Bioequivalence study of Empagliflozin Linagliptin 25-5 mg Generic versus Glyxambi (Boehringer Ingelheim) Tablet after single oral dosing in healthy volunteers

开始日期2025-07-19

申办/合作机构-

NCT07039890

/ Completed临床1期

An Open Label, Balanced, Randomized, Single Dose, Two Treatment, Two Sequence, Two Period, Two Way Crossover, Oral Bioequivalence Study in Healthy, Adult, Human Subjects Under Fasting Condition.

To compare and evaluate the oral bioavailability of Empagliflozin + Linagliptin 10 mg/5 mg film-coated tablets with that of Glyxambi 10 mg/ 5 mg film-coated tablets in healthy, adult, human subjects under fasting conditions.

开始日期2025-03-08

申办/合作机构

Humanis Saglik AS

NCT06932159

/ Completed临床1期

An Open Label, Balanced, Randomized, Single Dose, Two Treatment, Two Sequence, Two Period, Two Way Crossover Oral Bioequivalence Study in Healthy, Adult, Human Subjects Under Fasting Condition

An open label, balanced, randomized, single dose, two treatment, two sequence, two period, two way crossover oral bioequivalence study in healthy, adult, human subjects under fasting condition.

开始日期2024-12-23

申办/合作机构-

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2024-01-26·Medicine

Presentation of glomerulocystic disease in a young onset diabetes: A case report

Article

作者: Kun-Hua Tu ; Tai-Di Chen ; Ching-Wei Hsu ; Cheng-Hao Weng ; Wen-Hung Huang

Rationale::

This case report presents a challenging medical scenario involving a young adult male who exhibited an unusual combination of symptoms, including abrupt weight loss, declining renal function, proteinuria, and concurrent onset of diabetes mellitus. Remarkably, the patient had no previous medical history or family history of similar conditions, necessitating a comprehensive investigation.

Patient Concerns::

On March 10, 2021, a 25-year-old male sought medical attention due to the aforementioned symptoms. Initial assessments revealed stage 5 chronic kidney disease, with elevated blood urea nitrogen (BUN) and serum creatinine (Cr) levels, as well as significant proteinuria. The only notable physical finding was obesity, and renal ultrasound showed normal-sized kidneys without cysts.

Diagnosis::

A treatment plan was initiated to stabilize creatinine levels, including medications such as Glimepiride, Glyxambi, Bisoprolol, Amlodipine, and Valsartan. However, despite diligent medication management, proteinuria persisted, prompting further evaluation. A renal biopsy was performed on April 12th, 2023, leading to the diagnosis of glomerulocystic kidney disease with early-stage changes indicative of diabetic nephropathy.

Interventions::

The patient continues to receive ongoing care and follow-up at our outpatient clinic to optimize therapeutic interventions and elucidate the underlying etiology of this complex clinical scenario.

Outcomes::

Ongoing investigations and therapeutic interventions are crucial to understand the underlying cause and optimize patient care in this intricate clinical scenario.

Lessons::

This case underscores the complexity of diagnosing and managing a young adult presenting with concurrent renal dysfunction, proteinuria, and diabetes mellitus in the absence of prior underlying conditions. It highlights the importance of comprehensive evaluation and ongoing care in such challenging cases.

2024-01-04·Journal of AOAC International

Innovative UV Protocols Based on Straightforward Mathematical Filtration for Concurrent Estimation of Two Antidiabetic Drugs in Their Brand-New Combination: A Comparative Study

Article

作者: Badrawy, Mohamed ; Mohamed, Ahmed R ; Nour, Israa M

Abstract:

Background:

In 2019, the U.S. Food and Drug Administration approved a brand-new combination of linagliptin and empagliflozin in a formulation called Glyxambi® tablets for managing type 2 diabetes mellitus. Nowadays, spectrophotometric techniques occupy the first place among their peers in terms of ease of application, friendliness to the environment, and low costs.

Objective:

This research discusses the development of two very simple spectrophotometric protocols based on zero-order spectra for the determination of linagliptin and empagliflozin.

Methods:

The developed protocols were the induced dual-wavelength and absorption correction protocols. Linagliptin could be determined directly at 305 nm, at which the empagliflozin spectrum was zero-crossing. Empagliflozin was determined using the two developed protocols. The induced dual-wavelength technique was developed by calculating the equality factor of linagliptin to cancel its interference. The absorption correction technique was developed by measuring the correction absorption factor.

Results:

The concentration ranges of linagliptin and empagliflozin were 1–10 µg/mL and 3–30 µg/mL, respectively. Excellent recovery results were found in bulk, dosage form, and synthetic mixtures. Low LOD and LOQ values were obtained, indicating the high sensitivity of the protocols. The statistical Student’s t-test was performed to compare the results of the applied and reported protocols, indicating no difference between them.

Conclusion:

The proposed protocols have the advantages of being straightforward, affordable, and requiring no sophisticated manipulations, just simple mathematical calculations. The proposed protocols are acceptable for routine usage in QC laboratories and in future research applications.

Highlights:

Two novel univariate methods were developed for quantitative analysis of linagliptin and empagliflozin in their pharmaceutical and laboratory mixtures, and produced satisfactory results.

2022-01-31·Cureus

Self-Induced Euglycemic Diabetic Ketoacidosis: When to Stop the Drip

作者: Leka, Mariola ; Zughaib, Marc T ; Affas, Saif ; Patel, Kunjal

Diabetic ketoacidosis (DKA) is a well-known, serious complication that many patients with type 1 and 2 diabetes face due to either a relative or absolute insulin deficiency. Sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT-2) inhibitors have gained increased popularity due to their diabetic, cardiovascular, and renal benefits. An associated complication of SGLT2 inhibitors is euglycemic DKA. A 56-year-old male with a history of type 2 diabetes mellitus and peripheral neuropathy presented with right foot pain secondary to a diabetic foot ulcer. The ulcer was present for one year, but the patient noticed increased pain and purulent discharge over the three days prior to presentation. While being treated inpatient for the foot ulcers, the patient repeatedly refused to receive standard hospital diabetes management of insulin injections. He instead insisted to take his home medications against medical advice, which were metformin and Glyxambi® (empagliflozin/linagliptin, Boehringer Ingelheim, Ingelheim am Rhein, Germany). His diabetic foot ulcer was medically managed with IV antibiotics. On day 4 of admission, his anion gap increased to 23 mEq/L, and serum bicarbonate (CO2) decreased to 8 mEq/L, raising concerns of diabetic ketoacidosis. His glucose was 141 mg/dL, his beta-hydroxybutyrate was high at 5.5 mmol/L. An arterial blood gas (ABG) test demonstrated anion gap metabolic acidosis with secondary respiratory alkalosis. A urinalysis demonstrated glucose 1000 mg/dL and ketones of 150 mg/dL. The patient was diagnosed with euglycemic DKA. Due to the patient having normal glucose levels, an insulin drip and a 5% dextrose with 0.45% normal saline drip were started. Basic metabolic profiles were ordered every four hours, with glucose checks every hour. Once the anion gap was closed and his urinary ketones disappeared, the patient transitioned to subcutaneous insulin. He was able to be discharged home with basal subcutaneous insulin and metformin with instructions to avoid SGLT2 inhibitors in the future. Unfortunately, there are currently no guidelines from endocrinology or internal medicine societies regarding the management of euglycemic DKA. As the typical DKA diagnostic criteria of elevated blood glucose level are not present, it is easy to overlook euglycemic DKA. As these SGLT2 inhibitors become more prevalent, careful monitoring of all potential side effects as well as the contraindications are prudent to successful management of complex disease states.

