SAMARIUM SM-153 LEXIDRONAM PENTASODIUM

前列腺癌的诊疗随着科学、临床以及新药研发批准得到不断提升，本文给予相对系统的梳理，梳理维度包括时间轴、里程碑事件、类别、说明以及生存获益情况： 以下是更新后的表格： 时间 里程碑事件 类别 简要说明与影响1895年手术去势首次应用于前列腺疾病 手术/内分泌治疗 White首次通过手术去势治疗前列腺增生患者，实现了雄激素去除。1941年手术去势/雌激素治疗晚期前列腺癌获诺贝尔奖 内分泌治疗 Huggins和Hodges证实去势或雌激素可减缓转移性前列腺癌进展，开创实体瘤内分泌治疗先河，并于1966年获诺贝尔奖。1970年代药物去势（LHRH类似物）问世并应用 药物/内分泌治疗 基于Andrew Schally博士对促黄体生成素释放激素（LHRH）的诺奖研究，人工合成的LHRH激动剂开始应用于临床，成为药物去势的标准方案之一。1985年首个LHRH激动剂（亮丙瑞林）获批用于前列腺癌 药物/内分泌治疗 **亮丙瑞林（Leuprorelin）作为首个LHRH激动剂获美国FDA批准用于治疗晚期前列腺癌。它通过持续作用使垂体LHRH受体“疲乏”，最终抑制睾酮分泌，达到药物去势效果，避免了口服雌激素的心血管风险。其长效制剂通常每1-3个月皮下注射一次，需长期使用。1980年代末-1990年代LHRH激动剂家族扩展（戈舍瑞林、曲普瑞林） 药物/内分泌治疗 继亮丙瑞林之后，其他LHRH激动剂陆续上市：醋酸戈舍瑞林（Goserelin）和醋酸曲普瑞林（Triptorelin）。它们与亮丙瑞林作用机制相同，均能有效抑制70%-80%患者的肿瘤，成为去势治疗的首选。戈舍瑞林有每28天或3个月注射一次的剂型，曲普瑞林通常每4周肌肉注射一次。这类药物需注意初始用药可能导致睾酮短暂升高（“闪烁”现象），可能引发癌症恶化。1980-1990年代第一代非甾体类抗雄激素药物临床应用 药物/内分泌治疗第一代非甾体类抗雄激素药物，如氟他胺和比卡鲁胺，开始广泛应用于临床。它们通过竞争性阻断雄激素受体（AR）发挥作用，常与去势治疗联合，实现“全雄激素阻断”。1982年解剖性根治性前列腺切除术提出 手术 Walsh PC提出该术式，显著改善手术视野、切缘阳性率，并注重保护尿控和性神经，成为外科里程碑。1992年首例腹腔镜下根治性前列腺切除术完成 手术 Schuessler等完成首例腹腔镜手术，标志着前列腺癌手术进入微创时代。20世纪90年代PSA筛查广泛引入与争议 诊断/筛查 PSA筛查在80年代末引入，90年代普及，使发病率上升、死亡率下降，但其利弊引发长期争议。1990年代氯化锶[⁸⁹Sr]在前列腺癌骨转移治疗中广泛应用 放射性药物 氯化锶[⁸⁹Sr]作为一种经典的放射性核素药物，开始广泛应用于缓解前列腺癌、乳腺癌等恶性肿瘤骨转移引起的顽固性疼痛。1997年首款靶向放射性药物（来昔决南钐）获批 放射性药物 来昔决南钐（Quadramet）获批，用于缓解癌症骨痛，是早期将放射性同位素与细胞靶向分子结合的疗法之一。2004年多西他赛成为mCRPC一线标准化疗方案 药物/化疗 是一种紫杉烷类微管蛋白抑制剂，通过稳定微管、阻滞肿瘤细胞有丝分裂并诱导凋亡来发挥作用。2001年首例机器人辅助腹腔镜根治性前列腺切除术报道 手术 Binder和Kramer首次报道机器人辅助手术（RALP），开启了更精准、微创的手术新时代。2000年代PSMA靶向放射配体疗法进入临床试验 放射性药物 研究人员开始试验用放射性标记的抗体药物治疗前列腺癌，靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA），为后续疗法奠定基础。