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III 期管线全景 · 第六篇Lp(a) 的尴尬：全球押了 3.3 万人，中国全在 II 期 数据来源：ClinicalTrials.gov、Ionis 投资者公告、各公司官网（核验至 2026-10-09）    血脂领域有一个靶点叫 Lp(a)，全球至今没有任何一款药获批。但围绕它，全球三项心血管结局试验一共入组了 32,920 人——诺华、安进、礼来三家各押上万人级别的 III 期。   中国的六款 Lp(a) 资产，最高阶段是 II 期。   一边是 3.3 万人的豪赌，一边是全员停在二期。这不是落后，这是一道选择题的答案。一先说清楚 Lp(a) 是什么，为什么它值钱 过去三十年，心血管疾病防治的三道防线建得极坚固：他汀、依折麦布、PCSK9 抑制剂。问题是——把 LDL-C 降到极低之后，病人还是会反复心梗、卒中。 医学界把这种"降完 LDL-C 还会出事"的风险叫残留心血管风险。而 Lp(a)（脂蛋白 a）是其中遗传相关性最强、人群基数最大的独立危险因子。 关键特征：Lp(a) 水平 70%-90% 由 LPA 基因决定，儿童期就达到成年水平，终生稳定。这意味着生活方式干预基本没用——不是"管不住嘴"，是基因决定的。 中国血脂管理指南（2023）里的数据：中国人 Lp(a)>30 mg/dL 的比例为 18.67%，>50 mg/dL 的比例为 8.41%。指南建议每个成年人一生至少检测一次 Lp(a)。 全球口径：约 20% 人口（超 14 亿人）Lp(a) 超过高危阈值，确诊心血管疾病且 Lp(a) 升高的患者超过 800 万人。而针对它，全球零个获批药物。二全球的三场豪赌试验药物/技术申办方样本量读出时间Lp(a)HORIZON NCT04023552Pelacarsen ASO 每月注射诺华/Ionis8,3232026 下半年OCEAN(a)-Outcomes NCT05581303Olpasiran siRNA Q12/Q24W安进/Arrowhead7,2972026 年底前ACCLAIM-Lp(a) NCT06292013Lepodisiran siRNA Q24W礼来/Dicerna17,3002029 年 来源：ClinicalTrials.gov 注册库；读出时间引自 Ionis 2026-08-07 Q2 财报电话会及各方公告。 Pelacarsen 那个试验已经顺延过两次——原定 2025 年，推到 2026 上半年，再推到 2026 下半年。 顺延的原因不是疗效问题，是事件累积速率低于统计模型假设。心血管结局试验是"事件驱动"设计，要攒够预设数量的心梗、卒中、心血管死亡事件才能揭盲。现代二级预防水平提升（病人普遍用强效他汀、抗血小板药），背景事件率下降了，所以攒得更慢。 为什么必须做这种试验 因为有前车之鉴。CETP 抑制剂全军覆没：托塞曲帕、达塞曲帕相继失败；2016 年礼来的 evacetrapib 在显著升高 HDL-C、降低 LDL-C 的情况下，没能减少心血管事件；2017 年默沙东 anacetrapib 虽然主要冠心病事件降低 9%，但获益幅度不足以支撑商业化，整个类别谢幕。血脂指标的改善，不会自动兑换成硬终点获益。这是心血管领域用几十亿美元换来的教训。所以 Lp(a) 三家巨头宁可押上 3.3 万人的样本量，也要证明的是"降 Lp(a) 能真的少死人"。