Recurrent Cervical Cancer

1月20日，山东省十四届人大三次会议开幕，“1类靶向抗癌新药‘齐倍安’获批上市”写入2025年山东省政府工作报告。这也是继伊鲁阿克片后，齐鲁制药重磅研发成果再次写入省政府工作报告。 齐鲁制药齐倍安®（艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液，简称“艾托组合抗体”）是全球首个获批上市的PD-1/CTLA-4双功能组合抗体，于2024年9月获得国家药品监督管理局上市批准，用于治疗复发或转移性宫颈癌。产品历时7年自主研发，获批上市比预计时间提前了两年，更快地惠及众多患者。上周，“1类新药艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液”刚刚入选2024年度山东省十大科技创新成果。 免疫治疗是继手术、放疗、化疗、靶向治疗之后，又一种肿瘤治疗选择。PD-1抗体联合CTLA-4抗体的双免疫治疗已批准用于多种晚期实体瘤的治疗，然而，双免疫治疗产生的毒性明显增加，亟需开发高效低毒的双免疫治疗手段以满足临床需求。齐鲁制药积极布局，2015年成功开发创新的组合抗体MabPair技术平台，艾托组合抗体就是MabPair平台孕育的成果。 艾托组合抗体中的CTLA-4抗体成分经过了科学设计和改造，得到可以平衡治疗效果和副反应的适当半衰期，配以组合抗体平台对各组分比例控制的独特优势，艾托组合抗体可以在体内维持达到最佳治疗效果所需的PD-1抗体暴露量和CTLA-4抗体的暴露量，毒性更低、耐受性更佳。同时，与常规双特异性抗体平台相比，MabPair组合抗体平台开发的药物在结构上更接近天然抗体，成药性高，稳定性好；与传统的抗体联合治疗相比，有助于提升临床疗效和给药便利性。 除宫颈癌外，齐倍安®还在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肝癌、食管癌等多个瘤种中开展了临床研究，力争为重大疾病治疗提供更多新的选择。 2024年1月，在山东省十四届人大二次会议上，“1类靶向创新药伊鲁阿克片获批上市”写入2024年山东省政府工作报告。齐鲁制药十年磨一剑，2013年6月立项研发，2023年6月，伊鲁阿克片（启欣可®）获得国家药监局上市批准，适用于既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。2024年1月，获批ALK阳性NSCLC晚期一线治疗新适应症后，伊鲁阿克片实现覆盖全部ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者人群，并且新适应症已纳入国家医保目录。 非小细胞肺癌是肺癌中最常见的病理组织学类型，约占肺癌的85％，其早期诊断难，患者预后差，往往一经确诊就已经处于晚期，是肺癌患者致死率高的主要原因。间变性淋巴瘤激酶作为晚期NSCLC的重要治疗靶点之一，因其靶向药物有良好的治疗效果，因而该靶点被冠以“钻石突变”的称号。对于经中心试验室复测为ALK阳性晚期NSCLC患者，这款1类新药一线治疗的中位PFS达到45.9个月；在针对中国人群的晚期一线同类已上市产品的临床研究中，伊鲁阿克研究纳入患者人数最多；伊鲁阿克I-III期的研究数据全部来自中国人群，更贴近中国的临床诊疗环境，便于其在中国患者中的临床应用。 以患者为中心，以临床价值为导向，齐鲁制药始终紧跟国际医药前沿，聚焦多个未被满足的重大疾病领域，致力于做有温度的科技创新。目前，齐鲁制药已在肿瘤、感染、自身免疫、代谢疾病等重大疾病领域构建了完善的创新药物管线，持续开发“全球新”“全球好”药物。齐鲁制药将继续秉持“大医精诚，家国天下”的核心价值观，快速推动更多创新药物的上市，造福更多患者！ 点击下方关键词 获取更多资讯  ↓↓ | 李燕总裁 | 全国人大代表 |  | 中国医药百强 | 伊鲁阿克 |  | 雷珠单抗 | 全球首创艾托组合抗体 | 患者招募 |  | 董事长的二十万个蛋糕 | 社会责任企业 |

