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据 Insight 数据库统计，本周（1 月 14 日—1 月 20 日）全球共有 60 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款获批上市，6 款启动 III 期临床，15 款获批临床，10 款申报临床。下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。国内创新药进展国内部分，本周共有 43 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款批准上市，3 款启动 III 期临床，14 款获批临床，11 款申报临床。本周国内首次启动临床的 9 款创新药（含改良新）来自：Insight 数据库网页版（下文如无特殊标注，为同一来源）   获批上市1、四环医药：SGLT-2 抑制剂「加格列净」1 月 19 日，据 NMPA 最新批件显示，四环医药子公司惠升生物 SGLT-2 抑制剂「加格列净」获批上市。SGLT-2 抑制剂市场广大，以阿斯利康的达格列净为例，2023 年前 3 季度该药大卖 43.58 亿美元，同比增幅达到 40%，即将超越扛把子的奥希替尼，成为这家 MNC 的 TOP1 产品。而勃林格殷格翰/礼来的恩格列净销售额增速也同样迅猛。不过，如此的市场规模也意味着竞争激烈度的激增，不计入复方，国内也已有 6 款 SGLT-2 抑制剂获批上市。2、齐鲁制药：「伊鲁阿克」一线新适应症1 月 16 日，据 NMPA 官网显示，齐鲁「伊鲁阿克」新适应症获批上市（受理号：CXHS2300042），据此前企业新闻稿，推测适应症为一线治疗 ALK 阳性NSCLC。伊鲁阿克片是由齐鲁制药自主研发的新型 ALK/ROS1 抑制剂，可抑制不同融合类型的野生型以及 ALK 抑制剂耐药突变的 ALK 激酶活性，同时可有效抑制不同融合类型 ROS1 激酶的活性。伊鲁阿克是齐鲁制药的首款 1 类新药。据 Insight 数据库，2021 年 7 月该药首次申报上市，用于治疗既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性 NSCLC（受理号：CXHS2101032），并于去年 6 月获批上市。伊鲁阿克全球项目开发进度概览来自：Insight 数据库网页版 （http://db.dxy.cn/v5/home/）伊鲁阿克的 INSPIRE 研究是一项随机、开放、多中心的 III 期临床研究，旨在既往未接受过 ALK TKI 治疗的 ALK 阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中评价伊鲁阿克（口服 180 mg，每日一次；前 7 天导入期内为 60 mg 每日一次）对比克唑替尼（口服 250 mg 每日两次）的有效性和安全性。主要研究终点为独立影像评估委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。本研究的主要研究者是中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授，研究在全国 40 家医院开展。2019 年 9 月 4 日至 2020 年 12 月 2 日之间，共 292 例患者入组并接受治疗（伊鲁阿克组 143 例；克唑替尼组 149 例）。本次发表的研究结果是基于独立数据监察委员会（IDMC）审核的期中分析结果（期中分析数据截止日期：2022 年 11 月 13 日）。伊鲁阿克组与克唑替尼组的中位随访时间分别为 23.98 个月和 24.54 个月。结果显示，主要研究终点 PFS（IRC 基于 RECIST v1.1）达到预设标准，伊鲁阿克组较克唑替尼组 PFS 显著改善，两组的中位 PFS 分别为 27.70 个月和 14.62 个月（风险比，0.344 [98.02% 置信区间 0.226-0.523]）。