Upleganan

前文内容，请点击以下链接: 天然产物衍生药物的临床开发与审批现状综述(2014-2025) 3. 感染性疾病领域天然产物衍生药物临床评估进展 天然产物（NPs）在新一代抗感染药物的研发中始终发挥着关键作用。然而，尽管临床需求紧迫且耐药性威胁日益加剧，大型制药公司却已缩减甚至放弃了抗感染药物的开发投入。 抗菌药物研发进展明显放缓，尤其针对革兰氏阴性菌（G-ve）的药物研发陷入停滞90–92，其中商业回报不足是导致这一领域萎缩的重要原因93–95。 目前，抗菌药物的创新重任主要落在： 中小型生物技术公司（部分公司如Achaogen、Tetraphase虽成功获批新抗生素却因收入不足而倒闭） 公私合作项目及非营利性倡议 与此同时，间接作用型抗菌药和生物制剂等非传统手段逐渐成为新的研发方向90,96–99，例如： 直接或间接作用的噬菌体、蛋白质、微生物及单克隆抗体（mAbs）； 通过毒力抑制、耐药性缓解、肠道菌群重建或增强宿主免疫力以清除感染的间接作用制剂。 相比之下： 抗真菌药物创新仍十分有限，近几十年来仅有少数新类别进入临床或获批49,100； 抗病毒药物研发因应对SARS-CoV-2等新发病毒威胁而较为活跃，但多数成果仍局限于特定病毒，广谱抗病毒药物的需求持续存在101； 抗寄生虫药物研发管线也相对薄弱，突破性疗法寥寥无几102,103。 本文在第3.1节（表4）中详述处于临床试验阶段的NP与NP-D类抗菌药物，并在第3.2节（表5）中讨论抗寄生虫、抗病毒及抗真菌候选药物。 表4 截至2024年12月31日处于临床试验阶段的NP和NP-D抗菌化合物（按年份排序） 注释说明： a 如果抗生素类别与先导化合物不同时标注 b 同时作为抗真菌药物进行临床试验（详见第3.3节） c 结构未公开 缩写词解释： ABSSSI：急性细菌性皮肤及皮肤结构感染 CABP：社区获得性细菌性肺炎 cUTI：复杂性尿路感染 PJI：假体周围关节感染 TB：结核病 表5 截至2024年12月31日处于临床试验阶段的NP和NP-D抗寄生虫、抗病毒和抗真菌化合物（按年份排序） 注释说明： a Q-格里菲辛为天然产物（NP），通过直接分离（I）工艺生产 b 反式藏红花素同时开展肿瘤学相关临床试验 c HRS9432由福建圣迪制药开发，江苏恒瑞医药参与 d PL-18同时具有抗菌活性研究缩写说明： NP：天然产物；NP-D：天然产物衍生物；SS：半合成；TS：全合成；I：直接分离 ARDS：急性呼吸窘迫综合征；COVID-19：2019冠状病毒病 3.1 抗菌药物 那氟霉素（Nafithromycin, 3.01，WCK 4873） 酮内酯类抗生素 III期临床试验完成 药物类别：酮内酯类抗生素，具有广谱抗菌活性104–106。 研发单位：印度Wockhardt Limited。 研发进展：在印度完成一项针对社区获得性细菌性肺炎（CABP）的III期临床试验（CTRI/2019/11/021964）107。2025年1月2日（略超出本综述截止日期），Wockhardt宣布那氟霉素在印度获批用于CABP治疗108。 抗菌肽药物开发（江苏普莱医药生物技术有限公司） 培西加南（Peceleganan, 3.02，PL-5, V681） 抗菌肽 III期临床试验完成 结构特征：26聚体α螺旋抗菌肽，为天蚕素A与蜂毒肽B的杂交肽109,110。 研发进展：完成一项针对皮肤伤口感染的III期临床试验（ChiCTR2100047202）111。正在开展另一项III期试验（ChiCTR2300071255）评估其伤口感染疗效。已向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交伤口感染的上市申请。同时开展II期临床试验（NCT06189638）评估其对糖尿病足感染的治疗效果112。 PL-18（3.03） 抗菌肽 Ib/II期临床试验 结构特征：15聚体α螺旋抗菌肽，源自幽门螺杆菌核糖体蛋白L1（RpL1）的N端序列109,110,113。 研发进展：完成一项针对细菌性阴道病（栓剂给药）的I期临床试验（NCT05340790）。