Belzutifan

在2026年美国癌症研究协会（AACR）年会上，由AACR癌症研究化学工作组（CICR）协办的“新药展望”（New Drugs on the Horizon）专题会议，披露了12款创新肿瘤治疗药物，涵盖正处于临床前沿的小分子和大分子疗法。值得一提的是，亮相的6款小分子药物中，包含4款靶向蛋白降解药物和1款大环药物，体现了小分子药物研发向新机制与高复杂度分子转型的趋势。本文将基于猎药人网站报道及公开信息，为读者介绍这些创新药物的首次公开披露结构及相关初步数据，并介绍药明康德的一体化平台如何赋能创新靶向蛋白降解药物和大环药物的研发。图片来源：参考资料[1]候选药物：NEO-811研发机构：Neomorph适应症：VHL缺失型透明细胞肾细胞癌NEO-811是一款口服、潜在“first-in-class”的CRBN介导分子胶降解剂，靶向HIF-1β/ARNT，用于治疗VHL缺失型透明细胞肾细胞癌。NEO-811是通过基于结构的药物设计发现的候选药物，其开发得到了生化、细胞及冷冻电镜研究支持。在临床前研究中，NEO-811显示出高选择性，并且能够抑制HIF-2α蛋白调控的基因表达，包括编码细胞周期蛋白D和血管内皮生长因子（VEGF）的基因。由于ARNT是HIF-1α和HIF-2α的必需二聚化伙伴，这一策略有望克服HIF-2α抑制剂（如belzutifan和casdatifan）耐药性，以及HIF-1α介导的耐药性。目前，NEO-811正在局部晚期或转移性不可切除透明细胞肾细胞癌患者中开展1/2期临床试验。候选药物：AZD8359研发机构：阿斯利康（AstraZeneca）适应症：前列腺癌AZD8359是一款靶向STEAP2的T细胞衔接器。STEAP2是一种高度特异性的前列腺相关表面抗原，在前列腺癌各阶段均呈高度表达。该药采用阿斯利康的TITAN技术平台，使其激活作用更偏向CD8阳性T细胞。通过“2+1”抗体结构设计，AZD8359优先募集CD8阳性T细胞而非CD4阳性T细胞，在维持肿瘤细胞杀伤能力的同时，降低细胞因子释放综合征及脱靶毒性风险。临床前研究显示，AZD8359可产生强效的STEAP2依赖性杀伤作用。与传统T细胞衔接器相比，其在体外可将细胞因子释放降低约40%，在体内于相当疗效水平下可降低超过10倍，同时对CD8阳性T细胞的激活作用强于CD4阳性T细胞。此外，该药在STEAP2阳性异种移植模型中实现肿瘤完全消退，支持其于2026年启动临床试验。候选药物：TNG961研发机构：Tango Therapeutics适应症：FOCAD缺失型癌症TNG961是一款口服、潜在“first-in-class”的CRBN介导分子胶降解剂，靶向HBS1L，用于治疗FOCAD缺失型癌症。它属于染色体9p21缺失肿瘤中的一个亚群。体外研究显示，TNG961可诱导高度选择性、剂量依赖性的HBS1L降解，并相对于结构相近且常见的CRBN新底物GSPT1保持良好选择性，从而破坏PELO依赖性核糖体救援机制。该化合物对FOCAD缺失细胞相较野生型细胞表现出约100倍选择性，并在FOCAD缺失型胰腺癌及非小细胞肺癌（NSCLC）异种移植模型中诱导肿瘤退缩。目前，TNG961正处于支持IND的临床前研究阶段。候选药物：EPI-326研发机构：EpiBiologics适应症：EGFR驱动型肿瘤EPI-326是一款针对EGFR驱动型肿瘤的组织选择性双特异性抗体。该药通过结合整合素β6亚基（ITGB6），促进肿瘤中野生型及突变型EGFR的降解，并通过溶酶体介导的蛋白降解机制发挥作用，有望将EGFR靶向治疗的适用范围拓展至特定突变类型之外。临床前研究显示，EPI-326具有强效且持久的抗肿瘤活性，并展现出良好的安全性及药代动力学（PK）特征，支持其作为单药治疗及联合治疗方案的潜力。目前，EPI-326正在EGFR突变型非小细胞肺癌及头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者中开展1期临床试验。候选药物：E-688/HLX316研发机构：Palleon Pharmaceuticals与复宏汉霖（Henlius）适应症：B7-H3高表达癌症E-688是一款潜在“first-in-class”的糖链编辑生物制品，来源于Palleon的EAGLE平台。该药通过将人源唾液酸苷酶与靶向B7-H3的人源单克隆抗体融合构建而成。E-688通过结合表达B7-H3的肿瘤细胞，促使其发生去唾液酸化，从而逆转肿瘤微环境中由糖链介导的免疫抑制。该项目目前正处于支持IND的临床前研究阶段。