Anti-PCSK-9 Antibody (Innovent Biologics)、Immunoglobulin igg2, anti-(human proprotein convertase subtilisin/kexin type 9) (human monoclonal ibi306 .gamma.2-chain), disulfide with human monoclonal ibi306 .kappa.-chain, dimer、Protein convertase subtilisin/kexin type 9 human monoclonal antibody(Innovent Biologics)

+ [6]

靶点

PCSK9

作用方式

抑制剂

作用机制

PCSK9抑制剂(前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9抑制剂)

治疗领域

内分泌与代谢疾病心血管疾病

在研适应症

血脂障碍复杂性血脂异常原发性高胆固醇血症+ [1]

非在研适应症

杂合子家族性高胆固醇血症纯合子家族性高胆固醇血症

原研机构

信达生物制药（苏州）有限公司

在研机构

信达生物制药

信达生物制药（苏州）有限公司

非在研机构-

权益机构-

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

中国 (2023-08-15),

复杂性血脂异常原发性高胆固醇血症

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评-

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结构/序列

Sequence Code 432618126L

来源: *****

Sequence Code 432618132H

来源: *****

关联

项与托莱西单抗相关的临床试验

NCT06683131

/ Not yet recruiting临床4期IIT

IMpact of PCSK9 inhibitoR initiatiOn Before Percutaneous Coronary Intervention on Coronary microVascular Dysfunction and Events for Acute Myocardial Infarction: a Multi-center, Open-label, Randomized, Controlled Trial

The goal of this clinical trial is to learn if drug tafolecimab works to treat participants with acute myocardial infarction (AMI) scheduled for primary percutaneous coronary intervention (PCI). It will also learn about the safety of drug tafolecimab. The main questions it aims to answer are:
* Does drug tafolecimab lower the risk of 1-year major adverse cardiovascular events?
* Does drug tafolecimab improve the coronary microvascular dysfunction?
* What medical problems do participants have when administering drug tafolecimab by injection? Researchers will compare the results administering drug tafolecimab or not to see if drug tafolecimab works to treat AMI.
Participants will:
* Administer drug tafolecimab by injection or not every month for 12 months
* Receive the standard of care of AMI
* Complete the measurement of coronary angiography-derived microcirculation resistance index after PCI
* Complete cardiac magnetic resonance after PCI if available
* Visit the clinic at 1,6,12 months after the first administration for checkups and tests
* Report any discomfort, event or queries at any time

开始日期2025-11-20

申办/合作机构

徐州医科大学附属医院

NCT07061535

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Efficacy and Safety of Sintilimab Combined With Tafolecimab and Chemotherapy as First-Line Treatment for Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer (STAR-SCLC)：A Prospective, Single Arm Trial

This is a single arm, multi-center clinical trial. The goal of this clinical trial is to evaluate the efficacy, safety and biomarkers of Tafolecimab combined with Sintilimab and Chemotherapy as first-line treatment for patients with extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC). Tafolecimab is a recombinant fully humanized monoclonal antibody against proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK-9), which can reduce low-density lipoprotein-C levels and increase the expression level of major histocompatibility complex class I (MHC-I) on tumor cells. Sintilimab is a fully humanized IgG4 monoclonal antibody targeting programmed cell death protein 1 (PD-1).

开始日期2025-08-01

申办/合作机构

浙江大学医学院附属第二医院（浙江省第二医院）

[+1]

NCT07014215

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase II Study Evaluating the Safety and Efficacy of Sintilimab Plus Bevacizumab and Tafolecimab in Patients With Advanced NSCLC Who Have Progressed After Anti- PD- 1/L1 Therapy

This study evaluated the sintilimab combination of bevacizumab and tafolecimab in NSCLC patients who have previously been treated with anti- PD- 1/ligand (L)1 and acquired resistance. The patients were assigned to receive sintilimab(200mg Q3W) in combination with bevacizumab(7.5mg/kg Q3W) and tafolecimab(600 mg Q6W). The primary endpoints of the study were progression- free survival (PFS) assessed by RECISTv1.1 , while secondary endpoints included objective response rate (ORR), and overall survival (OS) and safety.

开始日期2025-06-01

申办/合作机构

安徽省肿瘤医院

100 项与托莱西单抗相关的临床结果

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100 项与托莱西单抗相关的转化医学

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100 项与托莱西单抗相关的专利（医药）

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项与托莱西单抗相关的文献（医药）

2025-09-01·Annals of Medicine and Surgery

Efficacy and safety of tafolecimab in Chinese patients with familial hypercholesterolemia: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials

Article

作者: Aziz, Hina ; Reddy Gangavarapu, Ravindra ; Ramadan, Alaa ; Mehta, Shubh ; Sinha, Akshat ; Kengo, Nathan Ezie

Background::

Familial hypercholesterolemia (FH) is a prevalent inherited disorder marked by elevated low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels, predisposing individuals to premature cardiovascular disease and related morbidities. Traditional treatments often fail to achieve target LDL-C levels in many patients, necessitating novel therapies. Tafolecimab, a monoclonal antibody targeting PCSK9, shows promise in managing HeFH by enhancing LDL receptor recycling and LDL-C clearance.

Objective::

To evaluate the efficacy and safety of tafolecimab in Chinese patients with FH through a systematic review and meta-analysis.

Methods::

This meta-analysis followed PRISMA guidelines and was registered in Prospective Register of Systematic Reviews. A comprehensive search was conducted across PubMed/MEDLINE, Web of Science, Scopus, and Embase databases. Inclusion criteria focused on randomized controlled trials (RCTs) involving patients aged 18–75 with hypercholesterolemia and high cardiovascular risk. Data extraction and quality assessment were performed independently by two reviewers. Statistical analyses were conducted using random-effects models.

