Teprotumumab-TRBW

点击蓝字 关注我们 本周，热点不少。首先是审评审批方面，很值得关注的有两个，辉瑞PARP抑制剂癌症新药在中国获批；另一个就是迪哲医药舒沃替尼美国申报上市，治疗肺癌；其次是研发方面，多个药取得重要进展，值得一提的就是，恒瑞医药HER3 ADC进入Ⅲ期阶段；最后是交易及投融资方面，维立志博就三特异性抗体新药达成授权合作，总交易额超6亿美元。 本期盘点包括审评审批、研发和交易及投融资三大板块，统计时间为11.4-11.8，包含25条信息。  审评审批 NMPA 上市 批准 1、11月5日，NMPA官网显示，BMS的PD-1单抗纳武利尤单抗（商品名：欧狄沃）新适应症获批，用于联合顺铂和吉西他滨一线治疗不可切除或转移性尿路上皮癌成人患者。该药成为中国首个且目前唯一获批用于晚期尿路上皮癌一线治疗的免疫疗法，并且是目前唯一适应症同时覆盖尿路上皮癌早期辅助治疗和晚期一线治疗的PD-1抑制剂。 2、11月5日，NMPA官网显示，华东医药的HDM3001获批上市，成为首款上市的国产乌司奴单抗生物类似药。乌司奴单抗是一款靶向IL-12和IL-23共有的p40亚基的单抗，原研公司为强生，2017年11月，国内获批上市，商品名为喜达诺。目前，全球已有6款乌司奴单抗生物类似药获批上市，分别来自安进、三星生物、Alvotech、Celltrion、Formycon和Dong-A Pharma。 3、11月5日，NMPA官网显示，辉瑞的甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊（talazoparib）获批上市。他拉唑帕利属于一种PARP抑制剂，最早由BioMarin开发，2015年Medivation从BioMarin收购了该药，此前，国内已有奥拉帕利（阿斯利康）、氟唑帕利（恒瑞）、尼拉帕利（GSK/再鼎）、帕米帕利（百济）这4款PARP抑制剂获批上市。 4、11月5日，NMPA官网显示，安进和CSL Vifor共同开发的阿伐可泮胶囊（avacopan）获批上市，推测用于治疗抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关血管炎（AAV）。阿伐可泮是一种补体5a受体（C5aR）拮抗剂，可抑制C5aR和过敏毒素C5a之间的相互作用。 5、11月5日，NMPA官网显示，阿斯利康的马来酸阿可替尼片（acalabrutinib maleate片）获批上市。阿可替尼是一款布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，该产品的胶囊剂型此前已经在中国获批，本次是片剂剂型首次在中国获批上市。 6、11月5日，NMPA官网显示，倍而达1类新药甲磺酸瑞齐替尼胶囊新适应症获批，预测为一线治疗非小细胞肺癌。瑞齐替尼为第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）小分子药物，其首个适应症已经于2024年5月国内批准上市，用于二线治疗EGFR T790M突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。 7、11月5日，NMPA官网显示，亚虹医药联合申报的灌注用盐酸氨酮戊酸己酯获批上市。这是一款辅助膀胱癌诊断和管理的显影剂类药物（研发代号APL-1706），2021年1月，亚虹医药从Photocure公司引进了APL-1706在中国大陆及中国台湾地区的独家注册及商业化权利。 8、11月6日，NMPA官网显示，长春高新子公司金赛药业的聚乙二醇重组人生长激素注射液新适应症获批，用于治疗特发性身材矮小（ISS）。作为一款改良型、长效重组人生长激素，该产品的注射频次为每周一次，有望提高患儿的用药依从性，此前已在中国获批治疗生长激素缺乏症，以及用于性腺发育不全（特纳综合征）所致女孩的生长障碍。 9、11月6日，NMPA官网显示，柯菲平医药1类新药盐酸凯普拉生片新适应症获批，与适当的抗生素联用以根除幽门螺旋杆菌。这是柯菲平医药盐酸凯普拉生片继反流性食管炎(RE)、十二指肠溃疡（DU）后获批的第3项适应症。盐酸凯普拉生片是一款钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）。 申请 10、11月5日，CDE官网显示，Teva的5.1类新药氘丁苯那嗪缓释片申报上市。