Phase 2b Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Trial to Evaluate the Efficacy, Safety and Tolerability of Maridebart Cafraglutide in Adult Participants Living With Elevated Liver Fat and Obesity or Overweight

The main objective of this trial will be to determine whether maridebart cafraglutide is superior to placebo on reduction in liver fat content and body weight in participants living with obesity or overweight and elevated liver fat content, when administered in conjunction with reduced-calorie diet and increased physical activity.

开始日期2026-03-05

申办/合作机构

Amgen, Inc.

NCT07225686

/ Recruiting临床3期

A Phase 3 Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of Maridebart Cafraglutide in Adult Participants With Obstructive Sleep Apnea on Positive Airway Pressure Therapy and Living With Overweight or Obesity

This Phase 3 clinical trial is designed to evaluate the efficacy and safety of maridebart cafraglutide compared to placebo over a 52-week period in adults with obstructive sleep apnea (OSA) who are receiving positive airway pressure (PAP) therapy and are living with overweight or obesity.

开始日期2025-12-19

申办/合作机构

Amgen, Inc.

NCT07313761

/ Recruiting临床1期

A Phase 1, Open-label, Randomized, Parallel Group Study to Assess the Relative Bioavailability of Maridebart Cafraglutide (AMG 133) as Two Subcutaneous Presentations in Participants Living With Overweight or Obesity

The main objective of this trial is to evaluate the pharmacokinetics (PK) of maridebart cafraglutide administered as a single dose using two different SC presentations in participants living with overweight or obesity.

开始日期2025-12-15

申办/合作机构

Amgen, Inc.

100 项与抗GIPR 抗体（安进）相关的临床结果

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100 项与抗GIPR 抗体（安进）相关的转化医学

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100 项与抗GIPR 抗体（安进）相关的专利（医药）

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项与抗GIPR 抗体（安进）相关的文献（医药）

2026-02-01·DIABETES OBESITY & METABOLISM

A metabolic comparison of GIPR agonism versus GIPR antagonism in male mice

Article

作者: Turland, Alexandra ; Bloom, Stephen R. ; Davies, Iona ; Murphy, Kevin G. ; Jones, Ben ; Tan, Tricia M. M. ; Cahn, Olivier ; Xiao, Yilin ; Sun, Yichang ; Wong, Carissa ; Dunsterville, Cecilia ; Tran, Hanh Duyen

Abstract:

Aims:

Targeting the glucose dependent insulinotropic polypeptide receptor ( GIPR ) is of growing interest for treating type 2 diabetes and obesity, though the optimal approach remains unclear. Both GIPR agonism and antagonism, respectively, incorporated into drugs like tirzepatide and maridebart cafraglutide, have paradoxically both shown significant weight loss effects in humans.

Materials and methods:

In this study, the metabolic impacts of a GIPR agonist (GIP108) and antagonist (NN‐GIPR‐Ant) were evaluated in lean and high‐fat diet (HFD)–induced obese male mice. We assessed the impacts on food intake, body weight, glucose and insulin tolerance, liver triglyceride levels, bone markers and adipose tissue lipolytic gene expression.

Results:

In lean mice, neither peptide affected food intake or body weight, but GIP108 improved glucose tolerance. In obese mice, both agents reduced food intake and body weight, with NN‐GIPR‐Ant producing more sustained appetite suppression. Energy expenditure remained unchanged, as weight loss matched that of pair‐fed controls. GIP108 improved glucose tolerance independently of weight loss, whereas NN‐GIPR‐Ant reduced insulin sensitivity compared to pair‐fed controls. Both treatments slightly increased liver triglyceride content compared to their pair‐fed controls, and no treatment significantly affected plasma bone marker levels. Finally, NN‐GIPR‐Ant reduced the expression of adipose tissue lipolytic genes.

Conclusions:

Our data highlights the distinct metabolic effects of GIPR agonism and antagonism, offering insights for their future application in personalised metabolic disease treatments. Further human studies are needed to understand the long‐term metabolic impacts of these therapies.

2025-12-04·NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE

Once-Monthly Maridebart Cafraglutide in Obesity — A Phase 2 Trial

Letter

作者: Ryan, Donna H ; Pannacciulli, Nicola ; Jastreboff, Ania M

2025-09-04·NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE

Once-Monthly Maridebart Cafraglutide for the Treatment of Obesity — A Phase 2 Trial

Article

作者: Abbasi, Siddique A. ; Burns, Cassandra E ; Liu, Yimeng ; Ross, Leorah ; Ryan, Donna H. ; Jastreboff, Ania M. ; Pannacciulli, Nicola ; Mackowski, Mia G. ; Bays, Harold E. ; Philipose, Nisha ; Ebeling, Peter R.

BACKGROUND:

Maridebart cafraglutide (known as MariTide) is a long-acting peptide-antibody conjugate that combines glucagon-like peptide-1 receptor agonism and glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor antagonism and that is intended for the treatment of obesity.