项与利格列汀/恩格列净相关的新闻（医药）

2026-09-16

·日薬大全

日本代表性降糖药大盘点

现如今生活好了，病反倒越来越多了，为啥？因为据分析，现代人一周的伙食精度，赶上了古代人一年的，再加上运动量的急剧减少，就会导致摄入特别多，支出特别少，而我们的身体进化又没有太大改变，所以负担不了如此过剩的营养和能量，也就出现了各种所谓的富贵病。而这些富贵病，主要就是指高血压、高血糖、高血脂、高尿酸这四高代谢类疾病。上一篇文章《日本代表性降压药大盘点》盘了高血压，那么接下来这篇就盘一盘高血糖。中国是全球糖尿病形势最严峻的国家，据2025年中国国家慢性病及危险因素监测数据显示，当前我国18岁及以上人群糖尿病患病率为12.8%，患病总数约1.4亿，这一数字占全球患者总量的26.4%；且国内流行呈现显著的区域差异——华北地区患病率最高，其中北京高达28.45%，天津25.78%、上海22.04%紧随其后；从城乡差异看，城市人群患病率高于农村，东部沿海经济发达地区患病率普遍超过16%，显著高于中西部内陆地区，呈现出从东部到西部、从城市到乡村的梯度递减特征。并且，糖尿病前期群体规模庞大，是核心的 “隐形风险池”。全球成人糖耐量受损（IGT）患病率达12.0%，而中国大陆地区数据更为严峻，糖尿病前期患病率高达35.2%，对应约3.7亿隐性患者；这类人群的糖代谢异常处于可逆阶段，若不及时进行针对性干预，每年会有5%-10%进展为临床糖尿病即2型糖尿病（T2DM—Type 2 Diabetes Mellitus），是未来驱动患者总数增长的核心源头。综合来看，患病+前期总比例达到了约一半，相当于中国每两个人中，就有一个处于糖代谢异常状态。因此，对于高血糖系统化地了解、重视和控制，也是刻不容缓。血糖运行机制葡萄糖是人体重要的能量原料，每一下心跳和呼吸、每一次大脑思考、每一个身体动作...大部分都依赖糖类的燃烧供能。形象地来说，如果人体是一座发电厂，葡萄糖就是用来发电的煤炭，从消化道源源不断地吸收，再通过“血液运河”输送。正常成年人的血液中（按空腹5mmol/L计），大约保有4g左右的葡萄糖作为基础用量，来保证人体的持续供能。葡萄糖首先会进入细胞直接氧化供能；多余的葡萄糖（煤炭）会被运送到肌细胞和肝细胞，合成糖原存储起来，就像发电厂里的“煤仓”；其中，肌细胞自带锅炉（线粒体），需要时肌糖原可快速燃烧发电（供能）；肝细胞则是“后备仓库”，肝糖原的总存量大约100g左右；但如果碳水吃得太多，葡萄糖压缩成糖原也不够存了，就会在肝细胞炼成更高能量的燃料——脂肪（甘油三酯），再送进脂肪细胞存储起来；这里相当于人体的“油库”，也是唯一能安全囤积大量能源的地方。这就是葡萄糖被利用降低平衡的过程。但当短期饥饿（空腹半天到一天）导致血液里的葡萄糖减少时，肝糖原就会被拆解释放回血液里补充血糖；当长期饥饿（断食2天以上）肝糖原基本耗光时，就开始启动脂肪分解了；皮下/内脏脂肪细胞内的脂肪将被拆解成脂肪酸+甘油，释放进血液运往全身；其中一部分脂肪酸直接给心脏/肌肉/肝肾燃烧供能，多余的脂肪酸则在肝脏加工合成酮体，再释放到血液供给大脑（因为脂肪酸无法穿透血脑屏障）；而甘油则在肝脏内参与糖异生，补充血糖。这就是葡萄糖被拆解回补平衡的过程。而负责利用葡萄糖（细胞供能/合成糖原/转化脂肪）来降低血糖的就是胰岛素，负责分解糖原及后期糖异生来回补血糖的就是胰高血糖素，二者相互拮抗来动态调控血糖，稳定血糖。那这两种激素从何而来，这就不得不提到胰腺了。胰腺里面散落着无数叫作「胰岛」的微小结构，胰岛内又分为两种核心细胞：α细胞(A细胞) 和 β细胞(B细胞)。α细胞分泌胰高血糖素，负责升血糖；而β细胞专一合成胰岛素，负责降血糖。所以说胰岛，就是一座血糖调控工厂，AB细胞是车间，激素则是车间生产出来的成品。那么胰岛素是怎样工作的呢？简单地说，就是胰岛素和胰岛素受体相互配合来完成工作。全身肌肉、脂肪、心肌等GLUT4（葡萄糖转运蛋白4）类型的细胞膜表面，分布着大量的胰岛素受体，胰岛素就好比是钥匙，胰岛素受体就好比是锁孔，胰岛素结合细胞膜上的胰岛素受体后（钥匙插入锁孔），就会发信号让平时锁在细胞内部的GLUT4挪到细胞膜表面，此时转运通道就打开了，血液里的葡萄糖就能进入细胞，使血糖下降。胰岛素除了转运葡萄糖，同时在合成糖原、合成脂肪的过程中也深度参与细胞内的所有生化反应（激活合成酶/抑制分解酶/抑制糖异生等），全程进行催化调控，可谓人体代谢的总指挥官。总而言之，每当我们吃完东西，血液里的葡萄糖便会大量增多，胰岛素就忙起来了，进行降血糖；但当我们饥饿时，血液里的葡萄糖又会不够，这时胰高血糖素就忙起来了，进行升血糖；这就是血糖运行的大体过程。顺便从上可以看出两个重点：一、全身血糖的基础用量才4g左右，一个咖啡糖包就得5g以上，还有每天的面食、水果、甜点、冰糕等含糖食品，久而久之对身体的损伤可想而知，足见控糖的难度和重要性。二、“胰岛”作为全身代谢的总指挥（糖代谢/脂代谢/蛋白代谢），只是胰腺的内分泌车间（胰岛素+胰高血糖素）；胰腺还有“胰泡”这个外分泌车间，负责生产消化液（胰淀粉酶+胰脂肪酶+胰蛋白酶），在十二指肠消化各种食物。所以胰腺一旦出问题，人体的消化和代谢就会立马停摆，迅速消瘦，这也是为什么胰腺癌是癌中之王非常可怕的原因！高血糖形成原因 1个根本 ← 2个机制 ← 5个方面 1个根本高血糖=糖分进入血液的速度＞身体利用糖分的能力，这是最根本的底层逻辑。 2个机制要导致这个根本，则牵涉到胰岛、胰岛素、胰岛素敏感性这几个关键因素，概括起来主要源于以下两大机制： 1/ 胰岛素分泌不足胰岛里面分泌胰岛素的β细胞受损，导致胰岛素产能不足。没有足够的胰岛素，血液里的葡萄糖就无法进入细胞，这从源头上阻碍了葡萄糖的利用。而β细胞受损主要由两方面原因所致： • 1型糖尿病的自身免疫性攻击，β细胞大量被毁，几乎不产胰岛素； • 长期高血糖/高血脂/胰腺炎/酗酒等会慢慢损伤β细胞，致使产能持续下降。 2/ 胰岛素抵抗所谓胰岛素抵抗，就是胰岛素的敏感性不行了。胰岛中的β细胞虽仍正常分泌胰岛素，甚至分泌的更多，但是肌肉/肝脏/脂肪等外周组织细胞对胰岛素的响应度降低了，无法有效促进葡萄糖的吸收和利用，这就好比钥匙（胰岛素）完好，但门锁（胰岛素受体）生锈打不开，从而让胰岛素无法正常发挥降糖作用，久而久之又会反过来导致第1条，减弱胰岛素的分泌，形成恶性循环，最终导致血糖加重升高。 5个方面 1/ 饮食与营养饮食结构不合理、热量摄入过剩，是T2DM（2型糖尿病）最主要的危险因素。饮食因素通过多条路径参与糖代谢异常的进展，是驱动当前全球糖尿病流行的核心变量，也是可控变量。 2/ 生活习惯饮食结构不合理，往往与缺乏锻炼、长期熬夜、压力过大等其它不健康生活方式协同作用，共同推动高血糖的发生和进展。这一协同效应，也是近年来全球糖尿病发病率显著攀升的核心方面。 3/ 肥胖与超重这是2型糖尿病最强的可独立干预的危险因素。肥胖者脂肪组织的过度堆积，尤其是腹腔内脏脂肪的堆积，会释放大量炎症因子和游离脂肪酸，这些物质会干扰胰岛素与受体的结合，导致胰岛素抵抗的发生风险显著升高；同时，长期超负荷工作的胰岛β细胞，会因功能衰竭而无法分泌足够的胰岛素，进一步加重糖代谢异常。临床数据明确显示，BMI≥28的肥胖人群，糖尿病发病风险是正常体重的3倍；即使体重超标幅度不大，但若脂肪堆积集中在腹部内脏周围，形成腹型肥胖，其风险也会显著升高——男性腰围≥90cm、女性腰围≥85cm的腹型肥胖人群，胰岛素抵抗水平较普通人群高出约50%。 4/ 遗传易感性遗传易感性是糖尿病发生的内在基础，也是不同种族、不同个体间发病风险存在显著差异的核心影响因素。但需要明确的是，遗传因素通常不是直接致病的“决定者”，而是与环境因素协同作用，共同推动疾病进展的“参与者”。这一逻辑，在2型糖尿病中表现得最为突出。 5/ 其它潜在诱因除了饮食、生活习惯、肥胖、遗传因素之外，还有多种变量会通过不同维度的作用机制影响糖代谢的平衡，成为高血糖叠加性的风险诱因，这类变量通常是在核心诱因的基础上，进一步放大代谢紊乱的进展幅度，例如：年龄因素、性别与激素水平差异、基础疾病、药物影响等等。糖尿病诊断标准空腹血糖正常值：3.9-6.1mmol/L（＞5.6做餐后测试）空腹受损：6.1-6.9mmol/L 餐后血糖（餐后两小时）正常值：3.9-7.8mmol/L 糖耐受：7.8-11.0mmol/L 随机血糖正常值：≤11mmol/L 糖化血红蛋白正常值：＜6.5% 空腹血糖在6.1-6.9mmol/L之间，说明存在空腹血糖受损；餐后血糖在7.8-11.0mmol/L之间，说明存在糖耐量受损！这两种“受损”只要符合其中一个，就说明已经进入糖尿病前期了；另外，空腹血糖＞5.6mmol/L，按美国标准也是糖尿病前期了，最好去做个“喝糖水”试验。糖尿病前期人群是糖尿病患者的后备军，如果放任不管，随着时间推移，当空腹血糖超过7.0mmol/L、餐后血糖/随机血糖≥11.1mmol/L、糖化血红蛋白≥6.5%，满足任何一个就可以诊断为糖尿病了（2型）。长期处于高血糖状态，会造成氧化应激和炎症反应，导致神经病变、糖尿病足、视力受损、多器官衰竭等并发症，哪怕一个小伤口，都足以让死神降临。但好消失是，对于胰岛素抵抗的人，如果能及时改变饮食和运动习惯，把精米白面换成五谷杂粮（粗粮还会滋养肠道益生菌），少久坐，多运动，每天快走2公里（一二十分钟），糖尿病前期也可以逆转！血糖的变化是悄无声息的，别等血糖失控时才知道重视。糖尿病类型 1型糖尿病（T1DM）胰岛β细胞受自身免疫性攻击破坏，导致几乎不分泌胰岛素，大多少年、青年起病。这类患者必须终身依赖外源胰岛素维持生命，若不及时打会迅速出现代谢严重紊乱，形成酮症酸中毒，直接威胁生命。其病因与发病机制相对明确，主要是遗传易感性与环境因素交互作用，启动了自身免疫反应，选择性破坏胰岛β细胞。这种占全部糖尿病人的约5%‑10%。 2型糖尿病（T2DM）临床最常见的糖尿病类型，占全部糖尿病人的约90%-95%。其核心是胰岛素抵抗+胰岛素分泌慢慢变差，叠加降低葡萄糖的吸收和利用，大多中年后发病，和饮食/作息/肥胖/遗传/激素/药物等因素强相关。很多病人早期没有明显症状，靠体检才偶然发现。前期可以通过饮食、运动、药物等进行改善，其中肥胖是2型糖尿病最强的可独立干预因素，后期部分人也需要外源胰岛素介入。妊娠期糖尿病（GDM）怀孕期间才出现的血糖升高，胎盘激素造成的胰岛素抵抗。多数生完孩子血糖恢复正常，但未来得2型糖尿病的风险显著升高。特殊类型糖尿病由基因缺陷、胰腺损伤（胰腺炎/胰腺切除）、内分泌疾病、药物等明确原因引起。比如：胰腺炎之后胰腺受损、库欣综合征等其他内分泌病继发、激素等药物诱发、单基因遗传糖尿病等。 5型糖尿病（T5DM）营养不良相关糖尿病。幼年长期营养不良造成胰腺发育受损，胰岛β细胞储备缺失，胰岛素分泌不足，不是自身免疫破坏（≠1型），也不是胰岛素抵抗（≠2型），不易酮症酸中毒。多见于东南亚、非洲等欠发达地区，年轻人居多，体型消瘦，BMI多＜18.5。顺便科普一下BMI，计算公式为：BMI=体重(kg)÷身高(m)的平方；例如，一个人体重78kg，身高1.83m，那么其BMI=78÷1.83²=23.29；正常值为18.5≤BMI＜24。降糖药分类盘点目前常用的降糖药物，按作用机制及治疗定位主要分为两大类：一类是针对1型糖尿病的胰岛素替代制剂，另一类是针对2型糖尿病的非胰岛素制剂，包括口服和针剂。本篇仅针对2型来盘点，统筹下来大概分为10大类。 1、双胍类 2型糖尿病一线首选用药，被全球各大指南明确推荐为无禁忌症情况下的长期治疗基础用药。