A Phase 3, Randomized, Open-Label Trial Comparing the Efficacy and Safety of Maridebart Cafraglutide Once Monthly Versus Semaglutide Once Weekly as Add-on Therapy to Metformin With or Without a Sodium-glucose Cotransporter-2 Inhibitor in Participants With Type 2 Diabetes

The main objective of this trial is to evaluate whether maridebart cafraglutide is non-inferior to semaglutide in improving glycemic control in participants with type 2 diabetes (T2D) who are receiving metformin treatment, with or without a sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT-2) inhibitor.

开始日期2026-11-02

申办/合作机构

Amgen, Inc.

NCT07871409

/ Not yet recruiting临床3期

A Phase 3 Multicenter, Open-label, Single-arm Trial Evaluating Home Self-Administration of Subcutaneous Maridebart Cafraglutide Via Autoinjector in Adult Participants Living With Obesity or Overweight Without Type 2 Diabetes Mellitus

The main objective of this study is to assess participants' ability to self-administer subcutaneous doses of maridebart cafraglutide at home using an autoinjector device.

开始日期2026-10-28

申办/合作机构

Amgen, Inc.

NCT07832799

/ Not yet recruiting临床1期

A Phase 1, Open-label, Randomized, Parallel Group Study to Assess the Relative Bioavailability of Two Maridebart Cafraglutide (AMG 133) Drug Products in Participants Living With Overweight or Obesity

The primary objective of this trial is to evaluate the pharmacokinetics (PK) of two maridebart cafraglutide drug products in participants living with overweight or obesity.

开始日期2026-10-12

申办/合作机构

Amgen, Inc.

100 项与抗GIPR 抗体（安进）相关的临床结果

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100 项与抗GIPR 抗体（安进）相关的转化医学

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100 项与抗GIPR 抗体（安进）相关的专利（医药）

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项与抗GIPR 抗体（安进）相关的文献（医药）

2026-10-01·PEPTIDES

Bidirectional pharmacology of GIP receptor targeting in obesity: Historical foundations, mechanistic divergence, and translational boundaries

Review

作者: Liu, Chenming ; Tian, Peirong ; Li, Mengyi ; Zhang, Zhongtao ; Wang, Yanghai ; Liu, Jingli ; Liu, Jia ; Zhang, Peng

The glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (GIPR) has emerged as a central target in next-generation anti-obesity drug development. Its pharmacology, however, presents an apparent paradox: sustained GIPR agonism and GIPR antagonism can both lower body weight, and both can augment weight loss produced by glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) agonism. For this structured narrative review, PubMed/MEDLINE and ClinicalTrials.gov were searched from database inception through 1 August 2026 using prespecified terms for receptors, interventions, obesity, and bariatric surgery to identify basic, translational, and clinical studies available. Retrieved records underwent staged title/abstract screening and full-text eligibility assessment. The evidence was integrated across three levels: selective GIPR modulation, combined GIPR and GLP-1R modulation, and applications after metabolic and bariatric surgery. Recent rodent studies support a working model in which long-acting GIPR agonism engages GABAergic and area-postrema-related circuits, whereas the added weight-lowering effect of GIPR antagonism in several GLP-1R-containing combination models depends on intact GLP-1R signaling and hypothalamic GIPR networks. These mechanisms remain incompletely validated in humans. Clinically, tirzepatide has demonstrated the efficacy of GIPR/GLP-1R co-agonism, whereas maridebart cafraglutide provides phase 2 evidence for GIPR antagonism combined with GLP-1R agonism; nevertheless, the efficacy of these multi-receptor agents cannot be attributed simply to a single GIPR component. Metabolic and bariatric surgery is discussed as a translational context in which altered incretin physiology limits direct extrapolation from nonsurgical obesity trials. Future studies should use stratified designs grounded in receptor pharmacology, brain-region specificity, type of bariatric procedure, and postoperative metabolic phenotype, while assessing fat mass, lean mass, hepatic fat, bone metabolism, gastrointestinal tolerability, hypoglycemia, and weight regain after treatment withdrawal.

2026-09-01·DIABETES OBESITY & METABOLISM

A Sequential Dual GLP ‐ 1R / GIPR Agonist‐To‐Antagonist Molecule Achieves Superior Weight Loss in Obese Mice

Article

作者: Tang, Dongfang ; Peng, Dezheng ; Peng, Binhui ; Wang, Zhaofeng ; Wu, Peng ; Zhang, Yunxiao ; Wang, Yongchen ; Feng, Xinyu ; Zhu, Bo ; Zhong, Guyu ; Liu, Yu

ABSTRACT:

Background:

The GLP‐1 receptor (GLP‐1R) and GIP receptor (GIPR) are key targets for diabetes and obesity therapies. Pharmacological agents including GLP‐1R agonists (e.g., Semaglutide), dual GLP‐1R/GIPR agonists (e.g., Tirzepatide) and a GLP‐1R agonist/GIPR antagonist (AMG133) have demonstrated considerable promise in anti‐diabetic and weight management applications. However, a systematic comparison of the specific contributions of GIPR activation versus GIPR inhibition to weight loss within the context of GLP‐1/GIP dual‐targeting therapies remains unexplored.

Research Design and Methods:

To address this, we designed three IgG4 Fc‐fusion proteins: a GLP‐1R agonist/GIPR agonist, (i) GLP‐1(A8G)/GIP(A2G)‐Fc; a GLP‐1R agonist/GIPR inhibitor, (ii) GLP‐1(A8G)/GIP(3–30)‐Fc; and a sequential molecule that hypothesised to transition from dual GLP‐1R/GIPR agonism to GLP‐1R agonism/GIPR inhibition, (iii) GLP‐1(A8G)/GIP(1–30)‐Fc. Mono‐agonist GLP‐1(A8G)‐Fc and dual‐agonist GLP‐1(A8G)/GIP(A2G)‐Fc were used as controls to investigate the weight loss effects of GIPR activation and inhibition in DIO mice.

Results:

Our findings revealed that the sequential molecule GLP‐1(A8G)/GIP(1–30)‐Fc produced the greatest body weight reduction (21.59%), significantly outperforming GLP‐1(A8G)/GIP(3–30)‐Fc (14.5%; p < 0.001). Furthermore, both GIPR activation and inhibition, when combined with GLP‐1R agonism, markedly improved serum and hepatic lipid metabolism, as evidenced by reduced triglycerides and total cholesterol.

Conclusion:

Together, these findings validate a peptide‐based inhibitory strategy for synergistic weight loss and provide insights into the differential metabolic roles of GIPR activation versus inhibition, guiding the development of novel anti‐obesity therapeutics.

2026-08-21·Annual Review of Nutrition

The Paradox and Future of GLP-1/GIP Combination Therapies: Efficacy and Mechanisms

Review

作者: Tan, Tricia M.M. ; Holst, Jens J. ; Davies, Iona ; Rosenkilde, Mette M.

Glucagon-like peptide-1 (GLP-1)-based obesity pharmacotherapies have revolutionized obesity treatment. In this review, we discuss the discovery of GLP-1 and evaluate the efficacy of marketed and investigational GLP-1 receptor (GLP-1R) agonists (GLP-1RAs), most notably semaglutide, as well as their potential central mechanism of action. We highlight the GLP-1R/glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (GIPR) dual agonist tirzepatide and the GLP-1RA/GIPR antagonist maridebart cafraglutide, discussing how both methods of GIPR targeting can produce beneficial metabolic effects. The lack of evidence for the anorectic effects of GIPR agonism or antagonism alone in humans is noted, and the review concludes with an evaluation of other reasons for the greater efficacy of GIPR/GLP-1R dual targeting compounds over semaglutide.

