Coma

丙酸血症（Propionic acidaemia）是一种常染色体隐性遗传儿科代谢疾病，全球每十万新生儿中患病人数为 0.29~4.24 人。这种疾病的典型特点是反复发生危及生命的代谢失代偿事件 (metabolic decompensation events, MDE)，具体表现为呕吐、脱水、体重减轻、喂养困难及急性恶化，还会伴随着进行性脑部疾病，其特征是嗜睡、癫痫发作、觉醒降低和昏迷，如果不及时治疗，可能会导致残疾或致命。此外，丙酸血症还存在多系统并发症包括生长迟缓、神经系统表现、心肌病、心律失常、复发性胰腺炎、骨髓抑制和感染倾向。目前，并无批准的可行治疗方法，只能通过限制日常饮食蛋白摄入以减少丙酸前体或者采用肝移植来改善生化和临床症状（肝移植没有治愈效果）。   引发丙酸血症的机制？丙酸血症是由位于线粒体基质的丙酰 CoA 羧化酶(Propionyl-CoA Carboxylase, PCC)活性缺陷引发的。丙酰 CoA 羧化酶是丙酸代谢途径中的首个酶，可将支链氨基酸（如异亮氨酸、缬氨酸、蛋氨酸和苏氨酸）、奇数链脂肪及胆固醇酯转化为甲基丙二酰 CoA。然后，在甲基丙二酰 CoA 异构酶的作用，甲基丙二酰 CoA 转变为琥珀酰 CoA，进入三羧酸循环。当丙酰 CoA 羧化酶活性缺乏时，丙酰 CoA 不能正常转化为甲基丙二酰 CoA，导致其在体内蓄积。由于丙酰 CoA 的积累，其代谢产物如 2-甲基柠檬酸 (2MC)、3-羟基丙酸 (3HP) 和丙酰肉碱 (C3）等也会在体内积聚。这些物质的积累会导致代谢性酸中毒，因为它们是酸性物质，会增加血液的酸性。此外，这些代谢产物的积累会抑制氨甲酰磷酸合成酶-1 的活性，影响尿素循环，使得血氨水平升高，引发高氨血症（hyperammonemia）。丙酰 CoA 羧化酶大小为 750kDa，由六个 α (PCCA) 和六个 β (PCCB) 亚基组成。PCCA 基因编码α亚基，PCCB 基因编码β亚基。α 亚基排列为单体，装饰中央 β-6 六聚体核心。PCC 的 α 亚基包含生物素羧化酶 (BC) 和生物素羧基载体蛋白 (BCCP) 结构域。称为 BT 结构域的结构域也位于 α 亚基上。β 亚基含有羧基转移酶 (CT) 活性。在全酶内，α 亚基催化生物素羧基载体蛋白结构域携带的生物素发生 ATP 依赖性羧化，而 β 亚基则将羧基从羧化生物素转移到丙酰辅酶 A。   mRNA-3927Moderna 团队采用 mRNA 技术开发了一款静脉注射药物 mRNA-3927 来治疗丙酸血症，这款药物由脂质纳米颗粒递送两条 mRNA 进入肝脏细胞中，分别编码 PCCA 亚基和 PCCB 亚基，在细胞质中组装为有活性的丙酰 CoA 羧化酶十二聚体，从而恢复肝脏代谢功能。   临床前数据早在 2020 年，Moderna 团队就开始做 mRNA-3927 的早期工作，并且将相关成果发表于 Nature Communications。他们发现与单独转染 hPCCA mRNA 或者 hPCCB mRNA 相比，在来自丙酸血症患者的成纤维细胞中共转染 hPCCA mRNA+hPCCB mRNA 可使得丙酰 CoA 羧化酶活性高出 5~24 倍，而且，当 hPCCA mRNA 与 hPCCB mRNA 比例为 1:1 时，丙酰 CoA 羧化酶活性达到最高。在 PCCA 基因敲除小鼠中，单次静脉注射剂量为 1mg/kg 的 mRNA-3927，小鼠肝脏中 hPCCA 和 hPCCB 两种蛋白的最大含量分别为 5.4 pmol/mg 和 4.5 pmol/mg，此数值与人体内源性 hPCCA 和 hPCCB 蛋白水平类似。在肝脏中，丙酰 CoA 羧化酶活性在给药 6h 时出现明显增加，在第 2 天时达到峰值。