Teprotumumab-TRBW

iStock, PaperFox Viridian Therapeutics’ Lumvoa is the first FDA-approved treatment for thyroid eye disease that includes data for both active and chronic forms of the illness. The FDA has signed off on Viridian Therapeutics’ intravenous therapy veligrotug-vvze for the treatment of thyroid eye disease regardless of disease activity. The drug, which will now carry the brand name Lumvoa, is Viridian’s first commercial product. The approval, announced on Friday evening , “marks the defining inflection for VRDN shares,” Truist Securities told investors on Sunday. “A broad, favorable label anchors the launch,” the analysts added, noting that Lumvoa “is the first approved TED [thyroid eye disease] treatment with labelling that includes data for both active and chronic disease.” Such a broad label, the firm continued, is backed by “robust” data from the Phase 3 THRIVE program, which also served as the basis for its approval. A December 2024 readout from THRIVE-2, for instance, demonstrated a 48% placebo-adjusted proptosis responder rate (PRR)—a statistically significant effect. Proptosis is a common TED symptom that refers to the abnormal bulging of the eyes. A few months later, long-term data from a separate study called THRIVE showed that 70% of patients with proptosis response at 15 weeks maintained this through 52 weeks of follow-up. Taken together, the THRIVE program “underscores a differentiated clinical profile, with a rapid and durable treatment effect” for Lumvoa, Truist said. Viridian is “hitting the ground running” in terms of Lumvoa’s launch, added the firm, which spoke to the biotech’s management. Indeed, Viridian said in its Friday release that Lumvoa will be available “immediately,” adding that physicians can start prescribing the drug “tomorrow.” As Lumvoa enters the market, it will compete with Amgen’s Tepezza , approved for TED in 2020. In the fourth quarter of 2025, Tepezza dipped 1% year-on-year to $457 million . To turn the franchise around, Amgen is developing a subcutaneous formulation of the drug, which in April showed a 76.7% PRR at 24 weeks. “We believe that the availability of the SC option could help the Tepezza franchise return to growth,” William Blair wrote in a note on April 6. Tepezza made $490 million in Q1 , up 29% from the same period last year. Immunology and inflammation Amgen Seeks ‘Return to Growth’ for Tepezza as More Convenient Formulation Aces Phase 3 Sales of Amgen’s thyroid eye disease drug Tepezza have slowed, dipping 1% to $457 million in the fourth quarter of 2025. April 7, 2026 · 3 min read · Tristan Manalac Read more Outside of Lumvoa, Viridian is also advancing the anti-IGF1R antibody elegrobart, also for TED. In March, the asset led to significant improvements in proptosis but fell short of investor expectations. Placebo-adjusted PRRs hit 36% in patients treated monthly and 45% in those dosed every eight weeks. These findings fell “below the 51%-73% range that investors were looking for heading into the readout,” William Blair analysts said in a March 30 note. Viridian is nevertheless pushing elegrobart forward, with a filing planned for the first quarter of 2027, according to the company’s Friday release.

