4-octyl itaconate

免疫性皮肤病临床表现多样且复杂，这使得精准分型及寻找相关生物标志物，对患者的准确诊断和有效治疗显得尤为重要。 当前，这类疾病的主要治疗手段仍以糖皮质激素和免疫抑制剂等传统药物为基础。然而，这些疗法的效果因人而异，存在“疗效异质性”，并且长期使用可能增加感染等潜在风险。 因此，积极探索更精准的诊断方法和更优化的治疗策略，对于提升免疫性皮肤病的临床诊疗水平具有重要价值。 一 红斑狼疮 红斑狼疮是一类谱系广泛的疾病，其临床表现呈现一个连续的病谱。在这个病谱的一端是皮肤型红斑狼疮，病变主要局限于皮肤；另一端则是系统性红斑狼疮，可累及肾脏、关节、神经系统等多个器官和系统。 本病的主要特征在于患者免疫系统异常过度激活，产生大量自身抗体和炎症因子，最终导致靶器官损伤。典型皮肤表现包括面部蝶形红斑，系统症状则可有关节肌肉疼痛，严重者可能出现肾脏或中枢神经系统受累，危及生命。 红斑狼疮的发病机制复杂，涉及遗传易感性、性激素水平以及环境因素（如紫外线、感染）等多种因素的综合作用。由于临床异质性大，传统治疗方案（如糖皮质激素、抗疟药及免疫抑制剂）的疗效存在个体差异，且长期应用可能伴随感染等风险。因此，深入探究其精准诊断与个体化治疗策略具有重要意义。 1、红斑狼疮的诊断进展：　  我国科研人员在红斑狼疮的精准诊疗领域取得了一系列前沿进展，为这一复杂疾病的诊断与分类提供了新的工具和思路。在诊断标志物方面，研究发现了IFI44L基因的甲基化水平变化，这一指标能高精度地区分系统性红斑狼疮患者与健康人群及其他自身免疫病患者。同时，应用人工智能技术分析皮肤影像，能有效鉴别不同亚型的皮肤型红斑狼疮与银屑病等易混淆疾病，构建了辅助诊疗平台。 在疾病机制探索层面，三维基因组学揭示了免疫细胞基因组结构的改变与疾病活动度相关。单细胞测序技术则精细描绘了皮损区独特的免疫细胞构成，发现了多个具有区分价值的细胞亚群。此外，代谢组学、脂质组学等多组学研究，也为评估疾病活动度和器官受累情况发现了潜在的生物标志物。这些研究从分子、细胞到临床表型等多个维度，为红斑狼疮的早期诊断、精准分型、预后评估乃至新药靶点的开发提供了重要的科学依据。 2、红斑狼疮的治疗进展：　  红斑狼疮的临床前治疗进展： 细胞疗法与免疫调节：研究显示，靶向CD19的CAR-T细胞疗法在狼疮小鼠模型中展现出治疗潜力。同时，人间充质干细胞也被证实能够改善模型鼠的自身免疫状态。纳米技术与靶向递送：通过前沿的纳米技术，研究人员设计了多种新型治疗工具：用于提升巨噬细胞功能的金纳米笼，有助于重建免疫耐受。封装药物的 ICOS/CD40L双特异性纳米颗粒，可精准干扰致病免疫细胞的相互作用。装载microRNA的纳米载药系统，能够调控T细胞平衡。 蛋白质工程与天然产物：利用基因密码子扩展技术对IL-2蛋白进行工程化改造，可持久调节免疫。此外，青蒿素衍生物SM934等也被证实能在动物模型中缓解疾病进展。这些策略虽然目前尚处于临床前研究阶段，但它们的共同特点是试图从疾病的核心免疫紊乱环节进行更精准的干预，旨在减少传统广谱免疫抑制剂带来的副作用，代表了未来 “靶向治疗” 的重要方向。 红斑狼疮的临床治疗进展：　 泰它西普是由我国自主研发的全球首个获批用于活动性SLE患者的双靶点生物制剂，可同时靶向B细胞活化因子(BlyS)和增殖诱导配体(APRIL)，从而抑制B细胞的异常活化与分化，在SLE患者的临床研究中显示了良好的安全性和治疗效果。临床研究表明低剂量IL-2治疗选择性地升高SLE患者外周血中Treg细胞比例，降低Tfh及Th17细胞比例，并显著改善患者疾病活动度。 同种异体MSC移植可通过上调耐受性DC抑制SLE患者炎症状态，且能显著改善难治性狼疮患者疾病活动度、血清学标志物及肾脏损伤，为难治性SLE患者提供了治疗方案。病例报道表明MSC移植可用于治疗SLE患者的弥漫性肺泡出血。近年来，粪菌移植治疗在代谢综合征等多种疾病中呈现出良好的治疗作用。我国学者在活动性SLE患者中进行的单臂临床研究显示，粪菌移植治疗在SLE患者疾病活动性、肠道微生物组、代谢特征、干扰素相关基因表达及异常低甲基化状态显示出良好的改善效果。  