Teprotumumab-TRBW

点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 生物医药行业的技术和资金门槛以及高投入和回报周期慢，曾劝退了很多创业者。当其他赚钱行业开始凋零，热钱开始涌入生物医药产业，而拥有海内外企业运营经验和自身技术加持下的研发巨擘就容易获得资本支持，能够较短时间内将在研产品以很好的价格BD出去，且这也是美国一众Biotech企业的操作模式，最好的出路就是卖给MNC。在信达俞德超、荣昌房建民、普米斯刘晓林丨三位科学家的“转身”与中国Biotech的崛起一文中就Biotech行业的人才优势进行过介绍。本文就新锐ADC企业明慧医药进行介绍，明慧医药的创始人曹国庆先生，曾担任恒瑞医药的副总经理，并在美国礼来公司负责多个新药研发项目。目前，明慧医药已在临床开发阶段推进了六条大分子药物管线，其中包括五款ADC药物，显示出在该领域的创新能力和实力。这一代海外归国科学家创办企业，不仅带来了前沿技术与研发理念，也带动了国内产业链各环节的升级。 本期内容 01 明慧医药丨B7H3 ADC 02 明慧医药发展简要概览 03 政策、资本与全球化浪潮 【01 明慧医药丨B7H3 ADC】 11月24日，明慧医药（上市主体“明宇制药”）向港交所递交18A上市申请。公司由前恒瑞医药副总经理曹国庆创立，成立7年，已形成13款在研产品管线，其中10款进入临床阶段。2025年5月，公司将B7-H3 ADC（MHB088C）授权给齐鲁制药，交易总额13.45亿元，首付款2.8亿元。首个商业化产品为外用JAK抑制剂伊托法替布软膏，上市申请已于5月获受理。 B7-H3 ADC 2025年5月9日，明慧医药宣布与齐鲁制药达成独家许可与合作协议，专注于在大中华区（涵盖中国大陆、香港、澳门和台湾）开发、生产和商业化其 B7-H3 ADC（MHB088C）药物，该药物已进入临床三期，成为全球第四款启动临床三期的 B7-H3 ADC 药物。 合作细节 •  权利授予 ：齐鲁制药将获得 MHB088C 在上述区域的独家权利。 •  付款结构 ：明慧医药有望获得总额高达 13.45 亿元人民币的付款，具体包括 2.8 亿元的首付款和近期里程碑付款，以及 10.65 亿元人民币的开发、监管和销售里程碑付款。此外，明慧医药还将获得高达两位数的净产品销售分成。 •  权利保留 ：明慧医药将保留大中华区外的 MHB088C 全球权利，并继续推进这些地区的开发工作。 在国内医药市场，ADC 药物成为竞争热点，恒瑞、科伦、信达和石药等企业已有 10 款 ADC 药物进入临床阶段。相比之下，齐鲁制药首款自研 ADC（CLDN6）才刚刚启动临床，此次通过外部 BD 引入 MHB088C 这款三期临床产品，显示出其加速布局 ADC 领域的决心。此外，明慧医药也依托在研的B7H3 ADC为行业所瞩目。一家名不见经传的企业在热门靶点上推进到三期临床，着实令人惊艳。接下来，我们就B7H3靶点潜力及市场竞争格局进行整理。 B7-H3 靶点潜力 B7-H3 是一种抑制性免疫检查点分子，广泛表达于多种肿瘤类型。B7-H3通过抑制CD8+T细胞的活化和增殖，发挥免疫抑制作用，但其受体目前仍不明确。B7-H3高表达与肿瘤的恶性进展、转移以及患者的预后不良密切相关。目前靶向B7-H3免疫治疗临床研究取得了重要进展。最为显著的是B7-H3的ADC疗法与CAR-T细胞治疗。 MHB088C研发进度 近期，明慧医药在 CDE 药物临床试验登记与信息公示平台注册了编号为 CTR20250586 的 B7H3 靶向 ADC 药物 MHB088C 的 III 期临床研究。