2008年首个LHRH拮抗剂（地加瑞克）获批，规避“闪烁”现象 药物/内分泌治疗它与激动剂机制不同，能直接、竞争性地阻断垂体GnRH受体，从而快速降低睾酮，避免了治疗初期的睾酮“闪烁”现象及相关的癌症恶化风险。它为有脊髓压迫或严重骨痛等急需快速去势的患者提供了重要选择。通常起始剂量后每28天皮下注射维持。2010年卡巴他赛获批用于多西他赛治疗失败的mCRPC 药物/化疗 是新一代紫杉烷类药物，作为第二代化疗药物出现。2010年代初第二代非甾体类抗雄激素药物问世并应用 药物/内分泌治疗第二代非甾体类抗雄激素药物，如恩扎卢胺（恩杂鲁胺）和阿帕他胺（阿帕鲁胺），开始应用于临床。与第一代药物相比，这是质的飞跃：1. 亲和力极高：恩扎卢胺与AR的结合力是比卡鲁胺的7-10倍，能更有效地竞争并占据受体。2. 作用机制更全面：不仅竞争性结合AR，还能有效抑制AR的核转位、与DNA的结合以及后续的转录共激活因子募集，从而更彻底地阻断AR信号通路。3. 克服耐药：实验研究显示，恩扎卢胺对第一代药物（如比卡鲁胺）已产生耐药的前列腺癌细胞仍有抑制作用，为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者提供了突破性的治疗选择。最初用于mCRPC，显著延长了患者生存期。2011年雄激素合成抑制剂（阿比特龙）获批用于mCRPC 药物/内分泌治疗 是雄激素合成抑制剂的代表药物，其作用机制与AR抑制剂完全不同。它通过抑制雄激素生物合成过程中的关键酶——CYP17（17α-羟化酶/C17,20-裂解酶），从源头上阻断睾丸、肾上腺以及前列腺肿瘤细胞自身合成雄激素。2010年代主动监测成为低风险前列腺癌标准选择 治疗理念 基于长期随访数据，对低风险患者采取主动监测以避免过度治疗，被写入指南。2010年代多参数磁共振成像（mpMRI）普及 诊断/影像 mpMRI成为前列腺癌检测和分期的重要工具，提高了诊断准确性。2013年代放射性核素治疗（如镭-223）成为骨转移标准治疗之一 放射性药物 镭-223二氯化物注射液通过释放α粒子选择性破坏骨转移灶，可显著缓解骨痛并延长生存期，成为晚期前列腺癌骨转移的重要治疗选择。2015年至今新型内分泌治疗前移至mHSPC及nmCRPC阶段 药物第二代AR抑制剂（恩扎卢胺、阿帕他胺）以及雄激素合成抑制剂阿比特龙的应用，从mCRPC成功前移至转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）及非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）阶段，形成了更早期的强化内分泌治疗模式，显著延长患者生存期。2015年至今多西他赛联合ADT成为mHSPC强化治疗标准 药物/化疗 研究证实，对于高肿瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者，在传统雄激素剥夺治疗（ADT）基础上早期联合多西他赛化疗，可以显著改善预后。2020年首个口服LHRH拮抗剂（瑞卢戈利）获批，提升便利性 药物/内分泌治疗瑞卢戈利（Relugolix）作为全球首个口服 LHRH拮抗剂获批。它在保留地加瑞克快速、无“闪烁”去势优势的同时，极大地提高了给药的便利性和患者依从性，代表了药物去势疗法在给药途径上的重要进步。2020年PARP抑制剂奥拉帕利基于基因检测获批用于前列腺癌 药物/精准医疗 基于PROfound研究，奥拉帕利获批用于携带同源重组修复基因突变（如BRCA）的mCRPC患者，开启了前列腺癌分子水平的精准治疗时代。2020年代PSMA-PET等新型影像学改变疾病分期 诊断/影像 PSMA-PET比传统影像更灵敏精确地检出转移灶，正在快速改变前列腺癌的疾病分期理念。