考察健康受试者在空腹条件下单次口服1片由河北一品生物医药有限公司提供的磷酸二氨基吡啶片（受试制剂，规格：10mg）与单次口服1片由SERB S.A.持证的磷酸二氨基吡啶片（参比制剂，商品名：FIRDAPSE®，规格：10mg）的药动学特征，评价两制剂间的生物等效性和安全性，为该受试制剂注册申请提供依据。

开始日期2025-05-06

申办/合作机构

河北一品生物医药有限公司

NCT05769478

/ Completed临床1期IIT

A Proof of Concept Study of the Effect of Amifampridine (Firdapse®) on Neuromuscular Transmission in Patients Treated With OnabotulinumtoxinA (Botox®, BTX-A)

if amifampridine can improve neuromuscular transmission in muscles previously injected with OnabotulinumtoxinA (BTX-A)

开始日期2023-09-15

申办/合作机构

Wake Forest School of Medicine

NCT05919407

/ Recruiting临床3期IIT

IMproving Symptomatic Treatment With Pyridostigmine and Amifampridine: a Randomized Double-blinded, Placebo Controlled Crossover Trial in Patients With Myasthenia Gravis (IMPACT-MG)

A randomized, double-blind, placebo controlled, crossover intervention study evaluating the effect of pyridostigmine (part 1) and amifampridine (part 2) in Myasthenia Gravis (MG).

开始日期2023-03-22

申办/合作机构

Leids Universitair Medisch Centrum

[+1]

100 项与磷酸阿米吡啶相关的临床结果

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100 项与磷酸阿米吡啶相关的转化医学

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100 项与磷酸阿米吡啶相关的专利（医药）

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1,093

项与磷酸阿米吡啶相关的文献（医药）

2026-04-28·NEUROLOGY

Efficacy and Safety of Amifampridine in Myasthenia Gravis

Article

作者: Bakker, Wisse R. ; Badrising, Umesh A. ; Verschuuren, Jan J.G.M. ; Tannemaat, Martijn R. ; Ruiter, Annabel M. ; Straathof, Chiara S.M. ; van Gelder, Teun ; Moes, Dirk Jan A.R. ; Campman, Yvonne J.M. ; Remijn-Nelissen, Linda

BACKGROUND AND OBJECTIVES:

Amifampridine, a short-acting potassium-channel blocker, is the first-line treatment for Lambert-Eaton myasthenic syndrome. Its benefit as add-on to pyridostigmine in acetylcholine receptor (AChR)-positive myasthenia gravis (MG) has been proposed, but no randomized controlled trials have been conducted. We aimed to evaluate the efficacy and safety of amifampridine in AChR-MG with insufficient symptom control on pyridostigmine.

METHODS:

A randomized, double-blind, placebo-controlled crossover trial was conducted at Leiden University Medical Center, a tertiary center for the treatment of MG in the Netherlands, as part 2 of the IMPACT-MG trial. Eligible patients had either completed part 1 (pyridostigmine vs placebo) or failed the initial 2-day pyridostigmine washout, and had an Myasthenia Gravis Impairment Index (MGII) score >10. Participants were randomized (1:1:1) to 1 of 3 treatment sequences. Each treatment period lasted 5 days, with a 2-day washout between treatments, during which participants received either 30 mg or 60 mg of amifampridine modified release, or placebo. The primary outcome was the difference in MGII score between the 2 amifampridine dosages and placebo. Pharmacokinetics, safety, and tolerability were assessed throughout the trial.

RESULTS:

Between March 2023 and April 2024, 20 patients were enrolled (median age 60 years, 55% female). For the MGII score, the estimated mean differences were -1.0 (95% CI -4.1 to 2.0, p = 0.681) for amifampridine 30 mg vs placebo and -1.7 (95% CI -4.7 to 1.4, p = 0.379) for amifampridine 60 mg vs placebo. No statistically significant association was observed between pharmacokinetic parameters and the MGII. No serious adverse events were reported. Adverse events were more common with amifampridine 30 mg (12 patients [60%]) and 60 mg (15 patients [75%]), compared with placebo (6 patients [30%]), with paresthesia, fatigue, numbness, dizziness, and sleep disturbances most frequently reported. Three patients discontinued amifampridine early due to adverse events.

DISCUSSION:

The addition of amifampridine to pyridostigmine was not superior to treatment with pyridostigmine alone and was associated with a higher incidence of adverse events.

TRIAL REGISTRATION INFORMATION:

The trial was registered at EudraCT (2021-004110-20, registration date: July 12, 2022) and ClinicalTrials.gov (NCT05919407, registration date: June 16, 2023). First patient enrolled: March 23, 2023.

CLASSIFICATION OF EVIDENCE:

This study provides Class I evidence that in patients with AChRAb+ MG, the addition of amifampridine to pyridostigmine was not superior to treatment with pyridostigmine alone and was associated with a higher incidence of adverse events.

2026-01-01·FUEL

Co(salen)-based hyper-crosslinked porous ionic polymer as heterogeneous synergistic catalyst for the cycloaddition of CO2 with epoxides

作者: Ji, Hongbing ; Qiu, Yongjian ; Lei, Lin ; Chen, Haowen ; Wang, Zhitong ; Zhou, Xiaoxue ; Chen, Yaju ; Wang, Yating

The incorporation of various active sites with task-specific functions within porous organic polymer is crucial for carbon dioxide (CO₂) capture and catalysis.A bifunctional hyper-crosslinked porous ionic polymer [Co(salen)-HPiP)] bearing Co(salen) complexes and pyridinium ionic liquids was synthesized via a simple and low-cost synthetic method.Co(salen)-HPiP had an improved sp. surface area, good CO₂ adsorption capacity, high CO₂/N₂ adsorption selectivity, high d. of nucleophilic/electrophilic sites (bromide/cobalt ions), and robust physiochem. stability.Co(salen)-HPiP was then employed as a synergistic heterogeneous catalyst for the solvent-additive-free synthesis of cyclic carbonates from CO₂ and epoxides.Thanks to its unique porous structure, high CO₂ affinity and easily accessible dual active sites, Co(salen)-HPiP demonstrated outstanding catalytic performance under mild conditions.To our delight, Co(salen)-HPiP also exhibited good substrate expansibility and robust reusability with retention of catalytic performance.Notably, the intrinsic CO₂/N₂ selective adsorption rendered this catalytic protocol still highly effective for the cycloaddition of the simulated flue gas (15% CO₂ in 85% N₂, volume/volume).This work offers a sustainable strategy for developing multifunctional heterogeneous PiP-based catalysts and presents a promising platform for the chem. fixation of real-world CO₂.

2025-12-15·INTERNAL MEDICINE

Long-term Efficacy and Safety of Amifampridine Phosphate (Firdapse<sup>®</sup>) in Japanese Patients with Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome (LMS-005 Study)

Article

作者: Yabe, Ichiro ; Tsujino, Akira ; Motomura, Masakatsu ; Igarashi, Yuko ; Hatanaka, Yuki ; Fujita, Nobuya ; Mori-Yoshimura, Madoka ; Utsugisawa, Kimiaki

Objective To evaluate the efficacy and safety of amifampridine (3,4-diaminopyridine) phosphate in Japanese adults with Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS). Methods The LMS-005 study was an uncontrolled, single-blind (patient blinded), multicenter, one-year phase 3 clinical study. The administration of amifampridine phosphate was started at 15 mg/day, and the dose was increased every 3 to 4 days to determine the optimal dose for each patient. After 7 days of treatment with the optimal dose, efficacy was assessed by evaluating quantitative myasthenia gravis (QMG), subject global impression (SGI), and Clinical Global Impression-Improvement scale (CGI-I) scores. Patients Adult patients with LEMS were analyzed for safety [n=12, mean age±standard deviation (SD) of 61.1±14.6 years old] and efficacy (n=10, mean age±SD of 60.7±15.9 years old). Results In the efficacy population, the mean±SD [median (interquartile range)] QMG score was 13.2±3.1 [13.5 (11.0, 15.0)] at baseline and 8.0±2.7 [8.0 (6.0, 9.0)] at the end of the treatment period, with a mean±SD [median (interquartile range)] change of -5.2±2.8 [-5.5 (-7.0, -3.0)]. All patients showed a decrease in the QMG score from baseline and experienced improvement in their LEMS symptoms. The SGI/CGI-I scores also improved. Efficacy was maintained until the end of the study. Five patients in the safety population experienced adverse drug reactions, the most common of which was dysesthesia (n=2). Conclusion This study revealed the long-term efficacy and tolerability of amifampridine phosphate in Japanese adults with LEMS.

