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今年1月，生物制药公司Basking Biosciences（以下简称“Basking”）成功完成5500万美元的融资，这轮融资由美国生命健康领域最大的风投机构之一的 ARCH Venture Partners 领投，其他投资者包括 Insight Partners、Platanus、Solas BioVentures 、 RTW Investments， Longview Ventures、Rev1 Ventures 和俄亥俄州立大学。据动脉橙数据库，这笔融资是2024年ARCH的首笔独家领投。Basking成立于2019年，目前正在开发一种可逆的溶栓治疗急性缺血性中风（AIS）的疗法，并利用生物化学的特性来开发对与凝血和止血有关的蛋白质具有高亲和力和特异性的适体。布局RNA药物巨头Alnylam Pharmaceuticals、基因治疗公司Bluebird Bio，CAR-T细胞疗法公司Juno Therapeutics，以及碱基编辑公司Beam的ARCH，看中了Basking什么？杜克大学实验室孵化，研发RNA适配体治疗中风Basking的新药项目基于Bruce Sullenger博士和Shahid Nimjee博士在杜克大学实验室的研究成果。这两位博士不仅是Basking的创始人，还是RNA适配体的产生和应用方面的知名专家。图源：Basking官网Shahid Nimjee在耶鲁大学获得本科学位，之后在杜克大学获得医学博士学位。毕业后，他担任俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心（OSUWMC）的教授和执业神经外科医生，主要治疗中风患者。在医学院实习期间，Nimjee经常接触到一些因血栓堵塞或动脉狭窄而导致大脑缺氧的缺血性中风患者，但彼时尚缺乏有效的临床方案。为了寻找有效的临床治疗方案，他加入了杜克大学Bruce Sullenger博士的研究实验室。该实验室专注于评估抗vWF合剂及其解毒剂在治疗血栓栓塞性中风方面的潜力。值得一提的是，Bruce Sullenger博士是全球知名的 RNA 生物学专家，同时也是Joseph W. and Dorothy W. Beard实验外科杰出教授和杜克大学转化研究中心主任。彼时的Sullenger博士刚刚开始研究RNA生物化学的一个新兴领域——aptamers（适配体）aptamer一词源于拉丁文“aptus”和“meros”，前者意为"适合"，后者意为"部分"。适配体是短的单链DNA或RNA分子，可以选择性地与特定靶标结合，包括蛋白质、肽、碳水化合物、小分子、毒素甚至活细胞。加入Sullenger博士的研究实验室后，Nimjee 便开始研究利用适配体治疗中风。靶向vWF高效溶栓，即将启动临床 II 期在对大血管闭塞性中风患者的脑组织中取出的血凝块组织进行深入分析后，Nimjee博士发现，血凝块不仅包含纤维蛋白原（一种促进血凝块形成的蛋白质），还包含血小板和一种重要的血液因子——von Willebrand factor（vWF）。vWF是血栓的关键结构成分，并且在凝血过程中发挥着驱动作用。它遍布于整个血栓凝块中，负责血栓的形成、稳定以及扩张。图源：Basking官网Nimjee博士的团队进一步证实，与非中风患者相比，中风患者体内的vWF含量更高。此外，在针对大血管闭塞性中风的临床前模型中，他们通过利用适配体来靶向vWF，成功地在血栓形成后将其破坏，从而减少了脑中风的发生。基于这一发现，他们开发了一种名为BB-031的RNA适配体，它能够与vWF结合并抑制其活性。BB-031可以在注射后立即发挥溶栓效果，并在停止给药后迅速恢复正常的凝血功能。相较于现有的重组组织纤溶酶原激活剂（rtPA），BB-031的给药时间窗更长，特异性更高，仅与vWF结合，专门溶解由vWF介导的血栓，而不影响其他类型的血栓或正常的血管功能。在多个缺血性中风的小型和大型动物非临床模型中进行的研究表明，BB-031 能够在中风发生后 6 小时内重新打开脑部闭塞的阻塞动脉，恢复脑部血流。在临床1期研究中，志愿者通过静脉推注接受BB-031或安慰剂（比例为6：2）治疗，单次递增剂量范围为0.1mg/kg至4.0mg/kg。研究发现，在整个28天的观察期内，BB-031展现出了良好的安全性和耐受性，并未出现显著的不良事件。Basking 计划今年启动BB-031的急性缺血性中风 (AIS) 临床 II 期试验 RAISE 研究。此外，Nimjee团队还设计了一款名为BB-025的特异性逆转剂。这是一种与BB-031互补的快速作用逆转寡核苷酸，能够快速中和BB-031的药理活性，在出现出血或其他并发症时及时停止溶栓作用。据Basking官网，BB-025 即将进入临床 I 期试验。图源：Basking官网国产替奈普酶获批上市，AIS治疗迎新突破急性缺血性卒中（AIS）治疗的关键在于尽早开通闭塞血管，挽救缺血半暗带。自1995年NINDS研究确立重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）在AIS静脉溶栓治疗中的基石地位以来，大量的临床实践与实验研究均证实，静脉溶栓能够有效挽救缺血半暗带，显著减轻AIS患者的神经功能缺损，改善预后。