METHODS:

We conducted a phase 2, double-blind, randomized, placebo-controlled, dose-ranging trial that included 11 groups as two cohorts. Participants with obesity (obesity cohort) were randomly assigned in a 3:3:3:2:2:2:3 ratio to receive maridebart cafraglutide subcutaneously at a dose of 140, 280, or 420 mg every 4 weeks without dose escalation; 420 mg every 8 weeks without dose escalation; 420 mg every 4 weeks with 4-week dose escalation; 420 mg every 4 weeks with 12-week dose escalation; or placebo. Participants with obesity with type 2 diabetes (obesity-diabetes cohort) were randomly assigned in a 1:1:1:1 ratio to receive maridebart cafraglutide at a dose of 140, 280, or 420 mg every 4 weeks (all without dose escalation) or placebo. The primary end point was the percent change in body weight from baseline to week 52.

RESULTS:

We enrolled 592 participants. In the obesity cohort (465 participants; female sex, 63%; mean age, 47.9 years; mean body-mass index [BMI, the weight in kilograms divided by the square of the height in meters], 37.9), the mean percent change in body weight from baseline to week 52 on the basis of the treatment policy estimand (intention-to-treat approach) ranged from -12.3% (95% confidence interval [CI], -15.0 to -9.7) to -16.2% (95% CI, -18.9 to -13.5) with maridebart cafraglutide, as compared with -2.5% (95% CI, -4.2 to -0.7) with placebo. In the obesity-diabetes cohort (127 participants; female sex, 42%; mean age, 55.1 years; mean BMI, 36.5), the mean percent change in body weight from baseline to week 52 on the basis of the treatment policy estimand ranged from -8.4% (95% CI, -11.0 to -5.7) to -12.3% (95% CI, -15.3 to -9.2) with maridebart cafraglutide, as compared with -1.7% (95% CI, -2.9 to -0.6) with placebo. The mean change in the glycated hemoglobin level on the basis of the treatment policy estimand in this cohort was -1.2 to -1.6 percentage points in the maridebart cafraglutide groups and 0.1 percentage points in the placebo group. Gastrointestinal adverse events were common with maridebart cafraglutide, although less frequent with dose escalation and a lower starting dose. No unexpected safety signals emerged.

CONCLUSIONS:

In this phase 2 trial, once-monthly maridebart cafraglutide resulted in substantial weight reduction in participants with obesity with or without type 2 diabetes. (Funded by Amgen; ClinicalTrials.gov number, NCT05669599.).