二 银屑病 银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病，典型表现为边界清晰的红色斑块，上覆银白色云母状鳞屑，常伴有不同程度的瘙痒。皮损好发于头皮、四肢伸侧及腰骶部等部位。病情严重或未规范治疗者，可能出现关节肿痛（银屑病关节炎）或全身皮肤弥漫性潮红、脱屑（红皮病型），严重影响患者身心健康与生活质量。 本病的发病机制复杂，涉及遗传背景、环境触发因素及免疫系统异常活化等多重因素的相互作用。目前的一线治疗以外用药物为主，如糖皮质激素、维生素D3衍生物及钙调磷酸酶抑制剂等，中重度患者常需结合光疗或系统用药（如口服维A酸类、免疫抑制剂）。然而，传统疗法存在疗效个体差异、潜在副作用或长期管理不便等局限。因此，临床对更安全、有效且便捷的新型治疗方案仍有持续需求。 1、银屑病的诊断进展：　 我国学者基于卷积神经网络识别临床银屑病皮损图像，建立了银屑病智能辅助诊断系统，可辅助临床医生识别和诊断银屑病。此外，研究者通过利用卷积神经网络对银屑病患者皮肤镜图像进行训练，建立了区分银屑病和 其他皮肤病的皮肤镜图像智能辅助诊断系统，为临床医生诊断银屑病提供帮助。研究发现银屑病患者血清β-防御素2水平与IL-17A及银屑病面积与严重性指数(PASI评分)呈正相关，血清β-防御素2可能是IL-17A驱动的银屑病易于检测的生物标志物。 泛发性脓疱型银屑病是银屑病中最严重的亚型之一，阿维A是目前包括泛发性脓疱型银屑病在内的银屑病的主要治疗方式，然而，大剂量或长期用药会增加不良事件的风险。研究发现血浆视黄醇可作为儿童泛发性脓疱型银屑病严重程度和对阿维A疗效的生物标志物。 近年来，新型技术的发展促进了银屑病诊断的研究进展。研究表明，通过皮损组织的单细胞测序技术可以帮助区分慢性炎症性皮肤病，如银屑病和特应性皮炎等。利用机器学习和多模态数据驱动分析技术能帮助早期精准预测关节型银屑病及其进展，并分析药物疗效。iTRAQ定量蛋白质组学技术提供了鉴定关节型银屑病和不伴有关节炎的银屑病患者的潜在生物标志物。利用DNA甲基化芯片检测可帮助区分关节型银屑病及健康对照或寻常型银屑病及类风湿关节炎等患者。数据非依赖采集(DIA)新兴质谱采集技术，通过利用DIA技术，研究发现三种血清蛋白(PI3、CCL22、IL-12B)与银屑病患者PASI评分呈正相关，或可作为银屑病及中药治疗疗效评价的生物标志物。  2、银屑病的治疗进展：　  银屑病的临床前治疗进展： 临床前实验表明L-薄荷醇可通过结合Hes1促进角质形成细胞中PP6的表达，进而改善银屑病样小鼠。新型S1P1调节剂IMMH002可通过调节T细胞分布位置改善多种银屑病动物模型皮损表现。此外，我国学者创新性地利用纳米微针给药技术、凝胶微针贴片技术及结合基因标记技术改善银屑病药物的局部和经皮给药，通过微针穿孔递送Treg细胞、构建高表达PD-L1的细胞外囊泡、外用阳离子聚合物纳米颗粒及复合材料STT治疗可有效缓解银屑病动物模型的炎症症状。  银屑病的临床治疗进展：　 本维莫德是我国自主研发的全球首个有治疗作用的芳香烃受体调节剂类药物，两项Ⅲ期临床试验PSOARING1(NCT03956355)和PSOARING 2(NCT03983980)显示本维莫德软膏可显著缓解轻至重度斑块状银屑病患者的发病，且安全性良好。2019年，本维莫德乳膏在国内获批上市，用于成人轻至中度稳定性寻常型银屑病的局部治疗。2022年，本维莫德乳膏被美国食品药品监督管理局(FDA)获批用于成人斑块型银屑病的局部治疗。 此外，我国学者通过对乙酰基-11-酮基-β-乳香酸(ABKA)进行改良，研发了赛克乳香酸(CKBA)软膏，并在临床前实验中显示了良好的安全性和疗效。目前，CKBA软膏已完成银屑病患者的I期和IIa期临床试验。我国学者首次在国际上完成了人脐带来源间充质干细胞治疗银屑病的1/2a期单臂临床研究(NCT03765957)，并显示出良好的安全性和部分有效性。研究发现脂肪间充质干细胞可用于银屑病的治疗。 此外，国产靶向TNF-α的阿达木单抗如IBI-303等获批用于银屑病的治疗并已上市，靶向IL-17A的单抗如GR1501等现已处于申请上市阶段，目前国产靶向IL-12/23单抗等正在进行银屑病的临床试验评价。我国自主研发的小分子抑制剂如JAK抑制剂LNK01004软膏和PDE4抑制剂Hemay005也在进行银屑病的临床药效评价。  