目前正在进行一项Ib/II期临床试验（CTR20232467），评估其对单纯性外阴阴道念珠菌病的疗效。 扎洛加南（Zaloganan, 3.04，PLG0206，WLBU2） 抗菌肽 I期临床试验完成 药物类别：24聚体抗菌肽（AMP），灵感来源于具有广谱抗菌活性的人源抗菌肽LL37114–117。 抗菌谱：对革兰阳性菌（G+ve）、革兰阴性菌（G-ve）及生物膜均有抑制作用。 研发进展：完成一项针对假体周围关节感染（PJI）的I期临床试验（NCT05137314），采用术中局部冲洗给药118。完成一项静脉给药的I期试验（ACTRN12618001920280）。CARB-X近期宣布支持开发3.04的缓释制剂，用于治疗骨折相关感染119。 HRS-8427（结构未公开） 头孢菌素衍生物 III期临床试验 药物类别：头孢地尔（cefiderocol, 2.23）衍生物120–122。 研发单位：江苏恒瑞医药。 研发进展：正在进行一项针对复杂性尿路感染（cUTI）的III期临床试验（NCT06569056）。头孢地尔（2.23，第2.1节）为一种通过整合铁载体增强细胞摄取的头孢菌素类抗生素，2019年首次获批用于cUTI治疗123,124。 贝那培南（Benapenem, 3.05） 碳青霉烯类 II/III期临床试验完成 药物类别：静脉用碳青霉烯类抗生素，结构与厄他培南相关。 研发进展：2020年5月在中国完成一项针对cUTI的II/III期临床试验（NCT04505683）125,126。上海医药集团于2021年获得授权，其2023年年报中将3.05列为在研项目127。 桑费曲南酯（Sanfetrinem cilexetil, 3.06，GV-104326） 三环碳青霉烯类 II期临床试验 药物类别：合成三环碳青霉烯类（三环类）抗生素的前体药物128,129。 研发历史：1990年代已完成针对呼吸道感染的II期临床试验，后因商业考量暂停开发130。2022年5月启动一项早期杀菌活性（EBA）II期试验（NCT05388448）131。 拓展方向：目前已有其他研究关注β-内酰胺类药物在结核病治疗中的重新定位132,133。 利福斯替尼唑（Rifasutenizol, 3.07，TNP-2198） 杂合分子 III期临床试验完成 药物类别：利福霉素-甲硝唑杂合分子134。 研发单位：天恩医药（TenNor）。 给药特性：口服给药，无全身性吸收。 研发进展：近期完成一项III期临床试验（NCT05857163），联合雷贝拉唑和阿莫西林用于治疗幽门螺杆菌感染患者135。 利法喹嗪酮（Rifaquizinone, 3.08，TNP-2092，CBR 2092） 杂合分子 II期临床试验完成 药物类别：利福霉素-喹啉嗪杂合分子（先导化合物ABT-719，具氟喹诺酮类特性）136–138。 研发单位：天恩医药（TenNor Therapeutics）。 适应症与进展： 静脉给药：已完成针对革兰阳性菌急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）的II期试验（NCT03964493）。已完成针对假体周围关节感染（PJI）的II期试验（NCT04294862）。计划开展上述两适应症的III期临床试验139。 口服给药：正在评估用于肝硬化肝性脑病（I/II期，NCT06135675）及腹泻型肠易激综合征（I期）的治疗。 作用机制：通过杂合结构双靶点作用——RNA聚合酶（利福霉素组分）及DNA旋转酶/拓扑异构酶IV（喹啉嗪酮组分）137。 乌普加南（Upleganan, 3.09，EVER206，SPR206） 多粘菌素类似物 I期临床试验完成 药物类别：多粘菌素类似物。 研发合作： 美国Spero Therapeutics 大中华区、韩国及部分东南亚地区：Everest Medicines 其他地区：辉瑞欧洲（Pfizer Europe） 适应症：多重耐药革兰阴性菌感染。 研发进展：已完成四项I期临床试验（NCT03792308、NCT04868292、NCT04865393、ChiCTR2200056692）140–142。