这类药物的核心作用机制是：作用于肝脏，抑制糖异生，减少肝脏糖原分解输出葡萄糖；作用于外周组织（肌肉/脂肪），提高胰岛素的敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用，促进肌糖原合成；降低血液中的游离脂肪酸，改善脂代谢；作用于肠道，抑制肠壁细胞吸收葡萄糖，促进葡萄糖向肠道排泄，提高GLP-1水平间接辅助降糖。此外，这类药物还具有不增加体重、不引发低血糖、改善脂质代谢、心血管保护等额外获益，是目前全球范围内控制2型糖尿病的最基础用药。双胍类包括3个正统分子：二甲双胍、苯乙双胍、丁双胍。后两个因为极高的乳酸性酸中毒致死风险，全球绝大多数国家已全面退市，现在临床上正规在用的只剩大名鼎鼎的二甲双胍。住友·二甲双胍メトグルコ錠·METGLUCO·Metformin Hydrochloride，2010年5月在日本上市。二甲双胍最早由法国Lipha于1957年开始研发和临床试验，1959在法国获批上市，商品名Glucophage；1981年德国默克Merck KGaA收购Lipha，自此Glucophage归于默克集团，之后由默克推向全球，直至引进中国（格华止），一晃走了近70年，是降糖药市场名副其实的常青藤！基于Glucophage，日本住友制药获得默克法国Merck Santé（フランス）的技术授权，在日本完成全套临床试验、PMDA申报及上市销售，成为先発品。分为250mg/500mg两款规格，原研药。 2、磺脲类胰岛素分泌促进剂，主要是刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛素水平来降低血糖。这是临床应用时间最久的经典降糖药物之一，曾是2型糖尿病患者的一线用药，但由于其存在明确的低血糖风险、体重增加、及可能带来的心血管病风险，当前临床治疗中的优先级显著下降，仅作为二联或三联复方药的备选成分，就不做实例盘点了。磺脲类分为三代，分别是第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲；第二代：格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮、格列本脲；第三代：格列美脲。其中，最早的第一代甲苯磺丁脲于1955年上市，比1957年最早上市的苯乙双胍早了两年。 3、格列奈类也是胰岛素分泌促进剂，餐前吃，不吃饭不吃；起效快、维持时间短，主打压制餐后血糖，早期是餐时血糖调节的热门药，通过刺激胰岛素的早相分泌而降低餐后血糖；低血糖风险比磺脲类低，但依然存在，会轻度增加体重；主要肝脏代谢，肾功能差也可以用，不用调量，这是它的突出优势。目前仍然临床在用，但已退出一线首选，属于二线备选。代表药物：瑞格列奈/那格列奈/米格列奈。沢井·瑞格列奈レパグリニド錠·Repaglinide，2020年6月在日本上市，分为0.25mg/0.5mg两款规格，仿制药。该成分最早由德国勃林格殷格翰研发，后商业化授权给丹麦诺和诺德，于1997年12月在美国首发上市，1998年在欧洲上市，2011年5月授权日本住友上市，并于2024年宣布停止出货，自此原研退市。目前日本市场只剩沢井这一家，这是全球最早上市、日本最晚上市的格列奈类药。 EA·那格列奈ファスティック錠·FASTIC·Nateglinide，1999年8月在日本上市。这是与安斯泰来本土原研药同步上市的AG·授权仿制药（根据原研数据生产，早期地位接近原研，可称之为类原研），也是日本最早上市的格列奈类药，分为30mg/90mg两款规格。安斯泰来的原研药スターシス錠·Starsis于2025年10月停止生产，2026年3月31日彻底退市；还有一款日医工的仿制药在市流通，不过从品质角度，优先选择EA制药的AG。 KISSEI·米格列奈グルファスト錠·GLUFAST·Mitiglinide Calcium Hydrate，2004年5月在日本上市，也是三款中全球上市最晚的本土原研药。分为5mg/10mg、普通片和口崩片共四款规格。 4、TZD噻唑烷二酮类（列酮类）胰岛素增敏剂，通过增强胰岛素受体对胰岛素的敏感性，直接改善胰岛素抵抗来降低血糖，是为数不多真正增敏的口服药，不刺激胰岛多分泌胰岛素。与双胍类有异曲同工之效，不同的是，双胍是间接，TZD是直接；双胍的靶点以肝脏为主，其次是肌肉、肠道，对脂肪作用偏弱，而TZD的核心靶点是脂肪组织；对于体重，双胍不增甚至轻度下降，TZD会使体重上升。目前留给顽固型胰岛素抵抗、其它药压不住的病例。武田·吡格列酮アクトス錠·ACTOS·Pioglitazone Hydrochloride，1999年12月在日本上市。分为15mg/30mg、普通片/口崩片共四款规格，本土原研药。目前，日本在市的列酮类只有这一款。 5、α‑糖苷酶抑制剂（波糖类）餐后高血糖改善剂，跟格列奈类异曲同工，也是压制餐后血糖，但底层逻辑不一样。波糖类的作用机制是：食物中的碳水化合物属于多糖，摄入后在肠道内必须分解成葡萄糖才能被吸收，而α-糖苷酶（淀粉酶/麦芽糖酶/蔗糖酶等）就参与此过程。该药物就是通过抑制α-糖苷酶的活性，使多糖无法分解吸收而降低餐后血糖，且单独使用不会引起低血糖。日医工·阿卡波糖アカルボース錠·Acarbose，2007年7月在日本上市，分为50mg/100mg两款，仿制药。该成分最早由德国拜耳原研，1990年在德国上市，1993年在日本上市，1994年在中国上市，1995年在美国上市，并于2022年11月在日本停产，目前市面上只有仿制药了。阿卡波糖几乎不吸收入血，所以肝肾功能不全者耐受性好；但它同时抑制淀粉酶+双糖酶，导致大量淀粉被留在大肠内发酵，胀气、多屁、腹泻发生率高达35‑55%，成为了它一个主要副作用。日本老年人糖尿病比例极高，老年人对此耐受性很差，遂被不抑制淀粉酶、只抑制双糖酶的伏格列波糖所取代，这也是原研药退市的主要原因之一。武田·伏格列波糖ベイスン錠·BASEN·Voglibose，1994年9月在日本上市，分为0.2mg/0.3mg、普通片和口崩片共四款规格，本土原研药。由于只抑制双糖酶，对面食淀粉的抑制作用弱，产气少，胃肠道不良反应显著降低，日本老年人群接受度高。 6、SGLT-2i（列净类）钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，是近年来临床应用价值得到充分验证的新型降糖药，也是全球各大指南优先推荐、明确具有心肾保护获益的核心药物。这类药物的出现，从根本上改变了糖尿病合并心肾疾病的治疗格局。其作用机制与其它类别的降糖药物完全不同：它不依赖胰岛素的分泌或作用效果，而是通过特异性抑制肾脏近曲小管上皮细胞内的SGLT-2受体，减少肾小管对滤液中葡萄糖（钠）的重吸收，增加尿液中的葡萄糖（钠）排出量，从而有效降低体内血糖（钠）水平，同时也起到了跨界降压的功效；这一机制决定了，这类药物在肾功能中重度损伤的情况下，降糖效果会显著衰减；但即使在这一状态下，这类药物仍能发挥独立于降糖效果的心肾保护作用。对于合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、心力衰竭或慢性肾病的2型糖尿病患者，优先选择此类药物。下面盘点名气最大的全球级SGLT-2i三剑客，因为它们做完了国际大型CVOT心血管硬终点临床试验，通过全球几十万病例，拿到了心梗、心衰、肾脏事件降低的绝对证据，欧美指南强力背书。另外，日本还有本土的三款列净，分别是大正·ルセフィ·鲁格列净、兴和·デベルザ·托格列净、安斯泰来·スーグラ·伊格列净，它们的临床试验全都是在日本人群体中做的，日本医院的临床使用量大。阿斯利康·达格列净フォシーガ錠·Forxiga·Dapagliflozin，全球第一款SGLT-2抑制剂，2012年11月在欧盟（EMA）首发上市，2014年5月在日本上市。分为5mg/10mg两款规格，原研药。化学上首创C-糖苷结构，也是首个获批非糖尿病CKD（慢性肾脏病）适应症的SGLT-2i。勃林格殷格翰·恩格列净ジャディアンス錠·Jardiance·Empagliflozin，最早于2014年在澳大利亚、欧盟和美国先后上市，2015年2月在日本上市；由礼来日本负责联合推广，合作至今。分为10mg/25mg两款规格，原研药。三剑客中SGLT-2选择性最高，第一个证实可降低心血管死亡风险的列净。田边·卡格列净カナグル錠·CANAGLU·Canagliflozin，2014年9月在日本上市。除日本本土由田边制药生产供给外，全球商业权益授权给了强生杨森（Janssen）。仅100mg一个剂量，分为普通片和口崩片两款规格，本土原研药。三剑客中降糖力度最强的一款。列净三剑客对比 7、DPP-4i（列汀类）二肽基肽酶4抑制剂，是临床应用较为广泛的一类降糖药，在日本属于主力一线用药；这类药物的整体安全性表现良好，是老年糖尿病患者、合并餐后血糖升高患者的主要治疗选择。其作用机制是：人进食后，肠道就会分泌GLP-1（胰高血糖素样肽-1）和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）这两种肠促胰素（肠道分泌的能够促进胰岛素分泌的激素）。这两种激素的主要作用就是：促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌（减少肝脏糖原分解输出葡萄糖），且具有葡萄糖依赖性（对于促进胰岛素：血糖高时起效，血糖正常时减弱，血糖低时几乎不起作用；对于抑制胰高血糖素：血糖高时强抑制，血糖正常时减弱，血糖低时解除；胰高血糖素可以正常升糖保护身体，因此不易引发低血糖）。但问题来了，体内有个酶叫DPP-4，它会快速把GLP-1和GIP分解掉，几分钟就会灭活，让其本该有的好作用大打折扣。所以该类型药物的作用就是，抑制DPP-4这个酶，减少其对肠促胰素的分解代谢，提高血液中GLP-1和GIP的浓度，延长作用时间，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，从而降低餐后血糖及空腹血糖。这类药的临床优势在于，安全性和耐受性良好，单独使用不会导致低血糖，对体重的影响中性，药物相互作用风险较低，对老年患者、合并消化道疾病的患者耐受性较好。但这类药的临床短板也很明显：其降糖效果相对温和，糖化血红蛋白降幅通常不超过1.0%；更关键的是，这类药的心肾保护效果不明确，无法降低心肾并发症的发生风险；因此，在合并ASCVD、心力衰竭或慢性肾病的患者中，无法作为优先治疗选择。日本的列汀类总共有八款，六款日效制剂（每天服用）+两款周效制剂（每周一次），下面仅就原研的按上市顺序进行盘点。 MSD·西格列汀ジャヌビア錠·JANUVIA·Sitagliptin Phosphate Hydrate，2009年12月在日本上市。日效制剂，分为12.5mg/25mg/50mg/100mg四款规格，原研药。诺华·维格列汀エクア錠·Equa·Vildagliptin，2010年4月在日本上市。半日效制剂（一天两次），只有50mg一款规格，原研药。武田/帝人·阿格列汀ネシーナ錠·NESINA·Alogliptin Benzoate，最初由武田于2010年6月在日本上市，2021年4月1日将其转让给了帝人制药。日效制剂，分为6.25mg/12.5mg/25mg三款规格，本土原研药。勃林格殷格翰·利格列汀トラゼンタ錠·Trazenta·Linagliptin，2011年9月在日本上市。日效制剂，只有5mg一款规格，原研药。一守这家药企的老传统，该药为胆汁排泄型，几乎不经肾脏，肾衰患者无需调整剂量。田边·替格列汀テネリア錠·TENELIA·Teneligliptin，2012年9月在日本上市。