Thiamine Hydrochloride

我的一位同事最近比较烦恼，因为遇到一个病情棘手的病人。诊断很明确：嗜酸性胃炎，口服强的松治疗有效，但一减量到10mg以下就要反弹。这个病较少见，大家经验都不多，本想加点免疫抑制剂，患者本人又不愿意。于是患者去了本地最权威的头部医院，头部医院的权威专家让他进一做基因筛查，患者没有做，最后结果还是继续吃激素。同事说她也没招了，不知道小剂量激素能否一直这样吃下去。 说实话，我对这类疾病也没啥经验，毕竟见得太少。于是花了些时间查阅文献，今天就和大家一起分享我的读书总结。 这两类疾病偶尔还是能遇到的。 一类是反复吞咽困难、进食时食物嵌顿的患者。胃镜可能发现食管环状改变或纵行沟，也可能没有明显异常。 另一类是反复腹痛、恶心、呕吐、腹泻的患者。胃肠镜检查和常规治疗可能已经做过多次，病因始终不明确。有些患者对糖皮质激素反应很好，但减量后又反复发作。 这两类患者背后，都可能存在嗜酸性粒细胞性胃肠道疾病（eosinophilic gastrointestinal diseases，EGIDs）。 近年来，嗜酸性食管炎的诊治证据不断丰富。相比之下，嗜酸性胃炎、肠炎仍缺乏统一、成熟的成人专病指南。 本文结合我国《罕见病诊疗指南（2025年版）》《嗜酸性粒细胞相关疾病多学科诊疗路径专家共识（2026版）》，以及近年的国际指南和临床研究，整理临床最需要掌握的几个问题。 一、嗜酸性食管炎与嗜酸性胃肠炎的区别 EGIDs并非单一疾病，而是一组以胃肠道组织嗜酸性粒细胞异常浸润为主要特征的慢性炎症性疾病。 目前一般根据受累部位命名： 嗜酸性食管炎（EoE）：主要累及食管。 嗜酸性胃炎（EoG）：主要累及胃。 嗜酸性十二指肠炎（EoD）：主要累及十二指肠。 嗜酸性小肠炎（EoN）：可进一步区分空肠炎、回肠炎。 嗜酸性结肠炎（EoC）：主要累及结肠。 多个节段可以同时受累。过去常用的嗜酸性胃肠炎（EGE或EoGE），在临床上仍被广泛使用，但其所包含的胃、小肠病变，现在越来越强调分别描述。 注意：正常食管上皮通常没有或只有极少量嗜酸性粒细胞，而胃和肠道黏膜本身就有一定数量的嗜酸性粒细胞。 因此，EoE已有相对明确的病理诊断阈值，而胃肠道其他部位的诊断必须考虑正常组织背景、取材部位及继发性炎症。 二、临床表现 1. 嗜酸性食管炎（EoE）：重点关注吞咽困难和食物嵌顿 成人EoE最典型的表现包括： 固体食物吞咽困难； 进食过程中食物嵌顿； 胸骨后不适； 部分患者有反流样症状。 不少患者可能已经习惯通过充分咀嚼、延长进食时间、大量饮水送服食物来缓解吞咽困难，所以问诊时注意不要只问“有没有吞咽困难”，应进一步询问进食习惯。 儿童患者的表现则可能是拒食、进食困难、呕吐或生长发育问题。 2. 嗜酸性胃肠炎：症状取决于受累部位，更取决于浸润深度 传统上，根据嗜酸性粒细胞浸润胃肠壁的深度，可将嗜酸性胃肠炎分为三种类型。 类型 主要临床表现 黏膜型 腹痛、恶心、呕吐、腹泻、早饱；严重时出现吸收不良、贫血、低蛋白血症 肌层型 胃肠壁增厚、动力障碍、胃出口梗阻或肠梗阻 浆膜型 腹水，可伴腹痛及其他胃肠道症状 临床最常见的是黏膜受累。 有些患者以持续性上腹痛、反复恶心和早饱为主要表现，与功能性消化不良或普通胃炎不容易区分。 另一些患者反复腹痛，影像学显示胃肠壁增厚、腹水或肠系膜改变。这时除了炎症性肠病、肿瘤和感染，也应想到嗜酸性胃肠炎。 对于存在不明原因低蛋白血症、蛋白丢失性肠病的患者，同样值得考虑这一诊断。 需要注意：外周血嗜酸性粒细胞正常，并不能排除EGIDs。外周血嗜酸性粒细胞增多、IgE升高或存在过敏性疾病，可以增加临床怀疑，但均不能单独确诊。 三、关于内镜活检 EGIDs的诊断依赖组织病理。 但在实际工作中，由于发病率低、内镜下表现不典型以及医生经验不足等问题，内镜医生有时无法第一时间想到该类疾病，则会出现内镜检查时没有取材，或者取材数量和部位不足的情况。 1. 嗜酸性食管炎：至少6块、覆盖两个食管层面 EoE内镜下的典型改变包括： 水肿（edema） 环状改变（rings） 白色渗出物（exudates） 纵行沟（furrows） 狭窄（strictures） 但是，即使食管黏膜外观正常，仍不能排除EoE。 2025年ACG指南建议：至少取得6块食管黏膜活检，覆盖近端或中段及远端至少两个层面，尽量包含内镜下异常区域。 2026年国内共识同样强调多部位取材。 2. 嗜酸性胃炎、肠炎：正常黏膜也要活检 EoG/EoD的内镜表现缺乏特异性。