Acute diarrhea

一、处方溯源【药品名称】香连片【处方组成】萸黄连，木香。【剂型】片剂【药品类型】非处方药【功能主治】清热燥湿，行气止痛。用于泄泻腹痛，便黄而粘。【处方溯源】香连丸（《太平惠民合剂局方》.宋）【方解】方中以大量黄连清热燥湿，解毒止痢；伍以少量木香行气止痛而除腹痛、里急后重；取吴茱萸制黄连，既制黄连之苦寒，又能调和肝胃。诸药相合，共奏清热燥湿，行气止痛之功。二、现代研究【中医理论】中医认为本方证是由肝郁化火，横逆犯胃，肝胃不和所致。肝火犯胃则胃失和降，故可见肠胃虚弱，冷热不调，泄泻烦渴，米谷不化，腹胀肠鸣，胸膈痞闷，胁肋胀满；或下痢脓血，里急后重，夜起频并，不思饮食；或小便不利，肢体怠惰，渐即瘦弱。治则当以清泻肝火为主，重用黄连直折火性上炎之势，泻心火使其不克肺金，则金能制木，木平而火降。肝火得清，则不很逆犯维；黄连亦清泻胃中湿热，佐以吴茱萸有去性存用之意，加木香辛可行气，“能通利三焦，泄肺以平肝，使木邪不克脾土，气行而滞亦去也”[1]。【上市情况】【对照药品选择】“香连片”已被现行《中国药典》（2020版）收载，质量标准明确，符合《同名同方研究技术指导原则》（试行）中“具有充分有效性、安全性”品种的规定，且该品种为湖北香连药业有限责任公司生产的独家品种，可以作为同名同方药的对照药品。【处方药味】【临床试验】“香连片”临床适应症主要用于慢性胃炎，腹泻，菌痢以及肠炎等。1.慢性非萎缩性胃炎黄林[2]等选取100例脾胃湿热型慢性非萎缩性胃炎（CNAG）受试者（对照组50例，胃复春片）采用随机对照试验，两组均应在饮食和治疗性生活方式干预的基础上进行服药，且入组时两组在性别、年龄、身高、体重、生命体征、合并疾病和药物、患者用药依从性及以及临床诊断类型等比较，无显著差异(P>0.05)。治疗后，采用酶联免疫法(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素lβ(IL-lβ)及白介素2(IL-2)水平，比较治疗前后患者上腹胀满、胃脘痛、反酸、口苦、恶心呕吐的症状积分，并统计两组疗效及不良反应发生情况。研究结果表明，两组患者上腹胀满、胃脘痛、反酸、口苦、恶心呕吐的症状积分均降低，且观察组上述症状积分低于对照组(P<0.05)；表明香连片能较好的缓解慢性非萎缩性胃炎患者上腹胀满、胃脘痛、反酸、口苦、恶心呕吐等症状，其可能是通过抑制促炎因子TNF-α、IL-lβ的产生，促进抑炎因子IL-2的分泌，提高机体的抗炎能力，从而起到治疗作用。2.腹泻型肠易激综合征关丽愉，胡华华[3]选取360例腹泻型肠易激综合征（D-IBS）受试者（对照组90例，安慰剂），采用随机双盲对照试验，试验组270例，给予香连片1.5g/次，3次/天；治疗四周后①试验组与对照组比较，腹泻愈显率(痊愈率+显效率)分别为57.25%比22.87%；总有效率分别为86.13%比44.75%(FAS)和87.89%比47.36%(PP)。②试验组与对照组比较，腹痛愈显率分别为47.07%比17.01%(FAS)和48.57%比18.79%(PP)；总有效率分别为83.67%比42.49%(FAS)和84.74%比43.92%(PP)。两组患者的腹泻和腹痛治愈率和有效率比较差异有统计学意义(p<0.05)。表明，香连片治疗腹泻型肠易激综合征疗效显著。3.急性腹泻夏扬潮，韦天灵[4]选取130例急性腹泻患者随机分成治疗组和对照组各65例。两组均予常规补液、口服蒙脱石、抗生素治疗，治疗组加服香连片治疗至出院，比较两组的治疗效果。