这些数据说明，mRNA-3927 在出现危及生命的急性代谢失代偿期间，可快速恢复肝脏正常生理功能。Carbaglu®是一款欧盟批准用于治疗丙酸血症引起的高氨血症的药物，属于尿素生成激活剂。在向丙酸血症小鼠体内注射 mRNA-3927（单次静脉注射剂量，1 mg/kg）和 Carbaglu（每天口服两次，1200 mg/kg/天）七天后，患病小鼠血清氨浓度恢复正常水平。而且，与注射 Carbaglu 相比，注射 mRNA-3927 小鼠血清和肝脏中的有害代谢产物 2-甲基柠檬酸 (2MC)出现显著降低。这说明，与 Carbaglu 不同，mRNA-3927 可使患病小鼠体内的丙酸的代谢通路恢复正常。由于 mRNA 是瞬时表达的，因此，在基于 mRNA 技术的蛋白酶替代疗法有一个非常重要的考察因素：是否能够安全有效地进行长期给药？在为期三个月的治疗期间，每 3 周分别静脉注射 0.5 和 2 mg/kg mRNA-3927，可观察到血浆中有害代谢产物的降低与 mRNA-3927 呈现剂量依赖性，并且具有长久的可持续性。此外，长期给药的整个过程中，血清 ALT(丙氨酸氨基转移酶)、AST(天冬氨酸氨基转移酶)、血清 BUN(尿素氮)均显示正常水平，表明小鼠对于 mRNA-3927 的长期重复给药具有良好的耐受性。   临床 1/2 期数据2019 年，Moderna 启动 mRNA-3927 的剂量优化试验，这是一项开发标签的首次临床 1/2 期试验，旨在评估 丙酸血症参与者的安全性、耐受性和药理活性（通过生物标志物测量评估），并确定 mRNA-3927 的最佳剂量。参与者将每 2 周 (Q2W) 或每 3 周 (Q3W) 或每 4 周 (Q4W) 通过静脉注射单剂量 mRNA-3927，最多 10 剂。截至 2023 年 5 月 31 日，共有 16 名参与者纳入 5 个剂量组。近日，其临床数据已发表于Nature杂志。从安全性上来说，注射 mRNA-3927 患者在给药剂量下具有良好的耐受性，未发现剂量限制性毒性。93.8%的丙酸血症参与者（15/16）发生了治疗不良反应（TEAEs），而 56.3%的丙酸血症参与者（9/16）出现了 mRNA-3927 相关的 TEAEs。最常见的 TEAEs 包括发热（11/16；68.8%）、腹泻（8/16；50.0%）和呕吐（8/16；50.0%）。由于 PCC 亚基在细胞内表达并运输到线粒体，因此不太可能诱导针对 mRNA 编码蛋白质的抗体反应。此外，即便出现抗 PCCA 或抗 PCCB 抗体，它们不太可能中和细胞内线粒体酶复合物，因此不会影响酶活性。在这次临床试验中国，研究人员发现第 3 剂（首次给药后 52 天）的给药前样本中的抗体滴度增加了至少四倍，然后逐渐下降并在第 12 个月时恢复到基线水平。初步分析表明，mRNA-3927 随着注射剂量的提升，在血清中的浓度也会随之提升。在给药第三剂时，观察到疾病标志物（包括 3-HP、2-MC 等）较基线有所降低。相比给药前 12 个月内，患者发生代谢代偿事件的风险会降低 70%。   小结这是首次基于 mRNA 技术的蛋白替代疗法在人体内的临床试验数据，初步表明多次重复注射 mRNA-3927 具有良好的耐受性，可持续降低体内的丙酸血症相关的有害代谢物，从而明显抑制改善代谢代偿事件发生概率，证实 mRNA-3927 是一款极具潜力的治愈丙酸血症的候选药物，可有效恢复丙酸代谢通路。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

