Unicentre, open, uncontrolled clinical trial to assess the morphological, biochemical and functional effects of Diflunisal treatment in patients with transthyretin cardiac amyloidosis

开始日期2020-01-14

申办/合作机构-

NCT04113668

/ Completed临床1期

AN OPEN-LABEL, SINGLE-SEQUENCE, CROSSOVER STUDY TO INVESTIGATE THE EFFECTS OF UGT1A9 INHIBITOR DIFLUNISAL, AT STEADY-STATE, ON PHARMACOKINETICS OF A SINGLE DOSE OF BMS-986165 IN HEALTHY MALE AND FEMALE VOLUNTEERS

BMS-986165 Is broken down by the body through multiple pathways. This study Investigates the effect of blocking one pathway in the drug levels of BMS-986165 in health subjects.

开始日期2019-10-01

申办/合作机构

Bristol Myers Squibb Co.

100 项与二氟尼柳相关的临床结果

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项与二氟尼柳相关的文献（医药）

2026-02-01·Green synthesis and catalysis

Iron-catalyzed non-directed arene C-H difluoromethylation

作者: Zhang, Hui ; Gu, Wei-Jin ; Sun, Kangkang ; Yang, Zhiyuan ; Han, Wei ; Guo, Mengying ; Zhou, Lulu ; Sun, Dongmei ; Chen, Minnan

Practical, undirected and selective catalytic functionalization of unactivated arenes remains a challenging problem in organic synthesis.We herein report a bioinspired L-cystine-derived ligand BCPOM/Fe-enabled innate C-H difluoromethylation of unactivated arenes as limiting reagents with stable and inexpensive BrCF₂CO₂Et as the difluoromethylation source in high efficiency.Notably, this method uses environmentally benign H₂O₂ as the sole oxidant, and enables late-stage functionalization and exceptionally functional-group tolerance, even including oxidation-labile aldehyde, phenolic hydroxy, primary amine, and boronic acid groups, which is difficult to access by current means.

2025-12-01·COMPUTATIONAL BIOLOGY AND CHEMISTRY

In silico study of salicylic acid derivatives as inhibitors of Ebola proteins through molecular docking

Article

作者: Abnosi, Mohammad Hossein ; Rahimi, Rezvan ; Solimannejad, Mohammad

The Zaire Ebola virus is a highly virulent RNA virus that causes severe hemorrhagic fever in humans and nonhuman primates, with no effective treatments currently available. This study evaluates the inhibitory potential of six salicylic acid derivatives including aspirin, diflunisal, fendosal, fosfosal, salicylic acid, and salsalate; against three key Ebola virus receptor proteins through in-silico analysis. Molecular docking techniques have employed to model the interactions between these derivatives and the viral proteins VP24, VP35, and VP40. The results revealed that the salicylic acid derivatives demonstrated significantly stronger binding affinities to the VP35 receptor compared to other receptor proteins studied. Among the derivatives screened, those targeting the VP35 protein exhibited superior binding energy, glide energy, glide E_model, glide E_vdw, and glide ligand efficiency, alongside the lowest RMSD values. These findings suggest that salicylic acid derivatives hold promise as potential anti-Ebola therapies and warrant further investigation in clinical trials.

2025-10-01·CARBOHYDRATE POLYMERS

A 3D-printed chitosan-based pH-responsive dual functional scaffold for osteomyelitis: synergistic antibacterial and osteogenic treatment

Article

作者: Stehle, Yijing ; Zeng, Ke ; Hu, Denglang ; Lin, Mingyue ; Li, Yubao ; Zhang, Huanshuo ; Yang, Mao ; Zhang, Rui ; Chen, Li ; Huang, Min ; Yang, Jiehui ; Wang, Chenxin ; Zou, Qin

Despite advances in osteomyelitis treatment, achieving spatiotemporal coordination of infection control and bone regeneration remains challenging due to bacterial-induced acidic microenvironments and toxin-mediated osteoblast dysfunction. Herein, a novel 3D-printed chitosan-based composite scaffold (VM@n-HA/CS/DM) was developed. The scaffold strategically integrates two functional components: (1) Vancomycin-loaded chitosan microspheres (VM) conjugated with scaffold via pH-sensitive Schiff base bonds formed between aldehyde and amine groups, selectively breaking down in the acidic microenvironment of bacterial infections, thereby enabling on-demand release of vancomycin (Van) to target and eliminate Staphylococcus aureus (S. aureus). (2) Diflunisal-loaded chitosan microspheres (DM) dispersed within the scaffold matrix, providing sustained release to suppress alpha-type phenol-soluble modulins (PSMs) expression and shield osteoblasts from bacterial toxins. The scaffold employs pH-responsive and diffusion-mediated mechanisms to match the timing of infection control and bone regeneration. Furthermore, the 3D-printed hierarchical porous structure, with spatially optimized microsphere/matrix distribution, ensures dual functionality: multiscale porosity facilitates nutrient transport and cell infiltration while maintaining mechanical integrity, and compartmentalized drug delivery achieves precise therapeutic control. This dual therapeutic modality advances osteomyelitis treatment by providing a clinically viable strategy to address persistent challenges.

