Mablink Bioscience SAS

撰稿 | 周秋寒 海明威在《午后之死》中提出过著名的冰山原则：“冰山运动之雄伟壮观，是因为它只有八分之一在水面上。” 生物医药产业的创新图景，暗合这一逻辑。行业的聚光灯永远追逐着靶点突破、管线进展与大额 BD，那些构成药物成药性基石的底层材料与辅料，却始终隐于水面之下——它们决定了一款药物的半衰期上限、安全性边界与制剂开发难度，却极少成为产业讨论的主角。 过去几十年，聚乙二醇（PEG）正是水下那根不可或缺的产业支柱。从第一代长效蛋白药物到ADC亲水连接子，从脂质纳米粒骨架到mRNA疫苗辅料，PEG凭借成熟的亲水修饰能力，撑起了半壁创新药的递送体系。 然而，当ADC向着高DAR（药物抗体比）、高活性的方向加速迭代，当小核酸药物向长效化、重复给药持续进阶，这块曾经的基石，正在免疫原性、体内蓄积、疏水屏蔽不足等限制下，逐渐成为制约药物升级的隐形天花板。 近一年，这场静默的材料替代开始显现出明确的产业信号。全球多家头部药企，不约而同地将“聚肌氨酸（pSar）替代PEG”列入下一代管线的研发之中。礼来通过收购MabLink锁定PSARlink技术平台，核心管线MBK-103已提交IND；诺华也在专利中布局了聚肌氨酸修饰的连接子方案。 国内赛道上，杭州奥赛瑞生物医药这家鲜少对外发声的企业，悄然成为产业端的核心供给方。这家企业没有大规模市场推广，却收获了多家药企持续复购聚肌氨酸的订单，覆盖从基础科研到临床试验的全阶段需求。 一场发生在药物递送底层的材料替代，正在ADC、小核酸等热门赛道的喧嚣背后悄然推进。 01 从科研概念到产业刚需，聚肌氨酸从幕后到台前 生物医药领域，PEG曾被称为药物的“隐形斗篷”——通过亲水修饰延长循环半衰期、降低免疫原性，支撑了从蛋白药物、ADC到mRNA疫苗的数代创新。但随着临床应用的深入，其先天短板正在被快速放大的研发需求暴露。 在高DAR ADC的研发中，疏水载荷引发的聚集沉淀始终是核心瓶颈。 高DAR意味着更强的肿瘤杀伤效力，但也会显著提升分子疏水性，导致药物在体内快速清除、靶向性下降，并增加非特异性摄取与脱靶毒性。传统PEG修饰虽能在一定程度上缓解聚集，却存在明显的平台效应：当PEG链长超过8个单元后，亲水性提升边际递减，反而会加剧免疫原性风险与空间位阻问题。 重复给药场景下的加速血液清除（ABC）现象更让药企头疼。 抗PEG抗体的存在会导致药物被快速清除，疗效骤降，对于需要长期给药的蛋白药物、小核酸制剂而言，直接限制了其临床价值。此外，PEG不可生物降解的特性，使其在长期使用时存在器官蓄积的潜在毒性争议，也使得监管机构对这类产品的态度日趋谨慎。 “行业不是今天才知道PEG有问题，只是过去没有足够好的替代方案。”奥赛瑞总经理孙秋晔告诉动脉网，“聚肌氨酸的价值，在于它几乎补齐了PEG的所有短板，同时保留了其亲水性、空间稳定的核心优势。” 基于聚肌氨酸开发的全新一代高效生物相容性表面活性剂，性能超越目前广泛使用的TPGS等PEG产品，图源奥赛瑞 作为内源性代谢物肌氨酸的聚合物，聚肌氨酸最核心的特质是天然的生物安全性。奥赛瑞研究团队发表在《Journal of Biomaterials Science, Polymer Edition》上的文献显示，它的降解产物为天然氨基酸衍生物，代谢路径明确，无体内蓄积风险；且因缺少氢键供体，几乎无免疫原性，不会引发ABC现象。 此外，聚肌氨酸的疏水屏蔽能力也优于PEG。南方科技大学研究团队发表于《Journal of Controlled Release》的文献数据显示，在同等链长下，采用聚肌氨酸修饰的VA-PABC连接子，ADC聚集率仅为1.16%，远低于PEG修饰的5.83%，也优于ADC药物DS8201的5.71%。 在药代动力学表现上，聚肌氨酸修饰的优势同样显著。MabLink的核心管线MBK-103采用聚肌氨酸修饰连接子，DAR达到8时，其早期数据显示，其血浆半衰期与天然抗体相当，约21天，在体内有较好的稳定性，较长的药物暴露时间。 这也是为什么在众多PEG替代方案中，聚肌氨酸具有不可替代性，奥赛瑞研发总监曹杨羊博士分析，“它是目前唯一兼具内源性安全、结构极简、性能全面的PEG替代材料。” 具体而言，与聚恶唑啉（POx）相比，其合成路线更简洁、成本可控；与聚羟丙基甲基丙烯酰胺（pHPMA）相比，其代谢产物单一、安全性更明确；与两性离子聚合物（PCB）相比，电中性特质不干扰药物活性。 