三 特应性皮炎 特应性皮炎是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，常在婴幼儿期首发。其典型临床特征为皮肤剧烈瘙痒、显著干燥以及反复发作的湿疹样皮疹。部分患者可同时罹患过敏性鼻炎、哮喘等其他特应性疾病。 本病的发生发展机制复杂，是遗传易感性、皮肤屏障功能缺陷、以Th2型免疫反应为主导的异常炎症以及皮肤菌群失调等多因素共同作用的结果。在治疗上，基础护理（包括合理清洁与足量保湿）和外用抗炎药物（如糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂）是长期管理的基石。近年来，针对特定炎症通路的生物制剂及小分子药物（如JAK抑制剂） 已成为中重度患者的重要治疗选择，显示出良好的疗效与安全性。 1、AD的诊断进展：　 近几十年来，特应性皮炎（AD）的发病率持续上升，但其诊断率仍待提高。国际通用的Hanifin＆Rajka等诊断标准虽全面，但在临床实践中操作较复杂，且可能不完全契合中国人群特点。 为提高诊断的精准性与便捷性，中国学者做出了重要贡献。2016年，张建中教授提出了更贴合中国患者临床特征的 “张氏标准” 。2020年，姚志荣教授团队进一步建立了中国儿童AD诊断标准，其敏感度显著提升。后续研究证实，该标准同样适用于诊断轻中度的成人及老年AD患者。这些“中国标准”的建立，显著提升了我国AD的诊疗水平。 在治疗方面，抗IL-4/IL-13单抗度普利尤单抗已成为治疗中重度AD的重要选择。我国学者通过研究发现，患者血清中CD25/sIL-2Rα、IL-31和IL-36β等生物标志物的水平，或可早期预测该药物的疗效，这为未来实现更个体化的精准治疗提供了新方向。 2、AD的治疗进展：　  AD的临床前治疗进展：　 我国学者首次证明利多卡因可以调节AD模型鼠中Th1、Th2细胞及IL-17A和 IL-17E等细胞因子的失衡、调控 Treg细胞功能，从而改善皮肤损伤和炎症反应。研究发现皮肤菌群的色氨酸代谢物可显著缓解AD模型鼠皮损炎症。MSC治疗可调节AD小鼠模型的免疫和炎症反应。此外，一项研究通过可溶性微针贴片实现CRISPR/Cas9基因编辑系统对皮下免疫细胞和角质形成细胞内NLRP3基因进行编辑，加强了地塞米松对银屑病和AD皮损的治疗效果。多功能水凝胶敷料、基于蜂毒主要成分蜂毒肽的纳米免疫疗法及导电微针贴片等也在AD治疗中取得了良好疗效。  AD的临床治疗进展： 特应性皮炎（AD）的治疗已进入靶向时代，以生物制剂和小分子抑制剂为代表的新药为中重度患者提供了更优选择。以度普利尤单抗为代表的抗IL-4Rα单抗，通过阻断核心炎症信号IL-4/IL-13，显示出持续的疗效与良好的安全性。我国自主研发的同类药物CM310，其IIb期临床研究也证实了对中重度AD患者的显著改善作用。以JAK抑制剂为代表的口服小分子药物，能同时抑制IL-4、IL-13、IL-31等多个致病细胞因子的信号传导。 临床研究显示，如乌帕替尼、阿布昔替尼及我国自主研发的SHR0302等，均可快速、显著地改善瘙痒与皮损，提升患者生活质量。此外，外用芳香烃受体调节剂本维莫德在改善瘙痒方面也显示出良好潜力。对于单用生物制剂（如度普利尤单抗）疗效不佳的难治性患者，临床探索发现，换用或联合使用JAK抑制剂（如托法替尼、巴瑞替尼）可带来新的改善希望，为个体化治疗提供了重要方向。 四 白癜风 白癜风是一种自身免疫性色素脱失性皮肤病，其特征是皮肤出现边界清晰的乳白色或瓷白色斑片。其发病机制复杂，目前认为是在遗传背景下，由多种环境因素诱发，导致免疫系统异常激活。具体而言，皮肤组织中的自身反应性CD8+T细胞被异常活化，它们通过产生干扰素-γ等细胞因子攻击并破坏黑素细胞。同时，病灶周围的角质形成细胞在干扰素-γ的诱导下，会分泌CXCL9、CXCL10等趋化因子，这些因子如同“信号”，进一步将更多的CD8+T细胞募集到皮损区域，形成一个持续放大的免疫正反馈回路，从而推动白斑的维持与扩展。 在治疗方面，传统方法主要包括外用糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂（如他克莫司）及维生素D3衍生物等，以控制局部免疫炎症、促进色素恢复。