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项与抗GIPR 抗体（安进）相关的新闻（医药）

2026-03-15

·药械合创谷

降糖减重领域研发全景图：GLP-1与胰岛素的双轮驱动

一个值得思考的问题 2026年3月，中国制药界迎来两个历史性时刻： 3月6日，诺和诺德宣布诺和杰®（依柯胰岛素司美格鲁肽注射液）在中国获批上市，中国成为全球首个商业上市国家。这是全球首个基础胰岛素/GLP-1RA周制剂，将两大突破性分子合二为一。同月，司美格鲁肽中国专利正式到期，九源基因、丽珠集团、华东医药等10余家企业的生物类似药排队入场。而就在几个月前（2025年12月），天麦生物的口服胰岛素ORMD-0801在中国上市申请受阻，让全球首个申报上市的口服胰岛素制剂商业化进程按下暂停键。这些事件共同勾勒出当前降糖减重药物研发的真实图景：一边是技术迭代的狂飙突进，一边是研发攻坚的艰难险阻。 GLP-1与胰岛素这两大核心赛道，正在各自的技术路线上展开不同的进化故事。这篇文章，我们将视野从GLP-1扩展到胰岛素，完整呈现降糖与减重双轮驱动下的全球研发格局。一、GLP-1研发：从“单靶点”到“多靶点”的持续进化 1.1 全球研发管线全景截至2026年初，全球GLP-1及相关代谢药物研发管线呈现典型的“金字塔”结构 1.2 技术突破的五大方向方向一：从“多靶点”到“精准多靶点” 瑞他鲁肽（Retatrutide）是这一方向的标杆。作为靶向GLP-1/GIP/GCG的三重激动剂，其II期数据显示减重效果达24.2%，已接近减重手术的效果。2025年III期数据公布后，礼来已提交上市申请，预计2026-2027年获批。深度解析： GIP受体：在脂肪组织高表达，激活后增强脂肪组织能量消耗 GCGR受体：在肝脏高表达，激活后促进肝糖原分解、脂肪酸氧化三靶点协同：三重机制协同，实现超越双靶点的疗效方向二：口服小分子——颠覆者还是补充者？ Orforglipron（礼来）是非肽类小分子GLP-1受体激动剂，每日口服一次，无需冷链储存，NDA阶段预计2026年获批。若成功上市，可能颠覆现有注射剂主导的市场格局。中国企业布局：恒瑞医药：HRS-7535，II期进行中博瑞医药：BGM0504口服版，I期众生药业：RAY1225，I期方向三：超长效制剂 AMG133（安进）是GIPR抗体偶联GLP-1的独特分子，每月一次注射，II期数据减重14.5%（12周）。这种抗体偶联技术为超长效制剂提供了新思路。方向四：联合治疗 CagriSema（诺和诺德）是司美格鲁肽+cagrilintide（Amylin类似物）的复方制剂，III期进行中，旨在通过双重机制增强饱腹感。方向五：新靶点探索包括FGF21、MC4R、GPR119等，但多数仍处早期，距离商业化还有5-10年。 1.3 中国GLP-1研发格局二、胰岛素研发：百年赛道的技术革命如果说GLP-1是“新贵”，胰岛素则是“百年基石”。但这条看似成熟的赛道，正在发生深刻的技术变革。 2.1 胰岛素研发的三大技术方向方向一：周制剂胰岛素——从梦想走进现实依柯胰岛素（Icodec）是诺和诺德研发的全球首个胰岛素周制剂。通过脂肪酸酰化修饰，实现与白蛋白可逆结合，半衰期延长至7天。最新进展：已在全球多国获批用于2型糖尿病针对1型糖尿病的ONWARDS 11研究正在进行中，预计2026年11月完成，纳入877名成人1型糖尿病患者，比较每周一次依柯胰岛素与每日一次甘精胰岛素的疗效和安全性若成功获批，将首次为1型糖尿病患者带来周制剂选择方向二：复方制剂——机制协同的智慧诺和杰®（依柯胰岛素司美格鲁肽注射液）是全球首个基础胰岛素/GLP-1RA周制剂，2026年3月在中国获批，中国成为全球首个商业上市国家 -3-9。临床价值：两组分机制互补：依柯胰岛素控制空腹血糖，司美格鲁肽改善空腹和餐后血糖 HbA1c<7%达标率是基础胰岛素的2倍（72% vs 36%）低血糖发生率降低78% 体重获益明确，实现“优质达标”患者比例达55.7%（5倍于基础胰岛素）一周一次给药，大幅提升依从性北京大学人民医院教授形象地比喻：“如果将每周一次的依柯胰岛素喻为‘虎’，GLP-1RA周制剂司美格鲁肽就是助其高飞的‘双翼’，诺和杰正是一只‘插上了双翼的猛虎’。” 