在次要终点缓解持续时间（DoR）和颅内疾病控制上，伊鲁阿克组也显著优于克唑替尼组。在本研究中伊鲁阿克的安全性与伊鲁阿克既往研究安全性特征一致，安全性良好，较克唑替尼治疗未增加安全性风险。   新适应症申报上市1、百济神州：替雷利珠单抗申报第 15 项适应症1 月 19 日，据 CDE 官网显示，百济替雷利珠单抗新适应症报上市（受理号：CXSS2400013），联合含铂化疗作为新辅助治疗，随后接受手术后续以替雷利珠单抗辅助治疗可切除的 II 期或 IIIA 期 NSCLC 患者。来自：CDE 官网去年 10 月，百济宣布，RATIONALE 315 研究达到双重主要终点。RATIONALE 315 是一项在可切除的 II 期或 IIIA 期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中比较替雷利珠单抗或安慰剂联合含铂双药化疗作为新辅助治疗，随后接受手术，后续以替雷利珠单抗或安慰剂作为辅助治疗的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验。该研究的主要终点为 BIPR 评估的 MPR 和 BICR 评估的 EFS。关键次要终点为 pCR。其他次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、BICR 评估的无病生存期（DFS）和研究者评估的 EFS。该试验共入组 453 例患者，以 1:1 的比例随机接受替雷利珠单抗联合化疗或安慰剂联合化疗的治疗。结果显示：在术前接受替雷利珠单抗联合化疗的 NSCLC 患者中有 56.2% 达到 MPR，而单独化疗组为15.0%（差异：41.1%；95% CI: 33.2-49.1，p< 0.0001）。MPR 定义为新辅助治疗后残留存活肿瘤小于 10%。此外，在接受含替雷利珠单抗治疗方案的患者中，40.7% 的患者达到 pCR（定义为新辅助治疗后无残留存活肿瘤），而单独化疗组患者仅为 5.7%（差异：35.0%；95% CI: 27.9-42.1，p< 0.0001），较既往同类 Ⅲ 期研究 20% 左右的 pCR 实现了翻倍提升（非头对头，数据仅供参考）。安全性方面，替雷利珠单抗联合化疗的总体耐受性良好，未发现新的安全性警示。2、神州细胞：菲诺利单抗+贝伐珠单抗联合疗法1 月 17 日，据 CDE 官网显示，神州细胞的「菲诺利单抗」与「贝伐珠单抗」上市申请获受理。据推测，本次申报适应症为二者联用一线治疗肝细胞癌。来自：CDE 官网菲诺利单抗（SCT-I10A）是神州细胞自主研发的重组人源化抗 PD-1 IgG4 型单克隆抗体，本次上市申请为该药物的第二次 NDA 申请。2023 年 11 月，该药首次申报上市，用于治疗头颈部鳞状细胞癌。菲诺利单抗项目进展甘特图来自：Insight 数据库网页版原发性肝肿瘤是全球第 6 大常见肿瘤，是肿瘤相关的第 3 大常见死亡原因。其中 HCC 占 90%。早期 HCC 以根治性手术切除为主，但其 5 年复发率仍达到 12%。然而，大多数患者临床就诊时已处于中晚期，丧失了 HCC 根治性切除的时机。自 2017 年以来，免疫治疗为 HCC 治疗带来新的选择，但单一免疫药物治疗的「天花板效应」，限制了其临床疗效，以免疫检查点抑制剂（ICI）为代表的免疫治疗联合其他治疗手段在 HCC 治疗中表现出可喜的疗效。在国内，菲诺利单抗 + 贝伐珠单抗的「免疫组合疗法」于 2020 年 9 月首次启动临床，为一项对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的多中心、随机、开放 II/III 期临床研究，2022 年 10 月完成患者招募。