Aclidinium Bromide/Formoterol Fumarate

来源：药融云新药笔记，更多新药内容点击上方名片☝︎关注药融云新药笔记。 1.全球首款IL-31新药Nemolizumab获FDA批准上市！针对结节性痒疹患者 8月13日，Galderma公司宣布，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准Nemluvio (nemolizumab)的上市申请，用于治疗结节性痒疹（PN）成人患者。该药物是首个获FDA批准上市的IL-31药物。Nemluvio是一种”first-in-class”单克隆抗体，它通过与IL-31受体α相结合，可以阻断IL-31的信号通路。Nemluvio最初由中外制药株式会社（Chugai Pharmaceutical）开发。在日本，该疗法的商品名为Mitchga，获准用于治疗儿童、青少年和成人患者的结节性痒疹以及与特应性皮炎相关的瘙痒。Nemluvio曾在2019年获得美国FDA授予突破性疗法认定（BTD），并在今年2月获得治疗结节性痒疹的优先审评资格。此次批准主要是基于3期临床项目OLYMPIA的积极结果。其中OLYMPIA 1和OLYMPIA 2临床3期试验评估了每四周皮下注射一次Nemluvio在超过500名结节性痒疹患者中的疗效和安全性。OLYMPIA 1和2试验皆达到主要终点，分别有56%和49%接受Nemluvio治疗的患者在第16周时瘙痒强度降低了至少4个百分点（以峰值瘙痒数值评定量表衡量），而两个安慰剂组的比例均为16%（p<0.001）。而在关键次要终点上，在OLYMPIA 1和2研究中，有41%接受Nemluvio治疗的患者在第4周时瘙痒强度降低了至少4个百分点，而安慰剂组分别为6%和7%（p<0.001）。此外，在OLYMPIA 1和2试验中，分别有26%和38%接受Nemluvio治疗的患者在第16周达到皮肤结节清除（研究者总体评估[IGA]为0）或几乎清除（IGA 1），而安慰剂组分别为7%和11%（p<0.001），达成另一项主要终点。在OLYMPIA 1和2试验中接受Nemluvio治疗的患者中，分别有50%和52%在第16周时睡眠障碍减少了至少4个百分点（以睡眠障碍数值评定量表衡量），而安慰剂组分别为12%和21%（p<0.001），达成另一项关键次要终点。试验还达到了所有其他的关键次要终点，表明在开始治疗后四周内，结节性痒疹引起的瘙痒和睡眠障碍迅速减少。Nemluvio通常耐受性良好，OLYMPIA 1和2两项试验的安全性与之前的2期试验结果一致。 2.又一款胰岛素获批！惠升生物「德谷胰岛素」生物类似药获批上市，治疗2型糖尿病 8月13日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，四环医药旗下惠升生物以生物制品3.3类递交的德谷胰岛素注射液生物类似药已正式获批，成为国产首个获批的德谷胰岛素生物类似物。德谷胰岛素是第四代胰岛素类似物，主要用于治疗成人2型糖尿病。此前（8月5日），惠升生物研发的双胰岛素制剂德谷门冬双胰岛素注射液生物类似药获批上市。本次获批是该公司糖尿病管线迎来的又一款新产品。德谷胰岛素是新一代长效基础胰岛素类似物，其原研为诺和诺德。德谷胰岛素的长效机制独特，降糖效果优，具有血糖浓度平稳、低血糖风险低、安全性高、效果持久等特点，其半衰期可达约25小时，持续作用时间可长达约42小时。得益于更长的半衰期及持续作用时间，德谷胰岛素的注射时间更为灵活，患者依从性更高，是第一种使糖尿病患者可在一天中任意时间（间隔8小时）注射的胰岛素。临床数据显示，惠升生物研发的德谷胰岛素药代动力学和药效学与原研相似，III期对比研究主要终点糖化血红蛋白水平达到预期，与原研药临床效果相当。 3.荣昌生物BLyS/APRIL双靶融合蛋白泰它西普重症肌无力3期达主要终点！拟申报上市 8月13日，荣昌生物宣布，该公司自主研发的BLyS/APRIL双靶点融合蛋白创新药泰它西普（RC18），用于治疗全身型重症肌无力（gMG）的中国3期临床研究达到临床试验主要研究终点。