女患者没穿裤子在做水疗被男医生看到，患者索赔4万元这辈子没见过这么无语的事，这件事也让无数医生抓耳挠腮不知如何是好！近期，一份来自中国裁判文书网的医疗案件爆火网络，引起了医生们的强烈热议，同时也给了各位同行一个实打实的教训。据深圳中级人民法院此前发布的详细案情显示，梁女士因肠胃长期不舒服到深圳远大肛肠医院检查身体，后被医生确诊为慢性肠炎，并接受结肠水疗。结肠水疗是一种通过自动化仪器设备和患者自身配合使用的治疗方式。即患者进入到治疗室后，由护士安排坐在配合仪器使用的一个治疗椅上，护士将引流管置入到患者的肛门里。之后，护士在治疗仪器上设定好时间（一般40分钟），并给患者一个电子铃，告诉患者有事按铃呼叫。护士安排好这一切治疗程序后，交代患者在配合使用治疗仪时应注意的问题（如注意控制状态、防止引流管脱落等），之后护士退出治疗室，患者一个人留在治疗室里配合治疗仪器自主式接受治疗。可是，当梁女士正在自主接受治疗的过程中，为其开处方单接受结肠水疗的主治男医生张某却突然走进了治疗室。梁女士认为，张某的闯入侵犯了其隐私权，且已经造成了其恐惧心理，导致好几天失眠的严重后果，因此，梁女士向医院投诉了张某的行为。但医院查看监控后却坚持认为，张某当时是在履行作为医生的职责，不存在过错、也不存在侵权行为。梁女士并不服气，拿着监控视频和在接受结肠水疗半个月后到医院看病的诊断证明，拟证明张某的行为侵犯其隐私权，且造成了其精神受到损害的后果，故主张医院应当赔偿其精神损失费4万元。但医院拒不赔偿。随后，梁女士一纸诉状将当事医生和医院告上法庭，梁女士向法院列出了民法典第1032条规定：自然人享有隐私权。任何组织或者个人不得以刺探、侵扰、泄露、公开等方式侵害他人的隐私权。隐私是自然人的私人生活安宁和不愿为他人知晓的私密空间、私密活动、私密信息。第1191条同时还规定：用人单位的工作人员因执行工作任务造成他人损害的，由用人单位承担侵权责任。用人单位承担侵权责任后，可以向有故意或者重大过失的工作人员追偿。梁女士的意思很明确，虽然实际侵害人是张某，但张某当时是在履职过程中实施的侵权行为，因此，医院作为用人单位应当要先承担责任，至于医院承担责任后，要不要再向侵权人张某追偿，与其无关。梁女士提交的监控视频显示，其在进行结肠水疗的过程中，张某进入水疗室时间约为两分钟，女护士比张某晚30秒左右进入水疗室。梁女士所提交的中医诊断证明显示，其患有不寐病（心虚胆怯）、西医诊断其为睡眠障碍。对此案件，一审法院认为：根据民法典第1165条规定，行为人只有存在过错行为的情况下，才需要承担相应的民事侵权责任。具体到本案中，医院的水疗室属于诊疗病人的常规场所，张某作为梁女士的主治医生，其进出水疗室属正常的诊疗行为，因此法院认定不存在侵权行为。法院同时还认为，由于医生的职业特殊性，在诊疗过程中不可避免地会接触到患者的身体，如患者均就此主张身体隐私权，则不利于医生正常履行职责。据此，一审法院驳回梁女士的所有诉求。但梁女士还是不服气，并在上诉时又主张称，结肠水疗是使用自动化治疗仪器和患者自主式配合来完成的一种治疗方式，除非患者呼叫医生，否则，医生就没有必要进入，因此，不存在履行职责的说法。于是，她质问，我没有呼叫，医生为什么要进来？进来后为什么离我那么近，只有半尺的距离，我的隐私部位都被看到了。梁女士同时还声称，其发现张某走得很近后，在惊慌失措的情况下，强烈要求女护士进来。梁女士的意思是，虽然监控显示张某进来后30秒就有女护士走进来，但这只是其发现被侵权后要求的结果，且不影响认定张某事前侵权行为的成立。尽管再次上诉，但二审法院认为，梁女士的主张成立必须要同时满足以下四个构成要件：一是张某主观上是故意的；二是梁女士有损害结果发生；三是两者之间存在必然的因果关系；四是张某的行为存在违法性。具体到本案中，病历报告证实张某系梁女士的主治医生，且建议结肠水疗的也是医生张某。