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项与抗GIPR 抗体（安进）相关的新闻（医药）

2026-10-16

·知乎专栏

《Antibody Therapeutics》2026年第三期发表的18篇论文导读

喜讯｜Antibody Therapeutics 2025年影响因子升至4.8，再创新高！华人抗体协会期刊、牛津大学出版社出版的《Antibody Therapeutics》（影响因子4.8）2026年第三期发表的18篇论文已经在9月底全部上线发表，这些论文内容覆盖ADC、AOC（Antibody-Oligonucleotide Conjugate/抗体寡核苷酸偶联药物）、双特异性抗体、T细胞连接器(TCE)、AI抗体设计、制剂与给药技术等热点方向，充分体现了抗体药物领域从发现、工程改造、偶联技术到临床转化的持续创新。以下根据论文题目及摘要信息进行简要导读。更多详细信息请访问这一期的网址：https://academic.oup.com/abt/issue/9/3第1篇 English Title: The evolving landscape of enzymatic technologies for precision synthesis of antibody-drug conjugates Journal: Antibody Therapeutics, Volume 9, Issue 3, Pages 259-272 Authors: Thuc Oanh Hoang et al.DOI: https://doi.org/10.1093/abt/tbag020这篇综述论文聚焦酶促偶联技术及新型ADP-核糖环化酶平台。该论文围绕相关技术路线、机制创新及产业化价值展开讨论，代表了抗体药物领域的重要发展方向。该文在2026年4月20日上线发表以来，迄今（2026年10月11日）其下载/阅读量已经超过了2000次，并且已经开始被其它期刊引用了。该文的通讯作者为美国南加州大学的终身副教授Yong Zhang博士（顺便感谢Zhang教授接受笔者的邀请/约稿）。第2篇 English Title: Antibody-oligonucleotide conjugates: an emerging modality for precision RNA therapeuticsJournal: Antibody Therapeutics, Volume 9, Issue 3, Pages 273-292 Authors: Chen-Hsu Yu et al. DOI: https://doi.org/10.1093/abt/tbag022该文综述了AOC药物的发展历程及产业前景，分析抗体介导递送在siRNA、ASO等核酸药物中的应用价值，为RNA疗法精准递送提供新思路。作为一位ADC/XDC领域的专业人士，这几年我已经读过多篇关于AOC的综述论文，这一篇AOC综述论文是其中最好的（没有之一😊 )。AOC可以被视为广义的ADC，和ADC类似，也包括三部分：抗体，连接子和载荷（对于AOC来说就是寡核苷酸偶联物）。作者均来自美国的University of Texas Health Science Center at Houston（简称UTHealth Houston）。三位共同通讯作者恰好分别是抗体，连接子和载荷寡核苷酸偶联物的世界顶尖级学者，他们分别是：1. Zhiqiang An（安志强）教授：安教授是著名抗体专家，是UTHealth Houston大学主管Drug Discovery的副校长。早在2009年以主编身份出版了抗体领域颇有影响的专著：“Therapeutic Monoclonal Antibodies: From Bench to Clinic（ John Wiley & Sons出版社出版）。2. Kyoji Tsuchikama：UTHealth Houston大学终身副教授，有机化学博士，是小分子连接子和载荷的知名专家，发表了多篇非常有影响力的ADC论文，并多次获得World ADC Awards的多项大奖。3. Wenbo Li （李文博）：UTHealth Houston大学终身副教授，是RNA领域国际知名学者，其学术成就之一是最早系统提出Enhancer RNA (eRNA) 功能机制的研究者之一，其综述论文十年前就发表在Nature Reviews Genetics，这是eRNA领域引用率最高的综述之一，被许多研究者视为eRNA领域的经典文献。因此，他们三位共同发表这篇AOC论文可谓是强强联合、珠联璧合。您如果是ADC/AOC专业人士，此文不容错过啊！该文在2026年4月底上线发表以来在业内引起了强烈关注，迄今不到半年时间该文的下载/阅读量已经超过了11,000次，已经被引用了3次。第3篇 English Title: Structure and function of therapeutic antibodies approved by the US FDA in 2025Journal: Antibody Therapeutics, Volume 9, Issue 3, Pages 332-366 Authors: William R Strohl DOI: https://doi.org/10.1093/abt/tbag027全面梳理2025年FDA新批准的抗体药物的结构特点、作用机制及研发趋势，为行业观察创新方向提供重要参考。该文的唯一作者是William R. Strohl，是抗体领域的国际知名专家，是 BiStro 生物顾问公司的创办人，IGM公司的董事，以及其他三个生物科技公司的科学顾问委员会成员。在创办 BiStro 之前，Strohl博士曾任美国强生公司的副总裁，默沙东(MSD)公司的执行总监，及俄亥俄州立大学的教授。这篇综述是FDA 年度综述系列的第三篇。前两篇（2023年及2024年FDA年度综述）已经获得业界广泛好评，分别被引用48次和27次。第4篇 English Title: Design and therapeutic rationale of antibody-peptide conjugates: insights from maridebart cafraglutide (AMG133) and emerging applicationsJournal: Antibody Therapeutics, Volume 9, Issue 3, Pages 367-380Authors: Junming Yie et al. DOI: https://doi.org/10.1093/abt/tbag029抗体-多肽偶联药物（APC）是ADC/XDC领域新崛起的一种modality, APC的崛起笔者个人认为几乎全靠安进(Amgen) Maridebart Cafraglutide（AMG133，MariTide）。 APC发展简史上一个非常重要的关键节点是2024年11月Amgen首次发布MariTide（原代号 AMG 133）肥胖症II期临床研究顶线结果。研究显示，该药物具有显著的体重下降作用，同时可实现每月一次给药（目前安进正在进行更长周期给药的临床试验），因此在全球减重药物领域引发了高度关注。这一重要结果也是世界首次在临床上初步验证了APC的概念，也掀起了APC的研发热潮。目前安进正在火力全开重点推进该药的临床试验，目前已经有11个全球三期试验正在进行，其适应症已经不限于肥胖了。APC也可被视为广义的ADC，只是和传统ADC不同的是：APC的载荷并非小分子细胞毒载荷，而是多肽。因此，APC这个细分领域也值得ADC乃至抗体领域的同行关注的。该论文是全球第一篇也是目前唯一一篇APC综述论文，对APC感兴趣的读者而言，这是快速了解这个领域的基本概况和前言进展的非常难得的资料。该英文论文的第一作者和通讯作者为信立泰生物药创新研发中心（Salubris Biotechnology）首席科学官（CSO）叶军民博士，叶博士在安进工作期间对MariTide的立项、研发尤其是其作用机制做出了奠基性重要贡献，所以笔者很高兴也很荣幸通过叶博士的一位大学同学约到这篇佳作（指英文原文）。也借此文表达叶博士对MariTide乃至整个APC领域做出的杰出贡献深表敬意。此文还是颇受业内关注和欢迎的，自从该论文在2026年6月上线发表以来，短短4个月其下载/阅读量已经超过了2500次。该文系统总结了APC的设计理念、关键技术及临床发展现状。该文以安进公司的Maridebart Cafraglutide为核心案例，深入阐释了APC作为一种新兴生物药物形式，如何融合单克隆抗体和治疗性多肽两大技术平台的优势，为肥胖症、肿瘤、自身免疫疾病、疼痛、眼科疾病及感染性疾病提供新的解决方案。第5篇 English Title: From T cell engagers to next-generation immune cell engagers for cancer immunotherapyJournal: Antibody Therapeutics, Volume 9, Issue 3, Pages 381-394Authors: Zaopeng Yang; Yang-Xin Fu DOI: https://doi.org/10.1093/abt/tbag030该综述论文探讨了TCE向更广泛的免疫细胞连接器演进的趋势，包括NK细胞、巨噬细胞及γδT细胞等新兴策略。该文的两位作者均来自清华大学，其中一位是国际知名免疫学者和抗体专家傅阳心教授。第6篇 English Title: Subcutaneous administration of antibody–drug conjugates: current challenges, emerging opportunities, and future perspectivesJournal: Antibody Therapeutics, Volume 9, Issue 3, Pages 395-406Authors: Steven Ren et al. DOI: https://doi.org/10.1093/abt/tbag028该文对抗体偶联药物（ADC）皮下给药(SC) 的现有挑战、新兴机遇以及对未来的展望进行了系统总结和综述，并对已经公开的处于临床试验阶段或临床前的十余个用于皮下注射的ADC药物进行了盘点和分析，也对ADC药物如何实现皮下注射的策略进行了系统分析和讨论。该文的第一和通讯作者为美国礼来公司的执行总监Steven Ren博士。笔者有幸是此文的共同作者。