荣昌生物表示将择机向中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）递交上市申请。泰它西普是一个双靶抗体融合蛋白，可同时靶向BLyS和APRIL，直击致病性抗体产生的源头——B细胞及浆细胞，从而减少致病性抗体的产生，发挥治疗作用。该产品于2021年3月在中国获批系统性红斑狼疮（SLE）适应症，今年7月在中国获批第二项适应症，用于治疗类风湿关节炎。近期，泰它西普在重症肌无力适应症领域喜讯不断。8月5日，荣昌生物已宣布该适应症的全球多中心Ⅲ期临床实现了美国首例患者入组。值得一提的是，泰它西普在重症肌无力领域斩获中国国家药监局突破性治疗品种、美国FDA孤儿药和快速通道三项认定。本次达到主要终点的是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究，旨在评价泰它西普治疗全身型重症肌无力患者的有效性和安全性，由北京医院牵头负责，符合要求的受试者按照1:1的比例随机分配至泰它西普240mg组和安慰剂组。临床研究结果显示，泰它西普可持续有效改善全身型重症肌无力患者的临床状况，显示出良好的疗效和安全性。 4.冠科美博公布c-MET小分子抑制剂伯瑞替尼2期临床积极结果，针对实体瘤 8月14日，冠科美博（Apollomics）公布其在研c-MET小分子抑制剂伯瑞替尼（vebreltinib，APL-101）于临床2期试验SPARTA中，用以治疗非中枢神经系统（CNS）MET融合实体瘤患者的积极初步临床数据。伯瑞替尼最初是由原中美冠科的科学家针对c-Met靶点研究后设计出的一个化合物，后中美冠科拆分出新药业务，成立冠科美博。2021年，冠科美博将伯瑞替尼的中国权益授予鞍石生物子公司浦润奥生物，自己则保留除中国以外的全球权益。伯瑞替尼（vebreltinib）是一种细胞-间质上皮转化因子(c-MET)受体酪氨酸激酶抑制剂，可抑制 c-MET高表达肿瘤细胞的增殖。该药物可以透过血脑屏障，非临床药效实验表明，伯瑞替尼对在多种临床前MET异常的人类胃癌、肝癌、胰腺癌和肺癌细胞移植动物模型和人源肿瘤移植小鼠模型中显示出强大的抑制肿瘤作用。I期研究结果初步证明，伯瑞替尼对METex14跳跃突变、MET扩增和过表达等MET异常的NSCLC均有良好的抗肿瘤作用。该药物曾于2023年11月获NMPA附条件批准上市，用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这次所公布的关键SPARTA试验是一项全球性、多队列、单组、开放标签的2期研究，旨在评估vebreltinib对MET变异肿瘤的疗效和安全性。截至2024年7月31日，该研究纳入了14名非CNS MET融合实体瘤患者。其中包含六例非小细胞肺癌（NSCLC）、两例肝内胆管癌，以及结肠癌、胰腺癌、乳腺癌、头颈癌、食道癌与肺肉瘤样癌各一例。分析显示，根据RECIST v1.1标准所评估的客观缓解率（ORR）为43%。在14名可评估患者中有6例缓解，其中包括一名三线转移性NSCLC患者达完全缓解，和五名部分缓解（三名NSCLC患者，一名胰腺癌患者，一名肝内胆管癌患者）。患者的中位总生存期（OS）为12.4个月，中位无进展生存期为4.5个月，中位缓解持续时间为5.6个月，中位达成缓解时间为3.7个月。最长的缓解持续时间为18个月，该患者目前正在继续治疗。 5.Covis Pharma联合申报的阿地溴铵吸入粉雾剂在华获批上市，治疗慢阻肺 8月13日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，Covis Pharma公司等联合申报的5.1类新药阿地溴铵吸入粉雾剂上市申请已获得批准。阿地溴铵是用于慢性阻塞性肺病（COPD）维持治疗的吸入性呼吸系统药物aclidinium bromide（商品名为Eklira），为一种长效毒蕈碱拮抗剂。