Adalimumab biosimilar(Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co., Ltd.)

作为全球首款治疗肿瘤的单抗，尽管CD20单抗获批上市已有二十多年，但其影响力不减当年。全球CD20单抗销售额，在2019年巅峰时期达到123亿美金。具体到国内市场，其规模也不小，据专业机构预测，该市场预计将在2025年和2030年分别达到人民币98亿元和人民币220亿元，且2025年至2030年的年复合增长率为17.5%。7月2日，由博锐生物研发的首款国产CD20抗体1类创新药安瑞昔®（泽贝妥单抗）商业上市会在上海举行。该药用于治疗CD20阳性弥漫大B细胞性淋巴瘤（DLBCL），在完全缓解率及改善患者长期生存方面，具有明显优势，为淋巴瘤患者提供了更经济、获益更显著的治疗选择。除了DLBCL适应症外，安瑞昔®还开展了原发免疫性血小板减少症（ITP）的临床研究，以期为ITP患者带来新福音。01狂奔中的CD20“战马”谈及CD20单抗，业界可谓无人不晓，毕竟它是最成功的抗肿瘤药物系列之一。1997年FDA获批的全球首款靶向CD20、并用于肿瘤治疗的基因工程单抗——罗氏的美罗华®（利妥昔单抗）曾在2019年创下年收入69亿美金的纪录，并在过去26年里一直成为R-CHOP方案的“基石”。CD20（Cluster of Differentiation 20）是一种跨膜磷蛋白，在B细胞来源的淋巴瘤、白血病等肿瘤细胞表达，是治疗B细胞淋巴瘤的理想靶抗原。由于CD20治疗领域广泛，不仅备受胞肿瘤治疗领域研发者的青睐，也深受自体免疫领域研发者的喜爱。靶向CD20的创新药，如狂奔的战马，在自我更迭的路上从未停歇。根据中国医药工业信息中心智能药物大数据分析平台Pharma ONE数据显示，截止目前，全球已上市的CD20单抗有8款（按通用名计）。图1：全球已上市的原创CD20单抗，数据来自Pharma ONE智能药物大数据分析平台当前，国内外抗CD20单抗处于临床试验阶段的有100多项，已上市或III期临床有近50款。尽管目前针对CD20获批上市及在研最多的还是单克隆抗体药物，然而更多创新药也蓄势待发，国内有20余家药企正在布局CD20靶点相关药物，如CD20的双抗、ADC、CAR-T、抗体类融合蛋白等。可以想象，未来国内CD20赛道的前景会更加值得期待。图2：国内CD20在研药物类型，数据来自Pharma ONE智能药物大数据分析平台中国工程院院士沈倍奋在7月2日的安瑞昔®上市会上曾说到，“如果说美罗华是皇冠，那么安瑞昔就是皇冠上的珍珠。”在已获得利妥昔单抗和CD20抗原肽共结晶的基础上，安瑞昔®使用计算机辅助抗体结构设计，模拟抗体结构与突变位点，使其具有更高的抗体亲和力，并通过糖基化修饰抗体Fc片段，增强靶点结合力，具备更优的ADCC（抗体依赖细胞毒作用）活性，从而对B细胞有更持久的清除作用。更具说服力的是：在与罗氏美罗华®的“头对头”临床试验中，安瑞昔组的ORR、CR率、1年、2年、3年EFS率及OS率均高于美罗华组。同时，在安全性上两者无显著差异。也就是说，针对某些人群、在某些指标上，安瑞昔®的临床治疗效果可能要比美罗华®更好。02创新药的“月亮”与“六便士”创新药的销售数据是一个复杂的“反市场”数据。当药品销售很高、增速很快时，药企或许很开心，因为这代表了营收和业绩，而患者、医保就无法感同身受，因为这代表了沉重的就医经济负担和支付压力。当某款药物销售数据表现较为“亮眼”时，背后往往是鲜活而庞大的患者群体。翻看美罗华®往昔的市场销售情况，于2000年在中国上市，获批后的利妥昔单抗加化疗的年费需要20万以上，国内市场受限于价格太贵，因此美罗华®的整体增长规模有限。2017年，利妥昔单抗纳入国家医保乙类目录后，其自费部分降低至3-4万左右，市场规模才开始逐年上涨。根据中国医药工业信息中心PDB药物综合数据库-国内医院放大市场数据，利妥昔第一次突破20万瓶年度销售量，用了16年，纳入医保后，仅1年时间医保放量显著，销售量突破100万瓶。