因此，张某在得知梁女士已经在接受治疗后，到治疗室查看，确系履行职责，不存在过错，亦不存在违法性，且梁女士也不能举证反驳，故应当承担相应的后果。据此，二审法院认为，张某进出水疗室系履行医生职责，且张某在梁女士要求后，还请来护士陪同。因此，不能认定张某对梁女士实施侵权故意及行为，综上，二审法院支持一审观点、维持原判。网友的争论在于明明治疗室里有呼叫铃为什么没按铃男医生就进来了？对于这起“侵犯隐私要求索赔”的经典案例，多数网友都是支持医生的。江西一名患者表示：“我也做过结肠水疗，我认为医生的做法没毛病。开治疗单的医生当然可以进入治疗室观察具体的治疗情况，医院、法院都没错。是这个患者太敏感了，在医生眼里，再隐私的部位都是一块肉，妇产科多数都是男医生，难道孩子也不生了？真的好笑。更何况做这种结肠水疗时，隐私部位都会盖一块布，不大可能让隐私部位无遮拦晾在外边，人家医生能看到啥？主治医生正常看看患者的治疗情况，并没有上手，这是极其正常的事情。像有些妇科男医生治病时还会用手摸呢，何必大惊小怪。”江苏一名网友也表示：“就算看到了隐私部位又如何？医生天天看这个病变的部位，其实都看恶心了，根本都不想再看！妇产科有的是男医生，也没看见哪个女患者去告上法庭的。说到底还是选择问题，女性患者如果不能接受男医生做检查，请勇敢地拒绝，要求换女医生来，实在不行就换医院，这是你的权利。”河南一名网友则表示：“绝对不能判医生担责，不然以后医生看病就会畏手畏脚，对治病极其不利，不能给患者开这样的索赔先例。肛肠医院几乎都是男医生，换药时中间拉一道帘，男女排队换药，根本不会在意性别，这就是肛肠医院的特点。这个患者真是敏感至极，男医生进治疗室看看你，你还上法院告人家？你以为你多美呀，请记住你是病人！”尽管支持医生的言论很多，但也有很多人站在患者的角度，和患者产生了深刻的共情。成都一名网友这样说：“我是个男的。但我支持患者。男医生在必须要进入治疗室查看情况时难道不会先说一下吗？不要跟我说就医时无需注意性别，这个理由给多少流氓医生钻了空子？非紧急情况，你一个男的冲进一个裸女房间凑近观察？说什么也说不过去吧？治疗室里有响铃，女患者没叫你，你为什么要进去？必须要给个理由！”福建一名网友则认为：“医疗前已经交代好了，给患者电子铃，有事按铃呼叫，在女患者没有按铃的情况下，男医生私自进去就是侵权，完全可以视为猥亵。你们总是说患者在医生面前只是一堆肉，没有性别之分，话别太绝对，如果女患者很漂亮，照样有见色起意的。这个男医生擅自进入治疗室，女患者的隐私部位被看了，难道就当没发生过吗？一分钱没赔，还倒贴了400元诉讼费，我都觉得冤死了。”纵观这起案件，对于同情这名女患者的网友来说，他们困惑的是“明明治疗室里有呼叫铃，为什么没按铃男医生就进来了？医院有女护士，根本不需要他进来，他什么要进来？”以笔者来看，作为患者的主治医生，是需要对治疗的全过程负责的，如果治疗过程中出了事情，但中间没有医生查看，医生是要担责的。例如，患者在治疗中突发昏迷、休克、丧失呼救能力等，这都需要医生每隔一段时间去看一看。所以，在诊疗过程中查看治疗情况，是合情合规的。至于“检查隐私部位时男医生应该带一个女助手一起观察”这个问题，我国各地卫生部门确实有相关规定，男医生检查女患者敏感部位时，必须要有一位女医务人员陪同，并且不得和女病人过分攀谈、聊天，且不得进行不必要的检查、过分的检查。这里所说的检查是指用双手进行各项操作，有可能会触及隐私部位，所以要求带一名女性医务人员陪同操作。但本案中医生的行为属于诊疗途中的视察，不大可能会发生肢体接触，因此不强求女性医护陪同。如今的患者句句离不开隐私权医生要谨记“52111”原则时代真的变了，如今的患者很脆弱、很敏感，在以前看上去很正常、并不会那么上纲上线的事情，现在患者只要觉得心里不舒服，可能都会追究。