Results::

Four RCTs involving 841 Chinese patients were included. Tafolecimab significantly reduced LDL-C (mean difference [MD]: −2.05; 95% CI: −2.19 to −1.90), apolipoprotein levels (MD: −0.53; 95% CI: −0.56 to −0.50), non-HDL-C (MD: −2.19; 95% CI: −2.32 to −2.06), and lipoprotein(a) levels (MD: −0.09; 95% CI: −0.11 to −0.07). The incidence of adverse events was higher in the tafolecimab group (risk ratio: 0.68; 95% CI: 0.61, 0.75), but no significant differences were found in serious adverse events, treatment discontinuation due to adverse events, deaths, hypersensitivity, muscle-related problems, upper respiratory issues, or liver damage compared to placebo.

Conclusion::

Tafolecimab effectively reduces various lipid parameters, suggesting its potential in managing hypercholesterolemia and reducing cardiovascular risk. Although adverse events were more frequent, their severity did not significantly differ from placebo. The generalizability of these findings is limited to Chinese populations, highlighting the need for further research in diverse cohorts.

2024-12-31·mAbs

Antibodies to watch in 2024

Article

作者: Crescioli, Silvia ; Kaplon, Hélène ; Wang, Lin ; Reichert, Janice M. ; Visweswaraiah, Jyothsna ; Chenoweth, Alicia

The 'Antibodies to Watch' article series provides an annual summary of commercially sponsored monoclonal antibody therapeutics currently in late-stage clinical development, regulatory review, and those recently granted a first approval in any country. In this installment, we discuss key details for 16 antibody therapeutics granted a first approval in 2023, as of November 17 (lecanemab (Leqembi), rozanolixizumab (RYSTIGGO), pozelimab (VEOPOZ), mirikizumab (Omvoh), talquetamab (Talvey), elranatamab (Elrexfio), epcoritamab (EPKINLY), glofitamab (COLUMVI), retifanlimab (Zynyz), concizumab (Alhemo), lebrikizumab (EBGLYSS), tafolecimab (SINTBILO), narlumosbart (Jinlitai), zuberitamab (Enrexib), adebrelimab (Arelili), and divozilimab (Ivlizi)). We briefly review 26 product candidates for which marketing applications are under consideration in at least one country or region, and 23 investigational antibody therapeutics that are forecast to enter regulatory review by the end of 2024 based on company disclosures. These nearly 50 product candidates include numerous innovative bispecific antibodies, such as odronextamab, ivonescimab, linvoseltamab, zenocutuzumab, and erfonrilimab, and antibody-drug conjugates, such as trastuzumab botidotin, patritumab deruxtecan, datopotamab deruxtecan, and MRG002, as well as a mixture of two immunocytokines (bifikafusp alfa and onfekafusp alfa). We also discuss clinical phase transition and overall approval success rates for antibody therapeutics, which are crucial to the biopharmaceutical industry because these rates inform decisions about resource allocation. Our analyses indicate that these molecules have approval success rates in the range of 14-32%, with higher rates associated with antibodies developed for non-cancer indications. Overall, our data suggest that antibody therapeutic development efforts by the biopharmaceutical industry are robust and increasingly successful.

2023-12-01·Clinical and translational science

Pharmacokinetic/LDL‐C and exposure–response analysis of tafolecimab in Chinese hypercholesterolemia patients: Results from phase I, II, and III studies

Article

作者: Huan Deng ; Qiushi Xie ; Lei Qian ; Yimin Cui ; Qingyang Ma ; Xia Zhao ; Shirui Zheng ; Weijuan Du ; Shuling Yan ; Tongkang Zhu

Abstract:

Tafolecimab, a novel fully human monoclonal antibody targeting PCSK9, has been assessed in Chinese healthy volunteers and patients with hypercholesterolemia. This analysis is to develop and qualify a population pharmacokinetics (PopPKs)/LDL‐C model to characterize tafolecimab PK and LDL‐C profiles, evaluate the impact of potential covariates on tafolecimab, estimate individual predicted exposure, and LDL‐C decreasing, furthermore, explore exposure–response relationship to support clinical use. Data from six clinical trials in China were used to develop the PopPK/LDL‐C model. A Michaelis–Menten approximation of the target‐mediated drug disposition (TMDD) model was used to describe PK data and indirect response (IDR) model was developed to estimate the LDL‐C profile. A stochastic approximation expectation maximization algorithm was applied to estimate PopPK/LDL‐C parameters. The PK/LDL‐C time course data for tafolecimab were well described by TMDD/IDR model. Baseline covariates resulting in statistically significant changes in PK/LDL‐C parameters included: body weight and sex on absorption rate constant; body weight, sex, and unbound PCSK9 on central volume; body weight and sex on clearance; baseline LDL‐C on first‐order rate constants for the removal of an effect); and disease and sex on maximum effect. However, the magnitudes of changes associated with these covariates do not necessitate dose adjustment. Exposure–efficacy relationship indicated that the nadir of LDL‐C reduction achieved with the steady‐state trough plasma concentration (Ctrough) of tafolecimab at 5 μg/mL, and no further LDL‐C decreasing with the increasing Ctrough. There was no exposure dependency observed in exposure‐safety exploration. The PopPK/LDL‐C model was successfully developed, validated, and predicted tafolecimab/LDL‐C concentrations and individual exposures.