图3：美罗华®历年销售数量（2015年-2022年Q3），数据来自PDB药物综合数据库如果说，安瑞昔®与美罗华®的“对头对”临床试验数据是我们“仰慕的月亮”，那么具体到有多少患者群体会为一款创新药买单就关联到了“脚下的六便士”。像很多药企一样，博锐生物并没有终日仰慕月亮，它也看到了脚下的六便士银币，亦如王海彬博士在接受医药地理记者采访时所透露：“我们从患者的角度出发，在安瑞昔进入医保前，博锐生物与慈善总会已签署了患者援助项目，通过买一赠一的方式，提前给予患者更优惠的支付价格，而进医保是肯定会有的动作，这样才能让患者获得长期的用药可及性。”不仅是患者群体会在意脚下的“六便士”，创新药企业同样也有它们在意的“六便士”——那就是，希望在医保谈判或是政策扶持方面获得一些时间和空间的支持，让企业能够有更多的精力和财力去做好创新药的开发。抛开对于“六便士”的在意，王博士说到：“做药，我们是有文化的，首要的就是‘情怀’，我一直非常认同这个观点。譬如某一款药物，它的ORR能达到百分之九十几，但是剩下的百分之十，对单一个体来说概率还是非常大的。如果我们能有更多的药给到患者，让他们在患病时有药可选，会比所有的药都能治愈患者，不让他们‘绝望’。”尽管，16年的新药研发对于博锐生物来说不是一笔小投入。那么，对于国产第一款CD20抗体1类创新药安瑞昔®，未来在成为国谈品种时，是否放量可期呢？且让我们拭目以待。03六“安”征途，不破不立制药人的“情怀”是让患者在罹患疾病时有药可选，而“选项”的背后是持续的投入。博锐生物目前已经有6款上市产品：安佰诺®（注射用重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白）、安健宁®（阿达木单抗注射液）、安佰特®（注射用英夫利西单抗）、安舒正®（枸橼酸托法替布片）、安瑞泽®（注射用曲妥珠单抗）、安瑞昔®（泽贝妥单抗注射液）。其中包括4款自身免疫产品，这4款自身免疫产品已使博锐成为自身免疫领域的销售冠军。前五“安”都是成熟的靶点、成熟的适应症，从第六“安”，即安瑞昔®开始，则是使用成熟的靶点推向新的适应症。目前，博锐生物同时推向自身免疫领域，包括ITP等这些具有自身免疫特点的临床适应症。图4：安瑞昔®ITP临床试验II期，数据来自CPM新药研发监测数据库不仅如此，在上市会上，博锐生物首席医学官朱伟博士介绍到：“从研发这个平台上来看，博锐目前已经有完整自主研发ADC平台，以及从单抗、双抗一直到多抗的研发平台；从CMC工艺开发的角度来看，博锐生物不仅有完全自主的知识产权血清培养器，而且还有完全自主的细胞珠构建的能力。” 不惧创新，拥抱更多新疗法。根据博锐生物官网显示，目前有12条产品管线在研，双抗、三抗、ADC也尽收囊中，产品管线未来可期。图5：博锐生物产品管线，数据来自博锐生物官网BR105是一种创新单抗，SIRPα在巨噬细胞上有表达而在红细胞上则没有表达，因此在“别吃我”信号上，与CD47相比可避免对红细胞的毒性，对三个SIRPα亚型具有很高的亲和力，从而可以减少因不同地区人群引起的疗效差异。BR110是全球第一款以CD3/CD19/CD20为靶点的同类首创T细胞Engager三特异性抗体，该产品能够同时靶向T细胞表面的CD3以及肿瘤细胞上的两个不同的生物标记物CD20和CD19，通过拉近肿瘤细胞和T细胞的空间距离，激活T细胞，这样的设计能更有效地解决单一靶点靶向治疗后的耐药性问题。在临床上倘若使用利妥昔或CAR-T失效了，可以用这款产品达到杀B细胞的作用。目前，BR110在美国已进入爬坡阶段。BRY812是一种靶向LIV-1（锌转运蛋白）的创新型抗体偶联药物（ADC），为国内首款LIV-1 ADC，也是全球第二个进入临床阶段的靶向LIV-1药物。该产品通过CysLink™不可逆化学偶联平台和高度稳定的连接子，将靶向LIV-1的抗体与小分子毒素偶联。BRY812可识别肿瘤细胞表面的LIV-1，并与之结合，ADC-靶点复合物通过内吞作用进入肿瘤细胞溶酶体内，释放小分子毒素杀伤肿瘤细胞。