胃黏膜可以出现充血、颗粒样改变、糜烂、溃疡、结节或脆性增加，也可能完全正常，病变常呈斑片状分布。 2026年国内共识建议胃黏膜至少取5块，覆盖胃窦、胃体及胃角。 对于临床高度怀疑EoG/EoD的患者，国外前瞻性研究采用了更充分的取材方案：胃窦4块、胃体4块、十二指肠4块。这一方案并非要求所有胃镜检查均常规取12块组织，而是在高度怀疑EoG/EoD时，有助于提高病变检出率。 建议将不同解剖部位的活检标本分瓶送检，并在病理申请单中明确提出“评估嗜酸性粒细胞浸润及计数”。 需要注意的是，常规内镜黏膜活检阴性，并不能完全排除嗜酸性胃肠炎。对于以肌层或浆膜层受累为主的患者，病变可能主要位于胃肠壁深层，黏膜活检未必能发现明显的嗜酸性粒细胞浸润。已有全层活检证实病变局限于肌层的病例报道。不过，黏膜型、肌层型和浆膜型是依据主要受累层次进行的临床分型，各型之间并非完全互斥。对于高度怀疑但常规活检阴性的患者，应结合影像学、腹水检查等进一步评估，极少数情况下需要深层或全层组织活检确诊。 四、病理诊断中嗜酸细胞的阈值问题 1. 食管：≥15个/HPF EoE的诊断需要结合： 1）食管功能障碍相关症状； 2）食管黏膜活检嗜酸性粒细胞计数达到≥15个/高倍视野（HPF）； 3）评估并排除其他可能引起食管嗜酸性粒细胞增多的疾病。 这里纠正一个认识误区：目前已经不再要求必须先进行PPI治疗试验，才能诊断EoE。PPI治疗有效，并不意味着一定是胃食管反流病，也不能据此否定EoE。 2. 胃肠道：应采用分部位参考阈值 2026年国内共识给出了不同胃肠道部位的嗜酸性粒细胞计数参考值。 活检部位 嗜酸性粒细胞计数参考值 胃 ≥30个/HPF，至少5个HPF；或≥70个/HPF，至少3个HPF 十二指肠 ≥52个/HPF 回肠 ≥56个/HPF 盲肠、升结肠 ≥100个/HPF 横结肠、降结肠 ≥84个/HPF 乙状结肠、直肠 ≥64个/HPF 这里需要说明两点，这些是帮助判断组织嗜酸性粒细胞是否异常增多的参考阈值，不是脱离临床表现即可单独使用的确诊标准。 我国《罕见病诊疗指南（2025年版）》也强调，EoGE尚缺乏统一、完全确立的病理诊断界值。 因此，我们在临床应用时，应该参考2026年国内共识中提出的以上阈值标准，同时结合症状、组织结构改变、取材充分性及继发性病因排除情况，与病理科共同判断。 五、鉴别诊断 组织嗜酸性粒细胞增多，并不一定意味着原发性EGIDs。以下疾病需要注意区鉴别、排除。 寄生虫感染应结合流行病学、旅行及饮食暴露史，考虑粪便寄生虫检查和必要的血清学检测。对于存在相关暴露风险、即将接受系统性激素治疗的患者，需特别注意粪类圆线虫感染。糖皮质激素可能诱发严重的播散性感染。 炎症性肠病克罗恩病、溃疡性结肠炎的炎症黏膜中也可能存在明显的嗜酸性粒细胞浸润。要结合慢性组织结构改变、隐窝炎、中性粒细胞浸润、肉芽肿以及影像学表现进行鉴别。 药物相关性胃肠道损伤需要回顾新近使用的药物及症状出现时间，评估药物诱导的组织嗜酸性粒细胞增多。 肿瘤及系统性疾病 包括部分消化道恶性肿瘤、淋巴瘤、结缔组织病以及嗜酸性肉芽肿性多血管炎等。 还有一类尤其容易与原发性EGIDs混淆的疾病——高嗜酸性粒细胞增多综合征（HES）。下一小结单独讨论。 六、原发性EGIDs与HES累及胃肠道，究竟有什么不同？ 两者可以出现相似的胃肠道症状，内镜和病理表现也可能重叠，但发病机制、诊断思路并不相同。 原发性EGIDs以胃肠道局部炎症性疾病为诊断核心，而HES首先需要判断是否存在高嗜酸性粒细胞增多及其相关器官损伤，并进一步明确病因和分型。 1. 三个容易混淆的概念 根据《中国嗜酸性粒细胞增多症诊断和治疗指南（2024版）》： 嗜酸性粒细胞增多（eosinophilia）的定义是：外周血嗜酸性粒细胞绝对计数＞0.5×10⁹/L。 它是一个实验室检查的异常，并不是独立的病因诊断。 高嗜酸性粒细胞增多（hypereosinophilia，HE）：外周血两次检查、间隔超过1个月，嗜酸性粒细胞绝对计数＞1.5×10⁹/L；或者符合指南规定的骨髓、组织等其他HE标准。 高嗜酸性粒细胞增多综合征（hypereosinophilic syndrome，HES）：在符合HE诊断标准的基础上，出现可归因于嗜酸性粒细胞的器官损伤或功能障碍，并排除其他足以解释器官损伤的疾病。 需要强调：HES并非必须同时累及两个或更多器官。部分患者起病时可能只有胃肠道症状，其他器官受累可能尚未出现或尚未被发现。 2. 