Caplacizumab-YHDP

点击 蓝字 关注我们Abiosciences发表期刊：Nature Immunology影响因子：27.7发表时间：2025年5月21日研究疾病：哮喘样本类型：健康者、哮喘患者（轻至重度哮喘，均接受抗炎治疗）、接受Imatinib（酪氨酸激酶抑制剂）或安慰剂治疗6个月后的哮喘患者的支气管活检样本样本数量：8例健康者和20例哮喘患者的支气管活检样本10x Xenium：1张切片，包含4例健康者和4例哮喘患者的支气管活检样本；1张切片，包含4例接受安慰剂和4例接受Imatinib治疗的哮喘患者的支气管活检样本GEOMx DSP：1张切片（48个ROI），5例健康者和11例哮喘患者的支气管活检样本样本分组：健康vs哮喘；接受安慰剂vs接受Imatinib治疗应用技术：10x Xenium 、GEOMx DSP研究背景。确定组织内细胞的空间位置对理解驻留细胞与炎症细胞间的相互作用至关重要，是揭示疾病驱动机制的关键因素。尽管靶向2型炎症的单克隆抗体改善了哮喘治疗，但仍有许多患者对治疗无响应，因此需要进一步理解浸润性炎症细胞与构成支气管壁的驻留结构细胞之间的相互作用。传统研究缺乏空间分辨率，本研究应用单细胞空间转录组学技术，以揭示健康和哮喘状态下气道壁的景观，识别促炎细胞生态系统及其相互作用。研究思路研究结论这篇文章利用Xenium（339 基因 Panel）和 GeoMx（全转录组）单细胞空间转录组学平台，分析 8 例健康供体和 20 例轻至重度哮喘患者（接受吸入糖皮质激素或生物制剂治疗）的支气管内活检标本。研究发现，健康和哮喘样本中均存在促炎性细胞生态系统，这些系统聚焦于上皮 - 上皮下区和黏膜腺区，二者以平滑肌层为界，以高水平的趋化因子和警报素表达为特征，并富含基底细胞（BC1、BC2）、杯状细胞、内皮细胞（EnC1、EnC2）。机制上，EnC2高表达非典型趋化因子受体ACKR1，提示其通过滞留趋化因子调控免疫细胞迁移。肥大细胞密集分布于血管周围，通过分泌AREG参与上皮-基质作用，可能影响组织修复。尽管哮喘患者接受了抗炎治疗，整体趋化因子和警报素表达下调，但其气道黏膜仍表现出独特的重塑程序：BC1、EnC2与杯状细胞在上皮区形成更紧密的聚类，成纤维细胞和肥大细胞浸润其中。黏膜腺区同样发生重构，表现为杯状细胞MUC5B表达升高及LTF高表达的新型浆液细胞亚群出现，提示治疗未能完全逆转组织重塑。在药物干预实验中，Imatinib治疗抑制了多数警报素和趋化因子的表达，削弱肥大细胞特征（如CPA3和KIT减少）和内皮细胞的促炎能力（IL33, ACKR1表达显著下降），减少了细胞聚集，并恢复了细胞的正常空间排列。研究通过 Drug2Cell 工具结合 ChEMBL 数据库，分析了药物 - 靶点的空间互作模式。发现某些药物（如 tisotumab vedotin 和 caplacizumab）在特定细胞类型中具有较高的靶点表达，这为未来的个性化治疗提供了潜在的靶点。研究意义本研究通过单细胞空间转录组学技术，首次绘制了人类气道壁在健康与哮喘状态下的高分辨率空间图谱，揭示了由基底细胞、内皮细胞和肥大细胞等组成的促炎细胞生态系统及其在哮喘中的重塑机制。研究证实空间位置对细胞功能表型的决定性作用，发现哮喘中炎症枢纽的异常聚集与药物抵抗相关，并通过Imatinib（酪氨酸激酶抑制剂）治疗试验验证了靶向干预可重塑细胞空间组织与炎症微环境。此外，结合 Drug2Cell 工具的空间药物 - 靶点分析，为精准定位治疗靶点（如 ACKR1、肥大细胞蛋白酶）和个性化用药提供了全新范式，对理解慢性呼吸道疾病的病理机制及开发针对性疗法具有重要意义。百奥锐评1. 