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项与磷酸阿米吡啶相关的新闻（医药）

2026-08-08

·科创板日报

潮起之时 “药”守初心：解码国内药企崛起的时代答案

①以临床需求为导向，已经成为国内医药创新的核心主线，政策端和产业端都愈发看重药品的真实临床价值； ②国内药企出海有多种形式，既有出让海外销售权益换取现金收益，也有自主搭建全球化商业体系，行业出海逐步形成“造船”与“借船”并行的双重路径。编者按：一粒小小药片背后，藏着怎样的波澜壮阔? 带着这个问题，我们走进了一家又一家中国创新药企业。在这些一线现场，我们听到的不只是财报上的数字，更有患者重获新生的喜悦；看到的不仅是先进的自动化设备，更有中国制药人从“造得出”到“造得好”的不懈追求。这是一条由政策、资本、技术与无数汗水铺就的崛起之路。读懂了他们，你就读懂了中国医药创新的今天与明天。《科创板日报》8月8日讯（记者史士云）东莞市的长安镇，是一个电子信息产业重镇，东阳光药的总部和研究院便坐落于此。这里有专为员工设置的生活区，穿行于其中，恍若走进普通居民小区，满眼皆是烟火日常：一栋栋岭南风格的住宅楼宇错落而立，楼下游乐设施旁，老人们拿着水杯闲话家常，孩子们在一旁嬉戏逐闹，生活阳台上，一盆盆三角梅开得正盛。不远处的办公区，生活被安稳托底的研究员们正在实验室埋头开展各项研究，让这家从传统药物起家的企业诞生出了一款款自主研发的创新分子。沿长安镇西北偏北的方向行驶约90公里，便抵达了驻扎于广州黄埔区的创新药企诺诚健华，这里的员工们总是会提起那个令人称道的案例，公司核心产品奥布替尼作为国内首个，也是唯一获批用于边缘区淋巴瘤的BTK抑制剂，曾帮助一位超百岁的老年患者摆脱轮椅，独自拄拐行走，生活质量得到显著改善。这份临床获益，是中国创新药众多叙事中的微小缩影之一。九个月前，尹航正式加盟了本土龙头药企恒瑞医药。他对数年前首次参与医保谈判的经历仍记忆犹新。彼时，他和团队成功将一款肿瘤药物谈进国家医保目录，那份激动至今难忘，他深知无数肿瘤患者为了这一刻已经等待很久。如今，怀揣着这份守护患者的初心与使命，他在坐拥丰富创新管线布局的恒瑞医药开启了新的征程。 ▌以临床需求为原点东阳光药的诞生并不是一个偶发性事件。现任东阳光集团董事、总裁的唐新发，在东阳光已经工作了24年，在日前国家医保局组织的“2026媒体调研行”活动上，回忆起当初以电子材料和化工新材料起家的集团跨界做医药的缘由，他表示，创始人因高血压需长期服药，切身感受下，看准生物医药是一个朝阳产业，从2002年起，东阳光集团开始涉足医药板块，这也成为了东阳光药整个故事的开端。发展至今，东阳光药已在全球获批超150款药物，包括4款1类创新药。其中，奥司他韦（商品名：可威）是东阳光药的基石产品，这款源自罗氏授权的流感药物，凭借自主改良的合成工艺实现本土规模化生产，而东阳光药的布局并未就此停下。彼时，国内儿童流感用药长期面临临床痛点：儿童缺少专用剂型，家长只能拆分成人胶囊给药，剂量把控难以精准，也存在一定的安全隐患。瞄准该临床需求，东阳光药在2008年推出全球首创的奥司他韦颗粒剂型（商品名：可威），奠定了儿童流感用药龙头地位，近几年“八个娃娃”的手拉手小蓝盒也迅速出圈。鼎盛时期，可威曾拿下国内奥司他韦市场超70%的份额，单品年销售额远超原研达菲，一度被誉为“国民流感药”。配套产能也在持续扩张，东阳光药的湖北宜昌基地已成为全球最大的奥司他韦生产基地。唐新发对包括《科创板日报》等在内的媒体表示：“我们把可威这款产品做到了极致。即便去年市场涌入50多家竞争对手，依靠品牌影响力与快速供货能力，可威业绩仍表现突出。同时，医保对产品的销售带来了另一重助力，药品纳入医保后，患者自付负担降低，能够有效带动产品快速放量，进而拉动销售增长。” 据《科创板日报》记者了解，2025年，围绕儿童友好用药的临床需求，可威进行了产品的再升级。除更新包装外，产品口感得到进一步优化，风味更适口，可搭配牛奶、果汁或温水冲服，有助于提高儿童患者用药依从性。东阳光药执行董事长张英俊指出，无论是儿童用药还是成人用药，东阳光药的所有研发项目都以临床需求作为唯一标尺，先是在项目立项阶段会充分吸纳临床医师的反馈建议，再依托公司内部学术委员会，由临床医学团队牵头开展联合决策。以临床需求为导向，已经成为国内医药创新的核心主线，政策端和产业端都愈发看重药品的真实临床价值，无论是自创立之初便锚定创新赛道的诺诚健华，还是已完成“由仿转创”转型的恒瑞医药都深知这一点。 “在我看来，一家伟大的企业必然拥有自身的使命与担当。药物研发的初心与愿景，始终是治病救人，而非单纯考量产品的短期盈利价值。”诺诚健华首席商务官陈少峰表示。陈少峰举了一个例子，公司自研的TRK抑制剂佐来曲替尼于2025年12月获批上市，用于治疗携带NTRK融合基因的晚期实体瘤患者。在常见实体瘤中，NTRK融合突变总体发生率仅约千分之三，属于罕见靶点，对应的患者群体规模有限。尽管如此，诺诚健华研发团队仍对这款药物进行了多年的开发，并投入了大量资源。项目严格完成了一期、二期临床试验并获批上市，目前正在加速III期确证试验，同时在生产工艺、质量管控等方面也进行了全套体系搭建，直接研发投入超数亿元。目前该药已经通过国家医保目录形式审查，希望能更好地惠及患者。 “面对这类能解决临床实际痛点，填补用药空白的品种，即便市场空间有限，公司仍愿意持续投入研发，全力推进商业化落地。”诺诚健华首席运营官高楠对媒体调研团说道。自2015年成立以来，诺诚健华始终聚焦肿瘤、自身免疫性疾病领域尚未满足的临床需求，坚持源头自主创新，依托小分子、ADC、双抗等多条技术平台持续丰富管线布局。截至目前，诺诚健华已有包括佐来曲替尼、奥布替尼在内的三个创新产品获批上市，同时还有10余款创新药处于临床阶段，包括新一代BCL2抑制剂mesutoclax、TYK2抑制剂soficitinib等。