鉴别要点 鉴别要点 原发性EoE/EoG/EoD HES伴胃肠道受累 疾病定位 以胃肠道局部疾病为主 属于高嗜酸性粒细胞增多相关疾病谱 外周血嗜酸性粒细胞 可正常，也可升高 常明显升高，但组织型HE不一定符合血液HE阈值 胃肠道病理 相应部位嗜酸性粒细胞异常浸润 同样可出现显著嗜酸性粒细胞浸润 胃肠道外受累 可合并过敏性疾病，但通常缺乏其他无法解释的HE相关器官损伤 需主动评估心、肺、皮肤、神经等系统受累 血液系统检查 一般无克隆性血液系统疾病证据 部分病例可存在异常T细胞克隆或髓系肿瘤相关遗传学异常 其中有两个需要注意的地方。 第一个：不能凭外周血嗜酸性粒细胞＞1.5×10⁹/L，就把EGIDs改诊断为HES。 我国2024年指南明确将过敏性胃肠炎列为反应性嗜酸性粒细胞增多的可能原因。换句话说，原发性嗜酸性胃肠道疾病本身也可能导致外周血嗜酸性粒细胞显著升高。如果能够用明确的胃肠道疾病解释相应组织损伤，而没有其他HES证据，就不应机械地叠加HES诊断。 第二个：不能因为患者只有胃肠道症状，就认定一定不是HES。 国际文献对于器官局限性嗜酸性疾病与“器官局限性HES”的分类仍存在讨论。因此，在临床诊断中，更重要的是完成病因排查，而不是仅根据受累器官数量命名。尤其对于持续显著的外周血嗜酸性粒细胞增多者，应警惕潜在的系统性疾病或血液系统异常。 3. 哪些患者需要进一步筛查HES？ 以下情况值得提高警惕： 外周血嗜酸性粒细胞持续＞1.5×10⁹/L，特别是显著升高且缺乏明确解释； 胃肠道症状同时伴有不明原因皮疹、神经系统症状、呼吸系统异常或心脏受累线索； 出现发热、体重下降、肝脾肿大或异常淋巴结； 外周血涂片、血常规存在其他异常，或嗜酸性粒细胞增多程度与已知胃肠道疾病表现不相称； 常规治疗反应不佳，或病程中出现新的器官损伤。 出现以上情况，就要注意不应只围绕胃肠镜和病理进行评估。根据我国2024年指南，可结合具体情况检查： 血常规及分类、外周血涂片； 肝肾功能、乳酸脱氢酶、维生素B12及必要时血清类胰蛋白酶； 心电图、肌钙蛋白、NT-proBNP及超声心动图； 根据症状进行肺部、皮肤、神经系统等评估。 若持续HE没有明确继发原因，应请血液科进一步评估。 部分患者需要骨髓检查、流式细胞术、染色体及相关融合基因检测，如FIP1L1::PDGFRA等，以排除克隆性嗜酸性粒细胞增多相关疾病。 如果患者存在明显的外周血嗜酸性粒细胞增多，同时出现心脏、肺、神经系统等重要器官受累表现，应警惕高嗜酸性粒细胞综合征（HES），及时开展病因筛查和器官损伤评估，必要时启动多学科诊治，避免延误治疗。 此外，长期接受糖皮质激素的患者，外周血嗜酸性粒细胞计数还可能被药物抑制。因此，需要结合治疗前的历史检查结果进行判断。 4. 为什么鉴别很重要？ 因为两类疾病的治疗策略可能明显不同。 原发性EoE/EoG/EoD主要围绕饮食、局部或系统性抗炎治疗展开。 而HES需要明确病因分型。部分克隆性疾病存在相应的靶向治疗，例如PDGFRA或PDGFRB重排相关疾病可使用伊马替尼。 如果只把HES的胃肠道表现当作普通嗜酸性胃肠炎处理，可能遗漏血液系统病因，或延误其他重要器官损伤的识别。 七、嗜酸性食管炎的治疗：抗炎+处理狭窄 EoE已经形成较成熟的治疗体系。 2025年ACG指南将PPI、吞服局部糖皮质激素、经验性食物剔除饮食和度普利尤单抗纳入EoE的治疗选择。 1. PPI 足量PPI是常用的初始治疗方案。临床上常采用每日2次给药，初始治疗约8～12周后，通过症状、内镜及组织病理评估疗效。 不能只根据反酸或吞咽困难是否缓解来判断组织炎症是否控制。 2. 吞服局部糖皮质激素 布地奈德、氟替卡松是主要研究和应用的药物。 其治疗目的是使药物充分接触食管黏膜，控制局部炎症。 与普通吸入治疗不同，EoE使用时强调吞服给药。具体剂型、剂量及是否涉及超说明书使用，应依据当地可获得制剂和现行药品说明书判断。 提醒大家注意：虽然国内已有口服布地奈德肠溶胶囊上市，但现有4 mg制剂主要用于IgA肾病，药物靶向释放部位为回肠末端，并非针对食管及胃黏膜设计。因此该胶囊用于嗜酸性胃肠炎仍涉及超说明书用药，且需要充分考虑药物释放部位与病变位置是否匹配。纯理论上，临床上可结合药物可及性，评估采用氟替卡松吸入剂经吞服给药，或适当配制黏稠布地奈德混悬剂等替代方案。但这些给药方式均涉及超说明书使用，需要遵循医疗机构相关管理要求并与患者进行充分的沟通、知情同意。 3.全身糖皮质激素能否用于EoE？ 