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2026-03-14

·同传口译实战课堂

转甲状腺素淀粉样变性ATTR相关医学专业术语词汇表

转甲状腺素淀粉样变性ATTR相关医学专业术语词汇表一、疾病与病理生理类英文术语中文译名记忆TipHereditary transthyretin amyloidosis (ATTRv)遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTRv）拆分记忆：Hereditary（遗传的）+ transthyretin（转甲状腺素蛋白TTR）+ amyloidosis（淀粉样变性，词根amylo-淀粉，-osis疾病）Wild-type transthyretin amyloidosis (ATTRwt)野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTRwt）wild-type（野生型）是基因领域基础术语，搭配ATTR核心词记忆Familial amyloid polyneuropathy (FAP)家族性淀粉样变性多发性神经病（FAP）谐音+场景：FAP发音近似“法普”，对应临床常说的“法普病”，是ATTRv的经典表型Andrade's disease安德拉德病以首次描述该疾病的学者命名，是葡萄牙型家族性淀粉样变性多发性神经病的别称Transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM)转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病核心词ATTR+cardiomyopathy（心肌病，词根cardio-心脏，myo-肌肉，-pathy病变）Autonomic dysfunction / Dysautonomia自主神经功能障碍/自主神经功能失调dys-前缀表“异常、障碍”，autonom-自主，-ia病症Autonomic neuropathy自主神经病neuro-神经，-pathy病变，搭配autonomic（自主的）记忆Peripheral sensorimotor neuropathy周围感觉运动神经病peripheral（周围的）+ sensori-感觉+motor-运动+neuropathy（神经病）Small fiber neuropathy小纤维神经病临床核心特征是小神经纤维受累，直接字面记忆Orthostatic hypotension体位性低血压ortho-直立，static-体位的，hypo-低，tension-血压Sudomotor dysfunction泌汗功能障碍sudo-汗，motor-运动/功能，dysfunction功能障碍Anhidrosis无汗症an-无，hidro-汗，-osis病症Cardiac sympathetic denervation心脏交感神经去神经支配denervation去神经支配，de-去除，nerve-神经，-ation动作Gastrointestinal manifestations胃肠道表现通用临床术语，gastrointestinal胃肠的，manifestation临床表现Early satiety早饱临床消化科核心术语，直接场景记忆Neurogenic bladder神经源性膀胱neuro-神经，-genic源性的，bladder膀胱Erectile dysfunction勃起功能障碍通用男科/内分泌术语，缩写ED，临床高频使用Vitreous opacification玻璃体混浊vitreous玻璃体，opacification浑浊，opacus-不透明的Scalloped pupils扇形瞳孔scalloped扇贝形的，pupils瞳孔，形态特征直接记忆Anisocoria瞳孔不等大an-不，iso-相等，coria-瞳孔，医学词根固定搭配Pupillomotor dysfunction瞳孔运动功能障碍pupillo-瞳孔，motor-运动，dysfunction功能障碍Accommodative dysfunction调节功能障碍accommodative（眼）调节的，眼科通用术语Miosis瞳孔缩小眼科基础术语，反义词mydriasis（瞳孔散大）对比记忆Ataxia共济失调神经内科核心术语，谐音“阿塔西亚”，对应小脑/脊髓病变核心体征Spastic paraparesis痉挛性轻截瘫spastic痉挛的，para-偏侧，paresis轻瘫（区别paralysis全瘫）Seizure癫痫发作神经内科通用高频术语Neuropathic pain神经病理性疼痛neuro-神经，-pathic病变的，pain疼痛Allodynia异常性疼痛词根allo-异常，dyn-疼痛，-ia病症，小纤维神经病核心体征Hyperalgesia痛觉过敏hyper-过度，alges-痛觉，-ia病症，与allodynia配对记忆Proprioceptive sensory loss本体感觉缺失proprioceptive本体感受的，sensory loss感觉缺失Pinprick sensory loss针刺觉缺失pinprick针刺，临床查体核心术语，场景记忆Cachexia恶病质谐音“卡克西亚”，肿瘤/慢性消耗病终末期表现，固定医学术语Hypertrophic cardiomyopathy (HCM)肥厚型心肌病心血管核心疾病，缩写HCM，临床高频使用Heart failure (HF)心力衰竭心血管通用术语，缩写HF，搭配分型记忆Heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF)射血分数降低的心力衰竭缩写HFrEF，r=reduced降低，HFpEF中p=preserved保留，HFmrEF中mr=mid-range中间范围Heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF)射血分数保留的心力衰竭同上，按缩写字母核心含义记忆Heart