计划开展II期临床试验。 MRX-8（结构未公开） 多粘菌素类似物 I期临床试验完成 药物类别：多粘菌素类似物，为通过极性酯键连接脂肪酸尾链形成的"软性"前体药物，水解后生成活性代谢物MRX-8039（3.14）143–145。 研发单位：MicuRx。 研发进展：已完成两项I期临床试验（NCT04649541、CRT20221866）147。专利US9971394中化合物34（3.15）为代表性实例146。 BRII-693（3.10，QPX-9003，F365） 合成多粘菌素衍生物 I期临床试验完成 药物类别：合成多粘菌素衍生物，由莫纳什大学研究人员发现148。 适应症：铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌感染。 研发进展：Qpex制药（现为盐野义子公司）于2022年7月完成I期试验（NCT04808414）。全球开发权已授权给Brii Biosciences公司149。 ASK0912（3.11，多粘菌素S2，IMB-0912） 天然多粘菌素 I期临床试验进行中 药物类别：天然多粘菌素类抗生素。 安全性优势：与多粘菌素B和E相比，肾细胞毒性和急性毒性较低150。 临床前研究：在鲍曼不动杆菌小鼠模型中显示出良好的体内活性151。 研发单位：江苏奥赛康药业。 研发进展：已完成一项I期试验（CTR20222379）122,152。另一项I期试验（CTR20243311）正在进行中。 齐法环素（Zifanocycline, 3.12，KBP-7072） 四环素衍生物 I期临床试验完成 药物类别：氨甲基环素类四环素衍生物，为蛋白质合成抑制剂，具有广谱抗菌活性153–155。 研发单位：KBP BioSciences。 研发进展：已完成四项I期临床试验（最近一项为NCT05507463）。 EBC-1013（3.13） 非传统抗菌药 I期临床试验 药物来源：为替吉拉诺替酯（tigilanol tiglate, 3.14，第7.1节）的半合成衍生物156–158。 研发单位：QBiotics。 适应症与进展：正在开展I期临床试验（ACTRN12624000544572），评估其促进下肢静脉溃疡伤口愈合的潜力156。为目前唯一进入临床试验阶段的非传统NP-D类抗菌药物。同步开发用于犬、马等动物的急慢性伤口管理。 作用机制： 作用于细菌细胞壁，导致革兰阳性菌与革兰阴性菌细胞壁通透性增加 通过靶向胞外聚合物基质破坏已形成的生物膜 激活免疫细胞产生活性氧（ROS）156 临床前研究：在糖尿病慢性伤口小鼠模型中，3.13可提高宿主防御肽表达、调节细胞因子水平、激活免疫细胞并加速伤口愈合156。 RG6436（GGDC-0829，结构未公开） 芳基霉素衍生物 I期临床试验 药物类别：芳基霉素（arylomycin）衍生物159–161。 研发单位：基因泰克（罗氏）。 作用靶点：芳基霉素（如arylomycin A-C16, 3.15）为链霉菌来源的SPase抑制剂162,163。SPase（信号肽酶）通过水解分泌蛋白N端信号肽，对细菌生存和毒力至关重要164–166。RG6436特异性抑制大肠杆菌I型信号肽酶LepB167。 研发进展：正在开展I期临床试验（ISRCTN18049481），开发为静脉制剂用于复杂性尿路感染（cUTI）治疗。 相关候选药物：另一芳基霉素LepB抑制剂RG-6319（结构未公开）已完成两项I期试验（ISRCTN15259645、ISRCTN16073754），但后续开发已中止，资源集中于RG6436168。 3.2 抗寄生虫、抗病毒及抗真菌药物 依莫赛普（Emodepside, 3.16，BAY 44-4400） 抗寄生虫药 II期临床试验 药物类别：PF1022A的双吗啉衍生物。 研发单位：被忽视疾病药物研发计划组织（DNDi）。 应用背景：自2005年起与吡喹酮联用治疗猫、狗寄生性线虫感染169。 