A Phase 1, Open-label Study to Assess the Effect of Maridebart Cafraglutide (AMG 133) on the Pharmacokinetics of Oral Contraceptives in Postmenopausal Female Participants Living With Overweight or Obesity

The primary objective of the trial is to evaluate the effect of maridebart cafraglutide on the pharmacokinetics (PK) of a combined oral contraceptive (COC) in postmenopausal female participants living with overweight or obesity.

开始日期2026-04-09

申办/合作机构

Amgen, Inc.

NCT07441252

/ Recruiting临床2期

Phase 2b Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Trial to Evaluate the Efficacy, Safety and Tolerability of Maridebart Cafraglutide in Adult Participants Living With Elevated Liver Fat and Obesity or Overweight

The main objective of this trial will be to determine whether maridebart cafraglutide is superior to placebo on reduction in liver fat content and body weight in participants living with obesity or overweight and elevated liver fat content, when administered in conjunction with reduced-calorie diet and increased physical activity.

开始日期2026-03-05

申办/合作机构

Amgen, Inc.

NCT07225686

/ Recruiting临床3期

A Phase 3 Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of Maridebart Cafraglutide in Adult Participants With Obstructive Sleep Apnea on Positive Airway Pressure Therapy and Living With Overweight or Obesity

This Phase 3 clinical trial is designed to evaluate the efficacy and safety of maridebart cafraglutide compared to placebo over a 52-week period in adults with obstructive sleep apnea (OSA) who are receiving positive airway pressure (PAP) therapy and are living with overweight or obesity.

开始日期2025-12-19

申办/合作机构

Amgen, Inc.

100 项与抗GIPR 抗体（安进）相关的临床结果

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100 项与抗GIPR 抗体（安进）相关的转化医学

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100 项与抗GIPR 抗体（安进）相关的专利（医药）

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项与抗GIPR 抗体（安进）相关的文献（医药）

2026-02-01·DIABETES OBESITY & METABOLISM

A metabolic comparison of GIPR agonism versus GIPR antagonism in male mice

Article

作者: Turland, Alexandra ; Bloom, Stephen R. ; Davies, Iona ; Murphy, Kevin G. ; Jones, Ben ; Tan, Tricia M. M. ; Cahn, Olivier ; Xiao, Yilin ; Sun, Yichang ; Wong, Carissa ; Dunsterville, Cecilia ; Tran, Hanh Duyen

Abstract:

Aims:

Targeting the glucose dependent insulinotropic polypeptide receptor ( GIPR ) is of growing interest for treating type 2 diabetes and obesity, though the optimal approach remains unclear. Both GIPR agonism and antagonism, respectively, incorporated into drugs like tirzepatide and maridebart cafraglutide, have paradoxically both shown significant weight loss effects in humans.

Materials and methods:

In this study, the metabolic impacts of a GIPR agonist (GIP108) and antagonist (NN‐GIPR‐Ant) were evaluated in lean and high‐fat diet (HFD)–induced obese male mice. We assessed the impacts on food intake, body weight, glucose and insulin tolerance, liver triglyceride levels, bone markers and adipose tissue lipolytic gene expression.

Results:

In lean mice, neither peptide affected food intake or body weight, but GIP108 improved glucose tolerance. In obese mice, both agents reduced food intake and body weight, with NN‐GIPR‐Ant producing more sustained appetite suppression. Energy expenditure remained unchanged, as weight loss matched that of pair‐fed controls. GIP108 improved glucose tolerance independently of weight loss, whereas NN‐GIPR‐Ant reduced insulin sensitivity compared to pair‐fed controls. Both treatments slightly increased liver triglyceride content compared to their pair‐fed controls, and no treatment significantly affected plasma bone marker levels. Finally, NN‐GIPR‐Ant reduced the expression of adipose tissue lipolytic genes.

Conclusions:

Our data highlights the distinct metabolic effects of GIPR agonism and antagonism, offering insights for their future application in personalised metabolic disease treatments. Further human studies are needed to understand the long‐term metabolic impacts of these therapies.

2025-12-04·NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE

Once-Monthly Maridebart Cafraglutide in Obesity — A Phase 2 Trial

Letter

作者: Ryan, Donna H ; Pannacciulli, Nicola ; Jastreboff, Ania M

2025-09-04·NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE

Once-Monthly Maridebart Cafraglutide for the Treatment of Obesity — A Phase 2 Trial

Article

作者: Abbasi, Siddique A. ; Burns, Cassandra E ; Liu, Yimeng ; Ross, Leorah ; Ryan, Donna H. ; Jastreboff, Ania M. ; Pannacciulli, Nicola ; Mackowski, Mia G. ; Bays, Harold E. ; Philipose, Nisha ; Ebeling, Peter R.

BACKGROUND:

Maridebart cafraglutide (known as MariTide) is a long-acting peptide-antibody conjugate that combines glucagon-like peptide-1 receptor agonism and glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor antagonism and that is intended for the treatment of obesity.

METHODS:

We conducted a phase 2, double-blind, randomized, placebo-controlled, dose-ranging trial that included 11 groups as two cohorts. Participants with obesity (obesity cohort) were randomly assigned in a 3:3:3:2:2:2:3 ratio to receive maridebart cafraglutide subcutaneously at a dose of 140, 280, or 420 mg every 4 weeks without dose escalation; 420 mg every 8 weeks without dose escalation; 420 mg every 4 weeks with 4-week dose escalation; 420 mg every 4 weeks with 12-week dose escalation; or placebo. Participants with obesity with type 2 diabetes (obesity-diabetes cohort) were randomly assigned in a 1:1:1:1 ratio to receive maridebart cafraglutide at a dose of 140, 280, or 420 mg every 4 weeks (all without dose escalation) or placebo. The primary end point was the percent change in body weight from baseline to week 52.

