A Phase 3 Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of Maridebart Cafraglutide in Adult Participants With Obstructive Sleep Apnea on Positive Airway Pressure Therapy and Living With Overweight or Obesity

This Phase 3 clinical trial is designed to evaluate the efficacy and safety of maridebart cafraglutide compared to placebo over a 52-week period in adults with obstructive sleep apnea (OSA) who are receiving positive airway pressure (PAP) therapy and are living with overweight or obesity.

开始日期2025-12-17

申办/合作机构

Amgen, Inc.

NCT07226765

/ Recruiting临床3期

A Phase 3 Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of Maridebart Cafraglutide in Adult Participants With Obstructive Sleep Apnea Not on Positive Airway Pressure Therapy and Living With Overweight or Obesity (MARITIME-OSA-2)

This Phase 3 clinical trial is designed to evaluate the efficacy and safety of maridebart cafraglutide compared to placebo over a 52-week period in adults with obstructive sleep apnea (OSA) who are not on PAP therapy and are living with overweight or obesity.

开始日期2025-11-25

申办/合作机构

Amgen, Inc.

NCT07229157

/ Recruiting临床1期

A Phase 1, Randomized, Double-blind, Placebo- and Positive-controlled, Parallel Group Study With Nested Crossover Comparison to Assess the Effect of Maridebart Cafraglutide on QT/QTc Intervals in Participants Living With Overweight or Obesity

The main objective of this trial is to evaluate the effect of maridebart cafraglutide subcutaneously (SC) on the placebo-corrected, change from baseline in QT interval corrected for heart rate using Fridericia's formula in participants living with overweight or obesity.

开始日期2025-10-22

申办/合作机构

Amgen, Inc.

100 项与抗GIPR 抗体（安进）相关的临床结果

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100 项与抗GIPR 抗体（安进）相关的转化医学

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100 项与抗GIPR 抗体（安进）相关的专利（医药）

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项与抗GIPR 抗体（安进）相关的文献（医药）

2025-12-04·NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE

Once-Monthly Maridebart Cafraglutide in Obesity — A Phase 2 Trial

Letter

作者: Ryan, Donna H ; Pannacciulli, Nicola ; Jastreboff, Ania M

2025-12-01·VASCULAR PHARMACOLOGY

Hypothalamic regulation of obesity: Revealing the therapeutic potential of a novel anti-obesity peptide

Review

作者: Subramaniyan, Vetriselvan ; Choo, Yi Ning ; Narayanan, Ram

Obesity is a chronic, complex condition defined by excessive fat buildup due to an imbalance between caloric consumption and energy expenditure. The significant global rise in prevalence of obesity is associated with numerous comorbidities, such as cardiovascular disease, type 2 diabetes, and non-alcoholic fatty liver disease. Conventional management approaches, including diet, exercise, pharmacotherapy, and bariatric surgery, may demonstrate restricted long-term effectiveness owing to inadequate adherence and physiological adjustments. Recent advancements in neuroscience underscore the hypothalamus as a pivotal regulator of energy balance via essential nuclei, including the arcuate nucleus (ARC), paraventricular nucleus (PVN), lateral hypothalamic area (LHA), and ventromedial nucleus (VMN). This review examines the therapeutic potential of a new anti-obesity peptide that targets hypothalamic signalling pathways. Preclinical and clinical evidence endorses the utilization of glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) agonists and novel multi-receptor drugs such as AMG 133, which integrate GLP-1R activation with glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (GIPR) antagonism. These therapies exhibit improved weight reduction and metabolic enhancement. Moreover, the integration of hypothalamic peptide therapy with lifestyle modifications or post-bariatric care provides synergistic advantages. Notwithstanding favorable results, peptide therapy encounters obstacles such as administration methods, sustained effectiveness, and expense. Overcoming these obstacles is crucial for the effective implementation of peptide-based treatments in sustained clinical obesity control.

2025-09-04·NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE

Once-Monthly Maridebart Cafraglutide for the Treatment of Obesity — A Phase 2 Trial

Article

作者: Abbasi, Siddique A. ; Burns, Cassandra E ; Liu, Yimeng ; Ross, Leorah ; Ryan, Donna H. ; Jastreboff, Ania M. ; Pannacciulli, Nicola ; Mackowski, Mia G. ; Bays, Harold E. ; Philipose, Nisha ; Ebeling, Peter R.

BACKGROUND:

Maridebart cafraglutide (known as MariTide) is a long-acting peptide-antibody conjugate that combines glucagon-like peptide-1 receptor agonism and glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor antagonism and that is intended for the treatment of obesity.

METHODS:

We conducted a phase 2, double-blind, randomized, placebo-controlled, dose-ranging trial that included 11 groups as two cohorts. Participants with obesity (obesity cohort) were randomly assigned in a 3:3:3:2:2:2:3 ratio to receive maridebart cafraglutide subcutaneously at a dose of 140, 280, or 420 mg every 4 weeks without dose escalation; 420 mg every 8 weeks without dose escalation; 420 mg every 4 weeks with 4-week dose escalation; 420 mg every 4 weeks with 12-week dose escalation; or placebo. Participants with obesity with type 2 diabetes (obesity-diabetes cohort) were randomly assigned in a 1:1:1:1 ratio to receive maridebart cafraglutide at a dose of 140, 280, or 420 mg every 4 weeks (all without dose escalation) or placebo. The primary end point was the percent change in body weight from baseline to week 52.

RESULTS:

We enrolled 592 participants. In the obesity cohort (465 participants; female sex, 63%; mean age, 47.9 years; mean body-mass index [BMI, the weight in kilograms divided by the square of the height in meters], 37.9), the mean percent change in body weight from baseline to week 52 on the basis of the treatment policy estimand (intention-to-treat approach) ranged from -12.3% (95% confidence interval [CI], -15.0 to -9.7) to -16.2% (95% CI, -18.9 to -13.5) with maridebart cafraglutide, as compared with -2.5% (95% CI, -4.2 to -0.7) with placebo. In the obesity-diabetes cohort (127 participants; female sex, 42%; mean age, 55.1 years; mean BMI, 36.5), the mean percent change in body weight from baseline to week 52 on the basis of the treatment policy estimand ranged from -8.4% (95% CI, -11.0 to -5.7) to -12.3% (95% CI, -15.3 to -9.2) with maridebart cafraglutide, as compared with -1.7% (95% CI, -2.9 to -0.6) with placebo. The mean change in the glycated hemoglobin level on the basis of the treatment policy estimand in this cohort was -1.2 to -1.6 percentage points in the maridebart cafraglutide groups and 0.1 percentage points in the placebo group. Gastrointestinal adverse events were common with maridebart cafraglutide, although less frequent with dose escalation and a lower starting dose. No unexpected safety signals emerged.