603

项与托莱西单抗相关的新闻（医药）

2025-12-09

·信达生物

信达生物信美悦®（匹康奇拜单抗注射液）一项新临床III期研究（CLEAR-2）达成终点，为中重度银屑病长期管理提供更优方案

2025年12月09日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢及心血管、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，今日宣布信美悦®——其自主研发的重组抗白介素23p19亚基（IL-23p19）抗体注射液匹康奇拜单抗（研发代号：IBI112）在中国中重度斑块状银屑病受试者中开展的随机撤药和再治疗III期临床研究（CLEAR-2）中达成主要终点和次要疗效终点。信美悦®作为首个中国原研的IL-23p19单抗，已于2025年11月获国家药品监督管理局（NMPA）批准用于适合系统性治疗的中重度斑块状银屑病成人患者。 CLEAR-2（NCT06049810）是一项针对中重度斑块状银屑病的前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，采用随机撤药与再治疗设计，旨在评估匹康奇拜单抗在治疗达标后维持用药和撤药的疗效。研究共纳入566例受试者，所有患者先接受匹康奇拜单抗治疗至第32周。第32周达到银屑病面积和严重程度指数改善≥90%（PASI 90）应答的受试者再次随机分配至维持治疗组（接受匹康奇拜单抗100 mg/200 mg维持治疗）或撤药组（接受安慰剂治疗）。研究主要终点为第56周时达到PASI 90的受试者比例。该终点直接反映药物在长期治疗中维持高水平皮损清除效果的能力，是评估疗效持久性与维持方案优越性的关键指标。主要终点达成，匹康奇拜单抗季度给药即可长期维持卓越疗效研究结果显示，CLEAR-2主要终点顺利达成：第56周时，匹康奇拜单抗100 mg和200 mg维持治疗组达到PASI 90的受试者比例分别为89.3%和90.1%，均显著高于相应撤药组（37.7%和51.7%，P值均＜0.0001）。该数据有力证明，匹康奇拜单抗仅需每季度一次用药即可长期维持卓越疗效，疗效稳定可靠且显著优于撤药。次要终点全面达成，匹康奇拜单抗季度给药可维持皮损清除与生活质量整体改善此外，本研究次要疗效终点均顺利达成。第56周时，匹康奇拜单抗100 mg和200 mg维持治疗组达到PASI 75、PASI 100、sPGA 0或1分、sPGA 0分和DLQI 0或1分的受试者比例均显著高于相应撤药组（P值均＜0.0001）。上述结果表明，匹康奇拜单抗在改善皮损程度和生活质量方面具有全面且持久的疗效，且可以通过每季度一次用药长期维持。匹康奇拜单抗撤药后疗效持久，维持治疗复发风险显著降低至第56周，匹康奇拜单抗100 mg和200 mg维持治疗组可维持PASI 90应答，匹康奇拜单抗100 mg和200 mg撤药组停药后疗效维持的中位时间为20.4周和24.6周（末次使用匹康奇拜单抗后32.4周和36.6周）。匹康奇拜单抗100 mg和200 mg维持治疗组失去PASI 90的风险相较对应撤药组均显著降低（p＜0.0001）。且如主要终点提示，即使在撤药24周后，仍有接近半数撤药组受试者维持皮损清除(PASI90)，提示匹康奇拜单抗为中重度银屑病患者带来皮损深度清除获益。匹康奇拜单抗安全性良好，无新增安全性信号研究期间匹康奇拜单抗整体安全性良好，较以往相关临床研究未发现新的安全信号。 CLEAR-2临床研究的主要研究者、上海市皮肤病医院史玉玲教授表示：“已有的研究证据表明IL-23p19靶点抗体治疗银屑病具有长期疗效维持、用药便利性优势明显。药物治疗后达到满意疗效的患者，继续治疗的必要性和停药后疗效维持及复发再治疗是临床实践中需要解答的非常重要的问题。CLEAR-2研究是首个中国企业自主研发的IL-23p19匹康奇拜单抗随机撤药临床研究，作为主要研究者，我和研究者团队对该研究达成主要和次要疗效终点深感振奋。该研究证实，匹康奇拜单抗维持治疗的疗效长期持续稳定、停药后疗效维持的比例也非常优越。这为需要长期治疗的患者提供了关键保障，同时为临床医生优化银屑病长期管理策略提供了科学依据。” 信达生物制药集团综合管线首席研发官钱镭博士表示：“信美悦®的又一III期研究CLEAR-2成功达终点，充分验证了其作为新一代IL-23p19靶点药物的核心优势：通过季度给药机制实现持久的深度缓解与优异的安全性，显著改善患者生活质量，为临床提供真正个体化的灵活管理策略。作为国内首个自主研发并获批的IL-23p19生物制剂，这些突破性成果使我们充满信心，能为中重度患者提供更便捷、友好且疗效确切的优化方案。我们将通过全方位生命周期管理持续探索适应症拓展，最大化该药物的临床价值，致力于解决银屑病耐药等未满足的临床需求。” 关于银屑病 - 滑动查看更多介绍 - 银屑病是一种遗传与环境共同作用，免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病，可发生于各年龄段，无性别差异。