聚肌氨酸具备的多种优势，让行业需求几乎在一夜之间到来。孙秋晔回忆，2025年下半年以来，奥赛瑞聚肌氨酸的咨询与订单量出现了明显的跳跃式增长。 但一个值得思考的问题是：PEG的痛点并非一朝一夕，聚肌氨酸的优势也在多个研究中显示，为何直到现在后者的产业化才开始爆发？这中间到底有什么痛点？ 02 产业化破局，从实验室配方到医药级原料 解决聚肌氨酸产业化困局的核心答案，藏在奥赛瑞这家公司的发展路径中。 与行业内多数从零起步的材料企业不同，奥赛瑞的技术积淀远早于公司成立：核心研发团队源自浙大高分子合成与临床影像的交叉方向，早在数年前便启动了聚肌氨酸材料的基础研究与应用探索，历经多年实验室迭代，掌握了从可控聚合、端基修饰到生物相容性评价的完整技术体系，积累了全套自主知识产权，为后续产业化突破埋下了核心伏笔。 在完成核心技术验证、专利体系布局后，团队没有选择专利转让的轻量路径，而是决定自主推进产业化落地。2023年奥赛瑞正式成立，同步搭建专业化的研发、生产与商业化体系，将实验室沉淀多年的成熟配方，向医药级原料的规模化量产全面推进，走出了一条基础研究先行、临床场景验证、产业规模落地的完整转化路径。 ■ 绿色合成：攻克剧毒原料的卡脖子难题 奥赛瑞研发总监曹杨羊博士直言，“合成技术是决定聚肌氨酸能否走向产业化的根源。” 传统聚肌氨酸制备依赖肌氨酸-N-羧酸酐（Sar-NCA）开环聚合，而Sar-NCA的合成需要三光气等剧毒试剂，且单体的提纯和储存条件苛刻，反应过程要求严格的无水无氧环境，不仅操作风险高，且功能化较困难、成本高难以规模化、纯度难以达到医药级标准。 曹杨羊告诉动脉网，“工艺突破不了，就只能做毫克级的科研试剂，撑不起药企的研发需求，更谈不上行业标准和市场接受度。技术是前面的‘1’，标准、产能、客户都是后面的‘0’。” 这也解释了为何聚肌氨酸供给长期停留在科研试剂层面——行业内多数供应商仅能提供基础分子量的均聚物，无法完成复杂的端基官能团修饰，更遑论稳定的医药级批量供应。 “我们开发了全新链增长控制策略。”曹杨羊告诉动脉网，“新的绿色合成工艺，完全摒弃光气类试剂，从源头消除了安全隐患和杂质来源；同时通过精确调控聚合动力学，实现了分子量精准可控、分子量分布窄（PDI<1.2）、端基功能化。” 奥赛瑞合成实验室，图源奥赛瑞 这一突破拉平了实验室与产业化之间的鸿沟。目前，奥赛瑞已完成数十批次的放大验证，中试生产线可实现公斤级稳定供应，未来通过自建厂房或CDMO合作，届时产能可提升至年产百公斤级，足以支撑国内头部ADC、小核酸企业的研发与早期临床需求。 更重要的是，绿色工艺带来了稳定的产品质量。对于药用原料而言，批次一致性是生命线，尤其是对于聚合物类材料，分子量分布、杂质谱、端基修饰率的细微差异，都可能影响最终制剂的性能。奥赛瑞通过标准化的工艺包与严格的质控体系，实现了批次间关键参数的高度稳定，这也是药企客户愿意持续复购的核心原因之一。 ■ 全品类定制：从基础材料到场景化解决方案 如果说规模化合成解决了“有没有”的问题，那么全品类定制能力则解决了“好不好用”的问题。 聚肌氨酸的应用场景非常多元：ADC连接子修饰需要特定链长与端基的分支结构，LNP递送需要DSPE、DMG等脂质偶联物，不同的应用场景对材料的结构要求天差地别。而国内多数供应商仅能提供基础的均聚物，无法满足药企多样化的定制需求。 “全品类定制的核心难点，在于端基功能化修饰的精准控制和复杂偶联反应的工艺稳定性。”曹杨羊解释，聚肌氨酸本身合成难度较高，而在其端基引入DSPE、DMG、VE等不同功能基团时，面临三大挑战： 一是选择性将一些功能结构直接作为引发剂，这就需要开发新的工艺路线；二是不同功能结构的偶联反应活性差异巨大，需要为每种功能结构开发专属的反应条件和纯化方案；三是偶联后产品的批次一致性，医药级应用要求每批产品的端基修饰度、分子量分布、杂质谱都高度一致。 奥赛瑞的解决方案基于浙大团队多年的合成工艺积累：首先，建立了模块化的端基修饰平台，通过活性/可控聚合技术精确控制端基官能团种类和聚合度；其次，针对每种偶联物开发了标准化的工艺包，包括反应溶剂体系、温度程序、催化剂选择和纯化流程；最后，建立了严格的质量控制体系，每个产品都有完整的 COA和稳定性数据支持。 目前，奥赛瑞已形成DSPE-pSar、DMG-pSar、VE-pSar、pSar等数十个成熟产品管线，覆盖不同聚合度、不同端基修饰、不同共聚物结构。