临床试验时光轴来自：Insight 数据库网页版   III 期临床试验首药控股：ALK 抑制剂 CT-35051 月 19 日，Insight 数据库显示，首药控股在 CDE 临床登记平台登记了一项评估 CT-3505 胶囊对比克唑替尼胶囊在 ALK 阳性非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性的随机、对照、多中心 III 期临床试验。这意味着 CT-3505 首次进入 III 期临床试验阶段。这项关键性临床研究的牵头研究者为中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授。 ALK（Anaplastic Lymphoma Kinase）即间变性淋巴瘤激酶，是一种受体酪氨酸激酶，与血液、间质和实体三大类型肿瘤相关。研究显示，约 5%—7% 的非小细胞肺癌患者体内肿瘤染色体 EML4 基因外显子与 ALK 基因外显子融合，形成 EML4-ALK 融合酪氨酸激酶，EML4-ALK 融合变异体具有高度的致癌性，且 ALK 在多种肿瘤细胞中高表达。中国 ALK 抑制剂市场具有较大的市场需求和发展潜力，根据弗若斯特沙利文分析，2024 年至 2030 年中国 ALK 抑制剂市场的复合年增长率为 11.4%，2030 年中国 ALK 抑制剂市场预计达到 138.8 亿元。当前，三代 ALK 抑制剂药存在显著的未被满足的临床需求，全球范围内仅有一款三代同类药物获批上市，SY-3505 是首个进入临床阶段、也是目前临床进展最快的完全国产第三代 ALK 抑制剂。2023 年 3 月，首药控股收到了国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）关于 SY-3505 沟通交流的反馈意见，基于 SY-3505 阶段的安全性、有效性数据和拟定的目标人群，CDE 同意 SY-3505 开展拟定单臂设计研究。据此，该公司迅速启动了 SY-3505 针对二代 ALK 抑制剂治疗失败的非小细胞肺癌患者的关键性 II 期临床试验，并于 6 月完成首例受试者顺利入组。   批准临床1、博锐生物：合作恩沐生物的三抗药物 BR1151 月 19 日，浙江博锐生物制药有限公司宣布，与成都恩沐生物科技有限公司联合开发的三特异性抗体 BR115 注射液（CMG6A19）获得国家药品监督管理局签发的药物临床试验批准通知书，将开展针对 HER2 阳性实体瘤的临床试验。BR115 是基于恩沐生物创新 TRIAD 三抗专利技术开发的全球首创三特异性人源化抗体。BR115 可特异性结合肿瘤细胞表面的 HER2 ECD2 和/或 HER2 ECD4，并同时与 T 细胞表面的 CD3 分子结合，从而将 T 细胞募集到靶细胞附近，重新定向 T 细胞的杀伤作用，诱导 T 细胞活化，裂解靶细胞；此外，BR115 还可以双重阻断 HER2 下游信号，抑制肿瘤细胞生长。与传统双抗药物相比，BR115 能选择性地杀伤 HER2 高表达肿瘤细胞，而对 HER2 正常水平表达组织作用大幅减弱，具有更好的肿瘤特异性和安全性；对 HER2 抗原突变引起的肿瘤逃逸和复发具有预防作用。BR115 在多种 HER2 阳性的肿瘤移植模型中产生了显著且持久的肿瘤缓解，具有较好的临床价值。2、神州细胞：CD38 单抗获批临床1 月 18 日，神州细胞自主研发的 CD38 单抗 SCTC21C 注射液获 CDE 批准开展治疗 CD38+血液系统恶性肿瘤的临床试验，受理号为 CXSL2300778。CD38 是一种造血细胞表面表达的跨膜糖蛋白，在各种造血细胞（浆细胞、NK 细胞、B 细胞、T 细胞和粒细胞等）表面普遍表达，且在恶性造血细胞中的表达水平明显高于相应正常细胞，是治疗 CD38+血液瘤的一个重要靶点。SCTC21C 产品为神州细胞工程自主研发的靶向 CD38 的单克隆抗体注射液，通过对 Fc 段进行改造，可增强对 CD38+肿瘤细胞的杀伤作用。临床前研究显示，SCTC21C 具有良好的临床前药代动力学和安全性结果。