该研究聚焦于接受含铂类药物和 PD-1/L1 系统性治疗后病情进展或复发的广泛期小细胞肺癌患者，比较 MHB088C（2.0mg/kg，为目前同类 B7H3 ADC 药物三期临床试验最低剂量）和医生选择的化疗方案（盐酸托泊替康等）的疗效。由上海市东方医院周彩存教授担任主要研究者，计划招募 450 名患者，主要终点是总生存期。 2024年 ASCO 年会上，明慧医药公布了 MHB088C 治疗复发 / 转移性实体瘤的 I/II 期研究数据：98 例患者中 12 例可评估反应，ORR 41.7%，DCR 91.7%；3 名小细胞肺癌患者 ORR 达 100%，1 名 CR，另一名肿瘤体积缩减近 80%；1.6mg/kg Q2W 组两名小细胞肺癌患者疗效显著。 行业竞争态势 目前，全球四款进入临床三期的 B7H3 ADC ，三款已经完成 BD 交易，瀚森与 GSK 合作，第一三共和默沙东合作。宜联作为第三款进入临床三期的 B7-H3 ADC，临床数据出色且已开展两项三期临床。此外，映恩生物这家港股ADC新贵，也在2025ASCO大会上公布了在研B7H3 ADC初步数据。详情见：2025ASCO丨 映恩公布B7H3 ADC数据，引发齐鲁、宜联、翰森 02 明慧医药发展简要概览 2018年4月，曹国庆博士辞任恒瑞医药副总经理后，在上海张江创办明慧医药。同年完成8000万元人民币种子轮融资；2020年获批首个IND申请，并完成7000万美元A轮融资。2022年在美国成立子公司，开启国际化布局。 来源：明慧医药官网 在研ADC管线一览 除了B7H3 ADC，热门靶点c-Met、Trop2、B7H4、PSMA都有在研ADC。可见明慧医药还是专注于当下火热的成熟靶点，依托本身的技术优势，尽可能降低风险。对于Biotech企业来说，先活下去是最重要的。除了ADC以外，明慧医药还有几款产品令人瞩目： IGF-1R单抗 MHB018A：针对甲状腺眼病，已登记Ⅲ期临床，与静脉注射Tepezza/IBI311相比，改为皮下注射更便捷。 PD-1/VEGF双抗 MHB039A：处于Ⅰ/Ⅱ期；正与MHB036C联合开展Ⅱ期NSCLC研究，探索IO+ADC组合潜力。 03 总结与展望 成立仅七年，明慧医药已凭多款在研ADC及创新抗体项目为行业瞩目，特别是齐鲁制药大额合作验证了明慧医药的ADC技术平台，为后续全球BD铺路。依托曹国庆博士及核心团队在国内外的资源与经验，明慧医药正加速向全球商业化迈进。 中国生物药业的崛起是“人”与“赛道”共同作用的结果。这一代海外归国科学家创办企业，不仅带来了前沿技术与研发理念，也带动了国内产业链各环节的升级。未来，我们期待在更开放的政策环境和全球协同中，中国生物药创新之花继续绽放。 ★

1 甲状腺眼病的治疗困境与现状甲状腺眼病（TED），又称甲状腺相关眼病或Graves眼病，是一种与甲状腺功能异常密切相关的器官特异自身免疫性疾病，也是代谢性眼病之一。常合并有糖尿病，需与糖尿病眼病相鉴别。 在成人眼眶疾病发病率中位居首位。据统计，该病在40岁-60岁年龄段尤其高发，年发病率预估为16/100，000人（女性）和2.9/100，000人（男性），总体患病率为0.1%-0.3%。令人担忧的是，近年来该疾病呈现明显的年轻化趋势。甲状腺眼病不仅引起眼球突出、眼睑退缩、复视等典型临床表现，严重时还可导致角膜溃疡、视神经损伤甚至失明，对患者的视觉功能、面部外观及生活质量造成多重损害。长期以来，甲状腺眼病的临床治疗面临诸多挑战。