CONCLUSIONS:

In this phase 2 trial, once-monthly maridebart cafraglutide resulted in substantial weight reduction in participants with obesity with or without type 2 diabetes. (Funded by Amgen; ClinicalTrials.gov number, NCT05669599.).

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项与抗GIPR 抗体（安进）相关的新闻（医药）

2025-12-19

·今日头条

今日Science+Nature+NEJM，多个中国团队突破｜热心肠日报

该篇日报由R·base创作生成，人工审核校对。 Science：雌激素调控L细胞-EC细胞轴，让女性更易腹痛 Science——[45.8] ① 研究背景与设计：针对女性肠易激综合征（IBS）高发问题，本研究利用雌性小鼠模型及Esr1条件性敲除技术，探究了雌激素在肠道内分泌细胞间通讯及内脏痛觉调控中的作用。② 核心发现与意义：研究揭示了“雌激素—L细胞—EC细胞—感觉神经”的旁分泌轴，阐明了雌激素通过上调Olfr78增强细菌代谢物感知并引发内脏高敏感的分子机制。③ ERα的细胞特异性：组织学分析发现雌激素受体ERα（由Esr1编码）特异性表达于结肠L细胞而非肠嗜铬细胞（EC细胞），且肠上皮Esr1缺失可显著缓解雌性小鼠的内脏痛觉高敏。④ PYY激活EC细胞：实验证实L细胞分泌的PYY1-36作为关键介质，通过激活EC细胞上的NPY1R受体促进5-羟色胺（5-HT）释放，该过程可被NPY1R拮抗剂阻断。⑤ 代谢物感知的增敏：转录组分析显示雌激素通过ERα上调L细胞的短链脂肪酸受体Olfr78表达，增强细胞对细菌代谢物乙酸的敏感性。⑥ 神经通路的传导：药物阻断实验表明，EC细胞释放的5-HT激活粘膜传入神经上的5-HT3R受体，从而将放大的痛觉信号传递至中枢神经系统。⑦ 临床与饮食启示：该机制解释了低FODMAPs饮食（减少发酵产生的短链脂肪酸）缓解IBS症状的原因，并提示NPY1R和5-HT3R是女性内脏痛的潜在治疗靶点。【原文信息】 A cellular basis for heightened gut sensitivity in females 2025-12-18 , doi: 10.1126/science.adz1398 孙文献/何胜洋/王善之等Science：揭示病菌迫使植物产"特供粮"机制，建立抗营养病害防控新策略 Science——[45.8] ① 研究背景与设计：针对黄单胞菌属（Xanthomonas）细菌的广谱致病难题，本研究结合生化分析与转基因水稻模型，解析效应子AvrBs2介导的病原菌营养劫持策略。② 核心发现与科学价值：研究发现，黄单胞菌使用AvrBs2-XanT-XanP构成的“合成-摄取-利用”系统，让植物合成“特供粮”供其专享，并证明通过在植物中表达降解酶切断该营养补给，可实现广谱、安全的病害防控。③ 效应子酶活功能鉴定：AvrBs2被鉴定为一种甘油磷酸二酯酶衍生的合成酶，通过病原菌的III型分泌系统进入宿主细胞，催化UDP-α-D-半乳糖合成新型糖磷酸二酯xanthosan。④ 特异性代谢产物解析：经核磁共振确证xanthosan为双-(1,6)-环二半乳糖-磷酸酯，该物质是细菌诱导植物合成的专用营养源，宿主自身无法代谢。⑤ 细菌摄取与利用通路：病原菌通过外膜转运体XanT将细菌胞外的xanthosan摄入胞内，并利用磷酸二酯酶XanP将其水解为半乳糖-1-磷酸以供能。⑥ 抗营养工程策略验证：构建异源表达xanP基因的水稻，通过在植物胞外降解xanthosan切断细菌能量补给，显著增强对细菌性条斑病的抗性。⑦ 广谱应用潜力拓展：该营养劫持机制在黄单胞菌属病原菌中高度保守，为防控柑橘溃疡病、番茄细菌性斑点病等提供了通用解决方案。【原文信息】 A bacterial nutrition strategy for plant disease control 2025-12-18 , doi: 10.1126/science.ady8325 Science：柑橘病菌劫持果实成熟程序，通过T3SS-T2SS协同循环获取木糖营养 Science——[45.8] ① 研究背景与设计：针对柑橘溃疡病菌（柑橘黄单胞菌柑橘亚种）如何降解宿主细胞壁获取营养的问题，本研究利用柑橘和本氏烟草模型，结合转录组学与ChIP-seq技术解析致病机理。② 核心研究发现：揭示了III型效应子PthA4通过激活宿主成熟调控因子CsLOB1，启动细菌木聚糖利用系统，建立了T3SS与T2SS协同的正反馈循环。③ 靶标基因鉴定：多组学分析证实，转录因子CsLOB1直接调控约100个宿主基因（含大量细胞壁降解酶），并确认C9G基序为其必需且充分的DNA结合元件。④ 劫持成熟程序：发现CsLOB1在成熟果实中高表达并调控软化相关基因，表明病原菌劫持了宿主内源性果实成熟程序以瓦解细胞壁防线。