甲状腺相关眼病的药物治疗，近年来进展迅猛，既是热点，也是难点。     问题1：veligrotug-vvze 的药物本质与治疗机制？     药物本质：veligrotug-vvze（商品名 Lumvoa）是一种全拮抗剂人源化单克隆抗体，靶向胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）。它由Viridian Therapeutics研发，通过静脉输注给药，是目前首个在药品说明书中同时纳入活动期与慢性期甲状腺眼病临床数据的TED治疗药物。 由 CHO-K1 细胞生产，分子量约 150 kDa；“vvze”是FDA给生物制品通用名加的无意义后缀，主要用于区分同类生物制品，并不代表机制。说明书把它归类为IGF-1R inhibitor。         治疗机制：甲状腺眼病的核心病理是眼眶成纤维细胞异常活化：IGF-1R 与促甲状腺激素受体（TSHR）在眼眶成纤维细胞表面形成信号复合物，发生交叉对话，共同启动下游炎症级联反应，驱动成纤维细胞增殖、透明质酸与糖胺聚糖大量分泌、脂肪组织与眼外肌增生重塑，最终导致突眼、复视、软组织肿胀等临床症状。     veligrotug-vvze 作为 IGF-1R 全拮抗剂，可完全阻断 IGF-1 与受体的结合，全面抑制 IGF-1R-TSHR 复合物的下游信号传导，从根源上减少眼眶炎症浸润，逆转组织重塑，进而减轻突眼、改善复视、降低疾病活动度。相较于部分拮抗剂，全拮抗理论上能实现更彻底的通路抑制。但说明书也谨慎指出，veligrotug-vvze 在TED中的完整作用机制尚未完全阐明。     问题2：IGF-1R 与拮抗剂的本质是什么？     IGF-1R（胰岛素样生长因子 - 1 受体）是广泛表达在细胞表面的酪氨酸激酶受体。生理状态下，它被内源性配体（IGF-1、IGF-2）激活后，会启动下游 PI3K/Akt、MAPK 等信号通路，调控细胞增殖、代谢、组织修复等功能。在甲状腺眼病（TED）中，眼眶成纤维细胞表面的 IGF-1R 会与促甲状腺激素受体（TSHR）形成信号复合物，被患者体内的自身抗体异常激活，持续驱动炎症反应、成纤维细胞增殖、糖胺聚糖与脂肪组织增生，最终导致突眼、复视等症状。     拮抗剂，就是一类能与受体结合、阻止受体被激活的药物。根据对受体的抑制程度，拮抗剂可分为「全拮抗剂（完全拮抗剂）」和「非全拮抗剂」两大类，后者最主流的类型是部分拮抗剂。     通俗类比：我们可以把受体想象成细胞表面的一扇门，内源性配体、致病抗体是 “开门的钥匙”；拮抗剂是 “堵锁眼的钥匙”—— 它能插进锁里，但本身开不了门，还能挡住真正的钥匙。全拮抗剂就是把锁彻底堵死、完全开不了门；部分拮抗剂只堵了一半，还能漏一点缝、微弱地开门。         什么是 IGF-1R 全拮抗剂？     IGF-1R 全拮抗剂（full antagonist）是一种能彻底阻断 IGF-1 受体激活的抗体药物。其作用原理在于，药物与 IGF-1R 结合后可将受体锁定在完全无活性的构象，既能阻断内源性 IGF-1、IGF-2 与受体结合，也能阻断甲状腺眼病（TED）中自身抗体对 IGF-1R-TSHR 复合物的激活，使下游信号通路完全静默，活性降至基础水平。     以刚获批的 veligrotug-vvze（商品名 Lumvoa）为例，这是一种全人源化的 IGF-1R 全拮抗剂，通过结合 IGF-1R 的特定表位实现对受体信号的完全阻断。相较于非全拮抗剂，全拮抗剂对致病通路的抑制更为彻底，理论上对低水平持续激活的慢性期 TED 也能发挥作用，这也是其能够覆盖"活动期 + 慢性期"全病程的重要机制基础。     存在非全拮抗剂吗？—— 核心是「部分拮抗剂」     存在非全拮抗剂，其中最具代表性、且已上市应用的就是「部分拮抗剂（partial antagonist）」，首款 TED 靶向药替妥尤单抗（teprotumumab）就属于这一类。    部分拮抗剂的核心特点：部分拮抗剂大多同时带有「部分激动剂」的双重属性：它能挡住大部分 “开门的钥匙”，但自身又会微弱地把门推开一条缝。    