第7篇 English Title: Anti-ANGPTL3 antibody and IL-22 fusion protein mitigate nephrotic syndrome via mitochondrial protection, anti-apoptosis, and autophagy suppressionJournal: Antibody Therapeutics, Volume 9, Issue 3, Pages 420-436Authors: Qianqian Ma et al. DOI: https://doi.org/10.1093/abt/tbag031开发兼具ANGPTL3抑制和IL-22保护作用的双功能融合蛋白，用于肾脏疾病治疗。该文的作者主要来自复旦大学。第8篇 English Title: Delivery devices and container closure systems for co-formulated and co-administered biologicsJournal: Antibody Therapeutics, Volume 9, Issue 3, Pages 437-448Authors: Ming Zhou et al. DOI: https://doi.org/10.1093/abt/tbag034这篇综述论文聚焦生物药给药装置与包装系统设计，探讨其对药品稳定性及患者体验的重要影响。作者均来自美国礼来公司。其中第一和通讯作者为Ming Zhou博士，是礼来的高级总监，也是药械组合领域的资深专家。第9篇 English Title: Preventing physical and chemical degradation of the LABL-Fc-MOGR5, a bifunctional peptide inhibitor, with formulation development approachesJournal: Antibody Therapeutics, Volume 9, Issue 3, Pages 215-229Authors: Lun Xin et al. DOI: https://doi.org/10.1093/abt/tbag005研究融合蛋白降解机制并提出优化策略，为复杂生物大分子制剂开发提供经验。作者均来自美国，共同通讯作者有两位，其中一位是Teruna J. Siahaan，是University of Kansas（堪萨斯大学）药学院药物化学系的Aya and Takeru Higuchi Distinguished Professor（Aya and Takeru Higuchi杰出教授）。第10篇 English Title: Novel ADC and γδ T cell engager targeting CDH17 for the therapy of gastrointestinal cancersJournal: Antibody Therapeutics, Volume 9, Issue 3, Pages 230-247Authors: Mingcan Yu et al. DOI: https://doi.org/10.1093/abt/tbag012报道靶向CDH17的新型ADC及γδT细胞连接器，为消化道肿瘤治疗提供双路径创新方案。作者均来自Tavotek Biotherapeutics Inc. 公司。第11篇 English Title: TROP2 antibody–drug conjugate: unique epitope engagement drives differentiated efficacyJournal: Antibody Therapeutics, Volume 9, Issue 3, Pages 248-258Authors: Hang Chen et al. DOI: https://doi.org/10.1093/abt/tbag018展示一种具有差异化表位识别机制的TROP2 ADC，体现ADC竞争格局中的创新设计思路。本文的诸多作者均来自荣昌公司，共同通讯作者有两位，其中一位是ADC/抗体领域资深专家房健民博士。第12篇 English Title: Cytotoxic activity and safety characterization of IMV-M™, a MUC16 × DR5 bispecific antibodyJournal: Antibody Therapeutics, Volume 9, Issue 3, Pages 293-299Authors: Victor S Goldmacher; Iosif M Gershteyn DOI: https://doi.org/10.1093/abt/tbag021评估MUC16×DR5双抗候选药物的杀伤活性和安全性，为实体瘤治疗提供依据。两位作者均来自美国的ImmuVia公司。第13篇 English Title: Integrating fab phage and yeast display through seamless transfer of paired heavy- and light-chain libraries for efficient antibody discoveryJournal: Antibody Therapeutics, Volume 9, Issue 3, Pages 300-311Authors: Wei Zhang et al. DOI: https://doi.org/10.1093/abt/tbag024提出噬菌体展示与酵母展示结合的抗体发现平台，提高筛选效率和先导抗体质量。作者均来自恒瑞或其子公司。第14篇 English Title: On-column thiol protection strategy to control charge and stability of ThiomAbJournal: Antibody Therapeutics, Volume 9, Issue 3, Pages 312-322 Authors: Kai Ni et al. DOI: https://doi.org/10.1093/abt/tbag023介绍ThiomAb生产过程中的巯基保护工艺，可改善稳定性并增强产品一致性。作者均来自日本的武田(Takeda)在美国的开发中心。第15篇 English Title: Generative AI–driven de novo design of high-affinity, epitope-specific antibodies targeting the CD93–IGFBP7 axis for cancer immunotherapyJournal: Antibody Therapeutics, Volume 9, Issue 3, Pages 323-331Authors: Yixin Qian et al. DOI: https://doi.org/10.1093/abt/tbag019综述生成式AI在抗体从头设计中的应用进展，展示人工智能驱动抗体研发的新机遇。此文是知名AI公司百奥几何(BioGeometry) 与北京大学合作的研究成果，本文有三位共同通讯作者，其中两位分别为百奥几何的创始人唐建教授和邓觅博士，邓博士是北京大学国际癌症研究院研究员（Principal Investigator）、北京大学博雅青年学者和基础医学院免疫学系博士生导师。第16篇 English Title: Epidermal growth factor receptor–targeted near-infrared photoimmunotherapy for epidermal growth factor receptor–expressing advanced solid tumors: a scoping review of barriers and enablers to clinical translationJournal: Antibody Therapeutics, Volume 9, Issue 3, Pages 407-419Authors: Emmanuel O Oisakede et al. DOI: https://doi.org/10.1093/abt/tbag026本文总结了EGFR靶向近红外光免疫治疗的研究进展，展现抗体与光敏分子结合治疗肿瘤的新模式。本文的5位作者均来自英国。第17篇 English Title: Fully human antagonistic antibodies targeting FPR2 through dual extracellular-loop engagement for gastric cancer therapyJournal: Antibody Therapeutics, Volume 9, Issue 3, Pages 449-459Authors: Min Su Kim; Tae Hyun Kang DOI: https://doi.org/10.1093/abt/tbag035 报道全人源FPR2拮抗抗体的发现与表征，为胃癌等疾病治疗提供候选分子。两位作者均来自韩国的Kookmin大学。第18篇 English Title: Conformational epitope engagement by anti-MSLN ADC RC88 confers resistance to soluble mesothelinJournal: Antibody Therapeutics, Volume 9, Issue 3, Pages 460-470Authors: Yidan Xu et al. DOI: https://doi.org/10.1093/abt/tbag036该文揭示了RC88识别MSLN构象表位的机制，为ADC优化设计和临床应用提供理论支持。作者均来自荣昌生物。期刊简介《Antibody Therapeutics》是华人抗体协会（ChAbS）的旗下期刊，由牛津大学出版社（Oxford University Press）出版。作为一本同行评审的开放获取期刊，Antibody Therapeutics 为全球科学界提供了一个平台，用于发表治疗性抗体在发现、研究、开发及相关方法学方面的最新进展与挑战。该期刊已被ESCI（影响因子=4.8）、Scopus（CiteScore=7.8）及PubMed Central等主要文献数据库收录。期刊官网：https://academic.oup.com/abt