近年来，专注于创新药的恒瑞医药也遇到过临床价值高，但初期市场规模不大的产品立项，恒瑞医药的打法是“以点拓面”。《科创板日报》记者在调研活动中了解到，针对刚上市仅获批狭窄适应症但临床价值突出的产品，恒瑞医药会从临床价值进行二次深挖，持续发掘药物潜在治疗潜力，不断拓展适应症覆盖范围。因为这家拥有超50年发展历程的老牌药企，更能深刻感知到“以患者获益为中心”的份量，其从苏北的一家制药小厂，最初仅能生产红药水、紫药水等基础制剂，到如今已有26款一类创新药，6款二类创新药在国内获批上市，超100个自主创新产品正在临床开发，塑造出了全新的“恒瑞印象”。尹航还记得去年刚加入公司时，就赶上了国家医保谈判，他笑言：“别的企业可能去一次就结束了，而公司是一口气带了10余款产品，几乎天天都要去国谈现场，一来二去，医保专家都认识我们了，也对公司一次性带来的大批创新产品感到意外，说没想到企业的创新布局已经做到了这个程度。” 现任恒瑞医药总裁兼首席运营官的冯佶则表示：“公司始终把科技创新作为第一战略，持续加码研发，研发投入占营收比重连续多年保持在25%以上，位居全国医药行业的前列。” 高额研发投入的支撑下，恒瑞医药产品的“含新量”还在不断上升。以去年10月上市的恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片(I)、(II)（商品名：瑞乐唐®）为例，该药作为国产首款自主研发的口服降糖三联复方制剂，不仅打破了同类药物的进口垄断，更为重要的是，相较于传统自由联合用药方案，它可以减少给药频次但并不会增加服用药片的数量，因此能够提升患者用药依从性，极大优化了2型糖尿病糖患者的用药体验。 ▌国产新药“出海”破浪仅仅不到两年的时间，中国创新药就以狂飙之势牢牢俘获了MNC们的芳心。据国家药监局数据，今年上半年，国内创新药对外授权共计达成81笔合作，交易总额约1100亿美元，达到2025年全年总额的80%，较2024年更是近乎翻倍。然而，较之惊人的交易规模，交易结构的深层变化同样具有观察意义。国内药企出海有多种形式，既有出让海外销售权益换取现金收益，也有自主搭建全球化商业体系，行业出海逐步形成“造船”与“借船”并行的双重路径，这不仅是形式的变化，更是中国药企在全球医药价值链当中掌握定价权的关键跨越。 2026年7月27日，一辆辆满载胰岛素制剂的货车陆续驶离东阳光药湖北宜都工厂，和以往寻常的国内出库发货不同，这批货物将漂洋过海跨越太平洋，最终抵达美国。这是东阳光药研发的甘精胰岛素注射液（商品名：Langlara）今年4月在美获批后的首批商业化发货，首批计划发货总量为115.2万支。 Langlara不仅是首款进入美国市场的国产胰岛素。更值得关注的是，此次获批还同步斩获“可互换（Interchangeable）”标签，该资质要求企业充分验证制剂与原研药在疗效与安全性上具有等效性，获此认定后，产品无需医生重新处方即可直接替代原研药，有利于降低产品市场准入、学术推广及患者教育成本，加快产品终端铺货与市场放量速度。甘精胰岛素属于第三代长效胰岛素类似物，可实现每日一次给药，原研产品由赛诺菲开发。第三方机构统计显示，甘精胰岛素在美国市场规模接近60亿美元，具备充足的市场需求与发展空间。 Langlara出口美国成为了东阳光药“造船出海”的标志性事件，实现从研发、注册到海外商业化落地的闭环突破，展现出中国药企参与全球高端医药市场竞争的另一条路径。 “我们是国内第一家将胰岛素成功销往美国的企业，拿到该审批实属不易。在此之前，仅有一家印度药企的同类产品获批，对方历经三轮申报才最终通过，东阳光药则一次申报便顺利获批。” 谈及此事，唐新发语气中满是自豪。另据《科创板日报》记者在调研活动中获悉，东阳光药的甘精胰岛素已获得合作伙伴Lannett至少1800万支的首个订单。而在Langlara在美获批后不到半个月，恒瑞医药再次斩获了一个大订单，今年5月12日，恒瑞医药与BMS达成全球战略合作及许可协议，共同推进13款涵盖肿瘤学、血液学及免疫学的早期项目，协议潜在总交易额最高达152亿美元。恒瑞医药企业发展中国负责人刘宇婷表示：“对于这13项合作资产，恒瑞将结合自身战略诉求，挑选合适品种，与BMS探索共同推进全球临床开发及商业化等工作。此次BD合作将成为推动恒瑞医药向全球性药企升级的重要通道。” 据了解，自2023年以来，恒瑞医药已与默沙东、葛兰素史克、百时美施贵宝等知名跨国药企达成了13笔创新药海外业务拓展交易，包括对外许可、NewCo和战略联盟等不同形式，潜在总交易价值约420亿美元，稳居国内药企BD第一梯队。谈及出海策略，刘宇婷指出，BD带来的财务收益固然是企业开展授权交易关注的重要维度，但战略协同与长期价值，也始终是每一笔合作着重考量的因素。“公司并不希望简单输出资产后就做‘甩手掌柜’，而是力求从每一笔合作中积累经验，让自身的出海之路走得更稳，方向更准。” “公司在选择合作伙伴时，无论是对外授权，项目引进，都很谨慎，不会为了交易而交易，我们要确认合作方具备推动产品上市、做大市场的能力。” 刘宇婷进一步说道。而产品已形成体系化布局的诺诚健华也成功实现了多笔BD交易，去年1月，诺诚健华联合康诺亚“NewCo”出海，就CD20xCD3双抗ICP-B02与Prolium达成授权许可合作；同年10月，又与Zenas BioPharma 签署授权许可协议，将奥布替尼及两款临床前资产有偿授权对方。有了BD交易的托底，诺诚健华在2025年首次实现扭亏为盈。在陈少峰看来，诺诚健华正处在一个关键跃迁阶段，即从“以研发为主”，走向“创新驱动、商业化可持续、全球布局”的新发展阶段。潮起之时，中国药企已然厉兵秣马，以参与者的姿态做好了迎接全球市场竞争的准备，在行业较量中，寻找属于本土医药产业的时代位置。