⑤ 代谢协同机制：宿主细胞壁降解释放的木糖作为代谢信号，诱导细菌表达木聚糖CUT系统并分泌II型效应子XynB（一种内切木聚糖酶），从而加速营养获取。⑥ 机制普适性：在非果实植物本氏烟草中过表达CsLOB1同样促进细菌增殖，证实该致病机制不依赖于果实组织，具有跨物种保守性。⑦ 研究科学意义：阐明了病原体通过“劫持发育程序”实现T3SS-T2SS效应子协同的新策略，为阻断细菌营养获取提供了潜在的抗病靶点。【原文信息】 Xanthomonas coordinates type III–type II effector synergy by activating fruit-ripening pathway 2025-12-18 , doi: 10.1126/science.adz9239 郑春苗/吴明红/董兆敏/裘文慧等Science：警惕餐桌上的"永久化学品"，全球鱼类贸易重塑PFAS暴露版图与隐患 Science——[45.8] ① 全球暴露网络构建：本研究整合生物放大模型、全球0.5°网格化渔获及贸易数据，绘制了212种海洋鱼类中“永久化学品”PFAS的全球分布与人群暴露图谱。② 核心发现：国际贸易（尤其是欧洲内部）彻底改变了PFAS暴露的地理分布，且未受控的长链PFAS健康风险已超过受控的C8-PFAS。③ 污染物地理分布特征：全球鱼类C8-PFAS中位浓度为0.34 ng/g湿重，亚洲（沙特、泰国）与大洋洲因工业排放与沿海污染呈现显著高值。④ 经济地位与暴露关联：高收入国家人群日均摄入量（EDI）显著更高（0.068 ng/kg/日），北美、大洋洲和欧洲是全球暴露热点区域。⑤ 贸易驱动的风险转移：欧洲主导全球PFAS隐形贸易网，瑞典和芬兰通过出口高富集鱼类（如鲱鱼、鲑鱼），导致波罗的海沿岸国家暴露风险剧增。⑥ 公约成效与执行悖论：尽管斯德哥尔摩公约使PFOS（全氟辛烷磺酸）风险总体下降72%，但部分欧洲国家因进口高污染鱼类，其健康危害指数（HI）反呈上升趋势。⑦ 未受控长链PFAS威胁：PFDA和PFUnDA等长链同系物因高生物蓄积性和毒性权重，其累积健康风险已成为当前食品安全的主要威胁。【原文信息】 Risks of per- and polyfluoroalkyl substance exposure through marine fish consumption 2025-12-18 , doi: 10.1126/science.adr0351 Science：水通道蛋白AQP5——胃癌干细胞的标志物与新靶点 Science——[45.8] ① 胃癌干细胞鉴定困境：针对胃癌干细胞（CSC）表面标志物缺乏特异性的难题，本研究结合携带Apc/Pten/Kras突变的基因工程小鼠、患者来源类器官及异种移植模型，探究幽门肿瘤的细胞层级与致瘤源头。② 核心发现与突破：研究确立水通道蛋白AQP5为小鼠和人类胃幽门癌中特异、稳健且具有功能的表面CSC标志物，为靶向治疗提供了新策略。③ 亚群分布与特异表达：单细胞测序与空间转录组学显示，AQP5特异性高表达于肿瘤上皮的一个独特亚群，其表达模式主要富集于MUC6+区域，且与传统干细胞标志物Lgr5的群体存在显著空间分离。④ 验证干性与成瘤潜能：体内外功能实验证实，分选出的AQP5+细胞具备长期自我更新能力，且在移植后表现出远超AQP5-细胞的高效肿瘤起始能力及多谱系分化潜能。⑤ 靶向清除与肿瘤消退：特异性清除AQP5+细胞能阻断肿瘤起始并诱导既有肿瘤消退，而反复清除策略能有效克服肿瘤可塑性以根除病灶。⑥ 解析促癌分子机制：AQP5 不仅作为标志物，还通过激活WNT、PI3K及MAPK信号通路直接驱动癌细胞的增殖与侵袭，敲除AQP5则显著抑制肿瘤恶性进展。⑦ 转移灶维持机制：在晚期肝肺转移模型中，AQP5+细胞同样作为功能性CSC维持转移灶生长，且AQP5缺失可限制肿瘤向远处器官的侵袭与定植能力。【原文信息】 AQP5: A functional gastric cancer stem cell marker in mouse and human tumors 2025-12-18 , doi: 10.1126/science.adr2428 邵峰等Nature：激活胞质细菌受体ALPK1，新型激动剂UDSP-Hep强效抗癌 Nature——[48.5] ① 研究背景与模型：本研究针对免疫检查点阻断疗法响应率有限的临床挑战，利用多种小鼠同基因肿瘤模型，探究胞内细菌代谢物ADP-庚糖（ADP-Hep）受体ALPK1通路的抗肿瘤免疫潜力。② 核心发现与意义：研究确立了ALPK1激动剂作为新型肿瘤免疫调节剂的地位，开发了ADP-Hep的高活性衍生物UDSP-Hep，证实其能通过独特机制诱导全身性抗肿瘤免疫并产生免疫记忆。③ ALPK1介导抗瘤效应：ALPK1激活以宿主Alpk1依赖的方式诱导CXCL10和CCL2等趋化因子表达，抑制黑色素瘤、结肠癌及肝癌等多种实体瘤生长。④ 新型激动剂开发：通过化学修饰合成的UDSP-Hep具有极高的代谢稳定性和细胞效力，其EC50达纳摩尔级，能区分小鼠Alpk1基因多态性，并在人源化模型中显示显著疗效。⑤ 关键细胞亚群机制：该疗法依赖于肿瘤微环境中的巨噬细胞和cDC1型树突状细胞，通过促进抗原交叉提呈，驱动肿瘤引流淋巴结内特异性CD8+ T细胞的激活与扩增。