Tirabrutinib Hydrochloride

点击上方蓝色字关注我们~ 编者按：卫生系统药师在监测药物研发管线、管理药品目录、分配资源和优化新疗法临床项目方面发挥着关键作用。近期，Joseph R等在《美国医院药学杂志》发表了近期及预期（2026年Q2至2027年Q1）新药获批的分析，该文从60个等待美国食品药品监督管理局（FDA）批准的新药中，筛选出预计对医院和门诊临床领域产生重大临床和财务影响的药物进行了综述，旨在为药师提供新药研发管线的最新信息。 细胞和基因疗法 自上一季度AJHP管线发布以来，两种基因治疗药物获FDA批准。 ▷Marnetegragene autotemcel是一种获FDA批准的创新基因疗法，用于治疗由ITGB2基因罕见双等位基因变异引起的严重白细胞黏附缺陷I型（LAD-I）儿科患者。该批准基于一项开放标签、单臂多中心研究，显示中性粒细胞CD18和CD11a表达持续增加至24个月，这预测了LAD-I的临床获益。常见不良事件包括血细胞减少、感染、黏膜炎、发热、胃肠道症状、皮疹、器械相关感染和肝酶升高。仍需上市后研究确认marnetegragene autotemcel的获益和不良事件。 ▷Lunostogene parvec-cwha获得FDA加速批准，成为首个也是唯一一个用于治疗儿童和成人严重至极重度或极重度感音神经性听力损失（任何频率>90 dB）的体内基因疗法，该听力损失与OTOF基因分子确认的双等位基因变异相关，需保留外毛细胞功能且同侧耳无既往人工耳蜗植入。加速批准基于CHORD试验，20名10个月至16岁参与者显示，80%的患者在24周时纯音测听阈值≤70 dB的听力改善。在随访48周的患者中，所有应答者维持治疗应答，42%仍随访者达到正常听力，包括耳语。不良事件包括中耳炎、呕吐、恶心、头晕、操作性疼痛、步态障碍和眼球震颤。 ▷Parilagenseebracpavovec是另一种寻求批准的体内基因疗法，用于治疗糖原贮积病Ia型，基于一项52名患者接受治疗并随访长达6年的随机3期研究。Parilagenseebracpavovec治疗导致玉米淀粉需求临床意义显著减少，血糖控制、空腹耐受性和患者报告的生活质量改善，安全性可接受。 血液学/肿瘤学疗法 自上一季度管线更新以来，血液学/肿瘤学适应证有2个新批准。 ▷Relacorilant于2026年3月获批，是一种糖皮质激素受体拮抗剂，获批与白蛋白结合型紫杉醇联合用于治疗既往接受过1至3线系统治疗（至少一线含贝伐珠单抗）的铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者。批准基于ROSELLA试验数据和无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）结局指标。Relacorilant联合白蛋白结合型紫杉醇组中位PFS为6.5个月，而白蛋白结合型紫杉醇单药组为5.5个月。Relacorilant组中位OS为16个月，而白蛋白结合型紫杉醇单药组为11.9个月。此外，Narsoplimab于2026年1月获FDA批准，成为首个获批用于治疗造血干细胞移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）的药物。疗效在28名患者的单臂、开放标签研究中调查，评估TMA反应（实验室TMA标志物和器官功能改善或输血负担改善）。TA-TMA反应见于67%的儿科患者和69%的成人患者。 ▷靶向口服肿瘤药物的版图持续扩大。FDA接受了Giredestrant（一种新型选择性雌激素受体降解剂，SERD）的NDA，用于激素受体阳性乳腺癌。3期evERA乳腺癌研究结果显示，与标准内分泌治疗加依维莫司相比，giredestrant加依维莫司在意向治疗（ITT）和ESR1突变人群中分别将疾病进展或死亡风险降低44%和62%。OS数据正在评估中，同时还有5项额外的3期临床试验。 ▷Lirafugratinib是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），正在评估用于所有具有FGFR2改变的实体瘤；初始NDA聚焦于FGFR2驱动的胆管癌（CCA）患者。在ReFOCUS队列分析中，FGFR抑制剂初治CCA患者的客观缓解率（ORR）为46.5%（95% CI，37.1%～56.1%）。最佳总体缓解包括完全缓解（CR）率2.6%、部分缓解率43.9%和疾病稳定率50.0%。此外，疾病控制率为96.5%（95% CI，91.3%～99.0%），中位缓解持续时间（DOR）为11.8个月（95% CI，7.5～13.0个月），中位PFS为11.3个月（95% CI，9.2～14.8个月），中位OS为22.8个月（95% CI，18.1～27.2个月）。 ▷Zanzalintinib是第三代TKI，抑制与癌症生长和扩散相关的受体酪氨酸激酶，包括血管内皮生长因子（VEGF）受体、MET、AXL和MER。目前正在开发用于治疗晚期实体瘤。NDA已接受zanzalintinib联合阿替利珠单抗用于既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础化疗的转移性结直肠癌患者。3期STELLAR-303试验显示，zanzalintinib组中位OS为10.9个月，而瑞戈非尼组为9.4个月（风险比HR 0.80；95% CI，0.69～0.93；P=0.0045）。在无肝转移患者中，中期分析显示zanzalintinib组中位OS为15.9个月，而瑞戈非尼组为12.7个月（分层HR，0.79；95% CI，0.61～1.03；P=0.087）。最常见不良事件包括腹泻、高血压、疲劳、恶心和食欲下降。 ▷Zipalertinib（一种口服EGFR TKI，用于晚期或转移性非小细胞肺癌NSCLC患者）的NDA基于2b期REZILIENT1试验的阳性结果被接受。在所有患者中，ORR为27.4%，中位DOR为8.5个月。在具有罕见非外显子20插入EGFR突变的患者队列（n=40）中，ORR为30%，中位DOR为7.75个月，疾病控制率为70%。初治患者（n=8）的ORR显著更高，为62.5%。 ▷一种用于NSCLC治疗的静脉疗法Ivonescimab（一种PD-1/VEGF联合抑制剂）进入管线。Ivonescimab是一种双特异性抗体，设计用于同时靶向PD-1和VEGF通路。在3期HARMONi试验中，ivonescimab加化疗与安慰剂加化疗相比，在携带EGFR敏感突变且在接受第三代TKI治疗期间疾病进展的局部晚期或转移性NSCLC患者中显著改善PFS。这些组的中位PFS分别为4.4个月（HR，0.52；95% CI，0.41～0.66；P<0.0001）。最终OS分析显示有利于ivonescimab组的趋势（HR，0.79；95% CI，0.62～1.01；P=0.0570）。 ▷另一种PD-1抑制剂/VEGF抑制剂组合Camrelizumab/rivoceranib在收到FDA的2封CRL后重新进入管线。初始CRL于2024年因生产场地缺陷发出；第二封CRL于2025年发出，要求提供更多治疗数据信息及FDA或生产商未公开披露的其他原因。Camrelizumab/rivoceranib用于不可切除肝细胞癌（HCC）一线治疗的新NDA于2026年2月被接受。在随机、开放标签、3期CARES-310试验中，接受联合治疗的HCC患者中位OS为23.8个月（95% CI，20.6～27.2个月），而索拉非尼治疗者为15.2个月（95% CI，13.2～18.5个月）（HR，0.64；95% CI，0.52～0.79；P<0.0001）。中位PFS也有利于联合组（5.6个月[95% CI，5.5～7.4个月] vs 索拉非尼组3.7个月[95% CI，3.1～3.7个月]）（HR，0.54；95% CI，0.44～0.67；P<0.0001）。 ▷血液恶性肿瘤的口服疗法继续开发。Tirabrutinib是一种高度选择性布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，靶向B细胞受体（BCR）信号通路，正在开发用于复发或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤患者。2期PROSPECT研究显示67%的总体缓解率和44%的CR率。最常见不良事件为贫血、皮疹、疲劳和中性粒细胞计数下降。一项3期随机试验正在招募患者以支持加速批准。 ▷Iberdomide是新一类口服肿瘤药物——cereblon E3连接酶调节剂（cereblon E3 ligase modulators，CELMoDs）中的2种药物之一。Iberdomide联合达雷妥尤单抗和地塞米松（n=75）产生94.7%的总体缓解率，包括68.0%的CR或更好率。在10??阈值下的微小残留病（MRD）阴性率为64%，56%的患者达到MRD阴性且至少CR。3期EXCALIBER-RRMM试验目前正在多发性骨髓瘤中评估该联合方案。CELMoDs预计将与免疫调节药物（iMiDs）竞争，并提供更可耐受的安全性和耐受性特征。 ▷除这些潜在新口服疗法外，多发性骨髓瘤领域的进展还包括FDA接受了一种新CAR-T细胞疗法的NDA。Anitocabtagene autoleucel（前称ddBCMA）是首个在多发性骨髓瘤中研究的B细胞成熟抗原（B-cell maturation antigen，BCMA）导向CAR-T细胞疗法，利用一种称为D-Domain的新型紧凑结合剂。