传统上，中重度活动性甲状腺眼病的一线治疗方案主要依赖糖皮质激素静脉冲击治疗，然而这种方法虽然能在一定程度上控制炎症，但对改善眼球突出效果有限，且常伴随严重的全身性副作用。对于激素治疗反应不佳或不适合的患者，二线治疗选择包括重复激素冲击、联合眼眶放疗或其他免疫调节剂，但总体治疗效果难以令人满意。在疾病稳定期，患者往往只能选择康复性手术，如眶减压术、眼肌手术或眼睑手术来改善外观和功能，但手术本身伴随创伤和不确定性，患者接受度普遍不高。甲状腺眼病的发病机制复杂，涉及多种自身免疫通路。近年来研究表明，胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）和甲状腺刺激激素受体（TSHR） 在疾病发生发展中起着关键作用。在TED患者中，眶内纤维母细胞表面过度表达的IGF-1R与TSHR形成信号复合物，当甲状腺刺激免疫球蛋白（TSI）激活这一复合物时，会引发下游炎症级联反应，导致糖胺聚糖（GAG）大量产生，最终造成眼眶组织水肿、增生和纤维化，从而引起眼球突出、眼外肌肥厚等一系列临床表现。面对这一医学难题，全球研发焦点逐渐转向针对疾病关键环节的靶向治疗，其中IGF-1R抑制剂成为最受关注的研究方向之一。2020年1月21日，美国FDA率先批准了首个IGF-1R靶向药物——替妥尤单抗（Teprotumumab，商品名Tepezza）用于治疗成人甲状腺眼病。这一批准标志着甲状腺眼病治疗正式步入靶向时代，为全球患者带来了希望。2 替妥尤单抗：作用机制与突破性疗效替妥尤单抗是一种全人源单克隆抗体，通过精准阻断IGF-1R信号通路发挥治疗作用。其分子机制十分独特——不仅能抑制IGF-1R的激活和下游信号转导，还能通过内吞作用显著降低细胞表面IGF-1R的蛋白表达水平（最高可达95%），从而双重阻断IGF-1R介导的病理过程。这种靶向治疗直接针对甲状腺眼病的核心发病机制，实现从"症状控制"向"疾病修正"的转变，被誉为"药物性眶减压"疗法。近年来多项大规模临床研究证实了替妥尤单抗的卓越疗效。2025年发表的一项系统性回顾与Meta分析，综合了10项研究（包括4项随机对照试验和6项观察性研究）的数据，结果显示：与安慰剂相比，替妥尤单抗显著改善了甲状腺眼病患者的眼球突出（相对风险[RR] 4.18，2.72-6.43）、复视消退（RR 2.29，1.54-3.41）和临床活动评分（CAS） （RR 3.09，1.98-4.80）。在随机对照试验中，替妥尤单抗组患者眼球突出度平均减少达3.31毫米，超过82%的患者实现了显著的眼球回退（≥2mm）。更令人振奋的是，替妥尤单抗对于传统治疗反应不佳的难治性甲状腺眼病同样显示出显著效果。一项2023年发表的多中心回顾性研究，纳入了66例对糖皮质激素、眶部放疗或手术减压等常规治疗无效的难治性甲状腺眼病患者，结果显示，在接受至少4次替妥尤单抗输注后，患者眼球突出反应率高达85.9%，CAS评分反应率达93.8%，复视反应率为69.1%。这些数据与关键性临床试验结果相当，表明即便是传统治疗失败的患者，仍能从替妥尤单抗治疗中显著获益。特别值得一提的是，替妥尤单抗在改善患者生活质量方面展现了独特价值。甲状腺眼病不仅影响生理功能，还因外貌改变给患者带来心理社会负担。临床研究显示，替妥尤单抗治疗能显著提升患者的生活质量评分，许多患者在治疗后自信增强，社交活动增加，整体生活满意度明显提高。一位接受治疗的患者分享道："上下楼梯怕摔倒，过马路分不清车距……最让人受不了的还是旁人异样的眼光，根本不敢与人直视。治疗后，眼球突出度有所下降，眼睑退缩症状明显改善，终于能看清楚家人了！"