⑥ 独特优势与联合治疗：与STING激动剂不同，UDSP-Hep不引起T细胞凋亡并显著促进记忆T细胞分化，且能与抗PD-1/CTLA-4抗体或STING激动剂产生强效协同作用，克服单一疗法耐药。【原文信息】 Agonists for cytosolic bacterial receptor ALPK1 induce antitumour immunity 2025-12-10 , doi: 10.1038/s41586-025-09828-9 钱镭/赵家军/朱大龙等Nature：玛仕度肽显著改善中国T2D患者血糖与体重 Nature——[48.5] ① 3期临床研究设计：中国48家中心开展随机双盲安慰剂对照3期临床试验，纳入320名血糖控制不佳的2型糖尿病成人患者，评估了GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽（Mazdutide）治疗24周的疗效与安全性。② 核心发现与意义：玛仕度肽能显著降低糖化血红蛋白（HbA1c）并减轻体重，改善多重心血管代谢指标，安全性良好，确立了其作为强效降糖减重双靶点疗法的临床价值。③ 血糖控制优异：治疗24周后，4 mg和6 mg组HbA1c分别降低1.57%和2.15%（均显著优于安慰剂组的0.14%），且6 mg组的HbA1c达标率（<7.0%）达81.8%。④ 减重效果显著：玛仕度肽展现出剂量依赖性的减重获益，6 mg组体重较基线平均下降7.81%，且逾60%的患者实现了≥5%的体重减轻目标，显著优于安慰剂组。⑤ 多重代谢获益：玛仕度肽还显著降低患者腰围、血压、甘油三酯及丙氨酸转氨酶水平，改善胰岛素敏感性指标和肝脏代谢参数。⑥ 安全性与耐受性：最常见不良事件为腹泻、恶心和食欲减退等胃肠道反应，多为轻中度且主要发生在剂量递增期，未观察到严重低血糖事件或心血管风险信号。【原文信息】 Mazdutide versus placebo in Chinese adults with type 2 diabetes 2025-12-17 , doi: 10.1038/s41586-025-10026-w 杨文英等Nature：玛仕度肽头对头度拉糖肽，中国T2D降糖减重双优效 Nature——[48.5] ① 研究背景与设计：针对口服降糖药控制不佳的中国2型糖尿病患者，开展一项随机、开放标签的3期临床试验（DREAMS-2），对比了GLP-1/GCG受体双重激动剂玛仕度肽（Mazdutide）与GLP-1受体激动剂度拉糖肽的疗效与安全性。② 核心发现与意义：玛仕度肽在降低糖化血红蛋白（HbA1c）和减轻体重方面均优于度拉糖肽，且安全性可控，支持其作为该类患者的新治疗选择。③ 血糖控制优效性：治疗28周后，玛仕度肽 4 mg和6 mg组的HbA1c降幅（-1.61%和-1.66%）均显著优于度拉糖肽组（-1.36%），且更多患者实现HbA1c <7.0%的控制目标。④ 体重减轻显著性：玛仕度肽组展现出剂量依赖性的减重优势，6 mg组平均减重达8.53%，显著高于度拉糖肽组的2.77%，且更高比例患者实现≥5%和≥10%的减重目标。⑤ 复合终点高达标：在“HbA1c <7.0%且体重减轻≥5%”这一复合终点上，玛仕度肽 6 mg组达标率达59.9%，远超度拉糖肽组的18.9%，体现了双重激动剂的综合代谢获益。⑥ 心血管代谢获益：玛仕度肽还带来了腰围、血压、甘油三酯、肝酶及尿白蛋白/肌酐比值的显著改善，提示潜在的心肾保护作用。⑦ 安全性与耐受性：最常见的不良事件为腹泻、恶心等胃肠道反应，多为轻中度且随时间缓解，未发现新的非预期安全信号。【原文信息】 Mazdutide versus dulaglutide in Chinese adults with type 2 diabetes 2025-12-17 , doi: 10.1038/s41586-025-10031-z NEJM：替尔泊肽心血管安全性不输度拉糖肽，降糖减重效果更优 New England Journal of Medicine——[78.5] ① 双靶点药物心血管评估：本研究将13,299例2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病患者随机分组，开展双盲随机对照试验，对比了GIP/GLP-1双受体激动剂替尔泊肽与GLP-1受体激动剂度拉糖肽的心血管安全性。② 核心发现：替尔泊肽在主要复合终点（心血管死亡、心梗或卒中）上非劣于度拉糖肽（HR 0.92），虽未达优效性统计学显著差异，但全因死亡风险呈现下降趋势（HR 0.84）。③ 代谢指标显著改善：与度拉糖肽相比，替尔泊肽治疗组实现了更大幅度的糖化血红蛋白下降（-1.66% vs -0.88%）及体重减轻（-11.6% vs -4.8%），且甘油三酯降幅更为显著。④ 安全性与耐受性特征：两组严重不良事件发生率相似，替尔泊肽组胃肠道不良事件（如恶心、腹泻）发生率略高（42.5% vs 35.9%），但胰腺炎等关注事件无差异。⑤ 临床治疗策略意义：该研究表明，替尔泊肽在保障心血管安全性的同时，能提供超越现有标准GLP-1疗法的减重与降糖获益，支持其作为高风险2型糖尿病患者的优选方案。