结果两组总有效率比较差异有统计学意义(χ2=4.82，P<0.05)。腹泻平均持续时间对照组为(6.25±1.64)d，治疗组为(4.82±1.59)d(t=5.04，P<0.05)，两组比较差异有统计学意义。试验表明，香连片可明显缩短急性腹泻的疗程，提高治疗的有效率，促进患者康复，在常规治疗的同时加服香连片治疗腹泻可取得较佳效果。【药理研究】1.抗胃溃疡作用：张氏[5]等研究香连丸对幽门结扎型胃溃疡大鼠的作用机理。采用Ｓｈａｙ－大鼠幽门结扎法。观察胃液中一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）、表皮生长因子（EGF）含量的改变。结果显示，香连丸可使血清中PGE2浓度明显上升，其作用强度同西咪替丁（70mg·kg-1）基本相同，而对EGF的影响不显著。2.抗腹泻作用：谭氏和席氏[6-7]分别观察香连丸对肠胃功能的影响，发现香连丸能延缓胃排空，抑制肠内容物推进，并有镇痛，抗炎，止泻作用，但对小鼠排便反射无明显影响。3.抗菌作用：体外抑菌实验发现，香连丸对消化道主要的条件致病菌和病原菌均有不同程度的抑制作用，MIC个于3.12 ~50.00mg/ml之间。其中，志贺氏痢疾、肠炎杆菌、大肠杆菌、普通变形杆菌、金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、蜡样芽胞杆菌对香连丸高度敏感[8]。【参考文献】[1]沈姗怡，栗亚楠，赵志恒，等.左金丸类方浅识[J].云南中医中药杂志，2018，39(03):49-51.[2]黄林，杨洪伟，邓树忠，等.香连片治疗脾胃湿热型慢性非萎缩性胃炎的临床疗效及作用机制研究[J].现代生物医学进展，2020，20(05).[3]关丽愉，胡华华.香连片治疗腹泻型肠易激综合征的随机、双盲、安慰剂对照临床研究[J].健康之路，2017，16(01).[4]夏扬潮，韦天灵.香连片治疗急性腹泻65例临床疗效观察[J].内科，2009，4(05).[5]张秀萍，刘环清，王俊，等．香连丸对幽门结扎型胃溃疡大鼠一氧化氮和前列腺素E2的影响[J].中国实验方剂学杂志，2009，15（10）:56-57.[6]谭晓梅，龙群．香连丸有效部位镇痛、止泻、抗炎及小肠推进的药效学研究[J].南方医科大学学报，2008，28（3）:499-500.[7]席建堂，杨敏生，孙明忠.香连丸对肠胃功能的影响[J].陕西中医，2006，27（4）:503-504.[8]张友菊，最素华，周邦靖香连丸等4种方剂及其组成药物抑菌作用的实验研究[J].四川中医，1999，17 (9):9.END★点击下方卡片，发现更多精彩

在过去的两个世纪里，疫苗无疑是预防传染病的关键手段，堪称医学和公共卫生史上的重要里程碑。世界卫生组织估计，如今疫苗每年能预防约 350 - 500 万人因白喉、破伤风、百日咳、流感和麻疹等疾病死亡。疫苗还成功助力消灭了天花病毒以及野生 2 型和 3 型脊髓灰质炎病毒等重要病原体。接下来，让我们深入了解疫苗的发展历程、种类、作用以及面临的挑战。 一、疫苗的发展历程（一）早期探索：人痘接种术 在疫苗正式诞生之前，人们就开始尝试预防传染病的方法，人痘接种术便是其中之一。人痘接种术是将天花脓疱中的物质，通过鼻腔或皮肤划痕接种到健康人身上，以此来获得免疫力。天花由天花病毒引起，传染性极强，有重型天花（Variola major）和轻型天花（Variola minor）之分，重型天花死亡率接近 30%，轻型天花死亡率则在 1% 以下。 早在 17 世纪，人痘接种术就在亚洲，特别是中国和印度开始应用。