本次提交的临床试验方案为一项评价 SCTC21C 在 CD38+血液瘤受试者中的安全性和有效性的 I 期临床研究。3、翰森制药：HS-10509 获批临床1 月 16 日，翰森制药的 1 类化药 HS-10509 获批临床。目前，其靶点暂未公布。翰森制药目前已有 77 款创新药在研，其中 56 款已经处于申报临床及以上阶段。2024 年还未过去 1 个月，已有 1 款新药 HS-10504 首次申报临床、1 款新药 HS-10509 首次获批临床、1 款新药 HS-10511 首次启动临床。境外创新药进展境外部分，本周共有 17 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款启动 III 期临床，6 款启动临床，7 款获批临床。   获批上市阿斯利康：First-in-Class 口服补体疗法在日本获批1 月 20 日，阿斯利康宣布，口服小分子 Voydeya（danicopan）在日本获批上市。这是一款 first-in-class 新药，作为补体 C5 抑制剂 Ultomiris 或 Soliris 的附加疗法，用于接受 C5 抑制剂治疗时发生显著血管外溶血（EVH）的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者。本次批准基于关键 III 期临床试验 ALPHA 的积极结果。阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 是一种补体介导的慢性罕见血液疾病。PNH 患者的造血干细胞 PIG-A 基因发生突变，导致其产生易于被补体系统过早破坏的红细胞。从而引发血管内溶血 (红细胞在血管内被破坏) 和血管外溶血 (红细胞在脾脏和肝脏中被破坏)，临床主要表现为贫血、阵发性血红蛋白尿、骨髓造血功能衰竭和血栓形成等。PNH 是一种严重影响患者生活质量的罕见病。据统计，发病率约百万分之一到二，亚洲人群发病率高于欧美。PNH 可在任何年龄发生，常见于 30-40 岁人群。抗补体 C5 疗法 (Soliris 或 Ultomiris) 是既往国际公认的 PNH 标准治疗。阿斯利康通过收购 Alexion 公司，囊获了以 Soliris 和 Ultomiris 为首的罕见病管线，这两款药物均在 AZ 的 TOP10 产品之列，仅它们在 2022 全年就为 AZ 贡献了 57.27 亿美元收入，2023 前三季度收入 45.7 亿美元。而本次获批的 Voydeya 也同样从 Alexion 的收购中得到。   临床结果罗氏：TIGIT 单抗一线食管鳞癌 III 期临床积极1 月 17 日，罗氏在 2024 ASCO GI 年会上发布的摘要信息显示，其在研 TIGIT 单抗 Tiragolumab 联合 PD-L1 单抗一线治疗食管鳞癌（ESCC）的 III 期 SKYSCRAPER-08 研究结果达到 PFS 和 OS 双重主要终点。SKYSCRAPER-08 研究（登记号：NCT04540211）旨在比较 Tiragolumab+atezolizumab+化疗联合疗法，与安慰剂+化疗在新诊断食管鳞癌患者的有效性和安全性，主要研究终点为 PFS 和 OS。该研究共招募了 461 名中国 ESCC 受试者，结果显示：截至 2022 年 6 月 15 日，Tiragolumab 组经独立中央审查机构（IRF）评估的中位 PFS 为 6.2 个月，安慰剂组为 5.4 个月（HR = 0.56；95%CI：0.45，0.70；p<0.0001）；经研究者评估的 PFS 为 7.0 个月，安慰剂组则为 5.5 个月（HR = 0.57；95%CI：0.46，0.72）。截至 2023 年 2 月 13 日，Tiragolumab 组的中位 OS 为 15.7 个月，而安慰剂组为 11.1 个月（HR = 0.70；95%CI：0.55，0.88；p = 0.0024）。