临床进展： 正在进行针对类圆线虫（Strongyloides stercoralis）的II期试验（NCT06373835） 盘尾丝虫病的II期试验（NCT05180461）170–172 已完成针对人鞭虫（Trichuris trichiura）、钩虫（NCT05017194）及单独钩虫感染（NCT05538767）的II期试验173 母体化合物PF1022A：1992年首次从Rosellinia属真菌中报道174，对鸡蛔虫有体内活性，但对细菌、酵母及其他真菌无体外活性175–177。 作用机制： 主要激活SLO-1钾通道178,179 与latrophilin受体相互作用180,181 导致虫体麻痹及GABA能传递调节182 格里菲辛（Griffithsin） 抗病毒蛋白 I期临床试验完成 药物来源：从新西兰红藻Griffithsia sp.中分离的121个氨基酸凝集素。 抗病毒谱：对HIV、2型单纯疱疹病毒及丙型肝炎病毒具有皮摩尔级抑制活性。 作用机制：通过结合病毒颗粒表面高甘露糖寡糖末端的甘露糖残基，引发聚糖交联，抑制病毒入侵185,186。 研发进展： 路易斯维尔大学开发了鼻喷剂型（Q-格里菲辛，含M78Q突变以提高氧化稳定性） 已完成两项用于COVID-19预防的I期试验（NCT05437029、NCT05122260）187 早期I期试验（NCT02875119）评估其与卡拉胶联用预防性传播感染的潜力，安全性良好188 生产优势：可通过重组表达系统生产183,184。 沙比沙布林（Sabizabulin, 3.17，VERU-111，ABI-231） 抗病毒/抗肿瘤 III期临床试验完成 药物类别：康普瑞汀A4（combretastatin A4, 3.18）结构启发类似物189。 研发单位：Veru Inc。 临床进展： 2022年中完成一项针对COVID-19高危急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者的III期试验（NCT04842747）；中期分析显示较安慰剂组绝对死亡率降低24.9%190 后续开发将取决于资金与合作临床需求 曾评估用于转移性去势抵抗性前列腺癌治疗191，但一项III期试验（NCT04844749）于2023年因战略原因中止 作用机制： 通过结合微管蛋白秋水仙碱位点破坏微管聚合，导致快速分裂细胞周期停滞与凋亡189 可干扰冠状病毒S蛋白分布，阻碍病毒颗粒胞内运输、组装与复制192,193 藏红花素（Transcrocetin, 3.19） 抗病毒/ARDS治疗 II期临床试验完成 药物来源：黄色脱辅基类胡萝卜素，源自栀子（Gardenia jasminoides）与藏红花（Crocus sativus）等植物194。 生物合成：通过玉米黄质酶切及醛基还原生成195–197。 临床进展： Leaf4Life开发的脂质体制剂（LEAF-4L6715）已完成COVID-19相关ARDS的I/II期试验（NCT04378920）198 一项III期试验（NCT06640777）已注册但尚未启动 其钠盐制剂由Diffusion Pharmaceuticals（现属CervoMed）开展COVID-19的II期试验（NCT04573322）200，但后续开发似已中止 作用机制：通过降低血浆粘度并改变水分子结构，增强氢键形成，促进氧扩散梯度下的氧输送效率194,199。 SF001（3.20，AM-2-19） 抗真菌药 I期临床试验 药物类别：两性霉素B的N-1,3-二羟丙基-2-酰胺衍生物201,202。 研发单位：Elion Therapeutics。 临床进展： 正在开展静脉制剂I期试验，评估治疗侵袭性曲霉病潜力 口服剂型亦在评估中 安全性优势：两性霉素B的人肾毒性与其胆固醇提取作用相关；3.20通过选择性增强麦角固醇提取能力，在小鼠及人原代肾细胞中显示肾脏保护特性203–205。 HRS9432（结构未公开） 抗真菌药 II期临床试验 药物类别：阿尼芬净（anidulafungin）衍生物121。 研发单位：福建新cadia制药。 临床进展：正在开展II期试验（NCT06194201），评估治疗念珠菌血症和/或侵袭性念珠菌病。 