中国医生在 1695 年详细记载了三种人痘接种方法，分别是用蘸有新鲜脓疱脓液的棉花塞入鼻孔、吸入干燥粉末状的痂皮以及让健康人接触天花患者的衣物。印度的人痘接种方法则是通过皮肤划痕接种。18 世纪，人痘接种术传入欧洲和北美，虽然它存在一定风险，如可能引发严重天花甚至导致死亡，但依然是预防天花的重要尝试。（二）现代疫苗的奠基：詹纳与牛痘接种 18 世纪，英国农民本杰明・杰斯廷观察到挤奶女工感染牛痘（一种与人类天花相似但症状较轻的疾病）后，不会感染天花。1774 年，在一次天花爆发中，他用牛痘脓疱中的物质为妻子和两个儿子接种，这是有记录的首次接种。 后来，英国医生爱德华・詹纳通过系统实验，进一步证实了牛痘可以预防天花。1796 年，詹纳用来自挤奶女工莎拉・尼尔姆斯的新鲜牛痘病变物质，接种给 8 岁男孩詹姆斯・菲普斯，之后让男孩接触人类天花病变物质，男孩并未患病。詹纳将实验结果整理发表，他的工作为疫苗学奠定了基础，“疫苗（vaccine）” 和 “接种（vaccination）” 这两个词就源于他所使用的 “牛痘（variolae vaccinae）”。1980 年，世界卫生组织宣布天花被彻底消灭，这是疫苗的重大胜利。（三）疫苗学的发展：巴斯德的贡献 法国化学家路易・巴斯德在疫苗发展历程中有着举足轻重的地位。19 世纪 50 - 60 年代，他通过一系列实验证实了细菌理论，还发明了巴氏消毒法，用于减少食物和饮料中的有害微生物。 1877 年，巴斯德开始研究禽霍乱，意外发现细菌培养物的毒力会随时间下降，他将这种现象命名为 “减毒”。基于此，他成功研制出了炭疽疫苗和狂犬病疫苗。1885 年，9 岁男孩约瑟夫・梅斯特被疯狗咬伤后，巴斯德为其接种了狂犬病疫苗，男孩最终康复，这标志着首支成功的狂犬病疫苗诞生。巴斯德的工作开启了实验室研制疫苗的新时代，为后续疫苗的发展奠定了重要基础。 （四）20 世纪的重大突破 20 世纪，疫苗领域取得了众多重大突破。1923 年，亚历山大・格伦尼和芭芭拉・霍普金斯用福尔马林将白喉毒素转化为类毒素，加斯顿・拉蒙进一步改进，制成了稳定且无毒的白喉类毒素疫苗，随后破伤风类毒素疫苗也通过类似方法制备出来。1921 年，阿尔伯特・卡尔梅特和卡米尔・介朗研制出了卡介苗（BCG），用于预防结核病。 20 世纪中叶，脊髓灰质炎疫苗的出现是疫苗发展的又一重要里程碑。乔纳斯・索尔克在 1955 年研制出了灭活脊髓灰质炎疫苗（IPV），但它存在一些局限性，如需要注射接种且效力较弱，需多次接种加强针。1961 年，阿尔伯特・萨宾开发出口服脊髓灰质炎疫苗（OPV），它在给药便利性、成本效益和免疫持久性方面具有优势，但也存在导致疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎（VAPP）等风险。随着疫苗的推广，脊髓灰质炎的发病率大幅下降。 此外，20 世纪 60 - 70 年代，麻疹、风疹、腮腺炎、水痘等疫苗相继问世，这些疫苗的出现有效控制了相关疾病的传播。1982 年，首个乙肝亚单位疫苗诞生，为预防肝癌做出了重要贡献。（五）21 世纪的创新发展 进入 21 世纪，疫苗研发继续取得进展。轮状病毒疫苗和人乳头瘤病毒（HPV）疫苗的出现具有重要意义。轮状病毒是导致 5 岁以下儿童急性腹泻的主要原因，2006 年两种轮状病毒疫苗获批，降低了儿童因轮状病毒感染导致的住院率和死亡率。HPV 疫苗则是癌症预防领域的重大突破，能有效预防宫颈癌和其他 HPV 相关癌症。 同时，反向疫苗学等新兴技术也为疫苗研发带来了新的思路。