目前，静脉溶栓是《中国急性缺血性卒中诊治指南（2023年）》推荐的改善急性缺血性卒中最有效的治疗措施之一。在静脉溶栓药物中，rt-PA是目前公认的第一选择。除此之外，新型溶栓药替奈普酶（TNK）也越来越受到关注。TNK相较于rt-PA半衰期更长，给药方便，血管再通率高，有着更好的临床应用前景。在一系列临床研究中，研究者们发现，相较其他剂量，0.25 mg/kg的TNK具有更佳的功能预后和更低的出血转化风险。2022年，欧洲卒中组织大会（ESOC）公布的AcT研究进一步证实，在溶栓治疗窗口期内，使用0.25 mg/kg的TNK与标准0.9 mg/kg的阿替普酶相比，具有非劣效性，这为在4.5小时静脉溶栓窗内使用TNK提供了强有力的证据。然而，值得注意的是，这些研究主要是在以白人为主的西方国家进行的，因此其结果不能直接应用于亚洲人群，特别是考虑到亚洲人被认为具有更高的溶栓后出血转化风险。为了解决这一问题，首都医科大学附属北京天坛医院的研究团队自2018年起，启动了TRACE（Tenecteplase Reperfusion therapy in Acute ischaemic Cerebrovascular Events）系列研究，旨在探索我国自主研发的TNK——rhTNK-tPA在亚洲人群中的脑梗适应症。TRACE系列的第一步研究，即TRACE-I，其结果已于2022年发表。研究显示，对于发病3小时内的中国急性脑梗患者，0.25 mg/kg的rhTNK-tPA具有良好的耐受性。这一发现与之前在高加索人群中的研究结果相吻合，为替奈普酶在亚洲人群中的应用提供了重要的参考依据。去年2月，中国首都医科大学附属北京天坛医院的李姝雅博士在ISC大会上公布了TRACE-Ⅱ研究结果，研究论文也同步发表于《柳叶刀》。TRACE-Ⅱ由首都医科大学附属北京天坛医院王拥军教授牵头，全国53家中心参与，是一项前瞻性、开放标签、终点盲法、非劣效设计的随机对照Ⅲ期临床试验。该研究旨在评估对于发病4.5小时内且符合溶栓适应症、不考虑行血管内治疗的脑梗患者，0.25 mg/kg rhTNK-tPA是否非劣效于0.9 mg/kg的阿替普酶。研究结果显示，在中国人群中，rhTNK-tPA治疗发病4.5小时内的急性缺血性卒中患者的疗效不劣于阿替普酶，且两种药物存在相似的安全性结局。这表明静脉溶栓窗内使用rhTNK-tPA替代阿替普酶可能是合理的。今年2月，石药集团宣布其附属公司石药集团明复乐药业（广州）有限公司开发的明复乐®（注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂）（rhTNK-tPA）（1.0×107 IU/16 mg/支）用于治疗急性缺血性卒中患者的溶栓治疗（发病<4.5h）的新适应症已获中华人民共和国国家药品监督管理局上市批准。该药品的上市填补了国内替奈普酶的空白，让更多患者可以用上最新一代溶栓药物，有望改写急性缺血性卒中患者静脉溶栓治疗的临床诊治指南，为更多患者带来福音。* 参考资料：中国医学论坛报《窗内TNK又添力证，中国研究再发强音——TRACE-Ⅱ研究》动脉网第八届未来医疗100强大会现已升级为，将于2024年5月7日-10日在北京·北人亦创国际会展中心盛大举行。本届展会为15000+人次、10000平规模，围绕新产品、新技术、新服务、新生态、新合作构建体系，为医疗健康产业的创新力展示搭建最佳舞台。这里是，公认的医疗产业创新洞察的生成地，年度趋势分享与学习交流的口碑盛会；优秀的医疗创新企业和创新产品都在这，是企业展示创新和面谈合作的最佳场景；这里有，最具前瞻力的思享盛会：500+大咖嘉宾莅临分享，3天主论坛、40余场主题论坛，只做干货议题！最具创新力的生态链接：5大展区，200+首发首创新品、3000+企业、500+投资团，全球买手云集！最具影响力的榜单发布：上市公司创新力榜+未来医疗100强榜+创新力产品榜，700+上榜企业现场交流！目前已有超过600家企业和产品确认参加展会，展览面积预订超过70%，全球买手团已合作了印度尼西亚、新加坡、比利时、爱尔兰、西班牙、德国、澳大利亚、英国、加拿大等国家。余下的合作席位已不多，欢迎企业、品牌方、买手团或相关组织洽谈参会。在这个充满不确定性的时代，寻求高价值资源和高效率链接，将是您的首选。即刻报名，限时福利！声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

▎药明康德内容团队编辑寡核苷酸药物因其候选靶点丰富、研发周期短、药效持久、特异性强、临床开发成功率高等优势，成为医药企业重点开发领域，获得众多投资者青睐。据不完全统计，2024年至少已有10家寡核苷酸药物开发公司完成了新一轮融资。值得关注的亮点如下：超半数公司融资金额逾亿元: 在10起融资事件中，有6起的融资规模超过亿元。疾病开发领域多元化：主要开发疾病领域为心血管、传染病；中枢神经系统疾病及代谢疾病（如肥胖）等为创新开发疾病领域方向。肝脏外靶点是创新重点：靶向肝脏外其他组织，如胎盘、肌肉、皮肤等靶点的寡核苷酸疗法公司受到业界关注，如Comanche Biopharma、Dyne Therapeutics、安龙生物等。欧洲融资回升：获得资金支持的寡核苷酸药物开发公司中，有3家位于欧洲，专注于反义寡核苷酸（ASO）等疗法的开发。Dyne完成总额达3.451亿美元公开募股1月11日，Dyne Therapeutics宣布其在研抗体偶联反义寡核苷酸（ASO）药物DYNE-101与抗体偶联寡聚物DYNE-251分别在1/2期临床试验中获得积极数据。