failure with mid-range ejection fraction (HFmrEF)射血分数中间范围的心力衰竭同上Arrhythmias心律失常心血管通用术语，a-无，rhythm-节律，-ia病症Atrioventricular block (AV block)房室传导阻滞缩写AVB，心血管电生理核心术语Conduction disorder传导障碍通用电生理术语Thromboembolism血栓栓塞thrombo-血栓，embolism栓塞Intracardiac thrombus心腔内血栓intra-内，cardiac心脏的，thrombus血栓Sicca syndrome干燥综合征自身免疫病经典术语，以学者命名，谐音“舍格伦综合征”Dyspnea呼吸困难呼吸科通用术语，dys-异常，pnea-呼吸Orthopnea端坐呼吸ortho-直立，pnea-呼吸，心衰特征性症状，与orthostatic hypotension共享ortho-词根Central nervous system manifestations中枢神经系统表现通用临床术语，central nervous system=CNS中枢神经系统Idiopathic neuropathy特发性神经病idiopathic特发性的，医学通用前缀idio-原发的、不明原因的Nephritis肾炎nephr-肾，-itis炎症Myelopathy脊髓病myelo-脊髓，-pathy病变Tubulointerstitium肾小管间质tubulo-肾小管，interstitium间质，肾脏解剖病理术语Thrombocytopenia血小板减少症thrombo-血小板，cyt-细胞，-penia减少New York Heart Association (NYHA) class纽约心脏病协会心功能分级缩写NYHA，心衰评估金标准，临床高频使用二、治疗药物类英文术语中文译名记忆TipTafamidis氯苯唑酸/他法米迪谐音记忆：tafa=他法，midi=米迪，是ATTR治疗的一线核心药物Diflunisal二氟尼柳拆分：di-二，flu-氟，ni-尼，sal-柳（水杨酸类），非甾体抗炎药，TTR稳定剂Patisiran帕替西兰谐音+后缀：siRNA类药物通用后缀-iran（西兰），pati=帕替，全球首个ATTR获批siRNA药物Vutrisiran乌替西兰siRNA类药物，后缀-iran，vutri=乌替，是Patisiran的升级款，同后缀配对记忆Inotersen伊诺特森反义寡核苷酸类药物通用后缀-sen（森），ino=伊诺，ter=特Eplontersen依普诺森反义寡核苷酸类药物，后缀-sen，eplon=依普诺，ter=特TTR stabilizers转甲状腺素蛋白稳定剂核心词TTR+stabilizers稳定剂，药物大类，直接字面记忆TTR gene silencersTTR基因沉默剂gene silencers基因沉默剂，siRNA/ASO类药物的统称Amiodarone胺碘酮心血管抗心律失常经典药物，谐音“胺碘达隆”，临床高频使用Mineralocorticoid receptor antagonist (MRA)盐皮质激素受体拮抗剂缩写MRA，代表药物螺内酯，心衰治疗金三角药物之一Spironolactone螺内酯谐音“螺内酯”，MRA类代表药物，临床通用名直接记忆Angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEI)血管紧张素转换酶抑制剂缩写ACEI，心衰治疗核心药物，后缀-pril（普利）类药物统称Angiotensin Ⅱ receptor blocker (ARB)血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缩写ARB，后缀-sartan（沙坦）类药物统称，与ACEI配对记忆Sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor (SGLT2i)钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂缩写SGLT2i，心衰/降糖核心药物，拆分sodium钠+glucose葡萄糖+transporter转运蛋白+inhibitor抑制剂Calcium channel blocker (CCB)钙通道阻滞剂缩写CCB，心血管降压/抗心律失常药物，通用术语Thiazide diuretic噻嗪类利尿剂利尿药核心分类，diuretic利尿剂，临床高频使用Tauroursodeoxycholic acid (TUDCA)牛磺熊去氧胆酸缩写TUDCA，谐音+拆分：taur牛磺，urso熊，deoxy脱氧，cholic acid胆酸Epigallocatechin gallate (EGCG)表没食子儿茶素没食子酸酯缩写EGCG，绿茶核心活性成分，仅需记缩写即可，全称按拆分词根记忆Antisense oligonucleotide (ASO)反义寡核苷酸缩写ASO，基因治疗核心载体，anti-反，sense义，oligo-寡，nucleotide核苷酸Small interfering RNA (siRNA)小干扰RNA缩写siRNA，基因沉默核心技术，small小+interfering干扰+RNA核糖核酸N-acetylgalactosamine (GalNAc)N-乙酰半乳糖胺缩写GalNAc，siRNA药物的肝靶向递送基团，仅需记缩写三、缩写与评估量表类英文术语中文译名记忆TipCOMPASS-3131项复合自主神经症状评分全称Composite Autonomic Symptom Score 31，COMPASS=罗盘，寓意全面评估自主神经症状，31是条目数Norfolk QOL-DN诺福克糖尿病神经病变生活质量问卷全称Norfolk Quality of Life-Diabetic Neuropathy，QOL=生活质量，DN=糖尿病神经病变，ATTR领域也广泛使用NIS+7神经病变缺损评分+7全称Neuropathy