以 B 群脑膜炎球菌疫苗的研发为例，通过全基因组测序和生物信息分析，成功鉴定出多个具有免疫原性的抗原，进而开发出有效的疫苗。 在新冠疫情期间，疫苗研发展现出了强大的实力。基于 mRNA 技术的疫苗迅速问世，如 BNT162b2 和 mRNA - 1273 疫苗，在预防新冠疾病方面表现出了较高的有效性，为全球抗疫做出了重要贡献。2023 年，首批呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗获批，为预防 RSV 感染提供了新的手段。二、疫苗的种类及特点（一）减毒活疫苗 减毒活疫苗是使用通过各种方法减弱的病原体制成的疫苗，如在细胞培养或非传统宿主中连续传代，使病原体积累基因突变或失去毒力基因。像卡介苗、口服脊髓灰质炎疫苗、麻疹 - 腮腺炎 - 风疹联合疫苗（MMR）、轮状病毒疫苗和黄热病疫苗等都属于减毒活疫苗。这类疫苗能在一定程度上模拟自然感染，诱导全面且持久的免疫反应，产生体液免疫和细胞免疫。但它也存在一些局限性，比如对于免疫功能低下的人或孕妇可能有风险，且疫苗稳定性较差，保存和运输需要冷藏。 （二）灭活疫苗 灭活疫苗是用化学或物理方法处理病原体，使其失去复制能力，但保留能被免疫系统识别的结构，从而引发免疫反应，常见的有脊髓灰质炎灭活疫苗、甲型肝炎疫苗、流感疫苗和狂犬病疫苗等。灭活疫苗安全性高，即使是免疫功能低下的人群或孕妇也能使用，且生产相对简单经济。不过，灭活过程可能会改变抗原结构，降低诱导抗体的中和能力，免疫反应持续时间和强度相对较弱，通常需要多次接种加强针，还常需添加佐剂来增强免疫原性。 （三）亚单位和结合疫苗 亚单位疫苗只包含病原体的特定片段，如肽、蛋白质或多糖，能触发免疫反应，但不具有传染性。例如乙肝疫苗使用病毒表面的一种蛋白质作为亚单位，无细胞百日咳疫苗使用百日咳杆菌的几种纯化蛋白质。多糖亚单位疫苗通常只能激活 B 细胞，不能激活 T 细胞，也难以产生免疫记忆。为解决这一问题，结合疫苗应运而生，它将多糖与载体蛋白连接，增强了多糖的免疫原性，像肺炎球菌、脑膜炎球菌和 b 型流感嗜血杆菌结合疫苗都是成功的例子。亚单位疫苗安全性好，免疫反应针对性强，生产和储存相对方便，但通常需要多次接种和添加佐剂。（四）类毒素疫苗 类毒素疫苗是将细菌毒素灭活制成的疫苗，如白喉和破伤风类毒素疫苗。接种后，免疫系统会识别类毒素为外来抗原，产生抗毒素。当未来接触到产生毒素的细菌时，抗毒素能中和毒素，保护细胞和组织。这类疫苗通常需要佐剂和加强针来维持长期保护。（五）载体疫苗 载体疫苗利用无害的微生物作为载体，携带病原体的特定抗原基因，进入人体细胞后表达抗原，引发免疫反应。常用的病毒载体有腺病毒、麻疹病毒、流感病毒和痘苗病毒等，这些载体可以是复制型（减毒）或非复制型（灭活）。在新冠疫情期间，基于腺病毒载体的疫苗得到了广泛应用，如 ChAdOx1 疫苗、Ad26.COV2 - S 疫苗等。载体疫苗能产生强大且持久的免疫反应，可针对多种病毒感染进行调整，但人群中对载体的预先免疫可能会影响疫苗效果。（六）核酸疫苗 核酸疫苗分为 DNA 疫苗和 RNA 疫苗，通过编码病原体特异性抗原蛋白发挥作用。DNA 疫苗通过电穿孔进入宿主细胞，在细胞核中转录为 mRNA，再翻译出抗原；RNA 疫苗则可直接在细胞质中翻译抗原。在新冠疫情中，mRNA 疫苗展现出了巨大的优势，如有效性高、研发和生产速度快等。但 mRNA 疫苗稳定性差，需要超低温储存，且可能存在过敏反应等罕见副作用。 三、疫苗的作用（一）预防疾病，拯救生命 疫苗对公共卫生的最大影响在于减少了传染病导致的发病率和死亡率。