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在创新药研发全球化与资本聚焦的双重驱动下，靶点竞争已进入精细化、差异化阶段。2025 年 11 月，有人总结了美元基金重点关注的 10 大 Newco 靶点（含 1 个跨领域延伸靶点）覆盖自免、肾病、心血管、肿瘤、神经肌肉疾病五大核心赛道，既包含经过临床验证的成熟靶点迭代，也涌现出 RNA 疗法、双抗 ADC 等新技术赋能的全新方向。这里将系统梳理各靶点国内外研发进展与管线布局，解析行业竞争格局与发展潜力。自免领域：成熟靶点迭代与口服剂型突破 自免疾病的慢性属性与庞大患者基数，推动靶点研发向 “疗效升级 + 用药便捷性” 方向演进，口服制剂与机制优化成为核心竞争点。OSMR：口服管线成核心需求，罗氏引领临床探索      OSMR 通过阻断抑瘤素 - M（OSM）与 IL-31 信号传导，成为中重度自免疾病的潜力靶点，口服剂型因能提升患者依从性备受资本关注。抑瘤素M受体（OSMR）广泛分布于多种肿瘤细胞、内皮细胞及上皮细胞的表面。OSMR存在有I型 和Ⅱ型两种不同的异源二聚体形式，其中I型为LIF和抑瘤素M的共用受体，Ⅱ型则具有抑瘤素M特异性。现已证明，无论在人黑色素瘤细胞系、乳腺癌细胞系还是良性或恶性乳腺上皮细胞系中，抑瘤素M介导的抑制肿瘤细胞生长和 (或)诱导其分化的效应都是通过特异性的高亲和力受体来发挥作用。国外方面，罗氏（基因泰克）与 Kiniksa 制药合作的 Vixarelimab（靶向 OSMRβ 单抗）是核心标杆，2025 年罗氏以 7 亿美元获得全球权益后，加速推进临床布局：目前针对中重度溃疡性结肠炎的临床 2 期试验已启动（2024 年 3 月首例入组，预计 2027 年 5 月完成），同时拓展至特发性肺纤维化、系统性硬化相关间质性肺病等适应症，处于临床 2 期阶段。此外，一家累计融资 4 亿美元的海外 Biotech 正委托行业平台寻找 OSMR 自免领域项目，跨国合作需求迫切。国内方面，目前暂无明确公开的临床阶段管线，仅停留在行业潜在研发探索层面，与国外进度存在明显差距。FcRn：商业化验证充分，国内外布局全面开花 FcRn 靶点通过调控免疫球蛋白代谢发挥作用，已成为自免领域的 “明星靶点”，艾加莫德 2024 年 22 亿美元的全球销售额验证了其商业潜力。国外研发管线 国内研发管线 国内布局以 “引进 + 自主研发” 并行，再鼎医药、石药集团等企业通过合作快速落地管线，整体进度紧跟国外步伐。肾病与心血管领域：机制创新开辟新赛道 肾病与心血管疾病的治疗需求尚未被充分满足，靶点研发聚焦 “组织特异性作用 + 病理机制突破”，RNA 疗法与受体调控成为核心技术路径。PTHrP/PTHR/PTH1R：肾病机制探索深入，国外率先落地适应症 PTH1R 在肾脏组织中广泛分布，参与矿物质离子转运、肾血浆流量调控等关键生理过程，其信号通路异常与多种肾损伤疾病密切相关，成为肾病治疗的全新突破口。国外研发管线 国外研发已形成 “骨质疏松→肾病” 的适应症延伸，为肾病领域机制验证提供基础。国内方面，目前暂无公开的临床阶段管线，仅基础研究层面关注 PTH1R 在肾病中的调控机制，研发转化进度滞后于国外。 PTH1R是骨代谢的核心调控开关。其间歇性激活通过促进成骨细胞活性和抑制骨硬化蛋白，主导骨形成并轻度调节骨吸收，从而增加骨量，对抗骨质疏松；而其持续性激活则通过显著上调RANKL/OPG比值，强烈刺激破骨细胞骨吸收，导致骨量丢失，引发或加剧骨质疏松。