Dyne并宣布完成总额达3.451亿美元的公开募股。Dyne Therapeutics是一家临床阶段的肌肉疾病公司。凭借其专有的FORCE平台，Dyne正在开发创新寡核苷酸治疗药物，旨在克服递送至肌肉组织的局限性。Dyne具有广泛、用于治疗严重肌肉疾病的管线，包括强直性肌营养不良1型（DM1）和杜氏肌营养不良（DMD）的临床项目和面肩肱型肌营养不良症（FSHD）的临床前项目。DYNE-101由与片段抗体（Fab）偶联的反义寡核苷酸组成，Fab与肌肉上高表达的转铁蛋白受体1（TfR1）结合。Dyne近期公布的数据显示，在1/2期ACHIEVE试验中，DYNE-101在DM1患者中表现出剂量依赖性的剪接矫正、肌肉递送和DMPK敲除。Comanche Biopharma完成7500万美元B轮融资Comanche Biopharma宣布完成7500万美元的B轮融资，获得的资金将用于开发治疗先兆子痫（preeclampsia）的RNAi疗法。Comanche公司的主要RNAi候选药物CBP-4888由两种siRNA构成，靶向胎盘产生的sFLT1 mRNA亚型。它通过减少胎盘产生的sFLT1蛋白，降低母体血液中的sFLT1蛋白水平。该公司计划于今年晚些时候启动CBP-4888在妊娠先兆子痫患者中的临床研究。该公司最近已完成一项在育龄女性健康志愿者中进行的1期临床试验。新闻稿指出，该疗法有望成为首款治疗这一疾病根本原因的疗法。Vico Therapeutics完成6000万美元B轮融资1月5日，Vico Therapeutics宣布完成6000万美元B轮融资。Vico Therapeutics是一家临床阶段的基因药物公司，为患有严重神经系统疾病的患者开发反义寡核苷酸（ASO）RNA调节疗法。该公司的主要候选产品VO659目前正处于1/2a期临床开发阶段，用于治疗脊髓小脑共济失调3型（SCA3）和1型（SCA1）以及亨廷顿病（HD）。据新闻稿报道，这是临床上用于靶向治疗由CAG重复扩增引起的九种已知多聚谷氨酰胺疾病的潜在首个ASO药物。此次融资将用于支持公司的整体运营，包括推进正在进行的VO659临床1/2a期多中心、开放标签篮子试验，该试验旨在评估轻度至中度SCA3、SCA1和早期HD患者鞘内注射多次递增剂量VO659的安全性和耐受性，首例患者于2023年4月接受给药。这笔融资还将有助于支持该公司进一步拓展其在其他遗传性神经疾病领域的产品管线。Basking Biosciences完成5500万美元融资2月1日，Basking Biosciences公司宣布完成5500万美元融资。所得资金将用于加速其潜在“first-in-class”的可逆RNA适配体溶栓疗法BB-031的临床开发，并推进能快速中和BB-031药理活性的逆转寡核苷酸BB-025进入1期临床研究。Basking Biosciences是一家处于临床阶段的生物医药公司，其成立的目的是为了解决急性血栓形成领域的最大需求——提供一种快速起效、短效的溶栓药物，这种药物能够重新打开堵塞的动脉，并且在发生出血并发症时能够迅速逆转其活性。公司主要候选药物包括BB-031和BB-025。BB-031采用核酸适配体（RNA aptamer）技术，通过靶向血管性血友病因子（vWF）治疗血栓形成，具有起效快、持续时间短的特点。多个缺血性中风的小型和大型动物的非临床模型研究结果表明，BB-031能够在中风发生后长达6小时的时间内重新打开脑部被血栓阻塞的动脉。BB-025则是一种能快速中和BB-031的溶栓活性的互补寡核苷酸。柯君医药宣布完成亿元B轮融资1月31日，柯君医药宣布完成亿元B轮融资。柯君医药致力于创新小分子和核酸药物的研发。公司目前已构建靶向前药技术平台和核酸药物技术平台，正在推进新一代抗血小板药物和多项抗病毒药物管线的临床开发。公司在研管线CG-0255是P2Y12受体拮抗剂类的抗血小板药物，针对急性冠状动脉综合征、心肌梗死、脑卒中等多种适应症。此外，公司CG2021V项目针对慢性乙肝功能性治愈适应症，利用创新的mRNA技术并联合siRNA产品，实现对机体的免疫调节作用，达到清除乙肝病毒的效果。据悉，本轮融资资金将主要用于推进柯君医药心脑血管核心管线产品CG-0255的关键临床开发，并推动管线中其他核心品种加速向IND推进。Resalis Therapeutics完成1000万欧元融资1月4日，Resalis Therapeutics公司宣布完成了1000万欧元（约1100万美元）的A轮融资。此轮融资所得款项将用于启动和完成其主要产品RES-010在肥胖症领域的首个人体1期临床试验，并为2期临床试验做好准备。RES-010是一种基于非编码RNA的ASO，靶向在调节脂质代谢和能量消耗中起核心作用的miR-22。RES-010旨在为肥胖症提供一种疾病调节方法，能更持久地减轻体重，并能与GLP-1受体激动剂等已获批准的治疗药物联合使用，延长治疗的持久性。Senisca完成370万英镑种子轮融资3月18日，Senisca宣布完成370万英镑种子轮融资。Senisca是一家生物技术公司，专注于调节RNA生物学以治疗与年龄相关的疾病。公司正在开发基于寡核苷酸的药物，以重置剪接因子水平并重新编程衰老细胞。具有促炎特征和功能受损的衰老细胞正在成为多种与年龄相关的疾病的致病因素，通过RNA剪接调节来针对与年龄相关的疾病，可减弱衰老来实现细胞重编程和疾病缓解。