Oxymetazoline Hydrochloride

1 整体表现 NVS依然保持着几乎匀速的业绩增长，这在MNC中实属难得、特别是考虑到完全没有GLP1或ADC等热点的贡献；然而，市值始终无法跳出$200b左右的中枢，凸显了市场对这种剑走偏锋战略的反感，亦或是对未来在失去上述热点情况下的担忧，无论如何4x PS和15x PE对于这样成长性的大药企而言都代表着鲜明的负面情绪。 全年收入同比增长12%，核心营业利润同比增长22%（利润率提升了330bps），这也超出了全年内三次调增后的指引；时间轴拉长到五年，业绩的成长性展现出强劲的二阶导，难怪公司用了“strongest performance in history”这样的溢美之词。 对2025年的指引，公司给的是收入增速mid- to high single-digit、利润增速high single to low double-digit，不可谓不乐观；而首次给出的五年计划，至2029年的CAGR只给到5%，又不能说不保守。 2 已上市产品 NVS各种新花活儿整了不少，然而到目前为止给业绩增长扛大旗的依然是这几个老产品，甚至可以说这些老产品的增势非常强劲、而LoE尚未大规模降临；反过来也说明公司的底蕴还是足够深厚，也有足够大的容错空间用于折腾。 肿瘤板块整体亮眼：CDK4/6抑制剂Ribociclib在早期乳腺癌适应症获批后又迎来一波跃升，在上市八年后终于完成了对Palbociclib的反超（虽然对手专利已经到期略有点晚了），在美国市场mBC和eBC的新处方量份额都在50%以上、公司表示要把这个数字提升到75-80%，目前单季超过$900m、LTM累计已超过$3.0b，考虑到专利诉讼的解决有望守住2031年的专利期，可能$5b峰值预期也不算太离谱，这样看ADC也确实不是不可替代了；核药Pluvicto在VISION setting（post-taxane）明确触顶回落（上季度有来自欧洲的一次性收入调整影响），LTM累计停留在$1.4b，公司上季度给出这个setting峰值$2b、这个季度又重复确认了未来不会有太大幅增长，后面的故事依然都寄托在PSMAfore（pre-taxane）的获批、以及“三倍以上的患者群体”。 自免板块的基本盘也相当稳健：IL17A单抗Secukinumab虽然环比略有回落，但公司依然信心十足，目前LTM累计已达到$6.1b，而公司对化脓性汗腺炎给出的峰值是$1.0b、25年即将读出的巨细胞动脉炎和风湿性多肌病则各有$0.5b，那总的峰值确有可能冲着$7b以上去了；CD20单抗Ofatumumab看着不声不响，凭借每月一次皮下注射的依从度优势还在持续爬坡，单季$950m、LTM累计已超过$3.2b；Iptacopan的上市目前看比较顺利，PNH有75%患者来自其他药物转换、商保覆盖达到80%，IgAN商保覆盖也达到67%，C3G也应该能在25年上半年获批。 心血管板块的形势就比较微妙：Entresto在美国专利25年中到期之前，居然还能实现悬崖边的最后一舞，单季$2.2b、LTM累计达到$7.8b，公司还坚称欧洲和日本市场能多续个几年；肩负填坑重任的Inclisiran近期二阶导显著放慢，单季好不容易跨过$200m、LTM累计也才$750m，依旧只能沿用曾经公司总是用的这张与Entresto对比爬坡曲线图来挽尊（甚至最近几个季度电话会连提问Inclisiran的分析师都没了）。 其他产品更是没多少看点了，Lucentis和Zolgensma都已日薄西山，CGRP单抗 Erenumab也基本涨不动了。 3 在研管线 NVS近期继续处在大新闻之间的空窗期中，相比隔壁那些GLP1、ADC、TCE的热闹，确实显得有点门庭冷落。 肿瘤方面最大的进展，Asciminib获得FDA加速批准用于治疗新诊断的慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（1L Ph+ CML-CP），该批准是基于三期临床ASC4FIRST试验的结果，这是目前CML领域唯一一个与已获批标准质量方案（即Imatinib等一二代TKI）头对头的三期临床。在48周结果中，Asciminib与标准治疗TKI组的MMR比例对比为67.7 vs. 49.0%（p<0.001），Asciminib与Imatinib组的MMR比例对比为69.3 vs. 40.2%（p<0.001）；在后续更新的96周结果中，Asciminib也同样展现出更优的MMR比例。 补体药物Iptacopan在PNH和IgAN后向第三个适应症C3G发起冲击，在ASN上公布了三期临床APPEAR-C3G试验的12个月结果，6个月时Iptacopan与安慰剂组降低24h-UPCR幅度对比为51.1 vs 13.8%（p=0.0014），12个月时Iptacopan组UPCR较基线降幅达37%、从安慰剂转为Iptacopan组的降幅达31%。随后在2025年1月，公司就该适应症向FDA递交上市申请，被授予优先审批且无需AdComm，获批应已高度确定。 在近期的BD屡屡翻车的情况下（特别是Morphosys那个METi），公司又从PTCT引进了PTC-518，价码是$1b upfront + $1.9b milestone。PTC-518是一款靶向mHTT RNA剪切的药物，用于治疗亨廷顿氏症，在临床二期PIVOT-HD 试验中，12个月内10mg和5mg剂量组与安慰剂组相比，患者血液中mHTT蛋白变化分别为-43% vs -22% vs +14%降低了22%和43%，脑脊液中的mHTT蛋白变化分别为-43% vs -21% vs -9%，患者的运动症状恶化TMS评分变化分别为-1.3 vs -2.0 vs -4.9，均呈现剂量依赖关系。面对这一适应症生物标志物与临床获益之间的不确定性，NVS还是表现出对PTC-518的信心，如果临床二期完整结果足够硬就有望直接NDA，如果不行再退回来做完整三期去验证这二者之间的关系。 