日效制剂，分为20mg/40mg、普通片和口崩片共四款规格，本土原研药。这款的包装很乱，有跟一三共联名的，也有田边独立的；田边独立的既有老包装“田辺三菱”，也有新包装“田辺ファーマ”。三和化学·阿那格列汀スイニー錠·SUINY·Anagliptin，2012年11月在日本上市。半日效制剂（一天两次），只有100mg一款规格，本土原研药。武田/帝人·曲格列汀ザファテック錠·Zafatek·Trelagliptin Succinate，俗称武田老糖，2015年5月在日本上市，2021年4月1日将其转让给了帝人制药。周效制剂，分为25mg/50mg/100mg三款规格，本土原研药。 KISSEI·奥格列汀マリゼブ錠·MARIZEV·Omarigliptin，美国MSD默沙东原研，2015年11月在日本上市，后期将生产和销售逐步转让给日本KISSEI（キッセイ薬品工業）。周效制剂，分为12.5mg/25mg两款规格，原研药。八款列汀汇总 8、GLP-1RA（肽类）胰高血糖素样肽-1受体激动剂，是近年来全球范围内临床应用进展最显著最迅猛的降糖药，也是各大指南推荐、明确具有心肾保护获益的核心治疗药物。这类药物减重效果显著，在合并肥胖的2型糖尿病患者中，是优先级最高的治疗选择。其核心作用机制是：模拟人体肠道分泌的GLP-1激素，激活胰腺胰岛β细胞的GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，从而降低餐后血糖及空腹血糖水平；更关键的是，这类药物还可以作用于中枢神经系统的食欲调控区域，抑制食欲，减少热量摄入；延缓胃排空速度，进一步降低餐后血糖，带来显著的减重获益；此外，这类药物还具有抑制肝糖原分解、改善脂肪组织代谢紊乱的额外作用。这类药物包括口服版/注射版、降糖版/减重版、单靶点/双靶点等，不久还会有三靶点、月效制剂等更多新药上市！诺和诺德·司美格鲁肽口服降糖版リベルサス錠·Rybelsus·Semaglutide，2021年2月在日本上市。GLP-1单靶点，日效制剂，分为3mg/7mg/14mg三款规格，原研药。这是全球第一款多肽类口服GLP-1，大分子肽口服。在当年，整个药学圈有一个几乎公认的定论：多肽激素，几乎不可能做成口服药。胃酸、胃蛋白酶会把肽链切碎，口服生物利用度无限趋近于零，口服胰岛素几十年反复失败就是前车之鉴。然而，诺和诺德做到了，打破了行业共识和固有认知，用这款Rybelsus证明，多肽类GLP-1口服商业化道路是走得通的。上市后，诺和诺德在GLP-1口服这条赛道上越跑越快，2022年销售额突破13亿美元，成为了全球瞩目的重磅产品，“司美”成为了国内减肥圈中无人不知无人不晓的一个符号。诺和诺德·司美格鲁肽注射降糖版（O版）オゼンピック皮下注2mg·Ozempic·Semaglutide，2022年5月在日本上市。GLP-1单靶点，周效制剂，仅2mg一款规格，旧包装是一支装，新包装是两支装。这是一款多剂量设定+多次注射的预填充注射笔，可设定0.25mg/0.5mg/1.0mg，每周皮下注射一次；总量固定，每次设定的小就打的多，每次设定的大就打的少；例如设定0.25mg，一支笔就可以打2÷0.25=8次。诺和诺德·司美格鲁肽注射减重版（W版）ウゴービ皮下注SD/MD·Wegovy·Semaglutide，SD版（Single Dose）2024年2月在日本上市，MD版（Multi Dose）2025年7月在日本上市。GLP-1单靶点，周效制剂，分为0.25mg/0.5mg/1.0mg/1.7mg/2.4mg六款规格，原研药。SD是一次性的，一盒两支，一周一支，半个月的量，商品名格式：ウゴービ皮下注0.25mg SD；MD是多次性的，一支笔可注射4次，每周一次，一个月的量，商品名格式：ウゴービ皮下注0.25mgペン 1.0MD（0.25×4=1.0）。上市之初火遍全球，后来随着替尔泊肽的上市而断崖式下跌，马斯克也从打司美转而打替尔，新欢变旧爱最后爱都不爱，现已基本无人问津了，但“马斯克同款减肥针”已成为了这些产品的代名词！司美格鲁肽vs替尔泊肽的王者大战，见下视频。礼来·替尔泊肽注射降糖版（M版）マンジャロ皮下注·Mounjaro·Tirzepatide，也叫替西帕肽（早期没有正式名称时市场的俗称，现也特指日版），2023年4月在日本上市。GLP-1+GIP双靶点，周效制剂，分为2.5mg/5mg/7.5mg/10mg/12.5mg/15mg六款规格，一盒两支，原研药。这是继司美之后又一款风靡全球的药物，一款去年在中国爆火的药物，一款在减肥群体中家喻户晓的药物，一款缔造了商业神话的药物！美国礼来仅靠这一款单品，2025年全球销量高达365亿美金！它不但能降糖，也能强效减肥（虽然不如下面的Z版），同时跟肥胖有关的各种合并症，例如高血压、高血脂、高尿酸、心血管问题、脂肪肝、闭塞性睡眠呼吸暂停障碍症等等一系列问题都能得到很好的改善，安全性很高。上市之初，很多网友以身试药，亲测验证。礼来·替尔泊肽注射减重版（Z版）ゼップバウンド皮下注·Zepbound·Tirzepatide，2025年4月在日本上市。GLP-1+GIP双靶点，周效制剂，分为2.5mg/5mg/7.5mg/10mg/12.5mg/15mg六款规格，一盒两支，原研药。Z版与M版的不同之处在于： • 专业减重对版产品✔️ • 减重效果提升30%➕ • 突破M版平台期📉 • 只减脂肪不减肌肉💪 • 恶心/肌疼/便秘等副反小🤏🏻 • 胶原蛋白+抗衰成分🧏🏻♀️ • 血糖正常或偏低/降糖药服用者✌🏻 9、复方制剂类就是日文里的配合錠。每一类药物都有自己的优势，但也有自己的短板，针对复杂多变的病情，很难有一款能够全垒打，因此市面上就出现了两联或三联的复方降糖药。它们集多种成分于一体，优势互补，针对不同病情发挥更综合、更稳定、更高效的降糖作用。武田·吡格列酮+格列美脲ソニアス配合錠·SONIAS·Pioglitazone+Glimepiride，2011年6月在日本上市。日效制剂，分为LD（15mg+1mg）/HD（30mg+3mg）两款规格，原研药。诺华·维格列汀+二甲双胍エクメット配合錠·EquMet·Vildagliptin+Metformin，2015年11月在日本上市。日效制剂，分为LD（50mg+250mg）/HD（50mg+500mg）两款规格，原研药。田边·替格列汀+卡格列净カナリア配合錠·CANALIA·金丝雀·Teneligliptin+Canagliflozin，2017年9月在日本上市。日效制剂，分为20mg+100mg普通片和口崩片两款规格，原研药。这款金丝雀在降糖领域可谓鼎鼎大名，具有相当的地位，特展开说道说道。对标下面的同类型礼糖净：卡格列净的减重效果更加显著，替格列汀的降糖作用持续时间长，且低血糖风险相对更低；HbA1c降幅约1.2%-1.5%，卡格列净能更明显降低体重（平均3-5kg），还可轻度降低血压，更适合肥胖或合并高血压的2型糖尿病患者；严重肾功能障碍、透析患者禁用，中度肾功能不全者需慎用。勃林格殷格翰·恩格列净+利格列汀トラディアンス配合錠·Tradiance·礼糖净·Empagliflozin+Linagliptin，2018年11月在日本上市。日效制剂，分为AP（10mg+5mg）/BP（25mg+5mg）两款规格，原研药。对标上面的同类型金丝雀：恩格列净的心血管保护证据更充分，利格列汀几乎不经肾脏代谢，肾功能不全者无需调整剂量；HbA1c降幅约1.0%-1.3%，恩格列净可降低心衰住院风险，更适合合并心血管疾病、轻中度肾功能不全的2型糖尿病患者；严重酮症、1型糖尿病患者禁用。 MSD+安斯泰来·西格列汀+伊格列净スージャヌ配合錠·SUJANU·Sitagliptin+Ipragliﬂozin，2018年5月在日本上市。日效制剂，仅50mg+50mg一款规格，日本第二款DPP-4+SGLT-2复方原研药。武田/帝人·阿格列汀+二甲双胍イニシンク配合錠·INISYNC·Alogliptin+Metformin，2016年11月在日本上市。日效制剂，仅25mg+500mg一款规格，原研药。武田/帝人·阿格列汀+吡格列酮リオベル配合錠·LIOVEL·Alogliptin+Pioglitazone，2011年9月在日本上市。日效制剂，分为LD（25mg+15mg）/HD（25mg+30mg）两款规格，原研药。武田·吡格列酮+二甲双胍メタクト配合錠·METACT·Pioglitazone+Metformin，2010年7月在日本上市。日效制剂，分为LD（15mg+500mg）/HD（30mg+500mg）两款规格，原研药。针对胰岛素抵抗特别顽固的进行双重加强改善。 KISSEI·米格列奈+伏格列波糖グルベス配合OD錠·GLUBES·Mitiglinide+Voglibose，2011年7月在日本上市。一日三回餐前服用，包含10mg+0.2mg普通片和口崩片两款规格，原研药。这是日本独有的一款格列奈+α-糖苷酶抑制剂的复方药。 10、即将上市新药前瞻一下全球后期管线、包括NDA递交和III期收尾、预计2026-2028能获批上市的降糖新药。礼来·奥氟格列隆 Foundayo·Orforglipron，GLP-1单靶点，口服日效制剂，已获美国降糖批准，减重评审中，欧盟待批中。特点是：小分子、不用空腹、不受进食限制、摆脱打针困扰。礼来·瑞他鲁肽 Retatrutide，GLP-1+GIP+GCG(胰高血糖素)三靶点，注射周效制剂，III期已全部完成，计划2027Q1递交BLA。这将是注射类下一代的王炸产品，既能强效降糖减重（平均减重28.7%），又能燃脂给肝脏减负，对脂肪肝患者将有直接受益。诺和诺德·卡格列奈肽+司美格鲁肽 CagriSema·Cagrilintide+Semaglutide，AMY(胰淀素受体)+GLP-1双靶点，注射周效制剂，NDA已递交FDA，预计2026年尾获批。注射类阵营很快将再添新丁，它会带来更强的饱腹感+更慢的胃排空。勃林格殷格翰·索弗度肽 Survodutide，GLP-1+GCG双靶点，注射周效制剂，III期已全部完成，预计2027年获批上市。侧重燃脂，减少肝脏脂肪，特别适宜脂肪肝人群。安进·MariTide MariTide·Maridebart+cafragluTide，GLP-1激动+GIP拮抗双靶点，注射月效制剂，III期临床进行中，预计2028年以后上市。超长半衰期，一月一针，省时省力，特别适合长期出差人群；GIP作用机制和替尔泊肽正好相反，替尔是GIP激动，而它是GIP阻断。结语全球高血糖症和糖尿病的流行形势，正处于快速蔓延的阶段，已成为当前全球面临的重大公共卫生危机；这一危机的背后，是人口老龄化、肥胖率上升、城市化进程带来的体力活动不足、以及不健康饮食结构等多重危险因素叠加驱动的结果。作为应对，未来药物的研发方向，将从 “以降糖达标为核心”的疾病单纯管理，调整为 “以心肾结局为核心、降糖达标为基础”的代谢综合管理；多靶点肠促胰素激动剂、口服GLP-1RA制剂、具有心肾保护的SGLT-2i类药物以及复方制剂，将成为未来的重点发展方向；药物研发将兼顾降糖效果、低血糖风险、代谢获益、心肾保护、及使用方便性、安全性、耐受性、依从性、长期成本等多维度的临床需求；而治疗方案的选择，将根据患者的合并症、并发症、年龄、体重等诸多个体情况，实现精准化个性化定制。随着市场的发展，将会有更多创新好药问世，我会不断更新在评论区，请大家随时关注！下一篇，将盘一盘高血脂，敬请期待～👨🏻💻 往期回顾日本癌症&重症原研药大盘点津村汉方全系128+1款大盘点日本再生医疗行业大盘点日本第四代失眠药大盘点日本代表性降压药大盘点 ◀ 東京薬局実店舗 ▶ END/

