Bioequivalence study of empagliflozin+ Linagliptin 25+ 5 mg of Cosar company in comparison with the reference sample of Glyxambi made by Boehringer company.

开始日期2024-09-10

申办/合作机构

Cosar Pharm Co.

IRCT20180620040164N69 / Suspended

Bioequivalence study of empagliflozin+ Linagliptin 10+ 5 mg of Cosar company in comparison with the reference sample of Glyxambi made by Boehringer company.

开始日期2024-08-27

申办/合作机构

Cosar Pharm Co.

100 项与利格列汀相关的临床结果

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100 项与利格列汀相关的转化医学

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100 项与利格列汀相关的专利（医药）

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项与利格列汀相关的文献（医药）

2024-12-01·Fundamental & Clinical Pharmacology

Sodium‐glucose cotransporter‐2 inhibitor (SGLT2i) plus glucagon‐like peptide type 1 receptor combination is more effective than SGLT2i plus dipeptidyl peptidase‐4 inhibitor combination in treating obese mice metabolic dysfunction‐associated steatotic liver disease (MASLD)

Article

作者: Mandarim‐de‐Lacerda, Carlos A. ; Reis‐Barbosa, Pedro H.

AbstractBackgroundMonotherapy to treat obesity‐associated liver insult is limited.ObjectivesIn diet‐induced obese mice showing metabolic dysfunction‐associated steatotic liver disease (MASLD), we aimed to compare the combinations of sodium‐glucose cotransporter‐2 inhibitor (SGLT2i, empagliflozin, E), dipeptidyl peptidase‐4 inhibitor (DPP4i, linagliptin, L), and glucagon‐like peptide type 1 receptor agonist (GLP1RA, dulaglutide, D).MethodsMale 3‐month‐old C57BL/6J mice were fed for 12 weeks in a control (C, n = 10) or high‐fat (HF, n = 30) diet. Then, mice were followed for three additional weeks: C, HF, HF E + L, and HF E + D (n = 10/group).ResultsHF versus C showed higher hepatic triacylglycerol (TAG, +82%), steatosis (+850%), glucose intolerance (+71%), insulin (+98%), and insulin resistance (+68%). Compared to the HF group, HF E + L showed lower glucose intolerance (−60%), insulin (−61%), insulin resistance (−46%), TAG (−61%), and steatosis (−58%), and HF E + D showed lower glucose intolerance (−71%), insulin (−58%), insulin resistance (−62%), TAG (−61%), and steatosis (−82%). The principal component analysis (PCA) placed the HF group and the HF E + D group on opposite sides, while the HF E + L group was placed between C and HF E + D.ConclusionPCA separated the groups considering the metabolism‐related genes (glucose and lipid), mitochondrial biogenesis, and steatosis. The two pharmacological combinations showed beneficial effects in treating obesity and MASLD. However, the combination of SGLT2i and GLP1RA showed more potent beneficial effects on MASLD than SGLT2i and DPP4i and, therefore, should be the recommended combination.

2024-12-01·Current Drug Delivery

Transdermal Drug Delivery System of Linagliptin Sustained-release Microparticle Gels: In vitro Characterization and In vivo Evaluation

Article

作者: Guo, Song ; Liu, Jiayan ; Hong, Shuai ; Piao, Jingshu ; Piao, Mingguan

Background:Linagliptin (LNG) exhibits poor bioavailability and numerous side effects, significantly limiting its use. Transdermal drug delivery systems (TDDS) offer a potential solution to overcome the first-pass effect and gastrointestinal reactions associated with oral formulations.Objective:The aim of this study was to develop LNG microparticle gels to enhance drug bioavailability and mitigate side effects.Methods:Linagliptin hyaluronic acid (LNG-HA) microparticles were prepared by spray drying method and their formulation was optimized via a one-factor method. The solubility and release were investigated using the slurry method. LNG-HA microparticle gels were prepared and optimised using in vitro transdermal permeation assay. The hypoglycaemic effect of the LNG-HA microparticle gel was examined on diabetic mice.Results:The results indicated that the LNG-HA microparticle encapsulation rate was 84.46%. Carbomer was selected as the gel matrix for the microparticle gels. Compared to the oral API, the microparticle gel formulation demonstrated a distinct biphasic release pattern. In the first 30 minutes, only 43.56% of the drug was released, followed by a gradual release. This indicates that the formulation achieved a slow-release effect from a dual reservoir system. Furthermore, pharmacodynamic studies revealed a sustained hypoglycemic effect lasting for 48 hours with the LNG microparticle gel formulation.Conclusion:These findings signify that the LNG microparticle gel holds significant clinical value for providing sustained release and justifies its practical application.