除此以外，值得关注的进展还包括：美国联邦巡回上诉法院驳回了特拉华联邦地区法院基于Entresto专利的判决，Zolgensma一次性鞘内注射剂型OAV101公布三期临床STEER试验积极结果，Ribociclib的早期HR+/HER2-乳腺癌适应症获得欧盟批准，靶向ApoA的ASO药物Pelacarsen获得FTD；此外，管线瘦身还在继续，公司主动终止了CD40单抗Iscalimab和ANGPTL3单抗LNA043。 4 中期指引 近期NVS给出的这个2024-2029中期业绩指引，有点坐实了市场对后续增长来源的担忧，特别是在过去两年收入增速10-12%超预期的背景下，一把将五年增速预期压到5%，简直是明示了对后续管线的信心不足，而Vas面对分析师的这一困惑，主打一个“你问你的、我答我的”。 回过头来看看去年11月公司列出能带来中期业绩核心驱动力的超重磅产品，峰值预期超过$3b的有八大金刚，除了Entresto和Cosentyx早已接近达峰、Kesimpta和Kisqali也基本成型以外，真正有望形成爆发式增长的主要靠核药Pluvicto和小核酸Leqvio。能不能达到目前的峰值预期暂且不论，即便确能实现，产品体量也与公司咖位可能存在一定距离，纵向比小于自己曾经最重磅的品种，横向比更是远逊于动辄几百上千亿的减肥药故事。 花无百日红，本是人所共知的道理，然而眼看着在大好局面下一着不慎满盘皆输，这种心态失衡却是很少有人能避免。 NVS作为一家原本底蕴相当深厚、很多既往产品也相当成功的大药企，在连续错失PD1+ADC+GLP1等全行业最大风口之后，就总试图在战略层面另辟蹊径来押中未来的超重磅，甚至不惜断然放弃眼下的热门方向。然而这种略显偏执的心态，很明显并未能带来理想的结果，传统的核心支柱越是业绩斐然，新兴的后起之秀越是不温不火，则偏执越盛，甚至可能进入恶性循环。 于是，市场给予这样连年业绩超预期的成熟药企较低的估值，似乎也是一种对其战略选择的合理不信任了。 诺华NVS往期季报分析： 【医苑观畴】主流技术方向谁说了算：2022年上半年全球大药企核心产品管线进展总览 【医苑观畴】主流技术方向谁说了算：2022年下半年全球大药企核心产品管线进展总览 【医苑观畴】2023年上半年全球大药企核心进展总览 【医苑观畴】2024年一季度海外药企进展更新：诺华NVS 【医苑观畴】2024年二季度海外药企进展更新：诺华NVS 【医苑观畴】2024年三季度海外药企进展更新：诺华NVS

AMERICAN FORK, Utah--( BUSINESS WIRE )--Today, Nathan Jones, CEO of Xlear Inc., a consumer hygiene products company, released this statement regarding the FDA’s proposal to remove popular over-the-counter decongestants, which contain the drug phenylephrine, from the market: “With the FDA concluding that this common decongestant isn’t effective, as we enter cold and flu season, and as families prepare to celebrate the holidays, many Americans need a new answer for the discomfort of sinus congestion,” Jones noted. “For people looking for help, the U.S. Centers for Disease Control (CDC) Guidance, ‘Relief for Symptoms of Colds and Coughs’, ‘instructions’ say to ‘use saline nasal spray to relieve congestion.’ i Similarly, CDC’s ‘Sinus Infection Basics’ say ‘How to Feel Better’ ‘use a . . . saline nasal spray,’” ii he pointed out. “You experience congestion because there is an irritant or pathogen in your upper airway that your body is trying to trap and wash away—your runny nose is your body flushing it out. Saline-based nasal sprays can help speed up that flushing, reduce pathogen load, and make it more effective. It’s commonsense: The faster the bad stuff is gone, the faster you feel better,” Jones added. “For congestion caused by pathogens—like colds and flus—people can enhance that effect by using a nasal spray that contains xylitol. A series of studies show xylitol (a natural sugar) deactivates and/or blocks the adhesion of many types of viruses and bacteria, to your airway cells,” iii Jones continued. Adhesion is the process by which a pathogen attaches to your tissue to initiate infection. Using a nasal spray