研究主要聚焦于重度难治性哮喘患者，且样本来源可能存在人群差异（如地域、治疗史），难以完全代表所有哮喘亚型的病理机制和和治疗反应的多样性。其次，部分细胞（如嗜酸性粒细胞）mRNA 转录本丰度低及现有细胞分割技术限制，未能捕获全部细胞类型，可能遗漏关键免疫细胞在哮喘中的作用。未来的研究需要扩大样本量，并结合多种技术手段，以更全面地解析气道壁的细胞生态系统。2. 研究主要集中在支气管壁的上皮和黏液腺区域，未来的研究可以进一步探索其他气道区域（如平滑肌层）的细胞生态系统及其在哮喘中的作用。同时，结合临床数据和多组学分析，将有助于更深入地理解哮喘的病理机制，并开发更有效的治疗策略。原文链接：https://doi.org/10.1038/s41590-025-02161-3END百奥智汇媒体矩阵

从6000万美元的首轮融资到如今9000万美元的C轮融资，Attovia Therapeutics（以下简称Attovia）一直在打破自己的融资上限。作为一家临床阶段的生物治疗公司，Attovia专注于搭建免疫介导疾病和肿瘤学领域的生物治疗管线。在C轮融资中，Deep Track Capital、Vida Ventures、Sanofi Ventures等一众明星机构纷纷入局，押注Attovia的未来发展。目前，Attovia已经完成了3轮融资，累计融资2.55亿美元。更值得关注的是，短短两年时间，Attovia便实现了从获得技术授权到推进多个项目进入临床阶段的跨越。这样的发展速度，在竞争激烈的医药研发领域并不多见。这家年轻的Biotech公司究竟凭借什么，一次次吸引资本的目光？01再鼎医药团队领衔，通过授权获得纳米抗体平台1989年，比利时科学家在骆驼的血液中发现一种特殊的单域抗体片段，它由天然缺失轻链的重链抗体（HcAb）衍生而来，仅含重链抗体的可变区（VHH），分子质量约15kDa，仅为传统抗体的1/10，是目前已知可结合抗原的最小单位，因而被命名为纳米抗体。其三维结构紧凑，CDR3区域长且柔韧，可深入抗原裂隙，实现高亲和力与特异性结合。随着生物技术的发展，纳米抗体的优势愈发凸显，成为医药研发热点。它体积小，在动物体内和组织中穿透力强，甚至能穿透血脑屏障抵达肿瘤内部；抗原结合能力广泛，便于通过基因改造针对不同病原；仅含一个结构域，稳定性更高，在体内留存时间长，对温度、pH等环境变化适应性强，药效持久。因此，作为更具优势的新型抗体药物形式，纳米抗体的潜力备受关注。目前，纳米抗体行业的研发与商业化整体处于早期状态。自2018年全球首个纳米抗体Caplacizumab在欧盟获批上市，纳米抗体正在探索应用于治疗从病毒感染到癌症等多种疾病，为创新药研发企业的发展布局不断蓄能。在此契机下，Alamar Biosciences和Frazier Life Sciences联合成立Attovia，通过全球独家授权的方式获得了纳米抗体ATTOBODY技术平台的知识产权。Attovia正基于该平台专注开发免疫介导疾病与肿瘤的管线。Attovia管理团队与中国药企颇有渊源，实力雄厚。首席执行官傅涛、首席科学官Petter Veiby、早期发现和转化医学部门副总裁David Bellovin均来自创新型生物制药公司再鼎医药。团队长期深耕生物研发领域，曾深度参与再鼎医药关于肿瘤、自免及神经系统疾病等多个领域创新药物的全球研发与商业化进程，具备丰富的行业经验与专业技术积累。自2023年成立，Attovia就锚定免疫介导疾病和肿瘤领域，首轮6000万美元融资用于ATTOBODY平台技术优化与早期项目规划。2024年，1.05亿美元B轮融资推动重点管线ATTO-1310和ATTO-002进入临床筹备阶段，同时公司扩充研发团队。