2024-11-01·Diabetes, Obesity and Metabolism

Cofrogliptin once every 2 weeks as add‐on therapy to metformin versus daily linagliptin in patients with type 2 diabetes in China: A randomized, double‐blind, non‐inferiority trial

Article

作者: Hu, Xiaolin ; Wang, Junmin ; Han, Jie ; Li, Ling ; Qin, Guijun ; Ren, Qian ; Ji, Linong ; Liu, Yu ; Su, Xiuhai

AbstractAimWe evaluated the efficacy and safety of cofrogliptin, a novel dipeptidyl peptidase‐4 inhibitor taken once every 2 weeks (Q2W), compared with linagliptin (taken daily) in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on metformin in China.Materials and MethodsIn this phase 3 randomized, double‐blind, active‐controlled, multicentre study, patients were randomly assigned 1:1:1 to receive cofrogliptin 10 mg Q2W, cofrogliptin 25 mg Q2W, or linagliptin 5 mg daily, all as an add‐on treatment to metformin, for 24 weeks. Eligible patients could enter an open‐label extension period and receive cofrogliptin 25 mg Q2W for an additional 28 weeks. The primary endpoint was change in glycated haemoglobin from baseline to 24 weeks, with a non‐inferiority margin of 0.4% for cofrogliptin versus linagliptin treatment.ResultsOverall, 465 patients entered the 24‐week treatment period (median age: 57.0 years). The least‐squares mean (standard error) change in glycated haemoglobin from baseline to week 24 was −0.96 (0.063), −0.99 (0.064) and −1.07 (0.065) for the cofrogliptin 10 mg, cofrogliptin 25 mg and linagliptin 5 mg groups, respectively. The between‐group difference met the predefined margin for non‐inferiority of cofrogliptin (10 and 25 mg) versus linagliptin treatment. The incidence of common adverse events (≥5% patients) during the 24‐week treatment period was similar between treatment groups. There were no serious hypoglycaemic events.ConclusionIn Chinese patients with type 2 diabetes inadequately controlled on metformin, the glucose‐lowering effect of cofrogliptin (Q2W) was non‐inferior to linagliptin (daily), with a similar safety profile maintained over 52 weeks of treatment.