财报引进/卖出

2026-08-07

·药物研发新视野

一文了解干燥综合征

目录摘要与核心结论流行病学与疾病负担发病机理转化医学证据（生物标志物、分类标准、临床终点）现有临床治疗药物及缺陷在研临床管线及进展未来研发方向结论参考资料一、摘要与核心结论干燥综合征（Sjögren's Syndrome，SS；2023 年国际罗马共识正式建议改称「干燥病 / Sjögren's disease」，以强化其作为独立系统性疾病的内涵））是一种以淋巴细胞增殖及进行性外分泌腺体损伤为特征的慢性炎症性自身免疫病。以淋巴细胞浸润外分泌腺、导致口干眼干及多系统受累为特征。四个关键判断：存在巨大未满足需求：迄今全球尚无任何专门针对 SS 获批的全身（疾病修饰）疗法，临床主要依赖对症治疗与超说明书（off-label）使用的传统免疫抑制剂。研发迎来转折点： 2025年8月，诺华ianalumab 与荣昌生物泰它西普（telitacicept）相继公布Ⅲ期阳性结果，成为该领域首批达到主要终点的靶向药物，业界普遍认为"未来数年内有产品获批"已是大概率事件。B细胞是核心战场：在研管线高度集中于B细胞轴（BAFF/APRIL、BAFF-R、FcRn、CD19、CD40/CD40L、BCMA），同时向干扰素通路、JAK/STAT、细胞治疗扩展。精准分型是破局关键：疾病高度异质、终点工具（ESSDAI/ESSPRI）对疲劳与干燥不敏感、安慰剂反应高，是既往数十项 RCT 失败的主因；"内型（endotype）导向的 treat-to-target"是未来方向。二、流行病学与疾病负担根据是否伴发其他结缔组织病，SS分为继发性SS 和原发性SS （primary SS，pSS），前者常继发于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等。pSS中国人群患病率约0.3%–0.7%, 老年女性可达3%–4%。按国内发病率（6–12）/10 万人、患病率（16–339）/10 万人推算，中国患者数或超过 450万。疾病呈显著女性偏倚，男女比约 1:9 至 1:20，好发于 40–55 岁（绝经后女性高发），提示雌激素参与发病。诊断缺口大：估计约50%患者未被诊断；初诊直接到风湿免疫科的不足三成，多数先辗转口腔科、眼科、呼吸科等，平均延误明显。系统受累普遍： 30%–40%患者出现腺外（extraglandular）表现，包括周围神经病变、间质性肺病、肾小管酸中毒、血管炎、血液系统损害等。淋巴瘤风险升高：发生 B 细胞淋巴瘤的风险约为普通人群的 15–20 倍；中国人群研究显示恶性肿瘤总体发病风险为普通人群的 3.99 倍，相对风险报道区间达 5–44 倍。预后：总体预后较好，5 年与10年生存率分别约95%与90%；死亡风险增加主要与并发肿瘤、间质性肺炎、肾衰竭、严重血管炎及感染相关。三、发病机理当前主流"自身免疫性上皮炎"模型将发病视为多阶段正反馈过程：先天免疫激活与上皮功能障碍为先导，适应性免疫（尤其 T–B 相互作用与病理性 B 细胞活化）为维持，慢性炎症由先天与适应性免疫相互放大。核心机制如下。3.1 上皮细胞的主动免疫参与与代谢重编程（"上皮自身免疫"）唾液腺上皮细胞（SGEC）不再是被动的"受害者"，而是向"类固有免疫细胞"与"类抗原呈递细胞"方向重塑的「哨兵」。在 TLR3/7/8/9、cGAS–STING 等模式识别受体（PRR）被病毒/内源性核酸激活后，SGEC 上调 MHC II 与共刺激分子（CD80/CD86），分泌 I 型 IFN、BAFF、IL-6、CXCL10，并被 IFN-α 反馈刺激分泌更多 BAFF，形成自我放大的炎症微环境，进而募集 T、B 细胞并诱导其凋亡、释放抗原。同时 SGEC 还表达 CD91、TLR 等多种 PRR，并分泌 CXCL12、CXCL13 等趋化因子主动募集 B 细胞。代谢重编程：伴随免疫重塑，SGEC 的膜运输、外泌体介导转运与中性粒细胞脱颗粒等先天免疫通路活化，而线粒体代谢、核糖体生物合成等稳态通路受抑；调控甘油脂代谢的关键基因 MGLL（单酰甘油脂肪酶）表达随靠近淋巴灶而递减，提示局部炎性微环境通过诱导上皮代谢重塑增强其免疫活性，触发或维持局部免疫反应。3.2 I 型干扰素特征（IFN signature）浆细胞样树突状细胞（pDC）是经典 IFN-α 来源与始动因素。约 50%–80% 患者存在 I 型 IFN 特征性表达谱（MX1、RSAD2、IFNAR1 等基因高表达），唾液腺与外周血 IFN 刺激基因（ISG）升高，STAT1 磷酸化水平与腺体萎缩程度正相关，且与焦点分数（focus score）及抗 SSA 阳性相关。体外实验显示 JAK 抑制可 normalize pSTAT 与 ISG，证实 JAK–STAT 是可靶向通路。此外，III 型 IFN（IFN-λ）通过调控紧密连接蛋白（occludin、claudin）影响上皮屏障——过度表达反而促进病原入侵与免疫浸润。3.3 B 细胞轴的中心地位 B 细胞持续活化是系统病变与淋巴瘤风险的共同驱动：髓系细胞与 SGEC 分泌 BAFF/APRIL，支持 B 细胞存活； Tfh/Tph 细胞经 CXCL13、IL-21 提供辅助，在腺体内形成异位生发中心/三级淋巴结构（TLS）；FcRL4⁺ B 细胞作为局部"训练场"整合 Tfh/Tph 帮助与 BAFF/APRIL–NF-κB 信号，维持浆母细胞分化；双阴性 B 细胞（DN）与年龄相关 B 细胞（ABC）在 IFN/TLR7、IL-21 环境中扩增；调节性 B 细胞（Breg）功能减弱；单细胞 BCR 分析揭示 IFN-高内型具有组织印记的寡克隆性与偏倚的免疫球蛋白类别/轻链使用；糖酵解与 mTORC1–GLUT1 代谢重编程维持 B 细胞过度活化；慢性 BCR 信号与克隆演化架起通向淋巴瘤的桥梁。3.4 T 细胞、自身抗体、遗传与环境T 细胞： CD8⁺ 组织驻留记忆 T 细胞（TRM）介导上皮损伤；浸润 CD8⁺ 可分为 GZMB⁺GNLY⁺（细胞毒性，参与腺体进行性破坏）与 GZMK⁺（激活炎症信号、与上皮/单核细胞互作促炎）两个亚群。CD4⁺ 则含 Tph/Tfh、Th1、Th17、Treg 等；Tfh 在异位生发中心刺激 B 细胞成熟，与 STAT4、IL-12、IFN-α 诱导的 T 细胞异常分化相关。自身抗体：抗 Ro/SSA（Ro60、Ro52/TRIM21）与抗 La/SSB 是最具特异性的血清学标志。Ro52（TRIM21）与 IFN 信号通路存在直接互作；腺体局部 BCR 库分析显示记忆 B 细胞克隆多样性偏低、呈局部增殖，且部分克隆可产抗 Ro60、抗着丝粒等自身抗体，与血清谱一致，提示局部 B 细胞应答直接参与致病。遗传与多基因负荷：遗传度约 30%–40%，HLA-DRB1*03、HLA-B8、HLA-DRw52 频率高；非 HLA 位点涉及 IRF5、STAT4、BLK、CXCR5、TNIP1、EPSTI1 等。多基因风险评分显示整体遗传负荷使发病风险升高约 12 倍，剔除 HLA 区域后仍有 5.5 倍；功能基因如 DDX6（调控 RNA 代谢与 I 型 IFN 信号）、CXCR5（介导 B/Tfh 定向迁移、促 ELS 形成）进一步阐明机制。环境/激素： EBV、CMV、HCV、HTLV-1 等感染被疑为触发或加剧因素（详见 3.6）；雌激素与显著的女性偏倚相关。 TLS 的细胞与基质构成（空间单细胞新证据）：SS 唇腺 TLS 是局部免疫应答的"主战场"，由免疫细胞（B 细胞、浆细胞、CD4⁺/CD8⁺ T 细胞、髓系细胞）与基质细胞（上皮/肌上皮细胞、成纤维细胞、周细胞/血管壁细胞）共同构成。基质细胞不仅提供支架，更主动调控：一类 CD34⁺CCL19⁺TNFSF13⁺ 的"免疫成纤维细胞"支持淋巴细胞招募与存活；ACKR3⁺CD55⁺ 成纤维细胞富集于较不成熟淋巴聚集灶、随 TLS 成熟而下降；周细胞/血管壁细胞（高表达 CCL21/CCL19/TNC）定位于高内皮微静脉周围参与 T 细胞募集；ACKR1 高表达内皮细胞作为趋化信号的中心调制器驱动免疫细胞定向募集。