据悉，本轮融资将资助治疗管线项目的持续临床前开发。安龙生物完成数千万元A+轮融资1月23日，安龙生物宣布完成数千万元A+轮融资。安龙生物致力于基因治疗及小核酸药物的研发。安龙生物搭建了ANOG小核酸药物技术平台，基于Gal-Mola载体可将药物靶向肝外组织，目前应用于乙型肝炎、高血压等领域的药物研发。根据公司官网介绍，安龙生物拥有自主知识产权的肝外载体，靶向脑部、眼部、肺部、脂肪、肌肉、肿瘤等组织，可实现局部给药，有望实现更长周期给药。该公司已与两家上市公司（凯因科技、信立泰）进行合作，分别针对乙肝、高血压疾病开发寡核苷酸药物。Bolden Therapeutics获融资1月9日，Bolden Therapeutics获得新一轮投资。Bolden Therapeutics致力于开发治疗中枢神经系统疾病的疗法，以促进神经细胞再生，并改善神经系统疾病的预后。公司的科学联合创始人Justin Fallon博士和Ashley Webb博士已经确定了刺激神经干细胞以促进成人大脑中新神经元产生的关键分子通路，目前正在研究针对这一基因验证靶点的反义寡核苷酸，候选药物已准备好进行体内有效性测试。本轮投资或将用于促进神经再生的反义寡核苷酸药物研发和临床测试。Alys Pharmaceuticals完成1亿美元种子融资2月13日，投资公司Medicxi将六家专注于皮肤适应症的生物科技公司结合，推出具有多种平台技术与研发管线的Alys Pharmaceuticals，并同时以1亿美元种子融资支持其于免疫皮肤疾病领域当中创新疗法的开发。这笔资金将帮助Alys实现到2026年底前完成7至10项概念验证（POC）以及至少一个项目进入临床注册研究的目标。Alys由Medicxi和几位知名的皮肤病学和科学专家（包括诺贝尔奖得主Craig Mello博士）共同创立，致力于重新定义皮肤病治疗的前景。该公司结合了6家公司的管线和平台，其中包括开发皮肤疾病siRNA疗法的Aldena Therapeutics，预防放射疗法对健康皮肤的副作用的Graegis Pharmaceuticals等。目前，Alys共拥有十多个活跃项目，凭借其尖端平台，其管线将可能进一步增长，并涵盖包含炎症性疾病、自身免疫性疾病、癌症患者和罕见皮肤病等适应症。读者们请星标⭐创鉴汇，第一时间收到推送免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转发/复制至其他平台。转发授权请在「创鉴汇」微信公众号留言联系我们。更多数据内容推荐点击“在看”，分享创鉴汇健康新动态

▎药明康德内容团队编辑根据药明康德内容部的最新数据统计，2024年2月（截至2月29日）全球生物医药行业成功完成了197起融资活动。特别值得关注的是，其中近30项融资的金额超过5000万美元，公开披露的总融资额已超249亿美元。在接下来的内容中，我们将依据公开资料为读者详细介绍2月完成大额融资的10家生物医药公司，探讨它们正在开发的创新疗法以及这些疗法未来可能带来的患者福祉。▲长按识别上方二维码，申请获取《2024年2月全球5000万美元以上融资事件盘点》Basking Biosciences：核酸适配体疗法研发公司2月1日，Basking Biosciences公司宣布完成5500万美元融资，所得资金将用于加速其潜在“first-in-class”的可逆RNA适配体溶栓疗法BB-031的临床开发，并推进能快速中和BB-031药理活性的逆转寡核苷酸BB-025进入1期临床研究。本轮融资由新投资者ARCH Venture Partners领投，其他新投资者Insight Partners、Platanus、Solas BioVentures和RTW Investments，以及现有投资者Longview Ventures、Rev1 Ventures 和俄亥俄州立大学跟投。Basking Biosciences是一家处于临床阶段的生物医药公司，其成立的目的是为了解决急性血栓形成领域的最大需求——提供一种快速起效、短效的溶栓药物，这种药物能够重新打开堵塞的动脉，并且在发生出血并发症时能够迅速逆转其活性。公司主要候选药物包括BB-031和BB-025。BB-031采用核酸适配体（RNA aptamer）技术，通过靶向血管性血友病因子（vWF）治疗血栓形成，具有起效快、持续时间短的特点。vWF是血凝块的重要结构成分，也是凝血过程的驱动因素。它存在于整个凝块中，负责其形成、稳定和扩张。多个缺血性中风的小型和大型动物的非临床模型研究结果表明，BB-031能够在中风发生后长达6小时的时间内重新打开脑部被血栓阻塞的动脉。BB-025则是一种能快速中和BB-031的溶栓活性的互补寡核苷酸。2023年，Basking Biosciences公司公布了BB-031的积极1期临床试验结果，BB-031具有良好的安全性和耐受性，研究中无严重不良事件报告，且BB-031对vWF具有剂量依赖性的抑制作用。该公司计划于2024年在急性缺血性中风（AIS）患者中启动一项2期概念验证试验，并同时推进BB-025进入1期临床研究。▲Basking Biosciences公司研发管线（图片来源：Basking Biosciences官网）Basking Biosciences公司的首席执行官是Richard Shea先生。