全身糖皮质激素对EoE并非无效。已有随机对照研究证实，口服泼尼松能够改善临床症状及食管组织嗜酸性粒细胞浸润，但与吞服局部激素相比，未显示出更好的长期临床获益，且全身不良反应明显增加。因此，现行国际指南不推荐将口服泼尼松作为EoE的常规治疗或长期维持方案。只有在病情严重、需要迅速控制炎症且常规治疗难以及时实施等特殊情况下，才考虑经专科评估后短期使用全身糖皮质激素。 4. 饮食治疗 食物抗原可能是EoE持续炎症的重要驱动因素。 饮食治疗使用较多的方案叫“六种食物剔除饮食（six-food elimination diet，6FED）”。所谓“六种食物剔除饮食”，是指在一段时间内同时避免摄入六类常见食物：①牛奶及乳制品；②小麦；③鸡蛋；④大豆；⑤花生及树坚果；⑥鱼类及贝类。这是一种经验性饮食干预，并不是根据过敏原检测结果来选择剔除食物。 六种食物剔除虽然对部分嗜酸性食管炎（EoE）患者有效，但限制较多，长期坚持困难，也可能影响营养摄入和生活质量。因此，2025年ACG指南建议可以先尝试限制程度较低的饮食方案，例如仅剔除乳制品（1FED），或同时剔除乳制品和小麦（2FED）。如果疗效不佳，再考虑逐步扩大剔除范围。饮食治疗后仍需通过内镜及病理活检评估疗效，不能仅凭症状改善判断疾病是否缓解。 饮食治疗也需要通过组织学检查评价效果。 5. 生物制剂：国内需特别注意超说明书用药问题 度普利尤单抗通过阻断IL-4和IL-13相关信号通路发挥作用。 国外随机对照试验已证实其对EoE具有组织学及临床疗效，2025年ACG指南也将其列为治疗选择，主要考虑用于PPI治疗反应不佳等患者。 但国内医生必须注意：截至本文撰写时，度普利尤单抗在中国获批的适应证中，并不包括嗜酸性食管炎，也没有嗜酸性胃肠炎。 因此，在中国把它用于EoE治疗属于超说明书用药（off-label use）。 对于确需考虑该药的患者，应结合疾病严重程度、既往治疗反应、合并疾病和现有证据进行个体化评估，并按照医疗机构超说明书用药管理制度履行相应程序。 处方前还应充分告知患者国内适应证状态、预期获益、不确定性、潜在风险、替代治疗方案及费用问题，取得知情同意并做好疗效与安全性监测。 6. 食管扩张 对于已经出现明显纤维狭窄、反复食物嵌顿或持续吞咽困难的患者，可以考虑内镜扩张治疗。 单纯扩张不能替代持续的抗炎治疗。 7.其他抗过敏药物是否有效？ 孟鲁司特等白三烯受体拮抗剂、色甘酸钠等肥大细胞稳定剂，以及西替利嗪、酮替芬等抗组胺药物，均曾被考虑用于EoE治疗。但现有临床研究尚未证实这些药物能够有效控制EoE的食管炎症或维持疾病缓解，因此不推荐作为EoE的常规治疗。 对于合并过敏性鼻炎、哮喘等特应性疾病的患者，可根据相应疾病的治疗指征使用这些药物，但不能以此替代EoE本身的抗炎治疗。 八、嗜酸性胃肠炎的治疗：诱导缓解与预防复发 与EoE不同，目前非食管EGIDs的药物治疗证据仍相对有限。 我国《罕见病诊疗指南（2025年版）》提供了较为具体的治疗方案，临床可作为重要参考。 1. 饮食治疗 国内指南将饮食治疗列为EoGE的优先治疗选择，包括经验性食物剔除饮食和要素饮食。 方案依旧是前边提到的“六种食物剔除方案”，涉及牛奶、大豆、鸡蛋、小麦、花生或坚果，以及鱼类或贝类。 2023年发表的一项成人前瞻性单臂研究中，15名完成6周氨基酸要素饮食治疗的患者均达到研究定义的组织学缓解，同时观察到症状及其他疾病指标改善。 这一结果提示食物抗原可能在部分患者的发病过程中发挥重要作用。但研究样本量很小，没有随机对照组，也不能据此认为所有患者都应长期采用严格的要素饮食。 实际选择时，还要考虑患者营养状况、依从性、费用和生活质量。 国际儿科指南对经验性饮食剔除同样持谨慎态度，认为可以在部分患者中尝试，但证据有限。 此外，食物特异性IgE检测（也就是常说的食物过敏源检测）主要用于评估IgE介导的食物过敏，不能可靠识别诱发嗜酸性食管炎的食物，因此不推荐仅根据检测结果制定食物剔除方案。对于嗜酸性胃肠炎，目前同样缺乏支持使用过敏原检测指导饮食剔除的充分证据。 2. 全身糖皮质激素 当饮食治疗不能达到满意效果、难以实施，或患者症状较重时，糖皮质激素仍是临床重要的诱导治疗手段。 根据我国2025年版罕见病诊疗指南，多数患者可采用：泼尼松20～40 mg/d，治疗2～6周，随后逐渐减量。 具体疗程需要结合病情严重程度和治疗反应决定。 临床上，糖皮质激素往往能够较快改善症状。但真正棘手的问题，常常发生在减量之后，部分患者在减量过程中或停药后复发，就像文章开头提到的那个患者。