2026-01-09

·用药千问

【深入研究】恩格列净片

点击蓝字关注我们恩格列净片全面信息研究报告1. 恩格列净片的基本信息与药理作用机制1.1 药物基本信息与分类恩格列净（Empagliflozin）是一种钠 - 葡萄糖共转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂，属于新一代口服降糖药物。其化学名称为 1 - 氯 - 4-(β-D - 吡喃葡萄糖基)-2-[4-((S)- 四氢呋喃 - 3 - 基氧基)- 苄基]- 苯，分子式为 C₂₃H₂₇ClO₇，分子量为 450.91 g/mol。恩格列净于 2014 年在美国首次获批上市，商品名为 Jardiance。随后在全球多个国家和地区获得批准，包括欧洲、日本、中国等。2017 年恩格列净进入中国市场，2019 年底纳入国家医保目录。目前，恩格列净已成为全球 SGLT2 抑制剂市场的领导者，在 2025 年占据该类药物市场份额的 31.2%。1.2 作用机制与药代动力学恩格列净通过高度选择性抑制肾脏近曲小管钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT2）发挥作用。SGLT2 是负责从肾小球滤液中重吸收葡萄糖回血液循环的主要转运蛋白，约负责 90% 的肾脏葡萄糖重吸收。恩格列净作为 SGLT2 的可逆性、高选择性竞争性抑制剂，其 IC₅₀值为 1.3 nM。通过抑制 SGLT2，恩格列净减少肾脏对葡萄糖的重吸收，降低肾糖阈，促进葡萄糖从尿液中排出，从而降低血糖水平。这种作用机制不依赖胰岛素，即使在患者存在胰岛素抵抗或胰岛 β 细胞功能下降的情况下，仍能有效降低空腹血糖与餐后血糖，同时可使糖化血红蛋白（HbA1c）下降 0.5%-1.0%。在药代动力学方面，恩格列净具有以下特征：吸收：口服后快速吸收，血药浓度达峰时间（Tmax）约为 1.5 小时，绝对生物利用度约为 78%。进食对其吸收影响较小，可空腹或进食后给药。分布：表观分布容积约为 73.8 升，血浆蛋白结合率约为 86%。代谢：主要通过葡萄糖醛酸结合途径代谢，主要代谢酶为 UGT2B7、UGT1A3、UGT1A8 和 UGT1A9。血浆中主要代谢物为三种葡糖苷酸共轭物，每种代谢物的系统暴露量均小于总药物相关物质的 10%。排泄：约 54% 通过尿液排泄（其中约 50% 为原形药物），41% 通过粪便排泄，终末半衰期约为 12.4 小时，支持每日一次给药。1.3 多重保护作用机制除了降糖作用外，恩格列净还通过多种机制发挥心血管、肾脏和代谢系统的保护作用：心血管保护机制：恩格列净通过多种途径发挥心血管保护作用。首先，通过减少钠重吸收，增加钠向远端小管的转运，激活管球反馈机制，降低肾小球内压力。其次，通过轻度利尿作用，减少血容量，降低心脏前负荷。同时，恩格列净还能下调交感神经活性，降低心脏后负荷。研究表明，恩格列净能改善内皮功能障碍，减少动脉僵硬度，降低血压。在糖尿病大鼠模型中，恩格列净改善了内皮功能障碍和动脉僵硬度，在糖尿病患者中降低了血压。肾脏保护机制：恩格列净的肾脏保护作用涉及多个方面。通过抑制 SGLT2，减少近端小管细胞的葡萄糖进入，限制异常高的糖酵解率，从而减少肾脏纤维化风险。同时，通过降低肾小球内高压、高灌注和高滤过状态，减轻肾脏负担。恩格列净还能改善肾小管细胞能量代谢，减少氧化应激和炎症反应。研究发现，恩格列净可通过抑制 TXNIP 的表达，进而抑制肾脏氧化应激途径实现肾脏保护。此外，恩格列净还能调节肾脏血流动力学，降低肾小球内压，减少尿白蛋白排泄。代谢改善作用：恩格列净通过促进尿糖排泄，每天可使患者丢失约 200-400 千卡的热量，从而产生减重效果，平均可减轻体重 2-3 公斤。同时，恩格列净还能改善胰岛素敏感性，降低血压（收缩压平均降低 3-6 mmHg），降低尿酸水平。2. 临床疗效评估2.1 2 型糖尿病治疗效果恩格列净在 2 型糖尿病治疗中显示出良好的疗效。多项临床试验证实，恩格列净单药治疗或与其他降糖药物联合使用，均能有效降低血糖水平。在一项为期 24 周的治疗初治患者研究中，恩格列净 10mg 和 25mg 每日一次给药，与安慰剂相比，HbA1c 分别降低 0.61% 和 0.68%。在基线 HbA1c≥8.5% 的患者亚组中，恩格列净的降糖效果更为显著，10mg 和 25mg 剂量组的 HbA1c 降低幅度分别为 1.23% 和 1.40%。恩格列净与其他降糖药物联合使用时同样有效。在与二甲双胍联合的研究中，恩格列净 10mg 和 25mg 组的 HbA1c 较基线分别降低 0.54% 和 0.60%。在与磺脲类药物联合的研究中，恩格列净显示出与格列美脲相似的降糖效果。除了降糖效果外，恩格列净还能带来多重获益。在体重方面，恩格列净治疗可使患者平均减轻体重 2-3 公斤，这种减重效果在长期治疗中可持续维持。在血压方面，恩格列净可使收缩压平均降低 3-6 mmHg，舒张压降低 1-2 mmHg。2.2 心血管保护作用恩格列净在心血管保护方面的证据主要来自 EMPA-REG OUTCOME 研究，这是一项具有里程碑意义的心血管结局试验。该研究纳入了 7,020 例合并心血管疾病的 2 型糖尿病患者，中位随访时间为 3.1 年。研究结果显示，与安慰剂组相比，恩格列净组在心血管保护方面取得了显著成效：主要心血管不良事件（MACE，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中）风险降低 14%（HR 0.86，95% CI 0.74-0.99，P=0.04）心血管死亡风险降低 38%（HR 0.62，95% CI 0.49-0.77，P<0.001）心力衰竭住院风险降低 35%（HR 0.65，95% CI 0.50-0.85，P<0.001）全因死亡风险降低 32%（HR 0.68，95% CI 0.57-0.82，P<0.001）这些获益在治疗开始后 1 个月内就开始显现，并在整个治疗过程中持续存在且进行性扩大。需要治疗约 39 例患者 3 年才能预防 1 例死亡。2.3 肾脏保护作用恩格列净在肾脏保护方面的证据来自多项研究，包括 EMPA-REG OUTCOME 研究的肾脏终点分析和专门的肾脏保护研究 EMPA-KIDNEY。在 EMPA-REG OUTCOME 研究中，恩格列净在肾脏保护方面显示出以下效果：肾病进展风险降低 39%（包括进展为大量白蛋白尿、血清肌酐倍增、开始肾脏替代治疗或肾脏死亡）进展为大量白蛋白尿的风险降低 38%（HR 0.62，95% CI 0.54-0.72，P<0.001）肾脏替代治疗风险降低 55%（HR 0.45，95% CI 0.21-0.97，P=0.04） EMPA-KIDNEY 研究是一项专门评估恩格列净在慢性肾病患者中疗效的研究，纳入了 6,609 例慢性肾病患者（eGFR 20-45 mL/min/1.73m² 或 eGFR 45-90 mL/min/1.73m² 伴大量白蛋白尿），其中 46% 合并糖尿病。研究结果显示，恩格列净在肾脏保护方面取得了显著成效：主要终点（肾病进展或心血管死亡）风险降低 28%（HR 0.72，95% CI 0.64-0.82，P<0.001）肾病进展风险降低 23%（HR 0.77，95% CI 0.67-0.88，P<0.001）终末期肾病风险降低 26%（HR 0.74，95% CI 0.64-0.87，P<0.001）心血管死亡风险降低 25%（HR 0.75，95% CI 0.59-0.95，P=0.01）值得注意的是，恩格列净的肾脏保护作用在合并或不合并糖尿病的患者中均一致存在，且不依赖于基线白蛋白尿水平和 eGFR 水平。2.4 其他临床应用除了上述主要应用外，恩格列净还在其他疾病治疗中显示出潜力：心力衰竭治疗：基于 EMPEROR-Reduced 研究的结果，恩格列净已被批准用于治疗射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者，无论是否患有糖尿病。研究显示，恩格列净可使心血管死亡和因心力衰竭住院的复合终点风险降低 25%。2022 年，美国 FDA 进一步批准恩格列净用于所有射血分数的心力衰竭患者。 1 型糖尿病治疗：虽然恩格列净不推荐用于 1 型糖尿病的常规治疗，但在特定情况下可考虑使用。研究显示，恩格列净在 1 型糖尿病患者中也能改善血糖控制，降低 HbA1c，减少血糖波动，同时不增加严重低血糖风险。慢性肾病治疗：基于 EMPA-KIDNEY 研究的结果，恩格列净已被批准用于慢性肾病的治疗，可延缓肾病进展，降低心血管死亡风险。研究显示，无论患者是否合并糖尿病，恩格列净都能带来肾脏保护获益。3. 市场表现分析3.1 全球市场表现恩格列净在全球市场取得了巨大成功。根据最新数据，2024 年恩格列净全球销售额达到 107-118 亿美元，较 2023 年的 107 亿美元增长约 23%。这一销售额使恩格列净成为全球最畅销的糖尿病药物之一，在 2024 年全球化药销售额中排名第 3 位。从市场份额来看，恩格列净在 SGLT2 抑制剂市场中占据主导地位。2025 年，恩格列净占据 SGLT2 抑制剂市场份额的 31.2%，位居该类药物市场第一。这一领先地位得益于恩格列净在心血管保护方面的独特优势和广泛的适应症。从历史销售趋势来看，恩格列净的销售额呈现持续增长态势。2018 年全球销售额为 21.2 亿美元，到 2023 年增长至 107 亿美元，6 年间增长了约 5 倍。这种快速增长主要得益于其在心血管保护和肾脏保护方面的突破性证据，以及适应症的不断扩展。3.2 区域市场分析美国市场：美国是恩格列净的重要市场之一。作为全球最大的医药市场，美国市场对恩格列净的销售贡献巨大。在美国市场，恩格列净凭借其在心血管保护方面的证据，获得了广泛的临床应用。特别是在合并心血管疾病的 2 型糖尿病患者中，恩格列净已成为一线治疗选择。欧洲市场：欧洲市场是恩格列净较早进入的市场之一。