相关药物：其他棘白菌素类药物如瑞扎芬净（rezafungin, 2.35）已于2023年获批（第2节）48。 SCY-247（3.21） 抗真菌药 I期临床试验启动 药物类别：第二代Fungerp类抗真菌药49,206–208，为真菌来源三萜烯芬净（enfumafungin, 3.22）衍生物209。 研发单位：Scynexis。 临床进展：2024年12月宣布启动针对侵袭性真菌感染的I期试验（ACTRN12624001393549、ACTRN12624001392550）210。 同类首创新药：伊布雷沙芬净（ibrexafungerp, 2.30）作为首个Fungerp类药物于2021年获批（第2节）47,49。 待续 广州凯美科信息技术有限公司是一家以化学信息学软件为核心业务的企业。公司成立于2019年10月，竭诚为国内医药、化工、食品等领域用户提供高质量的化学信息学软件解决方案和技术服务。作为加拿大ACD/Labs公司在国内的合作伙伴，我们在化合物结构鉴定、化学信息管理、色谱方法开发、化合物成药性评价、药物分子设计、分子模拟等方面累积了丰富的服务经验，并且得到广泛好评。 产品包括(点击查看详情)： ✅ 化合物波谱解析系列   ✅ 化合物成药性预测 ✅ 化合物性质预测系列   ✅ 色谱方法开发系列 ✅ 实验室化学信息管理 —————————————————— ✅ 智能解析｜👉 [申请核磁/质谱解析软件演示]✅ 疑难攻坚｜📩 [提交疑难数据，获取专家支援]✅ 购买升级｜💼 [单位采购/版本更新/技术培训] 📢 联系我们：▔▔▔▔▔▔▔▔▔▔▔🧑 产品经理｜胡炽文📲 电话/微信｜18680221948📮 服务邮箱｜hcw@chemico.com.cn🌍 官网直达｜www.chemico.com.cn 扫码咨询

简介 2025年10月13日，荷兰Markus Weingarth团队在Nature Reviews Microbiology上发表综述，系统回顾了近年来针对细菌细胞膜的新型抗生素研究进展，涵盖了从革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌到分枝杆菌的多种靶点与机制。  🧩研究背景 多重耐药菌的蔓延已成为全球公共卫生的重大威胁。根据世界卫生组织2024年发布的《细菌优先病原体清单》，耐碳青霉烯的鲍曼不动杆菌、肠杆菌目中的多重耐药菌以及耐利福平的结核分枝杆菌被列为“严重威胁”级别。这些病原体共有的关键特征是其复杂的细胞膜结构，能够有效阻止多数抗生素的渗透与累积。然而，细菌细胞膜本身也暴露出其“阿喀琉斯之踵”：其构建过程依赖于一系列非哺乳动物细胞所特有的酶系统和前体分子，如脂多糖、肽聚糖前体等。因此，直接靶向细菌细胞膜的抗生素不仅能够绕过药物进入细胞的障碍，还能降低对宿主细胞的伤害，成为当前抗感染药物研发的热点方向。 🧪主要结果 1. 革兰氏阳性菌细胞膜靶点：肽聚糖前体与脂质II 革兰氏阳性菌的细胞膜主要由质膜和厚厚的肽聚糖层构成。其中，肽聚糖前体分子——尤其是脂质II 及其载体十一异戊二烯焦磷酸——成为抗生素作用的重要靶点。由于这些分子不由基因直接编码，细菌难以通过突变快速产生耐药性。 糖肽类抗生素如万古霉素通过与脂质II末端的D-Ala-D-Ala结合，阻断其掺入肽聚糖链。尽管万古霉素自1958年投入使用后30年才出现耐药菌株，但为应对耐药问题，研究人员开发了半合成衍生物，如EVG7，其在万古霉素结构基础上引入脂化胍基，增强与细胞膜的相互作用，显著提升对耐药菌的活性。 另一突破性发现是替克索巴汀及其类似物克洛维巴汀，它们通过超分子自组装机制在膜表面形成纤维或“地毯”结构，将脂质II等前体分子“困”在其中，极大延长了药物与靶点的结合时间，显著降低了耐药频率（低至10⁻¹⁰）。这种“蜘蛛网式”捕获机制不仅增强了药物稳定性，还提高了作用特异性，成为新型抗生素设计的重要策略。 2. 达托霉素：靶向阴离子脂质的“最后防线”药物 达托霉素是一种钙依赖性脂肽类抗生素，主要用于治疗耐万古霉素肠球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌等严重感染。