BR115是一款以CD3/Her2/Her2为靶点的针对实体肿瘤的T细胞介导三特异性抗体，可同时靶向T细胞表面受体CD3和肿瘤相关抗原（TAA）的不同表位，具有更好的肿瘤特异性，同时可以更好地针对TAA突变引起的肿瘤逃逸。目前BR115处于临床前阶段，已完成分子概念验证。博锐生物通过“成熟靶点，成熟适应症”实现了前五安的可持续创新，构建了商业化与CMC驱动的坚实基础；基于对免疫学机理的深刻理解，挖掘并释放靶点的全部价值，从安瑞昔®开始实现了“成熟靶点，新适应症”的里程，正式迈入六“安”征途；同时，利用内部临床开发能力将BR105（SIRPα）、BR101（CD73）、BRY812（LIV-1 ADC）等管线快速推进临床，并专注于强化经验验证靶点的差异化治疗方法，探索BR110（CD3/CD19/CD20）、BR108（CD70）等创新疗法。凭借着其在肿瘤免疫、自身免疫领域的长足发展，以及多元化、协同化的产品管线加持，已然形成了一个极具活力与未来想象力的创新研发策略矩阵。我们期待博锐生物未来能为患者提供更多的临床治疗选择和惊喜。年度发布2023年《全球药研新动态》《中国医院市场用药格局》（2023版）2023年《数图药讯》权威发布2021年度中国医药工业百强榜单解读中国仿制药发展报告（2022版）医药行业专项报告中国医药中间体和原料药行业调研报告中国非甾体抗炎类原料药市场调研报告中国祛痰类原料药市场调研报告中国钙拮抗剂类原料药市场调研报告中国血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类原料药市场调研报告中国口服血糖调节类原料药市场调研报告中国中枢兴奋类原料药市场调研报告中国抗痛风类原料药市场调研报告中国脑血管病类原料药市场调研报告END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

近年来，我国新药研发异常火爆，很多创新药陆续获批上市实现销售，但创新药到底实现了多少销售、在我国医药市场占有多大份额呢？本文将从创新药整体、不同治疗领域、不同品类创新药占比及Top创新药品种等四个方面做一分析。01占比据毕马威与医药魔方联合进行的研究报告显示，近年，我国创新药的市场份额不断增加，在≥100张病床医院，创新药销售额占药品总销售额的比重由2017年的20%提高到了2021年的25%，5年提高了5个百分点。其中，国产创新药销售额在创新药总销售额的占比也在不断提高，由2017年的17%提高到了2021年的23%，5年提高了6个百分点。2022年，在≥100张病床医院的药品销售额为8223亿元，其中，创新药贡献了25%，达2056亿元。（详见图一）02领域在不同治疗领域，创新药的占比也不相同。据毕马威与医药魔方联合进行的研究报告显示，2021年，在全国≥100张病床医院市场，创新药销售额占本治疗领域总销售额比重最大的是抗肿瘤和免疫调节剂，占比超过了一半（53%）。血液和造血系统、呼吸系统和心血管系统3个治疗领域的药物占比相近，创新药占比分别为36%、36%和34%，都超过了1/3。全身用抗感染药物和肌肉-骨骼系统相当，创新药均占了1/5。2021年，在全国≥100张病床医院的药品市场规模为8223亿元，其中，抗肿瘤和免疫调节剂领域的创新药规模最大，约630亿元。心血管系统和全身用抗感染药物次之，创新药规模分别约为260亿元和200亿元，均在200亿元以上。血液和造血系统、神经系统和呼吸系统的创新药规模位于第三梯队，分别约为180亿元、115亿元和100亿元，都过百亿。（详见图二）03品类随着越来越多的创新药获批上市销售，创新药在我国医药市场的份额越来越大，且生物创新药的占比更高。据米内网数据，2022年，在全国公立医疗机构，化学仿制药、创新药和改良型新药占化学药总销售额的比重分别为66%、30%和3.6%。生物类似物、创新型生物制品、改良型生物制品占生物药总销售额的比重分别为40%、55%和4.4%。