客户无需在多家供应商之间拼凑方案，单一平台即可满足从分子筛选到工艺优化的全流程需求。 奥赛瑞可合成生产各种结构聚肌氨酸及相关衍生品，图源奥赛瑞 目前，奥赛瑞客户已覆盖ADC企业、小核酸药企、CRO机构与高校科研院所，多数项目处于早期研发与专利布局阶段，虽不便披露具体合作细节，但订单的持续增长本身就印证了市场对医药级聚肌氨酸的迫切需求。 ■ 三轮驱动：自有管线背书的平台化逻辑 与纯材料供应商不同，奥赛瑞从成立之初就定位于“聚氨基酸纳米载体平台公司”，形成了“材料供应+自有管线+合作开发”的三轮驱动模式。 自有管线是奥赛瑞最独特的竞争力。其核心产品ASR001是全球首个将进入临床申报阶段的无钆聚肌氨酸纳米磁共振对比剂，预计2026年第四季度将向中美两国同步递交IND申请。 “我们自己把材料做成产品，走完临床前全流程，客户就不用怀疑它的安全性和实用性。”孙秋晔说，自有管线的研发经验也让团队更懂药企的真实需求，反过来优化材料定制服务，形成正向循环。 此外，奥赛瑞还与飞利浦达成战略合作，共同开发新型CT对比剂ASR002；与杭州景嘉航合作推进核药诊疗一体化产品。这些管线不仅是奥赛瑞的长期价值增长点，更相当于为聚肌氨酸材料做了一次临床级背书。 奥赛瑞与飞利浦达成合作，图源奥赛瑞 这种商业模式具有差异化优势：材料定制与销售提供短期稳定现金流，支撑长期创新药与诊疗一体化管线的研发；合作开发则快速拓展材料的应用场景，降低自研管线的投入风险。 这种平台化能力也支撑了奥赛瑞对新场景的探索。目前，团队正在推进聚肌氨酸在医美原料领域的to B布局，开发高保湿水凝胶、功能性敷料等产品。孙秋晔表示，聚肌氨酸的内源性安全特质与医美行业天然契合，且医美原料监管周期更短、商业化速度更快，可以作为公司早期的现金流补充，进一步摊薄合成工艺的研发成本。 03 竞速窗口期，先发者将定义聚肌氨酸产业标准 当下，聚肌氨酸赛道正处在从“导入期”进入“成长期”的关键节点。 全球格局来看，海外企业更多集中在单点管线的临床推进，并未形成规模化、全品类的材料供应能力。国内市场则呈现出“需求爆发、供给稀缺”的特点。ADC、小核酸赛道的高速增长快速拉动了上游材料需求，但多数供应商仍停留在科研试剂层面，医药级产品供给不足，定制化能力薄弱，国产替代的窗口已经完全打开。 “海外验证了聚肌氨酸的技术可行性，而国内正在完成从‘能用’到‘好用’、从‘实验室’到‘药厂’的关键跨越。”孙秋晔判断，“未来2-3年将是聚肌氨酸赛道的黄金窗口期，行业将发生三个核心变化。” 首先是市场认知的快速普及。随着海外临床数据的陆续公开、国内管线的持续推进，聚肌氨酸将从“前沿概念”变成药企研发的“常规选项”，主动寻找聚肌氨酸原料的企业会越来越多。2025年下半年以来的订单增长，只是这个趋势的开端。 其次是竞争格局的逐步清晰。目前，奥赛瑞在国内医药级聚肌氨酸领域处于领先位置，但随着赛道热度提升，新玩家正陆续进入。未来，行业会形成类似CDMO的“一超多强”格局：少数具备规模化产能、完善质控体系和深度服务能力的头部企业占据主要市场份额，大量小型供应商则停留在科研试剂层面，无法进入医药级供应链。 第三是产业价值的升级。早期客户只需要买到合格的聚肌氨酸原料，但随着应用深入，客户需要的是“如何用聚肌氨酸解决递送问题”的完整解决方案，包括配方优化、工艺放大、法规支持等。单纯的材料贸易商会逐渐边缘化，具备端到端服务能力的平台型企业将最终胜出。 对于产业而言，谁在窗口期筑起了壁垒，谁就能守住先发优势。 在产能与供应链上，奥赛瑞已完成放大工艺验证，可随时扩建产能，同时与国内顶级CDMO建立合作，可快速响应突发的大规模订单需求。规模效应带来的成本下降，将成为后来者难以短期复制的门槛。随着产能放大与工艺优化，预计2-3年内，奥赛瑞聚肌氨酸的成本可下降至与高端PEG相当的水平，届时替代动力将进一步增强。 在质控标准与法规建设上，奥赛瑞正在搭建国内首个聚肌氨酸医药级质量标准体系，包括全套分析方法学验证、稳定性数据库与毒理学数据包，并计划启动药用辅料备案，为下游药企的IND申报提供“即插即用”的法规支持，“标准的建立需要先行者投入，这既是挑战，也是我们建立行业话语权的机会。” 在技术迭代上，奥赛瑞已在布局下一代产品，包括支化/星形聚肌氨酸、刺激响应性聚肌氨酸，以及与其他生物材料的杂化体系，持续拓展材料的性能边界。 