【原文信息】 Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes 2025-12-18 , doi: 10.1056/NEJMoa2505928 Nature Reviews：2025减重药物新局面，从高剂量注射到口服小分子（年度回顾） Nature Reviews Endocrinology——[40] ① 2025年肠促胰素疗法回顾：本文综述了2025年抗肥胖药物的最新进展，重点对比了司美格鲁肽、替尔泊肽及MariTide等新型候选药物的疗效与安全性。② 替尔泊肽头对头优势：在非糖尿病肥胖患者中，替尔泊肽减重效果比司美格鲁肽高出6%，且恶心发生率更低，但两者在改善血压血脂方面效果相当。③ 高剂量司美格鲁肽探索：将司美格鲁肽剂量提升至7.2mg虽能较2.4mg剂量多减重3.1%，但会导致恶心和呕吐等胃肠道不良反应显著增加。④ CagriSema联合疗法强效：由司美格鲁肽与长效胰淀素类似物卡格列肽组成的CagriSema，其减重超20%的患者比例是单药的两倍以上，但胃肠道副作用较多。⑤ MariTide长效机制创新：月服药物MariTide通过结合GLP-1受体激动剂与GIP受体拮抗性抗体，实现了两位数的减重比例，但需警惕胆囊疾病等严重副作用。⑥ Orforglipron口服药前景：小分子口服激动剂Orforglipron虽减重幅度略逊于注射类药物，但凭借口服便利性，有望成为高性价比的替代方案。⑦ 未来研发挑战：新一代药物虽展现了差异化优势，但仍需进一步评估MariTide的剂量安全性及Orforglipron潜在的胰腺炎风险。【原文信息】 Advances in incretin-based drug discovery in 2025 2025-12-12 , doi: 10.1038/s41574-025-01219-4 潘文/曹丹等Cell子刊：肠道分泌甲基转移酶METTL9，通过"饿死"战术抑制真菌 Cell Host and Microbe——[18.7] ① 研究背景与设计：本研究聚焦肠道黏膜抗真菌免疫，利用小鼠结肠外植体模型及无标记定量蛋白质组学技术，筛选肠上皮细胞应对白色念珠菌感染的分泌蛋白。② 核心结论与意义：研究鉴定出组氨酸甲基转移酶METTL9是一种跨界抗真菌效应因子，揭示了宿主通过甲基化真菌锌载体实施“营养封锁”的新机制，为应对耐药真菌提供了新策略。③ 分泌调控机制：肠道上皮细胞经Dectin-1和TLR2识别真菌β-葡聚糖后，依赖NF-κB信号通路及内质网-高尔基体经典途径将METTL9分泌至胞外环境。④ 体内防御功能：在Mettl9基因全身性或肠上皮特异性敲除小鼠中，白色念珠菌的肠道定植量、屏障损伤及系统性扩散导致的死亡率均显著增加。⑤ 抑菌作用机理：胞外METTL9直接结合并甲基化真菌锌载体PRA1的His290/His292位点，显著降低其锌结合亲和力，通过阻断锌摄取抑制真菌生长。⑥ 临床相关性：对炎症性肠病患者的临床样本分析显示，结肠黏膜中METTL9蛋白水平显著下调，且与白色念珠菌丰度呈显著负相关。⑦ 抗耐药菌潜力：重组METTL9蛋白能有效抑制保留有PRA1同源物的多重耐药耳念珠菌，证实该机制可绕过现有药物靶点。【原文信息】 A gut-secreted histidine methyltransferase enforces cross-kingdom catalytic antifungal defense 2025-12-17 , doi: 10.1016/j.chom.2025.11.015 Cell子刊：时序性双向互作研究揭示，婴儿肠道菌群反向预测母乳代谢物 Cell Host and Microbe——[18.7] ① 母婴微生态纵向分析：本研究对布基纳法索农村152对母婴进行多组学纵向追踪，旨在解析母体微生物组、母乳成分（HMOs、营养素、代谢物）与婴儿肠道菌群建立的时序性双向关联。② 核心发现与意义：研究揭示早期婴儿肠道菌群受产前母体菌群和HMOs驱动，而其早期定植模式反向预测后期母乳代谢物组成，提示存在适应性的“母-婴”生理反馈回路。③ 鉴定早期肠道分型：1-2月龄婴儿肠道菌群聚类为埃希氏菌属主导型、双歧杆菌属主导型及病原体（如沙门氏菌属）高丰度的多样化类型，且各型伴随特异性的短链脂肪酸代谢特征。④ 解析母体驱动因素：孕晚期母体肠道普雷沃菌属丰度与婴儿双歧杆菌属主导型呈正相关，早期母乳微生物及特定HMOs（如LNT、DFLac）进一步塑造了婴儿早期的菌群结构。⑤ 发现婴儿反向调控：婴儿1-2月龄的肠道菌群特征显著预测母亲3-4月龄的母乳代谢物谱（特别是甘油三酯），结构方程模型证实了从婴儿肠道到母乳成分的逆向关联路径。⑥ 揭示后期营养驱动：至5-6月龄婴儿菌群结构趋同，驱动因素由早期的HMOs转变为母乳微量营养素（如铁、维生素B族）及代谢物，反映了微生物代谢需求的阶段性演替。【原文信息】 Time-specific bidirectional links between the maternal microbiome, milk composition, and infant gut microbiota 2025-12-17 , doi: 10.1016/j.chom.2025.11.014