三中国的六款资产：全部停在 II 期资产企业技术路线最高阶段BD 情况HRS-5346恒瑞医药口服小分子中国 II 期2025-03 授权默沙东，首付 2 亿 / 总额 19.7 亿美元YS2302018石药集团AI 筛选口服小分子临床前2024-10 授权阿斯利康，首付 1 亿 / 总额 20.2 亿美元SYH2068石药中诺GalNAc siRNAII 期 NCT07640217自主推进BW-20829舶望制药GalNAc siRNA全球 II 期 NCT07235046诺华主导全球开发SRSD216靖因药业GalNAc siRNAII 期 NCT07172646累计融资近 1.5 亿美元Kylo-11赫吉亚生物超长效 siRNA （"一年一针"）中美 II 期 NCT07327840中国生物制药体系 来源：ClinicalTrials.gov、各公司官网新闻稿与港交所/上交所公告。 看最上面那两行。恒瑞的 HRS-5346 是中国首个进入临床的口服 Lp(a) 抑制剂，2025 年 3 月以 19.7 亿美元授权默沙东，2026 年 2 月 14 日获 CDE 突破性治疗品种认定——但它到 2026 年 10 月，还是 II 期。 石药的 YS2302018 更极端：临床前阶段就授权了阿斯利康，拿到 20.2 亿美元。AZ 明确表示要把它和自己的口服 PCSK9 抑制剂 AZD0780 做复方联用。中国 siRNA 阵营的数据其实不差 靖因 SRSD216：ACC 2026 公布的 I 期数据，100/300/600 mg 单次给药组中位最大降幅分别 87.2%、94.5%、94.7%（安慰剂 -0.1%），7 个月时 300 mg 与 600 mg 组降幅仍维持在 90% 以上，未观察到治疗相关严重不良事件。 赫吉亚 Kylo-11：《柳叶刀》发表的 I 期 48 周数据显示 Lp(a) 中位降幅 94.6%-97.0%，公司定位为"全球首个一年一针的超长效 siRNA 药物"，中美两地 II 期分别于 2025 年 10 月（中国）和 2026 年 4 月（美国）完成首例入组。 对比一下：诺华的 Pelacarsen II 期降幅约 80%，安进的 Olpasiran 最高 101.1%（但那是安慰剂校正后的峰值）。国产 siRNA 在降幅这个指标上并不落后，甚至更好。四所以问题出在哪：三个数字揭示真相 如果降幅不落后、人群不落后、BD 交易也不落后，那为什么 III 期一个都没有？ 数字一：Lp(a) HORIZON 的盲态事件累积速度。三项全球试验加起来要等到 2029 年才全部读出。而中国资产里进度最快的 SRSD216 预计 2026 下半年才出 II 期中期数据——按这个节奏，国产 Lp(a) 药物做出自己的 III 期结局试验读数，普遍要到 2032 年之后。 数字二：一项 III 结局试验要花多少钱。NCT04023552 用了 8,323 例。这不是小数目——单独一家公司独立完成需要数亿美元到十亿美元级别的投入，还要拖 7 年以上。对一家中国 biotech 来说，这个时间成本和资金成本都太高。 数字三：降糖/降脂类药物的历史失败率。CETP 抑制剂系列累计投入远超百亿美元，最终整个类别谢幕。没有前人铺路的情况下，一家公司很难独自承担"验证整个假说"的风险。 这不叫落后，这叫分工 看清楚一件事：全球 Lp(a) III 期 100% 由 MNC 占据，中国药企 100% 停在 II 期——但中国资产已经通过授权进入了这些 MNC 的 III 期管线。恒瑞的 HRS-5346 在默沙东手里，石药的 YS2302018 在阿斯利康手里，舶望的 BW-20829 在诺华手里。中国药企没有自己做 III 期结局试验，而是通过授权参与了别人做的 III 期。这是分工，不是缺席。五但中国的 III 期在别的地方 同一个血脂领域，中国药企在别的靶点上是 III 期常客： 石药 SYH2053——PCSK9 靶向 siRNA，国内 III 期三项：NCT07421297（760 例）、NCT07421284（900 例）、NCT07465263（135 例），主要终点是第 330 天 LDL-C 较基线变化。