更重要的是，奥赛瑞已经在服务多家头部 ADC、小核酸企业的过程中建立了深度合作关系，具有较强的客户粘性，“我们将通过持续的技术服务和快速响应，把这种‘先发优势’转化为‘锁定效应’。” 回望整个生物医药产业的创新史，底层材料的迭代往往是药物突破的前置条件。从PEG推动第一代长效蛋白药物诞生，到脂质纳米粒支撑mRNA疫苗落地，每一次材料革命，都会催生一批新的疗法，重塑产业的竞争格局。 如今，聚肌氨酸的故事才刚刚开始。当ADC、小核酸等创新药的竞速进入深水区，底层材料的升级终将从幕后走向台前。而奥赛瑞走出的这条“临床需求出发、医工交叉落地、平台化模式推进”的路径，也为国内高端药用辅料的国产替代，提供了一个可参考的样本。  END  秒追医疗健康产业创新 ⭐点赞、转发、在看一键三连⭐ 点亮动脉网星标不遗漏一手信息推送 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。文中如果涉及企业信息和数据，均由受访者向分析师提供并确认。 点点赞 点分享 点喜欢

这是我的第657篇原创文章 专注创新药投资、商保和医药行业风险分析与保险解决方案 财大气粗的礼来今年的BD和并购交易之频繁，经常刷爆医药媒体和朋友圈。中国资产不可或缺，如今年分别与信达的85亿美元大BD，与和誉及海思科的交易。 统计过去3年礼来的BD和并购交易多达35笔，2026年尚未过半，达成的BD和并购交易多达17笔。 替尔泊肽登顶药王宝座，市值也破万亿美元。减重药给礼来带来了巨额现金流，礼来这些年的BD和并购想构建怎样的医药王国呢？通过这35笔合作能否窥测一二？ 如果把这些交易放回礼来现有业务版图，其逻辑并不分散。 1）代谢领域，Versanis、Laekna、Superluminal、Verve分别对应“减脂保肌”“肥胖联合用药”“下一代口服/GPCR”“一次性心血管风险降低”； 2）免疫领域，DICE、Morphic、Ventyx、Repertoire、Orna对应“口服IL-17”“口服α4β7”“NLRP3/口服抗炎”“免疫耐受”“in vivo CAR-T自身免疫”； 3）肿瘤领域，POINT、Aktis、Radionetics、Scorpion、Ajax、Kelonia、Emergence、Mablink、Abbisko则将礼来从小分子/抗体扩到核药、ADC、细胞治疗、精准抑制剂多模态。 4）神经与眼科方向，Centessa、SiteOne、Adverum、MeiraGTx、Seamless、AlzeCure则补了睡眠觉醒、非阿片疼痛、眼科基因治疗、听力与阿尔茨海默病早期机制药。 中国资产： Abbisko与Innovent则是礼来中国创新 sourcing 的两条线。与和誉更偏多靶点发现合作，与信达的大手笔多项目全球化协作：礼来拿大中华区外独家、Innovent保留中国权益并负责到Phase2，显示礼来正把中国从“区域商业伙伴”升级成全球研发资产来源地。 特色交易： 平台/AI交易则是礼来近三年最鲜明的变化。OpenAI、Insilico、Profluent、Ascidian、Haisco都不是“买一个资产就结束”，而是试图把礼来的药理、临床与CMC能力，和外部算法/编辑工具/多项目发现引擎耦合起来。与传统license-in相比，这类合作更依赖礼来内部的项目选择、并行孵化和止损能力。 神经/睡眠/疼痛/眼科/感染，是礼来近三年最被低估的第二增长曲线。SiteOne聚焦Nav1.8非阿片疼痛，目标明确：在阿片危机后，用更安全的新机制补足神经科学线。Centessa则把礼来一举推进到睡眠觉醒赛道，且以cleminorexton/ORX142为核心，是近三年金额最大的神经科学交易之一。Centessa的意义在于，这不是边缘项目，而是可能建立礼来在睡眠医学的新 franchise。今年连续完成3笔疫苗的交易，资产包括带疱疫苗、金葡球菌疫苗和EBV疫苗。 小结 礼来正在把自己重构成一个多模态研发控股平台。它一边延展GLP-1与心代谢优势到保肌、一次性ASCVD治疗和下一代小分子；一边在免疫与肿瘤上补齐口服化、核药、ADC、细胞治疗与精准抑制剂；同时又用神经、眼科、感染和AI/基因平台为2030年后的增长准备新引擎。 关注公众号，获取更多资讯。 我是邹军辉 18602014940 专注医药投资、个人商业健康险和生物医药行业责任险 欢迎交流、医疗险咨询和临床试验保险/产责险询价 尽心尽力响应需求，解决问题