他是一位经验丰富的生命科学企业家，在过去20多年里参与了多家生命科学初创公司和成长型公司的创建和发展。Fractyl Health：代谢疾病基因疗法研发公司2月2日，Fractyl Health公司在向监管机构递交的文件中表示将寻求IPO，融资总额估计约1.1亿美元。Fractyl Health致力于开发治疗2型糖尿病和肥胖症的创新疗法，该公司管线中包括一款在胰腺表达GLP-1受体激动剂的基因疗法，这款疗法有望让肥胖症患者不需要长期接受GLP-1受体激动剂的治疗，就可以维持体重减轻。该公司计划通过IPO融资9900万美元。此前公布的临床前研究结果显示，在啮齿类动物肥胖模型中，该公司开发的基因疗法GLP-1 PGTx单剂输注后28天，将小鼠体重降低27%，而持续接受司美格鲁肽（10 nmol/kg/day）治疗的对照组在同一阶段体重降低21%。这一差异具有统计学显著性。这些发现表明，针对性的GLP-1 PGTx递送可以在肥胖动物中通过仅一次给药实现持久的减重。▲Fractyl Health公司的基因疗法研发管线（图片来源：Fractyl Health公司官网）Fractyl Health的现任首席执行官是Harith Rajagopalan博士，他同时也是该公司的联合创始人，他拥有出色的临床和基础研究工作履历。Alto Neuroscience：人工智能精神疾病药物研发公司2月6日，Alto Neuroscience宣布，其增发的初次IPO交易已经完成，Alto公司从此次发行中获得的总收益约为1.479亿美元。Alto Neuroscience创立于2019年，是一家处于临床阶段的生物医药公司，其使命是利用神经生物学原理开发个体化的高效治疗方案，重新定义精神病学。Alto公司的Precision Psychiatry Platform平台通过分析脑电图（EEG）活动、神经认知评估、可穿戴数据以及其他手段来测量大脑生物标志物，从而更好地确定哪些患者更有可能对其候选产品产生应答。Alto公司处于临床研发阶段的产品管线包括治疗抑郁症（MDD）、创伤后应激障碍（PTSD）、精神分裂症和其他精神疾病的新型候选药物，目前已有7款在研疗法进入临床开发阶段。▲Alto Neuroscience的基因疗法研发管线（图片来源：Alto Neuroscience公司官网）去年12月，Alto Neuroscience公布了其在研疗法ALTO-300治疗MDD的2a期临床试验的积极结果。值得注意的是，ALTO-300给药后，通过脑电图生物标志物识别出的部分患者在抑郁症状上显示出明显的临床改善和更高的缓解率。这些改进使用蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评分量表（MADRS）进行量化，明显优于未显示EEG生物标志物的患者。这些发现加强了ALTO-300作为MDD创新治疗方法的潜力。根据这些结果，该公司已启动一个2b期研究，以评估200名MDD患者中ALTO-300的效果，预计结果将在2025年上半年公布。Amit Etkin博士是Alto Neuroscience的创始人兼首席执行官，并同时担任公司董事会主席。在创立Alto公司之前，他是斯坦福大学精神病学和行为科学终身教授，拥有丰富的基础科研经验。Etkin博士在接受药明康德内容团队采访时表示，他希望通过生物标志物筛选患者的精准心理学疗法，能够变革精神疾病领域的新药开发模式。Neurona Therapeutics：再生细胞疗法研发公司2月8日，Neurona Therapeutics宣布成功完成了1.2亿美元的融资，筹集的资金将用于推进公司即用型细胞疗法产品线的发展，包括其主打在研候选产品NRTX-1001。目前，NRTX-1001正在开放标签、单臂1/2期临床试验中接受评估，用于治疗药物抵抗性颞叶内侧癫痫（MTLE）。它可能应用于阿尔茨海默病和其他神经系统疾病。此次融资由Viking Global Investors和Cormorant Asset Management共同领投，包括The Column Group、LYFE Capital、Schroders Capital、Willett Advisors、Ysios Capital Partners、Euclidean Capital、SymBiosis、Alexandria Venture Investments、Berkeley Frontier Fund、Sphera Biotech Master Fund LP、Spur Capital Partners、UCB Ventures和UC Investments等新老投资者参与。Neurona是一家致力于开发具有单剂量治疗潜力的再生细胞候选疗法的公司，旗下主打项目NRTX-1001是一种源于自人类多能干细胞的再生神经细胞疗法候选产品。这些完全分化的中间神经元分泌抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）。一次给药之后，这些人类中间神经元可在大脑的癫痫区域实现靶向整合并持久地抑制癫痫活动。Cory Nicholas博士是Neurona的联合创始人兼首席执行官。在创建Neurona之前，他是加州大学旧金山分校神经病学系的一名教授，研究人类大脑皮质中间神经元的发育。Nicholas博士开创了从人类多能干细胞中提取中间神经元前体的方法，并评估了中间神经元细胞疗法在多种神经系统疾病临床前模型中的治疗潜力。