Impairment Score Plus 7，NIS=神经病变缺损评分，+7是新增7项评估维度mNIS+7改良版神经病变缺损评分+7m=modified改良的，在NIS+7基础上优化，前缀m-是医学改良版通用缩写HRDB深呼吸心率反应全称Heart rate response to deep breathing，自主神经功能核心检查，HR=心率，DB=深呼吸deep breathingHRV心率变异性全称Heart rate variability，心血管自主神经评估金标准，缩写临床高频使用QSART定量泌汗轴突反射试验全称Quantitative sudomotor axon reflex test，sudomotor泌汗，axon轴突，reflex反射，test试验SSR交感皮肤反应全称Sympathetic skin response，自主神经功能简易筛查项目，缩写SSR，临床电生理常用CADT复合自主神经功能障碍测试全称Compound Autonomic Dysfunction Test，ATTR专用简易自主神经评估量表，4个核心条目SAS自主神经症状调查问卷全称Survey of Autonomic Symptoms，11项自主神经症状自评量表，与SAS焦虑量表区分领域THAOS转甲状腺素蛋白淀粉样变性结局调查全称Transthyretin Amyloidosis Outcomes Survey，全球最大的ATTR多中心登记研究，行业金标准数据库KCCQ堪萨斯城心肌病问卷全称Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire，心衰患者生活质量评估金标准mBMI改良体重指数全称modified Body mass index，BMI=体重指数，m=改良的，ATTR营养状态评估核心指标IENFD表皮内神经纤维密度全称Intraepidermal nerve fiber density，小纤维神经病病理诊断金标准，缩写IENFDESC皮肤电化学电导全称Electrochemical skin conductance，Sudoscan设备核心检测指标，与欧洲心脏病学会ESC缩写区分H/M ratio心/纵隔摄取比全称Heart-to-mediastinum ratio，MIBG显像核心预后指标，H=心脏，M=纵隔SST QST智能躯体定位定量感觉测试全称Smart Somatotopic Quantitative Sensory Testing，QST=定量感觉测试，SST=智能躯体定位LVEF左心室射血分数全称Left ventricular ejection fraction，心功能核心评估指标，超声心动图必测项ICD植入式心律转复除颤器全称Implantable Cardioverter Defibrillator，心血管猝死预防核心器械，缩写临床高频使用CRT心脏再同步化治疗全称Cardiac resynchronization therapy，心衰非药物治疗核心技术，缩写CRTPPM永久起搏器全称Permanent pacemaker，心动过缓治疗核心器械，pacemaker起搏器是通用术语TAVI经导管主动脉瓣植入术全称Transcatheter aortic valve implantation，主动脉瓣狭窄微创治疗技术，谐音“塔维”LVAD左心室辅助装置全称Left ventricular assist device，终末期心衰桥接治疗器械，缩写LVADTEAEs治疗相关不良事件全称Treatment-emergent adverse events，临床试验核心术语，AE=不良事件SAE严重不良事件全称Serious adverse event，临床试验安全报告核心术语，与TEAE配对记忆NNT需治疗人数全称Number needed to treat，临床循证医学核心指标，缩写NNTULN正常值上限全称Upper limit of normal，检验报告通用术语，与LLN（正常值下限）配对记忆AST天冬氨酸转氨酶全称Aspartate aminotransferase，肝功能核心指标，旧称谷草转氨酶GOTALT丙氨酸转氨酶全称Alanine aminotransferase，肝功能核心指标，旧称谷丙转氨酶GPT，与AST配对记忆PT凝血酶原时间全称Prothrombin time，凝血功能核心指标，临床高频使用PGD胚胎植入前遗传学诊断全称Preimplantation genetic diagnosis，辅助生殖+遗传病阻断核心技术，缩写PGD 四、解剖与组织学类英文术语中文译名记忆TipTransthyretin (TTR)转甲状腺素蛋白缩写TTR，ATTR疾病核心致病蛋白，trans-转，thyro-甲状腺，retin-视黄醇，功能是转运甲状腺素和视黄醇Prealbumin前白蛋白TTR的旧称，pre-前，albumin白蛋白，临床检验曾用名，直接记忆Retinol binding protein视黄醇结合蛋白与TTR功能配对，retinol视黄醇，binding结合，protein蛋白Thyroxine (T4)甲状腺素内分泌核心激素，TTR的转运底物，缩写T4Amyloid fibrils淀粉样原纤维amyloid淀粉样，fibrils原纤维，疾病核心病理产物Amyloidogenic monomer致淀粉样变性单体amyloidogenic致淀粉样变性的，amylo-淀粉，-genic致…的，monomer单体Tetramer四聚体tetra-四，-mer聚体，正常TTR的生理形态，与monomer单体配对记忆Misfolded protein错误折叠蛋白mis-错误，folded折叠的，protein蛋白，淀粉样变性核心发病机制Amorphous aggregate无定形聚集体amorphous无定形的，aggregate聚集体，蛋白错误折叠的中间产物Sympathetic nervous system交感神经系统自主神经系统两大分支，通用解剖术语Parasympathetic nervous