成纤维细胞（CXCL12/14）、周细胞（CCL2/19/21）与 SGEC（CCL28、CXCL1/2/17）三者协同建立趋化梯度，形成以导管为中心的炎症生态位。3.5 表观遗传修饰：DNA 低甲基化与分子亚型除遗传易感外，表观遗传在 SS 发病中扮演重要角色。患者免疫细胞与涎腺上皮细胞（SGEC）存在广泛 DNA 低甲基化，尤富集于 IFN 信号通路基因。对唇腺组织 DNA 甲基化谱做聚类分析，可将患者归纳为重型与轻型两个分子亚型：重型表现为 MHC 区域低甲基化、其他区域高甲基化，相关基因富集于 I 型 IFN 应答、抗原加工与呈递及 T 细胞迁移等免疫通路，并与多项疾病严重度指标相关。转录后层面，miR-146a/b、miR-155、miR-188 等多种小 RNA 亦参与发病。这一"表观-分子亚型"框架为后续精准分层提供了天然抓手。3.6 病毒触发与分子模拟（EBV 为核心）病毒感染是 SS 发病的重要环境触发因素，经分子模拟、旁观者激活与表位扩展打破外周免疫耐受。结构基础方面，EB 病毒（EBV）编码的 EBNA-1 与自身抗原 La/SSB 在 X₂AX₆PG 基序上存在结构同源，揭示 EBV 经分子模拟诱导 SS 自身免疫反应的可能路径。时序上，EBV 急性感染早期即出现抗 Ro60/SSA、抗 Ro52/TRIM21 抗体并完成 IgM→IgG 类别转换；感染后期随抗 EBNA-1 抗体出现而生成抗 U1RNP 抗体。此外，水痘-带状疱疹病毒与 SARS-CoV-2 感染也与 SS 发病密切关联。3.7 乳酸代谢：连接上皮–基质–免疫细胞的"信使" 该综述提出的关键新机制：在 SS 涎腺中，活化的导管上皮细胞与成纤维细胞发生糖酵解重编程并向微环境释放乳酸；浸润的 CD4⁺ T 细胞经钠依赖性乳酸转运子 SLC5A12 摄取乳酸，进而调控 STAT1 乙酰化、激活 STAT3 磷酸化，重塑转录程序促进 IL-21 等促炎因子分泌；IL-21 又驱动 B 细胞向生发中心样分化并生成浆细胞，从而维持 ELS。乳酸由此成为连接上皮、基质与免疫细胞的代谢"信使"，也为"代谢干预"提供了新靶点。机制小结：「遗传/表观易感 + 病毒触发 → 上皮应激重编程（哨兵化 + 代谢重编程）→ I 型 IFN 特征 → BAFF/APRIL 依赖的 B 细胞存活与克隆扩增 → Tfh 辅助下的 TLS（含乳酸代谢维持）→ 自身抗体产生 → 腺体破坏、系统损害与淋巴瘤风险」构成贯穿发病—进展—并发症的主轴。表观分子亚型与乳酸代谢是近年揭示的两大新增维度，也是当前在研疗法与精准分型的重要靶点逻辑。四、转化医学证据转化医学在 SjD 中的价值，集中体现为「用可量化的生物标志物把机制连接到临床决策」——从分类诊断、疾病活动评估，到患者分层与疗效预测。4.1 分类/诊断标准（2016 ACR/EULAR）目前研究入组与学术交流通用的分类标准采用加权评分，总分 ≥4 且具备眼/口干症状或 ESSDAI≥1 即符合原发性 SjD：项目分值抗 SSA/Ro 抗体阳性 3 唇腺活检：局灶性淋巴细胞涎腺炎，焦点分数 ≥1（/4 mm²） 3 眼表染色评分 OSS ≥5（或 van Bijsterveld ≥4） 1 Schirmer 试验 ≤5 mm/5 min 1 未刺激全唾液流率 ≤0.1 mL/min 1 该标准敏感性 96%、特异性 95%，但需强调它是"分类标准"而非诊断标准——临床最终诊断仍需结合症状、体征与医师判断（尤其对血清学阴性、年轻起病或非典型表现者）。4.2 生物标志物与分层证据血清/分子标志物 I 型 IFN 特征基因（MX1、RSAD2、IFNAR1）作为"IFN-高内型"分型依据抗 Ro/SSA、抗 La/SSB：特异性最强 RF、高球蛋白血症、低补体（C4）、冷球蛋白血症：提示重症/淋巴瘤风险游离轻链、BLyS/APRIL 水平用于疗效监测无创体液标志物（唾/泪）唾液蛋白组：IL-1、IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α、IP-10、MIP-1α、RANTES 等泪液蛋白/脂质组学：直接反映眼表局部与全身变化目标：减少唇腺活检依赖，实现无创诊断与动态监测4.3 临床试验终点工具及其局限ESSDAI：系统性疾病活动指数的金标准（12 个域加权），多数 RCT 的主要终点。但不含疲劳、低估关节症状、生物域易被轻微实验室变化驱动，且对异质性患者响应不均。ESSPRI / clinESSDAI：患者报告症状指数 / 临床版 ESSDAI。新兴复合终点： CRESS、cSTAR、STAR 等组合工具正在验证，以更好捕捉患者最关注的疲劳与干燥。转化桥梁：多组学+单细胞 BCR 分析已能识别"IFN-高内型"等分子亚型，为"生物标志物引导的精准治疗"与 treat-to-target 提供基础。转化医学的现实瓶颈：终点异质（20 项 RCT 用了 25 种不同主要终点）、缺乏经验证的可替代生物标志物、ESSDAI/ESSPRI 对主观症状不敏感、高安慰剂反应与人群偏倚（94% 女性、83% 白人），共同导致既往大量靶点（TNF、IL-6R、CTLA4-Ig、利妥昔单抗等）RCT 失败或结果矛盾——这是机制向临床转化的核心难题。五、现有临床治疗药物及缺陷当前管理以对症缓解为主，疾病修饰治疗依赖超说明书用药。下表汇总主要药物类别、代表药物及其局限。类别代表药物适用/作用主要缺陷对症（腺体）人工泪液/唾液替代、毛果芸香碱、西维美林、环戊硫酮、溴己新缓解口干眼干，仅适用于腺体尚存一定分泌功能者治标不治本；唾液刺激剂对重型无效；禁忌（消化道溃疡、哮喘、闭角青光眼）限制使用 NSAIDs 塞来昔布、洛索洛芬关节/肌肉痛、炎症对肾/肝受累者慎用；不改善根本免疫异常抗疟药羟氯喹（HCQ）关节痛、疲劳（经验性）循证不足 JOQUER 试验未显示对疲劳/干燥等患者报告指标有显著改善；不缓解口干眼干传统 DMARDs 甲氨蝶呤、来氟米特、吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤系统/腺外受累多为借鉴 RA/SLE 的经验性、超说明书使用；疗效证据弱；来氟米特+羟氯喹小样本显示 ESSDAI 下降但样本小糖皮质激素泼尼松、甲泼尼龙快速控制炎症/重症长期用致感染、骨质疏松、代谢与器官损害；仅短期烷化剂环磷酰胺严重腺外（如淋巴间质性肺病）风险本身与淋巴瘤发生相关；毒性大生物制剂（超说明书）利妥昔单抗（抗 CD20）、贝利尤单抗（抗 BAFF）重度/难治性腺外表现利妥昔单抗 TEARS、TRACTISS 等主要终点（疲劳/口干）未达；贝利尤单抗单用证据有限；均无 SjD 适应症批准传统 DMARDs 联合来氟米特（20 mg/d）+ 羟氯喹（400 mg/d）中重度活动（ESSDAI≥5）新循证 24 周 ESSDAI 显著改善，52% 达临床应答（ESSDAI 降≥3）；疲劳、疼痛、唾液流率、血清 IgG 改善；样本量仍偏小 JAK 抑制剂（超说明书）托法替布 tofacitinib IFN 驱动型中重度真实世界回顾+前瞻队列：6 个月 ESSDAI/IgG/ESR 改善，12 个月 90% 达 ESSDAI 临床改善；机制上抑制 Th17/Tfh/Tph、降低 CD4⁺ T 细胞 pSTAT3；长期安全性待验证局部给药创新活性氧响应型微针贴片（载环孢素 A）顽固性干眼眼周局部递送靶向泪腺，处于早期研究；代表对症治疗的递送创新方向核心缺陷总结：① 零获批的特异性疾病修饰疗法；② 常用药物几乎全部 off-label，缺乏针对 SjD 病理机制的循证；③ 对症药物无法阻止腺体破坏与系统进展；④ 传统免疫抑制剂/生物制剂在大型 RCT 中屡屡"翻车"，凸显终点与人群的错配；⑤ 中国《干燥综合征超药品说明书用药中国临床实践指南（2023 版）》正是对这一普遍乱象的规范尝试。 