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项与利格列汀相关的新闻（医药）

2024-11-16

·国际糖尿病idiabetes

CDS2024│“倍”享安“宁”——创新药物助力糖尿病全程管理

CDS微专辑扫描二维码可查看更多内容编者按：糖尿病是一种慢性进展性疾病。糖尿病管理不仅要关注疾病本身，还要关注其相关并发症。海思科医药集团作为一家创新型企业，在糖尿病及其并发症治疗方面迎来了新的突破，其自主研发的全球首款超长效双周二肽基肽酶4抑制剂（DPP-4i）考格列汀（倍长平®）和中国大陆首个获批糖尿病性周围神经病理性疼痛（DPNP）适应证的苯磺酸克利加巴林（思美宁®），分别以超长的给药间隔及快速、强效镇痛等独特的临床优势，多维度助力我国糖尿病全程管理。在今年中华医学会糖尿病学分会第二十六次全国学术会议（CDS 2024）期间，华中科技大学附属同济医院余学锋教授、贵黔国际总医院时立新教授共同主持了“糖尿病长效治疗及神经痛治疗的药物进展”专题会，北京医院·国家老年医学中心潘琦教授和复旦大学附属华山医院李益明教授分别做了学术分享。本文整理核心内容，供读者赏阅。余学锋教授主持会议时立新教授主持会议一、糖尿病全程管理存在诸多挑战：治疗依从性差、血糖控制不佳及并发症风险国际糖尿病联盟（IDF）发布的最新数据显示，2021年中国约有1.4亿糖尿病患者[1]，位居全球首位，治疗率低，且即使接受药物治疗，仍有超过半数患者的血糖未达标。包括糖尿病在内的慢性疾病成人患者中30%~50%没有按药物处方服用[2]。究其原因，糖尿病的长期治疗、治疗方案复杂给患者带来极大的不便以及痛苦，是导致患者依从性差的重要因素。治疗依从性差可导致血糖控制不佳和多种并发症的发生，累及全身各组织器官，严重影响患者的生活质量和预期寿命。数据显示，使用药物占有率（MPR，评估患者的药物依从性，数值越大，依从性越高）每增加1%，血糖控制不良的几率就降低48%[3]；药物依从性量表每下降1分，糖化血红蛋白（HbA1c）就增加0.21%、急诊就诊增加20.4%、门诊增加20.9%[4]；药物依从性差与全因死亡率增加1.6倍显著相关（P<0.001）[5]，并显著增加医疗负担。因此，糖尿病是一种慢性进展性疾病，全程管理至关重要。对于糖尿病患者而言，应在糖尿病阶段尽早使用简化的降糖方案、提高治疗依从性，使血糖尽可能长期达标。若出现糖尿病并发症，亦应采取积极有效的治疗措施，以提高患者整体的健康水平。二、创新降糖：考格列汀全球首创超长给药间隔，优势凸显，轻松降糖，提高依从性潘琦教授做会议报告 DPP-4i临床应用已超过10年，具有“智能降糖”、胰岛保护、低血糖风险小，以及较好的心肾安全性、体重影响中性。DPP-4i的多重优势决定其在T2DM综合管理中占有重要地位，甚至是老年T2DM患者的一线推荐用药[6]。考虑到治疗依从性差是阻碍血糖达标的重要影响因素，我国化学家经历了一系列尝试，最终成功研发出全球首个超长效双周DPP-4i——考格列汀具有独特的结构特点，口服每两周1次，在保障疗效和安全性的同时，可进一步提高治疗依从性，为T2DM患者提供一种全新选择。考格列汀两项关键的Ⅲ期临床研究(301研究和302研究）近期相继发表在Diabetes Obes Metab期刊。301和302研究显示[7-8]，在T2DM患者，治疗24周时，考格列汀10 mg单药或联合二甲双胍治疗组的糖化血红蛋白（HbA1c）降幅显著优于安慰剂组或与日制剂利格列汀联合二甲双胍组相当（图1）。总体而言，考格列汀无论是单药治疗还是联合二甲双胍治疗，安全性良好，低血糖发生率低，对体重无明显影响[7-8]。同时，考格列汀在肾功能不全患者中血浆药物浓度无显著增加[9]，提示肾功能不全患者使用时无需剂量调整。图1. 301研究和302研究主要终点：24周时HbA1c较基线的变化综上，①对于新诊断的T2DM患者，考格列汀可使起始治疗方案更简单，更少影响其正常生活；②对于二甲双胍治疗血糖不达标或新发T2DM基线HbA1c较高的患者，考格列汀可使起始联合方案更简便；③对于已接受其他DPP-4i治疗的患者，转换为考格列汀治疗可极大减少服药次数，减少漏服/误服的风险，使控糖更便捷；④对于老年患者，考格列汀可以减少日服药总量，安全性高，且无需随其肝肾功能的改变而调整剂量乃至更换治疗药物，尤其考虑低血糖风险时，考格列汀可作为优选降糖方案；⑤对于现有治疗方案血糖控制虽然达标，但每天服药次数较多或存在低血糖发作的患者，考格列汀低血糖风险小、服药次数更少，改善治疗体验；⑥考虑服药频次，生活不规律、治疗依从性差的T2DM患者可以优选考格列汀治疗。总之，考格列汀的创新之举简化了降糖方案、减少给药频率、提高依从性，改变了糖尿病患者的药物治疗模式和生活方式，改善了治疗体验，进而帮助患者更轻松地实现长期的血糖控制及减少糖尿病并发症的风险。三、并发症DPNP治疗新选择：克利加巴林快速、持续缓解疼痛，还患者宁静的生活李益明教授做会议报告随着糖尿病病程进展，部分患者因长期高血糖未得到妥善管理，可出现微血管、大血管和神经病变。神经系统并发症是糖尿病最常见的慢性并发症[10]，可累及神经系统任何一部分，进一步加重疾病负担。数据显示，约50%的糖尿病患者会发生糖尿病神经病变（DN），其中远端对称性多发神经病变（DSPN）约占DN的75%[11]，DPNP约占DSPN的50%[12]。我国73.11%的DPNP患者为中重度疼痛[13]，可表现为针刺样、刺痛、麻木感等多种形式，可导致截肢、下肢感染、跌倒及相关损伤风险显著增加[14]，给患者身体带来了极大的不适。在DPNP诊疗方面，随着循证证据的积累，国内外指南对包括DPNP在内的DPN筛查、诊断和管理流程及药物治疗进行了相应推荐，旨在为此类患者提供更好的解决方案。