典型临床表现为鳞屑性红斑或斑块，局限或广泛分布，无传染性，治疗困难，常罹患终身。银屑病可以分为寻常型银屑病（包括点滴状银屑病和斑块型银屑病）、脓疱型银屑病、红皮型银屑病及关节病型银屑病。其中斑块型银屑病占80~90%，30%左右为中重度。银屑病患病率在世界各地有显著差异，中国患者约在600万以上。目前在中国，主要系统性药物治疗方法包括甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）、环孢素（Cyclosporine A）、维A酸类、生物制剂类。自2019年开始，中国银屑病治疗逐渐进入生物制剂时代。以IL-23抑制剂为代表的创新生物制剂具有精准度高、起效快、疗效高、安全性好、作用持久等特点，在全面深度清除皮损、延长无复发时间方面更具优势。关于信美悦®（匹康奇拜单抗注射液） - 滑动查看更多介绍 - 匹康奇拜单抗（研发代号：IBI112）为重组抗白介素23p19亚基（IL-23p19）抗体注射液，是由信达生物自主研发，具有自主知识产权的一种单克隆抗体，特异性结合IL-23p19亚基。通过阻止IL-23与细胞表面受体结合，阻断IL-23受体介导信号通路发挥抗炎作用。匹康奇拜单抗有望为银屑病、溃疡性肠炎和其他自身免疫性疾病患者提供更有效、更长给药周期的治疗方案。信美悦®（匹康奇拜单抗注射液）获得NMPA批准适应症为：适合系统性治疗的中重度斑块状银屑病成人患者。匹康奇拜单抗当前开展了多项临床研究，包括：在中重度斑块状银屑病患者中开展的注册III期临床研究（CLEAR-1）；在中重度斑块状银屑病患者中开展的随机撤药再治疗的III期临床研究（CLEAR-2）；在中重度斑块状银屑病患者中开展的生物制剂治疗转匹康奇拜单抗治疗的III期临床研究（CLEAR-3）；在中重度斑块状银屑病患者中开展的生物制剂治疗转匹康奇拜单抗治疗的II期临床研究；在中重度活动性溃疡性结肠炎患者中开展的II期临床研究；除CLEAR-3研究正在进行中，其余研究均已达成终点。此外，匹康奇拜单抗治疗青少年银屑病和成人银屑病关节炎等多项新临床研究正在开展中。关于信达生物 - 滑动查看更多介绍 - “始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有17个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®），雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），伊基奥仑赛注射液（福可苏®），托莱西单抗注射液（信必乐®），氟泽雷塞片（达伯特®），匹妥布替尼片(捷帕力®)，己二酸他雷替尼胶囊（达伯乐®），利厄替尼片（奥壹新®），替妥尤单抗N01注射液（信必敏®），玛仕度肽注射液（信尔美®）和匹康奇拜单抗（信美悦®）。目前，同时还有1个品种在NMPA审评中，4个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有15个新药品种已进入临床研究。公司已与礼来、罗氏、武田、赛诺菲、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守“以患者为中心”，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。截至目前，信达生物患者援助项目已惠及20余万普通患者，药物捐赠总价值36亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号：Innovent Biologics。声明： 1.信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用。 2.雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由礼来公司研发。前瞻性声明本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用“预期”、“相信”、“预测”、“期望”、“打算”及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，均属于前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。这些前瞻性表述是基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些是超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。本公司、本公司董事及雇员代理概不承担 (a) 更正或更新本网站所载前瞻性表述的任何义务;及 (b) 若因任何前瞻性表述不能实现或变成不正确而引致的任何责任。