1月13日，兆科（广州）肿瘤药物有限公司1类创新药索卡佐利单抗或安慰剂联合卡铂和依托泊苷一线治疗广泛期小细胞肺癌的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究成果全文发表于《自然》(Nature) 子刊、国际权威知名医学期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT，IF=40.8）。 小细胞肺癌（SCLC）是一类起源于支气管黏膜或腺体的肺癌，是肺癌界一块“难啃的骨头”。SCLC约占肺癌15%1，但侵袭性最强，恶性程度高，病情进展迅速，患者常出现广泛性转移性疾病，发现时多为晚期，5年平均生存率只有3%2。长期以来，以铂类为基础的化疗作为SCLC的核心方案，疗效好但易复发，1年复发率达到80%3。而“免疫+化疗”联合治疗的加入打开了新的局面，成了差异化竞争的突破口。 本研究探索了索卡佐利单抗联合标准一线化疗是否可以为广泛期小细胞肺癌的患者提供更多的治疗选择。结果表明，相对于安慰剂联合卡铂和依托泊苷，索卡佐利单抗联合卡铂和依托泊苷联合取得了 OS（总生存期）获益，达到了试验预设的主要终点，中位 OS延长2.32个月，降低患者死亡风险达20.1%4。对于年龄＜65岁的男性，延长患者生存期超过4个月之久。这项III期临床试验的结果表明，在广泛期小细胞肺癌的一线治疗中，与安慰剂联合卡铂和依托泊苷相比，索卡佐利单抗联合卡铂和依托泊苷的治疗，显著延长了患者的生存时间，未发现新的安全性风险，有望为临床医生和患者提供更多，更灵活地治疗选择。 STTT 2024年第9期封面 索卡佐利单抗作为公司肿瘤领域创新产品，其活性成分是基于Sorrento公司专利G-MAB™库平台筛选出的重组全人抗PD-L1单克隆抗体，保留了ADCC效应，具有双重免疫机制。产品于2021年2月获CDE突破性疗法认定，为用于治疗复发及转移性宫颈癌的突破性治疗药物，于2023年12月19日获批上市（批准文号：国药准字S20230071），是国内第6款、国产第4款获批上市的PD-L1单抗。适用于无论PD-L1是否表达的、既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗，并被获《CSCO 宫颈癌诊疗指南（2024 年版）》、《中国妇科肿瘤临床实践指南（2024 版）》、《子宫颈癌免疫检查点抑制剂临床应用指南 （2024 年版）》、《妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南（2023 年版)》等指南推荐。索卡佐利单抗产品2024年11月获得广东省名优高新技术产品称号，ES-SCLC试验研究2022年获得广州市南沙区重点领域科技计划支持。 未来，公司将积极推进索卡佐利单抗SCLC领域适应症的上市，同时加速拓展其更多适应症，提高肿瘤患者用药的可及性。肿瘤治疗作为重点研发领域之一，聚焦肿瘤患者治疗需求，依托强大研发实力的和丰富的产品线开展集团药物创新，不断探索肿瘤治疗的新领域、新方法，助力患者康复提升生活质量！  期刊介绍  Signal Transduction and Targeted Therapy（简称“STTT”），是一本由四川大学华西医院与 Springer-Nature 合办的开放获取期刊。自2016年创刊以来，期刊迅速崛起，成为转化医学和分子生物学领域的重要平台。作为 Nature 系列的子刊之一，期刊致力于推动信号转导相关领域的研究成果向临床应用转化，涵盖了癌症、自身免疫疾病、基因治疗等多个重要的医学研究领域。期刊以信号转导与靶向治疗领域具有国际影响力的杂志，不仅发表肿瘤也发表其它重大疾病相关疾病的研究。主要发表与生理和病理过程中信号转导的各个方面有关的原创研究文章和评论文章，以及用于治疗人类疾病的生物制剂和小分子药物形式的信号转导靶向治疗。此刊着重于实验和临床的前沿进展。 STTT期刊官网 最新数据显示，Signal Transduction and Targeted Therapy 的影响因子已经攀升至 40.8，较去年进一步增长。作为一个相对年轻的期刊，它的影响因子从2017年的零到2023年的40+，显示了惊人的增长速度。这一影响因子在国际上生物医学相关期刊中占据了领先位置，尤其是在 JCR Q1区的生物化学与分子生物学领域排名第三，细胞生物学领域排名第五。入选中国最具国际影响力学术期刊。 数据来源： 1.Wang Q, Gümüş ZH, Colarossi C,et al. SCLC:Epidemiology,Risk Factors,Genetic Susceptibility,Molecular Pathology,Screening, and Early Delction[J] J Thorac Oncol.2023,18(1):31-46. 