2024 BSR（英国风湿病学会）指南要点：伴显著疲劳、全身症状或高免疫球蛋白血症者，可试用羟氯喹 6–12 个月评估个体化疗效；糖皮质激素仅用于急性器官受累、严重腺体肿大或危及生命并发症的短期治疗，不宜长期维持；环孢素、霉酚酸酯等传统免疫抑制剂在器官威胁性病变、激素依赖或其他治疗失败时个体化选用（总体证据质量偏低）。这与我国 2023 超说明书用药指南共同构成中重度患者的现实管理框架。六、在研临床管线及进展 2024–2025 年 SjD 管线显著升温，核心集中于 B 细胞轴与干扰素通路。下表按研发阶段梳理主要资产（数据截至 2026 年初公开信息）。药物（公司）靶点 / 机制阶段关键进展ianalumab （诺华）抗 BAFF-R 单抗；双重机制：ADCC 耗竭 B 细胞 + 阻断 BAFF-R 生存信号Ⅲ期已阳性 NEPTUNUS-1（n=275，每月 300mg SC）：ESSDAI −6.4 vs −5.1（P=.0496）；NEPTUNUS-2（n=504，每月或每3月）：每月组 −6.5 vs −5.5（P=.041），每3月组未达；安全良好。FDA 快速通道。首个Ⅲ期阳性泰它西普 telitacicept （荣昌/ Vor Bio） TACI-Fc 融合蛋白；双靶阻断 BLyS/APRILⅢ期已阳性 / 中国 NDA 受理中国Ⅲ期（NCT05673993，381 例抗 SSA⁺ pSS）：160mg 组 24 周 ESSDAI −4.4、48 周 −4.6（安慰剂 −0.6/−0.4）；160mg 组 71.8% 达 ESSDAI 下降≥3 分（安慰剂 19.3%）；所有次要终点 P<0.0001。FDA 快速通道；美国Ⅲ期进行中，顶线预计 2027 H1。中国上市申请已受理——全球首个申报 SjD 的生物药efgartigimod （argenx，Vyvgart） FcRn 抑制剂（IgG 降解）Ⅱ期阳性 / Ⅲ期进行中 Ⅱ期 RHO：45.5% 达 CRESS 复合终点（安慰剂 11.1%）；clinESSDAI −7.0 vs −4.0；IgG 降低约 60%。FDA 快速通道；Ⅲ期 UNITY 进行中（读出 2027）nipocalimab （强生） FcRn 抑制剂Ⅱ/Ⅲ期 Ⅱ期 DAHLIAS（n=163）：15 mg/kg 组 clinESSDAI 较安慰剂改善dazodalibep （Amgen/原 Horizon） CD40L 拮抗剂（阻断 T–B 共刺激）Ⅱ期阳性 / Ⅲ期进行中 Ⅱ期（Nature Medicine 2024）在两个队列均达 ESSDAI 与 ESSPRI 主要终点；Ⅲ期 NCT06104124 进行中iscalimab （Sanofi）抗 CD40 单抗 Ⅱ期 IV 10 mg/kg 组显著降低 ESSDAI；SC 3 mg/kg 组未显著remibrutinib（瑞米布替尼）（Novartis） BTK 抑制剂（抑制 BCR 下游信号）临床研究中作为 B 细胞信号通路下游靶向药物，多项临床研究示不同程度疗效，进一步丰富 SS 靶向治疗选择deucravacitinib（Sotyktu）（BMS）口服选择性变构 TYK2 抑制剂（抑 IFN/IL-23/IL-17）Ⅲ期 SLE Ⅱ期 PAISLEY 阳性且抗 Ro/SSA 亚组一致获益；SjD Ⅲ期推进中anifrolumab （AstraZeneca）抗 IFNAR1（I 型 IFN 阻断） Ⅱ期 NCT05383677 评估中RSLV-132 （Resolve）降解免疫复合物 RNA、抑制 I 型 IFN Ⅱ期部分获益信号abatacept （BMS） CTLA-4 Ig（T 细胞共刺激抑制） Ⅲ期（管线列名）既往 RA/SLE 经验外推，SjD 证据有限obexelimab （Zenas） CD19 × FcγRIIb 双功能、非细胞毒性 B 细胞抑制多适应症（IgG4-RD Ⅲ期阳性） SLE Ⅱ期 SunStone 进行中；SjD 为潜在扩展方向CAR-T / 细胞治疗（诺华 YTB323、重庆精准生物 CD19 CAR-T、Luminary BAFF-CAR-T、CD19/BCMA 联合 NCT05085431）靶向 B 谱系 / 浆细胞；PD-1⁺CD8⁺ T 细胞 CAR-T（小鼠模型，2025）早期 / 探索小鼠模型显示可清除致病性 CD8⁺ T 并促进腺体修复，且无淋巴细胞清除预处理仍安全有效；临床转化初期七、未来研发方向7.1 精准医学与内型导向的 treat-to-target 基于症状表型、免疫/转录组内型（如 IFN-高内型）、跨疾病免疫特征的细分，将患者匹配到 B 细胞靶向、IFN 通路抑制、免疫调节或代谢调控等不同策略，并用多组学生物标志物 + AI 辅助分层实现"动态监测—按需调药"。这是解决异质性与终点失灵的根本路径。7.2 干扰素与先天免疫通路在 I 型 IFN 特征明确的患者中，开发 IFNAR1 阻断（anifrolumab）、RNA 降解（RSLV-132）、cGAS–STING 与 TLR7/8/9 抑制、pDC 靶向等，从"上游"掐断上皮–免疫正反馈。7.3 代谢与细胞互作新靶点针对 B 细胞糖酵解 / mTORC1–GLUT1 代谢重编程、Tfh/Tph–B 细胞互作、CD40/CD40L 共刺激（dazodalibep、iscalimab）等，在 B 细胞耗竭之外提供"功能性抑制"选项（如 obexelimab 不杀伤 B 细胞、降低感染风险）。7.4 细胞治疗与组织修复（恢复功能）细胞/基因治疗 CD19 / BCMA CAR-T、BAFF-CAR-T，以及靶向 PD-1⁺CD8⁺ T 细胞的 CAR-T 间充质干细胞（MSC）促进腺体再生与免疫调节 AAV-AQP1 基因治疗修复水通道蛋白、恢复唾液分泌对症/再生创新水通道蛋白（AQP5/CLIP2） trafficking 调控局部滴眼/腺体递送的生物制剂与基因疗法靶向涎腺器官oid 模型加速药物筛选7.5 临床试验方法论革新推广 STAR / CRESS / cSTAR 等复合终点，将疲劳、干燥、患者整体评估纳入核心；延长疗程、提高样本量与人群多样性（突破"94% 女性、83% 白人"偏倚）；以生物标志物（如 IFN 特征、IgG/BAFF 动态）做富集入组与疗效预测；探索联合策略（如贝利尤单抗 + 利妥昔单抗增强腺体 B 细胞耗竭）。7.6 诊断与教育前置由于约半数患者漏诊、初诊转诊路径混乱，缩短诊断路径、强化基层与交叉科室教育是提升整体预后的"非药物"杠杆。早期识别高球蛋白血症、系统损害与淋巴瘤预警信号，有望在不可逆腺体/器官损伤前启动靶向治疗。八、结论干燥综合征正从"对症姑息"迈向"靶向疾病修饰"的拐点。机制研究已清晰勾勒出「遗传/表观易感 + 病毒触发 → 上皮应激重编程（哨兵化 + 代谢重编程）→ I 型 IFN 特征 → BAFF/APRIL 依赖的 B 细胞轴 → TLS（含乳酸代谢维持）→ 自身抗体 → 腺体破坏与淋巴瘤」的主轴，其中表观遗传分子亚型（重型/轻型）与乳酸代谢信使是近年揭示的两大新增维度；这些机制同时为转化医学（2016 分类标准、ESSDAI/ESSPRI 及新兴复合终点、IFN 与 B 细胞生物标志物）提供落地工具。现有疗法因缺乏特异性获批药物而长期受限，但 2024 BSR 指南与来氟米特+羟氯喹联合、托法替布真实世界证据正补强现实管理；2025年Ianalumab 与泰它西普的Ⅲ期阳性，标志着首个批次靶向疗法即将落地。未来竞争与突破将围绕精准内型分型、干扰素/先天免疫上游干预、代谢与细胞互作（乳酸/SLC5A12 等）新靶点、CAR-T 与腺体再生、以及终点与试验设计革新展开。对于中国而言，泰它西普的"中国方案"申报与细胞治疗的活跃布局，使本土在该领域具备了一定的领先窗口。九、参考资料（公开信息来源）邹波, 杨娉婷. 干燥综合征发病机制及治疗新进展[J]. 中华风湿病学杂志, 2026, 30(6): 481–486. 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2026-08-07