作用原理 ：药物与 IGF-1R 结合后，只能将受体维持在部分活性构象：当体内有强激动剂（如 IGF-1、致病自身抗体）时，它能竞争性占据受体，降低受体的激活程度 —— 表现出拮抗作用；当没有强激动剂时，它自身会微弱激活受体，保留低水平的下游信号 —— 表现出部分激动作用。    核心局限 ：即使药物浓度达到饱和，也无法 100% 抑制受体活性，总会残留一部分基础信号。结合位点差异：veligrotug 与替妥尤单抗结合在 IGF-1R 上有重叠但不相同的表位，正是结合位点的差异，导致受体构象改变程度不同，最终形成了全拮抗与部分拮抗的功能区别。 机制差异的临床意义与注意事项？ 全拮抗剂实现全病程覆盖的理论基础在于，慢性期 TED 虽急性炎症已消退，但组织重塑和纤维化仍在低水平持续进展，依赖 IGF-1R 通路的低强度激活。全拮抗剂更彻底的通路抑制，理论上能打断这种慢性进展，这也是 THRIVE-2 试验证实其在慢性期有效的重要机制支撑；而部分拮抗剂的抑制强度不足以完全阻断慢性期的低水平激活，因此既往临床证据主要集中在活动期。     在安全性方面，全拮抗剂并无绝对优劣。IGF-1R 是参与人体生理代谢、组织修复的重要受体，完全抑制理论上可能带来更强的生理干扰，但实际临床中，听力损伤、高血糖、肌肉痉挛等属于 IGF-1R 抑制剂的类效应，全拮抗与部分拮抗均存在该类风险。目前尚无头对头研究直接对比两者的安全性差异，不能简单判定"全拮抗剂副作用更大"。     需要强调的是，机制上的"更彻底抑制"不等于临床疗效的绝对碾压。目前两种药物均在各自的试验中达到了临床终点，但缺乏头对头对比研究，无法直接判定疗效强弱；且替妥尤单抗有更长的上市后真实世界数据，临床应用经验更丰富。     问题3：veligrotug-vvze 具体适应症与覆盖人群？     veligrotug-vvze 经美国 FDA 批准，用于治疗甲状腺眼病，且不限制疾病活动度与病程时长，是首款在药品说明书中同时纳入活动期与慢性期 TED 临床数据的治疗药物。其核心覆盖人群对应两项 Ⅲ 期临床试验的入组标准：    A：活动期 TED ：病程≤15 个月，临床活动评分（CAS）≥3 分，突眼度较正常高出≥3mm 的中重度患者；    B：慢性期 TED ：病程＞15 个月，存在中重度突眼（≥3mm），无论 CAS 评分高低的患者。     简言之，它打破了既往靶向药仅适用于活动期的限制，实现了 TED 全病程的药物治疗覆盖。 推荐剂量为 10 mg/kg，静脉输注，每3周一次，共5次；首次输注45分钟，耐受后后续可缩短至至少30分钟。     问题4：veligrotug-vvze不良反应与禁忌症？ 问题5：veligrotug-vvze在TED诊疗中的核心特点与生态位？     它的核心特点有四个：全病程标签、短疗程、起效快、突眼与复视双终点获益。这是首个标签中纳入活动期和慢性期TED数据的获批治疗；两项III期试验均在第15周达到主要和次要终点，且突眼改善最早第3周可见。     该药物的核心特点在于作为首个同时覆盖活动期和慢性期TED的获批药物，实现了疾病全周期的有效管理。在疗效与起效速度方面，其起效迅速，最早在第3周即可观察到突眼改善；且在THRIVE试验中突眼应答率达70%（安慰剂为5%），平均突眼减少2.90mm，在THRIVE-2试验中针对慢性TED的突眼应答率也达到56%（安慰剂为8%），平均减少2.34mm。同时，它也是首个在活动期和慢性期TED中均显示复视缓解和完全消失具有统计学显著获益的药物。此外，该药物具有疗程较短的优势，仅需12周、5次输注，相较于teprotumumab的21周、8次输注，显著减轻了患者的治疗负担，且具备持久应答的特点，初始应答者中有70%在52周时仍能维持突眼应答。     该药物在临床生态位上展现出多维度的治疗价值：针对慢性期TED患者，它提供了首个有循证支持的非手术药物选择，有助于避免或延缓眼眶减压、斜视矫正等手术干预；针对活动期TED患者，其短疗程、快起效的新方案，高度契合希望快速控制症状并减少就诊频次的人群需求；同时，作为IGF-1R通路的新一代全拮抗剂，它也为既往治疗不耐受或应答不佳等治疗需求未被满足的患者，开辟了全新的治疗路径。     