Alys Pharmaceuticals：免疫性皮肤病新型疗法研发公司2月12日，投资公司Medicxi将六家专注于皮肤适应症的生物科技公司结合，推出具有多种平台技术与研发管线的Alys Pharmaceuticals，并同时以1亿美元种子融资支持其于免疫皮肤疾病领域中创新疗法的开发。这笔资金将帮助Alys实现到2026年底前完成7至10项概念验证（POC）以及至少一个项目进入临床注册研究的目标。Alys结合了Aldena Therapeutics、Graegis Pharmaceuticals、Granular Therapeutics、Klirna Biotech、Nira Biosciences和Vimela Therapeutics的管线和平台。Alys共拥有十多个活跃项目，凭借其尖端平台，其管线将可能进一步增长，并涵盖包含炎症性疾病、自身免疫性疾病、癌症患者和罕见皮肤病等适应症。在接下来的三年中，该公司的目标是完成7至10个临床概念验证，以及至少一个项目进入临床注册研究。▲Alys管线图（图片来源：Alys Pharmaceuticals公司官网）Alys由Medicxi和几位知名的皮肤病学和科学专家（包括John Harris博士、Brian Kim博士、Lars French博士、诺贝尔奖得主Craig Mello博士、Eric Deutsch博士和Mark Prausnitz博士）共同创立，致力于重新定义皮肤病治疗的前景。该公司由联合创始人兼首席运营官Thibaud Portal博士领导，Francesco De Rubertis博士担任董事会主席。Kyverna Therapeutics：细胞疗法研发公司2月12日，Kyverna Therapeutics宣布完成3.19亿美元的超额IPO。在2月1日该公司向监管机构递交的文件中，Kyverna表示计划通过IPO融资1.82亿美元。最终的融资数比预期提高了75%以上。Kyverna公司旨在结合T细胞工程学和合成生物学技术，开发自体和同种异体CAR-T细胞疗法，以治疗广泛的自身免疫性疾病和炎症性疾病。该公司的研发管线中包括两款下一代靶向CD19的CAR-T细胞疗法（KYV-101与KYV-201），用于治疗B细胞驱动的自身免疫疾病。主打疗法之一KYV-101是一款自体CD19靶向CAR-T疗法。KYV-101中的嵌合抗原受体的设计旨在提高耐受性。该疗法既往在20例B细胞淋巴瘤患者参与的1期试验中接受检视，分析显示有55%患者达成完全缓解。接受该疗法患者血液中的细胞因子水平低，仅有5%患者产生严重的肾毒性。Kyverna目前正在狼疮肾炎患者中开展KYV-101的试验。KYV-101近日还获得了美国FDA授予的快速通道资格，用于治疗重症肌无力和多发性硬化。KYV-201是该公司与Intellia Therapeutics共同开发同种异体CAR-T细胞疗法。该疗法将结合Kyverna靶向CD19的创新嵌合抗原受体，与Intellia基于CRISPR/Cas9的体外同种异体基因编辑技术平台。Kyverna公司现任首席执行官是Peter Maag博士，他在医药和诊断行业拥有20多年的高级管理经验。Maag博士在药明康德“BOLD：创新引领，勇赴未来”系列第二期活动中表示，细胞疗法从肿瘤学向自身免疫疾病扩展，让更多患者可能从这种治疗模式中获益。然而，目前需要解决的挑战是如何发现那些能够真正从CAR-T疗法中获益的自身免疫疾病患者。这可能需要创新的生物标志物和个体化治疗策略。建立一个更好的生物标志物策略，让Kyverna和其它开发细胞疗法的公司能够在疾病早期发现这些患者，将是这一领域的关键性进步。ProfoundBio：抗体偶联药物研发公司2月13日，普方生物（ProfoundBio）宣布完成超额的1.12亿美元B轮融资，该融资预计将加速其主要四项抗体偶联药物（ADC）产品组合的开发，其中包括其在研ADC疗法rinatabart sesutecan（Rina-S）用于治疗卵巢癌的关键试验。本轮融资由Ally Bridge Group领投，新投资者包括Nextech Invest、T. Rowe Price Associates 提供咨询的基金和账户、Janus Henderson Investors、RA Capital Management、OrbiMed、Surveyor Capital、Medicxi、Logos Capital、Octagon Capital、Piper Heartland Healthcare Capital和LifeSci Venture Partners，以及现有投资者礼来亚洲基金（LAV）和济峰资本（LYFE Capital）的持续支持。筹集的资金将支持ProfoundBio多样化的临床和临床前ADC项目，主要针对实体瘤癌症。主要项目包括：Rina-S是一种叶酸受体α（FRα）靶向ADC，正在进行卵巢癌和子宫内膜癌的2期试验，计划于今年晚些时候进行卵巢癌的关键研究。PRO1160是一种CD70靶向ADC，正在进行1期试验，预计将于2024年获得初步结果。PRO1107是一种蛋白酪氨酸激酶7（PTK7）靶向ADC，正在进行1期试验，预计将于2025年获得初步结果。PRO1286是一种双特异性ADC，预计于2024年进入临床。赵柏腾（Baiteng Zhao）博士是ProfoundBio的首席执行官兼董事会主席。