对于病情稳定且局限的患者，也可考虑表皮移植等手术治疗。 1、白癜风的诊断进展：　 研究发现CXCL10/CX‐CR3轴参与白癜风皮损区域CD8+T细胞的募集，血清CXCL10可能是监测疾病活动和白癜风疗效监测的新型生物标志物。活动期白癜风患者血清CCL20水平显著高于稳定期白癜风患者，治疗后白癜风患者CCL20水平降低，血清CCL20可能是活动性白癜风的重要生物标志物。目前，循环外泌体microRNA已报道可用作多种疾病的潜在生物标志物。 研究发现miR-493-3p/HNRNPU/COMT/多巴胺轴可能是节段型白癜风患者黑素细胞功能失调的原因之一，miR-493-3p或可作为节段型白癜风的生物标志物。研究发现血清S100B、S100A9和HMGB1蛋白水平可能是诊断和评估非节段性白癜风疾病严重程度的生物标志物。一项初步研究表明血清粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)水平可作为预测自体黑素细胞移植治疗预后的血清生物标志物。  2、白癜风的治疗进展：　 白癜风的临床前治疗进展： 研究发现MC1R多肽激动剂水凝胶通过上调酪氨酸酶及酪氨酸酶相关蛋白促进黑色素合成，可用于白癜风的治疗。白癜风模型中甲硫氨酸亚砜还原酶A对于黑素细胞抵抗氧化应激十分重要，增加甲硫氨酸亚砜还原酶A可能具有治疗白癜风的潜力。衣康酸4-辛酯(4-OI)是一种可渗透的衣康酸酯衍生物，研究发现4-OI可保护黑色素细胞和角质形成细胞抵抗UVB诱导的细胞凋亡，叶酸通过激活Nrf2和抑制HMGB1抵抗黑素细胞的氧化损伤，可能是白癜风等氧化应激相关的皮肤疾病的潜在治疗药物。辛伐他汀通过激活Nrf2保护黑素细胞抵抗过氧化氢诱导的氧化应激，和厚朴酚可通过重塑SIRT3依赖的线粒体动力学失衡改善白癜风中氧化应激诱导的黑色素细胞变性，可能是白癜风的潜在治疗药物。  白癜风的临床研究进展：　 白癜风治疗领域的研究正不断取得新进展，为患者带来了更多潜在的治疗选择。临床研究显示，口服JAK抑制剂（如乌帕替尼） 能有效改善患者的白斑面积与生活质量评分。此外，有病例报告表明，外用PDE4抑制剂（如克立硼罗软膏） 也可能促进部分患者的色素恢复。在新型外用药研发方面，一项研究利用大气压冷等离子体技术处理的水凝胶，发现其可通过调节局部免疫微环境来缓解进展期皮损。同时，诸如CKBA软膏等更多创新外用药剂也已进入临床试验阶段进行效果验证。这些探索为超越传统疗法、开发更具针对性的白癜风治疗手段提供了新的思路与希望。 五 研究动向与未来展望 免疫性皮肤病临床表现多样、个体差异显著，因此，探索精准的诊断方法、分型标准及相关生物标志物，对于实现患者的早期预警、个体化治疗、改善长期预后以及减少药物相关风险具有至关重要的意义。目前，以糖皮质激素和免疫抑制剂为代表的传统治疗方案，在长期使用的安全性（如感染风险）和治疗反应的差异性（疗效异质性）方面仍面临挑战。开发与应用更为安全、有效且精准的新型治疗策略，已成为临床医生与患者的共同目标与迫切需求。 参考文献： 1.蒋娇,陆前进.中国免疫性皮肤病研究进展[J].中国免疫性皮肤病研究进展,2024,1.  2.CHEN X,SUN X,YANG W,et al.An autoimmune disease vari‐ant of IgG1 modulatesB cell activation and differentiation[J].Science,2018,362(6415):700-705.  [3]FAN Z,CHEN X,LIU L,et al.Association of the polymorphism rs13259960 in SLEAR with predisposition to systemic lupus ery‐thematosus[J]. Arthritis Rheumatol,2020,72(6):985-996. 4.其他文献略。 本文转载于公众号海龙话皮 *本文内容仅供科普参考，不替代专业医疗建议。具体诊疗请遵皮肤科医生指导。 -END- 本文图片来源于网络，如有侵权请联系删除。 本文为科普信息传播，不构成医疗建议。如需专业指导，请至正规医疗机构就诊。