2025-12-04

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美股盘中速递：MapLight Therapeutics 新药试验显著进展，股价飙升 11

MapLight Therapeutics 涨 11.58%；安进跌 1.37%，成交额达到 7.32 亿美元；精密科学跌 0.11%，成交额达到 7.02 亿美元；福泰制药跌 1.42%，成交额达到 4.25 亿美元；艾伯维跌 0.82%，市值达到 4037 亿美元。美股盘中速递MapLight Therapeutics 涨 11.58%。基于近期新闻，1. 12 月 4 日，MapLight Therapeutics 发布了最新的临床试验结果，显示其新药在治疗某种罕见疾病方面取得了显著进展。这一消息提振了市场信心，推动股价上涨 11.58%。生物制药行业近期表现强劲，投资者关注新药研发进展。行业成交额排名前列的股票安进跌 1.37%。基于近期新闻，1. 12 月 4 日，BMO Capital 将安进的目标价从 335 美元上调至 372 美元，维持 “跑赢大盘” 评级。这反映了分析师对生物技术集团的持续信心，推动股价波动。2. 12 月 4 日，安进报告了强劲的第三季度业绩，主要由 Repatha 销售增长和 Prolia 及罕见病药物的强劲贡献所驱动，导致全年 2025 年指导上调。投资者对肥胖候选药物 MariTide 和肺癌疗法 Imdelltra 的更新也持乐观态度。3. 12 月 3 日，高盛重申了对安进的买入评级，并在关键的肥胖药物 MariTide 的二期试验更新前将目标价定为 400 美元。该药物在初步结果中显示出显著的体重减轻效果，并改善了心脏代谢参数，增强了市场信心。生物技术行业近期表现强劲，政策支持明显。精密科学跌 0.11%。基于近期关键新闻：1. 12 月 2 日，中国消化道早癌筛查市场快速增长，政策支持推动市场扩张。随着《中国社区居民结直肠癌筛查专家共识》发布，分子诊断技术在肠癌早筛领域的渗透率提升，市场规模效应显现。来源：智通财经2. 12 月 2 日，邗江区项目采用肠癌血液多基因甲基化技术，提升筛查依从性。该项目构建了 “分子初筛 + 镜检确诊” 的双阶段路径，有效缓解医疗资源压力，提供可复制的防控样板。来源：智通财经3. 12 月 2 日，技术创新推动市场扩张，分子诊断产品改变传统筛查格局。行业分析指出，具备核心技术和商业化能力的企业将获得持续竞争优势。来源：智通财经癌症早筛市场迎来黄金发展期。福泰制药跌 1.42%。基于近期关键新闻：1. 12 月 4 日，福泰制药开盘走强，主力资金异动明显，盘中多轮试探上攻，板块节奏整体提速。FDA 利好消息刺激创新药炒作，分析师上调评级，推动股价波动。来源：智通财经2. 近期无高位大利空，反而有分析师上调评级的催化，几只主线创新药抢筹效果明显。FOMO 情绪在板块轮动中蹿出新高，盘面技术端 MACD/KDJ 接连拐头向上，主力护盘动作直接拉抬底部。来源：智通财经3. 社区看法是核心赛道依旧强预期，但高位博弈带来的风险也随之放大。短线追高一定要盯量能，板块轮动下行情出现喘息，很可能随时打回低位。来源：智通财经医药板块近期表现活跃，资金流入明显。行业市值排名前列的股票艾伯维跌 0.82%。基于近期新闻，1. 12 月 2 日，艾伯维在 ASH 2025 会议上展示了多种血液癌症新疗法的最新数据。这些数据展示了 T 细胞接合剂、BCL-2 抑制剂和抗体药物偶联物在多种血液癌症中的进展，显示出显著的疗效信号，但也强调了中性粒细胞减少症和感染等安全性问题。这些新数据可能引发市场对公司未来增长的期待，但也带来了一定的安全性担忧。2. 12 月 2 日，艾伯维在第 19 届欧洲头痛大会上公布了 ECLIPSE 研究的三期数据，显示 Atogepant 在急性偏头痛治疗中的优越性。该数据支持了 Atogepant 在这一适应症中的疗效，可能提升市场对该药物的信心。3. 12 月 5 日，艾伯维的免疫学业务在 Humira 失去专利保护后仍表现出强劲增长，主要由 Skyrizi 和 Rinvoq 驱动。这两种药物的合并销售额同比增长 53%，达到 185 亿美元，预计到 2027 年将超过 310 亿美元。这一增长预期可能提振投资者信心。免疫学和神经科学领域增长强劲，竞争激烈。美股盘中速递MapLight Therapeutics 涨 11.58%。基于近期新闻，1. 12 月 4 日，MapLight Therapeutics 发布了最新的临床试验结果，显示其新药在治疗某种罕见疾病方面取得了显著进展。这一消息提振了市场信心，推动股价上涨 11.58%。生物制药行业近期表现强劲，投资者关注新药研发进展。行业成交额排名前列的股票安进跌 1.37%。基于近期新闻，1. 12 月 4 日，BMO Capital 将安进的目标价从 335 美元上调至 372 美元，维持 “跑赢大盘” 评级。这反映了分析师对生物技术集团的持续信心，推动股价波动。2. 12 月 4 日，安进报告了强劲的第三季度业绩，主要由 Repatha 销售增长和 Prolia 及罕见病药物的强劲贡献所驱动，导致全年 2025 年指导上调。投资者对肥胖候选药物 MariTide 和肺癌疗法 Imdelltra 的更新也持乐观态度。3. 12 月 3 日，高盛重申了对安进的买入评级，并在关键的肥胖药物 MariTide 的二期试验更新前将目标价定为 400 美元。该药物在初步结果中显示出显著的体重减轻效果，并改善了心脏代谢参数，增强了市场信心。生物技术行业近期表现强劲，政策支持明显。精密科学跌 0.11%。基于近期关键新闻：1. 12 月 2 日，中国消化道早癌筛查市场快速增长，政策支持推动市场扩张。随着《中国社区居民结直肠癌筛查专家共识》发布，分子诊断技术在肠癌早筛领域的渗透率提升，市场规模效应显现。来源：智通财经2. 12 月 2 日，邗江区项目采用肠癌血液多基因甲基化技术，提升筛查依从性。该项目构建了 “分子初筛 + 镜检确诊” 的双阶段路径，有效缓解医疗资源压力，提供可复制的防控样板。来源：智通财经3. 12 月 2 日，技术创新推动市场扩张，分子诊断产品改变传统筛查格局。行业分析指出，具备核心技术和商业化能力的企业将获得持续竞争优势。来源：智通财经癌症早筛市场迎来黄金发展期。福泰制药跌 1.42%。基于近期关键新闻：1. 12 月 4 日，福泰制药开盘走强，主力资金异动明显，盘中多轮试探上攻，板块节奏整体提速。FDA 利好消息刺激创新药炒作，分析师上调评级，推动股价波动。来源：智通财经2. 近期无高位大利空，反而有分析师上调评级的催化，几只主线创新药抢筹效果明显。FOMO 情绪在板块轮动中蹿出新高，盘面技术端 MACD/KDJ 接连拐头向上，主力护盘动作直接拉抬底部。来源：智通财经3. 社区看法是核心赛道依旧强预期，但高位博弈带来的风险也随之放大。短线追高一定要盯量能，板块轮动下行情出现喘息，很可能随时打回低位。来源：智通财经医药板块近期表现活跃，资金流入明显。行业市值排名前列的股票艾伯维跌 0.82%。基于近期新闻，1. 12 月 2 日，艾伯维在 ASH 2025 会议上展示了多种血液癌症新疗法的最新数据。这些数据展示了 T 细胞接合剂、BCL-2 抑制剂和抗体药物偶联物在多种血液癌症中的进展，显示出显著的疗效信号，但也强调了中性粒细胞减少症和感染等安全性问题。这些新数据可能引发市场对公司未来增长的期待，但也带来了一定的安全性担忧。2. 12 月 2 日，艾伯维在第 19 届欧洲头痛大会上公布了 ECLIPSE 研究的三期数据，显示 Atogepant 在急性偏头痛治疗中的优越性。该数据支持了 Atogepant 在这一适应症中的疗效，可能提升市场对该药物的信心。3. 12 月 5 日，艾伯维的免疫学业务在 Humira 失去专利保护后仍表现出强劲增长，主要由 Skyrizi 和 Rinvoq 驱动。这两种药物的合并销售额同比增长 53%，达到 185 亿美元，预计到 2027 年将超过 310 亿美元。这一增长预期可能提振投资者信心。免疫学和神经科学领域增长强劲，竞争激烈。