由于近年生物药研发发展迅猛，创新型生物药（占55%）较化药创新药（占30%）在各自领域的占比高出了25个百分点。（详见图三）注：①图一、图二：指在≥100张病床医院的药品销售数据；②图三：指在全国公立医疗机构的药品销售数据，公立医疗机构包含城市公立医院、县级公立医院、城市社区卫生服务中心（站）和乡镇卫生院（米内网定义）。04Top创新药在已知数据的药品中，2022年销售额超过10亿元的创新药已达25个，其中，化学创新药10个、生物创新药15个。现对已知数据的部分创新药在2022年的销售额做一排名。一、化学创新药2022年，销售额最大的化学创新药是石药集团的恩必普（丁苯酞），卖了66亿元，用于治轻、中度急性缺血性脑卒中。其次是正大天晴的抗癌药福可维（安罗替尼），卖了近40亿元。第三是百济神州的BTK抑制剂百悦泽（泽布替尼），卖了38.29亿元，也是首个完全由中国企业自主研发，得到FDA获批的抗癌新药。泽布替尼已在多国获批上市销售。第四是贝达药业的凯美纳（埃克替尼），2021年卖了21亿元，素有民生领域“两弹一星”美称。贝达的另一款药物贝美纳（恩沙替尼）销售额也超过5亿元。恒瑞的3款化药均跻身Top系列，即艾坦（阿帕替尼，＞20亿元）、艾瑞妮（吡咯替尼，＞15亿元）、恒扬（艾瑞昔布，＞10亿元）。再鼎有2款跻身Top系列，即则乐（尼拉帕利，9.98亿元）、爱普盾（肿瘤电场疗法，3.25亿元）。先声的先必新（依达拉奉右莰醇）、豪森的阿美乐（阿美替尼）分别超过20亿元和15亿元。爱谱沙（西达本胺，微芯）卖了近4亿元，是全球首个治疗复发及难治性外周T细胞淋巴瘤的口服药物。（详见图四）二、生物创新药2022年，3款疫苗表现亮眼，万泰生物的馨可宁（二价HPV）卖了86.8亿元，是首个上市的国产HPV疫苗，也是年销售最大的国产生物药。沃森的沃安欣（13价肺炎疫苗）、沃泽惠（二价HPV疫苗）两款疫苗分别卖了约40亿元和约14亿元。7款生物类似物表现不俗，销售额最大的是齐鲁的安可达（贝伐珠单抗），2022年销售超过40亿元。另5个是复宏汉霖的汉曲优（曲妥珠单抗，17.3亿元）和汉利康（利妥昔单抗，>16亿元）、信达的达攸同(贝伐珠单抗，2021年销售7.3亿元)、山东绿叶旗下博安生物的博优诺（贝伐珠单抗，5.15亿元）、百奥泰的格乐立（阿达木单抗，＞5亿元）和博锐生物的安健宁（阿达木单抗，＞5亿元）。5款国产PD-1跻身Top系列，即恒瑞的艾瑞卡（41.4亿元，2021数据）、百济神州的百泽安（28.6亿元）、信达的达伯舒（20.2亿元）、君实的拓益（7.4亿元）和中山康方生物的安尼可（5.58亿元）。2款重组蛋白：即三生国健的特比澳（重组人血小板生成素）、益比澳（EPO）两款重组蛋白分别卖了33.97亿元、11.2亿元。2款融合蛋白：即康弘的朗沐（康柏西普）卖了约13亿元，荣昌生物的融合蛋白泰爱（泰它西普）及其首个国产ADC纬迪西妥单抗合计卖了7.4亿元。2款CAR-T：南京传奇生物的Carvykti（益基奥仑赛）卖了9.2亿元，药明巨诺的倍诺达卖了1.46亿元。2款阿达木单抗：即百奥泰的格乐立和博锐生物的安健宁也都超过5亿元。阿达木单抗原研修美乐，2022年又卖了212.37亿美元，已连续11年稳居全球“药王”宝座。（详见图五）1款双抗现身，即中山康方生物的开坦尼（卡度尼利单抗）卖了 5.46亿元。 越来越多的国产创新药从实验室走向市场，并向海外发出冲击，患者的用药可及性正在不断提高。注：本文只对已披露了2022年销售数据的部分品种进行了比较，尚未披露数据的品种不在此列。关于创新药，还可参见作者最近发表的《PD-1：100家企业、750个临床、100亿营收（附6图）》、《百万一针CAR-T，百家药企入局》、《ADC：百万一针、百企参战》、《AI制药，9图全解》、《创新药出海，8图解密》，后续赛柏蓝将发布张自然博士的创新药文章合辑，敬请关注。END特约作者 | 张自然博士责任编辑 | 郑瑶不想错过赛柏蓝每日资讯，点赞在看⬇️