这种信号持续时间的差异决定了其对骨平衡的最终效应。因此，PTH1R是理解骨代谢平衡、骨质疏松发病机制以及开发相关靶向治疗药物的核心分子。 另外，PTH1R在椎间盘退变（IVDD）中呈现显著表达下调，其活性降低程度与人类及动物模型退变严重性正相关。研究表明，低浓度氧化应激（如30 μM TBHP）可短暂上调PTH1R，促进髓核细胞合成Ⅱ型胶原、Sox9等关键基质成分并抑制分解酶（MMP-13/ADAMTS5），发挥代偿性保护作用；而高浓度氧化应激（75 μM TBHP）则导致PTH1R急剧下降，引发细胞外基质代谢失衡并加速退变。这提示PTH1R可能通过调控氧化应激反应与ECM稳态，成为干预IVDD进程的潜在靶点。IRF5 siRNA：纳米免疫疗法赋能，国内外适应症差异化布局 IRF5 siRNA 通过沉默动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞的 IRF5 表达，增强凋亡细胞清除，为心血管疾病治疗提供精准靶向方案。国外研发以学术转化为主：siIRF5 纳米免疫疗法在 ApoE 鼠模型中表现出显著疗效，可减少斑块坏死核心、提升斑块稳定性，但尚未进入临床阶段，暂无明确企业主导研发。Kymera Therapeutics, Inc.的 KT-579 针对狼疮、干燥综合征、类风湿关节炎等适应症，已完成 IND 启用研究，预计 2026 年初启动临床 1 期，形成与国外心血管适应症的差异化竞争。KT-579的开发是Kymera更广泛努力的一部分，旨在为免疫系统疾病建立一系列口服小分子降解剂。通过靶向IRF5等传统小分子抑制剂难以解决的蛋白质，Kymera寻求为自身免疫疾病患者提供更有效、更便捷的治疗方案。 HIF-2α siRNA：跨领域布局成趋势，默沙东引领商业化       HIF-2α 通过调控缺氧环境下的基因表达，在肿瘤、心血管疾病中发挥关键作用，siRNA 剂型因靶向性强成为研发热点。国外研发管线 国内研发管线 国外呈现 “抑制剂 + siRNA” 双路径并行格局，而国内研发相对滞后，暂无企业布局 siRNA 剂型，与国外的跨领域、多技术路径布局形成差距。肿瘤领域：双抗 ADC 与特异性抑制剂成竞争焦点 肿瘤领域的靶点竞争已从单靶点向 “多靶点协同 + 技术平台升级” 演进，双抗 ADC、靶点特异性抑制剂成为资本押注的核心方向。FRα x other target bispecific ADC：疗效突破为核心，礼来领跑迭代       FRα 作为实体瘤热门靶点，单靶点 ADC 已实现商业化，双抗 ADC 因能提升疗效、覆盖更多患者群体成为研发升级方向，核心需求是疗效优于艾伯维的索米妥昔单抗（2024 年销售额超 5 亿美元）。国外方面，礼来的 LY4170156 作为 FRα 单靶点 ADC 标杆，2025 年 ASCO 公布的 I 期数据显示，4mg/kg 剂量组铂耐药卵巢癌患者客观缓解率（ORR）达 55%，且覆盖全 FRα 表达水平患者（含索米妥昔单抗经治人群），为双抗 ADC 研发提供疗效参照；多家 MNC 已启动 FRα 双抗 ADC 研发，处于临床前至早期临床阶段，具体管线尚未公开。国内暂无公开的 FRα 双抗 ADC 管线，仅部分企业布局单靶点 ADC，双靶点协同开发仍处于空白阶段，存在明显的技术代差。DLL3 x B7H3 双特异性 ADC：靶点组合创新，替代联合用药成趋势 DLL3 与 B7H3 均为小细胞肺癌等实体瘤的关键靶点，现有单靶点药物已验证临床价值：B7H3 ADC 具备更高的 ORR，DLL3 双抗则在总生存期（OS）上表现更优，双抗 ADC 有望整合两者优势，替代联合用药提升治疗便利性与协同性。