Setrusumab

CPIC 2026已于7月24日在上海国家会展中心圆满落幕。本届大会从内容策划、嘉宾邀约与对接，到视觉设计、展商招募与布展，乃至文字报道、视频制作及晚宴晚会，均由“同写意”团队全程自主策划与执行。依托专业的整合能力，同写意现面向行业承接学术会议、庆典活动、会务会展、媒体公关、行业咨询及企业内训等多元化业务合作。 9月4日，两个三期失败撞在同一天。诺华针对脂蛋白(a)的心血管药物pelacarsen，在关键结局研究里没有达到主要终点；Ultragenyx治疗Angelman综合征的GTX-102，也在关键三期里折戟。一个是降风险标志物赌心血管事件，一个是用反义寡核苷酸挑战神经发育疾病，领域不同，结局相同：钱烧完了，药没上来，管线叙事重写。 更耐人寻味的是Ultragenyx。这家公司2025年12月底刚因为治疗成骨不全的两项三期研究双双失败，宣布大砍成本，股价跌去三分之一；不到一年，旗舰管线GTX-102又在三期倒下。一家专注罕见病的明星公司，连续两年在同一个坑里摔倒两次，这不是运气问题，而是三期这道关，正在成为整个行业最贵的滑铁卢。 TONACEA 01 2025：十场高知名度败局 先看2025年的失败清单。 把2025年全球药企最知名的晚期失败完整拉出来，能看出很多规律。 强生和BMS联合开发的抗凝药milvexian，在心梗后抗凝的三期研究因无效提前终止，这个XIa因子抑制剂曾被视为接替重磅抗凝药的有力候选； 辉瑞从54亿美元收购Global Blood Therapeutics继承的inclacumab，治疗镰状细胞病的三期失败，公司计提2.6亿美元减值； Biohaven的troriluzole，强迫症三期失败之后，脊髓小脑共济失调的上市申请又被FDA发了拒绝信； 阿斯利康的anselamimab，治疗AL型淀粉样变的三期未达主要终点，公司只能转向亚组人群找注册路径； Cassava的simufilam，阿尔茨海默病三期连续第二年失败，项目直接终止； 罗氏的astegolimab，慢阻肺三期失败，原因很典型——安慰剂组急性加重事件数低于预期，检验效能被抽空； 赛诺菲和再生元的itepekimab，同样是慢阻肺，两项三期一成一败，原定的申报计划泡汤； Ultragenyx的setrusumab，脆骨病两项三期全部未达终点，股价跌去三分之一。 Fierce的年度盘点里还有两项中期失败——诺和诺德花11亿美元收购来的monlunabant在糖尿病肾病中期试验里失败还带出神经精神副作用，Vyne的白癜风候选药在二期折戟。 除此之外，还有两件容易被忽略的大事：诺和诺德口服司美格鲁肽在阿尔茨海默病的两项三期研究（EVOKE和EVOKE+）治疗了超过3800名患者，生物标志物有改善，临床获益却不显著，等于全球最畅销的GLP-1在AD这个超级适应症上碰了壁；BMS治疗阿尔茨海默病精神病的在研药，年底被发现部分试验点存在执行"不规范"，被迫补入组，数据读出推迟到2026年底——执行问题，成了2025年失败清单里一个刺眼的类别。 TONACEA 02 2026：败局继续 到了2026年，节奏没有放缓。阿斯利康的volrustomig，PD-L1阴性肺癌三期被独立数据委员会建议终止；同一家公司的ceralasertib联合度伐利尤单抗，肺癌三期读出阴性；辉瑞从Seagen继承的ADC候选，在肺癌三期失败，给430亿美元收购的回报前景再添阴影；然后是9月4日的pelacarsen和GTX-102。半年多时间，光是被头部媒体重点报道的MNC三期失败，一只手数不过来，中小药企的失败还远不止这些。 TONACEA 03 同一时期，成功其实更多 但如果只看失败清单，就会得出一个错误的结论。把同期成功的案例摆到对面，画面完全不同。 2025年，美国FDA批准了43款新药，这是全年临床与监管体系正常运转的直观证明。代表性的大读出里，强生的teclistamab联合达雷妥尤单抗在代号MajesTEC-3的三期研究中大获成功，复发难治多发性骨髓瘤的疾病进展或死亡风险下降约八成；礼来的三靶点减重药retatrutide从2025年下半年开始连续读出阳性。 2026年至今，礼来retatrutide已经有5项三期研究全部成功，多个剂量组减重幅度在28%到30%上下，是减重赛道有史以来最强的三期数据包；康方生物的依沃西，9月4日确认在头对头K药的总生存分析中胜出；同一天，诺华的BTK抑制剂remibrutinib在多发性硬化两项三期里都成功，艾伯维的多发性骨髓瘤双抗etentamig也在三期胜出；今年5月，Celcuity的gedatolisib在PIK3CA突变乳腺癌三期读出阳性。光看9月4日这一天，两败两成，成败几乎对半。 TONACEA 04 成功率到底是多少 那么问题来了：三期到底是成功多，还是失败多？ 答案取决于口径。看整体样本，被行业引用最多的BIO联合Informa十年统计显示，2011到2020年间，三期走到递交的成功率是57.8%，失败率42.2%——也就是说，在所有进入三期的药物里，成功的比失败的多，接近六比四；递交之后获批的成功率更是高达90.6%。