氘丁苯那嗪是一款囊泡单胺转运蛋白2（VMAT2）抑制剂丁苯那嗪的氘代药物，氘丁苯那嗪片于2020年在国内获批，用于治疗成人与亨廷顿病（HD）有关的舞蹈病及迟发性运动障碍（TD）。2024年2月，恩华药业宣布与Teva达成合作，获得该产品于中国大陆的独家商业化权益。 11、11月6日，CDE官网显示，艾伯维的艾可瑞妥单抗注射用浓溶液申报上市。艾可瑞妥单抗（epcoritamab，商品名：Epkinly）是一款CD3/CD20双抗，此前已经获美国FDA批准治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。 临床 批准        12、11月4日，CDE官网显示，悦康药业全资子公司杭州天龙药业的YKYY015注射液获批临床，拟开发治疗以LDL-C升高为特征的原发性（家族性和非家族性）高胆固醇血症或混合型高脂血症的患者。YKYY015是杭州天龙自主开发的靶向PCSK9基因的小干扰核糖核酸（siRNA）药物，有望实现一年仅需注射2次。 13、11月5日，CDE官网显示，质肽生物1类新药ZT006片获批临床，拟开发用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。ZT006 是一款新一代口服GLP-1药物，为新一代口服蛋白药品种，主要治疗糖尿病和肥胖症。经过优化的ZT006具有较高的生物利用度，有希望成为继口服司美格鲁肽之后的新一代口服GLP-1品种。 14、11月7日，CDE官网显示，汇宇制药及其全资子公司汇宇海玥1类新药HYP-6589片获批临床，拟用于治疗晚期实体瘤。HYP-6589片（研发代号：HY-0006）为一款高选择性SOS1小分子抑制剂，为新的结构明确的，具有药理作用的化合物。本次为该产品首次获批临床。 申请 15、11月5日，CDE官网显示，由Horizon Therapeutics和安进共同申报的teprotumumab申报临床，预测用于治疗甲状腺眼病。这是一款“first-in-class”靶向IGF-1R的单抗，也是首款获得美国FDA批准治疗甲状腺眼病的创新疗法，于2020年1月首次获FDA批准用于治疗甲状腺眼病。 16、11月8日，CDE官网显示，亚虹医药1类新药ASN-3186胶囊申报临床。ASN-3186是一种针对BRCA1/2基因突变和HRD+（同源重组修复缺陷）肿瘤的强效选择性USP1抑制剂。该产品与PARP抑制剂奥拉帕利联合使用产生了更强大和持久的抗肿瘤反应，在更高的联合剂量下显示出接近完全的肿瘤消退。 优先审评 17、11月4日，CDE官网显示，亚盛医药的力胜克拉片（APG-2575片）拟纳入优先审评，用于治疗难治或复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。APG-2575是亚盛医药自主研发的新型口服Bcl-2选择性抑制剂，目前仅有一款Bcl-2选择性抑制剂获批上市，即艾伯维的维奈克拉（venetoclax）。 FDA 上市 批准 18、11月4日，FDA官网显示，Journey Medical的盐酸米诺环素缓释胶囊（40mg、商品名：Emrosi™）获批上市，用于治疗成人红斑痤疮的炎症性病变。Emrosi由Journey Medical与Dr. Reddy's Lab合作开发。 申请 19、11 月 8 日，FDA官网显示，迪哲医药的舒沃替尼（商品名：舒沃哲）递交新药上市申请（NDA），用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经FDA批准的试剂盒检测确认，存在表皮生长因子受体（EGFR）20 号外显子插入突变（exon20ins）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。 研发 临床状态 20、11月4日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，恒瑞医药启动了HER3 ADC药物SHR-A2009的首个Ⅲ期研究。SHR-A2009是恒瑞医药自主研发的一款HER3 ADC药物，由全人源HER3 IgG1单克隆抗体、可酶切的含马来酰亚胺四肽（GGFG）的linker和拓扑异构酶I抑制剂9106-IM-2组成，平均药物抗体偶联比（DAR）为4。 