with xylitol helps block adhesion of these pathogens. For example, a Randomized Controlled (clinical) Trial published in 2022, determined that a saline-nasal spray containing xylitol and other ingredients reduced the rate of COVID-19 infections by 62 percent above placebo. iv “Using a basic saline would be comparable to rinsing your hands with water; using a nasal spray with xylitol, like Xlear , would be comparable to washing your hands with soap. Expect more from your nasal hygiene products. Make sure they have xylitol so you can better and faster clean out the bad stuff while alleviating the congestion,” Jones added. Xlear nasal spray is a saline-based nasal spray containing xylitol. Xlear 12 Hour Nasal Decongestant is a saline-based nasal spray containing xylitol and the decongestant Oxymetazoline HCL. For more information on Xlear please visit www.xlear.com . ____________________________ i https://www.cdc.gov/antibiotic-use/media/pdfs/HCP-Relief-Colds-Cough-85by11-P.pdf ii https://www.cdc.gov/sinus-infection/about/index.html iii For example: T Kontiokari, M Uhari, M Koskela, Antiadhesive effects of xylitol on otopathogenic bacteria., Journal of Antimicrobial Chemotherapy , Volume 41, Issue 5, May 1998, Pages 563–565, https://academic.oup.com/jac/article-abstract/41/5/563/652694?redirectedFrom=fulltext - google_vignette ; Kontiokari, T., Uhari, M., & Koskela, M. (1998). Antiadhesive effects of xylitol on otopathogenic bacteria. The Journal of Antimicrobial Chemotherapy , 41 (5), 563–565, https://academic.oup.com/jac/article-abstract/41/5/563/652694?redirectedFrom=fulltext&login=false ; Jung, Kie Hoon. (2021). Antiviral Efficacy Against Virus Infections in Human-Derived Tracheal/Bronchial Epithelial Cells. Utah State University, https://xlrtmp.com/wp-content/uploads/2023/05/Antiviral-efficacy_USU2021.pdf ; Vega, J. C., et al., (2020). Iota carrageenan and xylitol inhibit SARS-CoV-2 in Vero cell culture. BioRxiv , https://professionals.xlear.com/portfolio/anti-adherence-of-viruses/ ; Ruiz, V., Rodríguez-Cerrato, V., Huelves, L. et al. Adherence of Streptococcus pneumoniae to Polystyrene Plates and Epithelial Cells and the Antiadhesive Potential of Albumin and Xylitol. Pediatr Res 69, 23–27, https://www.nature.com/articles/pr920116 - citeas . iv Damian Balmforth, et al., Evaluating the efficacy and safety of a novel prophylactic nasal spray in the prevention of SARS-CoV-2 infection: A multi-centre, double blind, placebo-controlled, randomised trial., Journal of Clinical Virology, 155; 2022, https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1386653222001809 .