2017 年恩格列净在欧洲获批用于 2 型糖尿病治疗，2021 年获批用于心力衰竭治疗。欧洲市场对药物的安全性和有效性要求严格，恩格列净凭借其在大型临床试验中的优异表现，在欧洲市场获得了良好的市场份额。中国市场：中国市场是恩格列净增长最快的市场之一。2017 年恩格列净进入中国，2019 年纳入国家医保目录。尽管受到集采政策的影响，但恩格列净在中国市场仍保持快速增长。 2024 年，恩格列净片在中国三大终端六大市场的销售额突破 10 亿元人民币，2025 年上半年同比增长 14.27%，2025 年一季度同比增长近 20%。根据预测，2024 年恩格列净在中国市场的销售额约为 18-20 亿元人民币。然而，集采政策对恩格列净在中国市场的影响不容忽视。2024 年集采品种（包括恩格列净和卡格列净）的市场份额仅占 14.2%，而未纳入集采的达格列净占据了 82.6% 的市场份额。受仿制药冲击和集采落标影响，2023 年恩格列净在中国公立医院终端的销售额仅为 4.98 亿元，原研份额从 90% 暴跌至不足 40%。其他市场：除上述主要市场外，恩格列净在日本、韩国、印度、巴西等国家和地区也有良好的市场表现。在日本市场，恩格列净凭借其心血管保护证据获得了广泛应用。在新兴市场如印度、巴西等，随着糖尿病患病率的上升和医疗水平的提高，恩格列净的市场前景广阔。3.3 价格与医保准入情况恩格列净的价格在不同国家和地区存在显著差异。在美国市场，如果没有医保覆盖，患者每日服用恩格列净的费用高达 20 美元，一个月的费用约为 600 美元。在中国市场，恩格列净的价格经历了较大变化。在纳入医保前，恩格列净的价格约为 400 多元一盒。纳入医保后，患者自付费用大幅降低，部分城市患者只需支付约 100 元人民币。集采政策实施后，仿制药的价格进一步下降，患者每日服用恩格列净的费用最低可降至 1.84 元人民币，与美国市场相比相差 81 倍。医保准入方面，恩格列净已在多个国家和地区纳入医保或获得政府补贴。在中国，恩格列净于 2019 年底纳入国家医保目录，属于医保乙类药品。在欧洲，多数国家将恩格列净纳入医保覆盖范围。在美国，恩格列净已被纳入 Medicare 和 Medicaid 等政府医保计划。医保准入对恩格列净的市场增长起到了重要推动作用。特别是在中国市场，纳入医保后恩格列净的使用人群显著扩大，销量快速增长。然而，集采政策的实施也带来了新的挑战，如何在保证可及性的同时维持合理的价格体系，是未来需要解决的问题。4. 研发进展与新适应症4.1 新适应症研发进展恩格列净在新适应症方面的研发取得了多项重要进展，特别是在心力衰竭和慢性肾病领域的突破，极大地扩展了其临床应用范围。心力衰竭适应症的获批历程：恩格列净在心力衰竭治疗领域的成功是其研发历程中的重要里程碑。2021 年 8 月，美国 FDA 批准恩格列净用于治疗射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者，无论是否患有糖尿病。这一批准基于 EMPEROR-Reduced 研究的结果，该研究显示恩格列净可使心血管死亡和因心力衰竭住院的复合终点风险降低 25%。 2022 年 2 月，美国 FDA 进一步扩大了恩格列净的心力衰竭适应症，批准其用于所有射血分数的心力衰竭患者，包括 HFrEF、射血分数中间值心力衰竭（HFmrEF）和射血分数保留心力衰竭（HFpEF）。这一扩展使恩格列净成为首个获批用于全射血分数心力衰竭患者的 SGLT2 抑制剂。在中国，恩格列净用于心力衰竭治疗的新适应症于 2022 年 6 月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗伴或不伴糖尿病、射血分数降低的成人心力衰竭患者。慢性肾病适应症的获批：基于 EMPA-KIDNEY 研究的结果，恩格列净在慢性肾病治疗领域也取得了突破。2022 年，恩格列净获得批准用于慢性肾病的治疗，可延缓肾病进展，降低心血管死亡风险。这一适应症的获批具有重要意义，因为它表明恩格列净的获益不依赖于糖尿病状态。 EMPA-KIDNEY 研究纳入了 6,609 例慢性肾病患者，其中 46% 合并糖尿病，54% 不合并糖尿病。研究结果显示，无论患者是否合并糖尿病，恩格列净都能带来肾脏保护获益，主要终点风险降低 28%。急性心肌梗死后的心衰预防： 2020 年，美国 FDA 授予恩格列净快速通道资格，用于预防急性心肌梗死后患者（无论是否患有糖尿病）的心力衰竭住院和降低死亡风险。这一快速通道资格的获得，反映了监管机构对恩格列净在急性心肌梗死后心血管保护作用的认可。相关的临床试验正在进行中。4.2 新剂型与复方制剂开发在剂型开发方面，目前恩格列净主要以普通片剂形式上市，规格包括 10mg 和 25mg 两种。除了传统的口服片剂外，研发人员也在探索其他剂型，如缓释制剂、咀嚼片等，以提高患者的用药依从性。复方制剂的开发是恩格列净研发的重要方向之一。目前已上市的复方制剂包括：恩格列净 / 二甲双胍复方制剂：恩格列净与二甲双胍的复方制剂已在多个国家上市。这种复方制剂结合了两种作用机制不同的降糖药物：恩格列净通过促进尿糖排泄降低血糖，二甲双胍通过减少肝糖生成、改善胰岛素敏感性发挥作用。复方制剂的使用可以简化治疗方案，提高患者依从性。目前市场上有恩格列净 / 二甲双胍普通片和缓释片两种剂型。在中国，已有多家企业的恩格列净二甲双胍缓释片启动生物等效性试验，如上海汇伦医药股份有限公司的产品（临床试验登记号：CTR20254105）。恩格列净 / 利格列汀复方制剂：恩格列净与 DPP-4 抑制剂利格列汀的复方制剂（商品名：Glyxambi）也已上市。该复方制剂结合了 SGLT2 抑制剂和 DPP-4 抑制剂的作用机制，可从不同途径改善血糖控制。临床研究显示，恩格列净 / 利格列汀复方制剂与二甲双胍联合使用时，在 24 周时的 HbA1c 降低效果优于单一组分。4.3 特殊人群应用研究恩格列净在特殊人群中的应用研究也在不断深入：儿童和青少年患者：恩格列净在 10 岁及以上的 2 型糖尿病儿童和青少年患者中的安全性和有效性已得到验证。研究显示，恩格列净在儿童患者中的药代动力学特征与成人相似，推荐剂量为 10mg 每日一次。老年患者：老年患者是糖尿病的高发人群，也是心血管疾病的高危人群。研究显示，恩格列净在老年患者（≥65 岁）中同样有效且安全。在 EMPA-REG OUTCOME 研究中，老年患者亚组分析显示，恩格列净的心血管保护作用在老年患者中同样显著。肝肾功能不全患者：恩格列净在肝肾功能不全患者中的使用需要谨慎。在肝功能不全患者中，轻度和中度肝功能不全患者无需调整剂量，但重度肝功能不全患者的恩格列净暴露增加，不建议使用。在肾功能不全患者中，恩格列净的使用有严格限制。eGFR 低于 45 mL/min/1.73m² 的患者不应使用恩格列净，eGFR 在 45-60 mL/min/1.73m² 的患者需要定期监测肾功能。然而，在慢性肾病患者中，恩格列净的肾脏保护作用已得到证实，可用于 eGFR≥20 mL/min/1.73m² 的患者延缓肾病进展。4.4 最新临床研究动态截至 2025 年 12 月，恩格列净相关的临床研究仍在多个方向积极开展：联合治疗研究： CONFIDENCE 研究：该研究评估了恩格列净与非奈利酮联合治疗在慢性肾病合并 2 型糖尿病患者中的疗效。结果显示，两药联合治疗显著降低了尿白蛋白肌酐比（UACR），效果优于单药治疗，且安全性良好。勃林格殷格翰的 vicadrostat 联合恩格列净：已启动 II 期临床试验（登记号：CTR20253076），适应症为慢性肾脏疾病。 BI 690517 联合恩格列净：已启动 III 期临床试验（登记号：CTR20254047），用于降低特定心力衰竭患者的风险。新适应症探索：用于治疗因 G6PC3 缺陷导致的严重先天性中性粒细胞减少症：已启动 I 期临床试验（NCT05078879），评估恩格列净 10mg 每日一次给药 2 个月的安全性和有效性。用于 Brugada 综合征治疗：正在探索恩格列净是否能通过影响心电图模式来治疗 Brugada 综合征患者。用于 Lafora 病治疗：正在进行随机对照的试点临床试验，探索恩格列净的新治疗靶点。用于透析患者：正在评估恩格列净在透析依赖性慢性肾病患者中的安全性、耐受性和可行性（NCT05614115）。这些研究的开展，不仅扩展了恩格列净的应用范围，也为其在更多疾病领域的应用提供了可能。特别是在罕见病治疗方面的探索，体现了恩格列净作为一种具有多重作用机制药物的巨大潜力。5. 竞品对比分析5.1 SGLT2 抑制剂类药物对比在 SGLT2 抑制剂类药物中，恩格列净、达格列净和卡格列净是最主要的三个品种。以下从多个维度对这三种药物进行对比分析：作用机制与选择性：三种药物的核心作用机制相同，都是通过抑制肾脏 SGLT2 来减少葡萄糖重吸收，促进尿糖排泄。但在选择性方面存在差异：恩格列净：对 SGLT2 的选择性约为 2500 倍，同时对 SGLT1 有轻度抑制作用达格列净：对 SGLT2 的选择性约为 1200 倍，对 SGLT1 的抑制作用较弱卡格列净：对 SGLT2 和 SGLT1 的选择性相似（约为 250 倍），对 SGLT1 的抑制作用最强由于卡格列净对 SGLT1 也有较强抑制作用，理论上其降糖效果可能更强，对餐后血糖的影响也更大。降糖效果：三种药物的降糖效果相似，都能使 HbA1c 降低 0.5%-1.0%。但在某些研究中显示出细微差异：卡格列净：部分研究显示在降低空腹血糖方面可能稍具优势恩格列净和达格列净：在降低餐后血糖方面表现较好在体重减轻方面，三种药物都能使患者减轻体重 2-4 公斤。卡格列净由于排糖量最高（每天 100g，丢失 400 千卡），理论上减重效果可能更强。达格列净每天排糖约 70g，恩格列净的排糖量居中。心血管保护作用：在心血管保护方面，三种药物都显示出获益，但证据强度有所不同：恩格列净：在 EMPA-REG OUTCOME 研究中显示出最强的心血管保护证据，心血管死亡风险降低 38%，全因死亡风险降低 32%。