RESULTS:

We enrolled 592 participants. In the obesity cohort (465 participants; female sex, 63%; mean age, 47.9 years; mean body-mass index [BMI, the weight in kilograms divided by the square of the height in meters], 37.9), the mean percent change in body weight from baseline to week 52 on the basis of the treatment policy estimand (intention-to-treat approach) ranged from -12.3% (95% confidence interval [CI], -15.0 to -9.7) to -16.2% (95% CI, -18.9 to -13.5) with maridebart cafraglutide, as compared with -2.5% (95% CI, -4.2 to -0.7) with placebo. In the obesity-diabetes cohort (127 participants; female sex, 42%; mean age, 55.1 years; mean BMI, 36.5), the mean percent change in body weight from baseline to week 52 on the basis of the treatment policy estimand ranged from -8.4% (95% CI, -11.0 to -5.7) to -12.3% (95% CI, -15.3 to -9.2) with maridebart cafraglutide, as compared with -1.7% (95% CI, -2.9 to -0.6) with placebo. The mean change in the glycated hemoglobin level on the basis of the treatment policy estimand in this cohort was -1.2 to -1.6 percentage points in the maridebart cafraglutide groups and 0.1 percentage points in the placebo group. Gastrointestinal adverse events were common with maridebart cafraglutide, although less frequent with dose escalation and a lower starting dose. No unexpected safety signals emerged.

CONCLUSIONS:

In this phase 2 trial, once-monthly maridebart cafraglutide resulted in substantial weight reduction in participants with obesity with or without type 2 diabetes. (Funded by Amgen; ClinicalTrials.gov number, NCT05669599.).

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项与抗GIPR 抗体（安进）相关的新闻（医药）

2026-04-09

·生物药观察

JMC：减重ADC AMG133的分子发现

肥胖已成为全球核心公共卫生难题，现有 GIP/GLP-1R 类周制剂已经改写肥胖治疗格局，替尔泊肽系列产品2025年合计销售额 365 亿美元，超越K药，成为新的隐形药王，司美格鲁肽系列产品合计销售额也达到 312 亿美元，其市场需求和潜力可见一斑。开发新一代更低给药频次、更优协同疗效的疗法，仍是行业研发的核心方向。 2026年4月，Amgen公司在JMC发表文章，披露了减重领域明星分子AMG133的发现历程、分子优化逻辑与部分临床前数据。这款兼具GIPR 拮抗 + GLP-1R 激动双活性的偶联药物，目前已推进至III 期临床试验。与市面上主流的 GIPR/GLP-1R 双激动多肽药物不同，AMG133本质上是一款抗体偶联多肽药物（APC），可实现月度给药，其分子结构如下：丫抗体：抗 GIPR 抗体，E384C突变引入偶联位点，与GIPR和GLP-1R的结合活性EC50分别为48.7和21.0nM 💊载荷：分子选择GLP1 类似物作为载荷，具体结构为Aib（氨基丁酸）修饰的GLP-1 analogue [Aib8;Y16;E22;G36] GLP-1(7−37) 🔒偶联：评估了D88C、E384C、T487C三个偶联位点，E384C为最优位点，兼顾受体活性、分子稳定性与药代特征，溴乙酰胺接头bromoacetamide group，(G4S)3K的连接子，DAR2设计。偶联时需进行氧化还原反应暴露巯基后进行偶联 🅿药代动力学研究： CD-1 小鼠：E384C 偶联物终末半衰期 5.3 天，清除率 15 mL/day/kg，药代性能显著优于 Dulaglutide（半衰期 1.2 天）。肥胖食蟹猴：AMG 133终末半衰期 7.9 天，单次皮下给药后暴露持续28 天，具备每月一次给药的潜力。 🐒临床前数据亮眼，减重与代谢获益双在线啮齿类模型：在饮食诱导肥胖（DIO）小鼠中，每周一次给药，3mg/kg 剂量组 28 天实现最高 27% 的体重降低；0.5mg/kg 剂量下，优化分子 18 天减重可达 26%，同时显著改善血糖稳态；非人灵长类模型：在肥胖食蟹猴中，每周 0.75mg/kg 皮下给药 6 周，AMG 133 较载体组实现16.9% 的体重降低；单次 1mg/kg 给药即可实现持续 4 周的体重控制，同时显著降低空腹胰岛素、总胆固醇与甘油三酯水平，全面改善肥胖相关代谢异常。 AMG133 临床II期positive结果发表在NEJM，已经启动临床III期研究需要关注的是，这不是AMG133首次公开临床前结果，其他临床前数据请参考： Lu S C, Chen M, Atangan L, et al. GIPR antagonist antibodies conjugated to GLP-1 peptide are bispecific molecules that decrease weight in obese mice and monkeys[J]. Cell Reports Medicine, 2021, 2(5). Véniant M M, Lu S C, Atangan L, et al. A GIPR antagonist conjugated to GLP-1 analogues promotes weight loss with improved metabolic parameters in preclinical and phase 1 settings. Nat Metab. 2024; 6 (2): 290–303[J]. DOI: https://doi. org/10.1038/s42255-023-00966-w, 290-303. Liu C M, Killion E A, Hammoud R, et al. GIPR-Ab/GLP-1 peptide-antibody conjugate requires brain GIPR and GLP-1R for additive weight loss in obese mice. Nat. Metab. 7, 1266–1281[EB/OL].(2025) 本文参考文献： NEJMoa2504214.pdf AMG 133.pdf