这是国内首个进入 III 期的国产 PCSK9 siRNA。 信达 IBI306——PCSK9 单抗，NCT07473960，198 例。 恒瑞 SHR-1918——ANGPTL3 抑制剂，NCT07230730，900 例四盲设计（双剂量），2026 年 1 月启动，主要完成 2027 年 10 月。它的次要终点里包含 Lp(a)——所以这款药的数据会顺带回答中国人群的 Lp(a) 问题。 华东医药 DR10624——首创 FGF21R/GCGR/GLP-1R 三靶点长效激动剂，重度高甘油三酯血症两项 III 期（LOTUS-1、LOTUS-2）2026 年 9 月完成首例患者入组。II 期数据显示 12 周甘油三酯降幅最高 74.5%，78.5% 患者降幅超过 50%，肝脂肪中位降幅最高 67%。 信达 IBI128——XOR 抑制剂，痛风适应症 III 期 NCT07414394，600 例。六这件事给行业什么启示 把 Lp(a) 这个案例和实体瘤 ADC（第 1 篇）放在一起看，会看到一个很有意思的对比。 恒瑞 SHR-A1811 排了 8 项 III 期、石药 SYS6010 系列 39 项——因为肿瘤 III 期能用药效终点（ORR/PFS），两三年的周期、花几亿人民币就能跑完。 而 Lp(a) 这类需要心血管结局试验的靶点，III 期是另一个量级的时间和成本。中国药企目前的选择是：要么参与别人的 III 期（授权给 MNC），要么做能用替代终点的 III 期（像 SHR-1918 那样把 Lp(a) 放次要终点）。 这个选择本身是理性的 II 期做出漂亮数据 → 授权给有资源的 MNC → MNC 花钱做结局验证 → 中国药企拿提成和里程碑。恒瑞 19.7 亿美元、石药 20.2 亿美元，都是这个模式的成果。这不是能力问题，是资源禀赋问题。中国 biotech 普遍拿不到几十亿的融资去支撑 7 年期的结局试验——但它们能在两年内做出 II 期数据去谈授权。真正值得关注的信号是：恒瑞的 HRS-5346 是口服小分子，是礼来 muvalaplin 之后第二个口服 Lp(a) 资产。如果口服路线在 HORIZON 失败的情形下依然被 MNC 看重（因为依从性优势），那这个授权就押对了方向。 写在最后 3.3 万人的豪赌，中国一家都没参与——这是个事实，但不是个耻辱。它说明的是：中国药企已经能做出 II 期的好数据（siRNA 降幅 94.7%、7 个月维持 90% 以上），能谈下 20 亿美元级的授权，但还没有独立承担"用七年、几亿美元去验证一个假说"的财力和耐心。这两件事不是同一件事。前者是技术能力，后者是资本和组织能力。前者中国已经做到了全球前列。后者还需要时间——而这个时间，可能不是靠某一家药企努力就能缩短的。 数据来源（核验至 2026-10-09）：· 三项全球 III 期 CVOT——ClinicalTrials.gov 注册库（NCT04023552、NCT05581303、NCT06292013），读出时间引自 Ionis Pharmaceuticals 2026-08-07 Q2 财报电话会官方实录与 Ionis IR 公告（2025-01-31 关于 HORIZON 时间调整的公告）。· 中国六款资产阶段——ClinicalTrials.gov（NCT07640217、NCT07235046、NCT07172646、NCT07327840）及各公司官网新闻稿：恒瑞医药官网（2025-03-25 Lp(a) 授权默沙东、2026-02-14 CDE 突破性治疗认定）、阿斯利康中国官网（2024-10-07 YS2302018 授权）、靖因药业官网（ACC 2026 数据）、赫吉亚生物官网（Kylo-11 II 期首例入药）、舶望 Argo Biopharma 新闻稿（PR Newswire，2026-01-25）。