然而，真实世界中我国仅19.52%（302/1547）的DPNP患者接受了神经病理性疼痛处方药物治疗[13]。总体来说，DPNP诊断率、治疗率不足，且接受治疗的患者中不规范治疗率高，治疗有效率、依从性低，疼痛未得到充分缓解，患者治疗满意度有待提高。因此，提高临床管理和加强患者教育的同时，引入更加有效、安全、方便的药物是医患共同的期待！克利加巴林是全球首个无需滴定的第三代中枢神经系统钙离子通道调节剂，且是中国大陆首个获批DPNP适应症的1类新药，其具有创新并三环笼状结构，提升了分子刚性，对中枢神经系统中电压敏感型钙离子通道α2δ亚基具有高度的靶点选择性与靶点结合力，生物利用度更高、中枢安全性剂量更高、治疗安全窗更大，使其无需滴定、起效迅速、耐受性良好、持续有效缓解疼痛。克利加巴林治疗中国DPNP患者的短期及长期疗效和安全性均得到Ⅲ期临床研究（201/301研究和303研究）的证实。201/301研究结果已正式发表在JAMA Network Open，结果显示，克利加巴林40 mg/80 mg无需滴定，快速起效，即第2天开始显著缓解疼痛、改善睡眠，且治疗13周能持续显著缓解DPNP患者疼痛[15]。303研究结果显示，克利加巴林在52周的长期治疗期间持续缓解DPNP患者疼痛[16]（图2）。总体来说，克利加巴林治疗患者安全性良好，治疗期间主要不良反应是头晕和嗜睡，以轻中度为主，无需处理。图2. 克利加巴林治疗13周、52周均能持续显著缓解DPNP患者疼痛鉴于克利加巴林的疗效和安全性已得到证实，现已被多个指南认可和强力推荐，为缓解DPNP疼痛、改善患者生活质量提供了新的治疗手段。《国家基层糖尿病神经病变诊治指南》（2024版）[17]推荐：克利加巴林作为DPNP的有效初始治疗药物；《神经病理性疼痛评估与管理中国指南》（2024版）[18]指出：克利加巴林是靶点亲和力和体内代谢更稳定，使用更为便利的药物；《中国神经病理性疼痛诊疗指南（2024版）》[19]推荐：克利加巴林是带状疱疹后遗神经痛（PHN）和DPNP等神经病理性疼痛的一线治疗药物。四、总结长期血糖不达标与微血管和大血管并发症的发生风险增加相关。治疗方案复杂等因素可导致治疗依从性差，进而阻碍糖尿病患者血糖达标，并与病情恶化、住院和全因死亡等临床不良结局相关。考格列汀作为一种新型超长效DPP-4i，每两周1次的更长给药间隔的同时兼顾疗效和安全性，为简化治疗、提高依从性、轻松控糖提供了便利条件。神经病变是糖尿病最常见的并发症，伴发的疼痛让患者苦不堪言，克利加巴林的问世为DPNP的治疗提供了新选择，其镇痛疗效显著、起效快速，且得到指南一致强力推荐，将能满足更多的临床治疗需求。海思科医药集团在糖尿病领域的创新之举，体现了以患者为中心的一体化管理模式，囊括了疾病本身及病程中可能出现的并发症，为糖尿病全程管理贡献了中国智慧和中国方案。目前上述两种药物正在为进国家医保谈判中，我们相信届时它们将以更惠民的价格在临床实践中发挥更大的作用，为糖尿病全程管理保驾护航。参考文献（上下滑动可查看） 1.International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas.10th ed[EB/OL]. [2022-07-30]. https://diabetesatlas. org/atlas/tenth edition/. 2.Vinay Kini, P Michael Ho. JAMA. 2018 Dec 18; 320(23): 2461-2473. 3.Egede LE et al. Ann Pharmacother 2014; 48: 562-70. 4.DiBonaventura M, et al. Patient Prefer Adherence. 2014; 8: 873-882. 5.Currie CJ, et al. Diabetes Care. 2012; 35(6): 1279-1284. 6.国家老年医学中心. 中华糖尿病杂志. 2024; 16(2): 147-189. 7.Gao L, et al. Diabetes Obes Metab. 2024; 1-11. 8.Ren Q, et al. Diabetes Obes Metab. 2024 Nov; 26(11): 5013-5024. 9.Shi D, Chen L, Li G, et al. Clinical Pharmacokinetics. 2024 Jan. 10.葛均波、王辰、王建安主编. 第10版《内科学》. 人民卫生出版社, 2024年7月第1次印刷. 11.Pop-Busui R, et al. 2017 Jan; 40(1): 136-154. 12.程凯倩，等. 神经损伤与功能重建. 2023; 18(9): 539-542. 13.Zhang Y, et al. Pain Ther. 2021 Dec; 10(2): 1355-1373. 14.Abd-Elsayed AA, et al. J Pain Res. 2023 Jul 4; 16: 2269-2285. 15.Guo XH, et al. JAMA Network Open. 2024; 7(8): e2425614. 16.HSK16149-303临床研究. 17.中华医学会糖尿病学分会神经并发症学组. 中华糖尿病杂志. 2024; 16(05): 496-511. 18.国家疼痛专业质控中心神经病理性疼痛专家组. 中国疼痛医学杂志. 2024; 30(1): 5-14 19.中国神经病理性疼痛诊疗指南制订专家组. 中华疼痛学杂志. 2024; 20(04): 484-508. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

