Recombinant human IL-17A/F humanized antibody(Livzon Pharmaceutical Group)

点击蓝字 关注我们 导读 今天是第22个“世界银屑病日”。今年的主题——“银屑病及共病：解读多米诺骨牌效应”。但是呢，小编不想和大家聊银屑病工兵头疼的问题。小编今天想和大家一起看看，目前银屑病的新药，除了声名大噪的赛立奇单抗与夫那奇珠单抗外，银友们将有哪些“新武器”可以对抗银屑病。 精准打击的“王牌军”：生物制剂 生物制剂可以说是银屑病治疗的“革命性武器”，它们的问世，让银屑病药物不再“无差别轰炸”，而是像精确制导的导弹，直击发病的关键因子。 目前目前银屑病生物制剂主要针对三个靶点：  IL-23抑制剂：从源头阻断“发病源” IL-23是银屑病发病的“上游指挥官”，只要对它进行控制，就能够对银屑病进行一个有效的控制。 最新进展：首款国产抗IL-23p19单抗——匹康奇拜单抗目前Ⅲ期临床已经结束，且数据耀眼，是目前在Ⅲ期临床研究中唯一超过80%达到PASI 90的IL-23生物制剂。除此之外，mirikizumab（米吉珠单抗）已完成Ⅲ期临床，即将上市！ IL-12/23：双靶点治疗让用药更方便 IL-12/23抑制剂，通过阻断IL-12和IL-23共有的p40亚基与靶细胞表面的IL-12Rβ1受体蛋白的结合，从而抑制IL-12和IL-23介导的信号传导和细胞因子级联反应。使得该靶点药物一年四针就能够有效控制疾病。 最新进展：目前新上市的依若奇单抗已经成功通过医保初审，明年有很大概率成功进入医保。此外，百奥泰研发的喜达诺（乌司奴单抗）类似物Usymro已向我国药监局提出上市申请。预计将很快上市 IL-17抑制剂，快速见效的“火箭军” IL-17是导致银屑病患者出现皮肤发红、增厚、脱屑的“核心刺客”。对这个靶点进行控制，能够快速清除皮损，有效控制病情。因此，该靶点药物也是银屑病治疗中起效较快的一类药物 最新进展：在去年8月份，夫那奇珠单抗与赛立奇珠单抗两款国产原研IL-17A生物制剂成功，为中国患者带来全新选择。不仅如此，今年两款药物都通过了医保初审，如果没有大的以外的话，将于明年正式进入医保。除此之外古莫奇单抗也已提交上市申请，预计未来1–2年有望上市。 另外，国产的LZM012也在头对头的临床中战胜了进口“老大哥”可善挺。（可善挺被国产新药击败！国内银屑病患者的治疗有望更进一步吗？）目前该药物正在进行Ⅲ期临床，感兴趣的话可以长按或扫描下方二维码报名，或者是点击下方链接了解详情！！！ 【入组全部用药】双靶点生物制剂临床正在开展！有机会打可善挺 口服药物新突破，小分子靶向药 随着医疗技术的不断进步，银友们已经不再单纯追求治疗效果，而是在保障疗效的同时追求一种更加便利的治疗方法，因此，口服小分子靶向药进入了大家的视野 PDE-4抑制剂 阿普米司特是该靶点药物的重要代表，阿普米司特能有效抑制炎症、改善皮损。目前同靶点药物莫米司特也已上市。  TYK2 与 JAK 抑制剂 这类药物通过对细胞内的信号通路进行调节，控制炎症。 氘可来昔替尼（TYK2抑制剂）已于2023年获批，2024年进入医保，且目前在各项临床与实际应用中均有着非常亮眼的表现 目前相关靶点药物如扎索替尼、ICP-488、D-2570均已经进入临床的中后期，未来2–3年有望上市。同时，如果想参加这些临床，可以扫描下方二维码报名，或者是点击下方链接了解详情 【条件宽松】银屑病口服新药D-2570全国临床进行中，一年用药 不想打针的看这！多项口服药物临床正在开展！新疆等地均有院点！ 口服生物制剂，或将打来更大改善 强生公司研发的Icotrokinra（JNJ-2113），是全球首个可口服的IL-23通路调节剂。