system副交感神经系统与交感神经系统配对记忆，para-副Adrenergic system肾上腺素能系统adrenergic肾上腺素能的，自主神经递质系统Noradrenergic system去甲肾上腺素能系统nor-去甲，adrenergic肾上腺素能的，与上条配对记忆Cholinergic system胆碱能系统cholinergic胆碱能的，自主神经副交感分支核心递质系统Preganglionic fiber节前纤维pre-前，ganglionic神经节的，fiber纤维，自主神经解剖术语Postganglionic fiber节后纤维post-后，与节前纤维配对记忆Intraepidermal nerve fiber表皮内神经纤维intra-内，epidermal表皮的，nerve fiber神经纤维，小纤维神经病核心受累结构Sudomotor innervation泌汗神经支配sudomotor泌汗的，innervation神经支配Choroid plexus脉络丛颅内脑脊液产生结构，神经解剖通用术语Myenteric plexus肠肌丛胃肠道自主神经核心结构，myenteric肠肌的，plexus神经丛Splanchnic nerve内脏神经自主神经核心分支，splanchnic内脏的，解剖通用术语Bowman's capsule鲍曼囊肾脏肾小体核心结构，以学者命名，肾解剖基础术语Loop of Henle亨利袢/髓袢肾脏肾小管核心结构，肾解剖基础术语，以学者命名Leptomeningeal软脑膜的lepto-软，meningeal脑膜的，中枢神经系统解剖术语五、检查与影像学类英文术语中文译名记忆TipElectromyography (EMG)肌电图检查缩写EMG，神经内科神经肌肉病核心检查，electro-电，myo-肌肉，-graphy描记术Echocardiography超声心动图检查心血管核心影像学检查，echo-超声，cardio-心脏，-graphy描记术，俗称心超Cardiac magnetic resonance (CMR)心脏磁共振成像缩写CMR，心肌病变诊断金标准，cardiac心脏的，magnetic resonance磁共振Late gadolinium enhancement (LGE)钆延迟强化缩写LGE，CMR核心序列，late延迟，gadolinium钆（造影剂），enhancement强化，心肌纤维化评估核心指标Bone scintigraphy骨闪烁显像核医学核心检查，scintigraphy闪烁显像，ATTR-CM无创诊断金标准99mTc-pyrophosphate (99mTc-PYP)99m锝标记焦磷酸盐缩写PYP，骨闪烁显像最常用的示踪剂，临床常称PYP显像3,3-diphosphono-1,2-propanedicarboxylic acid (DPD)3,3-二膦酸-1,2-丙二羧酸缩写DPD，欧洲常用的ATTR骨显像示踪剂，仅需记缩写Myocardial MIBG scintigraphy¹²³碘-间碘苄胍心肌显像缩写MIBG显像，心脏交感神经功能评估核医学检查，临床常称MIBG显像Tracer示踪剂核医学通用术语，trace追踪，-r剂Sudoscan泌汗功能扫描自主神经功能无创筛查设备，sudo-汗，scan扫描，字面直接记忆Quantitative sensory testing (QST)定量感觉测试小纤维神经病核心功能检查，quantitative定量的，sensory感觉的，testing测试Corneal confocal microscopy角膜共焦显微镜检查无创小纤维神经评估技术，corneal角膜的，confocal microscopy共焦显微镜Electrocardiogram (ECG/EKG)心电图心血管基础检查，缩写ECG，临床高频使用Urodynamic testing尿流动力学检查神经源性膀胱核心评估检查，uro-尿，dynamic动力学的，testing测试Valsalva maneuver瓦尔萨尔瓦动作自主神经功能检查经典动作，以学者命名，临床常称瓦氏动作Immunohistochemistry (IHC)免疫组化缩写IHC，病理诊断核心技术，immuno-免疫，histo-组织，chemistry化学Mass spectrometry (MS)质谱法缩写MS，蛋白/代谢物检测核心技术，临床常用MALDI-TOFMatrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry (MALDI-TOF MS)基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱缩写MALDI-TOF MS，淀粉样变性分型金标准，仅需记缩写即可Serum/urine immunofixation electrophoresis (IFE)血清/尿免疫固定电泳缩写IFE，轻链型淀粉样变性筛查核心检查，immunofixation免疫固定，electrophoresis电泳Free light chain (FLC)游离轻链缩写FLC，单克隆丙种球蛋白病核心筛查指标，light chain轻链Skin biopsy皮肤活检小纤维神经病病理诊断有创检查，biopsy活检是通用医学术语Pyrophosphate (PYP)焦磷酸盐骨显像示踪剂核心成分，pyro-焦，phosphate磷酸盐Bisphosphonate二膦酸盐bi-二，phosphonate膦酸盐，骨质疏松治疗药物，也是骨显像示踪剂的核心结构六、分子生物学与遗传学类英文术语中文译名记忆TipPathogenic mutation / Pathogenic variant致病性突变/致病性变异遗传学核心术语，pathogenic致病的，mutation突变，variant变异，基因检测报告高频词TTR gene转甲状腺素蛋白基因疾病的致病基因，TTR+gene基因，直接记忆V30M variantV30M突变型ATTR最常见的早发型致病突变，Val30Met的缩写，30是氨基酸位点V122Ile