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继双特异性抗体在肿瘤治疗中大放异彩之后，制药界正将下一个重注押在更复杂的“三特异性抗体”上。 什么是三特异性抗体？ 三特异性抗体是一类新型工程化抗体，能够同时结合三个不同的靶点。它建立在单抗和双抗的成功基础之上，但通过一个分子整合更多功能，试图实现更高的疗效和精准度。 目前多数在研三抗的设计思路是： 同时结合肿瘤细胞上的两种不同标志物； 同时结合T细胞上的CD3蛋白。 这样既将免疫细胞拉近肿瘤，又直接激活T细胞。而且，由于同时瞄准两个肿瘤抗原，癌细胞难以通过“丢失一个靶点”来逃逸治疗——这恰恰是部分现有疗法耐药的根源之一。 但，三抗的构建并非只有一种模式，适应症也不止癌症。 三抗的复杂性也带来了挑战：设计和生产工艺远比传统抗体困难，确保安全性和稳定性仍是关键瓶颈。 有哪些值得关注的三抗候选药物？ 1、辉瑞的三抗候选药 tilrekimig  2026年3月，tilrekimig在治疗中重度特应性皮炎的2期试验中达到主要终点。基于此结果，辉瑞计划加速推进该药物进入3期关键研究（今年内启动）。 有趣的是，这是一项非肿瘤适应症的成功，显示了三抗在皮肤免疫疾病中的潜力。 2、赛诺菲的三特异性T细胞衔接器 KT501 该分子同时靶向CD3、CD19、BCMA，可广泛清除多种B细胞群 目前正在类风湿关节炎患者中进行首次人体研究（评估安全性、耐受性、药代动力学等）。 3、艾伯维的ISB 2001 该药2025年处于复发/难治性多发性骨髓瘤的1期研究，三抗靶向CD38×BCMA×CD3，属于肿瘤和自身免疫病领域用药。 4、强生的JNJ-79635322 用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤，2025年6月强生公布了其1期结果。 5、信达生物的IBI3003 2026年1月，信达生物的三抗 IBI3003（抗GPRC5D/BCMA/CD3）获美国FDA快速通道资格，用于既往接受过≥4线治疗的多发性骨髓瘤患者。 6、艾科联生物科技 致力于推进下一代T细胞衔接器疗法，公司认为，三个靶点而非两个的T细胞衔接器，有望克服现有瓶颈：将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”、改善肿瘤微环境、靶向难成药抗原。 虽然，目前尚未有任何三抗获批，且多数仍处于相对早期阶段，但，三抗有其独特发展优势： 同时识别多种肿瘤抗原，有望解决肿瘤异质性及免疫逃逸； 通过更复杂的分子设计，改善双抗时代出现的细胞因子风暴、持久性有限等安全性和有效性挑战。 最终目标是在保持甚至提升疗效的同时，进一步提高耐受性。 另外，抗体工程和制造技术的进步也为三抗提供了更好的平台：改进的蛋白设计、半衰期延长策略、更成熟的多特异性结构，使得这些分子越来越稳定和可量产。 临床对T细胞衔接器等免疫疗法的经验积累，也让公司更清楚如何管理毒性及优化给药方案。 更进一步了解请点下方链接: 双抗之后，生物制药的下一个百亿重注

继双特异性抗体在肿瘤治疗中大放异彩之后，制药界正将下一个重注押在更复杂的“三特异性抗体”上。 同时结合三个靶点，能否解决免疫治疗的耐药、异质性等核心难题？ 目前已有一百多个候选分子进入临床，辉瑞、赛诺菲、艾伯维、强生纷纷入局，首款药物有望在2028年前获批。 肿瘤领域一骑绝尘 根据BioPharma Dive的并购追踪数据，2026年1月至4月，全球制药行业共达成24笔并购交易，首付款总额超过640亿美元。而2025年同期，这一数字仅为14笔交易和约245亿美元。 虽然业内尚未出现百亿美元级别的“巨型并购”，但今年迄今已有数笔超过50亿美元的大额交易值得关注。其中以治疗领域来看，这肿瘤依旧是并购资金最集中的方向，首付款总额约254亿美元。 什么是三特异性抗体？ 三特异性抗体是一类新型工程化抗体，能够同时结合三个不同的靶点。它建立在单抗和双抗的成功基础之上，但通过一个分子整合更多功能，试图实现更高的疗效和精准度。 目前多数在研三抗的设计思路是： 同时结合肿瘤细胞上的两种不同标志物； 同时结合T细胞上的CD3蛋白。 这样既将免疫细胞拉近肿瘤，又直接激活T细胞。而且，由于同时瞄准两个肿瘤抗原，癌细胞难以通过“丢失一个靶点”来逃逸治疗——这恰恰是部分现有疗法耐药的根源之一。 当然，三抗的构建并非只有一种模式。有的三抗组合了不同的免疫调节效应（如阻断检查点、干扰生长信号）；有的则添加了延长半衰期的结构。整体目标类似于“联合治疗”，但以一种更可控的单分子形式呈现。 适应症不止癌症 虽然肿瘤（特别是多发性骨髓瘤和实体瘤）是目前的主战场，但三抗也在自身免疫病和炎症性疾病中展现出潜力——通过更精准地抑制有害免疫活性，避免传统疗法带来的广泛免疫抑制。此外，感染性疾病领域也有初步探索，例如同时攻击多个病毒靶点，降低逃逸可能。 当然，三抗的复杂性也带来了挑战：设计和生产工艺远比传统抗体困难，确保安全性和稳定性仍是关键瓶颈。 临床在研：哪些三抗候选药物最值得关注？ 目前全球已有超过100个三特异性抗体在研，尚无药物获批，但早期临床数据相当亮眼，且顶级药企在过去一年纷纷重金押注。 