2.美国癌症协会（American Cancer Society）统计数据 3.Hiddinga BI, et.al. Recent developments in the treatment of small cell lung cancer. Eur Respir Rev. 2021 Jul 13;30(161):210079. 4.A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study of Socazolimab or placebo combined with carboplatin and etoposide in the first-line treatment of extensive-stage small cell lung cancer 往期回顾 ◆  李氏大药厂搭建2024年中欧多学科病例魔方会议及中欧Matrix Breaking News项目平台取得丰硕成果 ◆  新年喜报 | 兆科药业（合肥）有限公司荣获2024年合肥高新区“新势力企业”认定 ◆  Matrix Breaking News 2024 | 第四期（上) Rachel P Rosovsky教授解读 ◆  Matrix Breaking News 2024 | 第四期（下) 意大利帕多瓦大学Vittorio Pengo教授解读 关于李氏大药厂 - 亞太地區最具創新力的上市企業 - 李氏大药厂控股有限公司（简称“李氏大药厂”或“集团”, 股份编号: 00950）成立于1994年，是一家结合了研发驱动和市场导向的生物医药集团公司，总部位于香港。李氏大药厂于2002年7月在香港联合交易所（简称：“港交所”）创业板上市，并于2010年5月成功转至港交所主板上市。李氏大药厂在中国大陆拥有两大综合性生产研发基地，即：兆科合肥基地（位于安徽省合肥市高新区）和兆科广州基地（位于广东省广州市南沙区），目前员工总数超过1100人。 李氏大药厂立足中国大陆，放眼国际，通过坚实和稳固的投入建设，全面覆盖整合了药物研发、临床研究、药政注册、生产制造、销售与市场推广等各个环节。集团集中于心血管科、妇科与产科、儿科、罕见病、肿瘤科、皮肤科、精神科等多个重要疾病领域开发不同阶段的专利新药和高端仿制药。李氏大药厂与20余家国际公司建立了广泛的合作关系，目前在中国大陆、香港、澳门及台湾地区推广及销售25种包含专利新药、仿制药物及授权引进的国外已上市进口药品。 李氏大药厂现有超过40个处于不同开发阶段的产品，既有自主研发产品，也有通过来自美国、欧洲及日本等公司通过授权引进进行研发、生产以及商业化的产品。 李氏大药厂的使命是致力于研发新药，治疗顽疾，改善生活质量，为患者带来福音，目标成为亚洲成功的生物制药集团，提供治疗疾病和改善生活质量的创新产品。 下滑查看更多 免责声明：本公众号发布或转载企业宣传资讯，仅供读者参考之用，并不构成收购、购买或认购依据，并不构成任何个人化的投资劝诱或建议。因本公布全部或任何部分内容而产生或因倚赖该等内容而引致的任何损失不承担任何责任。 企业文化公共关系部出品 图片来源：STTT期刊、广东省高新技术企业协会官网 撰稿：章青云 排版：樊扬波 校对：李玉洁 审核：Michael Wong 与“李”同行 招商热线 020-39062882 点击阅读原文查看更多

说明：本文作为再鼎新闻发布，用于披露公司最新进展，并非产品推广广告。相关信息并非针对患者，仅供医疗卫生专业人士参考之用。如您想了解更多疾病信息，请咨询医疗卫生专业人士。截至发稿日期，维替索妥尤单抗尚未在中国内地获批用于治疗复发性或转移性宫颈癌。 相较于化疗，在接受维替索妥尤单抗治疗的中国亚组患者中，观察到总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和确认的客观缓解率（ORR）的改善，与全球人群的结果一致 该研究显示维替索妥尤单抗在中国亚组的安全性特征是可控的，并且与在全球人群中观察到的结果一致 再鼎医药计划在2025年第一季度向国家药品监督管理局（NMPA）提交新药上市申请 如果获批，再鼎医药将利用尼拉帕利在女性肿瘤的商业化布局将维替索妥尤单抗惠及中国患者 中国上海，美国马萨诸塞州剑桥——再鼎医药有限公司（纳斯达克代码：ZLAB；香港联交所股份代号：9688）宣布，全球3期innovaTV 301研究中国亚组的主要结果显示，与化疗相比，维替索妥尤单抗对于在之前接受过治疗的复发或转移性宫颈癌患者中，显示出具有临床意义的总生存期改善。 