2025-12-08

·研发客

信达生物公布其三特异性抗体 - IBI3003治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的首次人体试验的初步数据

2025年12月8日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢及心血管、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，在2025年美国血液学会年会(ASH)上以口头报告形式首次公布其自主开发的抗GPRC5D/BCMA/CD3三特异性抗体IBI3003用于复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的首次人体试验的初步数据。IBI3003展示出良好的耐受性和可控的安全性特征，尽管当前随访时间尚短，IBI3003已经显现出令人鼓舞的初步疗效信号，特别在伴有髓外病变或既往接受抗BCMA和GPRC5D单一或双重靶向治疗的高危患者中展现了积极的疗效。 IBI3003是一种靶向G蛋白偶联受体 C5D（GPRC5D）、B细胞成熟抗原（BCMA）和CD3的新型三特异性抗体，其BCMA和GPRC5D的双重靶向设计旨在克服单一肿瘤抗原逃逸问题。该分子在临床前小鼠体内抗肿瘤活性优于已上市的抗GPRC5D/CD3或抗BCMA/CD3双特异性抗体标杆药物，且在体外BCMA和GPRC5D低表达细胞模型中的肿瘤杀伤效力尤为突出。目前，信达生物正在中国、澳大利亚同时开展该药I/II期临床试验（NCT06083207），探索IBI3003在R/R MM受试者中的安全性、耐受性和初步疗效。研究第一阶段招募既往至少经历过两线治疗失败的符合条件的R/R MM患者，这些患者至少接受过一种蛋白酶体抑制剂（Pl）、一种免疫调节药物（IMiD）、一种基于抗CD38的疗法的治疗，且必须在末次治疗后复发或难治；既往接受过BCMA和/或GPRC5D靶向治疗的患者也可纳入。IBI3003采用每周一次皮下注射的方式给药（持续治疗≥6个月且达到PR或更佳疗效≥2个月的患者，可切换至每2周一次给药维持）；为降低细胞因子释放综合征（CRS）的风险，设计中加入了1至3次预激给药。该阶段在中国和澳大利亚共纳入39名患者，用药剂量范围为0.1μg/kg到800μg/kg。患者中位年龄为62岁（40-79），其中mSMART高危患者占64.1%，46.2%的患者存在≥1处髓外病变（EMD）；患者既往治疗中位线数为4（1-10），所有患者均至少接受过三类药物治疗（PI、IMiD和抗CD38抗体），51.3%的患者至少接受过五类药物治疗（至少2种PI、2 种IMiD和1种抗CD38抗体），41%的患者既往接受过抗BCMA和/或抗GPRC5D治疗，76.9% 的患者对末次治疗耐药。截至2025年11月7日，患者中位随访时间为3.25个月（0.4-7.4），中位治疗持续时间为12.14 周（1.0-33.0）。 IBI3003在R/R MM患者中安全性可控血液系统毒性是最常见的≥3级TEAEs，主要发生在剂量递增阶段，程度可控且可恢复。 CRS、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率分别为64.1%、6.1%，均为1-2级，经治疗后已恢复；预防性使用托珠单抗可降低CRS的发生风险。感染发生率为48.7%，其中≥3级感染占28.2%。对于GPRC5D靶点相关的口腔、皮肤、指甲相关TEAE，未观察到3级以上的口腔TEAE，大多数皮肤、指甲TEAE为1-2级，仅有2例患者出现3级皮疹。 IBI3003在≥120ug/kg剂量下表现出令人鼓舞的疗效和缓解深度在中位随访3.25个月期间观察到了令人鼓舞的疗效：接受≥120μg/kg治疗的患者（n=24）ORR为83.3%，其中包括4例sCR、7例VGPR和9例PR。在接受≥120μg/kg治疗的患者中，10例伴有EMD的患者ORR达80%，9例既往接受过抗BCMA和/或抗GPRC5D治疗的患者ORR达77.8%。在接受≥120μg/kg治疗的患者中，经中心实验室下一代测序（NGS）检测评估达到CR及以上疗效的患者（n=4）中微小残留病变（MRD）阴性率为100%。 IBI3003在R/R MM患者中观察到强效稳定的药效学应答生物标志物分析显示，R/R MM患者的基线可溶性 B 细胞成熟抗原（sBCMA）水平较高且存在个体差异（中位水平为198ng/mL，范围10-3010ng/mL）。在120μg/kg、360μg/kg、540μg/kg剂量组中均监测到患者血清sBCMA水平显著且持久的下降。 IBI3003在R/R MM患者中展示出良好的耐受性和可控的安全性特征，在≥120 μg/kg的剂量下观察到了令人鼓舞的疗效信号，即使在高危患者（伴有EMD或曾接受过抗BCMA和/或GPRC5D治疗的患者）中仍观察到了疗效反应。目前的随访期相对较短，预计随着持续治疗的进行抗肿瘤效果会更加显著。IBI3003的剂量优化研究正在积极推进中。复旦大学附属中山医院刘澎教授表示：“R/R MM患者在接受包括PI、IMiD、基于抗CD38的疗法的治疗失败后预后较差，ORR仅为29.8%，中位无进展生存期4.6个月，中位总生存期12.4个月[1]。因此对于此类患者，临床上存在迫切的未满足的需求，尤其是伴有EMD或既往接受过抗 BCMA和/或抗GPRC5D治疗等高危特征的R/R MM患者。IBI3003的BCMA、GPRC5D双靶覆盖解决单靶药物表达异质性、治疗耐药问题，减少肿瘤逃逸；而优化亲和力的CD3可以精准激活T细胞、杀伤肿瘤，同时改善安全性。在本次披露的I期研究结果中，IBI3003安全性可控，在≥120 μg/kg的剂量下疗效数据亮眼，ORR达83.3%，对于伴有EMD或曾接受过抗BCMA和/或GPRC5D治疗的高危患者仍能发挥显著疗效，充分体现了其在克服治疗耐药方面的潜力。我们也更为期待IBI3003持续治疗下长期随访的生存数据。” 关于IBI3003（抗GPRC5D/BCMA/CD3三特异性抗体） IBI3003由信达专属Sanbody®平台构建，是一种靶向G蛋白偶联受体 C5D（GPRC5D）、B细胞成熟抗原（BCMA）和CD3的新型三特异性抗体。该分子设计旨在克服单一肿瘤抗原逃逸问题，其在临床前小鼠体内抗肿瘤活性方面优于已上市的双特异性抗体标杆药物，而且在体外BCMA和GPRC5D低表达的细胞模型中表现出的肿瘤杀伤效力尤为突出。目前，信达生物正在中国、澳大利亚同时开展该药I/II期临床试验（NCT06083207），探索IBI3003在R/R MM受试者中的安全性、耐受性和疗效。关于信达生物 “始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有17个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®），雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），伊基奥仑赛注射液（福可苏®），托莱西单抗注射液（信必乐®），氟泽雷塞片（达伯特®），匹妥布替尼片(捷帕力®)，己二酸他雷替尼胶囊（达伯乐®），利厄替尼片（奥壹新®），替妥尤单抗N01注射液（信必敏®），玛仕度肽注射液（信尔美®）和匹康奇拜单抗（信美悦®）。目前，同时还有1个品种在NMPA审评中，4个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有15个新药品种已进入临床研究。公司已与礼来、罗氏、武田、赛诺菲、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守“以患者为中心”，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。截至目前，信达生物患者援助项目已惠及20余万普通患者，药物捐赠总价值36亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。声明： 1.信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用。 2.雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由礼来公司研发。