国内指南指出，这类患者可能需要长期维持治疗，可采用泼尼松5～10 mg/d，或维持疗效所需的最小有效剂量。 这里要特别注意：虽然指南允许在特定复发患者中考虑小剂量维持，并长期系统性激素治疗仍有风险。 对于激素依赖患者，需要反复权衡疾病控制和药物不良反应，尤其要关注骨质疏松、血糖和血压异常、感染风险及肾上腺功能抑制等问题。不宜仅因小剂量激素暂时能够控制症状，就忽略长期治疗方案的重新评估。 此外，对于持续显著外周血嗜酸性粒细胞增多或出现胃肠道外器官损伤的患者，应重新评估是否存在HES及其他系统性病因，而不能简单地反复增加激素剂量。 3. 布地奈德 为减少全身糖皮质激素暴露，布地奈德是值得考虑的替代选择。 国内指南提到，口服布地奈德3～9 mg/d在病例报道中显示一定疗效。 但注意事项依然是剂型问题以及超说明书用药的问题。 不同布地奈德制剂在胃肠道的释放位置不同。对于主要病变位于胃的患者，不能将用于远端肠道释放的肠溶缓释制剂，简单视为具有同等胃部局部治疗作用。 其应用仍需结合具体制剂、受累部位以及有限的临床证据进行判断。 4. 其他药物 对于反复发作或激素依赖患者，国内指南还列出了以下可能选择： 孟鲁司特等白三烯受体拮抗剂； 色甘酸钠、酮替芬等肥大细胞稳定剂； 西替利嗪、氯雷他定、依巴斯汀等抗组胺药物； 硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、他克莫司等免疫调节剂。 不过，这些药物的临床证据主要来自病例报告或小样本研究，目前尚不能确认其具有可靠的激素替代或助减作用。对于激素依赖患者，硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤可作为激素助减剂。临床上通常是在激素控制病情的基础上加用这些药物，再根据患者的临床及组织学反应逐渐尝试减少激素用量，争取以更低的激素剂量维持缓解，部分患者甚至可能最终停用激素。 需要强调，这些方案的证据仍然有限，尤其是免疫调节剂，需要充分权衡潜在获益与药物不良反应。 对于儿童患者，国际儿科指南认为，目前尚缺乏足够证据支持或反对抗组胺药、白三烯抑制剂、肥大细胞稳定剂及免疫调节剂的常规使用。 5. 生物制剂 同EoE一样，目前国内没有一种生物制剂把EGIDs列入了适应症。但生物制剂是近年来重要的研究方向。 其中两项研究尤其值得关注。 1）本瑞利珠单抗： 2023年，The Lancet Gastroenterology & Hepatology 发表了一项本瑞利珠单抗治疗嗜酸性胃炎的Ⅱ期随机对照试验。 研究纳入26名患者，结果显示治疗能够显著减少胃黏膜组织及外周血中的嗜酸性粒细胞。 但是，部分组织结构异常和内镜改变仍然存在，患者报告的症状结局与安慰剂相比也未显示明确优势。 这一结果提示，嗜酸性胃炎的疾病活动可能并非完全由嗜酸性粒细胞数量决定。 2）度普利尤单抗： 2026年发表于 The Lancet Gastroenterology & Hepatology 的DEGAS研究，是针对嗜酸性胃炎的一项Ⅱ期多中心随机对照试验。 研究纳入41名患者，双盲治疗12周。主要结果显示： 度普利尤单抗组胃组织嗜酸性粒细胞计数平均相对下降约50%； 安慰剂组下降约4%； 组间差异具有统计学意义（P＜0.0001）； 组织炎症评分和内镜病变评分也显示改善。 但是，12周时两组患者总体症状评分的改善差异未达到统计学显著性（P＝0.15）。 因此，这项研究证明了度普利尤单抗能够改善EoG的部分组织学及内镜指标，但尚未充分证明其短期症状获益。 回归国内临床，现阶段应如何看待这些生物制剂？总结起来有三点： 第一，有研究证据，不代表已经成为标准治疗。 目前针对EoG/EoD的生物制剂研究仍存在样本量有限、随访时间较短、症状终点获益不确定等问题。 第二，EoE和EoG/EoD是不同的适应证。 即使一种药物已经证实能够治疗EoE，也不能直接认定其对EoG/EoD具有相同疗效。 第三，国外获批不等于国内获批。 截至本文撰写时，度普利尤单抗在中国获批的适应证不包括EoE、EoG或EoD。 因此，不论将其用于嗜酸性食管炎还是嗜酸性胃肠炎治疗，在中国均属于超说明书用药。 对于难治性、激素依赖性EoG/EoD患者，可以关注相关临床试验；确需考虑生物制剂时，应在充分评估现有证据及替代方案后，按医疗机构超说明书用药管理要求进行个体化决策。 九、随访问题 EGIDs往往不是一次治疗后就能彻底解决的问题。