抗体药物偶联物寡核苷酸临床3期多肽偶联药物临床1期

2026-10-16

·小药说药

GLP-1凭什么成为全球最火药物？一文看懂全景蓝图

-01- 引言胰高血糖素样肽1（GLP-1）是肠道L细胞在食物摄入后迅速释放的一种刺激胰腺胰岛素分泌的激素，后来观察到GLP-1也抑制胰腺胰高血糖素分泌和胃排空。这些发现共同推动了一类新的基于GLP-1药物的开发，作为2型糖尿病（T2D）的降糖疗法。随后对大鼠和小鼠的临床前研究表明，GLP-1还通过影响参与喂养调节的大脑区域来减少食物摄入，从而实现减肥。第一个人类GLP-1R激动剂（GLP1RA），利拉鲁肽含有一个16碳的脂质侧链，能够与白蛋白非共价结合。这种修饰延长了循环半衰期（t1/2），对DPP-4产生了部分耐药性，并延迟了肾脏清除。利拉鲁肽于2010年获批用于2型糖尿病，每日一次给药。随后每周一次的T2D药物，艾塞那肽的缓释形式，于2012年获得批准。随后在2014年杜拉鲁肽，一种基于免疫球蛋白的GLP1RA获得了每周一次的批准。最新的GLP-1药物，例如含有连接到Lys26的C18十八烷二酸部分的semaglutide和含有C20二十烷二酸脂质部分的GIPR-GLP1R共激动剂替西帕肽，也已被批准用于T2D和肥胖。目前针对肥胖和相关并发症的GLP-1药物开发集中在可能提供更大减肥、改善耐受性、减少给药频率以及理想情况下降低制造成本的分子上。正在开发的GLP-1药物包括小分子和肽，以及基于抗体的GLP-1RA。此外，目前人们集中开发基于GLP-1的多重激动剂，包括GIPR–GLP1R双激动剂、GCGR–GLP1R双激动剂，GCGR–GIPR–GLP1R三重激动剂，胰淀素受体（AMLNR）–GLP1R共激动药和GIPR拮抗剂–GLP1RA。 -02- 一、已批准的基于GLP-1的疗法基于GLP-1的药物领域已经从最初批准的短效药物，如艾塞那肽每日两次和利司那肽，发展到长效疗法，如利拉鲁肽每日一次和每周一次的疗法，如艾塞纳肽每周一次和杜拉鲁肽。基于GLP-1的现代药物，如索玛鲁肽和替西帕肽，可增强葡萄糖控制和更大的减肥效果，并被批准用于治疗T2D和超重伴一种或多种与体重相关的并发症或肥胖。 2005年批准的第一种GLP-1药物艾塞那肽的t1/2非常短，约为2.4h、需要每天两次给药，才能使HbA1c降低0.6-0.8%，体重适度减轻1-2%。利司那肽是一种艾塞那肽衍生物，在羧基末端含有氨基酸修饰，以提高稳定性，其循环t1/2为3h，用于T2D患者的血糖控制。艾塞那肽每周一次，以微球包封的艾塞那肽-聚（d，l-丙交酯-co-乙交酯）混合物形式皮下注射给药，延长释放对葡萄糖控制的疗效更高，与每天两次相比，体重减轻的效果相当。利拉鲁肽，一种人GLP-1类似物，每天给药一次，剂量为1.2毫克或1.8毫克，于2010年被批准用于T2D，其循环t1/2为13-15h通过与白蛋白的非共价结合。与艾塞那肽相比，利拉鲁肽每周一次可显著降低HbA1c，减轻体重，利拉鲁肽治疗受试者的胃肠道不良事件更多。杜拉鲁肽是一种基于免疫球蛋白Fc的分子，含有两种经修饰的GLP-1肽，其药代动力学特征适合每周给药一次。杜拉鲁肽1.5毫克每周一次不亚于利拉鲁肽1.8毫克每日。新一代GLP-1药物，如索玛鲁肽和替西帕肽，是每周给药一次的长效肽，比旧分子更有效地控制血糖和减肥，这可能反映了受体参与度的增强和药代动力学的优化。替西帕肽的优越疗效可能反映了GIPR和GLP1R偏倚的受体信号传导的贡献，有利于cAMP的产生而不是β-抑制蛋白的募集。所有GLP-1药物引发的主要不良事件是恶心、腹泻、便秘和呕吐，反映了与呕吐反应相关的中枢神经系统GLP-1R+神经元的激活，以及胃排空的减少。与当前GLP-1药物相比，优化的药代动力学和较慢的CMax时间可能会实现更大的疗效和耐受性，这是包括小分子口服GLP-1RA在内的新型GLP-1药物的重要目标。 -03- 二、新型GLP-1R小分子激动剂目前批准的GLP-1RA都是通过皮下注射递送的肽，尽管有口服的semaglutide，但生物利用度仍然很低，并且该片剂必须空腹服用。多种小分子口服GLP-1RA正在开发中，口服GLP-1RA不需要注射笔的供应，也不需要冷链进行分发。现有数据表明，这些试验性口服GLP-1RA中表现出适合每日口服一次的药代动力学和药效学特征，最有希望的分子可能在肥胖人群中实现至少15-20%的体重减轻。 ASC30 ASC30是一种小分子GLP-1RA，由Ascletis Pharma开发，已在肥胖受试者的两个I期28天多次递增剂量（MAD）试验中进行了研究，每周递增2 mg至40 mg的剂量，在最大耐受剂量下，体重比基线减轻4.3%至6.3%。Ascletis还打算开发每月一次的ASC30皮下制剂。 AZD5004 ECC5004，现在与阿斯利康共同开发命名为AZD5004，是一种有偏向性的小分子GLP-1RA，有利于cAMP积累，而不需要β-arrestin募集或受体内化。AZD5004已在单次递增剂量和MAD研究中进行了探索，在T2D患者中，剂量范围为10mg至50mg，每天一次，持续4周。在28天内，每天服用50mg的受试者体重减轻了5.8%。IIB期SOLSTICE试验正在评估HbA1c为7-10.5%的T2D患者在26周内服用AZD5004的一系列剂量。 CT-996 CT-996最初由Carmot Therapeutics开发，是一种每日一次的口服小分子GLP-1RA，表现出有偏向性的信号传导，罗氏公司目前正在为T2D和肥胖开发这种药物。在一项为期4周的I期试验中，CT-996每日一次，在最终剂量为120μg时，与安慰剂相比，减体重高达6.1%，第二阶段研究计划于2025年进行。 Danuglipron 小分子GLP-1RA danuglipron是通过药物化学研究获得的，主要侧重于优化cAMP的积累，相对于βArr1的募集，对cAMP有微妙的偏向。Danuglipron在T2D患者中进行了一系列剂量的研究，从2.5mg到120mg。在16周内，最高剂量的Danuglipron降低HbA1c比例从0.47%至1.14%，但由于不良事件，一例药物诱导的肝损伤，Danuglipron的临床开发于2025年4月停止。 GSBR-1290 Structure Therapeutics正在开发GSBR-1290（aleniglipron），这是一种每日一次的小分子口服GLP-1RA，对cAMP的激活有偏向，与β-arrestin的结合最小。在超重和肥胖人群中，GSBR-1290治疗的受试者平均减轻了6.2%，然而有相当一部分受试者因为不良反应减少了GSBR-1290的剂量（40.5%）或停药（18.9%）。 KAI-7535 KAI-7535是Kailera Therapeutics开发的一种小分子口服GLP-1RA，已在健康志愿者的单次递增剂量和MAD人体研究中进行了评估。在28天的MAD研究中，与基线体重67.9kg相比，体重平均减少4.38kg。 Orforglipron LY3502970（现称orforglipron）是一种小分子GLP-1RA，最初由中外制药公司发现，作为GLP-1R的部分激动剂，偏向于G蛋白激活。在II期研究中，orforglipron对T2D和肥胖患者的疗效显著，HbA1c降低高达1.67%，最高剂量下减重高达7.9kg，目前正在T2D和肥胖症的单独III期试验中进行研究。 RGT-075 RG-075是由Regor Therapeutics Group开发的一种小分子GLP-1RA。在研究超过12岁的超重或肥胖患者时，其减重效果高达5%，其正在进行IIB期试验探索高剂量效果。 TERN-601 TERN-601是一种小分子GLP-1RA，其药代动力学特征适合每日一次给药。在最高测试剂量下，观察到4.9%的体重减轻。TERN-601的药效活性被认为部分反映了其在肠道黏膜内的长期暴露，可能会触发局部GLP-1Rs，从而激活促进饱腹感的肠脑轴，从而促进24小时的药物覆盖。 MET-097 MET-097是一种长效脂质化完全偏向的GLP-1RA，t1/2为380h，可能适合每月服用一次。在I期研究中，MET-097在125名健康、非糖尿病、超重或肥胖的成年参与者中进行了评估， MET-097 1.2mg每周一次，36天体重减轻7.5%，57天体重减轻8.1%。不良事件，主要是胃肠道不良事件，报告为轻度至中度和短暂的，与GLP-1类报告的数据一致。其未来的试验计划探索每月一次给药的可行性。 Ecnoglude Ecnoglude是一种高亲和力、cAMP偏向、DPP-4抗性的酰化GLP-1RA，表现出GLP-1R内化减少，t1/2为124-138h、适合每周服用一次。一种口服形式的ecnoglude，命名为XW004，正在一项I期临床试验中进行评估。结果显示，1.2mg每周一次，持续数周后，HbA1c从基线8.67%降低了2.39%。两项III期试验正在研究ecnoglude作为单一疗法，或作为T2D患者二甲双胍的补充。 GZR18 GZR18（Bofanglutide）是一种长效脂质化试验性GLP-1RA，正在中国进行评估，用于治疗肥胖和T2D。在一项为期30周的IIB期试验中，评估了超重或肥胖受试者的每周和每两周给药，观察到体重减轻高达17.29%和17.78%，最大有效剂量为48mg每两周一次，24mg每周一次。一项针对中国超重或肥胖患者的III期试验正在评估中。 NPM-115 NPM-115是一种通过NanoPortal皮下植入物递送的长效艾塞那肽制剂，正在进行为期17周的试验，评估其安全性、耐受性和药代动力学特征。 -04- 三、基于GLP-1的多重激动剂一些新一代GLP-1疗法基于与其他肽受体激动剂的共制剂，如cagrilintide（一种胰淀素类似物）和索玛鲁肽（Cagri-Sema）的组合，或者更常见的是，GLP-1药物的单分子设计，如替西帕肽，带有一个或多个额外的代谢活性肽表位，以实现多种受体的同时激活和卓越的代谢结果。 