方向三：口服胰岛素——百年梦想与残酷现实 ORMD-0801的挫折是口服胰岛素研发的典型案例： 2025年12月：天麦生物申报的重组人胰岛素肠溶胶囊在中国上市申请受阻国际试验失败：Oramed的全球III期试验未达主要终点，终止2型糖尿病临床开发技术挑战：蛋白质大分子口服后需克服消化道障碍，生物利用度极低历史教训： 2006年：辉瑞吸入式胰岛素Exubera上市一年撤市，损失27亿美元 2014年：赛诺菲吸入式胰岛素Afrezza获批但未受市场青睐 2016年：诺和诺德中止口服胰岛素项目（此前已投资36亿美元）新技术探索：澳大利亚团队研发纳米载体+“智能”聚合物的口服胰岛素片剂，可根据血糖水平动态释放北京航空航天大学等开发新型智能化口服胰岛素输送系统，动物实验显示较高生物利用度 2.2 胰岛素研发的“中国突破” 甘李药业是中国胰岛素研发国际化的代表： 2026年1月：自主研发的胰岛素甘精注射液（欧盟品牌名：Ondibta®）获得欧盟委员会上市批准，用于成人、青少年和2岁及以上儿童糖尿病治疗历史意义：首个获欧盟批准的中国自主研发三代胰岛素生物类似药，标志着中国制药的创新能力与质量体系获得国际权威科学验证国际化布局：已与山德士签订商业化与供应协议，产品获批后由山德士负责欧洲及其他关键市场的商业化研发实力：胰岛素甘精注射液是全球首个且唯一在中美两国与赛诺菲原研药Lantus®完成头对头III期临床研究的中国自主研发胰岛素，涉及1100余名糖尿病患者 2.3 胰岛素研发的临床新进展无意识低血糖的挑战：约25%的1型糖尿病患者和10-15%使用胰岛素或磺脲类药物的2型糖尿病患者可能经历无意识低血糖研发方向：更智能的胰岛素类似物、葡萄糖响应性胰岛素、持续葡萄糖监测（CGM）与胰岛素输注系统的闭环整合细胞疗法的突破： 2026年1月：诺和诺德与加拿大Aspect Biosystems宣布深化合作，聚焦开发1型糖尿病的治愈性细胞疗法技术路径：从干细胞中产生胰岛素分泌胰岛细胞，并赋予其免疫逃逸能力，移植后无需免疫抑制加拿大政府已投入7300万加元支持，Aspect完成1.15亿美元B轮融资三、GLP-1与胰岛素研发的协同进化 3.1 两大赛道的对比与互补 3.2 融合创新的典范：诺和杰诺和杰的成功绝非偶然。它是两大技术路线交汇的产物：胰岛素技术：依柯胰岛素——20年长效胰岛素研发积累 GLP-1技术：司美格鲁肽——GLP-1领域的标杆产品复方技术：两种分子的物理化学相容性研究、固定剂量组合的药代动力学优化这种“1+1>2”的创新模式，代表了代谢疾病治疗从“单药优化”走向“协同治疗”的范式转变。四、研发策略建议：给中国药企的路线图 4.1 基于企业禀赋的差异化定位 4.2 胰岛素赛道的具体建议短期（1-2年）：生物类似药出海（如甘李模式），抢占专利悬崖后市场中期（3-5年）：复方制剂开发（胰岛素+GLP-1/SGLT2i），提升产品差异化长期（5年以上）：关注细胞疗法、闭环系统等颠覆性技术，早期探索性布局 4.3 GLP-1赛道的具体建议短期：生物类似药快速获批，抢占司美格鲁肽专利悬崖后市场中期：口服小分子跟随策略，争取第二、第三家上市长期：新靶点探索（FGF21、MC4R等），建立原创能力五、给不同读者的研发启示如果你是研发负责人—— 不要被“减重数据”迷惑。真正决定药物价值的四大维度是：安全性：胃肠道耐受性、长期甲状腺/胰腺风险、肌肉流失依从性：给药频率、注射体验、储存条件适应症广度：能否扩展到MASH、心血管、阿尔茨海默病可及性：成本控制、产能保障胰岛素研发三问：我的产品能否降低低血糖风险？我的产品能否减少注射次数？我的产品能否与GLP-1形成协同？如果你是投资人—— 关注三个确定性：短期（1-2年）：生物类似药的获批进度、成本控制能力（如甘李的国际化）中期（3-5年）：复方制剂的临床数据（如诺和杰的真实世界表现）长期（5年以上）：细胞疗法、口服胰岛素等颠覆性技术的早期信号警惕三个风险：技术迭代：口服小分子对注射多肽的替代临床失败：III期数据不及预期、安全性事件（如ORMD-0801的教训）支付压力：医保谈判降价、集采扩围如果你是临床医生—— 研发动向对临床的影响：未来3年，将有更多周制剂胰岛素可用，1型糖尿病患者的依从性有望改善复方制剂（胰岛素+GLP-1）可能成为需要胰岛素治疗的2型糖尿病患者的新选择口服胰岛素仍需等待，现有技术仍面临生物利用度低的挑战六、结语：双轮驱动，协同进化从GLP-1的多靶点进化，到胰岛素的周制剂突破，再到两者的复方融合，降糖减重领域的研发正在呈现“双轮驱动、协同进化”的清晰图景。 2026年3月，中国成为全球首个获批基础胰岛素/GLP-1RA周制剂的国家。同一月，甘李胰岛素获得欧盟批准，成为首个登陆欧洲市场的中国自主研发三代胰岛素。这些事件共同宣告：中国不仅正在追赶全球创新步伐，在某些领域已开始引领技术浪潮。未来5年，将是降糖减重赛道从“红海”到“血海”的关键期。只有真正建立技术壁垒、成本优势、临床差异的企业，才能在这场淘汰赛中活下来，并有机会向全球创新引领者迈进。【如果您是研发人员】：建议收藏本文，作为GLP-1与胰岛素双赛道研发立项的决策参考。【如果您是投资者】：转给您的投研团队，一起把握技术迭代的节奏。【如果您是临床医生】：分享给同行，提前了解未来3-5年的新药动向。