2022年Pluvicto（177Lu-PSMA-617）在美国等地获批 放射性治疗药物 靶向PSMA的放射配体疗法药物Pluvicto（177Lu-PSMA-617）在临床试验中显示出对mCRPC的显著疗效，成为精准核药治疗的重要里程碑。2025年 Pluvicto（177Lu-PSMA-617）在中国获批双适应症 放射性治疗药物 2025年11月4日，派威妥（即Pluvicto）的两个适应症同时获得中国国家药品监督管理局批准，用于治疗PSMA阳性的mCRPC患者。2025年PSMAddtion研究达主要终点，向更早线治疗迈进 放射性治疗药物 2025年11月提交NDA。2025年诺华提交225Ac-PSMA-617临床试验申请 放射性治疗药物 开启225Ac（α粒子）在临床开发叙事的篇章持续发展多学科诊疗（MDT）模式成为标准 治疗模式 MDT模式整合泌尿外科、肿瘤科、放疗科、病理科、核医学科等多学科力量，实现对患者的全程管理，显著提高生存率和生活质量。 回顾过去几十年，前列腺癌诊疗经历了从“绝症”到“慢性病”管理的根本性转变。其发展主线清晰： 手术从开放、创伤大走向微创、机器人辅助，并追求功能保护； 放疗从常规外照射发展到近距离粒子植入和立体定向放疗，并借助实时影像引导实现极致精准； 药物从单一手术/药物去势，发展到化疗、新型内分泌治疗、靶向治疗（如PARP抑制剂）、系统放射性药物治疗的丰富体系，并贯穿疾病全程； 诊断则从依赖PSA和穿刺，发展到结合mpMRI、液体活检、基因检测和PSMA-PET的精准分层体系。 特别值得强调的是，内分泌治疗作为基石，其药物发展路径清晰，形成了“三管齐下”的治疗策略： 源头去势 从经典的手术/雌激素去势，到药物去势。药物去势本身也经历了从LHRH激动剂（亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林） 到LHRH拮抗剂（地加瑞克、瑞卢戈利） 的演进，后者解决了初始“闪烁”问题，且瑞卢戈利实现了口服给药的突破。 2. 源头合成抑制 雄激素合成抑制剂（阿比特龙）的上市是革命性的。它通过抑制CYP17酶，不仅阻断了肾上腺来源的雄激素，更关键的是抑制了肿瘤细胞自身的雄激素合成（即“瘤内雄激素”），从而在去势基础上实现了更彻底的雄激素剥夺。 3. 受体水平阻断 从第一代非甾体类抗雄激素药物（如氟他胺、比卡鲁胺） 实现“全雄阻断”，到第二代非甾体类抗雄激素药物（如恩扎卢胺、阿帕他胺）， 凭借更强的亲和力与多重作用机制，强力抑制AR信号通路。 这三类药物共同构成了前列腺癌内分泌治疗的完整有序的治疗方案，并且治疗时机不断前移，从晚期CRPC到早期的mHSPC，形成了强化内分泌治疗的新标准。 呃，就是从什么时候开始了啊，就是前列腺癌规范诊断，比如说啊就是这个啊，低负荷高负荷激素敏感激素抵抗啊，转移性呃激素抵抗，从什么时候开开始有这种前列腺疾病分类的，呃是如何逐渐形成这样的分类的？ 前列腺癌“低负荷/高负荷”“激素敏感/激素抵抗”等现代分类，并不是一次性写进某一本指南，而是随着三项关键研究（SWOG 99-16、TAX 327、CHAARTED）和两次国际共识会议（2008 EORTC、2017 STAMPEDE）逐步演化成形的。可把时间轴拆成四段：                                    ------------------------- 如果您需要放射性药物临床研究的医学咨询、协助、医学监查和稽查，请与我联系：18602114029（微信号同）。