国外方面，礼来等 MNC 已启动相关研发，处于临床前至早期临床阶段，核心聚焦靶点组合的疗效验证，暂无具体药物名称与数据披露。国内尚未有企业布局该双特异性 ADC 管线，单靶点 ADC（如 B7H3 ADC）仅处于早期研发阶段，靶点组合创新能力有待提升。Bispecific or trispecific antibodies with IL22：多抗蓝海市场，国外率先破冰 IL22 通过调控炎症反应与组织修复，成为特应性皮炎、溃疡性结肠炎等炎症性疾病的潜力靶点，目前行业以单抗、融合蛋白为主，双抗 / 三抗为未被开拓的蓝海领域。国外方面，Temtokibart（替托奇拜单抗）作为含 IL22 的单抗，已完成 IIa 期研究，显示出特应性皮炎的显著疗效与良好安全性，为多抗研发奠定基础；少数企业已启动 IL22 双抗 / 三抗的临床前研发，暂无更多进展披露。国内暂无公开的含 IL22 双抗 / 三抗管线，单抗领域亦无关键临床阶段药物，研发进度显著落后于国外。MAT2A：小分子抑制剂扎堆，国内企业密集布局 MAT2A 作为 MTAP 缺失型肿瘤的特异性靶点，因肿瘤选择性高、副作用小成为研发热点，2024 年底石药与百济神州的 18.35 亿美元合作（预付款 1.5 亿美元 + 里程碑 16.85 亿美元）引爆赛道。 图、MTAP-MAT2A合成致死信号通路国外研发管线 国内研发管线 国内呈现 “百家争鸣” 格局，在研企业数量已远超国外，形成差异化竞争优势。 神经肌肉疾病：肌肉靶向疗法开辟全新维度 神经肌肉疾病治疗长期聚焦 SMN 靶向疗法，Anti-myostatin antibody 通过直接作用于骨骼肌，为治疗提供全新思路，成为资本关注的小众优质靶点。        国外方面，Scholar Rock 的 Apitegromab 是核心候选药物，作为全人源单克隆抗体，其独特机制在于选择性结合肌生长抑制素（myostatin）的前体与潜伏形式，抑制其激活以促进肌肉质量与功能恢复，可补充 SMN 靶向疗法的不足，目前已提交上市申请，有望成为首个肌肉靶向的神经肌肉疾病药物。国内暂无公开的 Anti-myostatin antibody 管线，神经肌肉疾病治疗仍以传统 SMN 靶向疗法为主，肌肉靶向策略尚未有企业布局，存在较大的研发空白。行业趋势与展望 从 11 大热门靶点的研发格局来看，全球创新药研发呈现三大趋势：一是技术升级驱动靶点迭代，siRNA 纳米疗法、双抗 ADC 等新技术与传统靶点结合，实现疗效与安全性的突破；二是适应症跨领域延伸，HIF-2α、PTH1R 等靶点从肿瘤拓展至心血管、肾病领域，拓宽商业天花板；三是国内外研发差异化竞争，国内在 MAT2A 等靶点形成密集布局，而国外在 OSMR、双抗 ADC 等领域保持技术领先。 BD 合作成为加速研发的关键驱动力，强生收购 Momenta、石药授权百济神州等案例显示，优质靶点管线的授权与并购价值持续攀升。对于国内企业而言，需重点关注三大方向：一是跟进成熟靶点的剂型优化（如 OSMR 口服制剂），缩短研发周期；二是聚焦国外空白的技术路径（如 IL22 多抗），打造差异化优势；三是依托国内政策与患者优势，加速 MAT2A 等靶点的临床转化。 随着全球创新药研发的深入，靶点竞争将进一步聚焦 “机制验证 + 临床价值”，具备差异化技术路径与明确临床需求的管线，有望在资本与产业的双重助力下脱颖而出，为患者带来更多治疗选择。