2025年，9000万美元C轮融资助力下，ATTO-1310进入临床Ⅰ期，ATTO-3712也计划于下半年启动Ⅰ期临床研究。02双表位结合模式赋能，专有纳米抗体的五大优势Attovia的核心技术是ATTOBODY平台，利用纳米抗体相对分子质量小、稳定性高、组织穿透性好、易于基因工程改造等特性，将两个针对同一抗原不同表位的纳米抗体进行连接，形成双表位的结构。其设计是通过专有空间定位技术连接两个结合臂，形成独特的分子结构。这种技术的核心目标是通过优化两个结合臂的空间排列，使其以最佳构象与抗原、受体等目标分子结合，从而增强药物的靶向性和生物活性。具体来看，ATTOBODY的结合臂采用VHH结构域，通过专有连接技术将两个VHH纳米抗体按特定方向排列，实现对目标分子上两个不同表位的同时结合，形成双表位结合模式。这一设计使其可针对难成药靶点，具有可调节的半衰期：ATTOBODY技术概述   来自：Attovia官网超高亲和力：传统抗体往往是单表位结合，亲和力相对较弱。ATTOBODY利用双表位结合模式，产生picomole（pmol）级别的亲和力，极大地增强了与靶点结合的紧密程度，且解离速率慢，能长时间与靶点结合，增强药物疗效。精准特异性：通过与目标分子上的两个表位相互作用，能精准识别目标，可区分传统方法难以区分的相似分子，如G蛋白偶联受体、离子通道或肿瘤特异性变体等，减少对非目标组织的影响，提高治疗的精准性和安全性。高效内化：相较于传统抗体或纳米抗体，其双表位结合模式可促进目标分子更高效地被细胞内化，使它成为抗体偶联药物（ADC）或放射核素偶联药物（RDC）的理想递送选择，能更有效地将治疗物质递送至细胞内部，发挥更强的治疗作用。快速组织渗透：分子体积小，单个纳米抗体约15kDa，双表位纳米抗体约30kDa，比传统抗体（150kDa）更小，可快速穿透组织，在疾病部位迅速发挥作用，实现更快、更深入的治疗效果，尤其适用于治疗一些需要药物快速到达病变部位的疾病，如炎症性皮肤病等。模块化结构：ATTOBODY具有模块化结构优势，可通过灵活组合不同模块构建多特异性生物制品。例如，通过多种形式组合，该结构能够实现对多个不同靶点或同一靶点不同区域的同时靶向，达成更精准、高效的治疗效果。此外，通过与不同半衰期延长片段融合，可将药物的给药间隔延长至两到三个月，显著减少患者给药次数，提高用药依从性。基于此，ATTOBODY平台通过双表位结合模式，显著加速药物开发过程，不仅能提供丰富多样的候选药物，扩大可靶向的疾病范围，还能降低研发风险，助力推出具有领先潜力的治疗药物。03双核心管线即将进入临床阶段，瞄准“明星靶点”IL-31目前，依托ATTOBODY技术平台，Attovia已成功开发5条管线，部分项目已进入临床阶段。其中，IL-31是公司研发的核心靶点。Attovia围绕该靶点布局了ATTO-1310和ATTO-3712两条重点管线，这两款产品均有望成为治疗各种免疫介导疾病的潜在BIC（best-in-class）药物。其主打在研产品ATTO-1310为一款长半衰期抗IL-31单抗，主要用于治疗慢性瘙痒。在慢性瘙痒患者体内，IL-31往往处于异常高表达状态，持续刺激神经末梢产生瘙痒感。该药物的作用机制正在于精准靶向IL-31细胞因子，通过与IL-31特异性结合，阻断IL-31与其受体的相互作用，进而抑制下游瘙痒相关信号通路的激活。目前Attovia已宣布首位患者在ATTO-1310治疗慢性瘙痒的人体首次临床Ⅰ期试验中完成给药。另一款在研产品ATTO-3712是长半衰期IL-13/IL-31双抗，它同时作用于IL-13和IL-31两个关键细胞因子。