临床结果

2025-12-08

·中洪药效评价

11月-12月心血管领域前沿动态：CAR-T跨界突破与Lerodalcibep审批（PCSK9抑制剂新方向）

心血管疾病领域“头号狠角色”动脉粥样硬化，以血管内膜纤维斑块或粥样斑块形成为核心特征，轻则导致血管管腔狭窄、供血不足，重则引发心梗、脑梗等致命事件，还伴随主动脉瘤、肾萎缩等严重并发症，堪称“生命炸弹”。《全球心血管疾病防控策略》中数据表示，2025年全球动脉粥样硬化相关患者已达2.3亿，心血管疾病死亡案例中超50%由其主导；中低收入国家发病率每年以3.2%攀升，年致死人数高达1800万，且早发案例在年轻群体中日益增多。图源：中洪博元庞大的患者基数与未被满足的临床需求，催生心血管领域创新研发热潮。11-12月公布的两大重磅进展——宾大CAR-T血管修复研究突破与第三代PCSK9抑制剂Lerodalcibep的FDA审批关键节点，不仅勾勒出心血管治疗的未来方向，更蕴含着极具借鉴价值的研发思路。 CAR-T跨界修血管一直以来，CAR-T技术以癌症治疗“王牌选手”的身份享誉业界，，其核心是通过基因工程给T细胞装上特异性抗原识别结构域，精准捕捉肿瘤细胞表面的特征蛋白。而宾夕法尼亚大学团队的最新研究，成功破解CAR-T靶向动脉粥样硬化病变的关键难题，让这一技术跨界涉足心血管疾病领域，为动脉粥样硬化治疗开辟全新路径。11月23日，该团队将成果发表于心血管领域顶刊Circulation，核心创新点在于构建出靶向动脉粥样硬化“罪魁祸首”——氧化低密度脂蛋白（OxLDL）的“智能调节性T细胞”（CAR-Treg）。图源：Circulation 要实现CAR-T对OxLDL的精准靶向，关键在于找到OxLDL特有的“识别标签”。OxLDL并非天然存在的脂蛋白，而是低密度脂蛋白（LDL）在过量自由基作用下发生过氧化反应的产物，其核心特征是载脂蛋白B（ApoB）被丙二醛（MDA）修饰，形成独特的MDA-ApoB100表位，这一表位仅存在于动脉粥样硬化病变斑块中，正常血管组织中并无表达，是理想的特异性靶点。病变部位的内皮细胞和巨噬细胞会高表达OxLDL受体OLR1（又称LOX-1），进一步增强病变区域的抗原特异性富集。宾大团队正是基于这一特性，选取能特异性识别MDA-ApoB100表位的单克隆抗体（2D03和IEI-E3），将其单链抗体片段（scFv）作为抗原结合域，搭配CD28/CD3ζ共刺激信号结构域，并整合FOXP3基因，成功构建出CAR载体。通过慢病毒转导技术改造后的CAR-Treg细胞，如同配备了“精准导航系统”，仅会被OxLDL及MDA修饰蛋白激活，对天然LDL无反应，从而实现向病变斑块的特异性迁移。从临床治疗现状来看，他汀类等降脂药难以解决血管局部炎症与斑块根源问题，且全身用药易产生副作用；经皮冠状动脉介入治疗（PCI）等手术则创伤大、风险高。而这款靶向OxLDL的CAR-Treg细胞，动脉粥样硬化模型小鼠输注后，主动脉弓斑块负荷减少约70%，斑块稳定性显著提升，且全身血脂与炎症状态未受影响，安全性优势突出。图源：Circulation 其核心突破在于“靶点精准性”与“细胞功能调控”，OxLDL作为动脉粥样硬化斑块形成的核心驱动因子，其特异性靶向解决了传统细胞治疗“脱靶效应”的关键痛点；而调节性T细胞（Treg）的选择，规避了CAR-T在肿瘤治疗中常见的细胞因子风暴（CRS）风险。该研究深度契合当前心血管领域从“解剖学干预”向“生物学精准调控”的转型趋势。药企可依托宾大团队的技术平台，进一步优化抗原结合域的亲和力，强化对MDA-ApoB100表位的特异性识别能力，从源头降低脱靶效应风险。结合心血管疾病复杂病理特征，进行“小鼠-大动物”阶梯式临床前评价，也可优先开发猪动脉粥样硬化模型（其血管解剖与病理生理特征更贴近人体），为后续转化医学研究奠定坚实基础。 Lerodalcibep审批倒计时 LIB Therapeutics公司研发的第三代PCSK9抑制剂Lerodalcibep，FDA审批的PDUFA日期定为2025年12月12日。目前虽已有多款PCSK9单抗（如依洛尤单抗、阿利西尤单抗）获批上市，但Lerodalcibep凭借独特的技术设计，在疗效、便利性和安全性上形成显著差异化，为他汀治疗不佳的患者提供新选择。PCSK9领域的研发已从单抗向更长效的小核酸药物延伸，诺华Inclisiran等产品的成功，已开启血脂管理的“长效时代”。图源：网易新闻网 Lerodalcibep针对高危/极高危患者，在最大耐受剂量他汀治疗基础上，可使LDL-C降低59%，超90%患者能达到指南推荐的LDL-C目标值（＜55mg/dL），72周长期治疗中降幅始终维持在60%以上；对杂合子型（HeFH）和纯合子型（HoFH）家族性高胆固醇血症患者，也能实现高效降脂，达标率显著优于部分传统PCSK9单抗。图源：LIBerate-OLE试验作为第三代PCSK9抑制剂，Lerodalcibep的核心差异化优势集中在三点：一是分子设计更优，其作为融合蛋白，由PCSK9结合域和人血清白蛋白（HSA）结合域构成，具备亚纳摩尔级高亲和力，能高效阻断PCSK9与LDL受体的结合，增强LDL-C清除效率；与人血清白蛋白（HSA）融合的设计，将血浆半衰期延长至12-15天，每月仅需皮下注射1次，且1.2ml的小体积注射剂量有助于减少注射部位不良反应与免疫原性。二是安全性与使用便利性突出，其耐受性良好，不良事件发生率与安慰剂类似，主要为轻度或中度注射部位反应且可逆；同时该药可室温稳定保存6个月，无需冷藏。