特别是在个人隐私方面，有些人特别在意，医生无意中侵犯，可能就会给自己带来一场麻烦。就在这起案件尘埃落定之时，鉴于带来的深刻教训，一些大三甲医院推出了有关患者隐私的“52111”原则，即：5不2少1陪1了解1告知，这个新推出的原则极其重要，希望各位同行能够领悟学习。从这份资料中我们得知，5不：不私自向他人公开患者个人资料、病史、病程及诊疗过程资料；不擅自议论患者及家属的隐私；不在床头卡上填写患者的诊断；不在患者面前讨论不利于患者康复的疾病信息；不擅自查阅患者的病历，如因科研、教学需要查阅病历的，需经病案室审核，不得泄露患者隐私。2减少：减少暴露，病人在更换被服、衣物、翻身时，减少暴露。减少观看，医护人员进行暴露性治疗、护理处置等操作时，应加以遮蔽或避免无关人员探视，为患者处置时要拉帘或关闭治疗室的门。1陪同：对异性患者实施隐私处处置时，应有家属或异性医护人员陪伴。1了解：了解患者的民族、信仰、风俗、习惯、忌语，使其在不违反医疗、护理规定的原则下得到尊重。1告知：对于涉及患者隐私的实习、教学活动，应告知活动内容并征得患者本人同意。对此，上海某三甲心内科主任表示：“这两年患者提出的隐私被侵犯的投诉层出不穷，综合《侵权责任法》、《民法典》、《医师法》，一些大医院总结出了这个52111原则，希望各位谨记背熟，避免类似案件再次发生，以上这些原则不只是保护患者的隐私，更重要的是保护我们自己。”“5不2少1陪1了解1告知”，多么全面又精简的原则呀，真的希望自今日开始，再也不要见到如此尴尬又令人头疼的案件了！撰文 | 阿拉斯加宝编辑 | 阿拉斯加宝● 延寿7-8年，还能抗癌！两次登上顶刊：饮料中这种常见成分，还能增强癌症治疗的疗效！● “久坐易痴呆”的原因来了！Science首次发现：缺氧才是大脑的“常态”，但运动可使缺氧负担减轻52%！● 间歇性禁食又“翻车”了！南方医科大最新：11周的隔日禁食就能加剧动脉粥样硬化，尤其是这类人......版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。点击下方「阅读原文」 立刻下载梅斯医学APP！

撰文丨王聪编辑丨王多鱼排版丨水成文mRNA技术因为在新冠疫苗中的成功应用而受到广泛关注，对于预防性疫苗而言，mRNA通过表达来自病原体的蛋白来诱导免疫反应。此外，还有一些临床研究使用mRNA表达癌细胞的抗原来诱导免疫反应，用作癌症疫苗。除此之外，mRNA疗法还可以在体内生成蛋白质，从而替代罕见遗传病中的异常蛋白或缺失蛋白。而一项最新临床试验表明，疫苗并非mRNA技术的唯一应用。2024年4月3日，杜克大学医学院、多伦多大学病童医院、加州大学洛杉矶分校、伯明翰大学、伦敦大奥蒙德街儿童医院与Moderna公司的研究人员合作，在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为：Interim analyses of a first-in-human phase 1/2 mRNA trial for propionic acidaemia 的研究论文。该论文报告了Moderna公司开发的mRNA疗法mRNA-3927在治疗罕见遗传病丙酸血症的首次人体临床试验的中期数据，展现了安全且有前景的治疗效果，将患者危及生命的代谢失代偿事件风险降低了70%。这项这项鼓舞人心的临床试验结果推动了mRNA技术的应用，点燃了人们对mRNA技术期待已久的希望——直接在体内生成治疗性蛋白，作为蛋白替代疗法。mRNA技术先驱、2023年诺贝尔生理学或医学奖得主 Katalin Kariko 表示，这项研究是朝着正确方向迈出的第一步。