Palleon与复宏汉霖于2022年达成战略合作，共同开发E-688。复宏汉霖拥有该产品在大中华区的独家权益，Palleon则保留其他地区权益。复宏汉霖目前在中国进行的1期临床试验评估E-688在含铂化疗耐药卵巢癌患者中的效果。候选药物：ECI830研发机构：诺华（Novartis）适应症：HR+/HER2−乳腺癌及CCNE1扩增肿瘤ECI830是一款高效、高选择性的口服CDK2抑制剂，正在开发用于治疗HR+/HER2−乳腺癌及CCNE1扩增肿瘤。临床前研究显示，ECI830具有强效的靶点活性，包括抑制pRB1。与CDK4/6抑制剂ribociclib联用时，其对细胞周期通路的抑制更深，并较任一单药治疗表现出更强的肿瘤生长抑制作用。在异种移植模型及患者来源模型中，ECI830与ribociclib和/或内分泌治疗联用展现出显著抗肿瘤效果。同时，ECI830在CCNE1扩增模型中也显示出单药活性。目前，ECI830正在晚期HR+/HER2−乳腺癌及其他晚期实体瘤患者中开展1/2期临床试验，评估其单药及联合治疗方案。图片来源：参考资料[1]候选药物：TRI-611研发机构：Triana Biomedicines适应症：ALK阳性非小细胞肺癌TRI-611是一款可进入中枢神经系统（CNS）、CRBN介导的ALK分子胶降解剂。该药可驱动ALK融合蛋白发生泛素化并被降解，其中包括具有临床意义的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药变体。在皮下及颅内ALK阳性非小细胞肺癌体内肿瘤模型中，每日口服给药可诱导肿瘤退缩。TRI-611展现出广泛的蛋白组选择性，包括避免降解NTRK1等密切相关激酶，这或有助于在减少TKI常见脱靶毒性的同时，实现持续的中枢神经系统靶点覆盖。目前，TRI-611正在ALK阳性NSCLC患者中开展1/2期临床试验。候选药物：CD30dpADC研发机构：阿斯利康适应症：经典霍奇金淋巴瘤尽管严格来说这并非首次披露，阿斯利康的科学家介绍了一款双载荷抗CD30抗体偶联药物。该ADC旨在通过将两种药物递送至同一肿瘤细胞，改进联合治疗策略：这两种药物分别为经过验证的微管抑制剂MMAE和一款专有Top1抑制剂。这款双载荷ADC采用一种新型非天然氨基酸偶联平台，在CD30阳性淋巴瘤模型中显示出强大的临床前活性，包括在霍奇金淋巴瘤模型中显著抑制肿瘤生长，并在低剂量下使间变性大细胞淋巴瘤模型中的肿瘤完全消退。值得注意的是，在MMAE耐药模型中，这款在研疗法仍保持疗效，提示其在克服耐药性方面可能具有潜在优势，支持其作为经典霍奇金淋巴瘤无化疗或低化疗负担治疗策略的潜力。该项目的先导药物预计将在不久的将来首次披露。候选药物：CID-078研发机构：Circle Pharma适应症：晚期实体瘤CID-078是一款可口服的大环化合物，可同时结合细胞周期蛋白A和细胞周期蛋白B的RxL结构域，从而抑制其与多个细胞周期复合体组分的相互作用，进而导致细胞周期阻滞及肿瘤细胞凋亡。临床前研究显示，CID-078单药治疗可在多个E2F高表达模型中诱导肿瘤退缩，包括小细胞肺癌和三阴性乳腺癌模型，并表现出良好的体内安全性特征，预测其人体口服生物利用度约为20%。基于这些结果，CID-078已进入1期临床试验。候选药物：AMX-883研发机构：Amphista Therapeutics适应症：急性髓系白血病AMX-883是一款口服、可逆共价结合的DCAF16介导BRD9蛋白降解剂，对BRD9具有强效且高度选择性的活性，相较其他溴结构域蛋白（包括BRD4）具有超过1000倍选择性。不同于许多依赖CRBN或VHL的降解剂，AMX-883通过DCAF16发挥作用。在急性髓系白血病（AML）临床前模型中，AMX-883可快速且持续诱导BRD9降解，并进一步带来髓系分化标志物的时间依赖性表达，且降低体内骨髓及外周血中的白血病负荷。AMX-883在venetoclax耐药细胞中同样保持活性，可抑制MCL-1和BCL-2等耐药相关标志物表达，并增加细胞死亡标志物表达。Amphista计划于2026年下半年启动其在AML中的临床研究。候选药物：JNJ-89862175研发机构：强生（Johnson & Johnson）适应症：晚期实体瘤JNJ-89862175是一款靶向ENPP3的ADC，正在开发用于治疗晚期实体瘤。该项目凸显了ENPP3作为肿瘤相关抗原用于定向递送载荷的潜力，也意味着ADC开发正从传统成熟表面靶点进一步拓展。