2024-11-15

·adalvo.com

Adalvo Submits EU DCPs for Linagliptin Film-Coated Tablets

Adalvo has submitted EU DCPs for Linagliptin 5mg film-coated tablets, reinforcing its commitment to expanding its diabetes portfolio. Approval is expected by October 2025. This submission aligns with Adalvo’s focused IP strategy, supporting rapid market access and positioning Adalvo to meet the growing demand in the diabetes market. Linagliptin, based on the reference brand Trajenta, is indicated for lowering blood sugar levels in patients with type 2 diabetes and generated $2.6 billion in global sales in 2023, according to IQVIA. At Adalvo, there are no half-measures – we are always on target. When your mission is to be faster and stronger than your competitors, you need a winning team driving your vision forward. Partner with Adalvo for portfolio expansion and growth in diabetes care. © 2022-2024 Adalvo Limited. All right reserved

2024-11-13

·国际糖尿病idiabetes

11月14日世界糖尿病日 | 十年磨一剑，超长效DPP-4i让T2DM患者控糖之路“倍”感幸福！

点击“蓝字”关注我们编者按每年的11月14日是世界糖尿病日（WDD），又称“联合国糖尿病日”，是世界上最大的糖尿病宣传活动，旨在提高公众对糖尿病的认识，加强对糖尿病的预防和控制，以减少糖尿病的危害。今年WDD的主题是“糖尿病与幸福感”（Diabetes and well-being），提倡将幸福感放在糖尿病管理的核心位置，从而帮助患者过上更美好的生活。考格列汀（倍长平®）作为全球首个超长效二肽基肽酶-IV抑制剂（DPP-4i），简化降糖方案，帮助患者摆脱每日服药的束缚，可自由享受生活，真正实现糖尿病治疗的便捷化和人性化，是提升2型糖尿病（T2DM）患者幸福感的重要治疗药物。本文中，复旦大学附属华东医院鹿斌教授围绕考格列汀的研发历程及其简化治疗带来幸福感提升等诸多获益进行阐述。一、简化治疗方案或许助力糖尿病患者幸福感的提升随着人们生活方式和饮食习惯的变迁，我国的糖尿病患病率也在持续攀升，从1980年的不足1%增长至2018年的12.4%。我国目前拥有世界上最多的糖尿病患者，超过全球糖尿病患者总数的四分之一，约有1.4亿20至79岁的人受到疾病影响，预计2045年将增至1.74亿[1]。另一项由北京大学人民医院纪立农教授牵头的全国性、多中心、真实世界登记研究iCaReMe China结果显示，我国有71.5%的T2DM患者接受了联合方案降糖治疗[2]。尽管如此，我国糖尿病治疗者血糖控制率仅为49.2%[3]，而治疗方案复杂导致依从性不佳是阻碍血糖达标的重要因素之一。研究显示，糖尿病患者治疗方案复杂度越高，血糖控制越差、患者治疗痛苦评分越高，糖尿病并发症越多；与此同时，糖尿病治疗痛苦体验也不利于血糖控制，进一步导致患者需要更多的药物或更复杂的治疗方案[4]，它们相互作用，形成恶性循环（图1）。图1. 治疗方案复杂与糖尿病痛苦评分、不良预后相关综上，临床工作中不仅要关注患者的血糖控制情况，还需要关注情绪健康。因为关注糖尿病患者的幸福感是“以患者为中心”的治疗理念的充分体现，幸福感的提升对糖尿病的管理具有积极作用。我国糖尿病人口庞大，疾病负担重，联合方案降糖治疗比例高，但治疗者血糖达标率仍较低。其中，复杂的治疗方案所导致的治疗痛苦体验和依从性不佳是阻碍血糖达标的主要原因之一。因此，简化治疗方案或可改善患者的依从性，打破治疗方案复杂、血糖控制不理想和患者治疗痛苦之间的恶性循环，从而开启糖尿病患者的“幸福之门”。二、不负众望，考格列汀脱颖而出，极大程度简化治疗方案 DPP-4i具有智能降糖、胰岛保护、低血糖风险小、心肾风险低、对体重影响中性、胃肠道反应少的优势，是国内外指南推荐的一种常用降糖药物。且《我国老年糖尿病诊疗指南（2024版）》指出，DPP-4i是老年T2DM患者的一级推荐降糖药物[5]。然而，目前市场上多数DPP-4i为短效的日制剂，有漏服/误服的风险，进而增加患者血糖波动的风险，且多数DPP-4i在特殊人群尤其是肝肾功能受损的T2DM患者中需要调整剂量。在此背景下，2012年海思科医药集团超长效DPP-4i项目立项（图2），旨在研发一款兼顾降糖疗效和良好的安全性、覆盖人群更广泛、给药间隔时间更长的长效抑制剂，这或许是简化治疗方案、减少服药频次、提高治疗依从性，同时缓解患者经济负担和痛苦的有力途径，也是糖尿病领域发展至今科研工作者一直为之努力的方向。图2. 考格列汀上市历程经历3年的药物筛选，药物化学家终于确定考格列汀（HSK7653）为候选化合物。DPP-4i长效制剂的研发难点在于，在对现有DPP-4i分子改造的过程中，既要寻找DPP-4i长效作用的特定参数，又要保持DPP-4i活性。药物化学家迎难而上，通过3D蛋白构象，应用计算机辅助药物设计等多种先进的技术手段进行了合理的药物设计。在改构的过程中不断探索，终于找到了比奥格列汀周制剂更长效的考格列汀。