"老钱"的BD帝国：三大制药巨头如何用资本与策略重塑药物管线 "在制药界，真正的财富不是现金，而是管线。而管线的搭建，从来不是赌博，而是一场精密计算的战略棋局。" 一、引言：什么是制药界的"老钱"？ 在华尔街，"老钱"（Old Money）指的是那些历经百年沉淀、世代传承的财富家族——洛克菲勒、摩根、罗斯柴尔德。他们不追逐风口，不迷信暴富，而是用时间、耐心与系统性的资产配置来确保财富永续增长。 在制药界，同样存在这样的"老钱"玩家。 礼来（Eli Lilly）、强生（Johnson & Johnson）、艾伯维（AbbVie）——这三家市值合计超过1.5万亿美元的制药巨头，正是医药界的"老钱"代表。它们拥有上百年的历史积淀、遍布全球的商业化网络、以及每年数百亿美元的研发投入。 但最令行业侧目的，不是它们的体量，而是它们通过BD（Business Development，商务拓展）搭建管线的底层逻辑——一种被业内称为"饱和式攻击"的战略思维。 这种思维的核心只有一句话： "我不赌单一技术路线，我要买下整个赛道，然后用临床数据决出胜负。" 这不是豪赌，这是用资本买确定性。二、礼来（Eli Lilly）：技术完整性——"我不选，我全都要"2.1 从"旁观者"到"深度玩家"：礼来的ADC三步棋 在ADC（抗体偶联药物）领域，礼来曾是一个迟到者。 当第一三共的Enhertu（DS-8201）已经席卷乳腺癌市场、Seagen（后被辉瑞430亿美元收购）的Adcetris已经成为淋巴瘤标准治疗时，礼来在ADC赛道上几乎一片空白。 但"老钱"从不因为迟到而焦虑——它们用资本直接买下时间。 第一步：买平台（2022年2月）礼来支付1300万美元首付款，总额最高17亿美元，从Immunogen获得Camptothecin（Topo-1）linker-payload平台。这是一个成熟的拓扑异构酶I抑制剂技术平台，为礼来提供了ADC的"弹药库"。 第二步：买产品+技术（2023年6月）礼来以1.35亿美元首付、总额4.7亿美元收购Emergence Therapeutics，获得其Nectin-4 ADC（LY4101174）。Nectin-4是尿路上皮癌的热门靶点，辉瑞/Seagen的Padcev已在此靶点取得巨大成功。 第三步：买差异化技术（2023年10月）礼来以2.78亿美元收购Mablink Bioscience，获得其独家的PSARlink技术——一种基于β-glucuronide + Polysarcosine亲水屏蔽链的"隐身"连接子技术，以及FRα-ADC（MBK-103）。 三步棋，礼来从"ADC旁观者"一跃成为"ADC深度玩家"。 但真正的战略精妙之处，在于礼来接下来的操作：2.2 "头对头"的终极验证：两款Nectin-4 ADC的生死对决 礼来同时推进了两款Nectin-4 ADC进入临床I期： 产品 技术平台 来源LY4052031 Immunogen Topo-1平台 自研LY4101174 Emergence技术 收购 同一靶点，不同技术路线，同时推进临床。 这不是重复建设，这是礼来的"内部赛马"机制——让临床数据说话，而不是让会议室里的PPT决定命运。 2025年初，结果揭晓：礼来悄悄终止了LY4101174在中美两地的临床I期入组，而LY4052031的入组仍在正常进行。 胜负已分。礼来用不到2亿美元的代价（首付款），完成了一次高价值的"技术筛选"。2.3 体内CAR-T：94亿美元的"双保险" 如果说ADC是礼来的"补课"，那体内CAR-T（in vivo CAR-T）就是礼来的"抢跑"。 2024-2025年，礼来接连出手： 24亿美元收购Orna Therapeutics——获得LNP（脂质纳米颗粒）递送平台的体内CAR-T技术 70亿美元收购Kelonia Therapeutics——获得LVV（慢病毒载体）递送平台的体内CAR-T技术 总计94亿美元，买下体内CAR-T的两大主流技术路线。 体外CAR-T（如诺华的Kymriah、吉利德的Yescarta）虽然疗效显著，但存在制备周期长、成本高、患者可及性差等痛点。体内CAR-T通过直接向患者体内递送CAR基因，有望彻底颠覆现有治疗模式。 但LNP和LVV究竟哪个更优？在大量临床数据积累之前，没人能给出定论。 礼来的答案很简单：两个都买，然后让临床数据决定。 