Tirzepatide Tirzepatide是第一种GIPR-GLP1R共激动剂，与semaglutide相比，其葡萄糖控制和体重减轻效果更好。值得注意的是，替西帕肽也在单独的试验中与MC4R激动剂bremelanotide联合评估，用于肥胖人群的减肥（NCT06565611）。除了Tirzepatide，多种GIPR-GLP1R药物也在开发中。有些是每周或每月注射一次的，而另一些则是合成/配制成小分子或肽，每天口服一次。GIP刺激葡萄糖依赖性胰岛素分泌，通过持续给药降低食欲导致体重减轻，并通过非减肥机制增强胰岛素敏感性。 VK2735 VK2735是另一种GIPR-GLP1R共激动剂，II期VENTURE试验研究了176名超重或肥胖的成年人，高达88%的VK2735治疗受试者体重减轻至少10%。VK2735的口服制剂也在开发中，在一项为期28天的MAD研究中，口服制剂产生了高达3.3%体重减轻，57%的受试者报告体重减轻>5%。VK2735注射制剂的III期试验计划于2025年进行。 KAI-9531 Kailera Therapeutics正在开发HRS-9531，现更名为KAI-9531。该分子是一种双重GIPR–GLP1R共激动剂，平均t1/2约为1周。HRS-9531已在T2D和肥胖患者的单独II期试验中进行了研究，在体重指数22-40的T2D患者中，HbA1c从8.2%的基线减去高达2.2%，90%的研究受试者的HbA1c降至<6.5%。不良事件为轻度至中度，主要是胃肠道不良事件，与GLP-1类别一致。 CT-868 罗氏正在开发有偏向的GIPR-GLP1R激动剂CT-868，作为T1D和超重/肥胖患者的每周一次治疗，以及一种相关分子CT-388，用于患有或不患有T2D的肥胖患者。在IB期试验中，CT-388 22mg在肥胖患者中体重减轻19%。 BGM0504 BGM0504是一种双GLP-1R-GIPR C-末端酰化的C18脂肪二酸脂化长效共激动剂，在体外和临床前研究中，与替西帕肽相比，它在两种受体上都表现出更大的效力。在中国健康志愿者中评估了BGM0504的安全性、耐受性和药代动力学特征，剂量15mg每周一次，在15天减少体重5.4kg。 Maridebart cafraglutide 有趣的是，GIPR的功能获得和功能丧失方法都能与GLP-1R激动相结合。MariTide（AMG-133或maridebart cafraglutide）是一种双特异性人GIPR阻断抗体，含有两个偶联的GLP-1RA。 MariTide在临床前和I期临床试验中表现出了强大的疗效，每月注射三次后，体重减轻了14.6%。 MariTide的II期试验共研究了592名肥胖和/或T2D患者，MariTide使受试者体重最高减轻了20%， 98%的试验受试者报告体重减轻至少5%。在超重或肥胖和T2D患者中， MariTide使平均体重减轻了17%，HbA1c从基线7.9%降低了2.2%。与GLP-1类别一致的胃肠道副作用是MariTide报告的最常见的不良事件。单独阻断GIPR的抗体和小分子拮抗剂或肽，如AT-7687，也处于早期临床开发阶段。 Pemvidutide Pemvidutide是一种29个氨基酸平衡的长效GCGR-GLP1R共激动剂，适合每周给药一次。MOMENTUM试验探索了Pemvidutide的减肥效果，2.4mg每周一次，在48周达到13.4%的体重减轻。超过30%的受试者在最高测试剂量下实现了至少20%的体重减轻， MOMENTUM试验中报告的不良事件与GLP-1药物类别一致。 Mazdutide Mazdutide是一种酰化GCGR-GLP1R共激动剂，适用于每周给药一次，主要在中国开发用于治疗T2D和肥胖。在T2D患者的II期测试中，3mg、4.5mg和6.0mg的Mazdutide与基线相比，体重减轻的百分比分别为0.9%、5.0%和5.4%，而1.5mg杜拉鲁肽每周一次的体重减轻百分比为0.9%，安慰剂为1.1%。马度他肽与杜拉鲁肽治疗患者的安全性基本相似。一项为期48周对超重或肥胖人群的III期研究中，Mazdutide每周一次、在最高测试剂量下，体重减轻达到14.7%，血压、腰围、胆固醇、甘油三酯和转氨酶水平也相应降低。 Survodutide Survodutide是一种29个氨基酸的酰化降解抗性GCGR-GLP1R共激动剂，适用于每周一次给药，与天然肽相比，其体外对GCGR和GLP1R的效力低约十倍。在为期46周的II期研究中，在研究的最高剂量下，产生了12.1%的体重减轻。目前，Survodutide正在进行III期试验，以评估患有（NCT06066528）或不患有（NCT0666515）T2D的人的体重减轻情况。 Retatrutide Retatrutide是一种正在开发的GCGR-GIPR-GLP1R三激动剂药物，用于治疗肥胖、T2D和代谢性肝病。Retatrutide对人类GCGR和GLP-1R的作用较弱，对人类GIPR的作用更强。一项II期试验对338名超重或肥胖的受试者进行了为期48周的多剂量评估，结果显示：在48周时，8mg组的体重减轻了22.8%，12mg组的重量减轻了24.2%，而安慰剂治疗组的体重减少了-2.1%。其他GCGR-GLP1R共激动剂 AZD9550是一种早期GCGR-GLP1R共激动剂，正在代谢性肝病患者以及超重和肥胖伴或不伴T2D的个体中进行研究（NCT06151964）。UBT251是美国联邦实验室发现的一种三重GCGR-GLP1R-GIPR多激动剂，目前正与诺和诺德共同开发。Bioglutide（NA-931）是一种研究性的四重受体肽激动剂，可激活GCG、GIP、GLP-1和IGF-I受体，作为每日一次的口服制剂（胶囊）开发用于慢性体重管理，可能实现有意义的体重减轻和脂肪组织质量的优先减轻。 -05- 四、基于GLP-1疗法的新适应症基于GLP-1的治疗始于2005年艾塞那肽治疗T2D的批准，随后在2014年首次批准了这类肥胖药物（利拉鲁肽）。在过去的十年中，基于GLP-1的疗法已被批准用于多种新的适应症，将GLP-1疗法的临床适应症扩展到血糖和体重控制之外。心血管疾病 2016年，在LEADER试验中，为使用利拉鲁肽等长效GLP-1药物治疗的T2D患者建立了心脏保护的第一个明确证据，特别是非致命性心肌梗死、非致命性中风和心血管死亡的减少。在PIONEER-6和SUSTAIN-6 CVOT中，分别使用口服和注射索玛鲁肽证明了GLP-1药物对心血管的保护性作用。 SELECT试验探索了semaglutide在17604名有动脉粥样硬化性心血管疾病病史、超重和一种或多种与体重相关的合并症或肥胖且无T2D的个体中的心血管保护作用。接受semaglutide治疗的受试者的非致死性心肌梗死、非致死性卒中和心血管死亡人数减少了20%，全因死亡率减少了19%。肾病 FLOW试验研究了semaglutide在T2D和慢性肾病患者中的效果，数据安全监测委员会提前停止了FLOW试验，因为接受semaglutide治疗的个体主要综合结局降低了24%。随机分配到semaglutide的试验受试者表现出肾终点和心血管死亡率的降低。根据FLOW试验的结果，监管机构现已批准使用semaglutide预防T2D患者更严重的慢性肾病和心血管死亡，以及慢性肾病的早期证据。骨关节炎 STEP-9试验检查了semaglutide对407名68岁以上肥胖和膝骨性关节炎患者的疗效，主要终点是体重和疼痛评分的变化。结果显示，semaglutide治疗可改善疼痛和身体功能评分，与安慰剂相比，塞马谷肽的体重分别减轻了13.7%和3.2%。接受semaglutide治疗的受试者镇痛剂的使用减少更多。睡眠呼吸暂停 Tirzepatide在对469名轻度至中度阻塞性睡眠呼吸暂停和肥胖患者中进行了为期数周的研究。结果显示，接受Tirzepatide治疗的患者呼吸暂停低通气指数降低，睡眠障碍和缺氧负担减轻，体重、血压和高敏CRP122循环水平降低。根据这两项试验的结果，美国食品和药物管理局（FDA）批准了一种新的适应症，即Tirzepatide是第一种获批用于治疗肥胖成年人中重度阻塞性睡眠呼吸暂停的药物，可与运动方案和低热量饮食联用。其他 GLP-1药物的一些心血管益处可能部分独立于减肥和改善葡萄糖控制的观察结果，以及多种疾病临床改善的临床前数据和报告，引发了人们对评估GLP-1药物在一系列炎症、神经退行性疾病和神经精神疾病中的治疗效用的兴趣。正在进行的注册试验正在测试GLP-1药物在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、外周动脉疾病、帕金森病和阿尔茨海默病患者中的疗效。 -06- 结语 GLP-1受体激动剂从单一的降糖药物，逐步发展为涵盖代谢、心血管、神经等多领域的“多面手”。随着多重激动剂、口服制剂和新型适应症的开发，其临床应用边界不断拓展。未来，GLP-1疗法或将成为慢性病管理的核心支柱之一，真正实现“一药多效，惠及众病”的愿景。参考资料： 1. GLP-1-based therapies for diabetes, obesity and beyond. Nat Rev Drug Discov.2025 Apr 25 小药说药系列电子书《CAR-T细胞疗法的基础与前沿》《小药说药肿瘤免疫全集》《抗体药物与抗体技术》《双特异性抗体与T细胞衔接器》《抗体偶联药物：从基础到临床》《ADC的最新研究进展》《自身免疫疾病药物开发前沿》《疫苗原理与研究前沿》《肿瘤微环境》《肿瘤免疫细胞生物学》《肿瘤免疫检查点：机制、靶点与临床转化》《分子靶向核药：从基础到临床》《靶点说》