21、11月7日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，武田启动了两项TAK-861的国际多中心Ⅲ期临床，分别为一项评价TAK-861治疗发作性睡病伴猝倒的疗效和安全性的研究，以及一项在患有选定中枢性睡眠过度疾病的受试者中开展的评价TAK-861长期安全性和耐受性的研究。TAK-861是一种口服食欲素受体2（OX2R）激动剂，发作性睡病1型（NT1）适应症此前已被CDE纳入突破性治疗品种。 22、11月7日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，先声再明启动了一项Ⅲ期临床研究，旨在评估SIM0270联合依维莫司对比研究者选择的治疗，用于CDK4/6抑制剂治疗后的ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。SIM0270为先声再明研发的一款新型可透脑SERD分子。 临床数据 23、11月6日，恒瑞医药公布了一项伊立替康脂质体（Ⅱ）联合5-FU/LV二线治疗经吉西他滨治疗失败后局部晚期或转移性胰腺癌的随机、双盲、平行对照、多中心3临床研究，结果表明，伊立替康脂质体（Ⅱ）联合方案相较于对照组，胰腺癌患者死亡风险降低了37%。伊立替康作为拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，是多个化疗方案中的基石。 24、11月6日，君实生物公布了一项特瑞普利单抗联合吉西他滨一线治疗顺铂不耐受的R/M NPC的Ⅱ期研究，结果显示，患者客观缓解率（ORR）达61.9%，疾病控制率（DCR）为100%，中位无进展生存期（PFS）达11.8个月，且毒性较标准含铂治疗显著降低，仅23.8%的患者发生≥3级不良事件（AE）。 交易及投融资 25、11月7日，维立志博与Aditum Bio宣布，就CD19xBCMAxCD3三特异性T细胞衔接器抗体LBL-051成立Oblenio Bio，并达成了协议。根据协议，维立志博将授予Oblenio在全球范围内开发、生产和商业化LBL-051的独家选择权和许可，并有权获得3500万美元的首付款和近期付款，在达成开发、监管注册、销售里程碑事件后，维立志博还将有权获得最高达5.79亿美元的总交易额款项，以及未来产品的销售分成。维立志博还将有权获得Oblenio的股权。 【智药研习社线上研习会报名】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

欢迎关注凯莱英药闻 （收集周期：11.4-11.8，国内部分为首次申请临床、首次申请上市、首次批准上市的创新药）     国内创新药IND汇总 1、安进：注射用替妥木单抗 作用机制：IGF-1R单抗 适应症：甲状腺相关性眼病 11月5日，安进的注射用替妥木单抗的临床试验申请获CDE受理。替妥木单抗（teprotumumab，Tepezza）是一种胰岛素样生长因子-1 受体（IGF1R）抑制剂，是美国食品和药物管理局首次批准用于治疗甲状腺眼病（TED）的药物。该药物可阻断IGF-1 等相关配体或激动型抗体介导的IGF-1R 信号通路激活，减少下游炎症因子的表达，减轻炎症反应，并可抑制OFs 分化为脂肪细胞或肌成纤维细胞，进而减轻TED 患者的疾病活动度，改善突眼、复视、眼部充血水肿等症状和体征。试验表明，接受Tepezza 治疗的患者与接受安慰剂的患者相比，眼球突出度从基线减少了2.41 毫米，而安慰剂组仅减少了0.92 毫米。接受Tepezza 治疗的患者中，有62%的患者在眼球突出度上获得了临床上显著的改善（≥2 毫米），而接受安慰剂的患者中仅有25%的患者获得了改善。 2、海思科：HSK39004吸入粉雾剂 作用机制：—— 适应症：慢性阻塞性肺炎 11月5日，海思科的HSK39004吸入粉雾剂的临床试验申请获CDE受理。HSK39004是公司自主研发的全新的具有独立知识产权的靶向小分子抑制剂，临床前研究结果显示，HSK39004在离体气管环和体内疾病模型中表现出显著的气道舒张和抗炎作用，且安全性良好，是一款极具开发潜力的小分子阻塞性肺病治疗药物。 3、药物牧场：DF-003胶囊 作用机制：ALPK1激酶抑制剂 适应症：ROSAH综合征 11月6日，药物牧场的DF-003胶囊的临床试验申请获CDE受理。DF-003 是药物牧场基于自身靶点发现平台IDInVivo+和药物化学人工智能平台Medchem5开发的一款ALPK1激酶抑制剂，具有口服、强效、高选择性的特点。