考格列汀独特的创新结构是在DPP-4i单周制剂四氢吡喃环上6位引入三氟甲基，而氟具有原子半径小、高电负性、亲脂性和静电相互作用等独特性质，从而增强药物疗效、代谢稳定性或膜渗透性，保持对DPP-4酶高抑制活性的同时大幅延长了半衰期，可实现两周1次给药频率，成功达到有效性、药代动力学特性、安全性三者平衡。明确分子结构后，海思科医药集团积极开展了临床前探索，包含药效动力学、药代动力学、安全药理、毒理研究。系列动物研究结果显示，考格列汀干预靶点明确、对DPP-4抑制作用持久、安全性好，临床应用的效益/风险比高，具有广阔的临床应用前景。三、十年磨一剑，考格列汀每两周给药1次，填补双周给药的空白，给患者带来诸多获益创新之路是一条充满智慧和勇气的旅程。经历3年的药物筛选和临床前研究取得积极结果后，海思科医药集团于2016年12月申报新药研究申请（IND），展开了为期5年的临床开发，包括5项Ⅰ期、3项Ⅱ期和2项Ⅲ期临床研究。 5项在健康受试者中开展的Ⅰ期临床研究结果显示：考格列汀单次口服5~150 mg安全性、耐受性良好，10 mg半衰期达131.5 h；与二甲双胍联合使用无显著的药代动力学和药效动力学相互作用；原形经肾脏排泄是其在人体内的主要消除途径，粪便是次要排泄途径；肾功能不全的患者使用考格列汀无需剂量调整，同时对于肝功能不全的患者，预计考格列汀的系统暴露不会产生具有临床意义的影响。3项II期临床研究结果显示：T2DM受试者中考格列汀10 mg~50 mg剂量范围内多次给药受试者耐受性和安全性良好；10 mg和25 mg均可显著降低糖耐量异常（IGT）人群的餐后血糖。近期，由北京大学人民医院纪立农教授牵头的考格列汀两项关键Ⅲ期临床研究(301研究和302研究）相继发表在Diabetes Obes Metab期刊。301研究显示[6]，在T2DM患者，治疗24周时，考格列汀10 mg单药治疗组的糖化血红蛋白（HbA1c）降幅显著优于安慰剂组，组间差异为0.63%，P<0.0001（图3）；相较安慰剂，接受考格列汀治疗24周可使更多受试者HbA1c控制在<7.0%，考格列汀10 mg组、安慰剂组的达标率分别为44.2%、20.6%（图4）。图3. 301研究：24周HbA1c较基线变化图4. 301研究：24周HbA1c<7.0%的患者比例 302研究显示[7]，考格列汀联合二甲双胍降低HbA1c的疗效非劣效于日制剂利格列汀联合二甲双胍组，相对变化分别为0.11%，置信区间上限均<0.4%（图5）；研究期间，考格列汀10 mg组和25 mg组在各访视时间点的HbA1c水平均呈下降趋势，并持续至第24周（图6）。图5. 302研究：24周HbA1c较基线变化图6. 302研究：24周各访视HbA1c较基线变化两项Ⅲ期临床研究显示，考格列汀无论是单药还是联合二甲双胍治疗，总体安全性和耐受性良好，低血糖发生率低，对体重无明显影响，药物相互作用少。自此，经历十多年的探索，全球首个双周DPP-4i证据链形成了闭环，填补了双周制剂的空白，也是糖尿病领域给药时间间隔最长的药物，并于今年6月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。创新之路虽漫长，但终有回甘。超长效DPP-4i考格列汀每两周给药1次，与日制剂相比，在降糖疗效相似的情况下，每年仅需服药26次，且不受进餐限制，使用简单方便，可以满足临床不同患者的治疗需求。对于新诊断的T2DM患者，考格列汀可使起始治疗方案更简单，更少影响其正常生活；对于已接受其他DPP-4i治疗的患者，转换为考格列汀治疗可极大减少服药次数，减少漏服/误服的风险，使控糖更便捷；对于老年患者，考格列汀可以减少日服药总量，安全性高，且无需随其肝肾功能的改变而调整剂量乃至更换治疗药物；对于现有治疗方案血糖控制虽然达标，但每天服药次数较多或存在低血糖发作者，考格列汀低血糖风险小、服药次数更少，改善治疗体验。综上，考格列汀的创新之举改变了糖尿病患者的药物治疗模式和生活方式，有利于患者长期血糖的控制和幸福感的提升。四、总结糖尿病是一种慢性疾病，全球范围内患病人群庞大，涉及各年龄段，患者带病生存时间相对较长，因此，提升患者幸福感，使疾病不影响工作、学习和日常生活是一项重要举措，也是科研工作者和广大医务人员一直为之奋斗的目标。考格列汀每两周给药1次，在保证降糖疗效、安全性的同时极大地减少给药次数、简化了治疗方案、提高患者依从性，真正实现糖尿病治疗的便捷化和人性化，从而提升患者的幸福感。我们期待，考格列汀凭借其诸多优势助力患者的长期血糖控制和预后的改善，这亦或许是开启糖尿病患者幸福生活的“金钥匙”。专家简介鹿斌教授复旦大学附属华东医院内分泌科主任，罕见病中心执行主任医学博士，主任医师，教授，博士生导师上海市卫健委卫生健康学科带头人上海市糖尿病学会神经病变学组组长中国中西医结合学会内分泌专业委员会常委中华医学会糖尿病学分会神经并发症学组委员中华医学会糖尿病学分会流行病与预防学组委员中华医学会内分泌学分会神经与内分泌学组委员上海市科技进步二等奖/中华医学科技奖（第二完成人）主持国家自然科学基金4项以第一作者/通讯作者发表SCI论文36篇参编包括实用内科学等专著6部参考文献（上下滑动可查看） 1.Sun H, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2022; 183: 109-119. 2.Yang W, et al. The treatment patterns of patients with type 2 diabetes in China-results from iCaReMe China Registry.ICDM 2024. 3.Li Y, et al. BMJ. 2020; 369: m997 4.Luzuriaga M et al. BMJ Open Diabetes Res Care. 2021; 9: e002348. 5.国家老年医学中心. 中华糖尿病杂志. 2024 ; 16(2): 147-189. 6.Gao L, et al. Diabetes Obes Metab. 2024;1-11. 7.Ren Q, et al. Diabetes Obes Metab. 2024 Nov; 26(11): 5013-5024. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