这就是"老钱"的逻辑——不赌技术路线，赌的是整个赛道的未来。三、强生（Johnson & Johnson）：机制全覆盖——"我要的是整个疾病地图"3.1 自免领域的"王者"，AD领域的"迟到者" 强生在自身免疫疾病领域的统治力，堪称"老钱"的典范： 英夫利西单抗（Remicade）：全球首个TNF-α抑制剂，累计销售额超过800亿美元 乌司奴单抗（Stelara）：IL-12/23抑制剂，2023年销售额108亿美元 古塞奇尤单抗（Tremfya）：IL-23抑制剂，2023年销售额超过30亿美元 这三款产品为强生带来了数千亿美元的营收，奠定了其在自免领域的霸主地位。 但就在强生沉浸在TNF/IL-12/IL-23的辉煌中时，一个巨大的市场空白被竞争对手悄然填补—— 特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）。 AD是一个患者基数庞大、未满足医疗需求极高、商业价值惊人的领域。全球约有2.3亿人受AD困扰，中重度患者的治疗选择长期匮乏。 赛诺菲/再生元的度普利尤单抗（Dupixent）——一款IL-4Rα抑制剂，2023年销售额高达115亿美元，成为AD领域的绝对王者。 而强生，这个自免领域的"老钱"，在AD领域却几乎一无所有。3.2 2024年的"闪电战"：一年之内搭建完整AD管线 "老钱"从不接受"迟到者"的标签。2024年，强生发动了一场堪称教科书级别的BD闪电战： 第一枪（2024年5月）：IL-4Rα/IL-31双抗强生以12.5亿美元收购Numab Therapeutics子公司Yellow Jersey Therapeutics，获得NM26（JNJ-5939）——一款进入II期临床的IL-4Rα/IL-31双抗。 这款产品的战略意图非常明确：直接对标Dupixent（IL-4Rα单抗），同时通过IL-31靶点增强止痒效果。 第二枪（2024年5月）：IL-13/TSLP & IL-13/IL-22双抗强生以8.5亿美元收购Proteologix，获得： PX128（IL-13/TSLP双抗）：已进入I期临床 PX130（IL-13/IL-22双抗）：临床前阶段 第三枪（2024年12月）：STAT6口服抑制剂强生与Kaken Pharmaceutical达成合作，获得KP-723——一款新型口服STAT6抑制剂，由Kaken推进I期临床。3.3 为什么强生要"全覆盖"？ 要理解强生的策略，必须先理解AD的致病机制。 AD并非单一通路驱动的疾病，而是一个多通路、多细胞类型参与的复杂炎症网络： 核心通路 关键细胞因子 作用机制Th2通路（核心） IL-4, IL-13, IL-31 促进IgE产生，引发瘙痒和炎症上皮屏障通路 TSLP, IL-25, IL-33 破坏皮肤屏障，启动先天免疫Th1/Th17通路 IL-17, IL-22 参与慢性期炎症和表皮增生JAK-STAT通路 STAT6 下游信号转导，IL-4/IL-13的核心信号节点 强生的四款产品，恰好覆盖了AD的四大核心通路： ┌─────────────────────────────────────────────┐│  强生AD管线覆盖图                              │├─────────────────────────────────────────────┤│  IL-4Rα/IL-31 (JNJ-5939)  →  Th2通路 + 止痒   ││  IL-13/TSLP (PX128)       →  Th2 + 屏障修复   ││  IL-13/IL-22 (PX130)      →  Th2 + Th22通路   ││  STAT6抑制剂 (KP-723)     →  口服、下游阻断   │└─────────────────────────────────────────────┘ 这不是随机采购，这是一张精心绘制的"疾病地图"——强生要确保，无论AD的哪个机制最终被证明最关键，强生都有牌可打。3.4 残酷的"淘汰赛"已经开始 2025年12月，强生宣布：因IIb期临床中期分析结果未达预设的高疗效标准，提前终止JNJ-5939的Duplex-AD试验。 第一款产品，出局。 但这恰恰是"老钱"策略的精髓所在—— "我买下的不是某个产品，而是整个赛道的选择权。