八、体内放射治疗药物3. 153Sm 来昔决南钐[153Sm]注射液是一种治疗用放射性药物，其活性成分钐153（¹⁵³Sm）是一种放射性同位素，能释放β射线和γ射线，该药物通过与骨基质矿化区域结合，选择性浓聚于成骨性骨转移病灶，利用其释放的射线达到缓解骨痛、治疗骨转移，其对于多发性骨转移癌疼痛的总有效率可达82.5%。其半衰期为46.8小时（约1.9天）。 1997年03月，LANTHEUS MEDICAL研发的SAMARIUM SM-153 LEXIDRONAM PENTASODIUM（来昔决南钐[153Sm]）获得FDA批准上市，其获批适应症为： 原研药来昔决南钐[153Sm]注射液核心专利可能已在2010年左右到期。由于后续更有效疗法的出现，其商业重要性下降，销售持续疲软，近年来其已从美国等市场退出。 2018年07月，监管机构批准了原子高科研发的来昔决南钐[153Sm]注射液，其适应症为：适用于患有成骨性骨转移，核素骨扫描显示有放射性浓聚灶病人的疼痛治疗，与FDA所批准适应症相同。 该药品已被收录于《中国药典》2020年版。4. 89Sr 锶（Sr）与钙（Ca）在元素周期表中为同族，化学性质相似。 静脉注射后，⁸⁹Sr像钙离子一样，通过血液循环，优先沉积在骨转换（新陈代谢）旺盛的区域，即骨转移病灶，其在病灶处的摄取量可达正常骨的2-25倍。 氯化锶[⁸⁹Sr]释放β射线。 1993年06月，Q BIOMED研发的STRONTIUM CHLORIDE SR-89获得FDA批准上市，获批适应症为： ⁸⁹Sr在骨转移灶内的生物半衰期很长（超过50天，甚至可达100天以上），而在正常骨中较短（约14天），这种差异使得放射性核素能长时间滞留于病灶，提供持久的内照射治疗，因此单次注射的镇痛效果平均可维持3-6个月。 原研药氯化锶[⁸⁹Sr]注射液，截至目前未在我国上市，根据CDE公布的《放射性药物化学仿制药参比制剂目录》该药为未进口的原研药。 氯化锶[⁸⁹Sr]注射液仿制药，国内已有多家上市，获批适应症与原研药相同： 中国同辐旗下的子公司（如原子科兴、中核高通等）占据了超过国内90%的市场份额。5. 225Ac-PSMA 与已获批的基于β核素（如镥-177）的PSMA疗法（诺华的Pluvicto）相比，基于α核素锕-225（Ac-225）的疗法在理论上具有显著优势，这也是企业竞相布局的核心技术驱动力： 更强的细胞杀伤力：α粒子释放的能量更高，其线性能量传递（LET）是β粒子的100倍以上，能引发更密集的DNA双链断裂，对肿瘤细胞的致死率更高； 更精准的靶向杀伤：α粒子的射程极短（约50-100微米），其能量几乎全部沉积在靶细胞及其紧邻范围内。这意味着在破坏肿瘤组织的同时，能最大限度地避免对周围健康组织造成损伤，实现更精准的“定点清除”； 克服放疗抵抗：α粒子造成的DNA双链断裂难以修复，因此对于因DNA修复能力增强而产生放疗抵抗的癌细胞也有效； 潜在更低的全身毒性：由于单次杀伤效率极高，达到相同治疗效果所需的放射性活度远低于β核素，这意味着注入患者体内的总放射性剂量更低，由未靶向药物引起的全身性骨髓抑制等副作用风险也可能更低； 例如Blue Earth Therapeutics的225Ac-rhPSMA-10.1在临床前模型中，使用比其β核素版本低1000倍的放射性活度，就实现了相似的肿瘤生长抑制和生存期延长效果 为了在核药这场角逐中实现差异化突围，基于α核素（尤其是“明星核素”Ac-225）开发下一代RDC已成为行业共识和发展大势： 序号 药物名称 / 研发代号 申办方 / 持有公司 关键研发进展 适应症描述 1225Ac-PSMA-617 (AAA817) 诺华 (Novartis) 处于II/III期临床阶段。其临床试验申请已于2025年3月获中国国家药监局药品审评中心（CDE）批准。 用于已接受雄激素受体抑制剂和紫杉烷类药物治疗，且在接受177Lu-PSMA治疗期间或之后仍出现疾病进展的PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。 