2025年7月已向美国FDA提交上市申请，且目前已经在与氘可来昔替尼的头对头临床中战胜氘可来昔替尼，有效证明了其实力 虽然目前口服IL-17抑制剂的研发因为肝毒性的问题停滞不前，不过相信随着医疗技术的不断进步，将会有更多的“口服生物制剂问世” 外用药物的“老法新治” 在很长的一段时间内，外用药物治疗一直是银屑病治疗的主流方法，随着技术的进步，外用药物也迎来了“新人” Roflumilast（罗氟司特）乳膏：国外已经成功上市，国内目前还在进行相关的临床 本维莫德：国产首创的芳香烃受体调节剂，2024年成功在美国获批，是国内新药出海的重要突破！ 小结 医疗技术的进步，让银屑病的治疗从无药可医到了“百花齐放”。众多药物问世让银友们有了更多的选择。同时药物之间的竞争也让银屑病患者们收获不少！相信在不久的将来，银屑病的治愈或许不再是一个梦！！ 本文仅做参考，不构成对任何药物或诊疗方案的推荐、推广或宣传，也不可替代专业医疗建议。如有问题，请咨询医疗卫生专业人士。

在国产创新药崛起背后，头对头临床试验无疑是最关键的试金石。虽然难度和风险很高，但相应的回报也是巨大的。 正如百济神州泽布替尼，通过头对头击败伊布替尼，彻底打开了国际市场。今年上半年，泽布替尼全球销售收入 125.27 亿元，同比增长 56.2%。头顶 BIC 光环，泽布替尼在美国市场的销售额已经连续两个季度位居 BTK 抑制剂市场首位，且领先优势正在扩大，未来有望成为全球最畅销的 BTK 抑制剂。 在泽布替尼之后，也有不少创新药正面挑战明星大药（2024 年销售额超过 10 亿美元）成功，比如玛仕度肽（信达）、依沃西单抗（康方）、博度曲妥珠单抗（科伦博泰）、XKH004（丽珠医药）等。本文将具体介绍一下这些头对头挑战成功的 III 期临床试验，供参考。 玛仕度肽 vs. 司美格鲁肽 今年 10 月 27 日，信达宣布，玛仕度肽头对头司美格鲁肽 III 期 DREAMS-3 研究达到主要终点（NCT06184568）。这是全球首个在糖尿病治疗领域 GCG/GLP-1 双受体激动剂与司美格鲁肽开展头对头比较的 III 期临床研究。 DREAMS-3 是一项多中心、随机、开放标签 III 期临床研究，入组经单纯饮食运动干预伴/不伴二甲双胍单药治疗血糖、体重控制不佳的中国早期 2 型糖尿病（病程＜10年）合并肥胖受试者 349 例。 这些入组受试者平均年龄 42.4 岁，平均病程 1.8 年，平均基线糖化血红蛋白[HbA1c]  8.02%，平均基线体重 90.47kg，平均基线 BMI=32.98 kg/m2，按照 1：1 比例随机接受玛仕度肽 6mg 或司美格鲁肽 1mg 治疗 32 周（常规治疗期）。 完成常规治疗期后，原接受玛仕度肽治疗的受试者根据体重达标情况，分配至玛仕度肽不同剂量继续治疗 24 周（研究扩展期）。主要终点为第 32 周时 HbA1c＜7.0% 且体重较基线下降 ≥10% 的受试者比例。 来源：丁香园 Insight 数据库 结果显示，在中国 2 型糖尿病合并肥胖受试者中，第 32 周时，玛仕度肽组 HbA1c＜7.0% 且体重较基线下降 ≥10% 的受试者比例为 48.0%，优效于司美格鲁肽组（21.0%，P值＜0.0001）。此外，第 32 周时，玛仕度肽组和司美格鲁肽组 HbA1c 较基线变化均值分别为 −2.03% 和 −1.84%，体重较基线平均百分比降幅分别为 10.29% 和 6.00%（P 值均＜0.05）。 安全性方面，研究期间玛仕度肽整体安全性特征与既往临床研究一致，未发现新增安全性信号。胃肠道不良反应是最常见的不良事件，多为轻度或中度。 依沃西单抗 VS. 