其作用机制虽仍有争议，但多数研究认为其通过与质膜中的磷脂酰甘油高亲和力结合，破坏膜结构稳定性，进而导致细胞死亡。值得注意的是，达托霉素对磷脂酰甘油的立体构型高度敏感，仅识别2R,2′S异构体，这为其选择性作用提供了分子基础。然而，细菌可通过改变膜脂组成（如增长酰基链）来逃避其作用，提示未来药物设计需综合考虑膜脂环境的影响。 3. 革兰氏阴性菌的“铜墙铁壁”：LPS合成与转运系统 革兰氏阴性菌的外膜富含脂多糖，形成一道强大的渗透屏障。多黏菌素类抗生素是目前唯一能直接结合LPS并破坏外膜结构的临床药物，但其肾毒性及日益严重的耐药性（如mcr基因介导的磷酸乙醇胺修饰）限制了其应用。 为克服这些问题，研究人员开发了新型多黏菌素类似物，如马可拉辛、SPR206、QPX9003 和 MRX-8，它们在保持抗菌活性的同时，降低了毒性或增强了对耐药菌的覆盖能力。此外，SPR741等“膜通透增强剂”虽无直接杀菌能力，但可破坏外膜，促进其他抗生素的进入，为联合疗法提供新思路。 除了直接靶向LPS，研究人员也开始关注LPS的合成与转运系统。例如，唑苏拉巴平通过捕获LPS在其转运蛋白LptB2FG复合体中，阻断其向外膜的输送；塔那汀及其衍生物则干扰LptA–LptD间的蛋白互作，破坏LPS跨膜桥接。这些策略为开发窄谱但高效的抗革兰氏阴性菌药物开辟了新路径。 4. 分枝杆菌细胞膜：抗结核药物的新战场 分枝杆菌（如结核分枝杆菌）的细胞膜极为复杂，其霉菌酸外膜 具有极强的疏水性，极大限制了药物的渗透。当前的研究重点包括： DprE1抑制剂：如BTZ-043和马可津酮，通过共价或非共价方式抑制阿拉伯糖前体DPA的合成，阻断阿拉伯半乳聚糖和LAM的生物合成，目前均已进入临床试验阶段。 MmpL3抑制剂：如SQ109，通过阻断质子 translocation 通道，抑制霉菌酸前体TMM的跨膜转运，是目前最具前景的抗结核靶点之一。 Ethambutol：作为一线药物，通过竞争性抑制EmbA/B/C等阿拉伯糖基转移酶，干扰阿拉伯聚糖链的延伸。 此外，部分肽类抗生素（如替克索巴汀、普莱塔辛）虽主要靶向肽聚糖前体，却意外地对分枝杆菌也表现出良好活性，其穿越MOM的机制尚待阐明。 🔬结论 细胞膜靶向抗生素因其作用靶点位于细菌外部，能够有效规避药物进入和积累的难题，具有显著的临床优势。近年来，随着生物信息学、人工智能、高通量筛选等技术的发展，一系列新型膜靶向化合物被陆续发现，如替克索巴汀、克洛维巴汀、唑苏拉巴平等，它们不仅拓展了抗生素的作用机制，也显著降低了交叉耐药风险。 然而，挑战依然存在：尽管我们对蛋白质靶点的结构机制已有较深理解，但对于多黏菌素、达托霉素等作用于非蛋白质靶点的药物，其在天然膜环境中的分子机制仍知之甚少。未来研究需借助固态核磁、冷冻电镜等整合结构生物学方法，深入揭示药物-脂质复合物的三维构象与动态行为。此外，建立类似“eNTRy规则”的化合物积累预测模型，将有助于设计出更具穿透力的抗分枝杆菌药物。 总之，细胞膜靶向抗生素代表了抗感染领域的重要发展方向。通过跨学科合作与技术创新，我们有望在未来克服现有瓶颈，将更多候选药物推向临床，为应对全球耐药危机提供有力武器。 了解更多抗菌肽设计前沿信息，欢迎支持，订阅、转发、分享！！！ 合作/投稿邮箱：ampx@chemoinfolab.com 声 明 本平台“原创”标识仅限编译原创性，不主张原文版权。转载旨在学术交流，不代表平台立场或验证内容真实性，原文版权归属原作者，权利人可申请撤稿。若编译内容存在疏漏，请联络 ampx@chemoinfolab.com 修正。 引用文献： (1) Ntallis, C.; Martin, N. I.; Edwards, A. M.; Weingarth, M. Bacterial Cell Envelope-Targeting Antibiotics. Nat. Rev. Microbiol. 2025. https://doi.org/10.1038/s41579-025-01247-x.