这个数字说明，三期不是九死一生的赌局，它是经过二期筛选后的幸存者之间的决赛，赢面其实是大于输面的。 TONACEA 05 为什么体感全是失败 那为什么行业体感是"失败满天飞"？三个原因。 第一是新闻选择偏差：三期成功通常以"获批上市"或"阳性结果"的平淡标题出现，而失败往往伴随着股价暴跌、管线终止、裁员重组，天然更有新闻性，Fierce每年专门盘点flops就是明证——失败更容易被记住，不是因为它更多，而是因为它更响。 第二，MNC的高风险资产占比在上升：越来越多昂贵收购而来的管线被推进三期去兑现估值，这些资产的失败格外扎眼，辉瑞的inclacumab、诺和诺德的monlunabant都是收购而来的项目。 第三，失败的经济代价在放大：一个三期动辄数亿美元，2026年又是晚期读出的大年，读得越多，被看见的失败自然越多。成功率没变差，但赌注变大了，输一局的痛感远超从前。 TONACEA 06 与成功各有聚集地 把两边的清单放一起数一遍，还能看到一个更细的规律：2025到2026年，高知名度的失败集中在几个特定类型——心血管结局研究、神经精神类疾病、罕见病三期、以及肺癌这种竞争白热化的适应症；而成功集中在代谢病、肿瘤免疫的差异化分子、以及机制清晰的双抗和RNA疗法。失败和成功，其实各有各的聚集地。 TONACEA 07 三期最容易倒在哪儿 三期到底容易倒在哪儿？把案例摊开，能归出五类。 第一类，对疾病因果链过度自信。诺华的pelacarsen是最典型的例子：脂蛋白(a)是心血管疾病的危险因素，流行病学证据扎实，但把风险因素降下来，不等于心血管事件真的减少，因果链条一旦断裂，结局研究就是阴性。simufilam则连着两年在阿尔茨海默病三期失败，把这条赛道上少数仍在坚持的小分子希望也画上了句号。这提醒所有做药的人：危险因素和疾病结局之间隔着一条河，标志物漂亮，不代表结局能赢。 第二类，对照组事件率低于预期，统计学赌局崩盘。罗氏的astegolimab和赛诺菲的itepekimab都栽在这：安慰剂组的急性加重事件数远低于试验设计假设，检验效能被抽空，药物明明有活性信号，统计上就是不显著。试验设计是对未来的赌注，而未来常常不按假设出牌。 第三类，二期信号在三期放大中坍塌。Biohaven的troriluzole，2020年二期就错失主要终点，公司凭数值上的改善硬推三期；Anselamimab总人群失败，只能靠预设亚组找注册机会；Ultragenyx的setrusumab更尴尬，治疗组骨折次数在数值上比安慰剂组还多。二期的小样本阳性，到了三期的大样本、多中心、更长随访里，效应量常常撑不住。 第四类，安全性暗雷在晚期引爆。诺和诺德的monlunabant做的是CB1受体，这个靶点2006年就有过上市药因精神副作用翻倍被撤市，诺和诺德花11亿美元买回来重做，中期试验里焦虑、易怒、睡眠障碍还是如影随形。机制的达摩克利斯之剑，不会因为换个公司就消失。 第五类，执行与数据问题。BMS的阿尔茨海默病精神病三期被查出部分试验点执行不规范，被迫补入组；三期试验规模大、周期长、涉及上百个中心，任何一个环节的数据质量问题，都可能让整个项目蒙上阴影。 TONACEA 08 MNC的并购后遗症 还有一个不能忽略的变量：MNC自己。如今最昂贵的中晚期试验越来越集中在大药企手里，因为买来的管线、高价并购的资产，都必须推进到三期去兑现估值。并购带来的三期失败，本质上是在为资产定价时的过度乐观还债。 TONACEA 09 给中国药企的三层提醒 这对中国药企意味着什么？三层。 第一层，做license-in尽调时，看一个三期在研资产，别只盯着早期数据多漂亮，要看它的三期设计：对照强不强、终点硬不硬、入组人群跟二期一不一致、有没有生物标志物富集。很多三期失败，在设计阶段就已经注定了。 第二层，给资产估值时要老老实实打三期折扣——一个三期资产该值多少钱，是按成功率折算的，不是按成功后的峰值销售算的。 第三层，三期成败从来不只赌在分子上。临床终点是最后的裁判，但分子能不能走到终点，靠的是工艺稳定性、放行数据质量、供应链可靠性——任何一环出问题，都可能让一个好分子输在终点线前。这也是为什么成熟的CDMO会强调工艺开发一次做对，把药学部分的风险提前消化掉，而不是留到三期去爆雷。 回到9月4日。pelacarsen的倒下让整个Lp(a)赛道承压，GTX-102的失败让Angelman领域重新洗牌，但同一天，依沃西的总生存赢了K药，remibrutinib在多发性硬化上连下两城。 三期就是这么个地方：它既埋葬幻想，也成全科学。它只认数据，不会因为你钱多、名大、故事好听就网开一面。这个行业所有的敬畏，都应该从对三期的敬畏开始——而对三期最正确的姿势，不是恐惧，是把功课做在考场之外。 #三期临床#MNC#失败分析#成功率#行业警示#中国药企#诺华#FDA#生物医药#创新药 作者介绍 肖生客本名刘肖，行诚生物商务副总裁，同写意首席品牌官，CSGCT（民非组织）秘书长