2026-10-16

·今日头条

创新药，还是没治服埃博拉！

创新药火得发烫，还是没治服埃博拉的硬骨头人类有个很奇怪的心理机制。你看见谁家出了新手机，第一反应是这次拍照是不是更清晰。你看见谁家出了新药，第一反应是这个病是不是终于能“像感冒一样”搞定了。尤其这两年，创新药这条线热得快冒烟了，核药、siRNA、减重药、抗体偶联药，名字越听越像科幻片，股价也越走越像科幻片。可镜头一转，非洲那边的埃博拉还在时不时冒头。它不高调，不开发布会，也不去参加医药大会，但它就像一块老旧的铁门闩，一旦扣上，整个地区的社会秩序、医疗系统、跨境流动都会跟着发紧，连远在万里之外的人都要被迫想起一个词：旅行警告。问题就来了。创新药已经把癌症这个“人类终极恐惧”拆成一块块靶点，按图索骥地打。为啥碰到埃博拉，这套逻辑就不太灵了？为啥这段时间创新药能在资本市场上热到烫手，现实里却依旧没把埃博拉摁下去？咱们就聊三个方向：一是埃博拉为什么到现在依旧像阴影一样罩着人类。二是为什么它特别难治，难到让人怀疑现代医学的边界。三是过去十年创新药的变化已经把全球药企的格局推到一个新拐点，如果哪天真把这种超级病毒拿下，会发生什么，二级市场又会怎么被重估。埃博拉的恐怖，不在于“爆发”，在于“失控的代价太大” 埃博拉这玩意儿有两种杀伤方式。一种是直接的，高致死率。感染以后，病人常常从类似普通发热开始，发展到严重症状时已经晚了，身体多器官损伤，救治空间非常有限。它不像很多病毒那样“拖着你”，它是奔着把系统摧毁去的。另一种更阴险，是系统性的。它的传播途径是体液接触传播，放在医疗条件较弱的地区，院内感染、家庭照护、社区接触，任何一个环节都可能变成扩散器。更要命的是，你只要不能快速识别和隔离，传播链条就会像被点着的草堆一样蔓延。所以埃博拉带来的恐惧，经常不是“这个病会不会传到我身上”，而是“如果它在某个地区卷土重来，那片地方的医疗、物流、跨境人员流动、社会秩序会不会被拖垮”。人类历史上很多灾难都是这样。不是它本身有多大，而是你为了应对它，必须付出远超灾难本体的成本。这也解释了为什么每次埃博拉出现苗头，很多国家都会对相关区域发布旅程警告。不是大家喜欢紧张，是因为这种病一旦漏掉早期窗口，后面就要用更硬、更贵、更影响生活的方式补课。而创新药的爆火，恰好发生在另一个叙事里。那是“人类正在把寿命和健康推到更高数字”的叙事。减重药让代谢病管理变得像升级系统，核药把肿瘤治疗推向了精准打击，siRNA把过去不可成药的靶点拎出来重新定价。资本市场喜欢这种故事，因为它像一条清晰的增长曲线，能算得出空间，能想象得出天花板。埃博拉不一样。它像一条断裂带。平时安静，一旦活动，先把你对“可控”的信心撕开一道口子。创新药再热，也很难立刻把这道口子缝上。埃博拉为什么难治：不是缺药这么简单，是一整套难题叠加蒋卫民在材料里把“为什么埃博拉不能治疗”拆得很清楚，核心是：缺乏特效药物，病毒变异速度快，早期诊断困难，免疫系统受损严重，传播途径难以阻断。看起来像教科书，但每一条背后都能压死人。先说缺乏特效药物。现有治疗手段以缓解症状为主，试验性药物可能有一定效果，但没有经过大规模验证，无法广泛应用。这里的关键词是“大规模验证”。很多人对药物研发有误解，以为你做出一个分子，能在实验室里看到效果，就算成功了一半。现实是，你看到效果那一刻，才刚交上报名表。埃博拉这类病的临床验证难度极高。它不在你想做试验的时候稳定地等你，爆发具有不确定性，患者集中在医疗资源薄弱地区，伦理、组织、随访、防护、样本质量，每一样都能让试验变形。药物开发不是发论文，药物开发要能在真实世界里复制疗效，还要有足够安全性。再说病毒变异速度快。病毒复制过程中容易变异，抗原特性不断变化。对药物和疫苗设计来说，这等于你刚把锁配好，门把手换了。更麻烦的是，变异可能带来毒力增强，治疗难度会进一步放大。很多人喜欢拿癌症做对比，说癌症都能攻克，病毒为什么不行。癌症其实是另一套逻辑，它是你体内的叛变细胞，靶点和机制相对可被框定，至少在一个病人身上，肿瘤的演化路径能被监测，方案能迭代，药能换，联合能做。埃博拉这种病毒，既变又快，还能在短时间内把宿主系统打穿，你的调整速度往往跟不上它的破坏速度。第三个难题是早期诊断困难。感染初期症状与普通发热性疾病相似，容易误诊漏诊。等到典型症状出现，病毒已大量复制，多器官损伤，错过最佳治疗时机。你把这段话翻译成现实语言就是：你以为是小病，等你发现是大病，已经来不及了。对任何传染病而言，早诊断就是刹车片。刹车片越薄，你的防控就越依赖撞墙。第四个难题是免疫系统受损严重。埃博拉会攻击免疫细胞，导致机体防御机制崩溃，引发全身炎症反应，加剧器官衰竭。这里有个让人绝望的点：你本来指望免疫系统帮你清除病毒，结果免疫系统本身变成了战场，甚至成了病毒扩散的帮凶。这类病的治疗往往会遇到两难。你增强免疫反应，可能加重炎症风暴。你抑制炎症反应，又可能放任病毒复制。你想精准调控，临床窗口却短得吓人。最后一个难题是传播途径难以阻断。体液接触传播，在隔离措施和防护设备不足的地区，院内感染和社区传播风险大。就算个别病例被救回来，只要链条没断，病毒还会继续传。你把它当作一个病，它会把你当作一套系统漏洞。所以埃博拉的“难治”，并非单点技术问题，而是一串连锁反应。缺特效药，让你只能对症。早诊断难，让你错过窗口。免疫系统被打崩，让你很难靠身体自救。变异快，让你即便摸到门路也可能失效。传播难阻断，让你必须用社会成本来补医疗不足。这几条叠在一起，任何一条都能拖慢创新药的胜利节奏。创新药这十年为什么看起来无所不能：巨头在变强，也在变脆如果把过去十年的医药行业画成一张图，会非常有意思。一边是创新能力越来越强，技术平台越来越像积木，靶点发现越来越快，资本市场对“新机制”的定价越来越大胆。另一边是巨头的护城河并没你想象的那么稳，专利到期、仿制药冲击、单品依赖，让很多公司看起来强壮，骨头却开始出现空洞。材料里有几段信息，非常典型。罗氏靠诊断加制药双轮驱动，在肿瘤、眼科、神经科学领域保持领先。这个模式的价值在于它把“发现问题”和“解决问题”握在一只手里。诊断能力越强，药物商业化越顺。诺华这边，新一代产品持续放量。核药Pluvicto上半年同比增长55%，siRNA降脂药Leqvio上半年同比增长64%，CDK4/6抑制剂Kisqali同比增长48%。你能看到一个趋势：创新药的增长不靠一个爆款硬扛，而是靠多个新平台轮动。但诺华也有压力，Entresto、Tasigna两大核心产品面临专利到期和仿制药冲击。你看，创新一边推着车往前跑，专利悬崖一边在后面追着咬。默沙东的例子更极端。集团约50%营收来自Keytruda，美国静脉剂型核心化合物专利将在2028年底到期。于是它双线布局，一条线做剂型迭代和适应症扩展拉长生命周期，一条线押注下一代管线，比如TIGIT单抗、KRAS口服抑制剂，准备接班。这就是当下全球创新药最真实的样子。巨头手里有现金，有渠道，有临床能力，也有成熟的商业化机器。它们能把一个分子推成全球爆款。