生物类似药上市批准

2025-12-04

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美股盘中速递：疗法达标与股价目标上调，Capricor 为何仍跌 16

Capricor 治疗跌 16.15%；安进跌 0.47%，成交额达到 5.36 亿美元；精密科学跌 0.09%，成交额达到 3.25 亿美元；Polyrizon 涨 103.52%，成交额达到 3.15 亿美元；艾伯维跌 0.61%，市值达到 4044 亿美元。美股盘中速递Capricor 治疗跌 16.15%。基于近期关键新闻：1. 12 月 3 日，Capricor 治疗公司宣布其用于杜氏肌营养不良相关心脏病的细胞疗法在晚期研究中达到了主要目标。此消息推动股价波动，因投资者对疗法的潜在市场影响产生兴趣。来源：Reuters2. 12 月 4 日，分析师 Joseph Pantginis 将 Capricor 治疗的目标股价从 24 美元上调至 60 美元，反映出市场对其疗法成功的乐观预期。此举进一步影响股价走势。来源：H.C. Wainwright3. 12 月 3 日，Capricor 治疗公司与 Nippon Shinyaku 达成协议，计划在美国和日本独家商业化和分销其疗法，受监管批准影响。此消息增加了市场对公司未来增长的期待。来源：Reuters 生物科技行业近期表现强劲，资金流入明显。行业成交额排名前列的股票安进跌 0.47%，成交量放大。基于近期新闻，1. 12 月 4 日，BMO Capital 将安进的目标价从 335 美元上调至 372 美元，维持 “跑赢大盘” 评级。这反映了分析师对生物技术集团的持续信心，推动股价波动。2. 12 月 4 日，安进报告第三季度业绩超出预期，主要受 Repatha 销售增长和 Prolia 及罕见病药物的强劲贡献推动。公司上调了 2025 年全年指引，投资者对肥胖候选药物 MariTide 和肺癌疗法 Imdelltra 的更新持乐观态度。3. 12 月 3 日，Goldman Sachs 重申对安进的买入评级，并在关键的肥胖药物 MariTide 的二期试验更新前将目标价定为 400 美元。该药物在初步结果中显示出显著的体重减轻效果，并改善了心脏代谢参数，增强了市场信心。生物技术行业近期表现强劲，政策支持明显。精密科学跌 0.09%。基于近期关键新闻：1. 12 月 2 日，中国消化道早癌筛查市场快速增长，政策支持推动市场扩张。预计 2023-2028 年市场规模年复合增速达 14.4%，为相关企业带来发展机遇。来源：智通财经2. 12 月 2 日，邗江区项目采用肠癌血液多基因甲基化技术，提升筛查依从性，缓解医疗资源压力。该技术具备无创、标准化优势，推动分子诊断技术普及。来源：智通财经3. 12 月 2 日，行业分析指出，分子诊断技术在肠癌早筛领域渗透率提升，预计将拓展至其他高发癌种，形成规模效应。来源：智通财经癌症早筛市场迎来黄金发展期。Polyrizon，涨 103.52%，成交额达到 3.15 亿美元，10 天内涨幅达到 242.73%，近期无重要新闻。交易活跃，资金流向明显，考虑到板块和行业趋势，该股显示出明显的波动性，具体原因需要进一步观察。行业市值排名前列的股票艾伯维跌 0.61%。基于近期关键新闻：1. 12 月 2 日，艾伯维在 ASH 2025 会议上展示了其在多种血癌治疗方面的最新数据，强调了 T 细胞接合剂、BCL-2 抑制剂和抗体药物结合物的进展。这些数据展示了显著的疗效信号，但也指出了安全性问题，如中性粒细胞减少和感染风险。此消息可能影响投资者对艾伯维的信心，导致股价波动。来源：Reuters2. 12 月 2 日，艾伯维在欧洲头痛大会上公布了 ECLIPSE 研究的第三阶段数据，显示其药物 atogepant 在偏头痛急性治疗中的优越性。此结果支持了该药物的疗效，可能提升市场对艾伯维的药物研发能力的信心。来源：PR Newswire3. 12 月 2 日，艾伯维宣布与丹麦药企 Gubra A/S 合作开发抗肥胖化合物 GUB014295，进入体重管理市场。此举显示公司在拓展新市场方面的战略，可能对其长期增长产生积极影响。来源：Reuters 生物制药行业竞争加剧，研发投入增加。美股盘中速递Capricor 治疗跌 16.15%。基于近期关键新闻：1. 12 月 3 日，Capricor 治疗公司宣布其用于杜氏肌营养不良相关心脏病的细胞疗法在晚期研究中达到了主要目标。此消息推动股价波动，因投资者对疗法的潜在市场影响产生兴趣。来源：Reuters2. 12 月 4 日，分析师 Joseph Pantginis 将 Capricor 治疗的目标股价从 24 美元上调至 60 美元，反映出市场对其疗法成功的乐观预期。此举进一步影响股价走势。来源：H.C. Wainwright3. 12 月 3 日，Capricor 治疗公司与 Nippon Shinyaku 达成协议，计划在美国和日本独家商业化和分销其疗法，受监管批准影响。此消息增加了市场对公司未来增长的期待。来源：Reuters 生物科技行业近期表现强劲，资金流入明显。行业成交额排名前列的股票安进跌 0.47%，成交量放大。基于近期新闻，1. 12 月 4 日，BMO Capital 将安进的目标价从 335 美元上调至 372 美元，维持 “跑赢大盘” 评级。这反映了分析师对生物技术集团的持续信心，推动股价波动。2. 12 月 4 日，安进报告第三季度业绩超出预期，主要受 Repatha 销售增长和 Prolia 及罕见病药物的强劲贡献推动。公司上调了 2025 年全年指引，投资者对肥胖候选药物 MariTide 和肺癌疗法 Imdelltra 的更新持乐观态度。3. 12 月 3 日，Goldman Sachs 重申对安进的买入评级，并在关键的肥胖药物 MariTide 的二期试验更新前将目标价定为 400 美元。该药物在初步结果中显示出显著的体重减轻效果，并改善了心脏代谢参数，增强了市场信心。生物技术行业近期表现强劲，政策支持明显。精密科学跌 0.09%。基于近期关键新闻：1. 12 月 2 日，中国消化道早癌筛查市场快速增长，政策支持推动市场扩张。预计 2023-2028 年市场规模年复合增速达 14.4%，为相关企业带来发展机遇。来源：智通财经2. 12 月 2 日，邗江区项目采用肠癌血液多基因甲基化技术，提升筛查依从性，缓解医疗资源压力。该技术具备无创、标准化优势，推动分子诊断技术普及。来源：智通财经3. 12 月 2 日，行业分析指出，分子诊断技术在肠癌早筛领域渗透率提升，预计将拓展至其他高发癌种，形成规模效应。来源：智通财经癌症早筛市场迎来黄金发展期。Polyrizon，涨 103.52%，成交额达到 3.15 亿美元，10 天内涨幅达到 242.73%，近期无重要新闻。交易活跃，资金流向明显，考虑到板块和行业趋势，该股显示出明显的波动性，具体原因需要进一步观察。行业市值排名前列的股票艾伯维跌 0.61%。基于近期关键新闻：1. 12 月 2 日，艾伯维在 ASH 2025 会议上展示了其在多种血癌治疗方面的最新数据，强调了 T 细胞接合剂、BCL-2 抑制剂和抗体药物结合物的进展。这些数据展示了显著的疗效信号，但也指出了安全性问题，如中性粒细胞减少和感染风险。此消息可能影响投资者对艾伯维的信心，导致股价波动。来源：Reuters2. 12 月 2 日，艾伯维在欧洲头痛大会上公布了 ECLIPSE 研究的第三阶段数据，显示其药物 atogepant 在偏头痛急性治疗中的优越性。此结果支持了该药物的疗效，可能提升市场对艾伯维的药物研发能力的信心。来源：PR Newswire3. 12 月 2 日，艾伯维宣布与丹麦药企 Gubra A/S 合作开发抗肥胖化合物 GUB014295，进入体重管理市场。此举显示公司在拓展新市场方面的战略，可能对其长期增长产生积极影响。来源：Reuters 生物制药行业竞争加剧，研发投入增加。