恩格列净是首个也是唯一被批准可降低 2 型糖尿病患者心血管疾病风险的口服降糖药。达格列净：在 DAPA-HF 研究中显示出心血管保护作用，主要针对心力衰竭患者。卡格列净：在 CANVAS 研究中也显示出心血管保护作用，能降低主要心血管不良事件风险，但在降低心血管死亡风险方面的证据不如恩格列净充分。肾脏保护作用：三种药物都具有肾脏保护作用，但各有特点：恩格列净：在 EMPA-REG OUTCOME 和 EMPA-KIDNEY 研究中显示出强大的肾脏保护作用，是第一个被证实能降低 2 型糖尿病合并慢性肾病患者肾脏严重并发症风险的药物。达格列净：在 DAPA-CKD 研究中显示出肾脏保护作用，与恩格列净相似。卡格列净：在 CREDENCE 研究中显示出肾脏保护作用，但主要针对糖尿病肾病患者。安全性特征：三种药物的安全性特征相似，但在某些不良反应方面存在差异：泌尿生殖系统感染：三种药物都可能增加泌尿生殖系统感染风险，但发生率有所不同。与恩格列净相比，卡格列净使用者的泌尿系统感染风险较低（HR 0.94），但严重尿路感染风险较高（HR 1.13）；达格列净使用者的泌尿系统感染风险较低（HR 0.92）。糖尿病酮症酸中毒：达格列净使用者的糖尿病酮症酸中毒风险较低（HR 0.78）。骨折和截肢风险：卡格列净有增加骨折和截肢风险的报道，而恩格列净和达格列净没有这方面的黑框警告。药代动力学特征：三种药物的药代动力学特征存在差异：恩格列净：Tmax 为 1.5 小时，生物利用度为 78% 达格列净：Tmax 为 2 小时，生物利用度为 78% 卡格列净：Tmax 为 1-2 小时，生物利用度为 65% 厄格列净：Tmax 为 1 小时，生物利用度为 100%5.2 与其他类型降糖药物对比除了与同类 SGLT2 抑制剂对比外，恩格列净与其他类型降糖药物的对比也很重要：与二甲双胍对比：二甲双胍是 2 型糖尿病治疗的一线用药，与恩格列净相比：作用机制：二甲双胍通过减少肝糖生成、改善胰岛素敏感性发挥作用；恩格列净通过促进尿糖排泄降低血糖。降糖效果：二甲双胍可使 HbA1c 降低 1.0%-2.0%，略优于恩格列净。副作用：二甲双胍可能引起胃肠道反应、乳酸酸中毒（罕见）；恩格列净可能引起泌尿生殖系统感染、低血压等。联合使用：两者联合使用具有协同作用，可从不同机制降低血糖，是临床常用的联合方案。与 DPP-4 抑制剂对比： DPP-4 抑制剂（如西格列汀、利格列汀）是另一类重要的口服降糖药：作用机制：DPP-4 抑制剂通过抑制 DPP-4 酶，延长肠促胰素作用时间；恩格列净通过抑制 SGLT2 促进尿糖排泄。降糖效果：两者降糖效果相似，都能使 HbA1c 降低 0.5%-1.0%。心血管保护：恩格列净有明确的心血管保护证据，而 DPP-4 抑制剂的心血管保护作用相对较弱。安全性：DPP-4 抑制剂几乎没有低血糖风险，副作用少；恩格列净可能引起泌尿生殖系统感染，但低血糖风险也很低。价格：DPP-4 抑制剂价格较高，即使医保后仍不便宜；恩格列净纳入医保后价格相对合理。与 GLP-1 受体激动剂对比： GLP-1 受体激动剂（如利拉鲁肽、司美格鲁肽）是近年来备受关注的降糖药物：作用机制：GLP-1 受体激动剂通过激动 GLP-1 受体，促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌；恩格列净通过促进尿糖排泄降低血糖。降糖效果：GLP-1 受体激动剂的降糖效果略强于恩格列净，可使 HbA1c 降低 1.0%-1.5%。减重效果：GLP-1 受体激动剂的减重效果更强，可使体重降低 5%-10%，而恩格列净仅能降低 2%-3%。给药方式：GLP-1 受体激动剂需要皮下注射，而恩格列净为口服给药，使用更方便。价格：GLP-1 受体激动剂价格昂贵，而恩格列净价格相对合理。与胰岛素对比：胰岛素是最有效的降糖药物：降糖效果：胰岛素的降糖效果最强，可显著降低血糖。低血糖风险：胰岛素有较高的低血糖风险，而恩格列净单独使用时低血糖风险很低。体重影响：胰岛素通常引起体重增加，而恩格列净引起体重减轻。使用便利性：胰岛素需要注射给药，而恩格列净口服给药。联合使用：恩格列净可与胰岛素联合使用，减少胰岛素用量，降低低血糖风险。5.3 恩格列净的竞争优势与不足竞争优势：心血管保护证据最充分：恩格列净在 EMPA-REG OUTCOME 研究中显示出最强的心血管保护作用，特别是心血管死亡风险降低 38% 的获益是其他降糖药物难以匹敌的。这一优势使恩格列净在合并心血管疾病的糖尿病患者中具有不可替代的地位。肾脏保护作用广泛：恩格列净的肾脏保护作用不依赖于糖尿病状态，在合并或不合并糖尿病的慢性肾病患者中均有效。这种广泛的肾脏保护作用是恩格列净的独特优势。适应症范围最广：恩格列净是 SGLT2 抑制剂中适应症最多的药物，包括 2 型糖尿病、心力衰竭（全射血分数）、慢性肾病等。特别是在心力衰竭治疗领域，恩格列净是首个获批用于所有射血分数心力衰竭患者的 SGLT2 抑制剂。市场地位领先：恩格列净在全球 SGLT2 抑制剂市场中占据 31.2% 的份额，位居第一。这种市场领先地位反映了医生和患者对恩格列净的认可。用药便利性：恩格列净为口服给药，每日一次，使用方便。在肾功能不全患者中，eGFR≥45 mL/min/1.73m² 时无需调整剂量。竞争劣势：泌尿生殖系统感染风险：恩格列净可能增加泌尿生殖系统感染风险，包括尿路感染和生殖器真菌感染。虽然这些感染通常不严重，但可能影响患者的用药依从性。价格压力：在某些市场（如中国），受集采政策影响，恩格列净的市场份额受到冲击。2024 年集采品种仅占 14.2% 的市场份额，而未纳入集采的达格列净占据 82.6% 的份额。肾功能限制：恩格列净在 eGFR<45 mL/min/1.73m² 的患者中禁用，这限制了其在严重肾功能不全患者中的使用。特定副作用：恩格列净可能引起低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高，需要定期监测血脂水平。专利到期压力：随着原研药专利到期，仿制药的竞争将更加激烈。在中国市场，原研恩格列净的份额已从 90% 降至不足 40%。总结：恩格列净作为 SGLT2 抑制剂的代表药物，在心血管保护和肾脏保护方面具有显著优势，适应症范围广泛，市场地位领先。与同类药物相比，恩格列净在心血管死亡风险降低方面的证据最为充分；与其他类型降糖药物相比，恩格列净具有独特的心肾保护作用且不增加低血糖风险。然而，恩格列净也存在一些不足，如可能增加泌尿生殖系统感染风险、在严重肾功能不全患者中使用受限、面临仿制药竞争压力等。但总体而言，恩格列净凭借其强大的临床证据和广泛的适应症，在糖尿病治疗领域仍具有重要地位，特别是在合并心血管疾病或慢性肾病的患者中，恩格列净是优选药物之一。6. 总结与展望恩格列净作为新一代 SGLT2 抑制剂，自 2014 年上市以来在全球范围内取得了巨大成功。通过全面分析其药理作用、临床疗效、市场表现、研发进展及竞争地位，可以得出以下关键结论：在药理作用方面，恩格列净通过高度选择性抑制 SGLT2，不仅实现了有效的血糖控制，还通过多重机制发挥心血管保护、肾脏保护和代谢改善作用。其独特的 "不依赖胰岛素" 作用机制，使其在不同阶段的糖尿病患者中都能发挥作用。在临床疗效方面，恩格列净展现出卓越的表现。在 2 型糖尿病治疗中，可使 HbA1c 降低 0.5%-1.0%，同时带来 2-3 公斤的体重减轻和 3-6 mmHg 的血压降低。更重要的是，EMPA-REG OUTCOME 研究确立了恩格列净在心血管保护方面的里程碑地位，使心血管死亡风险降低 38%，全因死亡风险降低 32%。EMPA-KIDNEY 研究进一步证实了其在慢性肾病治疗中的价值，且这种保护作用不依赖于糖尿病状态。在市场表现方面，恩格列净已成为全球最成功的糖尿病药物之一。2024 年全球销售额达到 107-118 亿美元，在 SGLT2 抑制剂市场中占据 31.2% 的份额。尽管在中国市场受到集采政策影响，但其在全球市场的领导地位依然稳固。在研发进展方面，恩格列净不断拓展新的适应症。从最初的 2 型糖尿病，扩展到心力衰竭（全射血分数）、慢性肾病，目前正在探索更多新适应症，如急性心肌梗死后的心衰预防、罕见病治疗等。新剂型和复方制剂的开发也在推进中。在竞争地位方面，与其他 SGLT2 抑制剂相比，恩格列净在心血管保护证据和适应症范围方面具有明显优势；与其他类型降糖药物相比，恩格列净具有独特的心肾保护作用且安全性良好。展望未来，恩格列净的发展前景广阔：市场增长潜力巨大：随着全球糖尿病和心血管疾病患病率的上升，以及对恩格列净多重获益认识的深入，预计其市场份额将继续增长。特别是在新兴市场，随着医疗水平的提高和医保覆盖的扩大，恩格列净的使用将进一步普及。适应症持续扩展：正在进行的临床试验将进一步扩展恩格列净的应用范围，特别是在急性冠脉综合征、肺动脉高压、非酒精性脂肪性肝炎等疾病领域的探索，有望为恩格列净开辟新的市场空间。联合治疗成为趋势：恩格列净与其他药物（如非奈利酮、vicadrostat 等）的联合治疗研究显示出良好前景，这种联合治疗模式将成为未来的重要发展方向。技术创新不断推进：新剂型、新复方制剂的开发将提高患者的用药依从性，进一步扩大恩格列净的应用人群。精准医疗带来机遇：随着对疾病机制认识的深入和生物标志物的发展，恩格列净有望在特定患者群体中实现精准治疗，提高疗效并减少不良反应。总体而言，恩格列净凭借其卓越的临床证据、广泛的适应症和良好的安全性，已成为糖尿病治疗领域的重要药物。随着研发的不断深入和市场的持续拓展，恩格列净有望在未来继续保持其领先地位，为更多患者带来获益。对于临床医生而言，恩格列净是治疗糖尿病，特别是合并心血管疾病或慢性肾病患者的优选药物；对于患者而言，恩格列净不仅能有效控制血糖，还能带来心肾保护等多重获益；对于医药行业而言，恩格列净代表了创新药物研发的成功范例，其在新适应症开发、联合治疗探索等方面的经验值得借鉴。点击告诉TA吧