variantV122Ile突变型ATTR最常见的心脏表型致病突变，Val122Ile的缩写，非裔人群高发Early-onset ATTR amyloidosis早发型ATTR淀粉样变性early-onset早发的，late-onset晚发的，配对记忆Late-onset ATTR amyloidosis晚发型ATTR淀粉样变性同上Autosomal dominant inheritance常染色体显性遗传疾病的遗传模式，autosomal常染色体的，dominant显性的，inheritance遗传，遗传学基础术语Penetrance外显率遗传学核心术语，指致病突变发病的概率，固定术语Genetic anticipation遗传早现遗传病核心特征，指世代间发病年龄提前、症状加重，anticipation早现Genotype基因型遗传学基础术语，与phenotype表型配对记忆Phenotype表型基因型对应的临床特征，与genotype基因型配对记忆Exon外显子基因编码区核心结构，与intron内含子配对记忆Genotyping基因分型基因检测核心技术，geno-基因，typing分型Genetic counseling遗传咨询遗传病诊疗核心环节，genetic遗传的，counseling咨询Family screening家系筛查遗传病早诊核心策略，family家系，screening筛查Proteolysis蛋白水解蛋白代谢核心过程，proteo-蛋白，-lysis水解Proteomics蛋白质组学多组学核心分支，proteo-蛋白，-omics组学Multi-omic approaches多组学研究方法multi-多，omic组学的，approaches方法，精准医学核心术语Index cases先证者家系遗传研究核心术语，指家系中首个被确诊的患者Asymptomatic carriers无症状携带者遗传病防控核心人群，asymptomatic无症状的，carriers携带者七、临床研究与治疗技术类英文术语中文译名记忆TipMultidisciplinary care (MDT)多学科诊疗缩写MDT，罕见病诊疗核心模式，multidisciplinary多学科的，care照护Patient-centered care以患者为中心的照护现代医学核心照护理念，直接字面记忆Continuity of care照护连续性慢病管理核心术语，continuity连续性，care照护Case manager病例管理员多学科团队核心角色，case病例，manager管理员Preceptorship专科临床带教培训医学继续教育核心模式，preceptor带教老师，-ship身份/模式Multidisciplinary immersive workshop多学科沉浸式研讨会医学培训核心形式，immersive沉浸式的，workshop研讨会/工作坊Clinical reasoning临床推理医师核心能力，clinical临床的，reasoning推理Differential diagnosis鉴别诊断临床诊疗核心环节，differential鉴别，diagnosis诊断Diagnostic workup诊断评估临床通用术语，diagnostic诊断的，workup全面评估Diagnostic pathway诊断路径疾病规范化诊疗核心文件，pathway路径Red flags警示征/红旗征临床早诊核心线索，字面“红旗”，寓意需要警惕的症状Underdiagnosis诊断不足under-不足，diagnosis诊断，罕见病核心痛点Misdiagnosis误诊mis-错误，diagnosis诊断，与underdiagnosis配对记忆Clinical trial临床试验药物研发核心环节，通用医学术语Disease registry疾病登记库罕见病研究核心数据库，disease疾病，registry登记库Anonymized clinical cases匿名临床病例医学教学/研究核心素材，anonymized匿名的，clinical cases临床病例Clinical rotation临床轮转医师规范化培训核心环节，clinical临床的，rotation轮转Fellowship专科医师培训国际医学专科培训通用术语，国内也称“ fellowship培训”Continuing medical education继续医学教育缩写CME，医师执业核心要求，通用术语Patient advocacy group患者互助组织罕见病领域核心社会支持角色，advocacy倡导，group组织Clinical guidelines临床指南疾病规范化诊疗金标准，通用医学术语Propensity score matched cohort倾向评分匹配队列临床研究核心统计方法，缩写PSM，临床研究高频术语Open-label extension (OLE)开放标签延伸试验临床试验常用设计，open-label开放标签，extension延伸Kaplan-Meier curveKaplan-Meier曲线生存分析金标准统计方法，简称KM曲线，以学者命名Win ratio获胜比临床试验复合终点核心统计方法，临床研究新兴术语Palliative care姑息治疗终末期疾病核心照护模式，通用医学术语Treatment response治疗应答临床疗效评估核心术语，treatment治疗，response应答Disease progression疾病进展慢病随访核心评估指标，disease疾病，progression进展Prognosis预后临床通用核心术语，指疾病的远期结局Therapeutic eligibility治疗适用性指患者符合治疗的准入标准，therapeutic治疗的，eligibility适用性Multidisciplinary referral多学科转诊罕见病诊疗核心流程，multidisciplinary多学科的，referral转诊Multidisciplinary outpatient consultation多学科联合门诊缩写MDT门诊，临床多学科诊疗的核心落地形式