阿地溴铵（aclidinium bromide）是Almirall公司开发的一款长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA），目前市场在售产品包括两款，一款为Almirall公司利用Genuair技术开发的吸入粉雾剂Eklira Genuair®，另一款为Actavis利用Pressair技术开发的吸入粉雾剂Tudorza Pressair®。2012年7月，Eklira Genuair®在欧盟上市，Tudorza Pressair®在美国上市。阿斯利康于2014年7月以20.95亿美元的总交易额收购了Almirall的呼吸业务，并将开发创新医疗设备的Almirall Sofotec（Almirall子公司）收入麾下。2015年2月，阿斯利康又以7亿美元收购了Actavis的呼吸业务。因此，阿斯利康顺理成章获得了Almirall和Actavis开发的阿地溴铵单方及其复方吸入粉雾剂Duaklir Genuair®（2014年11月在欧盟上市）和Duaklir Pressair®（2019年3月在美国上市）。2022年10月，Covis Pharma公司宣布Duaklir和Eklira在名为AVANT的3期临床试验中取得阳性顶线结果。该研究共纳入了1060例中重度稳定期COPD患者，其中70%的参与者来自中国。患者被随机分为安慰剂组、阿地溴铵（Eklira）单药治疗组、阿地溴铵福莫特罗组（Duaklir）和福莫特罗单药治疗组，为期24周。研究的主要疗效终点是给药后1小时早晨FEV1（给药前一秒用力呼气量）较基线的变化。该研究在所有关键终点疗效指标上取得了具有统计学意义和临床重要性的结果，研究结果还将支持Duaklir和Eklira在中国申报上市。2023年2月，这两款产品的上市申请同时获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理。 6.裁员33%！IL-17抗体药物izokibep数据不佳，Acelyrin进行管线调整 8 月 13 日， 专注自免抗体疗法的Acelyrin公布第二季度财报，宣布其IL-17抗体药物izokibep治疗化脓性汗腺炎（HS）的3期试验在12周时达到了HiSCR75的主要终点，而此前在2b临床的中HiSCR75在第16周的主要终点未达到统计学意义。即便如此，Acelyrin仍然将重新调整管线策略，优先推进IGF-1R抗体药物lonigutamab在甲状腺眼病（TED）中的临床，同时将裁员33%以确保现金流维持到2027年中。在HS的全球3期试验中，izokibep在12周的多个疗效终点显示出统计学意义上的显着反应，包括33%接受izokibep 160mg每周(QW)的患者达到HiSCR75，而接受安慰剂的患者为21% (p值=0.0294)。在高阶终点，25%的患者达到HiSCR90，而安慰剂组为9% (p值=0.0009)，22%的患者达到HiSCR100，而安慰剂组为8% (p值=0.001)。虽然主要终点是在12周时测量的，但ACELYRIN以安慰剂对照的方式持续给药至第16周。该公司在第16周获得了三分之二患者的数据，初步数据显示随着时间的推移HiSCR反应持续加深。未观察到新的izokibep安全信号。最常见的不良反应是轻至中度注射部位反应、头痛、鼻咽炎、疲劳和腹泻。值得注意的是，在izokibep治疗组中没有念珠菌感染、肝毒性或自杀意念/行为的病例。ACELYRIN将完成正在进行的PsA和HS试验，但将暂停对这些适应症的新投资。正在进行的izokibep治疗葡萄膜炎的2b/3期临床试验将继续进行，主要终点预计将于2024年第四季度公布。  END 本文为原创文章，转载请留言获取授权  近期热门资源获取 后台回复关键词“报告”，获取数十篇药融云出品独家报告 后台回复关键词“CSCO”，获取2023CSCO指南 后台回复关键词“ASCO”，获取2023ASCO分癌种摘要 后台回复关键词“2022首仿”，获取2022年首仿药物获批名单 后台回复关键词“医保”，获取2022年医保目录    联系我们，体验药融云更多专业服务 会议 合作 园区 服务 数据库 咨询 定制 服务 媒体 合作 点击阅读原文，申请药融云企业版免费试用！