临床2期临床3期临床1期临床失败

2026-04-09

·药研网

GLP-1赛道变局：口服减肥药崛起

减肥药的竞争，正在从“打针”走向“吃药”。随着GLP-1市场规模不断扩大，一个新的方向正在被快速押注：口服减肥药。市场普遍预计，到2030年，口服药物有望占据约20%的市场份额，而整个GLP-1减肥药市场规模可能达到800亿美元。在口服GLP-1赛道中，市场主要关注的两条路线分别是自诺和诺德与礼来。前者口服版Wegovy率先冲线，礼来的orforglipron紧随其后。 01 全球首个口服GLP-1减重药获批 2026年，诺和诺德与礼来相继推出口服减肥药，但两者选择了截然不同的技术路径。诺和诺德凭借口服司美格鲁肽Wegovy®片剂（每日一次口服司美格鲁肽25mg）抢占了市场先机。作为全球首个获批用于体重管理的口服GLP-1受体激动剂，它于2025年12月22日获得FDA批准，并于2026年1月5日在美国上市。诺和诺德将成熟分子口服化，其技术核心在于采用了SNAC（N-[8-(2-羟基苯甲酰)氨基]辛酸钠）渗透促进剂，该技术能暂时提升胃部pH值，保护司美格鲁肽多肽链不被降解，并促进其通过胃黏膜吸收。然而，这也带来了严格的服药限制：必须每日清晨空腹服用，并在服药后至少等待30分钟才能进食、饮水或服用其他药物。在疗效方面，支持其获批的OASIS 4试验64周的数据显示，每日一次口服25mg司美格鲁肽的受试者平均减重达16.6%，其中约三分之一的参与者实现了20%及以上的体重降幅，疗效与注射版Wegovy相当。上市不到一个月，处方量便突破5万张，截至2026年4月初，累计处方量已超过60万张，市场接受度远超预期。定价方面，诺和诺德以“以价换量”推动普及，自费最低149美元/月，商保最低25美元/月，显著降低使用门槛。 02 礼来：小分子“便利性”路径突围礼来的口服药orforglipron（品牌名Foundayo）紧随其后，于2026年4月1日获批上市。与诺和诺德的多肽路径不同，礼来选择的是口服小分子GLP-1受体激动剂路线。小分子结构更稳定，无需依赖SNAC等辅料，因此orforglipron的最大优势在于服用便利性——患者可以像服用普通药片一样随餐服用，无饮食和饮水限制。在疗效数据上，其III期ATTAIN-1试验（72周）显示，最高剂量组（36mg）的平均减重为12.4 kg（12.4%）。虽然在非头对头比较中，这一数据低于诺和诺德口服司美格鲁肽的16.6%，但为弥补数据上的相对劣势，礼来在定价上与诺和诺德完全对标，自费和商保价格均保持一致，并凭借充足的上市前库存（价值15亿美元）确保供应。吉满生物聚焦于代谢疾病领域的前沿研发，推出涵盖GLP1R/GCGR/GIPR等靶点的创新产品组合与高效服务体系，紧跟 GLP-1R、GIPR、GCGR 等多重激动剂等热门方向，为全球制药企业提供从早期研发到临床申报的一站式整体解决方案。欢迎咨询吉满客服联系同微信：18916119826！ 03 口服减肥药“抢位赛”升温在礼来和诺和诺德正面交锋之外，口服减肥药的牌桌，其实早就坐满了人。辉瑞在接连终止了两款自研口服小分子项目后，收购了Metsera获得了一批GLP-1及下一代减肥药资产，又从复星医药引入一款早期口服减肥药，意图重获席位。 Structure Therapeutics公布的口服小分子aleniglipron二期数据尤为亮眼，36周后，接受最高剂量（120mg)患者安慰剂调整平均体重减轻超过11%，其中86%减重至少5%，70%减重至少10%。在Structure独立进行的44周探索性研究中，参与者240毫克剂量甚至显示出15.3%的减重效果。诺和诺德抢先布局下一代疗法——新型GLP-1/amylin单分子双靶点激动剂amycretin，在二期研究中展现了7.6%的减重潜力，并计划于2026年第一季度启动三期临床。 Viking Therapeutics此前宣布，其口服减肥候选药物VK2735在II期临床试验中达到了预定目标，服用最高剂量仅13周后，安慰剂调整后患者平均下降了10.9%。口服GLP-1药物主要管线及竞争格局如果把视角拉回国内，会发现这场口服减肥药竞赛，中国玩家已经不再只是“跟随者”。当前大多数项目仍以fast-follow为主，专利设计多参考辉瑞早期Danuglipron路径。但在执行层面，头部企业的临床推进速度已经相当快。目前，华东医药的HDM1002、闻泰生物的VCT220以及恒瑞医药的HRS-7535均已进入III期临床试验阶段，海思科等企业的项目也在稳步推进。在这场围绕口服减肥药展开的“王座争夺战”中，国内已形成围绕口服小分子、GLP-1/GIP、GLP-1/GIP/GCGR等多个细分方向的研发布局，正加速融入全球创新版图。吉满生物紧跟 GLP-1R、GIPR、GCGR 等多重激动剂等热门方向，我们聚焦于代谢疾病领域的前沿研发，为全球制药企业提供从早期研发到临床申报的一站式整体解决方案。去年我们还成功获得了HEK293、Jurkat E6.1、CHO-K1 等细胞商业使用授权，提供全面的溯源文件，赋能合作伙伴从临床前开发到IND/BLA 阶段进行合规研究，帮助客户规避法律风险并加速商业化进程。 1 靶点相关细胞系：适用于药物功能筛选、活性评价、药效学研究及信号通路验证 2 高活性重组蛋白：满足结合分析、筛选及免疫研究需求 3 高特异性抗体：提供经严格验证的抗体产品，支持流式细胞术、免疫组化、Western Blot、ELISA 等多种检测应用，确保实验结果准确可靠产品列表及数据展示部分数据展示 GM-C25537 H_GLP1R Reporter HEK-293 Cell Line使用GLP-1(7-37)（MCE/HY-P0055）药物稳定性验证结果细胞传代至少25代后，信号响应仍然稳定使用Anti-GLP1R hIgG1 Antibody验证结果经过功能验证，表明该产品可以有效帮助客户进行药物筛选和活性评价。 GM-C24030 H_GIPR Reporter HEK-293 Cell Line使用GIP药物稳定性验证结果经连续传代 ≥25代验证，信号响应仍然稳定使用Anti-H_GIPR hIgG1 Antibody(AMG-133)药物block验证结果功能验证结果表明，该产品能够有效支持客户开展药物筛选及活性评价工作。联系我们吉满生物(Genomeditech)成立于2011年，是专业从事生物科技服务和前沿技术研发的高新技术企业。吉满生物专注为生物药开发赋能，自主创立了国内知名的细胞系品牌-DDXCELL，目前已布局近400个热门靶向药靶点，超1500株现货单克隆细胞系，涵盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域，做到进口细胞的国产替代。此外，吉满生物还可在药物研发进程中提供一系列抗体、蛋白产品，旨在为客户提供高效的研发工具和解决方案! 扫码咨询扫码找现货参考资料 1.https://www.pharmavoice.com/news/glp-1-pharma-obesity-pill-drug-novo-viking-structure-lilly/808195/ 2.https://ir.vikingtherapeutics.com/2026-01-12-Viking-Therapeutics-Announces-Publication-of-Results-from-Phase-2-VENTURE-Trial-of-Dual-GLP-1-GIP-Receptor-Agonist-VK2735-in-the-Journal-Obesity 3.https://ir.structuretx.com/news-releases/news-release-details/structure-therapeutics-reports-positive-topline-data-access 4.https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-enters-exclusive-collaboration-and-license-agreement 5.https://www.cnbc.com/2025/09/12/obesity-pills-from-eli-lilly-novo-nordisk-near-us-launch.html 6.https://www.lilly.com/news/stories/orforglipron-phase-3-results