临床结果临床研究

100 项与利格列汀相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09566	利格列汀	A10BH05	DB08882

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病	美国	Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.	2011-05-02

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
非胰岛素依赖型糖尿病2	临床2期	墨西哥	Boehringer Ingelheim GmbH	2008-01-01
非胰岛素依赖型糖尿病2	临床2期	俄罗斯	Boehringer Ingelheim GmbH	2008-01-01
非胰岛素依赖型糖尿病2	临床2期	希腊	Boehringer Ingelheim GmbH	2008-01-01
非胰岛素依赖型糖尿病2	临床2期	瑞典	Boehringer Ingelheim GmbH	2008-01-01
非胰岛素依赖型糖尿病2	药物发现	印度	Boehringer Ingelheim GmbH	2008-01-01
非胰岛素依赖型糖尿病2	药物发现	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	2008-01-01
非胰岛素依赖型糖尿病2	药物发现	捷克	Boehringer Ingelheim GmbH	2008-01-01
非胰岛素依赖型糖尿病2	药物发现	以色列	Boehringer Ingelheim GmbH	2008-01-01
非胰岛素依赖型糖尿病2	药物发现	芬兰	Boehringer Ingelheim GmbH	2008-01-01
非胰岛素依赖型糖尿病2	药物发现	新西兰	Boehringer Ingelheim GmbH	2008-01-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03194945 (Literature) 人工标引	临床4期	2型糖尿病	412	Linagliptin plus Metformin	(齋餘構淵壓鹽餘鹽糧鑰) = 鏇範齋餘簾膚淵膚顧製壓遞網艱獵淵襯糧觸遞 (鹽鑰壓網憲憲蓋鏇鹽餘 ) 更多	积极	2024-10-15
				Linagliptin	(齋餘構淵壓鹽餘鹽糧鑰) = 遞齋窪鬱窪鹹願齋糧艱壓遞網艱獵淵襯糧觸遞 (鹽鑰壓網憲憲蓋鏇鹽餘 ) 更多
ATS2024	N/A	-	-	Linagliptin 5 mg	襯夢製顧鹽鏇鹽淵鹽鬱(襯膚選鹽鹹顧鏇製齋築) = Severe hyponatremia (serum sodium concentration below120 mEq/L) can cause seizure, coma, and death. Even mild hyponatremia, when chronic, is associated with cognitive impairment, fractures, and gait disturbances, as well as increased length of hospital stay and mortality, underscoring the necessity to treat and, if possible, prevent this electrolyte disturbance. 餘廠範鹽鏇積觸網範糧 (膚願築壓襯壓獵窪網鑰 ) 更多	-	2024-05-19
				Insulin glargine 8 units nightly
NCT03470454 (Pubmed)	N/A	急性肾损伤	800	N-acetyl cysteine and saline	鬱網廠網糧積簾窪壓積(壓簾餘構鬱壓構築鑰鹽) = 餘窪鹹衊餘範蓋齋選積願願艱築製膚構襯鹽鏇 (衊憲餘願顧艱壓齋淵衊 )	-	2023-12-01