帕博利珠单抗 2024 年 9 月，康方生物在 WCLC 大会上发布了 PD-1/VEGF 双抗依沃西单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性 III 期临床研究（HARMONi-2/AK112-303）的重磅研究数据。这是全球首个对比 K 药取得显著阳性结果的随机对照大 III 期研究。 HARMONi-2 入组初治晚期 EGFR/ALK 阴性 NSCLC 患者 398 例，随机接受依沃西单抗 20 mg/kg 或帕博利珠单抗 200 mg Q3W 治疗。治疗直至疾病进展、毒性不可耐受或治疗期满 24 个月。主要研究终点为 PFS，关键次要终点为 OS。 来源：丁香园 Insight 数据库 结果显示，在ITT人群中，依沃西组和帕博利珠组的中位 PFS 分别为 11.14 个月和 5.82 个月，PFS HR=0.51（P＜0.0001），依沃西治疗组的疾病进展/死亡风险降低 49%。 在 ITT 人群中，在 39% 成熟度时进行的 OS 的期中分析（本次分析 α 分配值仅为 0.0001）结果显示，依沃西对比帕博利珠单抗具有显著的临床生存获益，HR=0.777，降低死亡风险 22.3%。 安全性方面，依沃西整体安全性优异，与既往相关研究保持一致。在鳞状非小细胞肺癌人群中，依沃西与帕博利珠单抗 ≥3 级 TRAE 发生率相当（22.2% vs 18.7%）。在接受依沃西治疗的患者整体生活质量与接受帕博利珠单抗治疗的患者相当。 LZM012 VS. 司库奇尤单抗 今年 7 月，丽珠医药宣布，其 1 类创新生物药 LZM012 用于中重度斑块型银屑病治疗的 Ⅲ 期 LZM012-III 研究成功达到主要终点。作为中国首个、全球范围内第二个完成 III 期临床试验的 IL-17A/F 双靶点抑制剂，LZM012 在本项研究中直接采用头对头研究设计，对标司库奇尤单抗。 LZM012-III 研究共纳入 925 例受试者，按 1:1:1 比例接受 LZM012 320mg  Q4W、LZM012 12 周前 Q4W→12 周后 Q8W、司库奇尤单抗 300mg，持续 4 周（第 0、1、2 和 3 周），之后（第 4 周开始）Q4W，治疗期 52 周。 研究主要终点为第 12 周 PASI 100 应答率 ，次要研究终点包括第 52 周 PASI 100 应答率、第 12 周 PASI 90、sPGA0/1 应答率、第 4 周 PASI 75 应答率等。 来源：丁香园 Insight 数据库 结果显示，LZM012 组第 0 周给药 1 次后第 4 周 PASI 75 应答率即可达 65.7%，司库奇尤对照组 W0/1/2/3 给药，第 4 周 PASI 75 应答率为 50.3%，即 LZM012 仅需首次一针即可获得高于司库奇尤四针方案的应答率。LZM012 组第 12 周 PASI 100 应答率为 49.5%，司库奇尤对照组为 40.2%；LZM012 组第 12 周 PASI 90 和 sPGA0/1 应答率＞80%，PASI 75 应答率＞95%。 LZM012 320 mg Q4W 和 320 mg Q8W 两种维持给药方案下，银屑病患者可持续提升获益，第 52 周 PASI 100 应答率分别为 75.9% 和 62.6%，司库奇尤 300 mg Q4W 的数据为 61.6%。 安全性方面，短期和长期安全性数据均显示 LZM012 与对照组各类不良事件发生率相当，不良事件谱相似。 博度曲妥珠单抗 VS. 恩美曲妥珠单抗 今年 10 月中下旬，科伦博泰在 ESMO 大会上公布了博度曲妥珠单抗头对头对比恩美曲妥珠单抗的 III 期 KL166-Ⅲ-06 研究数据。 