三是人群定位更精准，聚焦于接受最大耐受剂量他汀类药物治疗后仍未达标心血管疾病（CVD）患者、CVD极高/高风险人群，以及杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）等罕见高脂血症群体，既规避了普通人群的市场竞争，其显著且持久的降脂疗效也为FDA审批增添重要砝码。 Lerodalcibep的结构和作用机制图源：《门诊》杂志值得关注的是，PCSK9领域已进入“单抗+小核酸”的多元化竞争时代。诺华的小核酸药物Inclisiran凭借每年仅需2针的长效优势，销售额持续快速增长，2023年已达3.55亿美元，其通过降解PCSK9的mRNA从源头抑制蛋白生成，为慢性病患者提供了更优的治疗依从性选择，成功将小核酸药物应用领域从罕见病拓展至慢性病领域。国内信达生物在PCSK9领域已有成熟布局，其单抗药物IBI-306已获批上市；在小核酸领域，信达生物通过合作引进了治疗高血压的siRNA药物IBI3016（研发代号SGB-3908）。未来研发方向以上两大前沿动态正共同勾勒出心血管领域创新研发的清晰转向——从传统“广谱对症”的粗放模式，迈向“精准化、便捷化、长效化”的发展新阶段。 2025年，药明康德、凯莱英等头部企业一季度营收重回两位数增长快车道，为创新研发注入充足“资金活水”：药明康德当期营收96.5亿元，同比增长21.0%，持续经营业务在手订单同比增长47.1%；凯莱英营业收入15.41亿元，同比增长10.1%，新兴业务收入同比增长超80%，海外订单的持续扩容成为核心驱动力。作为全球创新药研发的黄金赛道，心血管领域正迎来研发外包率持续攀升的行业趋势：2025年全球药物研发整体外包渗透率已达51%，心血管领域因研发复杂度高，临床试验外包渗透率更是高达61%；国内方面，2023年药物研发外包渗透率已达35.7%，且呈快速攀升态势，随着产业链分工不断细化，未来提升空间广阔。图源：药明康德官网&普华有策对于研发而言，在激烈的赛道竞争中抢占先机，可聚焦两大方向：攻坚核心技术壁垒，深度复用已验证的成功经验——如Lerodalcibep通过精准人群定位，结合基于Adnectin的差异化分子设计；以及宾大CAR-T疗法聚焦OxLDL这一动脉粥样硬化核心促炎分子的精准靶点筛选思路。强化协同创新，充分依托CRO机构的专项技术能力与产业化经验，可将靶点筛选、临床前研究等环节的效率显著提升，甚至将部分研发周期缩短40%。现有治疗手段仍存在诸多未被满足的需求，构建高效协同的研发生态，才能推动更多实验室里的创新成果加速走向临床，为全球亿万心血管疾病患者带来更具针对性、更易普及的治疗新希望，也为行业开辟高质量发展的新赛道。参考文献：【1】Schwab RD, Degaramo D, Hong SJ, Bi X, Faruqi A, Aguilar W, Brookens SK, Keane JT, Liu F, Musunuru K, Rader DJ, Posey AD Jr. OxLDL-Targeted Chimeric Antigen Receptor T Regulatory Cells Reduce Atherosclerotic Plaque Development. Circulation. 2025 Nov 21. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.125.073987. Epub ahead of print. PMID: 41268661. 【2】Klug EQ, Llerena S, Burgess LJ, et al. Efficacy and Safety of Lerodalcibep in Patients With or at High Risk of Cardiovascular Disease: A Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. Published online July 03, 2024. doi:10.1001/jamacardio.2024.1659. 中洪博元动脉粥样硬化模型介绍造模：高脂饲料喂养兔/鼠建立动脉粥样硬化模型，阳性药物为阿托伐他汀。模型对照组与空白组明显不同。而红色的深浅来看，阿托伐他汀组均对粥样硬化有治疗效果。模型组的内皮下层增厚，有一些较均匀分布的小斑块（着色浅），内膜细胞排列比较紊乱。阳性药物组能减少空泡细胞的出现。正常血管内皮不吸附白细胞,但是高胆固醇饮食的动物模型,早期血管内皮表面就能吸附多种白细胞的黏附分子。免责声明：本号内容仅供读者学习和交流。文章、图片等版权归原作者享有，如有侵权，请留言联系。关于中洪博元江西中洪博元生物技术有限公司成立于2015年，11年来坚持大规模标准化创制人类疾病动物模型，开展更接近人类疾病发生发展机制、更有临床转化价值的原创动物模型技术攻关，目前，中洪博元已合作药企200余家，开展项目300余项，积累了丰富的药理药效项目经验。中洪博元秉承助力新药研发理念，开展基于动物疾病模型的药效研究，拥有获得AAALAC完全认可的实验平台。公司配备了全种类实验场地，大小鼠SPF级标准实验室3000平米，猪、犬、羊、兔大动物实验室4000平米，检测中心5000平米。平台使用SPF级动物，配备10万级洁净度屏障环境，在规范的SOP和严格的QA流程管理下，确保每个实验高标准完成。如想了解实验详情欢迎咨询： 💬 微信公众号「中洪药效评价」咨询 📞 拨打15180153675（微信同号） 🔗 官网https://www.zhbyind.com/ 因为你的分享、点赞、在看我足足的精气神儿！