2026-03-13

·秀刀师XDS

MariTide (AMG 133)：GIP 拮抗与 GLP-1 激动的创新偶联——2 期临床试验解读

文献出处：The New England Journal of Medicine (NEJM) | 影响因子：158.5 引用文献：Jastreboff AM, Ryan DH, Bays HE, et al. Once-Monthly Maridebart Cafraglutide for the Treatment of Obesity — A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2025;393(9):843-857. doi:10.1056/NEJMoa2504214 1. 研究背景：肠促胰素时代的破局与“GIP 之谜” 肥胖的药物治疗已经全面进入了以营养刺激激素（Nutrient-stimulated hormones）受体调节剂为主导的时代。从最初的 GLP-1 受体单一激动剂（如司美格鲁肽，Semaglutide），到后续融合了 GIP 受体激动的双靶点激动剂（如替尔泊肽，Tirzepatide），每一次靶点的叠加都带来了减重效能的显著跃升。在这一宏大的医学叙事中，GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）的确切生理作用机制始终伴随着巨大的争议，这在学术界被称为“GIP Enigma（GIP 之谜）”。传统的代谢理论和早期动物模型研究认为，GIP 是一种促使能量储存（即脂质合成）的激素，因此从直觉上讲，“拮抗”GIP 受体理应有助于减少脂肪堆积从而实现减重。这一理论得到了全基因组关联分析（GWAS）的强力支持：带有导致 GIP 受体信号传导减弱基因变异的人群，通常具有显著更低的体重指数（BMI）。然而，临床上大获成功的替尔泊肽却是一个 GIP 受体的“激动剂”，这似乎与遗传学发现背道而驰。在这一充满矛盾与机遇的学术背景下，世界上首个“GIP 拮抗 + GLP-1 激动”的创新大分子药物：Maridebart Cafraglutide（现称 MariTide）应运而生。本篇发表于顶级医学期刊 NEJM 的 2 期临床试验，正是对这一创新理念的首次大规模人体临床验证。在受体药理学中，拮抗与激动并非简单的黑白对立。MariTide 通过阻断 GIP 受体，可能改变了脂肪组织的脂质代谢稳态，或者通过受体下调（Downregulation）机制间接影响了长期的能量平衡，为临床代谢调节提供了新的科学视角。2. 药代动力学与分子工程学解析 MariTide 在药剂学上的突破并不亚于其机制上的创新。它并非传统的小分子多肽，而是一种复杂的多肽-抗体偶联物（Peptide-Antibody Conjugate, PAC）。从结构上看，该药物以一个具有全人源化序列的、能强效拮抗 GIP 受体的单克隆抗体（mAb）为骨架，在其两端各偶联了一个完全相同的 GLP-1 类似物多肽。这种精妙的设计实现了同时靶向两个独立受体的目标。更重要的是，抗体骨架（尤其是 Fc 段）赋予了该药物抵抗蛋白酶降解的能力，并通过新生儿 Fc 受体（FcRn）的介导实现了极长的循环寿命。临床 PK 数据显示，MariTide 的消除半衰期（t1/2）长达约 21 天。相比之下，目前市面上的周制剂半衰期通常约为 1 周。这一药代动力学特征使得 MariTide 能够支撑“每四周（Q4W）”甚至“每八周（Q8W）”的给药频率。从临床医学的角度来看，较长的半衰期不仅极大降低了长期管理的注射负担，更意味着其血药浓度峰谷波动（Peak-to-Trough Ratio）更加平缓，这在理论上能够提供更持续的受体作用，并对不良反应的时空分布产生深远影响。图1：MariTide (AMG 133) 多肽-抗体偶联结构及其双重机制图3. 临床试验设计与统计学方法本试验是一项全球多中心、双盲、随机、安慰剂对照的 2 期剂量探索研究，共纳入 592 名受试者。试验设计将其分为两个独立平行的队列：肥胖队列（N=465）和伴有 2 型糖尿病（T2D）的肥胖队列（N=127）。图2：MariTide 2 期临床试验 11 个组别随机化与剂量滴定路径图针对肥胖队列，研究者设置了多达 7 个组别，旨在综合评估“起始剂量、维持剂量、给药频率以及滴定速度”。特别是针对 420mg 的高剂量组，被拆分为了三种不同的爬坡（Dose Escalation, DE）策略：无滴定直接使用高剂量、4 周快速滴定、以及 12 周缓慢滴定。这一设计的核心目的在于评估平缓的血药浓度上升能否有效规避早期高发的胃肠道不良反应。在统计学分析层面，研究严谨地引入了两个估计量（Estimands）进行多维度的疗效确证：第一，治疗策略估计量（Treatment Policy Estimand）。基于意向性分析（ITT）理念，假设所有提前停药的患者在退出后的体重变化轨迹将回归并等同于安慰剂组。这种极其保守的方法主要用于评估真实世界中不可避免的停药现象对总体人群获益的影响。第二，疗效估计量（Efficacy Estimand / Hypothetical Estimand）。通过混合效应模型重复测量（MMRM）进行分析，旨在评估受试者完全遵循试验方案且未停药状态下，药物分子能够达到的理想药理学极限。4. 