上市批准临床3期

2026-04-03

·简书

受体结合多肽研究进展报告

概述受体结合多肽是一类能够特异性识别并结合细胞表面受体的短肽分子，在靶向治疗、分子成像和药物递送等领域具有重要应用价值。本报告按受体类型分类，系统整理了近年的研究进展。一、整合素受体结合多肽 1.1 RGD系列多肽核心序列: Arg-Gly-Asp (RGD) 代表性多肽: 多肽名称序列/结构靶向受体结合亲和力 (Kd) 潜在功能/应用 c(RGDfK) 环状RGD αvβ3, αvβ5 0.1-10 nM 肿瘤靶向成像、药物递送 iRGD CRGDK/RGPD/EC αvβ3, αvβ5, NRP-1 1-50 nM 肿瘤穿透、增强药物递送 Cilengitide c(RGDf(NMe)V) αvβ3, αvβ5 0.1-1 nM 抗血管生成、胶质母细胞瘤治疗 2-c 新型环状RGD αvβ3 (选择性) 0.5 nM 高选择性αvβ3靶向、癌症治疗 SFITGv6 GRCRFRGDLMQLCYPD αvβ6 1-10 nM 头颈鳞癌、肺癌成像最新研究进展: 高选择性αvβ3靶向肽 (2024) 开发了新型环状RGD肽 2-c，对αvβ3的选择性比αvβ5高10倍用于癌症成像和治疗，减少脱靶效应在肿瘤模型中显示优异的靶向性和治疗效果双靶向策略 (2024) 177Lu-iPSMA-RGD: 同时靶向PSMA和αvβ3整合素在U87MG胶质母细胞瘤细胞中诱导凋亡提高肿瘤靶向效率和治疗效果肿瘤穿透肽iRGD (2024) 机制: 先结合αv整合素，然后被蛋白酶切割，暴露CendR基序结合NRP-1 增强纳米药物在肿瘤组织中的渗透已在多种癌症模型中验证有效性临床应用: 成像: 68Ga-DOTA-RGD2用于甲状腺癌成像治疗: 177Lu-DOTA-RGD2用于甲状腺癌治疗临床试验: 177Lu-AB-3PRGD2用于肺癌治疗(2024年进行中) 二、GPCR结合多肽 2.1 代谢相关GPCR多肽代表性多肽: 受体类型内源性配体治疗性多肽序列特征临床应用 GLP-1R GLP-1 Liraglutide 脂肪酸修饰 2型糖尿病、肥胖 GLP-1R GLP-1 Semaglutide 脂肪酸修饰+氨基酸替换糖尿病、肥胖、NASH GIPR GIP Tirzepatide GLP-1/GIP双激动剂糖尿病、肥胖 GCGR Glucagon Dasiglucagon 稳定性修饰低血糖急救最新结构生物学进展 (2024): GPCR结构解析突破截至2024年，已解析750个A类GPCR和120个B类GPCR结构 470个肽结合GPCR结构已被确定（350个活性态，116个非活性态）为理性药物设计提供结构基础偏置信号机制发现GPCR存在多种激活构象设计偏置配体可选择性激活特定信号通路减少副作用，提高治疗特异性 AlphaFold3的应用 (2024) 准确预测GPCR-配体复合物结构加速新型多肽药物的发现和优化 2.2 神经肽受体受体多肽配体序列功能 RXFP1 Relaxin H2 天然松弛素心血管保护 RXFP1 AZD5462 小分子激动剂心力衰竭治疗(临床候选) NOP受体 Nociceptin FGGFTGARKSARKLANQ 疼痛调节 κ-阿片受体 Dynorphin A YGGFLRRIRPKLKWDNQ 镇痛创新进展: AZD5462: 首个临床候选小分子RXFP1激动剂，模拟松弛素H2的药理学口服给药，克服了天然多肽需注射给药的限制三、生长因子受体结合多肽 3.1 EGFR靶向多肽代表性多肽: 多肽名称序列靶点结合机制应用 GE11 YHWYGYTPQNVI EGFR 结合EGFR酪氨酸激酶结构域肿瘤靶向递送 EBP CMYIEALDKYAC EGFR 高亲和力结合成像和治疗 D4 LARLLT EGFR 计算机辅助设计靶向治疗 LA3IK LA3IK MIEN1/EGFR通路抑制NF-κB核转位乳腺癌治疗最新研究 (2024): GE11的作用机制深化发现GE11结合后通过actin依赖途径维持EGFR膜表达延长靶向治疗窗口，提高治疗效果短肽LA3IK的发现源自MIEN1蛋白保守区抑制EGF介导的NF-κB信号通路在乳腺癌细胞中显示抗癌活性异源二聚体策略 Pep3-KSP异源二聚体: 同时靶向EGFR和HER2 标记IRDye800用于双模态成像在食管腺癌模型中实现互补可视化 3.2 HER2靶向多肽多肽序列特点应用 KSP KCCYSL HER2靶向成像、治疗 AHNP FCDGFYACYADV 模拟Herceptin表位乳腺癌靶向 SP5 SPSYVYH 噬菌体展示筛选肿瘤靶向 3.3 VEGFR靶向策略抗血管生成多肽: VEGF陷阱受体 RB200: EGFR-HER3-Fc异源二聚体捕获TGF-α、HB-EGF、NRG1等多种配体克服单抗和TKI的耐药性 VEGFR拮抗剂抑制肿瘤血管生成与免疫检查点抑制剂联用增强疗效四、免疫检查点受体结合多肽 4.1 PD-1/PD-L1轴靶向多肽多肽抑制剂设计策略: 设计策略代表多肽序列特征结合亲和力优势 PD-L1衍生肽基于PD-L1序列模拟PD-L1结合界面 1-100 μM 低免疫原性二硫键稳定肽工程化二硫键构象稳定，抗蛋白酶解提高10-100倍体内稳定性好环状肽头尾环化构象约束，提高亲和力 0.1-10 μM 口服潜力最新进展 (2024): 非抗体替代疗法需求抗体疗法存在免疫相关不良事件多肽/拟肽类药物提供新选择设计基于PD-L1结构的多肽抑制剂结构指导设计利用PD-1/PD-L1复合物结构(PDB: 4ZQK) 