在2期iMMagine-1研究中，74%的患者达到严格CR或根据国际骨髓瘤工作组标准的CR。PFS率在12个月为82.1%，18个月为67.4%，24个月为61.7%，OS率在12个月为94%，18个月为88%，24个月为83%。 其他新疗法 自上一季度AJHP管线发布以来，FDA已做出多项决定。 ▷2026年3月的FDA批准包括Icotrokinra，一种白细胞介素-23（IL-23）受体拮抗剂，获批用于治疗成人和12岁及以上且体重大于40 kg的儿科患者的中度至重度斑块状银屑病。它是首个阻断IL-23受体的靶向口服肽，便于患者给药。Linerixibat（一种回肠胆汁酸转运体IBAT抑制剂）获批，成为首个用于治疗原发性胆汁性胆管炎患者胆汁淤积性瘙痒的药物。对于2型糖尿病，依柯胰岛素（Insulin icodec，首个可用的每周一次胰岛素制剂）基于3期ONWARDS试验获FDA批准，用于与餐时胰岛素联合或与常见口服降糖药和/或胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂联合使用。该临床项目评估了每周一次依柯胰岛素与每日基础胰岛素，并在ONWARDS关键临床试验项目中证明了降低糖化血红蛋白（HbA1c）主要终点的疗效。低血糖这一常见不良事件应密切监测，因为依柯胰岛素是市场上浓度最高的胰岛素。 ▷最近获批的新药是新型口服GLP-1药物Orforglipron，用于减重，在ATTAIN-1试验结果显示最高剂量orforglipron（配合饮食限制和运动）患者体重减轻27.3磅，而安慰剂组为2.2磅后获得FDA批准。此外，基于3期ACHIEVE-3试验，orforglipron正在寻求2型糖尿病和心血管疾病的额外适应证批准，该试验显示在HbA1c降低方面非劣于口服司美格鲁肽；然而，orforglipron组更多患者因胃肠道不适提前停止治疗。获批时，FDA要求提交关于心血管和肝脏不良事件的额外安全性信息，以及至少15年的甲状腺癌数据收集。 ▷许多进入管线的药物具有神经学焦点或机制。Relutrigine的PDUFA日期为2026年9月下旬，可能成为首个获批用于SCN2A和SCN8A相关发育性癫痫性脑病儿童的疾病修饰疗法。EMBOLD研究中观察到的阳性结果导致该试验在成功的中期分析后提前停止。Relutrigine的生产商正在寻求孤儿药和罕见儿科疾病认定。 ▷一种新的反义寡核苷酸疗法Zilganersen正在研究用于治疗Alexander病（Alexander disease，AxD），这是一种罕见且通常致命的神经退行性疾病。它是一种鞘内给药药物，具有孤儿药和罕见儿科疾病认定，已被接受优先审评，PDUFA日期为2026年9月22日。在一项1-3期研究中，54名AxD受试者随机接受zilganersen或安慰剂60周双盲治疗期。对于主要结局步速（通过10米步行测试10MWT评估）在第61周治疗组与对照组比较，显示出有利于zilganersen 50 mg的统计学和临床显著平均差异（最小二乘均数差异，33.3%；P=0.0412）。 ▷对于全身性重症肌无力（gMG），Gefurulimab有望成为首个皮下双特异性抗体和补体抑制剂，用于治疗gMG。Gefurulimab在PREVAIL试验中研究，这是一项3期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究。在抗乙酰胆碱受体抗体阳性gMG成人中，第26周重症肌无力日常生活活动（Myasthenia Gravis Activities of Daily Living，MG-ADL）总分较基线变化的主要终点显示出统计学和临床显著改善。Gefurulimab还达到所有次要终点，早在治疗第一周就观察到临床意义改善。 ▷在神经学适应证和机制领域，Ulixacaltamide是一种T型钙通道阻滞剂，正在接受FDA审评用于治疗特发性震颤。Ulixacaltamide基于Essential3研究结果获得FDA突破性疗法认定，该研究显示ulixacaltamide治疗患者与安慰剂接受者相比，安全性良好且日常生活活动临床显著改善。 ▷其他超罕见和高成本专科疗法可能在2026年8月获批。Adrabetadex可能成为婴儿型尼曼-匹克病C型的首个疾病修饰疗法。它通过鞘内给药，需要听力监测，因为试验中听力损伤发生率高。Deramiocel是一种同种异体心脏球衍生细胞疗法，用于杜氏肌营养不良（DMD）心肌病。它通过每季度静脉输注给药，将成为首个针对DMD主要死因的治疗。Garetosmab是一种激活素A单克隆抗体，用于进行性骨化性纤维发育不良，正在优先审评中。3期试验中给予garetosmab显示新异位骨化体积减小超过99%；然而，鉴于先前开放标签扩展试验中有5例死亡，需要仔细的安全性监测。