在特应性皮炎和慢性自发性荨麻疹等疾病中，IL-13和IL-31都参与了炎症反应和免疫失衡的过程。IL-13可促进炎症细胞浸润、诱导上皮细胞产生炎症介质，IL-31则与瘙痒症状密切相关。ATTO-3712通过同时阻断这两个细胞因子的信号传导，更全面地调节免疫反应，减轻炎症、缓解瘙痒症状。目前该药物处于IND申请阶段，计划于2025年下半年开展Ⅰ期临床研究。Attovia现有管线布局   来自：Attovia官网值得关注的是，IL-31靶点竞争日趋激烈。其中，由Galderma研发的Nemluvio（nemolizumab-ilto，奈莫利珠单抗）已获批上市，为第1款获批用以抑制IL-31信号的单抗。Nemluvio在美获批适应症包括成人结节性痒疹、中重度特应性皮炎等。除此之外，多款靶向药物正处于研发阶段：强生的双特异性抗体NM26靶向IL-31和IL-4Rα，即将进入临床II期；再鼎医药的IL-13/IL-31双抗ZL-1503同时靶向炎症和致痒信号通路，预计于2025年递交IND申请。04国内纳米抗体形成初步产业链纳米抗体市场已成为生命科学相关领域的主要市场之一。从市场规模来看，根据贝哲斯咨询数据，2024—2029年全球纳米抗体的市场将以24.2%的复合年均增长率高速增长，预计到2029年规模将增至12.3亿美元。这一蓬勃发展的市场态势，也为Attovia这类专注于纳米抗体技术的企业提供了广阔的发展空间。全球纳米抗体市场规模   数据来源：贝哲斯咨询由于纳米技术的不断进步，全球纳米抗体市场行业的需求正在激增。在诊断领域，纳米抗体被广泛应用于免疫测定、生物传感器及分子成像技术，可精准识别肿瘤特异性抗原或感染性疾病标志物，实现癌症、艾滋病等复杂疾病的早期精准诊断；在治疗领域，纳米抗体有效穿透组织和细胞的能力使它们成为将治疗有效载荷直接输送到患病部位、最大限度地减少全身副作用并提高治疗效果的理想选择。据美国市场研究机构Wise Guy Reports数据，2024年，全球纳米抗体市场在区域市场北美、欧洲、亚太地区、南美、中东和非洲的收入预计为22亿美元，预计到2032年将达到92亿美元，复合年增长率为19.58%。海外市场方面，赛诺菲旗下原Ablynx公司，作为纳米抗体先驱，2018年推出全球首款纳米抗体药物Caplacizumab，用于治疗获得性血小板减少紫癜，此后基于其NANOBODY技术平台，多款纳米抗体药物处于临床Ⅰ期。LAVA Therapeutics则专注γ-δT细胞募集双抗开发，其Gammabody平台独具特色，基于此研发的靶向EGFR实体瘤的LAVA-1223虽处临床前，但已吸引Seagen达成合作授权。国内纳米抗体领域同样发展迅猛。康宁杰瑞、信达生物、博生吉、友芝友、爱思迈生物、普米斯、科望医药、普瑞金、晶准生物、洛启生物、班科生物等企业积极投身纳米抗体药物研发；金斯瑞生物、义翘神州、泰克生物、卡梅德生物、百英生物、南京传奇生物、耀海生物等企业则更多聚焦于纳米抗体的研发服务、生产工艺开发或试剂供应。像康宁杰瑞自主研发的恩沃利单抗（商品名：恩维达），是一种由纳米抗体和Fc段组成的单特异性抗体，为全球首个获批上市的皮下注射PD-(L)1抗体。根据康宁杰瑞财报，2023年—2024年，恩沃利单抗分别给康宁杰瑞带来1.96亿、1.59亿人民币的收入，彰显出纳米抗体药物的市场潜力。总体而言，国内纳米抗体产业已形成从研发到应用的初步产业链，作为一股抗生领域的新生力量，纳米抗体无论从成本还是本身的开发价值上都值得期待。如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。文中如果涉及企业信息和数据，均由受访者向分析师提供并确认。动脉网，未来医疗服务平台