安全性方面，两组中有 98.2% 的患者发生了治疗相关不良事件（TRAE）。Tiragolumab 组和安慰剂组分别有 59.6% 和 56.4% 的患者发生 3/4 级 TRAE ，以及 2.6% 和 0.9% 的患者发生 5 级 TRAE。不过，业内对于该研究对照组的设定存在一定争议。在转移性一线食管鳞癌的治疗中，当前新的护理标准已更新为化疗+检查点抑制剂，而该研究对照组并未包含检查点抑制剂，或在未来报上市时遇到挑战。据罗氏此前财报，Tiragolumab 食管鳞癌首项上市申请将发生在中国。针对 ESCC，罗氏启动了另一项 III 期 SKYSCRAPER-07 研究，该研究的对照组就包括化疗+PD-L1 单抗。去年 9 月已完成全球受试者的招募工作，预计于 2027 年 3 月完成试验主要指标。 SKYSCRAPER-07 实验分组来自：Insight 数据库网页版作为全球首款进入临床 III 期的 TIGIT 单抗，Tiragolumab 的一举一动备受关注。2022 年其小细胞肺癌和非小细胞肺癌两项 III 期临床先后宣布未达到 PFS 主要终点，为 TIGIT 靶点新药研发披上一盆冷水，不过故事尚未结束。当前，Tiragolumab 已登记超 40 项临床试验，其中包括 8 个 III 期临床，除肺癌、食管鳞癌外，还针对肝细胞癌。去年 9 月已完成一线治疗肝细胞癌 III 期临床 SKYSCRAPER-14 研究的全球首例受试者的入组工作。   多说一点在刚刚过去的 2023 年，据 Insight 数据库显示，全球已有近 3000 个临床阶段创新药项目发生了进度推进。按最高母企业维度看，有 20 家企业状态变动的新药项目都超过了 15 个。盘点各企业变动总项目数及各阶段项目数，恒瑞医药以超 50 个新药进展成功夺魁，此外，中国生物制药、复星医药、石药集团、齐鲁、信达等国内企业均在列。其中， 中国生物制药以及复星医药也成功进入前 10 位之列，其余 TOP10 席位则被阿斯利康、辉瑞、罗氏、BMS 等 MNC 占据。他们在 2023 年各自都有什么亮点？Insight 本周专题文章与您一同回顾：2023 年全球新药进展 TOP10：恒瑞、中国生物制药、复星医药上榜（点击即可跳转阅读）封面来源：站酷海洛 Plus免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

回顾2023年，医疗行业经历了困难时期，无论是疫情退去后业绩的回落、还是行业热度下滑的CXO，过往的一些明星公司在2023年都感受到了市场的寒意，被诸多投资者抛售，股价大幅跳水。据Choice的数据，A股上市的医疗企业中有近10%的企业股价在2023年跌幅超30%。2023年涨幅靠前的A股上市医疗企业，数据源于Choice尽管二级市场持续萎靡不振，但2023年的市场不乏热点。从年初的中药、到阿尔茨海默药以及GLP-1减肥药，很多企业趁此风口，股价起飞。不可否认，其中一些企业蹭了概念热度，但也有不少企业是踩中了发展的风口。让我们来回顾2023年A股市场涨得最好的医疗股票，这些企业究竟做对了什么？ADC，国内年度最热大涨466%和大跌50%，中国医药的2023年堪称冰与火之歌，而大火的，必然是ADC。据统计，2023年A股和港股上市医疗企业市值跌去约万亿，就在这样低迷的行情下，有的企业却做到了超400%的涨幅。2023年12月，百利天恒发布公告称与BMS达成全球战略合作协议，将EGFR×HER3 双抗ADC产品BL-B01D1的开发和商业化权益授予对方，总交易金额高达84亿美元，其中首付款为8亿美元。8亿美元的首付款超过了之前百济神州所获6亿美元首付款的纪录，而84亿美元的潜在收益也超过了之前康方生物创造的50亿美元交易总额的纪录。正是依托BD交易的利好，百利天恒从2023年1月于科创板上市，到年底已达成466%的涨幅。License-out正成为衡量创新药价值的标尺，众多MNC无疑比普通投资者更容易判断管线的前景，因此被MNC看中并收购的管线无疑更具竞争力。