中国亚组数据和全球人群数据保持一致： 与化疗相比，维替索妥尤单抗降低死亡风险率45%（危险比：0.55 [95% CI: 0.27-1.15]），在中国亚组患者中，这些患者既往接受了标准系统治疗，其中超过一半的中国患者既往接受过抗PD（L）1治疗。 接受维替索妥尤单抗治疗的患者的中位总生存期（OS）尚未达到，而化疗组为10.7个月 [95% CI: 6.0-尚未达到]，中位随访时间为11.5个月。 相比化疗，次要终点无进展生存期（PFS）和确认的客观缓解率（ORR）也有利于维替索妥尤单抗的治疗。 维替索妥尤单抗在中国亚组的安全性可控，且与全球一致。 再鼎医药总裁，全球研发负责人Rafael G. Amado博士表示： 复发或转移性宫颈癌仍然是患者面临的一项重大挑战，这类患者迫切需要在复发后能够延长生存期的有效治疗方案。全球3期研究中国亚组的一致性和阳性结果进一步凸显了维替索妥尤单抗的潜力，维替索妥尤单抗是该疾病领域的目前唯一一款ADC疗法，有望为这一未被满足的临床治疗新增选择。如果获批，我们期待维替索妥尤单抗与尼拉帕利一起扩大我们在女性肿瘤领域的商业化管线。 2024年4月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了维替索妥尤单抗（tisotumab vedotin）的补充生物制剂许可申请（sBLA），完全批准用于治疗在化疗期间或化疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌患者。该批准基于全球随机3期innovaTV 301临床研究结果（NCT04697628），该研究达到了其主要终点，显示了与化疗相比，维替索妥尤单抗在既往接受过治疗的复发或转移性宫颈癌成人患者中具有总生存期（OS）的获益。 与化疗相比，维替索妥尤单抗降低30%死亡风险（危险比 [HR]：0.70 [95% CI: 0.54-0.89]，双侧p=0.0038）2。接受维替索妥尤单抗治疗患者的中位总生存期（OS）为11.5个月 [95% CI: 9.8-14.9]，而化疗组为9.5个月 [95% CI: 7.9-10.7]。 与化疗相比，无进展生存期（PFS）和确认的客观缓解率（ORR）也显示出显著改善。 维替索妥尤单抗的安全性与其在美国处方信息中呈现的已知安全性特征一致，未观察到新的安全性信号。 基于这些令人鼓舞的结果，再鼎医药计划在2025年第一季度向国家药品监督管理局提交维替索妥尤单抗的新药上市申请。完整的中国亚组数据将于2025年的一场医学会议上展示。 关于innovaTV 301临床研究设计 innovaTV 301研究（NCT04697628）是一项全球性的、1:1随机、开放标签的3期研究，评估了维替索妥尤单抗（tisotumab vedotin）与研究者选择的单药化疗（拓扑替康、长春瑞滨、吉西他滨、伊立替康或培美曲塞）在复发或转移性宫颈癌患者中的有效性，这些患者既往接受过化疗。 该研究包括具有鳞癌、腺癌或腺鳞癌组织学特征的复发或转移性宫颈癌患者，以及在化疗双药方案（±贝伐珠单抗）联合抗PD（L）1药物（如果符合条件）治疗期间或治疗后疾病进展的患者。主要终点是总生存期，主要次要结果是无进展生存期和客观缓解率。 该研究由Seagen公司（其于2023年12月被辉瑞收购）进行，与Genmab、欧洲妇科肿瘤试验组织网络（ENGOT，研究编号ENGOT cx-12）和妇科肿瘤组（GOG）基金会（研究编号GOG 3057）以及其他全球妇科肿瘤合作组合作。 如需了解关于3期innovaTV 301临床研究以及tisotumab vedotin的其他临床研究的更多信息，请访问www.clinicaltrials.gov. 关于宫颈癌在中国 宫颈癌仍然是中国和全球女性癌症死亡的主要原因之一。据估计，中国每年大约有15万例新发宫颈癌病例1。对于在系统治疗期间或治疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌患者，目前的治疗选择有限。维替索妥尤单抗有望为之前接受过治疗的晚期宫颈癌患者提供一种新的治疗选择，这些患者目前的治疗选择有限且预后不佳。 