Bicalutamide

前言 CHART研究是一项国际多中心、随机、对照、开放的III期临床试验，由复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授作为PI牵头，在全球共有72家参研中心，包括22家欧洲中心。这项研究比较了恒瑞医药1类新药、中国首个自主研发新型雄激素受体（AR）抑制剂瑞维鲁胺联合雄激素剥夺疗法(ADT)对比对照药物联合ADT在高瘤负荷转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者中的疗效和安全性。 2024年9月13日—9月17日，在西班牙巴塞罗那召开的ESMO(欧洲肿瘤内科学会)年会上，CHART研究公布了最新结果，报道了患者合并用药对安全性影响的分析。该分析支持了在接受瑞维鲁胺+雄激素剥夺疗法（ADT）治疗的高瘤负荷mHSPC患者中合并使用抗血栓药物、胃酸紊乱相关药物和脂质调节药物，证实了前列腺癌共病患者瑞维鲁胺合并用药的安全性1。 CHART研究最新结果于2024 ESMO大会公布 研究背景 恒瑞医药1类新药瑞维鲁胺是我国自主研发的新一代口服雄激素受体（AR）抑制剂。基于CHART研究的结果，瑞维鲁胺已于2022年6月获国家药监局批准上市治疗高瘤负荷mHSPC患者，并于2023年1月正式纳入国家医保药品目录治疗mHSPC全人群。 首次亮相的CHART研究，就凭其优异的研究数据入选2022年ASCO口头报告环节，并于2022年9月发表于《柳叶刀·肿瘤学》(Lancet Oncology，IF：41.6)，结果显示，与对照组相比可显著延长总生存(OS)和无影像学进展生存期(rPFS)，降低死亡和疾病进展风险分别为42%和53.9%2,3。此后，2023年ESMO年会公布了前列腺特异性抗原(PSA)动力学事后分析结果，结果显示瑞维鲁胺联合ADT治疗高瘤负荷mHSPC，可以为患者带来前列腺特异性抗原(PSA)显著下降，使超90%的mHSPC患者实现PSA90应答，改善患者的短期及长期生存指标4。同年ESMO ASIA大会上报道了经瑞维鲁胺治疗高瘤负荷mHSPC患者的肝毒性和代谢毒性对长期生存和生活质量的影响，CHART研究是第一个揭示代谢毒性与长期生存(PFS和OS)延长相关性的研究，瑞维鲁胺组获得更优的生活质量5。2024年ASCO公布了关于患者报告结局(PRO)的事后分析，研究显示CHART研究中，瑞维鲁胺组在患者疼痛进展以及功能状态恶化方面表现相比对照组也更优6。 本次CHART事后分析进一步评估了合并用药对患者安全性的影响。 研究方法 研究纳入年龄≥18岁的高瘤负荷mHSPC且无化疗或前列腺癌局部治疗史的654例患者。按1:1随机分组，每日一次240mg口服瑞维鲁胺+ADT或对照药物+ADT。在接受合并用药的患者中进行事后分析，并评估了三种可能与瑞维鲁胺相互作用的常见合并用药，包括抗血栓药、胃酸紊乱治疗药物和脂质调节药物，分析这些合并用药对两个治疗组安全性的影响。 图1. CHART研究设计 研究结果 1  入组患者 共纳入654例患者，大多数患者至少存在1种合并疾病，瑞维鲁胺＋ADT治疗组99.1%和对照药物＋ADT治疗组98.1%，其中最常见的合并疾病是高血压、贫血和良性前列腺增生。 表1. 意向治疗人群中发生率＞10%的合并疾病发生率 2  合并用药 瑞维鲁胺+ADT组有302例(92.6%)患者、对照药物+ADT组有298例(90.9%)患者接受了合并用药，组间每种特定合并用药的使用情况大致相当。 表2. 两组患者合并用药情况 3 安全性结果 在同时接受抗血栓药物、胃酸紊乱治疗药物或脂质调节药物的高瘤负荷mHSPC患者中，瑞维鲁胺+ADT组的毒性发生率与对照药物+ADT组相当或略高。这可能部分归因于瑞维鲁胺+ADT治疗的暴露时间比对照药物+ADT治疗的暴露时间更长(1.8-2.0倍)。而更长的用药时长可能与更优的rPFS等生存获益有关。 表3. 不同合并用药对安全性的影响 研究结论 CHART研究的这项事后分析结果证明，在瑞维鲁胺+ADT治疗期间，同时使用抗血栓药、胃酸紊乱治疗药物和脂质调节药物对高瘤负荷mHSPC患者的安全性没有影响或影响甚微，该分析结果将进一步支持在临床指征下患者可以安全使用这些伴随药物。 参考文献（上下滑动查看）： 1.Ye D et al. Impact of concomitant medications on safety in patients with high-volume metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) receiving rezvilutamide (Rez) plus androgen-deprivation therapy (ADT): A post-hoc analysis of the randomized phase 3 CHART trial. 2024 ESMO Poster 1649. 