可它们同时越来越依赖少数超级单品，一旦专利到期或者竞争格局改变，估值体系就会像楼上漏水一样往下滴。安进在材料里被称为“榜单里让人眼前一亮”，市值达到2222亿美元，刷新上市以来最高纪录，成功跻身全球药企市值前十。支撑来自超预期财报，2026年Q2单季营收100.54亿美元，同比增长10%，历史首次突破百亿美元。Repatha、Evenity、Tezspire、罕见病、创新肿瘤、生物类似药六大核心都在增长，合计销售额同比增速26%。安进还把研发资源集中押注MariTide，强调差异化标准，不跟风式分散投入。MariTide的卖点是超长给药间隔，起始阶段每月一次，长期维持可延长到每8周、每季度给药，每年最低4到6针，直击主流GLP-1每周注射的依从性痛点。MARITIME系列三期临床覆盖肥胖、2型糖尿病、心血管硬终点、射血分数保留心衰、阻塞性睡眠呼吸暂停五大方向。你会发现，创新药过去十年越来越像一场军备竞赛。比机制，比平台，比临床速度，比商业化效率，比并购和BD的眼光。谁能在下一个大赛道里拿到“更少给药次数”“更好的疗效曲线”“更低副作用”，谁就能吃到增长的肉。问题是，埃博拉这种超级病毒，不太配合这套商业逻辑。为什么癌症能拆解，埃博拉却像整块铁：医学问题和商业问题叠在一起癌症的创新药逻辑，有三点优势。第一，患者规模稳定，诊疗体系成熟，临床试验组织相对可控。第二，肿瘤可以分型分层，靶点可以细分，药物可以在多个亚群里寻找适应症扩展。第三，支付体系更容易承接高价创新药，商业化路径更清晰。埃博拉反过来。爆发不确定，病例地域集中，医疗条件薄弱，早期误诊率高，防护要求极高，临床验证困难。即便你做出一个可能有效的药，它的部署和推广也会遇到现实阻力。还有个更现实的问题，很多传染病的药物开发，天然带有公共卫生属性。公共卫生属性强的东西，往往不符合资本市场最喜欢的那种增长叙事。资本喜欢的是持续、可预测、可扩张的现金流。埃博拉的用药需求可能是爆发式的，也可能多年没有大规模市场。企业做研发要投入巨大资源，回报却不稳定，除非有强力的政府采购、国际组织支持或长期机制性的支付安排。这会让很多公司在资源配置时更倾向于代谢病、肿瘤、自免这类确定性更高的领域。所以你看到的“创新药爆火”，本质是资本和科技在一个更容易形成商业闭环的战场上取得胜利。埃博拉所在的战场，技术难度高，临床组织难，商业闭环弱，防控体系还得配套。这不是哪一家药企不努力的问题，是这个题目本身对人类的综合能力要求太高。如果哪天真攻克了埃博拉，全球创新药格局会怎么变假设有一天，埃博拉出现了可规模化使用的、被大范围验证的特效疗法，意味着什么？意味着五个变化会同时发生。第一，公共卫生领域的创新药估值逻辑会被重写。过去公共卫生更多靠疫苗、隔离、监测、应急物资，药物常常是配角。如果特效药可及性高，药物会从“最后一道防线”变成“前置工具”。这会让一批擅长抗病毒研发的平台型公司获得新的叙事空间。第二，诊断能力的价值会被再度抬升。材料里罗氏的“诊断加制药”双轮驱动，其实就是在吃“前端识别”的红利。埃博拉早期诊断困难，若未来形成一整套从快速检测到用药干预的闭环，诊断公司和药企的协同价值会被放大，谁掌握更高效的筛查与路径，谁就更接近胜利。第三，巨头的管线布局会出现新的分工。像默沙东这种承受专利悬崖压力的公司，会更愿意寻找能形成长期壁垒的新赛道。抗埃博拉疗法如果成功，背后往往会带出一整套抗病毒技术平台，可能延展到其他高致死率病毒。平台一旦成立，就不再是单品故事，而是长期故事。第四，BD和并购的方向会更倾向早期差异化机制。安进CEO在电话会上强调管线纪律和差异化标准，未来BD并购重点筛选早期、具备差异化机制的创新资产。若抗埃博拉疗法成为现实样板，资本会更愿意为“能解决极端难题的平台”支付溢价，因为这类平台往往有跨适应症的潜力。二级市场对创新药的风险偏好会出现结构性变化当市场看到某个长期被认为“难以攻克”的超级病毒被拿下，会带来一种心理层面的再定价。过去大家觉得抗病毒很难规模化变现，后来发现也可以。风险偏好会外溢，资金会从已经被讲烂的赛道，重新流向更硬核的研发方向。当然，这些变化都建立在一个前提上：疗法必须能被验证，能被部署，能被支付体系承接。否则它只是科学新闻，不是产业革命。中国创新药的坐标：出海速度在变快，体量差距还在那儿材料里有段话很扎心。截至2026年8月7日收盘，本土创新药龙头百济神州A加H合并总市值约5876亿元人民币，恒瑞医药A股总市值3625亿元人民币。礼来折合人民币市值约7.58万亿元，相当于13个百济神州、21个恒瑞医药。全球第十的吉利德市值约1.12万亿元，规模也接近1.9个百济神州。差距很直观。但另一面也很关键，中国创新药的全球权重在提升。国家药监局数据显示，今年以来中国创新药出海步伐再提速，对外授权交易总额突破1200亿美元，同比增长36%，首付款规模超百亿美元，平均单笔交易金额稳步增长，大额交易频频落地。安永监测也给了个更猛的角度：过去五年，中国相关合作授权交易潜在总金额以71%的复合年增长率攀升。2025年尤为亮眼，全球生物制药每3美元合作交易潜在金额中，就有逾1美元流向中国企业。当年潜在金额最高的10笔交易中，半数项目关联中国企业。中国药企相关交易在欧美交易潜在总金额中的占比由2020年的约8%跃升至34%。这说明什么？说明中国创新药正在从“卖力推介管线”走向“被纳入跨国药企常态化搜寻版图”。安永大中华区咨询服务主管合伙人吴晓颖提到一个信号，国际合作对接的时点前移，部分项目在研发早期就开启合作，海外合作方愿意共担研发风险，对中国源头创新的认可度在提升。同时出海模式也更丰富。中国医药创新促进会首席专家宋瑞霖强调，出海模式已从单一授权走向多元合作，新设合作公司、共同开发共同商业化等模式增多，企业话语权提升，更看重长期协同。把这些放在埃博拉这个议题上，你会得到一个现实结论。中国创新药在全球体系里的参与度越来越高，但要在超级病毒这种领域形成决定性话语权，需要的不只是单个项目成功，而是公共卫生研发体系、临床试验组织能力、全球化供应与合规能力的系统能力。这条路很长，但现在至少看得见方向。很多人喜欢用一句话总结这个世界，最好还能押韵。但埃博拉这种事，没法用一句话讲明白。它不是单纯的医学难题，也不是单纯的商业难题，它是医学、公共卫生、社会治理、全球协作一起拧成的死结。创新药过去十年让我们对“攻克疾病”产生了更强的信心，可埃博拉提醒我们，有些敌人不按资本市场的节奏出现，也不按临床试验的计划表行动。创新药的边界不在实验室，边界在现实世界的复杂性里。所以当你看到某个创新药赛道又开始狂热，或者某家公司又讲出一个漂亮故事，可以多问一句：这个故事能不能穿过临床，穿过支付，穿过供应链，穿过最艰难的地区，最终落到真实世界里？能落地的创新，才算赢。埃博拉这块硬骨头，迟早要啃。只是它会用最残酷的方式告诉人类，科技进步从来不是一条直线，它更像爬坡，坡上还会突然起雾。你怎么看创新药的火热和埃博拉的顽固？如果某天真出现可规模化使用的有效疗法，你觉得哪类公司最先受益，诊断端、疫苗端还是抗病毒平台端？欢迎在评论区聊聊。