以美国为例，对 13 种疫苗可预防疾病的研究表明，实施疫苗接种计划后，这些疾病的发病率降低了 90% 以上（如图 4 “全球疫苗接种对部分传染病的影响（1980 - 2021）” 所示，从 1980 年到 2021 年，随着疫苗接种率的提高，白喉、破伤风、百日咳、脊髓灰质炎、麻疹、风疹等疾病的报告病例数显著下降）。疫苗不仅能预防特定疾病，还能减少继发性细菌感染的发生。例如，接种流感疫苗可降低急性中耳炎的发病风险；麻疹疫苗的普及，不仅减少了麻疹相关的儿童发病率和死亡率，还降低了因麻疹导致的免疫抑制而引发的其他疾病风险。 （二）促进经济发展 疫苗在促进经济发展方面也发挥着重要作用。在低收入和中等收入国家，提高疫苗接种率可节省大量医疗费用，避免家庭因高额医疗支出陷入困境。同时，疫苗能减少因疾病导致的缺勤和工作效率低下，提高劳动力生产率，促进经济增长。此外，儿童接种疫苗有助于其正常上学和参与社会活动，对其身体和认知发展、教育表现及未来收入都有积极影响。（三）保障社会公平 疫苗在保障社会公平方面具有重要意义。通过预防传染病，疫苗减轻了弱势群体的疾病负担，提高了全民的生活质量和医疗可及性。世界卫生组织的扩大免疫规划（EPI）使发展中国家的疫苗接种率从 5% 提高到 80%，显著改善了儿童的生活机遇和健康公平性。四、疫苗面临的挑战：疫苗犹豫（一）疫苗犹豫的起源与发展 疫苗犹豫指的是尽管有疫苗可用，但人们仍延迟接受或完全拒绝接种疫苗的现象。这一现象自疫苗诞生以来就存在。18 世纪末，詹纳的天花疫苗引发了人们的担忧和误解，一些人害怕接种后会出现 “牛的特征”，还有人认为这违背了上帝的意志。19 世纪，西方国家实施的强制接种政策引发了公众反对，出现了反疫苗团体。20 世纪，对疫苗安全性的担忧进一步加剧，如对 DTP 疫苗潜在副作用的担忧导致接种率下降，引发疾病爆发。1998 年关于 MMR 疫苗与自闭症关联的虚假研究，更是对公众认知产生了持久的负面影响，导致 MMR 疫苗接种率下降，麻疹疫情在多地爆发。（二）疫苗犹豫的影响 疫苗犹豫会对公共卫生和经济产生负面影响。从公共卫生角度看，它会影响疫苗接种覆盖率，导致疫苗可预防疾病的复发，危及群体免疫，使未接种疫苗的人面临更高的患病风险。例如，2019 年，由于疫苗犹豫导致 MMR 疫苗接种率下降，麻疹在多个高收入国家卷土重来。从经济角度看，疫苗可预防疾病的爆发会给家庭和卫生系统带来压力，占用重要的医疗资源。（三）应对疫苗犹豫的策略 应对疫苗犹豫需要综合多种策略。首先要明确疫苗犹豫的程度和原因，可通过相关调查工具进行评估。然后要建立信任，以透明的方式进行科学沟通，及时回应公众的担忧和误解。有效的沟通策略包括开展社区疫苗宣传活动、针对不同文化群体进行定制化沟通等。社区参与也非常重要，疫苗倡导者，如卫生工作者、社区领袖、宗教领袖和行业影响者等，可以分享正面的接种经验，增强社区对疫苗的信任。此外，在数字时代，要加强对社交媒体的监测，及时识别和纠正错误信息，确保公众能获取准确可靠的疫苗信息。 五、疫苗的未来展望自首个天花疫苗问世以来，疫苗已成为预防传染病、促进全球公共卫生的最有效策略之一。通过接种疫苗，天花病毒、野生 2 型和 3 型脊髓灰质炎病毒已被根除，其他多种病原体也得到了有效控制，部分疾病已接近被消灭。 众多疫苗平台相继涌现，各有优劣，使我们能够预防多种病原体引发的感染，保护不同目标人群。新冠疫情推动了疫苗学的快速发展，在不到一年的时间里，就有多种基于新技术的疫苗被研发并获批。 展望未来，疫苗研究有望在多个方向取得进展。