100 项与抗GIPR 抗体（安进）相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征	临床3期	美国	Amgen, Inc.	2025-11-25
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征	临床3期	加拿大	Amgen, Inc.	2025-11-25
动脉粥样硬化	临床3期	中国	Amgen, Inc.	2025-07-16
动脉粥样硬化	临床3期	阿根廷	Amgen, Inc.	2025-07-16
动脉粥样硬化	临床3期	德国	Amgen, Inc.	2025-07-16
动脉粥样硬化	临床3期	波兰	Amgen, Inc.	2025-07-16
动脉粥样硬化	临床3期	新加坡	Amgen, Inc.	2025-07-16
间歇性跛行	临床3期	中国	Amgen, Inc.	2025-07-16
间歇性跛行	临床3期	阿根廷	Amgen, Inc.	2025-07-16
间歇性跛行	临床3期	德国	Amgen, Inc.	2025-07-16

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05669599 (Pubmed) 人工标引	临床2期	肥胖	592	Maridebart Cafraglutide 140mg/280mg/420mg	鑰遞齋襯鏇製選獵夢鑰(選製觸餘醖願醖壓鹹鏇) = 製淵獵壓簾艱構積淵顧鏇糧夢餘製膚壓鬱鬱鹽 (繭鏇選鬱鏇餘選鏇製壓 ) 更多	积极	2025-06-23
				Placebo	鑰遞齋襯鏇製選獵夢鑰(選製觸餘醖願醖壓鹹鏇) = 鹽餘鏇製網鑰鹹獵膚構鏇糧夢餘製膚壓鬱鬱鹽 (繭鏇選鬱鏇餘選鏇製壓, -4.2 ~ -0.7) 更多
NCT05056246 (CTgov)	临床1期	-	34	AMG 133 (Japanese Participants: AMG 133 Low Dose)	觸觸鹽鏇願衊壓膚鹽壓(襯獵衊憲廠壓構獵觸鹹) = 襯窪鬱壓鏇鏇選膚顧鹹淵衊獵遞鬱網鬱鑰襯淵 (壓遞築鏇觸艱積壓範鹹, 57.3) 更多	-	2025-02-25
				AMG 133 (Japanese Participants: AMG 133 Medium Dose)	觸觸鹽鏇願衊壓膚鹽壓(襯獵衊憲廠壓構獵觸鹹) = 窪糧構鏇網選壓網獵齋淵衊獵遞鬱網鬱鑰襯淵 (壓遞築鏇觸艱積壓範鹹, 24.1) 更多
NCT05669599 (Corporate Publications) 人工标引	临床2期	肥胖	592	AMG 133 420 mg (Without Type 2 Diabetes)	選簾壓選廠繭餘構憲願(壓構顧鹹鏇鹹遞簾衊齋) = Without Type 2 Diabetes: MariTide Demonstrated up to ~20% Average Weight Loss at 52 Weeks Without a Weight Loss Plateau; With Type 2 Diabetes: MariTide Delivered an Impressive up to ~17% Average Weight Loss at 52 Weeks Without a Weight Loss Plateau 淵襯淵襯範構簾簾淵憲 (膚壓蓋觸鑰積鹽鬱艱壓 ) 更多	积极	2024-11-26
				Placebo (Without Type 2 Diabetes)
NCT04478708 (Corporate Publications) 人工标引	临床1期	肥胖	75	AMG 133	積獵願鬱積蓋憲壓膚糧(鬱襯糧範觸鹽鏇壓鏇鬱) = 繭鑰顧積衊繭簾鏇餘願觸築憲餘壓選蓋壓願積 (糧繭餘糧廠顧膚襯廠積 )	积极	2022-11-07
				Placebo	積獵願鬱積蓋憲壓膚糧(鬱襯糧範觸鹽鏇壓鏇鬱) = 餘壓憲餘鏇鏇願獵遞齋觸築憲餘壓選蓋壓願積 (糧繭餘糧廠顧膚襯廠積 )