免疫疗法细胞疗法蛋白降解靶向嵌合体

100 项与托莱西单抗相关的药物交易

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外链

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-	-	-	DB16336

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
血脂障碍	中国澳门	信达生物制药	2025-06-09
复杂性血脂异常	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2023-08-15
原发性高胆固醇血症	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2023-08-15

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
杂合子家族性高胆固醇血症	临床3期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2019-12-17
纯合子家族性高胆固醇血症	临床3期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2019-09-29
非 ST 段抬高急性冠脉综合征	临床阶段不明	-	信达生物制药	2023-11-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04289285 \| NCT04709536 \| NCT04179669 (CREDIT-2, NEWS) 人工标引	临床3期	2型糖尿病 \| 高胆固醇血症	255	托莱西单抗	網選餘簾窪願窪鬱構構(廠鬱積築製願艱夢鬱築) = 鏇廠膚築觸蓋觸艱鬱襯蓋製淵選遞糧淵餘觸醖 (範廠鏇願範鑰鏇範壓願 ) 更多	积极	2025-04-09
				Placebo	網選餘簾窪願窪鬱構構(廠鬱積築製願艱夢鬱築) = 衊繭遞夢鏇範遞積網蓋蓋製淵選遞糧淵餘觸醖 (範廠鏇願範鑰鏇範壓願 ) 更多
NCT04289285 (CREDIT-1, Pubmed \| Lancet Reg Health West Pac) 人工标引	临床3期	高胆固醇血症	614	Tafolecimab 450 mg Q4W	膚糧選廠鹹廠構積夢範(網艱餘網願鬱廠積淵獵) = 顧築鑰鑰餘夢鏇獵鏇範製築簾鏇衊襯餘積蓋鏇 (廠鑰觸鬱壓夢繭鬱積夢 )	积极	2023-12-01
				Tafolecimab 600 mg Q6W	膚糧選廠鹹廠構積夢範(網艱餘網願鬱廠積淵獵) = 築顧夢齋衊簾蓋獵觸構製築簾鏇衊襯餘積蓋鏇 (廠鑰觸鬱壓夢繭鬱積夢 )
NCT04709536 (CREDIT-4, Pubmed)	临床3期	高胆固醇血症	303	Tafolecimab	鹹觸觸顧繭鏇齋衊鬱淵(築鏇鬱蓋顧範齋窪築艱) = 製齋構夢膚淵選觸選構衊願鬱範壓淵壓糧衊範 (襯積糧遞鏇壓構顧製壓, SE 1.4%)	积极	2023-08-01
				Placebo	鹹觸觸顧繭鏇齋衊鬱淵(築鏇鬱蓋顧範齋窪築艱) = 淵衊顧製鹽糧鹽構鏇築衊願鬱範壓淵壓糧衊範 (襯積糧遞鏇壓構顧製壓, SE 1.8%)
NCT04709536 (CREDIT-4, Literature) 人工标引	临床3期	高胆固醇血症	303	tafolecimab	醖齋餘廠鑰齋顧夢衊淵(膚選艱壓獵鏇遞膚淵糧) = 願衊觸遞夢衊壓鑰壓遞鏇衊壓願窪膚艱夢餘築 (夢簾構構願網糧餘獵壓, 1.4)	积极	2023-07-11
				placebo	醖齋餘廠鑰齋顧夢衊淵(膚選艱壓獵鏇遞膚淵糧) = 窪鹹夢憲鏇壓壓壓簾繭鏇衊壓願窪膚艱夢餘築 (夢簾構構願網糧餘獵壓, 1.8)
NCT04179669 (CREDIT-2, Literature \| Pubmed \| BMC Med) 人工标引	临床3期	杂合子家族性高胆固醇血症	148	tafolecimab 150 mg Q2W	糧壓鏇憲醖鏇憲鑰醖餘(願鏇選繭鏇願觸艱鏇觸): −57.4 (97.5% CI, −69.2 ~ −45.5), P-Value = <0.0001 更多	积极	2023-02-28
				placebo 150 mg Q2W
NCT04289285 (CREDIT-1, AHA2022) 人工标引	临床3期	家族性高胆固醇血症	568	tafolecimab 450 mg Q4W	壓網憲齋簾淵獵獵選製(鏇範網襯選鹹齋襯襯艱): -65.04 (97.5% CI, -70.22 ~ -59.86), P-Value = <0.0001 更多	积极	2022-11-08
				placebo Q4W
NCT04709536 (CREDIT-4, NEWS) 人工标引	临床3期	杂合子家族性高胆固醇血症 \| 家族性高胆固醇血症	-	IBI306	憲繭積製鑰憲壓構鏇構(膚築鹹憲構鏇觸簾鑰艱) = 襯壓夢廠襯艱製餘憲製窪鹽膚遞糧選鹹襯構獵 (構繭窪構餘醖窪鹽衊艱, -66.48 ~ -59.56)	积极	2022-02-17
				placebo	-
NCT03815812 (Literature) 人工标引	临床1期	高胆固醇血症	60	Tafolecimab	淵廠網膚蓋獵糧獵壓鏇(選壓艱廠齋簾醖糧鏇糧) = Adverse events in both studies were either mild or moderate. 鑰獵網範鹽構願蓋顧遞 (顧窪願艱願醖築醖鑰遞 )	积极	2021-12-01
				Placebo
NCT03366688 (Literature) 人工标引	临床1期	高胆固醇血症	48	Tafolecimab	壓膚齋憲遞製範壓簾網(艱構積積齋襯鏇遞繭齋) = either mild or moderate 齋鑰網窪衊蓋夢範窪衊 (蓋觸鏇壓夢構鏇衊鑰築 )	积极	2021-12-01
				Placebo
NCT03815812 \| NCT03366688 (Pubmed)	临床1期	-	-	Tafolecimab 25 mg	鹽淵觸餘憲鹹蓋顧淵鑰(製網築願選鹹願壓窪醖) = 選選觸繭積壓選壓鹹壓襯獵積製鹹鬱觸簾鹽鹽 (選糧淵遞築壓衊淵範簾 )	-	2021-12-01
				Tafolecimab 75 mg	鹽淵觸餘憲鹹蓋顧淵鑰(製網築願選鹹願壓窪醖) = 鬱觸鏇網觸醖襯製願艱襯獵積製鹹鬱觸簾鹽鹽 (選糧淵遞築壓衊淵範簾 )