在2009年加入Seagen之前，他曾在默沙东工作，为多个治疗领域的多个临床开发项目提供临床药理学、药物代谢和药代动力学支持。Metagenomi：基因编辑技术研发公司2月13日，Metagenomi宣布成功完成达9375万美元的IPO。Metagenomi是一家基因疗法研发公司。其技术引擎利用云计算来识别和改进酶系统，包括一个重要的酶库和新一代基因组编辑工具。公司基于CRISPR的系统，致力于利用下一代基因编辑系统工具箱来开发潜在的治疗药物。该公司通过基于宏基因组学的发现平台揭示了来自其他未知微生物的新型细胞机制。Metagenomi对这些自然进化的系统进行改造，使之成为可以被合作伙伴利用的治疗工具，并为其潜在治疗药物供应渠道提供动力。据悉，本次公开募股所得收益将用于公司产品的进一步开发。该公司在2021年与Moderna达成一项战略研发合作，将结合Metagenomi的新型CRISPR基因编辑工具，并利用Moderna先进的mRNA平台与脂质纳米颗粒（LNP）递送技术，开发针对严重遗传疾病患者的治愈性疗法。在2022年，该公司完成1.75亿美元的B轮融资。Brian C. Thomas博士是Metagenomi的创始人兼首席执行官，他在从事学术研究二十多年，在宏基因组学领域有着深厚的造诣，他的研究成果被引用超过18,000次，并被列为多项专利的发明人。Firefly Bio：蛋白降解偶联药物研发公司2月15日，诺贝尔化学奖得主Carolyn Bertozzi教授联合创建的Firefly Bio公司正式亮相，并获得了9400万美元A轮融资资金，公司旨在开发一种蛋白降解偶联药物（DAC）平台以治疗癌症。此次融资由创始投资者Versant Ventures和MPM BioImpact与德诚资本共同领投，礼来（Eli Lilly & Company）参投。DAC代表了两种技术的融合——ADC和蛋白降解剂。尽管这两种方法都很强大，但两者都有各自的局限性。例如，传统的ADC具有良好的生物利用度和靶向细胞的能力，但由于ADC在释放其具细胞毒性的载荷时并不稳定，这限制了ADC可安全使用的剂量，因此它们的治疗指数通常有限。此外，ADC亦缺乏敲低特定细胞内蛋白质的能力。对于蛋白质降解剂来说，情况正好相反——这些疗法具有细胞内选择性、能够敲低特定蛋白质的表达，并且具有高度催化作用。然而，它们的生物利用度较差，并且不具备细胞特异性靶向的能力。Firefly的DAC平台除了结合ADC和蛋白质降解剂各自的优势外，也克服了它们的缺陷以及两种模式结合时产生的潜在挑战。Firefly的平台使用强大的催化蛋白质降解剂作为其药物的有效载荷，并使用其所开发的专有连接子将二者相连，这种专有连接子能够减少自DAC脱离进入血液循环中的载荷，并最大限度地减少健康细胞的吸收。这样的设计使得达到最佳有效性所需的药物剂量降低，进而使得这一种新型疗法能潜在精确地对一系列细胞内生物靶点进行治疗，包含那些过往在进行全身给药时会受到治疗指数问题阻碍的靶点。根据在实体瘤和血液肿瘤的临床前研究数据，单次使用Firefly的DAC即可在极低剂量下显著缩小肿瘤体积。Firefly由经验丰富的高管所领导，他们在初创公司成立、ADC开发和降解剂化学方面拥有深厚的经验和专业知识。该团队由首席执行官Scott Hirsch先生领导，他曾担任Allakos公司首席运营官，负责监督多个早期和后期ADC项目以及参与商业投资组合和运营团队的管理。联合创始人兼首席科学官John Flygare博士曾领导基因泰克（Genentech）和默沙东（MSD）的ADC团队，并将ADC和降解剂推进临床。联合创始人兼首席技术官Bernhard Geierstanger博士是一位生物治疗专家，曾领导诺华（Novartis）和MSD的ADC团队，并建立了蛋白质修饰和偶联平台。值得一提的是，Firefly的另一位联合创始人Carolyn Bertozzi博士因其在生物正交化学（bioorthogonal chemistry）方面的工作而获得2022年诺贝尔化学奖，是ADC领域的世界级专家。这位斯坦福大学教授在2000年代中期专注研究位点特异性偶联技术，并据此成立了ADC生物技术公司Redwood Bioscience。她前后参与创建了十几家生物技术公司，包含与Versant合作，于2020年创建了蛋白质降解剂生物技术公司Lycia Therapeutics，该公司专注于开发溶酶体靶向嵌合体（LYTAC）疗法。此外，她还创立Acepodia并担任该公司的首席科学顾问，Acepodia致力开发抗体偶联细胞（antibody cell conjugate，ACC），将抗体偶联物与免疫细胞配对，这一技术可能扩展现货型细胞疗法的可及性，造福更为广泛的患者。大家都在看药明康德为全球生物医药行业提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，服务范围涵盖化学药研发和生产、生物学研究、临床前测试和临床试验研发、细胞及基因疗法研发、测试和生产等领域。