Doruapapogene ralaplasmid用于人乳头瘤病毒相关复发性呼吸道乳头状瘤病，将成为美国批准的首个质粒DNA疗法，需要专有电穿孔设备用于办公室给药。 ▷一种正在研究用于罕见遗传病单羧酸转运蛋白8（MCT8）缺乏症（也称为Allan-Herndon-Dudley综合征）的新治疗是Tiratricol（三碘甲状腺乙酸）。Tiratricol持有MCT8缺乏症和甲状腺激素β抵抗的孤儿药认定。目前，tiratricol的生产商正专注于MCT8缺乏症的NDA，未来计划将甲状腺激素β抵抗作为额外适应证。此外，FDA已授予tiratricol突破性疗法认定和罕见儿科疾病认定，为生产商提供了优先审评的机会，PDUFA日期为2026年9月。ReTRIACt研究是一项双盲、多中心、安慰剂对照、随机、撤药研究，发现有利于tiratricol的血清T3变化率统计学显著差异（T3变化率比值[安慰剂/tiratricol]，1.494[95% CI，1.035～2.155]；P=0.034）。 ▷Ovoprexton预计PDUFA目标日期在今年Q3，是发作性睡病1型患者的一种新的不同治疗选择。该NDA得到2项3期试验（FirstLight和RadiantLight）的支持，比较ovoprexton与安慰剂，ovoprexton在日间过度嗜睡、猝倒频率、发作性睡病严重程度、患者报告的总体改善和生活质量方面达到所有终点。该药一般耐受良好，最常见不良事件为失眠和尿急尿频，未报告治疗相关严重不良事件。 ▷Pimicotinib hydrochloride（又称ABSK021）是一种口服给药的高度选择性和强效小分子集落刺激因子1受体（CSF-1R）抑制剂，正在研究用于治疗腱鞘巨细胞瘤（TGCT）。该申请得到关键双盲、3期MANEUVER研究的支持，该研究在全球94名TGCT患者中评估pimicotinib 50 mg每日一次与安慰剂。Pimicotinib在第25周改善了ORR（54.0% vs 3.2%）和所有关键患者报告结局（疼痛、僵硬、活动范围和身体功能），安全性特征良好。 以下管线药物需要考虑住院和门诊利用。每日一次、单片的Bictegravir/lenacapavir组合，将整合酶抑制剂与衣壳抑制剂lenacapavir配对。Bictegravir/lenacapavir在3期ARTISTRY-1试验中达到非劣于复杂多片方案维持HIV病毒学抑制。Brepocitinib是一种口服双重TYK2/JAK1抑制剂，正在FDA优先审评中用于皮肌炎，将成为该适应证的首个靶向治疗，也处于非感染性葡萄膜炎、皮肤结节病和毛发扁平苔藓的晚期开发中。 在同一机制中，Povorcitinib是一种选择性JAK1抑制剂，处于晚期开发中，计划于2026年中期提交严重化脓性汗腺炎（HS）的监管申请，并于2026年Q4提交白癜风和结节性痒疹的申请。为支持申请，进行了2项关键3期试验STOP-HS1和STOP-HS2，作为大型随机、双盲、安慰剂对照研究，评估每日一次口服povorcitinib在成人中度至重度HS中的效果；在第12周，两项研究均达到主要终点，45 mg和75 mg剂量组中显著更多povorcitinib治疗患者比安慰剂接受者达到HisCR50（即总脓肿和炎性结节计数较基线减少≥50%），同时深层临床应答（HisCR75）、发作减少和皮肤疼痛改善，显示出快速起效和与先前研究一致的良好安全性特征，无新安全性信号。 最后，一种治疗非糜烂性反流病（NERD）和糜烂性食管炎（EE）的新机制药物Tegoprazan是一种钾竞争性酸阻滞剂，正在研究中。与质子泵抑制剂相比，tegoprazan不需要酸暴露激活H?K?-ATP酶，可能具有更快起效和更长作用持续时间。与兰索拉唑相比，在EE患者中，tegoprazan被证明显著改善愈合。在NERD患者中，tegoprazan治疗导致24小时无胃灼热天数、无夜间胃灼热天数和无反流天数的百分比显著更高。 表 2026年Q2至2027年Q1近期及预期新药获批 缩略语： BLA，生物制品许可申请；NDA，新药申请。 参考文献：本文来源：Joseph R, Sabbah M, Barada F, et al. Recent and anticipated novel drug approvals (Q2 2026 through Q1 2027). Am J Health-Syst Pharm. 2026;83:e727-e737.  扫码进群 添加药学瞭望管理员 进入学术交流群 《药学瞭望》征稿邀请 01.投稿内容 征稿内容不限于：研究进展、团队科研成果、临床用药经验分享、典型病例解读、疾病诊治经验、人文故事等 02.联系人 投稿 | 学术报道 | 合作 投稿联系人：刘老师 15201320201（微信同号） 投稿邮箱：contact@siri.ntesmail.com （来源：药学瞭望）