临床研究

2026-03-11

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新药研发中的“乐高革命”：科学家如何用三维骨架替换苯环，让药

你有没有过这样的经历，家里有人生病吃药，一看说明书，密密麻麻的副作用让人心里直打鼓。或者，你有没有好奇过，为什么有些药效果很好，但必须一天吃好几次，或者对肝脏、肾脏的负担特别大？我有个朋友，前几年参与了一个新药的临床试验。那药对某种罕见病的抑制效果特别好，但最后却没能上市。为因为它在动物实验阶段就暴露出了问题——水溶性太差，代谢也不稳定，简单说，就是药在身体里“待不住”，还没来得及发挥作用就被清除了，或者积累在某个器官里产生了毒性。这件事让我印象特别深，原来一颗小药片背后，藏着这么多看不见的博弈。咱们吃药，本质上是在摄入一些特定的化学分子。这些分子长什么样，会极大地影响它们在身体里的行为。传统的药物分子设计，特别偏爱一种结构——苯环。苯环是什么？您可以把它理解成一个由六个碳原子组成的“平环”，像个小饼干。它稳定、好合成，所以在过去的药物研发里，设计师们特别喜欢用它。但问题就出在这个“平”上。你想咱们身体里的蛋白质、酶，它们的结构是三维的、立体的，有很多复杂的“沟沟坎坎”。一个太平面的分子去和它们结合，就像用一张纸片去匹配一个复杂的锁芯，要么插不进去，要么插进去了但卡不紧，还容易产生副作用。苯环多了，药物分子就容易“油乎乎”的，水溶性差，在血液里运输不畅。关于苯环在药物里的应用，我以前也踩过不少认知的坑，以为只要是药，结构越复杂越好。后来才发现，药物设计就像搭乐高，关键是找到最合适的积木块。而科学家们最近发现，用一种三维的、立体的“积木”去替换掉那些平面的苯环，可能会让药物分子“脱胎换骨”。今天就想和您聊聊这个药物设计领域里，正在发生的一场“乐高革命”。我们来看科学家们是怎么像搭积木一样，给药物分子“换骨架”的。这事儿的起因，要从一个很具体的难题说起。在药物分子里，有一种苯环特别常见，叫“1，2，4-三取代苯”。听着挺绕口对吧？您不用记这个名词，您只需要知道，它是一种有特定连接方式的苯环，像一个小平台，伸出了三个“抓手”，去和身体里的靶点结合。有统计显示，在所有获批的小分子药物里，这种带有三个“抓手”的苯环结构，使用频率高达18%，远高于其他类型的苯环。您可能会问，这说明了什么？这说明它是药物设计里的一个“黄金结构”，特别好用。但问题也来了，这种平面的“黄金结构”，同样会带来水溶性低、代谢稳定性差的问题。科学家们一直想找到一个三维的、立体的“积木块”，既能完美复现那三个“抓手”的空间位置，又能改善药物的性能。但这事儿太难了，好多年都没人做成。直到最近，我看到一项非常有意思的研究，来自湖南大学、中山大学、南京大学和南京中医药大学的一个联合团队。他们就像一群高明的乐高设计师，找到了一个全新的“零件”。这个“零件”叫“硫杂双环[3.1.1]庚烷”，同样，您也不用记这个名字。您只需要想象，他们不再用那个“平面小饼干”，而是用了一个有棱有角的、像个小笼子一样的“三维骨架”。这个骨架里还特意放了一个硫原子。为什么要放硫原子呢？这就有意思了。您可能不知道，在全世界销量前200的药物里，有四分之一都含有硫原子。硫原子像个“魔术手”，能和蛋白质产生一些特殊的、微弱的相互作用，帮助药物更精准地定位目标，减少脱靶效应。硫原子可以有不同的“氧化态”，就像可以调节它的“脾气”，想让它亲水一点，或者亲油一点，都能通过简单的化学变化来调整。这给药物设计师提供了非常大的灵活性。这群科学家最厉害的地方，是他们发明了一种非常高效的方法，像流水线一样，能大批量地制造出这种带有硫原子的三维骨架。他们用一种叫“双环丁烷”的小分子作为起点，像变魔术一样，通过催化反应，一步到位就把这个三维骨架搭起来了，而且产率非常高，还能精准地控制它的空间取向（也就是我们说的“手性”，就像我们的左右手，看起来一样，但无法重合，在身体里可能产生完全不同的效果）。有了这个新“零件”，他们就开始检验它是不是真的能替代那个“黄金结构”。他们选了5种已经上市或在研的药物分子，这些分子原本都含有那个平面的1，2，4-三取代苯环。他们像做手术一样，把原来的苯环精确地替换成了他们新合成的三维骨架。结果怎么样呢？咱们来看看数据。拿一种叫“二氟尼柳”的非甾体抗炎药来说，把它那个平面的苯环换掉之后，新的分子在水溶性上有了提升。特别是当他们把硫原子的“氧化态”调到最高，变成“砜”的时候，水溶性提高得特别明显。这意味着什么？意味着这个药在身体里可能更容易被吸收，更容易到达它该去的地方。再看看代谢稳定性。他们对另一个抗骨质疏松的分子做了替换。结果发现，换了新骨架之后，分子在人肝微粒体中的代谢清除率显著降低。有个化合物的代谢稳定性，甚至比原来的分子提高了接近十倍！十倍啊朋友们！这就好比原来一个药吃下去，一小时就被分解了一半，现在能坚持十个小时，药效自然就更持久、更稳定了。最让人兴奋的是生物活性的测试。对于那个非甾体抗炎药，他们发现，新合成的某个特定空间取向的分子（也就是某一只“手”），对引起炎症的关键酶——COX-2的抑制效果，竟然比原药还要好！还有抗癌药索尼吉布，它原本是用来治疗某种基底细胞癌的。当他们把分子里的苯环替换成新的三维骨架后，测试了几种不同的癌细胞，包括特别难缠的三阴性乳腺癌细胞。结果发现，有个新合成的类似物，对乳腺癌、肺癌和胰腺癌细胞的抗肿瘤活性，显著高于原来的索尼吉布。在初步的安全性评价里，这些新分子在有效剂量下表现出了有限的毒性，安全性良好。看到这些结果，您是不是也觉得挺神奇的？这就像给一辆车换了全新的底盘和引擎，结果发现它不仅跑得更快，而且还更省油、更安全。我得强调，这还只是实验室的初步研究成果。从这些三维类似物到真正能变成我们药盒里的药，还有很长的路要走，需要经过更多更严格的测试和临床试验。但这项研究无疑给药物研发打开了一扇新的大门。它证明了，通过精巧的分子设计，我们完全有可能超越自然界和传统合成化学的限制，创造出性能更优越的药物“零件”。您我们平时觉得高深莫测的新药研发，背后其实就是这样一种对“微观世界”的不断探索和雕琢。科学家们就像一群在原子尺度上工作的建筑师，他们不满足于现有的“砖块”，总在琢磨着能不能找到形状更完美、功能更强大的“新材料”。药物设计的本质，就是寻找与生命分子完美契合的那个“钥匙”。而这场用三维骨架替代平面苯环的“乐高革命”，正在让我们手中的“钥匙”变得更加精密、更加多样。也许在不久的将来，那些因为副作用太大而被迫放弃的候选药物，或者那些需要一天吃好几次才能维持药效的慢性病药物，都能通过换上这种全新的三维“骨架”，获得新生。您说，这是不是一件值得我们期待的事？您平时在吃药时，有没有关注过药物的副作用或者服用频率？您觉得这样的“分子革命”，未来最有可能在哪类疾病的治疗上给我们带来惊喜？