无论选择药物还是饮食治疗，都需要关注症状、组织炎症和疾病并发症。 1. 嗜酸性食管炎的随访 2025年ACG指南建议，在启动PPI、局部激素或饮食治疗后，通常于8～12周复查胃镜及食管活检，评价治疗反应。 单凭吞咽困难减轻，不能确认组织学缓解。 对于治疗有效的患者，通常仍需要维持治疗，以降低复发和纤维狭窄进展风险。 2. 嗜酸性胃肠炎的随访 目前尚无统一的复查内镜时间表，临床只能根据具体病情个体化安排。 随访重点包括： 腹痛、腹泻、呕吐等症状是否持续缓解； 体重、营养状况及血清白蛋白变化； 原来异常的外周血嗜酸性粒细胞计数变化； 是否存在梗阻、腹水或其他并发症； 激素减量过程中是否再次复发。 对于有明确黏膜病变、需要判断组织学是否缓解或调整长期治疗方案的患者，应考虑复查内镜及活检。 需要强调，外周血嗜酸性粒细胞正常化，并不能替代组织学评价。 对于伴有明显外周血HE的患者，随访还应关注胃肠道外新发症状及器官受累情况，必要时重新评估HES。 如果减量后症状反复，应重新评估疾病活动、受累范围和其他可能解释，而不是仅凭症状反复无限期维持原有激素方案。 十、小结 第一， 反复食物嵌顿、吞咽困难，要想到EoE；反复不明原因腹痛、腹泻、胃肠壁增厚或嗜酸性腹水，要想到非食管EGIDs。 第二， 内镜下黏膜正常不能排除疾病。怀疑EoE或EoG/EoD时，充分、分部位活检十分重要。 第三， 食管和胃肠道的病理判断不同。EoE有相对明确的≥15个/HPF阈值，胃肠道需要使用分部位参考值并结合临床判断。 第四， 发现嗜酸性粒细胞增多后，必须排除寄生虫、药物、炎症性肠病、肿瘤及系统性疾病等继发因素。 第五， 原发性EGIDs与HES的胃肠道受累存在重叠。外周血嗜酸性粒细胞升高不能直接诊断HES，而持续显著升高或出现其他器官损伤时，应主动进行系统性评估。 第六， 嗜酸性胃肠炎对激素反应良好者并不少见，难点是减量复发后的长期管理。 第七， 生物制剂研究正在取得进展，但组织学改善与症状获益并不总是一致。度普利尤单抗在国内用于EoE或EoG/EoD均属于超说明书用药。 主要参考文献 [1] EOS增高相关疾病规范化诊疗中心全国协作项目组.嗜酸性粒细胞相关疾病多学科诊疗路径专家共识（2026版）. 中华医学杂志, 2026, 106(34):3548-3563. 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导读 看完前两篇的科学原理和产业版图，最后要回答一个和每个人都相关的问题：这些研究今天到底给我带来了什么？哪些值得期待？面对铺天盖地的“抗衰”营销，又该守住哪些底线？ 一、已经惠及真实生活的能力 事实上，AI抗衰老研究的“副产品”早已悄悄进入日常生活，只是我们没有这样称呼它们： AI＋可穿戴设备：已经走进日常生活的健康监测  图片来源：FaMGuard AI ● AI健康监测：智能手表和手环已经能持续监测心率、血氧、睡眠，部分设备还能识别房颤等异常心律并发出预警。AI与可穿戴设备结合，正在成为老年人健康管理的第一道防线[15]。 ● AI辅助体检与诊断：AI影像分析已广泛用于肺结节、眼底病变、骨龄等筛查，而老年护理领域的AI市场预计将以约21%的年增速扩张，到2034年达到3224亿美元[13]。 ● 更快的药物研发节奏：AI压缩研发周期的好处不局限于抗衰老——过去几年多个AI参与设计的药物进入临床，整个制药业的效率提升，最终会以更多、更便宜的新药惠及所有人[8]。 ● 生物学年龄检测：基于DNA甲基化的“表观遗传时钟”已经做成消费级检测产品（如Elysium Health的Index），让普通人第一次可以量化自己的“生物学年龄”并追踪干预效果[10]。 ● 被反复验证的生活方式：运动、热量适度控制、优质睡眠，至今仍是证据最充分的“抗衰老方案”——它们正是许多抗衰老药物试图模仿的生理机制[5]。 一句话：今天最可靠的抗衰老红利，不在药瓶里，而在AI加持的健康管理工具和经得起检验的生活习惯里。 二、值得期待的技术 细胞重编程走向临床：Altos Labs等机构正在推进基于“山中因子”的部分细胞重编程研究，已在动物实验中实现寿命延长，并计划进入人体临床试验，目标是在不丧失细胞身份的前提下让细胞“返老还童”[8][13]。 AI设计的抗衰老新药：英矽智能的AI生成衰老细胞清除剂已于2026年初进入Ⅰ期临床试验，更多针对衰老机制的新分子正在排队进入临床[8][16]。 