淘汰一个，还有三个。临床数据是唯一的裁判。"四、艾伯维（AbbVie）：一个又一个——"我要的不是产品，是代际迭代权"4.1 从Bcl-2到BCMA：艾伯维的血液瘤野心 艾伯维在血液瘤领域的起点，是一款自研的Bcl-2抑制剂——Venetoclax（维奈克拉）。 Venetoclax是慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的标准治疗，2023年销售额超过20亿美元。 但艾伯维的野心不止于此。它盯上了另一个血液瘤的"金矿"——多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）。 MM是全球第二常见的血液系统恶性肿瘤，全球患者超过50万人，市场规模超过300亿美元。而在这个领域，BCMA（B细胞成熟抗原）靶点已经成为最热门的方向。4.2 "一个又一个"：艾伯维的BCMA双（多）抗"集邮"之旅 艾伯维进入MM领域的方式，堪称"老钱"BD策略的极致演绎——围绕一个靶点，不断迭代，层层布局： 第一代：CD3/BCMA双抗 时间 交易 产品 技术特点 现状 2019年2月 与TeneoBio合作TNB-383B（ABBV-383） 双抗，BEAT平台III期临床 2019年11月 与Harpoon合作HPN217三抗 （CD3/BCMA/HSA） 2023年10月终止开发 2021年6月 收购TeneoOne 正式获得ABBV-383独家权益 - 推进中 关键转折：HPN217的终止 2023年10月，艾伯维终止了对HPN217的进一步开发，将权益退回Harpoon。 这不是失败，这是"老钱"的果断止损——当ABBV-383的临床数据展现出更优的潜力时，艾伯维毫不犹豫地砍掉备胎，集中资源。 第二代：CD3/BCMA/GPRC5D三抗 时间 交易 产品 技术特点 现状 2025年1月 与先声再明合作SIM0500 三抗（CD3/BCMA/GPRC5D） 全球I期临床 2025年7月 与IGI合作ISB 2001（ABBV-2001） 三抗（CD3/BCMA/CD38） 全球I期临床4.3 精妙的"期权"设计：SIM0500的隐藏价值 艾伯维与先声再明的合作条款中，有一个极其关键的细节： 艾伯维获得的是 "共同研究 + 优先选择权"（an option to license agreement），而非直接引进SIM0500。 这意味着什么？ 艾伯维把SIM0500当作一个"看涨期权"： 如果强生的JNJ-5322（CD3/BCMA/GPRC5D三抗）和SIM0500的临床数据表现优异，艾伯维将行权引进，作为ABBV-2001的升级替代； 如果数据平平，艾伯维可以放弃行权，主推ABBV-2001，作为强生Teclistamab+Daratumumab联合疗法的"平替甚至Me-better"。 这是一种极致的风险对冲——用最小的前期投入，锁定最大的未来选择权。4.4 代际迭代的"军备竞赛" 艾伯维的BCMA管线布局，揭示了一个更深层的"老钱"逻辑： ┌─────────────────────────────────────────────────┐│  艾伯维BCMA管线代际演进                           │├─────────────────────────────────────────────────┤│  第一代：CD3/BCMA双抗（ABBV-383）               ││           ↓ 临床验证后，若成功则推进上市          ││  第二代：CD3/BCMA/GPRC5D三抗（SIM0500/ABBV-2001）││           ↓ 若第一代被超越，则切换至第二代        ││  隐藏选项：若第二代全面胜出，第一代可战略放弃     │└─────────────────────────────────────────────────┘ 这不是简单的"多买几个产品"，这是在构建一个"自我迭代的管线生态系统"。五、"老钱"BD策略的底层逻辑：三大法则 通过礼来、强生、艾伯维的案例，我们可以提炼出"老钱"通过BD搭建管线的三大核心法则：法则一：技术完整性法则（礼来模式） "对于新技术赛道，不赌单一技术路线，买下不同技术分型平台，通过临床头对头比较获得第一手信息。" 