该ADC采用具有环境依赖性通透性的auristatin F载荷，可限制旁观者效应；同时使用分支连接子设计，使其具备均一的高药物抗体比（DAR）。目前，JNJ-89862175正在开展1期临床试验。候选药物：IPN01203研发机构：益普生（Ipsen）/Marengo Therapeutics适应症：接受过免疫检查点抑制剂治疗的局部晚期或转移性实体瘤IPN01203是一款潜在“first-in-class”的T细胞激活融合蛋白，旨在通过T细胞受体（TCR）及IL-15受体通路选择性激活Vβ6 T细胞。该疗法拟通过选择性激活特定T细胞库，而非广泛刺激全部T细胞，从而增强抗肿瘤免疫应答。IPN01203基于Marengo Therapeutics的技术平台开发。该平台采用多特异性融合蛋白策略，可同时靶向特定TCR Vβ变体及不同共刺激元件。目前，IPN01203正在既往接受过免疫检查点抑制剂治疗的局部晚期或转移性实体瘤成人患者中开展1/2期临床试验。从上述12款创新疗法可以看到，抗癌药物研发正迈向以复杂分子与创新机制为核心的新阶段。其中，靶向蛋白降解剂与大环分子成为本次AACR亮相项目中的突出代表——前者通过“降解而非抑制”的全新策略不断拓展可成药靶点空间，后者则凭借独特的结构优势，在兼顾成药性与选择性的同时，为挑战传统难成药靶点提供了新的解决路径。一体化平台赋能靶向蛋白降解和大环药物开发在这一创新浪潮背后，复杂分子的设计、合成与优化对研发体系提出了更高要求。一体化平台通过打通从早期发现到候选药物生成的关键环节，正在成为推动此类前沿分子加速转化的重要支撑。药明康德依托其一体化CRDMO平台与成熟的研发化学能力，持续赋能靶向蛋白降解和大环分子等前沿领域的创新突破，加速合作伙伴将复杂分子转化为具有临床潜力的候选药物。在靶向蛋白降解剂这一快速发展的创新药物研发领域，药明康德研发化学服务部（Research Chemistry Services，RCS）依托成熟的发现化学平台，构建了覆盖早期研究支持、毫克级到百克级快速合成与路线优化的综合能力体系。围绕双功能性靶向蛋白降解分子、分子胶等多类降解剂类型，团队拥有超过1100名化学家，具备连接子、E3泛素连接酶配体以及靶蛋白配体的丰富合成与优化经验，并已合成超过23万个相关化合物，为复杂分子快速迭代提供了坚实基础。药明康德RCS同时建立了丰富的配体与前体库存，可显著提升早期探索效率与成功率。结合高效的分析纯化体系，包括200余种制备型高效液相色谱（Prep-HPLC）与超临界流体色谱（SFC）方法，以及质谱驱动的三元复合物确认与蛋白组学分析能力，RCS能够支持从化学可行性验证到功能机制研究的关键环节。此外，通过与DMPK及体内外评估能力的协同整合，团队可针对降解剂分子量大、溶解度与稳定性挑战等特性提供定制化解决方案，帮助客户加速将创新降解策略转化为可推进的候选药物。在药物研发不断向高复杂度化学空间拓展的趋势下，大环分子因兼具小分子的成药性与生物大分子的高选择性，正成为突破难成药靶点的重要策略。药明康德RCS已建立成熟的大环化学能力体系，拥有超过16年的大环类化合物研发经验，可为合作伙伴提供从分子设计、合成优化到可放大制备的一体化支持。迄今团队已成功合成超过1万个大环化合物，覆盖大环内酯、内酰胺、磺酰胺/磺酰亚胺、环醚等多种结构类型，并实现复杂合成路线的稳定放大。针对大环合成中关环效率低、构象控制复杂及放大难度高等挑战，药明康德构建了20余种代表性关环方法的技术工具箱，包括Mitsunobu环化、RCM环化、内酰胺环化、磺酰胺环化、点击化学、还原胺化、C–H活化及二硫键构建等策略，可根据分子特点灵活选择最优路径，提升合成成功率与效率。该能力与公司一体化平台深度协同，使项目在早期即兼顾创新设计与工艺可行性，帮助合作伙伴更高效地将复杂分子转化为具有开发潜力的候选药物。作为创新的赋能者、客户信赖的合作伙伴以及全球健康产业的贡献者，药明康德将持续通过独特的CRDMO业务模式，助力更多合作伙伴，为全球病患带来突破性创新疗法。参考资料：[1] AACR San Diego 2026: New Drugs on the Horizon. Retrieved April 27, 2026, from https://drughunter.com/articles/aacr-san-diego-2026-new-drugs-on-the-horizon免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

