mRNA COVID-19 Vaccine(LiveRNA Therapeutics Inc.)

► IPO与市场反响 三叶草生物制药有限公司（简称“三叶草生物”），这家自2007年成立以来便致力于开发新型疫苗及生物治疗候选产品的全球性生物技术公司，于11月5日正式在香港联交所挂牌上市。三叶草生物在香港成功IPO，并获得市场超额认购，显示出其受到投资者的青睐。其股票代码为“2197”，并受到市场的热烈反响。在本次IPO中，三叶草生物成功发行了1.5亿股股份，其中香港公开发售部分获得约4.4倍的超额认购，国际发售部分也获得约3.21倍的超额认购。 ► 高瓴持续投资 截至上午10:00，三叶草生物股价稳定在每股13.38港元，市值高达155亿港元。值得一提的是，自公司成立以来，三叶草生物便吸引了高瓴、淡马锡、Delos Capital等多家知名机构的投资。尤其是高瓴，从B-2轮开始便一直陪伴着三叶草生物，并在后续的基石投资中连续三轮加持，成为其最大的机构股东，显示了对公司的长期支持。 ► 独特技术平台与疫苗研发 在高瓴创始合伙人、联席首席投资官易诺青的评析中，三叶草生物研制的重组“S-三聚体”疫苗因其独特的抗原结构而备受瞩目。“这款疫苗不仅保留了新冠病毒S-蛋白抗原的天然结构，还有望成为疫苗研发领域的一匹黑马。”高瓴资本对三叶草生物的看好，源于其独特的Trimer-Tag技术平台和强大的研发管线。 ► 重组“S-三聚体”疫苗 今年9月，三叶草生物公布了其新冠候选疫苗SCB-2019(CpG 1018/铝佐剂)的关键性2/3期临床试验数据。三叶草生物研发的这款疫苗因其天然结构的保留而备受关注，显示出良好的抗病毒效果。 ► 临床试验结果 这款疫苗在全球范围内首次显示出，在曾感染新冠病毒的人群中，能显著降低新冠肺炎的风险。其预防德尔塔变异株引起的任何严重程度新冠肺炎的保护效力高达79%，对Gamma变异毒株的保护效力更是达到92%，对Mu变异毒株也有59%的保护效力。此外，该候选疫苗在预防重度和需住院治疗的新冠肺炎方面表现出色，保护效力高达100%，对中度至重度新冠肺炎的保护效力也为84%。 ► 全球合作协议 三叶草生物与全球疫苗免疫联盟GAVI在2021年6月已达成预购协议，将供应4.14亿剂COVID-19候选疫苗，并通过COVAX机制进行采购。三叶草生物已与GAVI达成4.14亿剂疫苗的预购协议，以通过COVAX机制进行全球分发。 ► 艾博生物的mRNA疫苗 高瓴创投表示，中国疫苗在本次新冠疫情中展现出的实力与贡献，预示着未来十年将是中国疫苗行业的黄金时代。高瓴将致力于支持新兴疫苗企业研发创新技术平台，以扩大中国疫苗的市场份额并提升其全球影响力。 2020年6月，艾博生物携手中国军事科学院军事医学研究院与沃森生物，共同推进的新冠mRNA疫苗项目，获得了国家药监局的临床试验批准，成为国家首批立项的mRNA疫苗项目之一。艾博生物与军事科学院合作的mRNA新冠疫苗成为国家首批立项项目，并在国际上进行多中心临床试验。该项目已扩展至国际多中心临床试验，并成功获得墨西哥、印度尼西亚和尼泊尔三个国家药监部门的Ⅲ期临床试验批件。 ► 艾美疫苗的研发 进入2021年9月，沃森生物的mRNA新冠疫苗模块化厂房正式投入使用，进一步推动了新冠疫苗的产业化进程。艾美疫苗积极探索多种技术路线，其中mRNA新冠疫苗已进入临床I期。事实上，高瓴资本在中国疫苗研发领域一直保持持续支持。除了三叶草生物外，高瓴还投资了mRNA新冠疫苗研发企业艾博生物和艾美疫苗。

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 尽管基于免疫检查点抑制剂（ICI）的免疫检查点阻断疗法，显著提高了部分癌症患者的生存率，但大多数癌症患者并未从这些疗法中获益，这可能归因于患者体内的免疫抑制性肿瘤微环境。然而，目前尚无临床上可用的方法通过改变患者的肿瘤微环境来提高其对免疫检查点抑制剂的响应。 最近的多项研究显示，全身性给予高免疫原性的 mRNA 纳米颗粒可诱导类似病毒血症的细胞因子/趋化因子反应，从而重置全身及肿瘤内的免疫微环境，使耐药肿瘤对免疫检查点抑制剂（ICI）敏感。此外，SARS-CoV-2 mRNA 疫苗也能显著刺激细胞因子分泌，目前已有多个病例报道显示，癌症患者在接种 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗后，肿瘤自行消退。 然而，SARS-CoV-2 mRNA 疫苗对癌症免疫疗法的影响，目前尚不清楚。 