丙酸血症（Propionic acidaemia，PA）是一种罕见的遗传疾病，由PCCA或PCCB基因的致病突变所致，这两个基因分别表达丙酰辅酶A羧化酶α亚基（PCCα）和β亚基（PCCβ），它们组成了丙酰辅酶A羧化酶（PCC），这是一种线粒体酶，在丙酸代谢途径中催化丙酰辅酶A向甲基丙二酰辅酶A的转化。而PCC的缺乏会导致有毒代谢物在血液和其他组织中积聚，并损害重要器官（包括心脏和大脑）。丙酸血症的出生患病率因地区而异，大约10万-15万人中有1人患病，通常在新生儿或婴儿时期发病。丙酸血症以危及生命的代谢失代偿事件（MDE）为特征，通常出现在新生儿中，表现为呕吐、脱水、体重减轻、喂食困难和总体临床状况的急性恶化。这种表现通常伴随着进行性脑病，表现为嗜睡、癫痫发作、觉醒减少和昏迷，如果不及时治疗，可能会导致残疾甚至死亡。丙酸血症的多系统并发症包括生长迟缓、神经系统表现、心肌病、心律失常、复发性胰腺炎、骨髓抑制和易感染性。目前，可以通过特殊饮食等措施来控制丙酸血症患者的病情，但还没有能够直接从根本上解决病因的治疗方法，大多数患者仍然存在严重的健康问题。早期干预对于预防丙酸血症患者的代谢失代偿、降低死亡率以及改善患者的预后至关重要。然而，目前还没有获批的药物可以直接解决患者发病的根本原因——丙酰辅酶A羧化酶（PCC）缺陷。mRNA-3927是一款由Moderna公司开发的脂质纳米颗粒（LNP）递送的mRNA疗法，其由两个mRNA组成，一个编码正常的人PCCα亚基，另一个编码正常的人PCCβ亚基。静脉注射mRNA-3927后，能够靶向进入肝脏细胞，进而在肝脏中恢复功能性的PCC酶。这项1/2期临床研究旨在评估mRNA-3927在1岁或以上丙酸血症患者中的安全性和有效性。截至2023年5月31日，共有5个剂量组的16名丙酸血症患者入组。16名患者中有12名完成了剂量优化研究并参加了扩展研究。患者在每两周到三周通过长达数小时的输注缓慢给药，输注剂量是mRNA新冠疫苗的数百倍。16名丙酸血症患者中有8名在开始治疗前一年经历了危及生命的代谢失代偿事件，对于这8名患者，研究期间此类代谢失代偿事件的发生率降低了70%，此外，研究期间他们血液中的疾病相关代谢物水平也呈下降趋势，这提示了肝脏正在制造丙酰辅酶A羧化酶（PCC），但需要进行侵入式肝脏活检验证这一点。治疗相关的不良反应包括发热、呕吐和腹泻，但这些不良反应都不被认为是剂量限制性的。最后，论文作者指出，该临床研究由于样本量小和缺少对照组，无法通过统计学分析来评估研究结果的显著性。但这项研究仍在继续，中期分析的初步迹象表明该mRNA疗法对丙酸血症这种罕见遗传病具有潜在临床获益。Moderna公司疗法开发主管 Kyle Holen 表示，公司目前正在招募更多临床试验参与者，以推动mRNA-3927朝着上市批准的目标前进。长期以来，科学家们一直在担心mRNA疗法重复注射可能会引发针对治疗的免疫反应。而这项研究让我们确信，长期、重复注射大剂量的含有mRNA的LNP不会引起免疫反应，从而使mRNA疗法变得不安全或降低治疗获益，这对整个mRNA技术领域来说是一个非常重要的里程碑。论文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-024-07266-7封面图来源：Nature文章版权声明/免责声明本文为授权转载文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn中美关系能否扑灭ADC投资热潮？一个靶点触发一家Biotech的重生！18亿美元！普方生物被Genmab收购！第四家中国biotech，主打ADC打破临床科研壁垒，发展新质生产力，这家创新药企出了本书……点击阅读原文，了解更多！