首先，现有疫苗平台可能会进一步优化，以提高其对不同病原体和人群的有效性、安全性和适应性。佐剂也将不断改进，增强灭活疫苗和亚单位疫苗的免疫原性。 其次，预计会研发出更多针对除新冠病毒之外的病原体的 mRNA 疫苗。其快速、可扩展和适应性强的生产特点，使其成为一种突破性技术，有助于控制被忽视的、新出现的和再次出现的传染病。 第三，免疫学的进展以及对影响免疫发展的宿主因素（如合并症、营养和微生物群）的更深入理解，将有助于揭示疫苗有效性的机制。这些知识可用于设计更精准、个性化的疫苗。 第四，疫苗递送技术的创新可能会提高疫苗的有效性和可接受性。例如，微针贴片或鼻内给药等新的给药方法，相比传统的肌肉注射，可能会简化接种过程，增强免疫反应，同时减少接种带来的疼痛和焦虑。 第五，面对新出现和再次出现的传染病威胁，国际社会在疫苗研发方面的合作和投资预计将持续增加。政府、国际组织、制药行业和学术界之间的合作，对于确保疫苗的公平获取和加快全球分发至关重要。 第六，提高健康素养和进行有效的疫苗宣传，对于提高疫苗接种率和增强公众信任至关重要。虽然疫苗犹豫并非新问题，但它是一个反复出现的挑战，与疫苗学的发展相伴相生。历史证明，疫苗是人类对抗传染病的最有力工具之一。其持续成功不仅依赖于科学创新，还取决于维持公众的信任和接受。在未来的发展中，我们必须从过去的经验中吸取教训，包括成功的经验和失败的教训，以确保所有人都能获得安全有效的疫苗。 原文标题：Two centuries of vaccination:historical and conceptual approach and future perspectives 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

近日，罗欣药业集团股份有限公司（股票代码：002793.SZ，以下简称“罗欣药业”）旗下注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（2.0g）、蒙脱石散（3g、2g、1g）两款产品顺利通过仿制药质量和疗效一致性评价。截止目前，罗欣药业已有24款药物通过仿制药质量和疗效一致性评价。 头孢哌酮/舒巴坦的抗菌成分头孢哌酮为第三代头孢菌素，其通过在细菌繁殖期抑制敏感细菌细胞壁粘肽的生物合成而达到杀菌作用。 头孢哌酮/舒巴坦复方制剂对所有对头孢哌酮敏感的细菌均具有抗菌活性。另外它对多种细菌，特别是下列细菌均表现出协同抗菌作用，例如：流感嗜血杆菌、拟杆菌属、葡萄球菌属、醋酸钙不动杆菌等。在体外试验中，头孢哌酮/舒巴坦对临床许多重要致病菌具有抗菌活性，例如：革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌。 蒙脱石散用于成人急、慢性腹泻，儿童急性腹泻， 为天然蒙脱石微粒粉剂，具有层纹状结构和非均匀性电荷分布，对消化道内的病毒、病菌及其产生的毒素、气体等有极强的固定、抑制作用，使其失去致病作用；此外对消化道黏膜还具有很强的覆盖保护能力，修复、提高黏膜屏障对攻击因子的防御功能，具有平衡正常菌群和局部止痛作用。 此次两款产品顺利通过仿制药一致性评价， 一方面有利于产品提高市场竞争力及占有率，同时也进一步表明罗欣药业在一致性评价产品的研究及仿制药开发领域已经积累了丰富的实践经验，为后续更多产品过评奠定基础。 未来，罗欣药业将继续秉持“传递健康”理念，深入实施科技创新，关注未被满足的临床需求，持续推进高质量创新药品研发成果落地，为全球患者提供更多创新药物选择。