关于维替索妥尤单抗（tisotumab vedotin） 维替索妥尤单抗（tisotumab vedotin）是一种抗体偶联药物（ADC），由Genmab针对组织因子（TF）的人源单克隆抗体和辉瑞的ADC技术组成，该技术利用蛋白酶可切割的接头将微管破坏剂单甲基auristatin E（MMAE）共价连接到抗体上。非临床数据表明，维替索妥尤单抗的抗癌活性是由于ADC与表达TF的癌细胞结合，随后ADC-TF复合物内化，并通过蛋白水解裂解释放MMAE。MMAE破坏活跃分裂细胞的微管网络，导致细胞周期停滞和凋亡性细胞死亡。在体外，维替索妥尤单抗还介导抗体依赖性细胞吞噬作用和抗体依赖性细胞毒性。 维替索妥尤单抗于2021年9月获得FDA加速批准，并于2024年4月获得完全批准，适用于在化疗期间或化疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌成年患者。 请参阅完整的处方信息，包括维替索妥尤单抗的黑框警告，详细信息请访问相关链接：https://cts.businesswire.com/ct/CT?id=smartlink&url=https%3A%2F%2Fdocs.seagen.com%2FTivdak_Full_Ltr_Master.pdf&esheet=53930411&newsitemid=20240415775924&lan=en-US&anchor=here&index=5&md5=94e95e52eb74b96a43ccd1227e2d0aff 再鼎医药从Seagen Inc.（其后被辉瑞收购）获得了在大中华区（中国内地、香港、澳门和台湾地区）开发和商业化tisotumab vedotin的独家许可。 关于再鼎医药 再鼎医药（纳斯达克股票代码：ZLAB；香港联交所股份代号：9688）是一家以研发为基础、处于商业化阶段的创新型生物制药公司，总部位于中国和美国。我们致力于通过创新产品的发现、开发和商业化解决肿瘤、免疫、神经科学疾病和感染性疾病领域未被满足的巨大医疗需求。我们的目标是利用我们的能力和资源努力促进中国及全世界人类的健康福祉。 有关再鼎医药的更多信息，请访问www.zailaboratory.com或关注公司官微：再鼎医药。 再鼎医药前瞻性声明 本新闻稿包含关于再鼎医药未来预期、计划和展望的前瞻性陈述，包括但不限于与我们关于维替索妥尤单抗在大中华区的商业化计划、维替索妥尤单抗的潜在裨益，以及宫颈癌的潜在疗法有关的陈述。该等前瞻性陈述可能包含诸如「旨在」、「预计」、「认为」、「有可能」、「估计」、「预期」、「预测」、「目标」、「打算」、「可能」、「计划」、「可能的」、「潜在」、「将」、「将会」等词汇和其他类似表述。该等陈述构成《1995年美国私人证券诉讼改革法案》中定义的「前瞻性陈述」。前瞻性陈述并非对过往事实的陈述，亦非对未来表现的担保或保证。前瞻性陈述基于我们截至本新闻稿发布之日的预期和假设，并且受到固有不确定性、风险以及可能与前瞻性陈述所预期的情况存在重大差异的情势变更的影响。实际结果可能受各种重要因素的影响而与前瞻性陈述所示存在重大差异，该等因素包括但不限于：(1)我们成功商业化自身已获批上市产品并从中产生收入的能力；(2)我们为自身的运营和业务活动获取资金的能力；(3)我们候选产品的临床开发和临床前开发的结果；(4)相关监管机构对我们的候选产品作出审批决定的内容和时间；(5)与在中国营商有关的风险；和(6)我们向美国证券交易委员会（「SEC」）提交的最新年报和季报以及其他报告中指出的其他因素。我们预计后续事件和发展将导致我们的预期和假设改变，但除法律要求之外，不论是出于新信息、未来事件或其他原因，我们均无义务更新或修订任何前瞻性陈述。该等前瞻性陈述不应被视为我们在本新闻稿发布之日后任何日期的意见而加以信赖。 如需查阅公司向SEC提交的文件，请访问公司网站www.zailaboratory.com和SEC网站www.SEC.gov。 参考文献： 1. Bingfeng Han et al., "Cancer incidence and mortality in China, 2022" Journal of the National Cancer Center, 2024. DOI: 10.1016/j.jncc.2024.01.006. 2. The threshold for statistical significance is 0.0226 (2-sided). 更多新闻