1.辉瑞（Pfizer）：在特应性皮炎中取得2期胜利 2026年3月，辉瑞的三抗候选药 tilrekimig 在治疗中重度特应性皮炎的2期试验中达到主要终点。 每月一次给药，三组剂量在16周时均观察到：湿疹面积和严重程度减少≥75%的患者比例显著增加。 基于此结果，辉瑞计划加速推进该药物进入3期关键研究（今年内启动）。 有趣的是，这是一项非肿瘤适应症的成功，显示了三抗在皮肤免疫疾病中的潜力。 2.赛诺菲（Sanofi）：押注B细胞介导的自身免疫病 2026年3月，赛诺菲预付1.8亿美元，从Kali Therapeutics引进一款三特异性T细胞衔接器 KT501。 该分子同时靶向CD3、CD19、BCMA，可广泛清除多种B细胞群。 目前正在类风湿关节炎患者中进行首次人体研究（评估安全性、耐受性、药代动力学等）。 在非人灵长类研究中，KT501已显示出强效的外周和组织B细胞清除能力，并显著降低细胞因子产生。 3.艾伯维（AbbVie）：7亿美元首付款买入MM潜力三抗 2025年，艾伯维向Ichnos Glenmark Innovation支付7亿美元首付款，获得 ISB 2001（CD38×BCMA×CD3）的权益，用于肿瘤和自身免疫病。 该药当时处于复发/难治性多发性骨髓瘤的1期研究。 如果成功，它有望挑战强生Tecvayli、辉瑞Elrexfio、再生元Lynozyfic等BCMA×CD3双抗——额外靶向CD38可提高对低表达BCMA的肿瘤细胞结合力，并克服因抗原下调导致的耐药。 4.强生（J&J）：JNJ-79635322 展现惊艳1期数据 2025年6月，强生公布其三抗 JNJ-79635322 治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的1期结果。 在推荐2期剂量的36例患者中，总缓解率（ORR）为86.1%；在27例未接受过BCMA/GPRC5D靶向治疗的患者中，ORR高达100%。 同时，该药的毒性谱未显示3级及以上不良事件增加，部分GPRC5D相关毒性甚至优于双抗。 5.信达生物（Innovent Biologics）：IBI3003获FDA快速通道资格 2026年1月，信达生物的三抗 IBI3003（抗GPRC5D/BCMA/CD3）获美国FDA快速通道资格，用于既往接受过≥4线治疗的多发性骨髓瘤患者。 该药目前正在中国和澳大利亚进行1/2期试验，并计划在美国启动相同研究。 在2025年ASH年会上公布的数据显示： 在至少接受120 μg/kg剂量的患者中，ORR为83.3%； 其中4例达到严格意义的完全缓解，7例非常好的部分缓解，9例部分缓解。 安全性总体可耐受。 6.艾科联生物科技：6870万美元种子轮融资，主攻T细胞衔接器三抗 2026年3月，中国生物科技公司艾科联生物科技完成6870万美元种子轮融资，致力于推进下一代T细胞衔接器疗法（包括双抗和三抗）。 公司认为，三个靶点而非两个的T细胞衔接器，有望克服现有瓶颈：将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”、改善肿瘤微环境、靶向难成药抗原。 领先管线 EXP011：靶向DLL3、CD3和4-1BB，用于小细胞肺癌、神经内分泌肿瘤等。2025年10月已首例患者给药，进入1/2期。 第二条管线 EXP012：靶向CDH17、CD3和4-1BB，用于结直肠癌、胃癌、胰腺癌。（以上两款均以1000万美元首付款从乐普生物引进） 此外，公司管线中还有另外四个候选分子。 三特异性抗体的未来 虽然目前尚未有任何三抗获批，且多数仍处于相对早期阶段，但不可否认的是，整个领域的势头正在迅速累积。 三抗的发展路径与双抗十分相似——十年前双抗还只是高度实验性的概念，如今已成为生物制药最活跃的领域之一。双抗在肿瘤（及其他疾病）中的成功，验证了工程化抗体精准定向免疫反应的思路，也为三抗铺平了道路。 三抗的独特优势在于： 同时识别多种肿瘤抗原，有望解决肿瘤异质性及免疫逃逸； 通过更复杂的分子设计，改善双抗时代出现的细胞因子风暴、持久性有限等安全性和有效性挑战。 最终目标是在保持甚至提升疗效的同时，进一步提高耐受性。 此外，抗体工程和制造技术的进步（过去十年间迅速发展）也为三抗提供了更好的平台：改进的蛋白设计、半衰期延长策略、更成熟的多特异性结构，使得这些分子越来越稳定和可量产。与此同时，临床对T细胞衔接器等免疫疗法的经验积累，也让公司更清楚如何管理毒性及优化给药方案。 根据去年发布的一份报告，随着更多候选药物进入临床，首个三特异性抗体有望在2028年前获得批准。 如果预测成真，制药巨头们在三抗上下注的回报可能已经近在眼前。这些复杂疗法正被普遍视为多特异性药物演进的下一个自然步伐。 结语 从双抗到三抗，从肿瘤到自身免疫病，三特异性抗体正在向我们展示：精准免疫治疗的可能性远未被穷尽。 上百个在研分子、数十亿美元交易额、首个批准临近，未来哪家公司的管线最有可能率先撞线？下一个重磅药物浪潮即将到来。 参考资料 1.官方媒体/网络新闻 本文转载自会会药咖 免责声明 本文系转载，仅做分享之用，不代表平台观点。图片、文章、字体等版权均属于原作者所有，如有侵权请告知，我们会及时处理。