设计模拟PD-L1结合界面的多肽通过丙氨酸扫描优化关键残基临床前研究多肽抑制剂在体外阻断PD-1/PD-L1相互作用恢复T细胞功能，增强抗肿瘤免疫在小鼠模型中显示治疗效果 4.2 CTLA-4靶向策略创新方法: MED15752: 单价双特异性DuetMab抗体特异性结合PD-1激活T细胞上的CTLA-4 提高选择性，减少脱靶毒性组合疗法增强 SRC家族激酶抑制剂 + CTLA-4阻断 IL-2 + 抗CTLA-4 + 抗PD-1 诱导肿瘤特异性CD8+ T细胞扩增五、其他重要受体结合多肽 5.1 神经纤毛蛋白-1 (NRP-1) 靶向肽多肽序列来源应用 RGERPPR RGERPPR 噬菌体展示肿瘤靶向 ATWLPPR ATWLPPR VEGF模拟肽抗血管生成 CRGDK/R CRGDK/R iRGD切割产物肿瘤穿透 5.2 叶酸受体靶向肽多肽序列靶点应用 EC-1 YHWYGYTPQNVI 叶酸受体α 卵巢癌靶向 PEG-EC-1 PEG修饰EC-1 提高稳定性药物递送 5.3 转铁蛋白受体靶向肽多肽序列机制应用 THR THRPPMWSPVWP 结合TfR 血脑屏障穿透 B6 CGHKAKGPRK TfR结合脑靶向递送六、多肽工程与优化策略 6.1 稳定性增强策略策略方法效果代表多肽环化头尾环化、侧链环化抗蛋白酶解，提高亲和力 c(RGDfK) D-氨基酸替换关键位点L-氨基酸替换为D-型抗蛋白酶解多种治疗肽 N-甲基化肽键N-甲基化抗蛋白酶解，提高膜渗透性 Cilengitide 脂肪酸修饰 N端脂肪酸链修饰延长半衰期，白蛋白结合 Liraglutide PEG化聚乙二醇修饰延长半衰期，减少免疫原性 PEG-EC-1 6.2 亲和力优化策略噬菌体展示筛选构建大型多肽库(10^9多样性) 多轮亲和筛选获得高亲和力配体应用于EGFR、HER2、整合素等靶点理性设计基于受体-配体复合物结构丙氨酸扫描确定关键残基计算模拟指导突变设计定向进化错配PCR构建突变库酵母展示或核糖体展示筛选迭代优化获得高亲和力变体 6.3 双靶向/多靶向策略策略设计优势实例异源二聚体两个靶向肽通过linker连接同时靶向两个受体 Pep3-KSP 双特异性肽单个多肽序列包含两个结合表位简化结构，提高渗透 iRGD 多价展示多个靶向肽在纳米载体表面增强亲和力(亲合力效应) RGD修饰的脂质体七、临床应用与临床试验 7.1 已批准的多肽药物药物名称靶点适应症批准年份 Cilengitide αvβ3/αvβ5 胶质母细胞瘤(临床III期) 研发中 Liraglutide GLP-1R 2型糖尿病、肥胖 2009 Semaglutide GLP-1R 糖尿病、肥胖、NASH 2017 Tirzepatide GLP-1R/GIPR 2型糖尿病、肥胖 2022 7.2 临床开发中的多肽多肽/药物靶点开发阶段适应症公司/机构 2-c αvβ3 临床前多种癌症学术研究 iRGD-药物偶联物 αvβ3/NRP-1 I/II期实体瘤多家公司 PD-1/PD-L1多肽抑制剂 PD-1/PD-L1 临床前多种癌症学术研究 AZD5462 RXFP1 II期心力衰竭 AstraZeneca 7.3 成像应用 68Ga-DOTA-RGD2 用于甲状腺癌、肺癌等成像指导治疗决策和疗效评估 68Ga-DOTA-SFITGv6 αvβ6特异性示踪剂用于头颈鳞癌、肺癌成像 IRDye800标记异源二聚体双模态成像(近红外+核医学) 提高肿瘤检测准确性八、挑战与未来方向 8.1 当前挑战稳定性问题体内蛋白酶降解短半衰期需要频繁给药解决方案: 环化、修饰、递送系统递送效率肿瘤渗透有限血脑屏障穿透困难解决方案: 穿透肽、纳米载体免疫原性可能引发免疫反应解决方案: 人源化设计、PEG化规模化生产固相合成成本高大规模生产挑战解决方案: 重组表达、发酵生产 8.2 未来发展方向人工智能辅助设计 AlphaFold3预测多肽-受体相互作用深度学习生成新型多肽序列加速先导化合物发现多功能多肽治疗-诊断一体化(诊疗一体化) 多靶点协同作用刺激响应性释放新型给药途径口服多肽药物的开发透皮、吸入等非注射途径长效缓释制剂联合疗法多肽与化疗、放疗、免疫治疗联用协同增强抗肿瘤效果克服耐药性个性化医疗基于患者肿瘤受体表达谱定制化多肽治疗方案伴随诊断指导治疗九、结论受体结合多肽作为一类重要的靶向分子，在癌症治疗、代谢疾病、心血管疾病等领域展现出巨大潜力。2024年的研究进展主要体现在: 结构生物学突破: GPCR和多肽-受体复合物结构的解析为理性设计提供基础高选择性配体: 针对特定受体亚型(如αvβ3 vs αvβ5)的设计取得进展多功能工程: 双靶向、肿瘤穿透、诊疗一体化等多功能多肽的开发临床转化加速: 更多多肽药物进入临床试验，成像应用日益成熟未来，随着人工智能、纳米技术和合成生物学的进步，受体结合多肽将在精准医疗中发挥越来越重要的作用，为多种疾病的治疗提供新的解决方案。参考文献 Bojko M, et al. Peptide-based inhibitors targeting the PD-1/PD-L1 axis: potential immunotherapeutics for cancer. Transl Oncol. 