所以它的临床生态位不是“普通抗炎药”，而是以IGF-1R为核心靶点的病程修饰型/结构改善型治疗：适合中重度TED，尤其是突眼和复视负担突出、希望通过药物减少眶组织扩张和功能损害的患者；慢性期仍有突眼/复视者，也从传统“等稳定后手术矫正”的思路，获得了一个药物干预窗口。     问题6：veligrotug-vvze与替妥尤单抗的区别与联系?     同属 IGF-1R 靶向单克隆抗体的这两种药物，均通过阻断 IGF-1R 通路抑制眼眶炎症与组织重塑，是 TED 靶向治疗的核心药物；二者均获得 FDA 突破性疗法认定与优先审评资格，验证了 IGF-1R 通路在 TED 治疗中的核心价值；此外，它们存在同类安全信号，包括听力损伤、高血糖及输液反应等风险，临床使用时均需监测听力、血糖与肠道症状。     注：目前尚无两者的头对头对比研究，无法直接判定疗效与安全性的绝对优劣。     问题7: FDA 获批带来的变化与影响？     临床诊疗层面，该药物改写了慢性期 TED"无药可用、只能等待手术"的局面，推动 TED 管理从"活动期干预 + 慢性期手术"向"全病程药物干预"的模式转变；同时丰富了个体化治疗选择，医生可根据患者的疾病分期、治疗意愿及基础合并症，灵活选择不同疗程与机制的药物以优化方案，而更短的疗程与更少的输注次数也降低了患者的时间成本与就医负担，有助于提升治疗依从性。     患者层面，活动期患者可更快实现症状改善，降低疾病对视功能与外观的损害；慢性期患者则可避免手术创伤与风险，显著提升生活质量；此外，配套的 ViridianCares 患者支持项目提供保险对接、经济援助等服务，一定程度上提升了药物可及性。     行业与研发层面，该药物验证了 IGF-1R 全拮抗策略的临床价值，推动 TED 药物研发向"全病程覆盖、更便捷剂型、更高安全性"的方向迭代；同时打破了替妥尤单抗在 TED 靶向治疗领域的独占格局，形成市场竞争，有望推动该类药物的可及性提升与临床应用普及；此外也抬高了 TED 新药研发的标准，后续新药需同时覆盖活动期与慢性期人群，才能具备核心竞争力。     倒逼后续药物在给药便利性、安全性、慢性期证据、复视终点、真实世界持久性上继续竞争。Viridian同时推进皮下注射候选药 elegrobart，目标是进一步降低治疗负担。     问题8：TED药物治疗领域的最新进展？     当前最重要的进展是IGF-1R靶向治疗进入第二阶段竞争：Tepezza（替妥木单抗）开创了靶向IGF-1R治疗TED的时代，Lumvoa则用更短疗程和活动/慢性双人群标签加入。与此同时，皮下注射IGF-1R抗体 elegrobart（VRDN-003）在III期 REVEAL-1 活动期TED中达到主要终点，Q4W和Q8W组第24周突眼应答率为54%和63%，安慰剂18%；在REVEAL-2慢性期TED中，Q4W和Q8W突眼应答率为50%和54%，安慰剂15%，公司计划2027年第一季度递交BLA。     另一个方向是降低自身抗体负荷的FcRn抑制策略，但进展并不顺利：mmunovant的batoclimab两项III期TED研究未达到主要终点，公司称安全性与既往结果一致、无新安全信号。这个结果提示，TED并不是“降IgG就一定能解决”的简单疾病，靶点、给药强度、病程窗口和组织重塑程度都很关键。     传统治疗仍然有位置。EUGOGO 2021指南仍推荐在多数中重度活动性Graves眼病中使用静脉甲泼尼龙联合霉酚酸钠作为一线方案；这说明不同地区的药物可及性、医保、费用与安全偏好仍会影响真实治疗路径。 治疗理念与评估体系升级：治疗目标从 “控制炎症” 延伸至 “全病程改善症状、提高生活质量”，复视、生活质量评分等患者报告结局成为核心疗效终点；引入 MRI/CT 客观评估突眼与眼外肌体积，结合临床评分，形成更全面的疗效评估体系。     问题9：TED领域存在的问题以及未来展望？     目前存在的问题：     未来展望方面，药物研发将向开发皮下、口服等更便捷剂型推进，同时探索 TSHR 及新型炎症因子等新靶点，并致力于研发安全性更优的新一代药物以降低听力、代谢相关不良反应；在精准医学层面，需筛选并验证疗效、复发及不良反应的预测生物标志物，实现个体化分层治疗。     