ROSAH是一种罕见的常染色体显性遗传性自身炎症性疾病，由 ALPK1 的遗传功能高活突变引起，最常见的症状是视力进行性下降，通常在 20 岁之前开始，眼科检查通常显示视盘抬高、葡萄膜炎和视网膜神经变性。该药物能够抑制ALPK1及其突变体的活性，这些变异体的高活突变是导致ROSAH综合征的主要原因。在临床前小鼠疾病模型中，DF-003展示出显著的治疗效果。 4、诺宇医药：18F-NYM005注射液 作用机制：18F标记的PET药物 适应症：肾癌核药 11月7日，诺宇医药的18F-NYM005注射液的临床试验申请获CDE受理。18F-NYM005采用18F标记，拟用于转移性肾透明细胞癌（ccRCC）的诊断。肾透明细胞癌是肾细胞癌中最为常见、恶性度较高的肿瘤，在我国的发病率呈逐年增长趋势。ccRCC患者实施手术治疗后仍有概率出现远处转移，早期诊断、准确分级和分期对制订有针对性的临床治疗方案有重要作用。诺宇医药成立于于2021年7月，立足核药诊疗一体化，面向肾癌、前列腺癌、胰腺癌等泌尿和消化道肿瘤重大未满足临床需求，围绕全新靶点和成熟靶点两个维度进行战略布局，自主构建核药软硬件研发平台并拥有全球知识产权，旨在建立全球顶尖的创新核药筛选和研发体系。 5、亚虹医药：ASN-3186胶囊 作用机制：USP1抑制剂 适应症：肿瘤 11月8日，亚虹医药的ASN-3186胶囊的临床试验申请获CDE受理。ASN-3186是一种新型、有效、选择性的USP1抑制剂，其酶活分析IC50值为个位数纳摩尔，并且对其他家族成员的选择性>1000倍。在BRCA1m三阴性乳腺癌（TNBC）细胞系MDA-MB-436中，ASN-3186的抗增殖活性IC50<30nM。在MDA-MB-436 CDX小鼠模型中，ASN-3186体内的剂量依赖性单药抑制活性，其效力高于KSQ4279。此外，与PARPi抑制剂Olaparib联用时，高剂量组的肿瘤几乎完全消退。与吉西他滨联用，也观察到了合成致死活性。    国内创新药NDA汇总 1、梯瓦：氘丁苯那嗪缓释片 作用机制：VMAT2抑制剂 适应症：亨廷顿舞蹈病、迟发性运动障碍 11月5日，梯瓦的氘丁苯那嗪缓释片的新药上市申请（NDA）获CDE受理。氘丁苯那嗪是一款基于多巴胶受体超敏假说的囊泡单胺转运蛋白2（VMAT2）抑制剂，也是FDA 和NMPA 首次批准的氘代产品；与丁苯那嗪相比，氘代丁苯那嗪代谢速度较慢，且其疗效和安全性较丁苯那嗪有所提高。2017 年4 月，氘代丁苯那嗪获得美国FDA批准用于治疗亨廷顿病（HD）有关的舞蹈病；同年8 月，FDA 批准氘代丁苯那嗪用于治疗成人迟发性运动障碍（TD）。2020 年5 月，NMPA 正式批准氘代丁苯那嗪片用于治疗与亨廷顿病（HD）有关的舞蹈病及成人迟发性运动障碍（TD）。与氘丁苯那嗪片相比，氘丁苯那嗪缓释片将给药频次从每日两次降低到每日一次，可明显提高患者和护理者的依从性，并减少给药后的血药浓度波动。 2、艾伯维：艾可瑞妥单抗注射用浓溶液/注射液 作用机制：靶向CD3/CD20双抗 适应症：淋巴瘤 近日，艾伯维的艾可瑞妥单抗注射用浓溶液/注射液的上市申请获CDE受理。艾可瑞妥单抗（epcoritamab）是一款在研IgG1-双特异性抗体，采用Duobody双抗技术平台构建，在两条重链的CH3分别引入K409R和F405L突变，体外通过Fab exchange形成双特异性抗体，通过募集T细胞杀伤CD20阳性肿瘤细胞。2023年，FDA已加速批准Epkinly（epcoritamab）上市，用于治疗复发或难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），这是首款获FDA批准治疗DLBCL患者的双特异性抗体疗法。1/2期临床试验显示，在DLBCL患者中的总缓解率(ORR)达82%，完全缓解率(CR)为60%，包括67%的患者达到微小残留病(MRD)阴性。此外，在数据分析时（即中位随访14.8个月时），超过一半产生缓解的患者仍然持续缓解，中位缓解持续时间(DoR)尚未达成。试验中FL队列常见的治疗伴发不良事件（≥20%)包括注射部位反应、细胞因子释放综合征(CRS)、COVID-19、疲劳、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹泻、发烧、咳嗽和头痛。    