· 中国药企其他 III 期血脂项目——ClinicalTrials.gov（NCT07421297、NCT07421284、NCT07465263、NCT07473960、NCT07230730、NCT07414394、CTR20262269、CTR20262355），及华东医药、道尔生物官网公告。· 中国人群 Lp(a) 流行病学数据——《中国血脂管理指南（2023）》及《脂蛋白(a) 与心血管疾病风险关系及临床管理的专家科学建议》。· CETP 抑制剂历史——公开临床试验数据与权威媒体综述。本文为行业观察，不构成投资或医疗建议。

# 社区牛人计划 # $ 上海医药 ( SH601607 ) $$ 复星医药 ( SH600196 ) $$ 浙江医药 ( SH600216 ) $ 各位道友，今天这篇文章是司马道馆出品的第 1388 篇文章。 最近司马翻完上海公立医疗机构的半年药品数据，越看越觉得有意思。很多人眼里医药市场就是开药卖药，没什么太多门道，可真钻进去才发现，这 443 亿的盘子里，藏着的是整个产业的风向，是新旧交替的逻辑，甚至是咱们每个人都能感知到的用药变化。今天咱们就坐下来慢慢聊，把这些数字背后的门道，聊得通透些。 市场三连跌的底色先说说大家最直观的感受：市场整体还在下行通道，已经是三连跌了。2023 到 2024 年，全年药品销售额一直维持在 950 亿元的水平；2025 年跌到了 936 亿元；2026 年上半年跌势还在延续，同比降幅扩大到 2.58%，半年总规模约 443 亿元。 很多人一看到下跌，就下意识觉得这个行业不行了。但司马觉得，看市场不能只盯着总量的涨跌，更要看结构里的变化。就像一个人体重没涨甚至轻了，但脂肪少了、肌肉多了，身体素质反而更好。 这几年上海的药品结构，就在悄悄发生质变： 化学药占比逐年缓慢下滑，2026 上半年跌到 61.49%； 中成药占比也持续走低，上半年首次跌至 17.76%； 生物药占比一路稳步攀升，2026 上半年首次突破 20%。 一降一升之间，其实就是整个市场升级的方向。总量的下行有集采、医保控费等多重因素，但结构里的升级，才是真正值得关注的长期趋势。 生物药的破局之势 生物药的增长，核心动力来自抗肿瘤和免疫调节剂。这个大类以超过 27% 的占比稳居化药生物药赛道首位，2026 上半年销售额还增长了 4.19%，是当之无愧的第一大赛道。 今年的销冠也换了新面孔。安进的依洛尤单抗注射液以 2.58 亿元的销售额成为新的市场销冠，增速还能保持 30.63%，足见临床需求的旺盛。除它之外，诺华的沙库巴曲缬沙坦钠片、诺和诺德的司美格鲁肽注射液、晖致的阿托伐他汀钙片，半年销售额都突破了 2 亿元，增速也都在 20% 到 30% 之间。 更值得关注的是国产创新药的爆发力。1 类新药里面，信达生物的托莱西单抗注射液增速达到 778.32%，是整个化药生物药 TOP20 里涨幅最高的，销售额直接冲到 1.4 亿元级别。百济神州的替雷利珠单抗注射液，已经是目前最畅销的国产西药品牌；同是 1 类新药的泽布替尼胶囊增长 24.58%，正大天晴的盐酸安罗替尼胶囊增长 17.91%，都站稳了 1.4 亿元的销售梯队。 反观部分进口老牌生物药，已经出现了销售额下滑的情况，默克、默沙东的两款单抗产品都在下滑名单里。司马觉得这不是简单的份额变化，是国产创新药这么多年研发投入的集中兑现。进口替代不是靠低价竞争，是靠真真切切的疗效、更优的可及性，一步步把市场拿过来的。 化药赛道的新旧更迭除了生物药的突飞猛进，传统化药赛道也在悄悄完成新旧交替。