2225Ac-PSMA-I&T (FPI-2265) 阿斯利康 (通过收购Fusion获得) 处于III期临床阶段，有望成为首款获批的锕基核药。 用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。 3225Ac-PSMA-R2 诺华 (Novartis) 处于I/II期临床阶段。 用于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）和经治的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。 4[225Ac]Ac-FL-020 辐联科技 在中国处于I期临床阶段，并获得美国FDA授予的快速通道资格。 采用靶向α放射疗法，针对PSMA阳性mCRPC的临床研究。 5225Ac-LNC1011蓝纳成  (东诚药业控股子公司)于2025年8月获美国FDA临床试验批准，9月获中国NMPA临床试验批准，将于近期开展I期临床试验。 拟用于治疗PSMA阳性表达的晚期前列腺癌患者。 6Ac225-PSMA 拜耳 (Bayer) 通过收购获得，处于早期临床阶段。 用于治疗mCRPC。 7PNT2001 礼来 (Point Biopharma) 处于临床研发阶段。 mCRPC。 8225Ac-J591 默沙东 (MSD)  处于I/II期临床阶段。 帕博利珠单抗（PD-1抑制剂）联合或不联合225Ac-J591，用于治疗去势抵抗前列腺癌。 截至目前，提交该类药物IND申请的合计3家： 截至目前，仅诺华和辐联在国内开展了临床试验，蓝纳成获得IND批准后至今未开展临床试验： 6. 212Pb-PSMA 212Pb-PSMA也是术语α放射性治疗药物。 ²²⁵Ac需求巨大但供应严重短缺，是当前最大的瓶颈。根据国际原子能机构数据显示，全球每年²²⁵Ac的需求缺口高达90%，价格飙升至每毫居里2万美元。 ²¹²Pb通过“发生器”技术，供应路径更清晰、灵活。截至目前，全球已有2家企业已开展了121Pb-PSMA临床试验： 备注： ADVC001-由AdvanCell公司开发的核心候选药物，其1b/2a期临床试验（NCT05720130）旨在评估其在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的安全性和有效性。该药物基于临床分子PSMA-I&T进行结构优化，使用DO3AM螯合剂适配212Pb。在2025年ESMO会议上公布的TheraPb 1b期试验数据显示，对于接受≥160 MBq剂量的15例患者，其PSA50响应率（PSA下降≥50%）达到80%，PSA80响应率为60%，影像学评估总响应率达100%。 212Pb-NG001 (AB001)：这是由ARTBIO公司开发的药物，已完成0期临床试验（NCT05725070），以评估其在mCRPC患者中的安全性及成像情况。临床前研究证明，与已上市的177Lu-PSMA-617相比，AB001具有更高的肿瘤摄取及更低的肾脏以及唾液腺摄取，有望成为针对前列腺癌的“best-in-class”药物。 截至目前，全球无²¹²Pb标记放射性治疗药物上市。 江苏省生态环境厅于2025年8月12日发布相关批复文件，无锡赛赋国通医药技术有限公司的改扩建项目已获得批准。该项目明确包含了“新增销售放射性药物...212Pb”以及“新增销售...224Ra-212Pb(50柱/年)核素发生器”的内容，说明国已有个别企业在布局： 国内企业已在开展212Pb标记的放射性治疗药物的研究，均未提出IND申请，也未发现开展0期或研究者发起的临床试验。 ------------------------- 如果您需要放射性药物临床研究的医学咨询、协助、医学监查和稽查，请与我联系：18602114029（微信号同）。