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] Basking Biosciences Announces Close of $55 Million Financing to Accelerate Clinical Development for First Reversible Thrombolytic for Ischemic Stroke. Retrieved February 23, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20240201672197/en/Basking-Biosciences-Announces-Close-of-55-Million-Financing-to-Accelerate-Clinical-Development-for-First-Reversible-Thrombolytic-for-Ischemic-Stroke[2] Fractyl has the GUTS: Obesity and diabetes biotech charts $99M IPO. Retrieved February 23, 2024, from https://endpts.com/obesity-biotech-fractyl-health-eyes-99m-ipo-after-cg-and-arrivent-success/[3] Alto Neuroscience Announces Closing of Upsized Initial Public Offering and Full Exercise of the Underwriters’ Option to Purchase Additional Shares，Retrieved February 23, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20240206574269/en[4] Neurona Therapeutics Raises $120M to Advance Groundbreaking Pipeline of Regenerative Cell Therapy Candidates for Chronic Neurological Disorders. Retrieved February 23, 2024, from https://www.neuronatherapeutics.com/news/press-releases/020824/[5] Alys Pharmaceuticals launches with $100M financing from Medicxi to advance Immuno-Dermatology focused pipeline. Retrieved February 23, 2024 from https://alyspharma.com/alys-pharmaceuticals-launches-with-100m-financing-from-medicxi-to-advance-immuno-dermatology-focused-pipeline/[6] Kyverna Therapeutics Announces Pricing of Upsized Initial Public Offering. Retrieved February 23, 2024, from https://kyvernatx.com/press-releases/kyverna-therapeutics-announces-pricing-of-upsized-initial-public-offering/[7] ProfoundBio Raises $112 Million in Oversubscribed Series B Equity Financing to Advance its Clinical-Stage Antibody-Drug Conjugate (ADC) Pipeline. Retrieved February 23, 2024 from https://www.prnewswire.com/news-releases/profoundbio-raises-112-million-in-oversubscribed-series-b-equity-financing-to-advance-its-clinical-stage-antibody-drug-conjugate-adc-pipeline-302060191.html[8] Metagenomi Announces Closing of Initial Public Offering，Retrieved February 23, 2024 from https://metagenomi.co/news/metagenomi-announces-pricing-of-initial-public-offering[9] Firefly Bio Debuts With $94 Million Series A Financing. Retrieved February 23, 2024 from https://fireflybiologics.com/press-release-firefly-bio-debuts-with-94-million-series-a-financing/免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新