2024. Kim J, et al. Structural insights into GPCR signaling activated by peptide ligands. Exp Mol Med. 2025. Chen X, et al. EGFR- and Integrin αVβ3-Targeting Peptides as Potential Theranostic Agents. Int J Mol Sci. 2024. Tripathi AK, et al. Short peptides based on the conserved regions of MIEN1 protein exhibit anticancer activity. J Biol Chem. 2024. Bogdanović B, et al. Integrin Targeting and Beyond: Enhancing Cancer Treatment with Dual-Targeting RGD Strategies. Pharmaceuticals. 2024. Zhang MY, et al. G protein-coupled receptors (GPCRs): advances in structures, mechanisms, and drug discovery. Signal Transduct Target Ther. 2024. Fu X, et al. αvβ3 integrin targeting RGD peptide-based nanoparticles as an emerging therapeutic platform. Journal of Controlled Release. 2024. Bojko M, et al. Peptide-based inhibitors targeting the PD-1/PD-L1 axis: potential immunotherapeutics for cancer. Translational Oncology. 2024. 附录：重要多肽序列与特性总结 A.1 整合素靶向多肽详细列表多肽名称完整序列/结构分子量 (Da) 靶点特异性 Kd (nM) 主要应用线性RGD Arg-Gly-Asp 389.4 广谱整合素 100-1000 基础研究 c(RGDfV) cyclo(Arg-Gly-Asp-D-Phe-Val) 603.7 αvβ3, αvβ5 1-10 肿瘤成像 c(RGDyK) cyclo(Arg-Gly-Asp-D-Tyr-Lys) 658.7 αvβ3 0.5-5 药物偶联 c(RGDfK) cyclo(Arg-Gly-Asp-D-Phe-Lys) 603.7 αvβ3, αvβ5 1-10 广泛应用 iRGD CRGDK/RGPD/EC (二硫键) ~1400 αvβ3→NRP-1 10-50 肿瘤穿透 Cilengitide c(RGDf(NMe)V) 588.6 αvβ3, αvβ5 0.1-1 胶质瘤治疗 2-c (2024新) 新型环状RGD ~650 αvβ3 (高选择性) 0.5 选择性治疗 SFITGv6 GRCRFRGDLMQLCYPD 1865.1 αvβ6 1-10 HNSCC成像 A.2 EGFR/HER2靶向多肽多肽序列长度靶点结合机制研发阶段 GE11 YHWYGYTPQNVI 12 aa EGFR 激酶结构域临床前 EBP CMYIEALDKYAC 12 aa EGFR 高亲和力临床前 D4 LARLLT 6 aa EGFR 计算机设计早期 LA3IK LA3IK 5 aa MIEN1/EGFR通路 NF-κB抑制早期发现 KSP KCCYSL 6 aa HER2 特异性结合临床前 AHNP FCDGFYACYADV 12 aa HER2 模拟曲妥珠单抗临床前 Pep3 LARLLT 6 aa EGFR 异源二聚体组件临床前 A.3 GPCR靶向治疗肽比较多肽药物靶点序列修饰半衰期给药频率主要适应症 Liraglutide GLP-1R C16脂肪酸，Arg34→Lys 13小时每日1次 T2DM，肥胖 Semaglutide GLP-1R C18二酸，Aib8, Arg34→Lys 165小时每周1次 T2DM，肥胖，NASH Tirzepatide GLP-1R/GIPR C20脂肪酸，多个替换 5天每周1次 T2DM，肥胖 Dasiglucagon GCGR 多个稳定性修饰急救用药按需严重低血糖 A.4 免疫检查点多肽抑制剂设计类型序列特征长度稳定性策略亲和力范围研发状态 PD-L1衍生线性肽基于PD-L1 61-85区域 20-25 aa 无特殊修饰 1-100 μM 早期研究二硫键稳定肽工程化Cys对 15-20 aa 分子内二硫键 0.1-10 μM 临床前头尾环化肽环状约束构象 10-15 aa 酰胺键环化 0.1-1 μM 临床前 β-发夹模拟物模拟PD-L1结合界面 12-18 aa 二硫键稳定发夹 0.01-0.1 μM 早期优化技术平台与方法学进展 B.1 多肽发现平台对比平台技术库容量筛选周期优点适合应用噬菌体展示 109-1010 2-4周技术成熟，成本较低线性肽，亲和力成熟 mRNA展示 1012-1014 1-2周极高多样性，非天然氨基酸难表达多肽，共价抑制剂酵母展示 107-109 3-6周真核表达，二硫键形成抗体片段，复杂多肽细菌展示 108-1010 2-3周快速，适合膜蛋白靶点原核表达靶点核糖体展示 1012-1014 1-2周无细胞系统，极高多样性毒性多肽，非天然氨基酸 B.2 多肽优化技术矩阵优化维度技术方法典型改善效果适用阶段亲和力定点饱和突变 Kd降低10-100倍先导优化亲和力定向进化 Kd降低100-1000倍早期优化稳定性 D-氨基酸扫描血浆半衰期延长2-10倍临床前开发稳定性 N-甲基化扫描蛋白酶抗性提高10-100倍先导优化渗透性 