KL166-Ⅲ-06 是一项随机、开放、对照、多中心Ⅲ期临床试验，旨在评估博度曲妥珠单抗对比 T-DM1 在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的 HER2 阳性不可切除或转移性乳腺癌患者中的有效性和安全性。 研究共纳入 365 例患者，按 1:1 随机分组接受博度曲妥珠单抗或 T-DM1 治疗，主要终点为盲态独立中心评审（BICR）评估的 PFS，次要终点为 OS、研究者评估的 PFS、安全性等。 来源：丁香园 Insight 数据库 结果显示，博度曲妥珠单抗组的 mPFS 为 11.1 个月 (vs. T-DM1 组 4.4 个月)，显著降低 61% 的疾病进展或死亡风险（HR 0.39, 95%CI 0.30-0.51, p < 0.0001），且在所有亚组中均观察到一致的获益趋势。 客观缓解率（ORR）高达 76.9%（vs. T-DM1 组 53.0%)，在既往接受过 1L 治疗的患者人群中，博度曲妥珠单抗组 ORR 高达 77.4%。 安全性方面，博度曲妥珠单抗总体安全性可管理，最常见的≥3 级不良事件（TRAEs）为眼部相关不良反应，主要表现为角膜疾病、干眼症和视物模糊等；而 T-DM1 组最常见的≥3 级 TRAEs 包括血小板计数下降和中性粒细胞减少等。 与 T-DM1 相比，博度曲妥珠单抗在血液学毒性（如血小板减少）、肝毒性（转氨酶升高）以及间质性肺病/肺炎（ILD/p）的发生率上更低，且胃肠道耐受性良好。 DB-1303 VS. 恩美曲妥珠单抗 今年 9 月 5 日，映恩生物宣布，经独立数据监察委员会评估，与对照组相比，DB-1303/BNT323 用于既往接受曲妥珠单抗和紫杉烷类治疗的 HER2 阳性不可切除或转移性乳腺癌患者的 III 期临床试验已达到 PFS 主要研究终点。 这是一项在中国进行的随机、对照、开放标签、多中心的 III 期临床试验，旨在评估 DB-1303 相较于 T-DM1 在既往接受曲妥珠单抗和紫杉烷类治疗的 HER2 阳性不可切除或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。 该研究共入组 228 例受试者，随机分组接受 DB-1303 Q3W 和恩美曲妥珠单抗 Q3W 治疗。主要终点是 BICR 根据 RECIST v1.1 标准评价的 PFS。次要终点包括 OS、研究者评估的 PFS 等。具体数据尚未公布。 BAT5906 VS. 雷珠单抗 今年 6 月，百奥泰宣布，AT5906（一款重组人源化单克隆抗体创新药物）对比雷珠单抗用于新生血管性年龄相关性黄斑变性（w-AMD）的关键注册 III 期临床成功达到预设的主要研究终点（CTR20221092）。 这是一项随机、双盲、平行对照的 III 期临床试验，旨在比较 BAT5906 与雷珠单抗在 w-AMD 患者中的临床疗效和安全性。该研究共入组 488 例受试者，主要终点是与基线相比，两组受试者研究眼第 52 周最佳矫正视力（BCVA）的变化值。 结果显示，该研究达到主要终点，其中 BCVA 自基线至第 52 周提高 >15 个字母的受试者比例，BAT5906 组显著优于雷珠单抗对照组，即 BAT5906 治疗后患者疗效非常明显的比例显著高于雷珠单抗。 黄斑中心凹视网膜厚度（CRT）自基线至第 52 周的变化值，BAT5906 组显著优于雷珠单抗对照组，即 BAT5906 抑制视网膜新生血管渗漏或降低炎症活跃程度明显优于雷珠单抗。 来源： Insight 数据库 加入读者交流群： —精彩回顾— 我国启动全球最大规模尿液HPV筛查研究 针对红斑狼疮！阿斯利康首创生物制剂 III 期成功 恒瑞乙肝「突破性疗法」来袭 ADC之后，ABC来了 全球首例！中国医生体内CAR-T成功治疗狼疮 商  务  合  作  ：  杨小雨 15210041717