国内创新药上市获批 1、辉瑞：甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊 作用机制：PARP抑制剂 适应症：肿瘤 11月5日，辉瑞的甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊的上市申请获NMPA批准。他拉唑帕利（talazoparib）是一种聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可以阻断PARP酶活性，并在DNA损伤部位捕获PARP，从而减少癌细胞生长，诱导癌细胞死亡。该药物于2018年获得FDA批准用于治疗患有有害或疑似有害生殖系乳腺癌易感基因（BRCA）突变（gBRCAm）人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌的成人患者。除此以外，该药物还在开发用于移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），及其他与靶向疗法联合用于各种实体肿瘤。根据一项他拉唑帕利与恩扎卢胺联合治疗DNA损伤修复（DDR）基因突变转mCSPC男性患者的国际多中心（含中国）3期随机研究显示，在携带DDR缺陷的mCSPC受试者中，在延长经研究者评估的rPFS方面，他拉唑帕利和恩扎卢胺联合治疗优于安慰剂和恩扎卢胺联合治疗。 2、安进：阿伐可泮胶囊 作用机制：C5aR拮抗剂 适应症：ANCA相关性血管炎 11月5日，安进的阿伐可泮胶囊的上市申请获NMPA批准，推测用于抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关血管炎（AAV）。阿伐可泮（Avacopan）是种新型口服小分子药物，通过阻断中性粒细胞表面补体过敏性毒素C5a受体（C5aR1）来选择性阻断其作用。这种与C5aR1的相互作用被证明是抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关血管炎（AAV）发病机制的核心，促进中性粒细胞的化学吸引和激活，最终导致内皮细胞损伤和炎症。该药物于2021年10月获美国FDA批准上市，是近十年首款获批的ANCA相关性血管炎新药，同时也是FDA批准的首款口服补体C5a受体抑制剂。2024年7月，安进与CSL Vifor公司达成协议，获得阿伐可泮在亚洲和拉丁美洲地区的商业化权益，其中包括中国内地市场。 3期ADVOCATE临床试验显示，与安慰剂（C3HI评分升高）相比，Avacopan显现出较好的疗效，患者肾活检结果得到了改善（C3HI评分有所降低），然而其P值并未＜0.01；慢性疾病评分（0~10分）也显现出类似结果，两组在基线时评分差距不大（4.7 Vs. 4.2），而Avacopan组仅进展了0.8分，对照组则为1.6分；在次要终点方面，不论患者基线时eGFR是否＜60ml/min/1.73㎡，Avacopan组的平均eGFR值高于对照组，并呈上升趋势，然而P值依然未＜0.01；此外，Avacopan也改善了UPCR水平。在安全性方面，Avacopan和安慰剂组的不良事件发生率基本相等，两组严重不良事件的发生率均为11%，并且没有不良事件与药物相关。 3、亚虹医药：灌注用盐酸氨酮戊酸己酯 作用机制：—— 适应症：膀胱癌显影剂 11月5日，亚虹医药的灌注用盐酸氨酮戊酸己酯的上市申请获NMPA批准，与蓝光膀胱镜联用作为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的伴随诊断显影剂。氨酮戊酸己酯（APL-1706）是目前全球唯一获批的辅助膀胱癌诊断和管理的显影剂类药物，2021年1月，亚虹医药从Photocure公司引进了APL-1706在中国大陆及台湾地区的独家注册及商业化权利。2023年10月，公司在国际泌尿外科学会年会（SIU）上以口头报告形式首次发布Ⅲ期临床试验数据，临床结果入选Late-Breaking Abstract（LBA）。该研究证实了在中国患者中，APL-1706联合蓝光膀胱镜（BLC）在膀胱癌检测方面优于白光膀胱镜 (WLC)，尤其是原位癌（CIS）的检出，并且其耐受性良好。 全球新药III期临床汇总 感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下