衰老细胞清除疗法成熟：全球已有二十多项Senolytics临床试验在推进，若被证实安全有效，将可能同时改善关节炎、纤维化、认知衰退等多种老年问题[7]。 个性化抗衰老医学：随着衰老时钟和多组学检测成本下降，“先测生物学年龄、再定制干预方案、动态追踪效果”的精准健康管理模式正在成形[10][12]。 TAME试验的开创意义：一旦这类把“衰老作为干预目标”的试验取得阳性结果，监管机构可能首次承认“衰老”是可治疗的适应症，那将彻底改写整个医药产业的规则[5][6]。 三、科学抗衰，避开误区 ● 膳食补充剂热潮：以NMN为例，它在日本可作为食品原料使用，在加拿大备案后可销售，但在中国目前仅允许用于化妆品等非食品领域，美国、欧盟、澳大利亚的监管口径也各不相同——同一成分，各国合法性天差地别，商家宣传的“国际获批”往往以偏概全[17]。 ● 处方药“超说明书”使用：二甲双胍、雷帕霉素均未获批用于抗衰老。二甲双胍可能影响维生素B12吸收，还可能削弱运动带来的部分健身效果；雷帕霉素存在毒性问题。是否使用、如何使用，必须由医生结合个人检查结果判断，切勿照抄网上的“抗衰方案”自行服药[4][18]。 ● 被夸大宣传的研究进展：许多刷屏的“突破性成果”其实还停留在小鼠甚至细胞阶段。例如备受关注的TAME试验，设计完成已逾十年，因二甲双胍是廉价仿制药、缺乏商业回报，至今未能募集到足够资金、尚未招募任何受试者——抗衰老研究的落地远比新闻标题慢[6]。 ● 监管灰色地带：超过40%的长寿领域公司报告因临床指南不明确而遭遇审批延迟；市场上打着“逆龄”“干细胞”“端粒酶”旗号的高价产品和服务，很多缺乏人体证据支撑[7]。 AI也不是万能的：AI模型依赖训练数据的质量，预测“生物学年龄”不等于预测健康结局；对检测数值的过度焦虑，本身就可能损害健康[8]。 【双萃观察】面对AI时代的抗衰老浪潮，可以用三句话自处：把AI当作提升健康管理效率的工具。它已经在你身边；把细胞重编程、AI新药当作值得关注的希望，但给科学留出验证的时间；把一切“包治百病”的营销当作需要警惕的信号，证据等级永远比故事动听更重要。最明智的态度是：用靠谱的生活方式守住当下，用开放而审慎的心态等待未来。 END 参考信息来源： 说明：文中以带序号的角标（如 [1]）标注内容出处，序号与下方列表一一对应；点击图片说明中的链接可查看图片来源页面。以下信息均为公开网络资料，内容截至2026年11月。 [1] 腾讯新闻·医诺维：《Cell：重磅！衰老标志新增2个，扩展到14大衰老标志》，2025年4月 https://news.qq.com/rain/a/20250423A070FB00 [2] 新浪财经：《Cell重磅综述：新增两个！衰老标志扩展到十四个》，2025年4月 https://k.sina.com.cn/article_5953190035_162d678930190158ms.html [3] 美国国立衰老研究所（NIA）：Does cellular senescence hold secrets for healthier aging? https://www.nia.nih.gov/news/does-cellular-senescence-hold-secrets-healthier-aging [4] 上海科学技术情报研究所（ISTIS）：《大数据与新医学》——部分潜力抗衰药物研究进展 https://www.istis.sh.cn/cms/magazine/reader/25229 [5] Barzilai N. 等：Metformin as a Tool to Target Aging（TAME试验设计），美国国立卫生研究院 PMC 数据库 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5943638/ [6] Innovita Research：TAME: The Aging Trial with Metformin That Never Enrolled a Patient，2026年9月 https://www.innovitaresearch.com/2026/09/26/tame-the-aging-trial-with-metformin-that-never-enrolled-a-patient/ [7] Global Market Statistics：《长寿和抗衰老药物市场规模、份额——预测至2035年》 