2.Ye D et al. A phase 3 trial of SHR3680 versus bicalutamide in combination with androgen deprivation therapy (ADT) in patients with high-volume metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC). 2022 ASCO. Oral Abstract Session 5005. 3.Gu W, et al. CHART Investigators. Rezvilutamide versus bicalutamide in combination with androgen-deprivation therapy in patients with high-volume, metastatic, hormone-sensitive prostate cancer (CHART): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022 Oct;23(10):1249-1260 4.Ye D et al. Association between deep prostate-specific antigen decline and survival in patients with high-volume metastatic hormone-sensitive prostate cancer treated with rezvilutamide in the CHART trial.2023 ESMO, Abstract 1788P. 5.Ye D, et al. Effect of Liver and Metabolic Toxicity on Survival and Quality of Life in Patients with High-Volume, Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer Receiving Rezvilutamide in the CHART Trial,2023 ESMO ASIA. 261MO 6.Ye D, et al. Patient-reported outcomes (PROs) for rezvilutamide versus bicalutamide in combination with androgen-deprivation therapy (ADT) in high-volume, metastatic, hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC): An analysis of the CHART randomized, open-label, phase 3 trial. 2024 ASCO Poster 454. 声明： 1. 本新闻旨在分享学术前沿动态，仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅，非广告用途。 2. 恒瑞医药不对任何药品和/或适应症作推荐。 3. 本新闻中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。 内容来源：爱医时空 排版：程梦真 责编：王玲 往期精选 |  研发创新  | 慢病创新里程碑！恒瑞首个自免创新药夫那奇珠单抗获批上市 恒瑞医药新突破！中国首个自研阿片类镇痛创新药富马酸泰吉利定获批上市 |  国际化  | 海外BD再传捷报！恒瑞医药GLP-1类创新药组合实现海外许可 恒瑞医药与默克达成合作，携手推进癌症创新疗法 |  重磅奖项  | 喜报！恒瑞医药荣获2023年度国家科技进步奖 恒瑞医药连续六年入选全球制药企业50强榜单！ |  社会公益  | “健康中国行·重走长征路”项目启动仪式圆满举行！恒瑞提供公益支持，助力健康中国 恒瑞医药集团向中国扶贫基金会捐赠3000万设立“健康帮扶基金”

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。 2024年6月24日，ANI Pharmaceuticals宣布签署了一项最终协议，根据协议，ANI Pharmaceuticals将在交易结束时以每股5.50美元的现金收购Alimera Sciences，该交易对Alimera Sciences的预付款约为 3.81亿美元，预计将于2024年第三季度末完成。作为一家全球性的专门从事用于治疗视网膜疾病处方药商业化开发的制药公司，Alimera Sciences有两款具有代表性的用于治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）和影响眼后节的慢性非感染性葡萄膜炎（NIU-PS）的商业产品——ILUVIEN和YUTIQ，其中，ILUVIEN（氟轻松乙酮玻璃体内植入物0.19mg）用于在美国、欧洲和中东治疗DME，以及在欧洲和中东治疗NIU-PS；YUTIQ（氟轻松乙酮玻璃体内植入物0.18mg）仅在美国上市，适用于治疗NIU-PS。