在诊疗模式与可及性方面，应推广内分泌科—眼科—影像科多学科协作（MDT）模式，建立 TED 全病程管理规范并明确药物与手术的衔接时机；同时推动药物在全球更多国家获批，探索医保覆盖与患者援助项目以降低患者经济负担，并通过积累长期真实世界数据，明确药物长期安全性、复发率与复治效果，不断优化临床用药策略。     问题10：TED 的药物研发，带来的思想启示？      打破"分期固化"的临床思维：既往临床普遍认为慢性期 TED 的纤维化不可逆，只能等待手术，veligrotug-vvze 的获批打破了这一固有认知，证明慢性期的组织重塑仍有药物逆转的空间；这启发我们，对慢性疾病的分期不应成为"治疗天花板"，要敢于重新审视疾病的病理可塑性，探索全病程干预的可能性。     药物研发的"迭代式进步"：从替妥尤单抗的"通路验证"，到 veligrotug-vvze 的"全拮抗优化、全病程覆盖"，再到皮下剂型的"体验升级"，TED 靶向治疗的进步并非一蹴而就的颠覆，而是在同一靶点上持续打磨、不断向"更有效、更安全、更便捷"迭代的过程；这体现了医学进步的渐进性——每一代新药都站在前人的基础上，逐步逼近更理想的治疗目标。     医学从"治病"向"治人"的回归：veligrotug-vvze 的临床终点不仅包含突眼度等客观指标，更将复视缓解、生活质量提升作为核心评价标准；复视是 TED 患者最痛苦、最影响日常功能的症状，将患者主观感受与生活质量置于核心位置，体现了现代医学的终极目标——不仅是纠正病理异常，更是帮助患者回归正常的生活与社会功能。     交叉疾病的"破界思维"：TED 是内分泌与眼科的交叉疾病，其诊疗与药物研发都需要跨学科协作；从病理机制的解析到临床试验的设计，再到临床应用的落地，都离不开内分泌科、眼科、影像科的协同；这启发我们，复杂疾病的突破必然伴随着学科壁垒的打破，只有整合多领域知识，才能推动诊疗水平的真正提升。     最后，它也提醒我们要保持清醒：靶向治疗不是“技术胜利主义”。听力、高血糖、IBD、妊娠风险、费用和可及性，都要求我们在兴奋中保持审慎。好的医学创新，应该既敢于改变旧范式，也愿意被长期真实世界数据检验。 参考文献： 1、Patel Jain A, Cockerham K, Abrams J, et al. THRIVE-2 Phase 3 Trial of Veligrotug (VRDN-001) in Chronic Thyroid Eye Disease (TED): Efficacy and Safety at 15 Weeks. Journal of the Endocrine Society. 2025;9(Suppl 1):bvaf149.2240.  2、Yen MT, Cockerham K, Saeed P, et al. THRIVE: A Phase 3, Randomized, Double-Masked, Placebo-Controlled Study of Veligrotug for Active Thyroid Eye Disease. Ophthalmology. 2026:1-12. doi:10.1016/j.ophtha.2026.04.022 3、Viridian Therapeutics, Inc. Viridian Therapeutics Announces U.S. FDA Approval and Launch of Lumvoa™ (veligrotug-vvze) for the Treatment of Thyroid Eye Disease [News Release]. June 26, 2026.  4、Ophthalmology Times Staff. FDA approves veligrotug-vvze (Lumvoa) for thyroid eye disease across active and chronic stages. Ophthalmology Times. June 27, 2026.