https://www.globalmarketstatistics.com/zh/market-reports/longevity-and-anti-aging-drugs-market-11971 [8] BMFitt：Predicting Human Longevity Using AI: Model Accuracy & Commercial Applications，2026年2月 https://www.bmfitt.com/reports/predicting-human-longevity-using-ai-model-accuracy-commercial-applications/ [9] Lifespan Research Institute：AI in Longevity: The Reality Today，2025年6月 https://lifespan.io/ai-in-longevity-the-reality-today/ [10] The Business Research Company（GII）：Longevity BioTech Global Market Report 2026 https://www.giiresearch.com/report/tbrc1985039-longevity-biotech-global-market-report.html  [11] MarketIntelo：Senolytic Therapeutics Market Research Report 2034 https://marketintelo.com/report/senolytic-therapeutics-market [12] 东方财富证券研究报告：《AI+医药：解码衰老机制，个性化管理推动长寿方案》，2026年6月 https://pdf.dfcfw.com/pdf/H3_AP202606241823817828_1.pdf [13] AInvest：The Longevity Economy: How AI and Innovation Are Reshaping Financial Resilience in an Aging World，2025年8月 https://www.ainvest.com/news/longevity-economy-ai-innovation-reshaping-financial-resilience-aging-world-2508/ [14] 香港大学李嘉诚医学院：HKUMed finds metformin could promote healthy ageing based on genetics，2023年 https://sph.hku.hk/en/News-And-Events/Press-Releases/2023/HKUMed-finds-metformin-could-promote-healthy-ageing-based-on-genetics  [15] FaMGuard AI：How AI and Wearables Improve Senior Health Monitoring https://famguardai.com/news/ai-wearable-improve-health-monitoring-seniors/ [16] MarketIntelo：Longevity Biotech Market Research Report 2034，2026年5月 https://marketintelo.com/report/longevity-biotech-market [17] 新营养：《NMN在美国FDA真的“获批”了吗？》，2025年10月 https://www.xinyingyang.com/content-14-29040-1.html [18] SIPRA：Metformin and Aging: Where the TAME Trial Stands in 2026 https://www.sipra.com/blog/metformin-tame-trial [19] AI Pro Playbook：Calico Drug Discovery Platform，2026年4月 https://aiproplaybook.com/tools/calico-drug-discovery