3 国产替妥尤单抗的临床优势与安全性2025年3月14日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了首款国产IGF-1R靶向药物——替妥尤单抗N01注射液（商品名"信必敏"）上市，标志着我国甲状腺眼病治疗迈入新纪元。这款由信达生物研发的创新药物是全球第二款IGF-1R抗体药物，填补了我国甲状腺眼病治疗领域70年无特异性靶向药物的空白。国产替妥尤单抗在剂型上进行了重要优化。与美国上市的原研药（冻干粉针剂）不同，信必敏采用预充式注射液剂型，不仅稳定性良好，在配制便捷性和用药依从性方面也更具优势，可显著降低医护人员药物配制操作的相关风险。这一改进使药物更适合临床广泛应用，减少了配制错误和污染的可能性。在疗效方面，国产替妥尤单抗同样表现出色。其在中国甲状腺眼病患者中开展的三期注册临床研究达成主要终点，数据显示，用药24周后患者突眼回退应答率高达85.8%（突眼回退≥2mm），总有效率达94.2%，疗效与国际同靶点药物相当甚至更优。此外，该药在改善复视、眼睑退缩等关键症状方面也显示出显著效果。安全性方面，国产替妥尤单抗表现出良好的耐受性。临床数据显示，其关键不良反应发生率低于国外原研药，且不良事件多为轻中度，可通过定期随访和干预措施有效管理。常见的不良反应包括肌肉痉挛、高血糖、听力受损等，但大多为可逆性或可控性。特别值得关注的是，国产替妥尤单抗在可及性方面实现了重大突破。此前美国原研药的疗程费用接近300万元人民币，令绝大多数中国患者望而却步。而信必敏的单疗程费用仅为进口药的1/15至1/20，大幅降低了治疗门槛，使更多患者能够从这一创新疗法中获益。为进一步减轻患者经济负担，北京白求恩公益基金会同步启动了"敏亮视界"援助项目，计划在全国28个省100个城市开展药品捐赠、患者随访及科普教育，助力提升甲状腺眼病的规范化诊疗水平。首批接受治疗的患者已显现显著疗效，如云南患者董女士在注射首针后仅一周，便摆脱持续数月的畏光症状，四次治疗后眼球回退明显，夜间可闭合双眼。4 治疗方案的优化与多学科协作模式随着替妥尤单抗等生物制剂的应用，甲状腺眼病的治疗策略正在发生根本性转变。2025年5月发布的《甲状腺眼病的生物制剂治疗专家共识》为临床实践提供了重要指导，其中明确指出：对于合并突眼和复视的中重度活动期甲状腺眼病，应优先推荐替妥尤单抗治疗。这一共识基于大量临床证据，进一步规范了生物制剂在甲状腺眼病治疗中的合理应用。甲状腺眼病的治疗响应与疾病阶段密切相关。专家共识指出，对于超过9个月的长病程甲状腺眼病患者，在选择生物制剂治疗时，应优先考虑替妥尤单抗。同时，对于传统治疗（如糖皮质激素）疗效不佳，尤其是炎症症状持续存在的患者，替妥尤单抗和托珠单抗均可作为重要的治疗选择。值得注意的是，对于伴有视神经病变的甲状腺眼病患者，也可考虑使用替妥尤单抗或托珠单抗进行治疗。在临床实践中，个体化治疗策略至关重要。甲状腺眼病具有高度异质性，患者临床表现、疾病活动度及治疗反应各不相同。因此，专家共识推荐甲状腺眼病的生物制剂治疗应由多学科团队共同管理，做好治疗前的风险评估、治疗中的相关监测以及不良反应的及时发现与处理。完成治疗后，建议继续随访至少6-12个月，监测疾病活动度、复发情况和长期不良反应。多学科协作（MDT）模式已成为甲状腺眼病诊疗的新标准。南方医科大学顺德医院的实践表明，整合内分泌与代谢科、眼科、影像科、放射治疗科等多学科资源，从病情评估、用药方案制定到全程监测，实现"一人一策"精准管理，可显著提升治疗效果。例如，该医院接收的两名患者中，一名为急性活动期中重度患者，眼球突出度达到22毫米，存在眼睑闭合不全的情况；另一名为稳定期患者，虽炎症缓解但遗留眼球运动障碍和活动受限。