通过License-out，药企获得资金也能保证药物的顺利研发。也就是说，对于药企而言，License-out增加了未来一段时间内企业的确定性，因此有License-out的企业更容易在2023年获得投资者的青睐。从交易金额和交易数量来看，ADC无疑是2023年全年最为靓丽的风景线，2023年围绕ADC产生了多笔交易，到了年末，更是有多家MNC与国内药企达成大额交易。被ADC带飞的不仅有百利天恒，还有迈威生物。尽管迈威生物在2022年全年股价下跌超过50%，但2023年ADC的兴起却让他迎来了自己的高光时刻，全年涨幅126%。从管线布局来看，迈威生物拥有Nectin-4、Trop-2、B7-H3等主打差异化的靶点。2023年底，迈威生物发布公告称，其向国家药品监督管理局药品审评中心递交的关于9MW2821的3期临床研究方案已获同意，将正式启动9MW2821治疗经铂类化疗和PD-(L)1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的3期临床研究。9MW2821是迈威生物自主研发的靶向Nectin-4 ADC创新药，也是国内同靶点药物中首个开展临床3期研究的品种，Nectin-4 ADC有望成为DS8201之后的下一个爆款。正是这样的预期支撑了股价的上涨。还有2023年股价上涨超320%的新诺威，随着母公司石药集团将创新药资产巨石生物装入其中，新诺威也搭上了ADC的快车。未来，新诺威或将成为石药集团的创新药平台。GLP-1，全球“卷王”如果说ADC是国内最火，那么GLP-1就是2023年全球的热点。礼来和诺和诺德的故事这里不再赘述，在国内二级市场，常山药业是这波风口的主要获益者，全年涨幅137%，最高涨幅超400%。作为现象级大单品药物，GLP-1席卷了全球，知名学术期刊《Science》在12月将GLP-1评为2023年度科学突破。各大药企纷纷跟进，在国内，华东医药和和仁会生物先后获批上市了GLP-1类减肥产品。恒瑞医药、丽珠集团、通化东宝、石药集团等多家药企都已入局，其中信达生物的GLP-1R/GCGR双重激动剂IBI362在12月底启动了头对头司美格鲁肽的3期临床试验。GLP-1的四处开花也刺激了BD交易，11月，阿斯利康宣布与中国生物药企诚益生物就小分子GLP-1受体激动剂ECC5004达成独家许可协议，其中首付款及最高可达18.25亿美元交易总额。从强效降糖药到神奇减肥药，GLP-1的“卷王”之路并未停止。包括心血管、肾病、NASH、心衰、神经退行性疾病、成瘾性治疗、内分泌紊乱、免疫炎症等泛代谢疾病领域，都能见到GLP-1的身影。可以预见的是，GLP-1的风潮还将在2024年继续刮。急市场所需，细分领域待突围全年涨幅近300%的通化金马，代表了市场对于一些领域新药的期待。支撑通化金马股价上涨的核心因素，是其创新药琥珀八氢氨吖啶片3期临床试验揭盲结果积极，达到统计学终点，有望成为人类寻找的阿尔茨海默症的关键答案。琥珀八氢氨吖啶片是具备完全自主知识产权的小分子化学1.1类国家级新药，用于治疗轻中度阿尔茨海默症，属于全球首创。据美国药品研究与制造企业协会的数据显示，从1998年~2017年，共有约146项阿尔茨海默病药物临床试验失败，多家大型药企自2000年以来总投入约6000亿美元，仍无一治愈疗法，这就是被称为“黑洞”的阿尔茨海默药物研发的现状。多年以来包括Aβ沉积假说、Tau蛋白异常磷酸化假说、神经炎症假说、线粒体假说、溶酶体异常假说等，都无法厘清其发病机制。琥珀八氢氨吖啶片是胆碱能假说的代表，但是否真对患者有效，还需在后期商业化过程中进行验证。不仅是阿尔茨海默病这样的疑难杂症缺少药物，常见的近视同样缺药。2021年9月，澳大利亚TGA批准Aspen公司的0.01%硫酸阿托品滴眼液上市，成为全球首款明确用于缓解近视的滴眼液。“近视”是全球性公共卫生问题，据国家卫健委数据，2022年我国近视人口高达7.5亿人，同比增长8.18%，整体近视发生率达59.6%。