此次交易符合ANI Pharmaceuticals在2023年年底将眼科确定为公司的关键治疗领域的战略，也进一步加强巩固了公司现有的罕见病业务。谁也想不到，ANI Pharmaceuticals这个曾经一度被认为制药界的“屌丝”会实现完美逆袭。 药融云数据库：公司信息 从药融云数据库获悉，ANI Pharmaceuticals（也称阿尼制药）成立于2001年4月，最初只是个控股公司，2007年从Bactolac制药独立出来，随后通过自研和收购增加了处方药产品种类；2013年，阿尼制药完成与BioSante Pharmaceuticals的反向合并，并在纳斯达克全球市场上市。目前的阿尼制药是一家多元化的生物制药公司，通过开发，制造和销售高质量的品牌和仿制药处方药为有需要的患者提供服务。其位于明尼苏达州Baudette的两家制药厂能够生产口服固体剂量产品，以及液体和局部，受控物质和必须在完全封闭的环境中制造的有效产品。2023年5月，公司宣布完成普通股的公开发行，总收益约为8625万美元，不包括承销折扣和佣金以及发行费用，这也是公司上市后为数不多的募资。 药融云数据库：融资信息 阿尼制药如今的战绩离不开老领导人的领航，更离不开新领导人的延续革新，公司拥有一支经验丰富的领导团队，目前的总裁兼CEO NIKHIL LALWANI在制药和医疗保健领域拥有超过20年的领导经验，曾在Cipla担任过许多重要的职务。 持续发展仿制药业务，建立成熟的罕见病平台 阿尼制药的大部分收入来自仿制药、罕见病和知名品牌药品的销售、某些产品净销售额的特许权使用费以及其他制药服务。于是仿制药业务的的持续发展以及罕见病平台的成熟搭建可能会成为公司未来很长一段时间的重要发展策略。 1、加强仿制药、知名品牌和其他部门业务 阿尼制药在一开始就已经绘好了公司的商业蓝图，但药物开发经验的不足使得公司在短期内只能通过一系列收购来获得更多收益。2013阿尼制药就以1250万美元现金从梯瓦制药收购了31款仿制药（包括20种固体口服速释产品、4种缓释产品和7种液体产品），大大增加了其产品组合。这种通过收购畅销产品以及高毛利畅销产品的效果立竿见影，此后公司的营收步入了一段创纪录时代。2017年年底，阿尼制药以4650万美元的现金、特许权使用费和基于销售的里程碑从阿斯利康收购了新药上市协议和Atacand（血管紧张素II受体阻断剂）、Atacand HCT（Atacand和利尿剂氢氯噻嗪配伍而成的复方制剂）、Arimidex（芳香酶抑制剂）和Casodex（雄激素受体抑制剂）的美国上市权，收购的资产包括所有四种产品的保密协议及其商标许可，而阿斯利康则继续在美国以外市场推广和供应上述四种产品。2019年，又从Coeptis Pharmaceuticals收购了7种开发阶段的仿制药；2020年从Amerigen Pharmaceuticals收购23种仿制药产品组合；2021年宣布已获得Sandoz的Oxistat化妆水、Veregen软膏和Pandel乳膏的NDA以及ApexiCon E Cream的ANDA...... 收购之路并未减速，2021年阿尼制药又收购了总部位于美国的Novitium Pharma，这一交易显著提高了公司的仿制药研发和生产能力，因为此次收购对象包括了Novitium商业和在研的仿制药产品组合、制造和开发设施以及专家团队，为了实现收购Novitium之后运营的协同效应，2023年3月底，阿尼制药停止了位于加拿大安大略省奥克维尔的子公司的运营。目前阿尼制药已经开始加大对利基低竞争机会的关注，例如注射剂和竞争性仿制药疗法（CGT）指定申请，此外公司还将继续寻找机会通过战略合作伙伴关系以及收购资产和业务来提升公司能力。2022年完成了对Oakrum Pharma四个ANDA的资产收购，其中两个在收购时处于商业状态；2023年，收购了Akorn Holding Company及其若干关联公司的两项ANDA和一项管线产品，从Slayback Pharma Limited Liability Company收购了一项ANDA和注册专利以及正在申请的专利，并于2023年下半年收购了两项产品的额外ANDA和产品权利。 目前阿尼制药已经获得了Atacand（坎地沙坦）、Atacand HCT（坎地沙坦+氢氯噻嗪）、Arimidex（阿那曲唑）、Casodex（比卡鲁胺）、Lithobid（lithium carbonate）、Vancocin（盐酸万古霉素）、Inderal LA、Inderal XL、InnoPran XL（盐酸普萘洛尔）、Oxistat（硝酸奥昔康唑）、Veregen（sinecatechins）和Pandel（hydrocortisone butyrate propio）的新药上市申请并上市。 2、建立成熟的罕见病平台 阿尼制药的罕见病平台包括（1）神经病学、肾脏病学和风湿病学等原始治疗领域；（2）后起的肺病学；（3）以及今年才完成部署的眼科学等。公司早就花费了大量的时间、精力和资源建立罕见病平台，特别是2021~2022年，公司在罕见病疗法商业化领域的领导力、专业知识和基础设施方面进行了大量投资，并为Cortrophin Gel制定了上市战略和商业计划。 