100 项与抗GIPR 抗体（安进）相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征	临床3期	美国	Amgen, Inc.	2025-11-25
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征	临床3期	日本	Amgen, Inc.	2025-11-25
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征	临床3期	澳大利亚	Amgen, Inc.	2025-11-25
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征	临床3期	巴西	Amgen, Inc.	2025-11-25
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征	临床3期	加拿大	Amgen, Inc.	2025-11-25
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征	临床3期	捷克	Amgen, Inc.	2025-11-25
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征	临床3期	法国	Amgen, Inc.	2025-11-25
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征	临床3期	德国	Amgen, Inc.	2025-11-25
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征	临床3期	匈牙利	Amgen, Inc.	2025-11-25
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征	临床3期	波兰	Amgen, Inc.	2025-11-25

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05669599 (Pubmed) 人工标引	临床2期	肥胖	592	Maridebart Cafraglutide 140mg/280mg/420mg	淵膚願夢餘襯鑰願築構(顧襯鏇製壓鏇衊願壓觸) = 築觸衊鹽鏇築範襯齋簾齋壓艱獵製願鬱鹹蓋簾 (壓網鹹觸衊獵憲蓋壓鹹 ) 更多	积极	2025-06-23
				Placebo	淵膚願夢餘襯鑰願築構(顧襯鏇製壓鏇衊願壓觸) = 衊夢鹽醖構獵顧夢夢淵齋壓艱獵製願鬱鹹蓋簾 (壓網鹹觸衊獵憲蓋壓鹹, -4.2 ~ -0.7) 更多
NCT05056246 (CTgov)	临床1期	-	34	AMG 133 (Japanese Participants: AMG 133 Low Dose)	齋簾膚簾製壓窪膚夢顧(艱觸獵蓋壓簾築醖觸窪) = 簾淵網膚網壓鬱衊範鹽顧襯鏇觸獵獵鑰築鹹糧 (選範積糧觸憲鑰鏇鬱選, 57.3) 更多	-	2025-02-25
				AMG 133 (Japanese Participants: AMG 133 Medium Dose)	齋簾膚簾製壓窪膚夢顧(艱觸獵蓋壓簾築醖觸窪) = 範壓夢獵夢餘衊獵網餘顧襯鏇觸獵獵鑰築鹹糧 (選範積糧觸憲鑰鏇鬱選, 24.1) 更多
NCT05669599 (Corporate Publications) 人工标引	临床2期	肥胖	592	AMG 133 420 mg (Without Type 2 Diabetes)	顧範糧觸網憲壓顧淵衊(鬱膚蓋鹹鏇選衊鹽鏇壓) = Without Type 2 Diabetes: MariTide Demonstrated up to ~20% Average Weight Loss at 52 Weeks Without a Weight Loss Plateau; With Type 2 Diabetes: MariTide Delivered an Impressive up to ~17% Average Weight Loss at 52 Weeks Without a Weight Loss Plateau 夢遞蓋繭壓簾夢願網製 (壓製鏇醖遞餘衊餘範醖 ) 更多	积极	2024-11-26
				Placebo (Without Type 2 Diabetes)
NCT04478708 (Corporate Publications) 人工标引	临床1期	肥胖	75	AMG 133	鹽構遞夢觸襯膚顧艱繭(積構膚憲鏇選夢鑰積鑰) = 遞襯築蓋遞膚顧遞衊鹽鏇構築鏇膚獵製蓋廠選 (範廠鹹齋顧淵鹹衊鑰醖 )	积极	2022-11-07
				Placebo	鹽構遞夢觸襯膚顧艱繭(積構膚憲鏇選夢鑰積鑰) = 醖醖膚觸願壓鏇願鏇衊鏇構築鏇膚獵製蓋廠選 (範廠鹹齋顧淵鹹衊鑰醖 )