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研发薪酬最高的20家国内新药企业

6亿美元首付款、3亿美元建厂、双抗ADC获批——2026年7月，中国创新药几乎是以周为单位在刷新纪录。上半年81笔出海交易、1100亿美元总盘子，把这个行业的热度推到了一个新台阶。全球TOP10交易里，中国企业占了8席。放在三年前，大多数人会觉得这是做梦。热闹归热闹，但这行从来不缺烧钱的故事。真正值得琢磨的是：那些动辄几十亿砸下去的研发费，到底换来了什么？给研发人员开的薪水，跟管线推进的速度之间，是不是真有那条大家心照不宣的因果线？我们以在科创板披露年报的20家创新药企2025年的数据为样本，把人均薪酬和业绩表现摊开来看。赚钱的，和还在等的 2025年这20家企业合计营收超过670亿元。但数字背后是一幅完全不同的图景：有企业净利润近30亿元，也有企业亏损超10亿元，有企业营收暴增252%，也有企业营收腰斩。分化的原因其实不复杂。有的靠自家产品卖出来了，有的靠一笔大BD翻身。前者慢但稳，后者猛但不可复制。两种路径没有对错，只是决定了市场愿不愿意给长期估值。盈利的那5家，各有各的活法。三生国健是最有意思的一个。28.92亿元净利润，同比翻了三倍多。细看不难发现，28.26亿元来自跟辉瑞那笔PD-1/VEGF双抗的授权收入。也就是说，一次交易就把这家公司从10亿级直接抬到了40亿级。那下一次呢？市场不仅看BD，也看BD之外三生能否自己跑起来。百济神州是唯一站稳千亿市值的。382亿营收、14.6亿净利润，第一次全年盈利。泽布替尼卖了39亿美元，美国市场占大头。155亿研发投入也没缩，费率仍站在40%以上。某种意义上，百济证明了这件事能跑通：中国人做的药，可以在全球跟MNC抢饭碗。荣昌生物和诺诚健华走的都是"产品+授权"的路子。荣昌靠泰它西普和维迪西妥单抗的国内放量，加上Vor Bio那笔海外授权，全年赚了7.1亿。诺诚健华则是奥布替尼进了医保之后销售放量，再加上自免管线20多亿美元授权给Zenas。两家都是从单品突围，再补上一笔BD收入做安全垫。艾力斯是最纯粹的"大单品逻辑"。伏美替尼一年卖了51.2亿，撑起了99%的营收。这种模式效率高，但风险也明摆着，未来是否有新的产品。微芯生物、凯因科技、博瑞医药也都盈利了，但体量还小，利润都在5000万以内。算是过了生死线，还没到舒适区。君实虽然亏了10个亿，但比上一年收窄了34%，今年一季度只剩2000多万亏损，基本摸到盈利边缘了。迪哲亏7.69亿，但营收翻倍，两款产品放量，7月那笔6亿美元首付款进来之后，年内转正的悬念不大。其他几家也在收窄，整个板块的亏损面在收缩。钱花在人上了吗？看完商业化业绩，我们将目光转向研发人才投入。值得注意的是，本次我们筛选了排名相对靠前的20家创新药企进行研发人均薪酬盘点，这份名单与前面的业绩榜单略有不同。而这种名单上的差异，恰恰折射出了企业在不同发展阶段对顶尖人才的战略押注。 20家企业加起来超1.1万名研发人员。但这个数字太"平均"了——百济一家就有4281人，超过三分之一。百济神州也是唯一人均薪酬破百万的，102.1万元。4281人的研发团队，36.20%的员工占比，这个配置放在全球药企里都不虚。但平均数其实"藏了东西"——按地域拆开看，境内研发人员2525人，人均62.7万元；境外（含港澳台）1756人，人均161.1万元。差了2.5倍以上。这不是简单的"海外贵"，而是百济在用真金白银维持一支能打全球多中心临床的跨国队伍。图：百济神州 2025年度报告百利天恒研发人员1647人，占公司员工总数51.5%，一年内净增535人，扩张速度在这20家里罕见。人均薪酬37.61万元看着不高，但考虑到它一边在all in双抗ADC、研发费用同比涨74.23%，一边还在大规模招人——这个"人均"是被快速膨胀的分母拉下来的，扩张速度本身，就是它在为后续管线下注的信号。研发人员占比最高的是益方生物占比90.66%和首药控股占比88.37%，这两家公司几乎全员在做研发。对于这类处于商业化早期的Biotech而言，当下的价值不在于账面盈利，而在于管线里有没有能“炸场”的硬核品种。人均薪酬方面排前面的还有迪哲医药71.97万元、益方生物63.20万元、前沿生物60.73万元，均超60万元。其中迪哲医药298人团队人均71.97万元，两款产品持续放量且刚获6亿美元首付款出海大单——高薪养研发的逻辑正在兑现。前沿生物仅64人，是20家中研发团队最小的，人均60.73万元，属于典型的“小而精”模式，用极致的精英化团队撬动前沿管线。艾力斯280人、人均54.62万，撑起超50亿元营收。不到300人的研发队伍干出这个成绩，人效比在这批企业里是最突出的。总结高薪酬不等于高盈利，这是事实。但反过来说，那些愿意付高薪的企业，赌的不是今年的利润表，而是三年后、五年后的管线，创新药这行的账不能按季度算。研发人员是成本还是资产，取决于你信不信他们能做出下一个泽布替尼。从这批数据看，各家都在认真下注。参考资料：各企业年度报告及公开资料立即扫码加入药事纵横交流群

100 项与磷酸阿米吡啶相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10689	磷酸阿米吡啶	N07XX05	DB11640

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
Lambert-Eaton肌无力综合征	欧盟	SERB SA	2009-12-23
Lambert-Eaton肌无力综合征	冰岛	SERB SA	2009-12-23
Lambert-Eaton肌无力综合征	列支敦士登	SERB SA	2009-12-23
Lambert-Eaton肌无力综合征	挪威	SERB SA	2009-12-23

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
重症肌无力	临床3期	美国	Catalyst Pharmaceuticals, Inc.	2018-04-18
先天性肌无力综合征	临床3期	美国	Catalyst Pharmaceuticals, Inc.	2016-01-01
青少年脊髓性肌萎缩症	临床2期	意大利	Catalyst Pharmaceuticals, Inc.	2019-01-21
肌肉无力	临床2期	意大利	Catalyst Pharmaceuticals, Inc.	2015-10-02
肉毒中毒	临床前	美国	Wake Forest Institute for Regenerative Medicine	2022-11-15
脊髓延髓肌肉萎缩症	临床前	美国	Catalyst Pharmaceuticals, Inc.	-
多发性硬化症	药物发现	美国	BioMarin Pharmaceutical, Inc.	-