MDT团队通过眼眶MRI、临床活动性评分（CAS）等全面评估，结合患者的个体差异，科学制定治疗方案，确保安全性及有效性。对于不同生物制剂治疗失败后的转换治疗，专家共识也提供了指导：对于托珠单抗或利妥昔单抗疗效不佳的患者，仍可考虑使用替妥尤单抗进行治疗。这为临床难治性病例提供了新的治疗路径。在不良反应管理方面，专家共识提出了具体监测建议：针对替妥尤单抗可能引起的听力受损，治疗前应与患者沟通并告知相关的听力损失风险，并做基线听力测定；治疗期间，应密切监测患者的听力水平。同时，替妥尤单抗可能引起高血糖，治疗期间应监测血糖水平，尤其是糖尿病患者。这些细致的监测建议有助于早期发现和管理潜在不良反应，确保治疗安全性。5 未来展望与挑战甲状腺眼病的治疗领域正经历前所未有的变革，随着靶向药物的广泛应用和诊疗模式的优化，患者预后和生活质量有望获得进一步改善。然而，这一领域仍面临诸多挑战，需要医疗界和社会各界的共同努力。首先，疾病认知不足仍是当前面临的主要挑战之一。许多患者甚至部分非专科医生对甲状腺眼病的早期症状认识不足，导致诊断延误，错过最佳治疗时机。爱尔眼科医院集团眼眶病眼肿瘤学组组长孙丰源教授强调："TAO不是'单一眼病'，而是需多学科协作的疑难疾病。"为此，在"国际甲状腺知识宣传周"期间，多位专家呼吁加强公众教育，提高对甲状腺患者眼健康的关注，推广早检查、早发现、早治疗的观念。其次，基层医疗能力薄弱，规范化诊疗有待提升。为解决这一问题，爱尔眼科已在北京、成都、重庆、长沙、武汉、哈尔滨、福州等全国16个城市24家医院设立甲状腺眼病专病门诊，组建由30余位硕博专家构成的诊疗团队，实现从确诊、购药、用药到复查的院内"一站式"全流程管理。这种整合医疗模式极大改善了患者的就医体验与治疗效果。展望未来，甲状腺眼病的治疗发展可能呈现以下趋势：· 治疗关口前移：随着国产靶向药物可及性的提高，治疗干预有望从传统的中重度活动期提前至疾病早期，从而阻止疾病进展，改善长期预后。· 个体化精准治疗：随着对疾病机制研究的深入，未来可能根据患者的生物标志物特征、基因表达谱等指标，制定更加精准的个体化治疗方案。· 药物可及性进一步提升：随着更多国产生物类似药和创新药的研发，治疗费用有望进一步降低，使更多患者能够受益于靶向治疗。· 多学科协作常态化：甲状腺眼病的诊疗将逐步形成"筛查-诊断-治疗-管理"的全病程管理模式，多学科协作将成为标准实践。· 联合治疗策略的探索：未来研究可能会探索靶向药物与传统免疫抑制剂、眶部放疗或其他新型药物的联合使用，以进一步提高疗效，尤其对于难治性患者。值得一提的是，除了药物治疗的进步，我国在甲状腺眼病手术领域也取得了显著进展。如孙丰源教授首次将眶减压手术引入国内，袁洪峰教授开展国内首例甲状腺相关眼病眶减压联合角膜移植手术，这些技术创新为复杂病例提供了更多治疗选择。在推动医疗进步的同时，社会支持体系也不可或缺。爱尔眼科医院集团联合爱眼公益基金会发起的"眶护光明"项目，已为167例困境患者提供眼眶病眼肿瘤领域的医疗救助，这种模式有望在更广泛范围内推广，切实守护困境患者的眼健康权益。从全球视角看，中国在甲状腺眼病治疗领域的发展速度令人瞩目。美国甲状腺相关眼病协会首席科学家Terry Smith教授指出，中国用六年时间完成从实验室到临床的跨越，体现了新型研发模式的效率优势。这一成功案例为中国乃至全球甲状腺眼病患者带来了新的希望。总之，从"依赖进口"到"国产替代"，从"单一治疗"到"全周期管理"，我们正见证中国甲状腺眼病诊疗的跨越式发展。随着靶向治疗的普及和多学科协作模式的推广，甲状腺眼病的治疗前景将更加光明，无数患者将重获清晰视力和生活信心。