的子宫局限期子宫内膜癌患者，可采用盆腔放疗或孕激素治疗，其中高剂量率近距离放疗联合或不联合外照射放疗被认为是一线治疗方案。一项系统综述纳入25项观察性研究及2694名接受单纯放疗的低级别、临床早期子宫内膜癌患者，报告5年疾病特异性生存率为78.5%，5年总生存率为53.2%。另一项纳入1036名因合并症无法手术的I至III期(其中89%为I或II期)子宫内膜样癌患者的美国国家癌症数据库回顾性队列研究显示，孕激素治疗组与放疗组的总体生存期无显著差异，未调整的5年总生存率分别为45.4%和37%。 早期疾病的辅助治疗 手术后，可根据肿瘤的组织病理学和分子特征以及复发风险因素决定是否给予辅助治疗。约20%的早期疾病患者会出现复发。对于子宫内膜样癌，复发风险较高的因素包括年龄较大、淋巴血管间隙浸润、肿瘤分级较高及肌层浸润深度较大。基于这些风险因素符合中高危标准的女性，可从术后阴道近距离放疗中获益。而对于早期子宫内膜样癌无中高危因素者，推荐观察。对于I期子宫内膜癌，浆液性、透明细胞及癌肉瘤等侵袭性组织学亚型的复发风险更高，预后更差。卡铂联合紫杉醇辅助化疗可改善浆液性癌患者的无进展生存期和总生存期。对于p53异常分子亚型的肿瘤患者，卡铂联合紫杉醇辅助化疗同样可提高无复发生存期。根据指南，对于这些侵袭性组织学亚型的早期疾病，可考虑在全身化疗基础上增加辅助放疗。对于部分侵袭性组织学肿瘤亚型患者，如子宫切除标本中无残留病变、腹膜细胞学阴性且无肌层浸润，可能考虑降级辅助治疗。 晚期或复发性疾病的治疗 对于III期或IV期子宫内膜癌的一线治疗，对于可切除疾病，在手术后给予卡铂和紫杉醇化疗；而对于初始不可切除的癌症，则在手术前或不经手术直接给予化疗。卡铂和紫杉醇也是未接受过辅助化疗的复发性子宫内膜癌的一线治疗方案。在这些情况下，将免疫治疗加入标准化疗可改善所有晚期或复发性子宫内膜癌患者的无进展生存期，其中错配修复缺陷型患者获益尤为显著。2项随机临床研究(GY018和RUBY)在III期、IV期或复发性子宫内膜癌患者中，于卡铂联合紫杉醇化疗基础上加用免疫检查点抑制剂(帕博利珠单抗或多斯塔利单抗，二者均结合T细胞上的程序性细胞死亡蛋白1)。在GY018研究的错配修复缺陷亚组中，帕博利珠单抗组的中位无进展生存期未达到，而安慰剂组为7.6个月，风险比为0.30；即使在错配修复功能完整亚组，帕博利珠单抗组亦显示获益，中位无进展生存期为13.1个月，安慰剂组为8.7个月。在RUBY研究中，错配修复缺陷亚组中，多斯塔利单抗组的中位无进展生存期为61.4个月，安慰剂组为15.7个月，风险比为0.28；错配修复功能完整亚组同样获益，中位无进展生存期分别为28.4个月和18.8个月。对于III期或IV期子宫内膜癌，若患者存在局部复发高风险(如诊断时盆腔受累广泛)，可考虑在全身治疗基础上加用放疗。在部分III期非侵袭性亚型子宫内膜癌中，放疗有时可替代全身治疗。复发性疾病有多种全身治疗方案，包括靶向治疗和免疫治疗方案。治疗选择基于肿瘤组织学、蛋白表达谱、分子谱及肿瘤特异性致病性变异。潜在可靶向的蛋白包括ERBB2受体及雌激素或孕激素受体。多种免疫疗法已被批准用于错配修复缺陷及高肿瘤突变负荷肿瘤，包括帕博利珠单抗、多斯塔利单抗、阿维鲁单抗和纳武利尤单抗。肿瘤的下一代测序还可揭示可靶向的基因改变，如PIK3CA致病性变异。 新型治疗策略与预后 分子分类正越来越多地用于优化子宫内膜癌患者的辅助治疗选择。欧洲学会指南已将分子分类纳入治疗算法，但尚未整合至美国国家综合癌症网络指南中。一项纳入564名新诊断中高危子宫内膜样癌患者的研究报告显示，基于分子整合风险分层的辅助治疗(包括对POLE突变肿瘤患者仅观察)在非劣效性上不劣于标准治疗(阴道近距离放疗)。全球范围内正在进行多项其他研究，包括利用分子亚型定制辅助治疗的4项国际临床研究平台。抗体-药物偶联物也正在被研究用于子宫内膜癌治疗。美国食品药品监督管理局已批准针对ERBB2和叶酸受体α的抗体-药物偶联物并授予突破性疗法认定，其他此类药物正在开发中。