2025 年 10 月 22 日，德克萨斯大学MD 安德森癌症中心林诗胜（Steven H. Lin）作为共同通讯作者，李楠作为共同第一作者，在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为：SARS-CoV-2 mRNA vaccines sensitize tumors to immune checkpoint blockade 的研究论文。 该研究首次揭示了 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗作为广谱免疫激活剂，激活免疫反应，显著提高晚期癌症患者对免疫检查点抑制剂（ICI）的敏感性，从而延长了患者的生存期。 这项研究还表明，或许我们已经拥有了癌症疫苗——SARS-CoV-2mRNA 疫苗。 以 抗 PD-1/PD-L1 单抗为代表的免疫检查点抑制剂（ICI），能够激活免疫系统以攻击癌细胞。它们已改变了多种癌症的治疗方式，但大多数癌症患者对这类疗法无响应。 为弥补这一不足，研究人员一直在研发个性化“癌症疫苗”。这些疫苗可与免疫检查点抑制剂联合使用，帮助患者的免疫系统识别并杀伤癌细胞。尽管早期结果令人鼓舞，但这些疗法仍处于试验阶段，而且，可预见它们在获批上市后，也会因高昂的价格而难以获取。 在这项研究中，研究团队团队分析了 2019-2023 年间在 MD 安德森癌症中心接受治疗的超过 1000 名晚期肺癌和黑色素瘤患者的数据，他们发现，在开始免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的 100 天以内接种了 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗的晚期癌症患者，他们的总生存期显著延长，非小细胞肺癌患者的中位生存期从 20.6 个月提高到了 37.3 个月，转移性黑色素瘤患者的中位生存期从 26.7 个月提高到了超过 36 个月（在数据收集结束时，部分患者仍在存活）。那些预计对免疫检查点抑制剂响应不佳的患者，接种 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗后，生存期延长最为显著。而接种肺炎或流感疫苗的癌症患者的生存期并没有得到改善，那些使用其他癌症疗法的患者的生存期也未得到改善。 在使用免疫疗法的非小细胞肺癌或转移性黑色素瘤患者中，接种 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗与生存率提高有关 这些结果表明，SARS-CoV-2 mRNA 疫苗能够使肿瘤对免疫检查点抑制剂（ICI）敏感，从而延长患者生存期。 研究团队进一步构建了肺癌和黑色素瘤小鼠模型，结果显示，SARS-CoV-2 mRNA 疫苗导致 I 型干扰素（IFN-I）显著增加，SARS-CoV-2 mRNA 疫苗能够显著激活小鼠体内的树突状细胞，巨噬细胞等抗原呈递细胞，从而启动 CD8+ T细胞以对抗肿瘤，同时还能够提高肿瘤中 PD-L1 蛋白表达、促进肿瘤微环境中 T 淋巴细胞的激活。 mRNA 疫苗使免疫“冷”肿瘤对免疫疗法敏感 研究团队在人类中也发现了类似的疫苗响应相关因素，例如，健康志愿者在接种 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗后，他们体内的 IFN-I 水平显著增加，T 细胞和 NK 细胞被显著激活。 研究团队还发现，在开始免疫检查点抑制剂（ICI）治疗后的 100 天内接种 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗，与多个大型回顾性队列研究中显著改善的中位生存期和三年总生存率相关。这种益处对于免疫冷肿瘤患者来说也是类似的。 这些结果共同表明，临床上可用的针对非肿瘤相关抗原的 mRNA 疫苗，是强大的免疫调节剂，能够使肿瘤对免疫检查点抑制剂（ICI）敏感。尽管肿瘤细胞会通过上调 PD-L1 的表达来逃逸 T 细胞攻击，但 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗与免疫检查点抑制剂（ICI）联合使用，能够维持 T 细胞响应，从而抑制肿瘤生长、提高癌症患者生存率、延长癌症患者生存期。 论文链接： https://www.nature.com/articles/s41586-025-09655-y 设置星标，不错过精彩推文 开放转载 欢迎转发到朋友圈和微信群  微信加群  为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。 点在看，传递你的品味