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2025-08-29

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July - September 2021 | Potential Signals of Serious Risks/New Safety Information Identified by the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS)

Ajovy (fremanezumab-vfrm) Emgality (galcanezumab-gnlm) Nurtec ODT (rimegepant) Ubrelvy (ubrogepant) Vyepti (eptinezumab-jjmr) Hypertension The "Warnings and Precautions", "Adverse Reactions", "Patient Counseling Information", and "Patient Information" sections of the labeling were updated in March 2025 to include information about the risk of hypertension. Example: Ajovy labeling Apriso (mesalamine) Asacol (mesalamine) Asacol HD (mesalamine) Azulfidine (sulfasalazine) Azulfidine EN-Tabs (sulfasalazine) Canasa (mesalamine) Colazal (balsalazide disodium) Delzicol (mesalamine) Dipentum (osalazine sodium) Giazo (balsalazide disodium) Lialda (mesalamine) Rowasa (mesalamine) Pentasa (mesalamine) Severe cutaneous adverse reactions The Warnings and Precautions section of the labeling was updated November 2021 to include severe cutaneous adverse reactions. Example: Delzicol labeling Avastin (bevacizumab) Mvasi (bevacizumab-awwb) Zirabev (bevacizumab-bvzr) Pancreatitis FDA determined that no action is necessary at the time based on available information. Avastin (bevacizumab) Mvasi (bevacizumab-awwb) Zirabev (bevacizumab-bvzr) Anaphylactic shock The "Warnings and Precautions" section of the labeling was updated between September 2022 and February 2023 to include anaphylactoid/anaphylactic reactions. Example: Avastin labeling Ayvakit (avapritinib) Photosensitivity reaction The "Warnings and Precautions", "Adverse Reactions", "Patient Counseling Information", and "Patient Information" sections of the labeling were updated in March 2023 to include information about photosensitivity. Ayvakit labeling Azacitidine Onureg (azacitidine) Vidaza (azacitidine) Generic products containing azacitidine Pericarditis The "Adverse Reactions" section of the labeling was updated between September 2022 and June 2023 to include pericarditis. Example: Vidaza labeling FDA determined that no action is necessary at the time based on available information for Onureg. Bavencio (avelumab) Imfinzi (durvalumab) Libtayo (cemiplimab-rwlc) Keytruda (pembrolizumab) Opdivo (nivolumab) Tecentriq (atezolizumab) Yervoy (ipilimumab) Tumour lysis syndrome FDA determined that no action is necessary at the time based on available information. Cymbalta (duloxetine hydrochloride) Drizalma Sprinkle (duloxetine hydrochloride) Generic products containing duloxetine hydrochloride Anosmia, Hyposmia This issue is posted as two individual newly identified safety signal (NISS) entries in the January-March 2022 quarter, to reflect the focus on the potential signals of anosmia and hyposmia, separately. Darzalex (daratumumab) Darzalex Faspro (daratumumab and hyaluronidase-fihj) Blood stem cell transplant failure FDA determined that no action is necessary at the time based on available information. Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors Glyxambi (empagliflozin and linagliptin) Janumet (metformin hydrochloride and sitagliptin phosphate) Janumet XR (metformin hydrochloride and sitagliptin phosphate) Jentadueto (linagliptin and metformin hydrochloride) Jentadueto XR (linagliptin and metformin hydrochloride) Kazano (alogliptin and metformin hydrochloride) Kombiglyze XR (metformin hydrochloride and saxagliptin) Nesina (alogliptin) Onglyza (saxagliptin) Oseni (alogliptin and pioglitazone) Steglujan (ertugliflozin and sitagliptin) Tradjenta (linagliptin) Trijardy XR (empagliflozin, linagliptin and metformin hydrochloride) Qtern (saxagliptin and dapagliflozin) Generic products containing dipeptidyl peptidase-4 inhibitors Tubulointerstitial nephritis The "Adverse Reactions" section of the labeling was updated between March 2022 and June 2022 for products containing alogliptin and sitagliptin to include tubulointerstitial nephritis. Example: Janumet labeling FDA determined that no action is necessary for products containing linagliptin and saxagliptin at the time based on available information. *An administrative error resulted in the omission of Januvia from the list of product names after the initial quarterly report was posted. Dupixent (dupilumab) Angioedema The "Warnings and Precautions" and "Adverse Reactions" sections of the labeling were updated in December 2021 to include angioedema. Dupixent labeling Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogues Adlyxin (lixisenatide) Bydureon (exenatide) Bydureon BCise (exenatide) Byetta (exenatide) Ozempic (semaglutide) Rybelsus (semaglutide) Saxenda (liraglutide) Soliqua 100/33 (insulin glargine and lixisenatide injection) Trulicity (dulaglutide) Victoza (liraglutide) Wegovy (semaglutide) Xultophy 100/3.6 (insulin degludec and liraglutide injection) Generic products containing glucagon-like peptide-1 analogues Gallbladder related disorders The "Warnings and Precautions", "Adverse Reactions", and "Patient Counseling Information" sections of the GLP-1 analogues labeling were updated between March 2022 and June 2022 to include information about acute gallbladder disease. Example: Adlyxin labeling FDA has determined that the last approved labeling for Saxenda and Wegovy is adequately labeled for acute gallbladder disease, and that no further regulatory action is needed at this time. Gonadotropin releasing hormone (GnRH) analogues Fensolvi (leuprolide acetate) Lupron Depot-PED (leuprolide acetate) Supprelin LA (histrelin acetate) Synarel (nafarelin acetate) Triptodur (triptorelin) Idiopathic intracranial hypertension The "Warnings", "Precautions", and "Adverse Reactions" sections of the labeling were updated in April 2022 to include idiopathic intracranial hypertension. Example: Fensolvi labeling Jakafi (ruxolitinib phosphate) Herpes simplex virus (HSV) reactivation and/or disseminated HSV The "Dosage and Administration", "Warnings and Precautions", and "Adverse Reactions" sections of the labeling were updated in January 2023 to include information about herpes simplex and herpes zoster infections. Jakafi labeling Ibrance (palbociclib) Kisqali (ribociclib) Kisqali Femara Co-Pack (letrozole and ribociclib) Embolic and thrombotic events, venous The "Adverse Reactions" section of the Ibrance labeling was updated in December 2024 to include venous thromboembolism. Ibrance labeling FDA determined that no action is necessary at the time for Kisqali and Kisqali Femara Co-Pack based on available information. Ocrevus (ocrelizumab) Myocardial infarction FDA determined that no action is necessary at the time based on available information. Potassium Chloride Product preparation error The “Warnings” section of the labeling was updated in December 2022 to include information about fatal cardiac adverse reactions with intravenous administration of undiluted potassium chloride. Praxbind (idarucizumab) Wrong dose errors The carton labeling and "Dosage and Administration" sections of the labeling were revised in February 2022 to clarify the number of vials included in each carton and the recommended dosing. Praxbind labeling Qbrexza (glycopyrronium tosylate) Accidental exposure to product The container label, carton labeling, "Dosage and Administration", "Warnings and Precautions", "Patient Counseling Information", and "Patient Information" sections of the labeling were updated in October 2022 to include information about accidental exposure. Qbrexza labeling Qbrexza (glycopyrronium tosylate) Urinary retention The “Warnings and Precautions”, “Adverse Reactions”, and “Patient Counseling Information” sections of the labeling were updated in October 2022 to include information about new or worsening urinary retention. Qbrexza labeling Sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT-2) inhibitors Farxiga (dapagliflozin) Glyxambi (empagliflozin and linagliptin) Invokamet (canagliflozin and metformin hydrochloride) Invokamet XR (canagliflozin and metformin hydrochloride) Invokana (canagliflozin) Jardiance (empagliflozin) Qtern (saxagliptin and dapagliflozin) Steglatro (ertugliflozin) Steglujan (ertugliflozin and sitagliptin) Segluromet (ertugliflozin and metformin hydrochloride) Synjardy (empagliflozin and metformin hydrochloride) Synjardy XR (empagliflozin and metformin hydrochloride) Trijardy XR (empagliflozin, linagliptin and metformin hydrochloride) Xigduo XR (dapagliflozin and metformin) Generic products containing sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT-2) inhibitors Tubulointerstitial nephritis FDA determined that no action is necessary at the time based on available information. Somatostatin Receptor Imaging Agents Detectnet (copper Cu-64 dotatate injection) Gallium Dotatoc (GA 68) Octreoscan (Indium In 111 Pentetreotide) Netspot (Gallium GA 68 Dotatate) Hypersensitivity The "Warnings and Precautions" and "Adverse Reactions" sections of the labeling were updated in December 2021 to include hypersensitivity reactions. Example: Netspot labeling Stromectol (ivermectin) Generic products containing ivermectin Off label use FDA determined that no action is necessary at the time based on available information. Stromectol (ivermectin) Generic products containing ivermectin Neurotoxicity The "Warnings", "Adverse Reactions", and "Overdosage" sections of the labeling were updated in March 2022 to include neurotoxicity. Example: Stromectol labeling Sunosi (solriamfetol hydrochloride) Hypersensitivity FDA determined that no action is necessary at the time based on available information. Vivitrol (naltrexone) Incorrect route of product administration The container label (vial), carton labeling, "Dosage and Administration", "Warnings and Precautions", and "Description", sections of the labeling were revised in September 2022 to emphasize the appropriate route and site of administration. Vivitrol labeling Xcopri (cenobamate) Psychiatric disorders The "Adverse Reactions" section of the labeling was updated in June 2022 to include psychiatric disorders. Xcopri labeling Legal Disclaimer: EIN Presswire provides this news content "as is" without warranty of any kind. We do not accept any responsibility or liability for the accuracy, content, images, videos, licenses, completeness, legality, or reliability of the information contained in this article. If you have any complaints or copyright issues related to this article, kindly contact the author above.

上市批准

100 项与利格列汀/恩格列净相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10588	利格列汀/恩格列净	A10BD19	-

研发状态

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
糖尿病	澳大利亚	Boehringer Ingelheim Pty Ltd.	2016-12-19
2型糖尿病	美国	Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.	2015-01-30

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02453555 (CTgov)	临床3期	2型糖尿病	275	Linagliptin+Empagliflozin (Empagliflozin 10 mg/Linagliptin 5 mg)	觸鏇構範選獵鹹襯製憲(簾壓遞憲觸憲鬱觸鏇糧) = 願憲構顧願獵艱製鏇構繭蓋製醖蓋獵壓壓選膚 (餘壓範鏇蓋衊齋餘顧壓, 0.06)	-	2019-02-15
				Placebo+Linagliptin (Linagliptin 5 mg + Placebo 10 mg)	觸鏇構範選獵鹹襯製憲(簾壓遞憲觸憲鬱觸鏇糧) = 鹹遞襯膚鑰積齋醖齋醖繭蓋製醖蓋獵壓壓選膚 (餘壓範鏇蓋衊齋餘顧壓, 0.09)
NCT02489968 (CTgov)	临床3期	2型糖尿病	880	empagliflozin 10 mg + linagliptin 5 mg (Empagliflozin 10 mg + Linagliptin 5 mg)	製鹹鹽醖築範壓鬱廠鏇(範壓齋積遞獵選選膚襯) = 鏇鬱衊膚簾遞壓蓋窪醖顧願鬱蓋襯構蓋願衊襯 (齋艱壓觸選觸鹽鏇鑰壓, 0.05) 更多	-	2018-09-06
				empagliflozin 25 mg + linagliptin 5 mg (Empagliflozin 25 mg + Linagliptin 5 mg)	製鹹鹽醖築範壓鬱廠鏇(範壓齋積遞獵選選膚襯) = 衊遞鏇壓範獵襯簾製餘顧願鬱蓋襯構蓋願衊襯 (齋艱壓觸選觸鹽鏇鑰壓, 0.05) 更多
NCT02815644 (CTgov)	临床1期	-	22	Linagliptin+Empagliflozin (Empagliflozin 25 mg/ Linagliptin 5 mg (Reference;Fasted))	繭廠鹽夢艱鹽遞襯窪憲(夢選遞遞夢窪衊壓憲製) = 積觸選淵淵膚遞獵夢顧選製餘觸夢顧願顧構鹽 (鑰醖廠積艱醖醖鏇觸膚, 50.6) 更多	-	2018-08-16
				Linagliptin+Empagliflozin (Empagliflozin 25 mg/ Linagliptin 5 mg (Test;Fed))	繭廠鹽夢艱鹽遞襯窪憲(夢選遞遞夢窪衊壓憲製) = 獵獵觸觸鑰獵憲顧廠積選製餘觸夢顧願顧構鹽 (鑰醖廠積艱醖醖鏇觸膚, 30.3) 更多
NCT01734785 (Phase III studies \| Phase III study, CTgov)	临床3期	2型糖尿病	607	Empagliflozin (Empagliflozin 25 mg)	遞鬱遞觸鬱醖餘網選窪(網願壓鏇鹹積夢蓋憲壓) = 願窪窪膚鬱繭糧鏇鹽糧窪艱醖鬱鏇選蓋簾膚積 (願鹽壓遞範夢窪築廠鏇, 0.08) 更多	-	2016-04-18
				Empagliflozin (Empagliflozin 10 mg)	遞鬱遞觸鬱醖餘網選窪(網願壓鏇鹹積夢蓋憲壓) = 鹹衊窪製膚選窪壓構襯窪艱醖鬱鏇選蓋簾膚積 (願鹽壓遞範夢窪築廠鏇, 0.08) 更多
NCT01778049 (CTgov)	临床3期	2型糖尿病	708	placebo (Lina5 (E10))	夢餘憲衊願積窪遞蓋鏇(衊淵觸廠鏇齋夢範憲襯) = 製觸願範顧衊淵襯廠遞範繭網醖獵餘淵網夢繭 (襯鑰齋憲繭選蓋醖顧醖, 0.07) 更多	-	2016-04-04
				placebo (Plc (E10))	夢餘憲衊願積窪遞蓋鏇(衊淵觸廠鏇齋夢範憲襯) = 簾鹽積糧窪壓構齋築鏇範繭網醖獵餘淵網夢繭 (襯鑰齋憲繭選蓋醖顧醖, 0.07) 更多
NCT01189201 (CTgov)	临床1期	-	42	Empa (Empa Plus Linagliptin FDC A1 (Fasted))	觸鏇願鏇鏇鹽鑰網憲襯(襯鑰鹽構淵獵鑰鹹廠憲) = 繭淵夢膚窪鏇襯選醖鏇鹹選壓構憲蓋鹽鹽製膚 (醖廠築願積鏇鏇蓋膚製, 21.0) 更多	-	2015-03-19
				Empa+Linagliptin (Empa Plus Linagliptin Individual Tablets (Fasted))	觸鏇願鏇鏇鹽鑰網憲襯(襯鑰鹽構淵獵鑰鹹廠憲) = 齋鑰衊壓鏇鏇蓋鏇鑰襯鹹選壓構憲蓋鹽鹽製膚 (醖廠築願積鏇鏇蓋膚製, 20.8) 更多