CPP融合设计细胞摄取提高5-50倍递送优化药代动力学 PEG化修饰半衰期延长10-100倍临床开发药代动力学脂肪酸修饰半衰期延长5-20倍临床开发 B.3 偶联化学与递送系统偶联策略化学方法连接子类型应用特点硫醇-马来酰亚胺 Cys的SH与Maleimide 不可逆/可逆抗体-药物偶联物常用点击化学炔烃-叠氮环加成稳定，生物正交多肽-纳米颗粒偶联天然化学连接 N端Cys与硫酯天然肽键蛋白质-多肽融合酶促连接 Sortase，Butelase 特异性高位点特异性偶联光交联光反应基团时空控制局部激活系统临床开发管线分析 C.1 2024年重要临床试验试验标识多肽/药物靶点适应症阶段预计完成 NCT04008030 Nivolumab + Ipilimumab PD-1 + CTLA-4 MSI-H/dMMR结直肠癌 III期 2024年结果 NCT06147037 FPI-2068 EGFR × c-MET 实体瘤 I期 2025年未注册 177Lu-AB-3PRGD2 αvβ3整合素肺癌 I期 2024年进行中多个试验 iRGD-化疗偶联物 αvβ3/NRP-1 多种实体瘤 I/II期 2024-2025 C.2 预计上市时间线多肽药物公司靶点适应症预计上市备注 Retatrutide Eli Lilly GLP-1R/GIPR/GCGR 肥胖，T2DM 2026年三激动剂 AMG 133 Amgen GLP-1R/GIPR 肥胖 2027年双特异性抗体 BT5528 Bicycle EGFR 实体瘤 2026年肽-药物偶联物口服Semaglutide Novo Nordisk GLP-1R T2DM，肥胖 2025年口服制剂 C.3 技术平台公司的合作网络平台公司核心技术大型药企合作伙伴合作项目数总交易价值 PeptiDream mRNA展示武田、安斯泰来、GSK等 15+ >$20亿 Bicycle Therapeutics 双环肽技术罗氏、阿斯利康 5+ >$10亿 Protagonist 口服多肽平台杨森、武田 3+ >$5亿 Ionis 多肽-ASO偶联多个合作伙伴 10+ >$15亿挑战与解决方案路线图 D.1 关键技术挑战挑战类别具体问题当前解决方案未来发展方向稳定性蛋白酶降解 D-氨基酸，环化，N-甲基化全D-多肽，拟肽设计递送效率肿瘤渗透差穿透肽(iRGD)，纳米载体智能响应型递送系统口服生物利用度胃肠道降解特殊序列设计，渗透增强剂新型口服制剂技术规模化生产固相合成成本高重组表达，发酵优化连续流合成，酶法合成免疫原性抗体产生人源化设计，去免疫原性完全人源序列，耐受诱导 D.2 2025-2030年研发重点 AI驱动的多肽设计 (2025-2027) 基于AlphaFold3的多肽-受体相互作用预测生成式AI设计新型多肽序列多目标优化(亲和力、稳定性、渗透性) 多功能集成系统 (2026-2028) 诊疗一体化多肽刺激响应性释放系统自组装多肽纳米结构新型给药途径 (2027-2030) 高效口服多肽药物透皮、吸入等多途径给药长效缓释植入剂个性化治疗 (2028-2030) 患者特异性受体谱指导治疗实时监测与剂量调整伴随诊断一体化 D.3 监管与产业化建议监管科学建设制定多肽药物特异性审评指南建立多肽类似物监管路径加速创新多肽的审评审批生产技术创新开发绿色、高效的多肽合成工艺建立连续流生产示范线推动多肽生产的自动化和智能化质量控制体系完善多肽药物分析方法和标准建立杂质谱数据库和控制策略制定稳定性研究技术指南产业链协同建立多肽药物研发产业联盟推动产学研医深度合作加强国际交流与合作总结与展望 E.1 核心进展总结 2024年受体结合多肽领域取得了以下重要进展：结构生物学突破性进展 470个肽结合GPCR结构解析，为理性设计奠定基础 AlphaFold3大幅提升多肽-受体复合物预测精度关键受体(如αvβ3整合素)的选择性配体设计取得突破新型多肽工程策略成熟双靶向/多靶向多肽设计成为主流肿瘤穿透肽(iRGD)机制阐明并广泛应用稳定性修饰策略(D-氨基酸、环化等)系统化临床转化加速更多多肽药物进入临床试验成像应用日益成熟并指导治疗联合治疗策略显示协同增效技术平台创新 mRNA展示等超高通量筛选平台成熟 AI辅助设计开始实际应用新型偶联化学和递送系统不断涌现 E.2 未来发展趋势基于当前进展，未来5-10年受体结合多肽领域将呈现以下趋势：智能化设计时代 AI将深度融入多肽发现和优化全流程预测精度接近实验水平，大幅降低研发成本个性化多肽设计成为可能系统集成与多功能化多肽将从单一功能向多功能集成发展诊疗一体化、刺激响应、自组装等特性融合构建智能生物材料和组织工程应用疾病治疗范式转变从"一种药物适应所有患者"到"个性化精准治疗" 从单一靶点到多靶点协同调控从治疗疾病到预防和健康管理产业生态重构技术平台公司与大型药企深度合作新型生产技术和质量控制体系建立多肽药物在整体药物市场中占比持续提升 E.3 对中国研发的建议针对中国在多肽药物研发领域的现状，提出以下建议：加强基础研究投入支持多肽-受体相互作用的基础研究建立特色多肽资源库和数据库培养跨学科复合型人才建设特色技术平台发展具有自主知识产权的筛选平台建立AI多肽设计平台完善多肽药物评价体系推动临床转化加强产学研医合作建立多中心临床研究网络探索适合国情的研发路径参与国际竞争与合作积极参与国际多肽药物研发推动技术标准和规范的制定加强知识产权保护和运用受体结合多肽作为生物医药领域的重要方向，正处在快速发展的关键时期。中国科研机构和医药企业应抓住机遇，加强创新，在这一前沿领域取得突破，为全球患者提供更多有效的治疗选择，同时推动中国医药产业的转型升级。