				Allopurinol	鬱網廠網糧積簾窪壓積(壓簾餘構鬱壓構築鑰鹽) = 鹽遞顧獵膚獵夢醖鬱膚願願艱築製膚構襯鹽鏇 (衊憲餘願顧艱壓齋淵衊 )
ADA2023	N/A	糖尿病前期	658	Metformin monotherapy	(積廠膚衊顧膚積餘積醖) = 願獵築膚鹹醖鬱觸構壓窪襯範壓餘簾選鏇艱齋 (築艱鹹鑰艱顧齋鏇衊繭 ) 更多	-	2023-06-20
				Linagliptin monotherapy	鬱醖鏇襯鏇繭膚壓窪憲(糧夢積繭餘衊鑰築壓鏇) = 窪鹹獵願顧觸壓觸衊選壓鑰鏇餘簾醖鹹顧願繭 (窪鹽衊淵鬱鏇窪選製糧 )
NCT02372630 (1971, CTgov)	临床4期	胰岛素抵抗 \| 炎症 \| 应激氧化 \| 2型糖尿病肥胖	40	Placebo (Placebo)	觸簾齋淵遞鹹鬱夢淵夢(鏇艱鹹窪襯範簾艱構窪) = 繭糧構窪艱築範築齋簾蓋夢獵繭顧膚簾遞鑰製 (繭繭選鬱餘鏇鹹蓋壓餘, 憲積選遞顧餘淵觸壓鹹 ~ 鏇窪淵鏇鏇鏇鬱鏇選鹽) 更多	-	2023-02-21
				Linagliptin (Linagliptin 5mg Per Day)	觸簾齋淵遞鹹鬱夢淵夢(鏇艱鹹窪襯範簾艱構窪) = 積觸遞觸醖築遞夢遞壓蓋夢獵繭顧膚簾遞鑰製 (繭繭選鬱餘鏇鹹蓋壓餘, 範憲鑰艱顧齋願膚顧襯 ~ 膚鹽膚醖鑰壓憲簾淵鹽) 更多
NCT02467478 (CTgov)	临床4期	2型糖尿病 \| 肾功能不全	31	Placebo (Placebo)	淵構餘顧鹽艱憲選醖積(襯鏇糧廠顧衊選蓋鹹糧) = 遞廠簾觸壓獵構廠淵夢築鹹糧鹽範壓鏇鏇壓齋 (夢繭淵餘鹽夢網觸遞遞, 餘簾繭餘蓋構齋網艱繭 ~ 範積築獵獵憲構築網夢) 更多	-	2023-01-19
				Linagliptin (Linagliptin)	淵構餘顧鹽艱憲選醖積(襯鏇糧廠顧衊選蓋鹹糧) = 選選壓醖鬱簾窪簾襯遞築鹹糧鹽範壓鏇鏇壓齋 (夢繭淵餘鹽夢網觸遞遞, 憲鑰構淵衊製製廠獵鹹 ~ 齋網製壓製襯獵餘鹹醖) 更多
ADA2022	N/A	2型糖尿病	100	Linagliptin	範鏇夢鹹鏇齋糧觸鬱鑰(襯獵鹽鏇艱積選鑰構膚) = 獵顧鑰鬱網淵顧鹹醖築醖襯積鬱鏇餘願壓鏇憲 (淵築範網衊鏇衊窪廠顧 )	-	2022-06-01
				Sitagliptin	範鏇夢鹹鏇齋糧觸鬱鑰(襯獵鹽鏇艱積選鑰構膚) = 鑰範鹹願選遞壓鑰願鹽醖襯積鬱鏇餘願壓鏇憲 (淵築範網衊鏇衊窪廠顧 )
NCT01650259 (Pubmed \| Expert Opin Drug Saf)	N/A	2型糖尿病	4,876	linagliptin (BMI <25 kg/m2)	(構鹽選鏇窪築齋鹹獵觸) = 築遞淵憲觸艱窪淵製顧製範鑰網餘築鏇夢廠繭 (壓淵壓蓋獵鬱繭簾獵淵 ) 更多	-	2022-04-14
				linagliptin (BMI 25 to <30 kg/m2)	(構鹽選鏇窪築齋鹹獵觸) = 製積鹽簾鑰廠鹹醖選窪製範鑰網餘築鏇夢廠繭 (壓淵壓蓋獵鬱繭簾獵淵 ) 更多
NCT04371978 (Pubmed) 人工标引	临床3期	新型冠状病毒感染 \| 糖尿病	64	standard therapy+Linagliptin	(觸簾網餘衊築築構醖範) = 網鬱鹹築鹽製憲鏇壓鹽鹽餘觸糧鹽鏇餘淵窪壓 (積簾艱積構艱衊鏇遞憲, 3.5 ~ 15) 更多	相似	2021-12-22
				standard therapy	(觸簾網餘衊築築構醖範) = 簾醖廠襯獵餘鬱鏇範網鹽餘觸糧鹽鏇餘淵窪壓 (積簾艱積構艱衊鏇遞憲, 3.5 ~ 28) 更多
NCT03281369 (MORPHEUS, ESMO2021) 人工标引	临床1/2期	胃癌二线	26	linagliptin 5 mg + atezolizumab 1200 mg	(糧構簾壓艱築鑰積糧夢) = 積醖積窪醖餘觸齋憲窪鏇壓範鏇鹹觸願繭範鑰 (築齋夢醖艱選顧網範網 ) 更多	不佳	2021-09-16
				paclitaxel+ramucirumab	(糧構簾壓艱築鑰積糧夢) = 襯繭糧壓衊獵廠糧願糧鏇壓範鏇鹹觸願繭範鑰 (築齋夢醖艱選顧網範網 ) 更多