AHA会议

2026-03-11

·邻窗驿丞

新剂型的上市研究，必须跟原剂型做“头对头”比较？（番外篇）

前面有一期介绍阿伏利尤单抗新剂型III期临床研究，采用安慰剂对照并桥接原剂型历史数据成功上市的案例新剂型的上市研究，必须跟原剂型做“头对头”比较？。有眼尖的小伙伴就发现了问题，新剂型和原剂型历史数据是“硬碰硬”比较，并没有考虑到两个研究基线数据和外部因素的影响，可信度稍有欠缺。确实，阿伏利尤单抗属于特例，万一不同研究的数据有较大差异如何解释呢？因此今天介绍一个更严谨案例——倾向性评分加权。倾向性评分加权并不是新鲜事物，主要用于病例对照、队列研究等观察性研究混杂偏倚校正的统计学工具，近年来逐渐用于新药研发以优化流程和降低成本。Eplontersen是阿斯利康和Ionis Pharmaceuticals共同开发的反义寡核苷酸，2023年12月获FDA批准用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN）。Eplontersen其实是Inotersen配体共轭反义寡核苷酸（LICA技术）优化的第二代产品，因此设计Eplontersen临床III期有两种方案——安慰剂对照或者Inotersen阳性对照，但都行不通：安慰剂对照伦理不可行：ATTR-PN是一种罕见、快速进展且致命的疾病，目前已有获批的标准疗法，设置安慰剂治疗不符合伦理。阳性对照样本量限制：设计成Eplontersen vs. Inotersen的优效/非劣效研究，所需样本量较大，招募足够多ATTR-PN患者极其困难。阿斯利康再现“神来之笔”——选择Inotersen III期临床研究（NEURO-TTR研究）的安慰剂组数据作为外部对照。下面直接介绍具体过程和结果：一、基线资料比较首先将有可能影响疗效的因素进行横向比较，发现两项研究存在较大差异。 1. 人口学基线差异 2. 疾病特征基线差异总结：在未进行加权前，Eplontersen组和Inotersen安慰剂组在某些关键特征上确实存在差异，Eplontersen组患者更年轻、TTR水平更高、神经损伤评分更差。如果直接比较，这种基线差异会严重影响疗效的判断。二、倾向性评分加权如何进行？模型选用了三个最关键且可能影响治疗分配和疾病预后的因素作为协变量：疾病分期（Stage 1 or Stage 2）基因突变（V30M Yes or No）既往治疗（Prior treatment with tafamidis/diflunisal Yes or No）这些数据的原始分布如下： Eplontersen组关键协变量均高于Inotersen安慰剂组，直接比较结果会产生偏倚加权过程详解：模型计算：利用上述三个变量，通过逻辑回归计算出每个患者（无论是Eplontersen组还是安慰剂组）被分配至Eplontersen组的倾向性分数（Propensity Score）。权重分配：对于Eplontersen组患者：权重 = 1/倾向性分数。如果一位Eplontersen患者的特征很像安慰剂组的患者（例如Stage 2，非V30M，无既往治疗），他的倾向性分数会较低，权重则会较高。对于Inotersen安慰剂组患者：权重 = 1/(1-倾向性分数)。如果一位安慰剂患者的特征很像Eplontersen组的患者（例如Stage 1，V30M，有既往治疗），他的倾向性分数会较高，权重则会较高。加权效果：经过这样加权处理后，上述三个协变量（分期、基因、既往治疗）在两个组中的分布就变得平衡，从而消除了这些因素对疗效比较的混杂影响。三、加权/匹配后的结果使用了MMRM模型 + 倾向性评分加权，得出了校正后的疗效估计。 1.主要疗效指标校正后对比：经过加权校正后，Eplontersen相比于安慰剂展现出了极其显著且具有临床意义的优势。 2.稳健性检验通过敏感性分析进一步验证了加权模型的可靠性，在原三个协变量的基础加入了性别、地区、基线BMI作为额外的协变量来计算新的倾向性评分。结果显示，即使用6个变量进行加权，结果依然与主要分析保持一致，说明研究结论非常稳健。对于无法进行对照的研究设置“外部安慰剂对照组”，基于核心临床协变量（疾病分期、V30M基因型、既往治疗）计算倾向性评分，消除历史对照组和当前试验组在上述协变量及潜在混杂因素上的分布差异，成功达到两组在关键预后因素的统计学平衡，使得历史数据能够作为可靠参照，真正实现“以小博大”。

临床3期寡核苷酸临床结果

100 项与二氟尼柳相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00130	二氟尼柳	N02BA11	DB00861

研发状态

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性	欧盟	Purpose Pharma International AB	2025-07-17
遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性	冰岛	Purpose Pharma International AB	2025-07-17
遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性	列支敦士登	Purpose Pharma International AB	2025-07-17
遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性	挪威	Purpose Pharma International AB	2025-07-17
骨关节炎	美国	Merck & Co., Inc.	1982-04-19
疼痛	美国	Merck & Co., Inc.	1982-04-19
类风湿关节炎	美国	Merck & Co., Inc.	1982-04-19

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00294671 (CTgov)	临床2/3期	家族性淀粉样神经病	130	diflunisal (Diflunisal)	築壓齋遞鬱醖齋簾淵廠(餘艱鏇鬱齋構鬱選膚願) = 顧選網憲齋遞衊齋網鬱壓蓋餘構襯淵遞糧遞憲 (鹹選壓構淵憲築選構鏇, 鑰艱鬱襯鬱顧廠簾衊鏇 ~ 鬱餘網壓範鑰蓋觸憲齋) 更多	-	2017-03-17
				placebo (Placebo)	築壓齋遞鬱醖齋簾淵廠(餘艱鏇鬱齋構鬱選膚願) = 遞獵醖膚遞憲蓋憲憲製壓蓋餘構襯淵遞糧遞憲 (鹹選壓構淵憲築選構鏇, 艱範壓積襯淵夢構鏇艱 ~ 鑰鹹範齋淵鹹簾夢範餘) 更多
NCT00294671 (Pubmed \| JAMA)	临床2/3期	家族性淀粉样神经病	130	Diflunisal 250 mg	鏇顧鬱遞鑰夢醖齋夢襯(獵網積廠鹹網獵觸顧製) = 顧蓋製顧鏇衊壓遞蓋顧簾遞範餘憲簾遞夢觸選 (築願醖艱鏇淵餘網膚齋, 3.3 ~ 14.1) 更多	积极	2013-12-25
				Placebo	鏇顧鬱遞鑰夢醖齋夢襯(獵網積廠鹹網獵觸顧製) = 觸艱膚鏇簾鹽壓觸壓齋簾遞範餘憲簾遞夢觸選 (築願醖艱鏇淵餘網膚齋, 18.4 ~ 31.6) 更多