从大类增速看，几个主要品类的增长情况非常清晰： 心脑血管系统药物增长 8.01%，是大品类里表现最好的； 抗寄生虫药及杀虫剂驱虫剂增长 40.23%，增速最为亮眼； 皮肤病用药增长 9.56%； 感觉系统药物增长 4.90%； 肌肉 - 骨骼系统药物增长 2.39%。 再看品牌端，2026 上半年化药及生物药 TOP20 品牌合计揽下近 37 亿元。这 20 个品牌里，16 个实现了正增长，其中 5 个是新上榜的品牌；只有 4 个品牌销售额下滑。罗氏的注射用维泊妥珠单抗增长 81.40%，销售额 1.84 亿元；博莱科的碘美普尔注射液增长 13.91%，销售额 1.50 亿元，都是新品放量的典型。 很多人总说医药市场没增量，其实不是没增量，是增量换了地方。老品种慢慢退出舞台，新品种接棒放量，新旧交替一直都在发生。你没看见，不代表它不存在。 中成药的分化与韧性 再说说大家关心的中成药。很多人觉得中成药近些年一直在走下坡路，占比年年降，今年上半年更是只有 17.76%。但司马细看下来，真实情况是分化极严重，不是整个赛道不行，是没有壁垒的产品不行了。 从大类看，心脑血管疾病用药依然是中成药的绝对基本盘，占比高达 30.62%，上半年销售额仅微跌 3% 左右，根基非常稳。呼吸系统疾病用药占比 13.89%，但销售额降幅超过 17%，压力就比较大；泌尿系统疾病用药占比也超过 10%，销售额微跌 2% 左右。也有几个大类实现了正增长： 皮肤科用药增长 4.77%； 五官科用药增长 2.86%； 消化系统疾病用药增长 1.49%； 骨骼肌肉系统疾病用药增长 0.22%。 再看品牌端，2026 上半年中成药 TOP20 品牌合计销售额超过 16 亿元。这 20 个品牌里，15 个实现正增长，6 个为新上榜品牌，只有 5 个品牌下滑。 这里面最有看点的，是独家品种的表现。上海和黄的麝香保心丸作为独家产品，增长 5.75%；山西正来的潞党参口服液增长 34.68%，表现都很稳。新上榜的独家品种爆发力更强： 上海绿谷的注射用丹参多酚酸盐增长 64.72%； 天津红日的血必净注射液增长 37.26%； 重庆希尔安的麝香追风止痛膏增长 17.27%； 扬州中惠的芪参通络胶囊增长 156.18%，是中成药 TOP20 里的增速冠军。 这几款新上榜独家品，上半年销售额都在 6000 万元区间。河南羚锐的通络祛痛膏也是新上榜品牌，上半年增长 0.54%，销售额超过 5500 万元，稳稳站住了脚跟。 反过来，下滑的品牌也多是独家品种，比如正大青春宝的冠心宁片、西安世纪盛康的肾康注射液。所以说中成药从来不是没有机会，而是同质化、没特色的产品没机会。真正有独家性、有临床价值、有用户认可的品种，哪怕大环境一般，也能走出自己的增长曲线。这就是品类的韧性，也是企业的护城河。 在司马看来 很多人看市场，总习惯盯着总量的涨跌下结论，大盘涨了就一片乐观，跌了就全是悲观。可这半年的上海药市，恰恰给我们上了很生动的一课：哪怕整体市场三连跌，里面依然有翻倍增长的品种，有正在崛起的国产力量，有慢慢夯实的独家壁垒。 其实做人做事都是这个道理。别总被大环境的焦虑牵着走，也别因为行业整体承压就觉得没有出路。真正的机会，从来都不在大盘的数字里，而在结构的变化里；真正的竞争力，从来都不是随大流的热闹，而是沉下心打磨出来的不可替代性。 就像那些国产创新药，熬了十几年的研发冷板凳，才迎来今天的放量；就像那些独家中成药，守了几十年的品质与配方，才换来市场的长久认可。人这一辈子，不用总追着风口跑，不用总羡慕别人的赛道热闹。把自己手里的事做深、做透、做出别人替代不了的价值，哪怕风没吹来，你也能站得稳；等风来的时候，你自然能飞得高。 慢慢来，踏实点，有价值的东西，永远不会被辜负。 # 炒股日记 # #A 股三大指数集体回调，成交额 1.43 万亿 # # 医药十五五规划落地，创新药迎长期利好 # # 恒瑞医药与 BMS 就 13 款新药达成全球合作 #