2016年1月以7500万美元从默克收购了Cortrophin Gel（促肾上腺皮质激素凝胶，Repository Corticotropin Injection USP），并花费了四年多的时间和超过1亿美元来重建和验证商业化促肾上腺皮质激素活性药物成分（API）和Cortrophin Gel药品生产工艺。2021年第二季度，阿尼制药向FDA提交了Cortrophin Gel的补充新药申请，同年10月，FDA批准Cortrophin Gel用于治疗某些慢性自身免疫性疾病，包括多发性硬化症（MS）和类风湿关节炎（RA）的急性加重，以及肾病综合征引起的尿蛋白过多。（注：Cortrophin Gel是一种促肾上腺皮质激素（ACTH），也称为纯化的促肾上腺皮质激素） 2022年1月，Cortrophin Gel（80 U/mL）在美国上市，上市当年该产品收入达到4170万美元，超出最初预期的 3500~4000万美元。值得一提的是，根据IQVIA的数据，其实2019年以来ACTH品类一直处于下降的趋势，但是公司的ACTH产品却在2022年下半年已经连续几个月的同比增长，可见其市场势头的凶猛。2023年10月，阿尼制药宣布FDA批准并商业化供应1ml西林瓶Cortrophin Gel，该产品适用于急性痛风性关节炎急性发作或加重期间的短期给药作为辅助治疗，这是唯一被批准用于治疗急性痛风性关节炎的ACTH疗法。近几年来ACTH市场销售额都有所下降，2023年Cortrophin Gel销售额也经历了一段时间的下跌，但是预计2024年ACTH类别会有所增长，并且正是由于接受ACTH治疗的患者比此前低，才有了更大的增长空间，“危”“机”并存。 在整个2023年和2024年上半年，阿尼制药都在继续建设和投资公司的基础设施，以支持ACTH市场的肺病学、眼科和痛风等新机会领域的增长，通过并购和授权扩大罕见病业务的范围和规模仍然是公司目前的优先事项。 财务状况 阿尼制药2023年度净收入为4.87亿美元。仿制药产品的净收入为2.69亿美元；罕见病药品的净收入为1.12亿美元；品牌药、特许权使用费和其他制药服务的净收入为1.05亿美元。其他运营费用由为2.583亿美元，与上年同期相比增加了21.3%。 截止2024年6月30日，公司上半年的总净营收为2.76亿美元，其中仿制药净收入1.44亿美元，知名品牌医药产品、特许权使用费和其他制药服务的净收入为4520万美元，罕见病药品的净收入为8613万美元。 分季度来看，2024年第二季度净收入为1.380亿美元，上年同期为1.165亿美元，同比增长了18.4%。其中仿制药净收入7400万美元，与上年同期相比增长16.8%，主要受销量增加以及2023年上市和2024年新产品上市的推动；品牌医药产品、特许权使用费和其他制药服务的净收入为1490万美元，与上年同期相比下降48.5%，主要受销量净减少所致；罕见病药品的净收入为4920万美元，与上年同期相比增加了2490万美元。 2024年第二季度销售成本为5770万美元，与上年同期相比增加了36.5%。这一增长主要是由于药品销量的显著净增长以及包括Cortrophin Gel在内的特许权使用费产品的显著增长。其他运营费用净额为7520万美元，与上年同期相比增幅为21.5%，具体情况如下：（1）研发费用为730万美元；（2）销售、一般和管理费用为5280万美元，与上年同期相比增加了36.3%；（3）折旧和摊销费用为1470万美元；（4）或有对价公允价值调整的亏损40万美元。 截至2024年6月30日，阿尼制药拥有2.401亿美元的非限制性现金和现金等价物、1.661亿美元的应收账款净额和2.925亿美元（面值）的未偿债务，公司年初至今的运营现金流为3570万美元。以上是公司2024年的预计经营情况，预计2024年全年的净收入为5.40~5.60亿美元。截止2024年8月8日，阿尼制药公司市值为11.87亿美元，约合85亿人民币。截止发稿前的8月16日收盘为12.62亿美元，每股60.02美元。 此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场，不作任何用药推荐 参考： NMPA/CDE 药融云数据，www.pharnexcloud.com FDA/EMA/PMDA； 相关公司公开披露（除标注外，正文图片均来自企业官网） https://www.anipharmaceuticals.com/; https://0xzx.com/2023091203263725844.html; https://mp.weixin.qq.com/s/7XHuVjSWsxUgDvFNceTbWA; https://mp.weixin.qq.com/s/rz50IngaCM4epY9qTzokZQ; https://mp.weixin.qq.com/s/LCsUm5rkHC6_dabnF0pE-A;等等。 【关于药融圈】 药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。