过继性T细胞疗法(包括给予靶向肿瘤细胞表达抗原的T细胞)在子宫内膜癌领域处于早期发展阶段，可能包括修饰的T细胞受体、嵌合抗原受体T细胞或肿瘤浸润淋巴细胞。基于监测、流行病学和最终结果摘要分期，子宫癌的5年癌症特异性生存率为81%，其中局限性疾病(局限于子宫)为90%，区域性疾病(盆腔扩散)为72%，远处转移(盆腔外)为22%。分子分型可进一步分层生存率：POLE突变肿瘤患者预后最佳(5年生存率90%至93%)，错配修复缺陷型和p53野生型为中等(分别为75%至80%和65%至80%)，而p53异常型预后最差(35%至50%)。按2023年FIGO分期，IA期疾病生存率超过88%，IB和IC期超过86%，IIA或IIB期超过85%，IIC期为75.4%，III期为41%至62%，IV期为18%至33%。 种族差异与生存质量 在子宫内膜癌患者中，黑人女性的基于发病率的死亡率高于白人女性，其原因包括不同的临床表现导致诊断延迟、侵袭性组织学亚型频率更高，以及指南一致性治疗的实施差异。在一项2008年至2019年纳入2607名医疗补助受益者的研究中，黑人患者延迟诊断的比例为11.3%，高于白人患者的8.3%(调整后比值比1.71)；黑人患者未接受指南推荐诊断程序的比例为10.1%，高于白人患者的5.0%(调整后比值比1.94)。另一项针对2004年至2014年间89319名侵袭性子宫内膜样癌女性的美国国家癌症数据库研究显示，75.3%的非西班牙裔白人女性接受了指南一致性治疗，而非西班牙裔黑人女性和西班牙裔女性的这一比例分别为70.1%和71.0%。关于患者报告的生活质量结局，一项纳入27项观察性研究的系统综述显示，与开腹手术相比，腹腔镜手术可改善生活质量；与盆腔外照射放疗相比，阴道近距离放疗更有优势；前哨淋巴结切除术优于全面盆腔淋巴结切除术。大约3/4的子宫内膜癌患者在治疗后报告存在性健康功能障碍。推荐的干预措施包括性健康讨论、阴道润滑剂和保湿剂的应用，以及转诊至盆底物理治疗和性健康专科门诊。 随访与局限性 女性在低危子宫内膜癌治疗完成后应至少随访2年，高危疾病则至少随访5年。尽管没有足够证据支持常规使用阴道细胞学、影像学检查或CA125血检作为监测手段，但若怀疑复发可考虑这些检查。常规初级保健应包括针对年龄和风险的乳腺癌及结直肠癌等其他癌症筛查。本综述存在若干局限性：首先，它并非系统综述，未正式评估纳入文献的质量；其次，可能遗漏了部分相关研究；第三，子宫内膜癌的分子分型和管理策略正在迅速演进，因此治疗建议可能随领域发展而变化。 结论 总而言之，子宫内膜癌占所有子宫癌的95%，是美国女性第4大常见癌症。手术是一线治疗。辅助放疗推荐用于早期中高危子宫内膜癌。卡铂联合紫杉醇辅助化疗推荐用于具有侵袭性组织学亚型的早期疾病以及晚期疾病，部分晚期病例还需联合免疫治疗。随着分子分型技术的普及和新药研发的推进，子宫内膜癌的个体化治疗策略将不断完善。 参考文献：Mager KL, McLean K. Endometrial Cancer: A Review. JAMA. 2026 Apr 13. doi: 10.1001/jama.2026.2248. Epub ahead of print. PMID: 41973450. 【重要声明】 1.本公众号仅为医学文献资讯分享，不构成诊疗建议，不能替代专业医生面诊。 2.本公众号内容主要面向医疗专业人士。非专业人士(患者及家属)阅读时，请务必咨询您的主治医生，切勿依据本文自行决定治疗方案。 3.本公众号部分内容由人工智能(KIMI+/DeepSeek)辅助翻译整理，已进行人工审核，但可能存在理解偏差，欢迎批评指正，请以原始文献为准。 4.因参考本公众号中的内容导致的任何健康或经济损失，本公众号及运营方不承担法律责任。 5.自2026年4月13日起，本公众号采用以上声明作为统一标准，适用于本公众号以往所有推送内容。