其中存在大量已患近视或有近视潜在风险的学龄期青少年儿童群体，近视防控需求和市场规模巨大。目前，低浓度阿托品滴眼液以院内制剂形式在实体医院销售，真正意义的近视药物市场尚是一片蓝海。早在2016年，兴齐眼药通过新加坡国立眼科独立授权，获得了阿托品滴眼液5年的临床研究数据，用于开发硫酸阿托品滴眼液。2023年4月，国家药品监督管理局官网显示，兴齐眼药递交了硫酸阿托品滴眼液的新药上市申请并获得受理，此次申报适应症为用于延缓儿童近视。正是因为预防近视既有政策要求，又有市场需求，渗透率快速提升的可能性极大，并且通过审核的概率较高，所以兴齐眼药在2023年收获超100%的股价涨幅。据中金公司测算，2030年近视防控市场规模有望达约2100亿元，面对这样规模的市场，国内药企自然不会缺席。包括恒瑞医药、欧康维视、乐普药业、参天制药、齐鲁制药和极目生物等二十余家企业获得了相关药品的申请受理。无论是即将进入井喷期的近视用药，还是尚需时日的阿尔茨海默病药物，市场的反应表明了对于企业在挑战未被满足的临床需求这条路径的肯定。靶点更迭，国产替代的机遇国产替代也是2023年二级市场中一个热门概念。以阿斯利康的第三代EGFR抑制剂奥希替尼为例，其单年营收超50亿美元。作为奥希替尼的本土竞争者，艾力斯的伏美替尼在2023年前三季度营收13.48亿元，同比增长160%，良好的业绩推动艾力斯股价全年上涨111%。相似的境遇让人想起了贝达药业，当年贝达凭借第一代EGFR抑制剂埃克替尼的国产替代，市值一度冲上600亿规模。不同于贝达跟着医药板块一起起飞，艾力斯在板块低迷的环境下，凭借着过硬的业绩走出了独立行情。只是随着迪哲医药的第三代EGFR抑制剂舒沃替尼在2023年Q3于国内获批上市，国内市场的竞争也开始变得激烈起来。目前，艾力斯已经开始了第四代EGFR抑制剂的研发，并尝试引入一些新技术解决EGFR抑制剂耐药性的问题。和EGFR抑制剂类似，ALK抑制剂也走出了自己的替代逻辑。ALK受体酪氨酸激酶与血液、间质和实体三大类型肿瘤相关。目前，全球范围内仅有一款三代ALK药物获批上市，存在显著的未被满足的临床需求。首药控股的核心管线SY-707和SY-3505分别是其自主研发的第二代和第三代ALK抑制剂。12月，首药控股发布公告称SY-3505获批开展关键性3期临床试验，SY-3505是目前研发进度最快的国产三代ALK抑制剂，有望成为国产替代品。尽管不同于已经商业化放量的伏美替尼，据弗若斯特沙利文分析，2024年~2030年中国ALK抑制剂市场的复合年增长率为11.4%，2030年中国ALK抑制剂市场预计将达到138.8亿元，超百亿的市场规模依然让投资者趋之若鹜。AI制药，尚需时日随着ChatGPT的走红，人工智能成为2023当之无愧的热点，与此同时，AI制药也跟着火了。润达医疗将自身的检验知识图谱和华为的人工智能技术相结合，在华为大模型的支持下，打造出了医疗大模型“良医小慧”。作为华为在国内为数不多的医疗场景合作伙伴，通过与华为绑定，赢得了二级市场投资者的青睐，全年股价上涨超100%。AI制药主要的商业模式分为AI SaaS，AI-Biotech和AI-CRO。如润达医疗一般提供软件平台服务可归为AI SaaS，而在2023年6月和11月分别递交招股说明书的英矽智能和晶泰科技则代表了后两种。不同的商业模式会影响AI制药企业的营收表现，但从润达医疗的财报以及另外两家的招股书数据来看，目前AI制药带来的营收规模并不高，距离商业化还有一段距离。无论是大模型或是AI制药，都是发展潜力巨大的产业，虽然2023年MNC对于AI制药的总合作数量略有减少，但从另一个方面来看，数亿美元的高额交易依然不少，也就是说，只有证实了自身价值的AI项目才能引来MNC的投入。出海，械企的必选项对于医疗器械企业来说，不出海就等于砍掉了一条快速发展的途径。在冠脉支架首次集采中出局的赛诺医疗，在经历几年的奋斗后终于迎来自己的高光时刻，全年股价上涨119%。