核心有效性结果解析4.1 体重下降轨迹与终点分析在肥胖队列中，经过 52 周的治疗，MariTide 各剂量组均展现出显著且呈剂量依赖性的体重下降。基于最保守的 Treatment Policy Estimand，最高剂量组（420mg 12周滴定组）的平均体重降幅达到了 -16.2%（相比安慰剂组的 -2.5%，净差异为 -13.8%，p < 0.001）。而在更接近生理极限的 Efficacy Estimand 下，该组别更是实现了逼近 -20%（即 -19.9%）的优异减重效果。组别配置 (Regimen) 基线体重 (kg) 52周降幅 (Policy)* 52周降幅 (Efficacy)** MariTide 140mg Q4W 109.9 -13.6% [-15.5, -11.7] -16.3% [-17.5, -15.2] MariTide 280mg Q4W 103.4 -15.5% [-17.7, -13.4] -19.9% [-21.1, -18.6] MariTide 420mg 12周滴定 102.3 -16.2% [-18.9, -13.5] -19.9% [-21.4, -18.4] MariTide 420mg Q8W 104.5 -12.3% [-15.2, -9.4] -15.4% [-17.8, -13.0] 安慰剂 (Placebo) 110.1 -2.5% [-4.2, -0.7] -2.6% [-3.6, -1.5] 注：*Treatment Policy Estimand (保守估计)；**Efficacy Estimand (理想估计)。方括号内为 95% 置信区间。值得关注的是，将给药频率延长至每八周（Q8W）的 420mg 组，在 52 周时依然保有了 -12.3% 的临床显著减重效果。这一学术发现在临床实践中具有重要意义，证实了长效制剂在降低注射频率的同时，仍能维持稳定的代谢调节能力。4.2 代谢指标与体成分分析在合并 2 型糖尿病（T2D）的糖胖队列中，患者通常具有更强的代谢阻力。然而，MariTide 同样实现了最高达 -12.3% 的保守估计减重（理想状态为 -17.0%）。伴随而来的是显著的血糖改善：糖化血红蛋白（HbA1c）平均绝对下降高达 1.2 至 1.6 个百分点。在研究结束时，高达 81%-87% 的患者实现了 HbA1c ≤ 6.5% 的达标率。通过双能 X 线吸收法（DXA）的探索性终点亚组分析（191人）进一步揭示了体成分的变化质量。数据表明：脂肪质量的绝对降幅分布在 -26.2% 到 -36.8% 之间，而关键的瘦体重（主要是骨骼肌）流失被有效控制在 -8.6% 到 -11.6%。这种以脂肪丢失为主、瘦体重相对保留的不对称质量下降模式，符合临床对于高质量减重（减脂保肌）的期待，有助于降低肌肉衰减综合征的潜在风险。5. 安全性与耐受性评估与现有肠促胰素类药物相似，MariTide面临的主要安全性挑战是胃肠道不良反应（GI AEs）。该研究使用了常用于化疗临床试验的 M-INVR（恶心、呕吐和干呕指数）量表，对消化道反应进行了严苛的定量评估。临床结果清晰地展示了给药策略对耐受性的巨大影响。当缺乏剂量滴定、直接给予 420mg 高剂量时，恶心（87%）和呕吐（87%）的发生率极高，导致 16%-27% 的受试者停药。这反映了高初始受体暴露所带来的强烈生理反应。然而，在引入 12 周缓慢滴定策略（Dose Escalation）后，耐受性得到显著改善：因 GI 事件导致停药的比例骤降至 8%，呕吐发生率减半至 44%。从时空分布来看，绝大多数恶心和呕吐事件集中在首次给药后的 72 小时内，并随着治疗周期的延长表现出明显的生理耐受性。早期队列数据亦证实，极低剂量起始（如 21mg）能将初期的呕吐率压制在 2% 的水平。这一结果为后续 3 期临床乃至真实世界应用提供了确凿的循证医学基础：“低剂量起始、缓慢爬坡”是平衡该药物临床疗效与耐受性的最优解。除胃肠道反应外，未观察到预期外的严重安全信号。6. 作用机制与临床潜力的学术探讨 MariTide 的临床数据不仅是一次新药的成功概念验证，更为内分泌学的“GIP 之谜”提供了有力的人体证据。研究结果表明，阻断 GIP 受体（而非激动）在人类代谢重塑中同样具有强大的效能。尽管具体的下游信号传导通路仍需进一步的基础研究来阐明，但目前的假说指向了脂质储存路径的抑制以及脂肪组织内微环境的改变。从临床药理学视角来看，抗体偶联技术赋予的超长半衰期改变了减重药物的治疗范式。过去，药物研发受限于多肽代谢极快的生物学特性，而 MariTide 证实了通过大分子载体延长给药间隔的可行性。这对于解决慢病管理中普遍存在的依从性衰减难题，具有重要的卫生经济学与公共健康价值。7. 结论与未来展望总体而言，MariTide 在本次 NEJM 发表的 2 期临床试验中，以扎实的数据证明了“GLP-1 激动 + GIP 拮抗”双重机制的卓越减重与降糖疗效，同时展示了在“减脂保肌”维度的优势以及长效制剂的巨大潜力。展望正在全面推进的 3 期临床研究，学术界将重点关注以下几个核心医学问题：首先，在更广泛的异质性人群中，优化的低起始剂量与缓慢滴定方案能否进一步提升胃肠道耐受性；其次，探索性维持治疗方案（如每季度给药一次）在长期体重管理中的实际依从性与反弹抑制效果；最后，期待未来其在心血管结局试验（CVOT）中，能否在改善肥胖和代谢的基础上，提供明确的心血管及多器官保护证据。