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05919407 (IMPACT-MG, Pubmed \| Neurology)	临床2期	重症肌无力 acetylcholine receptor (AChR) positive	20	Amifampridine 30 mg	艱選鹹獵壓鏇鹽衊顧鬱(積鑰鹽壓窪觸選鑰壓鏇) = 選鹽鹽築簾構獵遞衊艱鬱糧糧鏇膚網蓋齋獵積 (鏇鏇艱遞糧積壓衊衊範 ) 更多	不佳	2026-04-28
				Amifampridine 60 mg	艱選鹹獵壓鏇鹽衊顧鬱(積鑰鹽壓窪觸選鑰壓鏇) = 繭餘願鏇衊鏇齋構窪鏇鬱糧糧鏇膚網蓋齋獵積 (鏇鏇艱遞糧積壓衊衊範 ) 更多
NCT03579966 (CTgov)	临床3期	重症肌无力	63	amifampridine (Treatment Emergent Adverse Events)	簾壓簾襯製鑰鹽鹹醖築 = 鹽構鑰齋醖衊餘繭衊膚繭繭鏇顧蓋窪顧衊糧憲 (鹹糧壓選顧膚繭齋廠鑰, 壓選襯遞鏇鬱艱鬱壓鹽 ~ 願簾繭簾醖糧壓願觸衊)	-	2024-05-07
				amifampridine (Serious Adverse Event)	繭壓遞遞觸繭選鏇獵鏇(襯選蓋築醖觸廠鹹糧鹹) = 選鑰製憲顧鹹網膚蓋艱構築範襯壓蓋壓繭繭觸 (顧築糧壓襯壓範蓋夢鑰, 廠鬱構築鹽糧夢艱夢製 ~ 鏇遞淵簾簾鑰蓋製膚襯) 更多
NCT03819660 (SMA3, CTgov)	临床2期	青少年脊髓性肌萎缩症	13	Amifampridine Phosphate 10 MG Oral Tablet	範製餘積餘衊觸鑰憲鹽 = 網獵餘繭獵壓鬱願築鏇鏇積願願壓鬱獵壓網衊 (淵顧構範鬱構淵齋簾蓋, 餘簾鏇構積獵築醖選遞 ~ 襯範網積鏇壓齋鑰範製) 更多	-	2023-11-30
NCT03304054 (CTgov)	临床3期	重症肌无力	93	Amifampridine Phosphate (Amifampridine Phosphate - MuSK)	遞壓鹽鏇積觸醖餘蓋繭(獵範願艱衊夢築積壓築) = 糧餘鹽範夢鏇膚艱鏇願膚製鏇顧艱鹹鹽繭齋醖 (鹽鏇構醖糧鏇膚遞壓淵, 2.915) 更多	-	2021-08-13
				Placebo+amifampridine phosphate (Placebo - MuSK)	遞壓鹽鏇積觸醖餘蓋繭(獵範願艱衊夢築積壓築) = 醖範構鑰積遞蓋憲獵獵膚製鏇顧艱鹹鹽繭齋醖 (鹽鏇構醖糧鏇膚遞壓淵, 2.103) 更多
NCT03781479 (SMA-001, CTgov)	临床2期	青少年脊髓性肌萎缩症	13	Amifampridine Phosphate (Amifampridine Phosphate)	構製構憲觸構觸獵夢積(糧範齋顧簾膚鑰齋鹹壓) = 艱鑰蓋積窪顧構製遞鑰壓鬱艱壓願簾簾鏇窪鏇 (艱淵憲憲醖網膚願蓋窪, 0.326)	-	2021-06-01
				placebo+amifampridine (Placebo)	構製構憲觸構觸獵夢積(糧範齋顧簾膚鑰齋鹹壓) = 遞構積蓋願窪願壓鹽壓壓鬱艱壓願簾簾鏇窪鏇 (艱淵憲憲醖網膚願蓋窪, 0.326) 更多
NCT02090725 (3-4DAP, CTgov)	临床2期	Lambert-Eaton肌无力综合征 \| 肌肉无力	4	3-4 Diaminopyridine	簾餘製鑰憲觸繭鏇艱糧 = 顧夢願製餘壓鏇襯選艱網衊艱艱糧憲廠製製壓 (網窪願繭築鑰範獵醖鏇, 窪醖鑰窪鬱製鏇願築鏇 ~ 鏇鹹憲膚顧窪襯夢膚醖) 更多	-	2019-05-21
NCT02970162 (Pubmed) 人工标引	临床3期	Lambert-Eaton肌无力综合征	26	Amifampridine	淵願繭蓋網齋網襯膚繭(願艱齋餘鹽憲鹹鏇糧觸) = Other measures of efficacy, including Clinical Global Impression-Improvement, 3TUG, and QMG limb domain score also improved. 簾夢構選襯憲鏇願鬱選 (積糧鏇築醖構鹹窪窪積 ) 更多	积极	2019-03-01
				Placebo
NCT02970162 (CTgov)	临床3期	Lambert-Eaton肌无力综合征	26	Amifampridine Phosphate (Amifampridine Phosphate)	觸願鹽鹹選襯鬱觸獵醖(顧淵繭淵糧範壓壓繭鑰) = 積醖範簾鹹蓋鑰鹹壓膚憲願築餘構範衊製範範 (鑰遞襯願糧鬱衊蓋遞鹹, 4.20) 更多	-	2018-12-24
				Placebo Oral Tablet (Placebo (for Amifampridine Phosphate))	觸願鹽鹹選襯鬱觸獵醖(顧淵繭淵糧範壓壓繭鑰) = 網廠繭衊憲鬱夢夢襯廠憲願築餘構範衊製範範 (鑰遞襯願糧鬱衊蓋遞鹹, 5.43) 更多
NCT01377922 (CTgov)	临床3期	Lambert-Eaton肌无力综合征	38	Placebo (Placebo)	築鬱遞選鹹鏇衊獵齋獵(願廠鑰襯憲積廠艱憲夢) = 糧壓醖蓋網膚鏇糧鬱積壓鑰壓製壓衊糧壓鹹願 (獵鬱鹹鹽製夢膚簾觸艱, 3.99) 更多	-	2018-01-04
				Amifampridine Phosphate (Amifampridine Phosphate)	築鬱遞選鹹鏇衊獵齋獵(願廠鑰襯憲積廠艱憲夢) = 簾齋夢膚鏇鹹蓋餘獵製壓鑰壓製壓衊糧壓鹹願 (獵鬱鹹鹽製夢膚簾觸艱, 3.22) 更多
NCT01511978 (DAPPER, CTgov)	临床2期	Lambert-Eaton肌无力综合征	32	3,4-Diaminopyridine (3,4-DAP) (Continuous 3,4-Diaminopyridine (3,4-DAP))	鑰糧鬱衊製艱積製淵鹹 = 顧鹽齋憲願窪願鬱範衊製遞鬱繭鑰廠構鹽鏇築 (壓鑰願襯顧鏇膚憲製簾, 繭襯糧壓構繭鹽顧鏇觸 ~ 蓋鏇鬱願鬱餘顧築選淵) 更多	-	2017-07-11
				Placebo (3,4-DAP Taper to Placebo)	鑰糧鬱衊製艱積製淵鹹 = 構襯構襯壓衊衊積鹹艱製遞鬱繭鑰廠構鹽鏇築 (壓鑰願襯顧鏇膚憲製簾, 淵遞糧獵醖廠觸憲製範 ~ 顧憲憲觸獵繭糧製鹽鏇) 更多