从业绩上来说，赛诺医疗的两款冠脉支架新品首次入选国家集采续采，截至2023年Q3出货量达12万条，超过集采签约量4.8万条。目前，赛诺医疗的新一代冠脉药物洗脱支架HT Supreme已完成了美国、欧洲和日本的临床，并顺利通过FDA现场检查，预期最迟在2024年Q1获得FDA批准。同时，产品成功进入法国医保，海外业绩有望带来新的增量。与此同时，赛诺医疗在拉美、中东、非洲、亚洲等市场的商业化进程也在加速，多款冠脉介入产品已在欧洲、美国、韩国、新加坡等10多个国家获得注册，并与当地经销商展开商业化合作。另一家涨幅颇高的械企福瑞股份（79%）也得益于海外市场的贡献。福瑞股份的主要产品为肝病药物和肝病检测设备，其中设备营收占比超60%，是其核心的利润来源。无论是酒精肝ALD还是非酒精脂肪肝NASH，其演化过程都是由肝炎转化为肝纤维化再到肝硬化或肝癌。到了肝硬化阶段便无法逆转，但肝纤维化是可逆的，如果能在肝纤维化阶段提前诊断出来，就能有效控制肝病的演化。福瑞股份的子公司Echosens，发布了全球首款肝纤维化无创检测仪器，通过振动控制瞬时弹性成像（VCTE）和受控衰减参数（CAP）两大核心技术，能精确通过肝脏内的衰减程度来量化肝脏的脂肪变数值。该设备被WHO、美国肝病研究学会（AASLD）等多家权威机构列入肝病必须设备，并且已被FDA批准长期临床使用。同时，Echosens与诺和诺德合作，推动在糖尿病患者当中进行脂肪肝的筛查。此外，如果未来两年有NASH药物获批上市，那还将进一步释放检测设备的需求。一旦找准了海外未被满足的真实临床需求并提供可靠的解决方案，那么海外广阔的市场将赋予企业可观的业绩回报。北交所价值凸显除了股价上涨的企业，我们看到北交所正成为一个值得尝试的融资路径。前段时间，在市场普遍低迷的情况下，北交所逆势上扬，指数从706点涨到了1114点，最高涨幅达58%。在北交所上市的辰光医疗、赛诺医疗和德源药业在2023年的涨幅能排进A股医疗榜单的前十，博迅生物、诺泰生物、数字人、大唐药业等都有近100%的涨幅。从政策层面看，“专精特新”的定位，以及服务中小创新型企业的理念使得北交所对于致力于推动产业升级的医药类创新企业十分友好。以辰光医疗为例，这是一家主营业务为超导核磁的核心零部件及整机的企业，从最初的射频线圈开始切入产业，后逐渐将产品拓展至超导磁体，包括万东医疗、飞利浦、朗润医疗等企业都是合作客户。从2022年开始，辰光医疗又涉足整机业务，包括3.0T超导磁共振系统的研发以及开发和升级高性价比的3.0T超导磁体，预计在2023年底至2024年初完成样机。2023年，辰光医疗股价上涨137%。作为产业链上游，辰光医疗用于超导磁共振系统的超导技术不仅能在医疗领域发挥作用，在光伏领域也有广泛的应用。为此，辰光医疗也在积极研发相关技术，完成了成本更优的新型磁控直拉单晶超导磁体的初步设计。在A股上市的影像设备核心零部件公司如奕瑞科技，市值超200亿，而辰光医疗目前仅有10亿出头的市值。要想发展，无论是拓展整机业务还是跨行业，都需要持续投入。同在北交所上市，2023年股价涨幅达94%的博迅生物同样如此。这是一家主营微生物培养箱、药品稳定性试验箱、样品干燥箱、植物/细胞培养箱、灭菌锅和生物安全柜等耐用科研仪器的企业。对于科学仪器领域来说，细分领域独家产品才具有定价权，要想扩大营收离不开并购扩张新的细分领域。登陆北交所，给了体量尚小的企业一个发展的机会。2023年6月，北交所与港交所签署合作谅解备忘录，支持双方市场符合条件的已上市公司在对方市场申请上市。也就是说，“北+H”模式即将落地。在资本寒冬的当下，在北交所上市融资获得资金用于发展，在适当时机在港交所启动上市程序增加融资渠道，不失为一种发展模式。*封面图片来源：123rf文|姚敬微信|yaoj411添加时请注明：姓名-公司-职位网站、公众号等转载请联系授权：Rekkiiie近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台