2026-03-12

·蒲公英创投

安进，首先是百济神州的大股东

⭐关注微信公众号，领取蒲公英创投天使投资直通车链接。一家在中国最出名的身份，不是某款药，而是一笔投资。如果你在中国医药圈混，“安进”这两个字，很多人第一反应不是某款产品，而是：百济神州。 2019年，安进以约27亿美元收购了百济神州20.5%的股权。这是当时中国医药史上金额最大的一笔单一股权投资，也是安进在中国布局最重要的一步棋。根据战略合作协议，百济神州获得了安进三款肿瘤产品在中国的商业化权益，双方还联手开发20款安进抗肿瘤管线药物，其中包括彼时还在早期研发阶段的KRAS G12C抑制剂AMG 510。 AMG 510后来有个更响亮的名字——索托雷塞（Sotorasib），首个获批的KRAS G12C抑制剂，曾被誉为”攻克了医学界20年未竟难题”。 334亿美元：一个被严重低估的数字 2024年，安进全年总收入334.24亿美元，同比增长19%，超出市场预期。这不是靠单一爆款产品砸出来的。安进业务分为普药、罕见病、炎症、肿瘤四大板块，10种产品在第四季度和全年均实现至少两位数的销售增长，21款产品全年销量创历史新高。 21款产品同时创历史新高——这是一家产品线高度均衡的公司，没有单一产品撑起半壁江山的风险，也没有哪一条产品线成为整体业绩的拖累。但安进真正让人惊讶的，是它在2024年爆发的那个方向：罕见病。安进罕见病业务2023年收入为10.83亿美元，2024年增长至44.56亿美元，同比增长331%。这背后，是安进在2023年完成的一笔关键收购——以278亿美元买下Horizon Therapeutics，把Tepezza（甲状腺眼病）、Krystexxa（难治性痛风）、Uplizna（视神经脊髓炎谱系疾病）等一批罕见病旗舰产品一并纳入囊中。骨骼和心血管：两个低调的现金流机器在所有人都在盯着肿瘤免疫和减肥药的时候，安进有两个赛道正在安安静静地创造庞大的现金流——骨骼健康和心血管。地舒单抗（Prolia/XGEVA），靶向RANKL，是全球骨质疏松和肿瘤骨转移治疗领域最重要的药物之一。Prolia和XGEVA两个适应症版本合计，构成了安进收入结构中最稳固的基石之一。依洛尤单抗（Repatha），PCSK9抑制剂，用于高风险心血管患者的强化降脂治疗。Repatha 2024年全年销售额同比增长实现两位数增长，持续保持强劲势头。在他汀类药物控制不佳的患者中，Repatha提供了显著优于传统疗法的降脂效果，这块市场的天花板远比很多人预想的要高。 Imdelltra：BiTE平台的第一朵花如果要选2024年安进最重要的临床事件，答案只有一个：Imdelltra（tarlatamab）获得FDA加速批准。这是一款DLL3×CD3双特异性T细胞接合器（BiTE）——同时抓住肿瘤细胞表面的DLL3蛋白和T细胞表面的CD3，把患者自身的T细胞拉到癌细胞旁边，激活免疫系统定点清除。适应症：广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。小细胞肺癌是肺癌里最凶险的亚型，进展快、预后差、治疗选择极为有限。多年来这个领域几乎没有真正意义上的突破。 II期关键研究数据显示，Imdelltra（10mg，每两周一次）治疗组客观缓解率（ORR）达到40%，中位总生存期达14.3个月。 Imdelltra是首个用于治疗实体瘤的获批BiTE疗法。这个定语，意义重大——BiTE技术此前在血液肿瘤领域已有成功案例（贝林妥欧单抗/Blincyto用于急性淋巴细胞白血病），但实体瘤被认为是几乎不可逾越的障碍：肿瘤微环境复杂、T细胞难以浸润、抗原异质性高…… 好消息还在继续。2025年4月，安进宣布Imdelltra的III期DeLLphi-304临床研究中期分析结果显示，相较标准化疗，Imdelltra在既往含铂化疗后进展的SCLC患者中取得了统计学和临床意义显著的总生存期改善。 III期成功，意味着Imdelltra有望从加速批准转向完全批准，并进一步向一线维持治疗布局。而在中国，tarlatamab已获国家药监局临床试验默示许可，百济神州拥有该药在中国的商业化权益。当年那笔27亿美元的股权投资，绑定的不只是三款已有产品，还包括了像tarlatamab这样的未来管线——这笔账，越算越划算。 MariTide：GLP-1赛道的闯入者 GLP-1减肥药是当下全球医药行业最热的战场，诺和诺德和礼来几乎把持了所有话语权。安进的答案，是MariTide（maridebart cafraglutide，AMG 133）——一款设计上完全不同于现有产品的first-in-class抗体多肽偶联药物。 AMG 133是安进自主研发的注射频率可达每4周一次的创新药物，由靶向GIPR的全人源单抗偶联两个GLP-1类似物构成，通过抑制GIPR并激活GLP-1受体双重机制发挥减重降糖作用。相比司美格鲁肽（每周一次）和替尔泊肽（每周一次），每月一次的注射频率，是MariTide最直接的差异化竞争优势。依从性，是慢性病长期治疗的命门。数据上，MariTide同样不虚。II期研究显示，非2型糖尿病队列治疗52周后，患者平均体重减轻20%，且未出现减重平台期，甘油三酯降低19%。 20%的减重幅度，与现有明星产品处于同一量级，而且52周时仍在持续下降，没有平台期——这个信号非常重要，意味着更长疗程的潜在收益。 2025年3月，安进正式启动MariTide的两项III期临床试验MARITIME-1和MARITIME-2，分别针对不伴和伴有2型糖尿病的肥胖或超重成人患者。 BiTE平台：不止一个Imdelltra 安进在双抗领域的积累，远不止Imdelltra一款产品。 BiTE技术是一种靶向免疫肿瘤学平台，旨在使患者自身的T细胞与任何肿瘤特异性抗原接合。安进十多年来持续推进这项技术，致力于开发多种BiTE分子，覆盖血液系统恶性肿瘤和实体瘤两大领域。 Blincyto（贝林妥欧单抗）是BiTE平台已经成熟商业化的代表——用于CD19阳性的急性淋巴细胞白血病，是全球该适应症标准治疗方案的重要组成部分。Blincyto 2024年全年实现了两位数销售增长。 Imdelltra打开了实体瘤的大门，这意味着BiTE平台的应用场景理论上可以覆盖所有表面存在特异性靶点的实体瘤类型。下一个BiTE产品会是什么？答案已经在管线里。 46年：一家”老”Biotech的当打之年 1980年，安进创立于加利福尼亚。彼时，整个生物技术行业还处于蛮荒时代，没有人知道重组蛋白、单克隆抗体这些东西最终会改变人类医学的版图。 46年后的安进，不再是Biotech，而是行业公认的Big Pharma。安进预计2025年全年总收入将在343亿至357亿美元之间。增长继续，管线继续，与百济神州的故事也继续。在中国，人们习惯把安进当作百济的大股东。但在全球，安进首先是安进——一家凭借BiTE、骨骼、心血管、罕见病和正在崛起的减肥药管线，稳稳踩在全球制药第一梯队的公司。大股东这个身份，是顺带的。 ⭐点击关注，获得完整版融资案例蒲公英创投（OurVentures），是中国制药产业生态圈领先的科技服务平台“蒲公英Ouryao”旗下的创业投资孵化平台，建设有蒲公英生物医药孵化器，专注生物医药领域早期投资，寻找好项目、挖掘好苗子，联动蒲公英十大板块（创投、教育、媒体、论坛、产品、园区、联盟、商城、人才、咨询）资源，为蒲友创业赋能，为企业发展助力，长期陪伴共成长。地址：深圳市南山区学苑大道1001号南山智园2期D3栋22层