临床结果

100 项与抗GIPR 抗体（安进）相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征	临床3期	美国	Amgen, Inc.	2025-11-25
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征	临床3期	日本	Amgen, Inc.	2025-11-25
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征	临床3期	澳大利亚	Amgen, Inc.	2025-11-25
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征	临床3期	加拿大	Amgen, Inc.	2025-11-25
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征	临床3期	捷克	Amgen, Inc.	2025-11-25
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征	临床3期	德国	Amgen, Inc.	2025-11-25
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征	临床3期	西班牙	Amgen, Inc.	2025-11-25
动脉粥样硬化	临床3期	中国	Amgen, Inc.	2025-07-16
动脉粥样硬化	临床3期	阿根廷	Amgen, Inc.	2025-07-16
动脉粥样硬化	临床3期	德国	Amgen, Inc.	2025-07-16

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05669599 (Pubmed) 人工标引	临床2期	肥胖	592	Maridebart Cafraglutide 140mg/280mg/420mg	築夢範遞積鹹鏇餘壓糧(艱鹽鏇築鏇膚廠廠構艱) = 廠獵鬱襯觸觸憲遞積廠構獵遞廠鹽憲夢築網憲 (製窪膚鏇襯顧觸獵糧積 ) 更多	积极	2025-06-23
				Placebo	築夢範遞積鹹鏇餘壓糧(艱鹽鏇築鏇膚廠廠構艱) = 願衊壓願網壓鏇網簾壓構獵遞廠鹽憲夢築網憲 (製窪膚鏇襯顧觸獵糧積, -4.2 ~ -0.7) 更多
NCT05056246 (CTgov)	临床1期	-	34	AMG 133 (Japanese Participants: AMG 133 Low Dose)	範範鏇餘廠鑰網網醖鑰(顧積膚窪糧醖鑰繭餘夢) = 構鏇顧餘廠選積夢簾襯積壓餘齋淵鑰廠襯膚構 (廠獵遞衊醖繭網願範糧, 57.3) 更多	-	2025-02-25
				AMG 133 (Japanese Participants: AMG 133 Medium Dose)	範範鏇餘廠鑰網網醖鑰(顧積膚窪糧醖鑰繭餘夢) = 憲觸夢艱顧廠鹽夢鬱遞積壓餘齋淵鑰廠襯膚構 (廠獵遞衊醖繭網願範糧, 24.1) 更多
NCT05669599 (Corporate Publications) 人工标引	临床2期	肥胖	592	AMG 133 420 mg (Without Type 2 Diabetes)	網網鬱鏇壓繭夢鑰餘糧(選觸蓋網衊構餘鹽願選) = Without Type 2 Diabetes: MariTide Demonstrated up to ~20% Average Weight Loss at 52 Weeks Without a Weight Loss Plateau; With Type 2 Diabetes: MariTide Delivered an Impressive up to ~17% Average Weight Loss at 52 Weeks Without a Weight Loss Plateau 餘醖網鬱選築餘鹽壓選 (衊鹽願網膚膚構鏇膚選 ) 更多	积极	2024-11-26
				Placebo (Without Type 2 Diabetes)
NCT04478708 (Corporate Publications) 人工标引	临床1期	肥胖	75	AMG 133	鏇鹹選鹹憲範憲構襯憲(憲齋獵構夢遞積醖顧窪) = 鬱鑰繭獵網構範繭鬱糧壓齋觸蓋繭製夢積壓蓋 (築獵鑰繭鹽壓網願築餘 )	积极	2022-11-07
				Placebo	鏇鹹選鹹憲範憲構襯憲(憲齋獵構夢遞積醖顧窪) = 餘網願鏇鬱簾夢艱製夢壓齋觸蓋繭製夢積壓蓋 (築獵鑰繭鹽壓網願築餘 )