8 月 13 日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，Covis Pharma 公司等联合申报的 5.1 类新药阿地溴铵吸入粉雾剂上市申请已获得批准。 慢阻肺即慢性阻塞性肺疾病（COPD），是中老年人群常见呼吸系统慢性病，数据统计患病率超过 10%。该病以气流阻塞为特征表现，病因病机复杂，研究认为与呼吸道炎症反应有关，具体尚未完全明确。慢阻肺长期反复急性发作可引起肺心病、呼吸衰竭等严重并发症，危及生命，因此，临床治疗以有效控制病情，预防再次急性加重为关键。 长效 β 受体激动剂（LABA）和长效抗胆碱能药（LAMA）能有效舒张气道平滑肌，预防支气管痉挛，是临床缓解慢阻肺急性加重常用药物。 阿地溴铵（aclidinium bromide，商品名为 Eklira）属于吸入性长效抗M胆碱药，该药为选择性 M3 受体拮抗剂，可用于长期维持治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）相关的支气管痉挛（肺部气道变窄），包括慢性支气管炎和肺气肿。阿地溴铵是继异丙托溴铵和噻托溴铵后，第 3 个上市的抗胆碱能支气管扩张药，其起效速度比噻托溴铵快，接近于异丙托溴铵。 目前市场在售产品包括两款，一款为 Almirall 公司利用 Genuair 技术开发的吸入粉雾剂Eklira Genuair®，另一款为 Actavis 利用 Pressair 技术开发的吸入粉雾剂 Tudorza Pressair®。2012 年 7 月，Eklira Genuair® 在欧盟上市，Tudorza Pressair® 在美国上市。 2014 年，阿斯利康（AstraZeneca）从 Almirall 公司获得了 Eklira 和 Duaklir（阿地溴铵福莫特罗吸入粉雾剂）这两款产品的全球权益。2022 年 1 月，阿斯利康宣布将 Eklira 和 Duaklir 的全球权益转让给 Covis Pharma 公司，后者需要向阿斯利康支付 2.7 亿美元。 2022 年 10 月，Covis Pharma 公司宣布 Duaklir 和 Eklira 在名为 AVANT 的 3 期临床试验中取得阳性顶线结果。该研究共纳入了 1060 例中重度稳定期 COPD 患者，其中 70% 的参与者来自中国。患者被随机分为安慰剂组、阿地溴铵（Eklira）单药治疗组、阿地溴铵福莫特罗组（Duaklir）和福莫特罗单药治疗组，为期 24 周。研究的主要疗效终点是给药后1小时早晨 FEV1（给药前一秒用力呼气量）较基线的变化。该研究在所有关键终点疗效指标上取得了具有统计学意义和临床重要性的结果。 2023年2月，这两款产品的上市申请同时获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理。 随着 LAMA/LABA/ICS 类药物研究的快速发展以及新一代吸入装置及使用程中的监测技术的进步，患者使用的便捷性和依从性将会得到明显改善。此类新型药物预计在未来将会受到广大医生和患者的欢迎。 撰文 | 梅斯医学 编辑 | 阿拉斯加宝 ●喝茶还是咖啡？哪个更健康？研究发现：每天喝0.5-3杯咖啡，死亡风险降12%；每天3杯茶，抗衰老效果显著！ ●重磅！连续多家医院主动退出医保，会引起其它医院效仿吗？新思路、新做法有何意义？解绑医保后，这些医院该怎么发展？ ●重磅！卫健委：晋升副高需提交住院病案首页数据！不能手写，很多医生或晋升无望，“工作量证明”变严格！医生：科研、临床双重压力太大了 版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。 点击下方「阅读原文」 立刻下载梅斯医学APP！