100 项与抗GIPR 抗体（安进）相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征	临床3期	美国	Amgen, Inc.	2025-11-25
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征	临床3期	日本	Amgen, Inc.	2025-11-25
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征	临床3期	澳大利亚	Amgen, Inc.	2025-11-25
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征	临床3期	加拿大	Amgen, Inc.	2025-11-25
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征	临床3期	捷克	Amgen, Inc.	2025-11-25
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征	临床3期	德国	Amgen, Inc.	2025-11-25
动脉粥样硬化	临床3期	中国	Amgen, Inc.	2025-07-16
动脉粥样硬化	临床3期	阿根廷	Amgen, Inc.	2025-07-16
动脉粥样硬化	临床3期	德国	Amgen, Inc.	2025-07-16
动脉粥样硬化	临床3期	波兰	Amgen, Inc.	2025-07-16

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05669599 (Pubmed) 人工标引	临床2期	肥胖	592	Maridebart Cafraglutide 140mg/280mg/420mg	簾廠築積艱範襯壓鏇夢(簾鏇簾選齋壓窪夢選膚) = 淵鏇獵顧夢簾鑰廠鹽願觸壓憲蓋糧構襯觸壓鬱 (選築獵齋顧淵願壓顧衊 ) 更多	积极	2025-06-23
				Placebo	簾廠築積艱範襯壓鏇夢(簾鏇簾選齋壓窪夢選膚) = 糧齋夢築鏇遞蓋憲鹽膚觸壓憲蓋糧構襯觸壓鬱 (選築獵齋顧淵願壓顧衊, -4.2 ~ -0.7) 更多
NCT05056246 (CTgov)	临床1期	-	34	AMG 133 (Japanese Participants: AMG 133 Low Dose)	選淵獵鹹醖鏇醖蓋糧衊(構艱膚鏇製淵築壓淵襯) = 製遞遞範繭壓齋構衊繭衊製觸廠窪願膚廠憲鹽 (膚願積顧鑰顧艱積範膚, 57.3) 更多	-	2025-02-25
				AMG 133 (Japanese Participants: AMG 133 Medium Dose)	選淵獵鹹醖鏇醖蓋糧衊(構艱膚鏇製淵築壓淵襯) = 觸衊蓋範簾蓋糧積壓壓衊製觸廠窪願膚廠憲鹽 (膚願積顧鑰顧艱積範膚, 24.1) 更多
NCT05669599 (Corporate Publications) 人工标引	临床2期	肥胖	592	AMG 133 420 mg (Without Type 2 Diabetes)	製餘淵製獵餘淵願簾鏇(艱鹽淵觸觸網鹹網憲構) = Without Type 2 Diabetes: MariTide Demonstrated up to ~20% Average Weight Loss at 52 Weeks Without a Weight Loss Plateau; With Type 2 Diabetes: MariTide Delivered an Impressive up to ~17% Average Weight Loss at 52 Weeks Without a Weight Loss Plateau 鏇衊製願窪憲築膚鹽鏇 (鹽鏇選製築願鑰醖繭鹽 ) 更多	积极	2024-11-26
				Placebo (Without Type 2 Diabetes)
NCT04478708 (Corporate Publications) 人工标引	临床1期	肥胖	75	AMG 133	鏇繭鏇壓膚鬱蓋簾築鏇(遞鹽蓋窪淵簾蓋鑰醖鹹) = 衊鹹鏇餘餘憲醖窪淵餘構餘鑰範遞願築簾壓醖 (鬱廠遞積淵築鹹遞蓋夢 )	积极	2022-11-07
				Placebo	鏇繭鏇壓膚鬱蓋簾築鏇(遞鹽蓋窪淵簾蓋鑰醖鹹) = 齋鏇遞壓鹽積鑰夢艱醖構餘鑰範遞願築簾壓醖 (鬱廠遞積淵築鹹遞蓋夢 )