本质：用资本购买技术多样性，用临床数据消除不确定性。 代价：前期投入大，但避免了"押错技术路线"的系统性风险。法则二：机制全覆盖法则（强生模式） "对于复杂疾病，不赌单一致病机制，引进覆盖主要发病机制的产品，通过临床结果决出胜负。" 本质：用资本购买疾病理解的完整性，确保无论机制如何演变，都有产品可应对。 代价：管线冗余度高，但确保了在异质性疾病中的胜率。法则三：代际迭代法则（艾伯维模式） "围绕核心靶点，不断引进新一代产品，用'期权'设计保持灵活性，实现管线的自我升级。" 本质：用资本购买代际选择权，确保管线始终处于技术前沿。 代价：需要持续的高强度BD投入，但避免了"一代产品打天下"的僵化风险。六、为什么"老钱"能玩得起这种游戏？ 这种"饱和式攻击"的BD策略，并非所有药企都能复制。它需要三个不可替代的竞争优势：6.1 资本厚度：能承受"试错成本" 公司 2024年营收 2024年净利润 现金及等价物 礼来 约450亿美元 约100亿美元 约250亿美元 强生 约880亿美元 约150亿美元 约200亿美元 艾伯维 约560亿美元 约50亿美元 约90亿美元 充足的现金流，让"老钱"们可以同时推进多个同类项目，而不必像Biotech那样"All-in"一个产品。6.2 临床执行力：能快速验证假设 MNC拥有全球化的临床开发网络——礼来、强生、艾伯维每年分别开展数百项临床试验，覆盖数十个国家。 这意味着它们可以同时、快速、大规模地推进多个产品的临床验证，从而在竞争对手还在犹豫时，就已经完成了"内部赛马"。6.3 商业化能力：能让赢家通吃 即使某个产品临床数据优秀，如果缺乏商业化能力，也无法兑现价值。 "老钱"们拥有覆盖全球的医院、药房、医保谈判团队，以及数十年积累的患者和医生关系网络。这让它们可以将临床优势迅速转化为市场份额。七、对Biotech和中国药企的启示7.1 对Biotech：做"老钱"的"技术供应商" "老钱"的BD策略，实际上为Biotech创造了巨大的合作机会： 技术平台型Biotech：如Orna、Kelonia、Mablink，被MNC以数十亿美元收购 产品型Biotech：如Emergence、Yellow Jersey，被以数亿美元收购 中国Biotech：如先声再明（SIM0500），通过优先选择权合作，获得全球开发机会 核心启示：与其在资本寒冬中独自烧钱做临床，不如成为MNC的"技术供应商"——用独特的技术平台或差异化产品，换取MNC的资本和临床资源。7.2 对中国药企：学习"老钱"的"战略耐心" 中国创新药企往往面临一个困境：管线单薄、资金有限、必须All-in。 但"老钱"的策略提示我们： "在资源有限的情况下，更要学会'选择性饱和'——在一个细分赛道内，尽可能布局不同技术路线或机制，用最小的成本保持最大的灵活性。" 例如，在ADC领域，中国药企可以： 同时布局不同payload类型（Topo-1 vs. MMAE） 同时探索不同连接子技术（可裂解 vs. 不可裂解） 同时开发不同靶点（HER2 vs. TROP2 vs. Nectin-4） 不是盲目扩张，而是在核心赛道内构建"微型版"的技术完整性。八、结语：BD的本质，是"用资本买时间" 回到文章开头的问题："老钱"是如何通过BD搭建管线的？ 答案已经清晰： 它们不是在"买产品"，而是在"买时间"——用资本直接购买Biotech已经花费数年、数十亿美元验证过的技术和临床数据，跳过早期研发的"死亡谷"，直接进入"验证期"和"收获期"。 这不是投机，这是最高效的资源配置。 礼来用不到20亿美元（ADC领域），完成了从"旁观者"到"深度玩家"的跨越； 强生用约25亿美元（AD领域），在一年内搭建了覆盖四大通路的完整管线； 艾伯维用超过10亿美元（MM领域），构建了从双抗到三抗的代际迭代体系。 这些数字看似庞大，但相比于自主研发一个重磅药物所需的平均成本（超过26亿美元，耗时10年以上），"老钱"的BD策略实际上是在"省钱"。 这就是"老钱"的智慧—— 不赌运气，赌系统。 不追风口，建赛道。 不求一击必杀，而求步步为营。 在制药这个周期长、风险高、不确定性极强的行业里，这种"用资本买确定性"的哲学，或许正是"老钱"们能够穿越百年周期、始终屹立于行业之巅的终极秘密。 "新药研发没有捷径，但'老钱'们找到了一条用资本铺就的'快车道'。这条道上，没有孤注一掷的赌徒，只有精密计算的棋手。"