2026年4月中国药品注册审批月度报告 本文使用戊戌数据中国药品注册MCP服务+AI生成 ，免责声明：本报告仅供参考，不构成投资或商业决策依据！！！一、报告摘要 2026年4月，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）共承办药品注册申请1,802件，完成审评审批约1,502件（以批准日期计）。本月注册审批呈现以下核心特征：创新生物药上市申请迎来集中爆发（5款1类创新生物制品同步递交NDA/BLA），GLP-1受体激动剂赛道仿制与改良双线井喷（3家企业合计提交23个规格的司美格鲁肽申请），跨国药企密集布局中国市场（K药皮下注射、来那帕韦、CagriSema等重磅品种扎堆申报），中药补充申请占比异常飙升（35.4%创近年新高）。4月不批准率12.2%，CDE在保持审评效率的同时持续严把质量关。二、受理总体规模与结构2.1 总量与环比 指标 2026年3月 2026年4月 环比变化 承办总量 1,488件 1,802件 ↑21.1% 化药 765件 869件 ↑13.6% 中药 490件 638件 ↑30.2% 治疗用生物制品 212件 282件 ↑33.0% 新药申请 273件 273件 持平 仿制药申请 172件 282件 ↑64.0% 补充申请 902件 1,057件 ↑17.2% 核心变化解读： •仿制药申请环比暴增64%，是拉动4月总量创新高的最主要因素。282件仿制药申请中，4类（境内已上市仿制）232件、3类（境外已上市境内未上市仿制）154件（含交叉统计），化学仿制药申报热度在集采常态化背景下持续升温。 •中药受理环比增长30.2%，达到638件，占比从3月的32.9%升至35.4%。绝大部分为已上市中药品种的补充申请，与变更持有人相关。 •治疗用生物制品增长33%，主要受司美格鲁肽生物类似药（成都倍特10个规格+杭州中美华东5个规格）扎堆申报驱动，GLP-1赛道已成中国生物类似药研发密度最高的靶点之一。2.2 按申请类型分布 申请类型 4月受理（件） 占比 3月 环比变化 补充申请 1,057 58.7% 902 ↑17.2% 仿制药 282 15.6% 172 ↑64.0% 新药 273 15.2% 273 持平 进口 101 5.6% 71 ↑42.3% 进口再注册 45 2.5% 33 ↑36.4% 一次性进口 44 2.4% 37 ↑18.9% 2.3 按审评通道分布 审评通道 4月（件） 3月（件） 解读 补充申请 870 727 中药补充申请激增驱动 ANDA（仿制药上市） 259 163 ↑58.9%，仿制药申报热潮 IND（临床试验申请） 189 188 持平，创新药IND保持高位 临床（生物制品临床） 119 110 生物制品IND通道活跃 上市（生物制品上市） 42 31 ↑35.5%，创近12个月新高 NDA（化药新药上市） 36 17 ↑111.8%，翻倍增长 进口再注册 35 26 — 再注册 10 7 — 关键信号：生物制品"上市"通道42件+化药NDA通道36件 =合计78件新药/生物制品上市申请在4月被CDE正式受理，这是近一年来单月最高水平，标志着中国创新药审批正在进入集中收获期。三、创新药上市申请深度分析3.1 化药1类创新药NDA 受理号 品种 企业 靶点/机制 受理日期 CXHS2600045 伊托法替布软膏 明慧医药 JAK抑制剂外用制剂 4月3日 CXHS2600046-47 艾普美妥司他片 海和药物 EZH1/2双重抑制剂 4月3日 CXHS2600049 泽普昔替尼胶囊 凌科药业 未披露（JAK家族） 4月8日 CXHS2600058 醋酸索乐匹尼布片 和黄医药 Syk抑制剂 4月22日 重点深度解读： ①伊托法替布软膏（明慧医药）——这是国内首个申报上市的外用JAK抑制剂。与口服JAK抑制剂相比，软膏剂型可大幅降低系统暴露量，规避口服JAK的黑框警告风险（严重感染、恶性肿瘤、血栓等）。适应症预计为特应性皮炎，全球仅Incyte的芦可替尼乳膏（Opzelura）获批同类适应症，2025年全球销售额已突破30亿美元。若获批，将成为中国首个外用JAK创新制剂，填补该细分领域空白。 ②艾普美妥司他片（海和药物）——EZH1/2双重抑制剂，为表观遗传调控类抗肿瘤新药。全球首款EZH2抑制剂Tazverik（tazemetostat）由Epizyme开发，已获FDA加速批准用于上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤。海和的艾普美妥司他同时抑制EZH1和EZH2，理论上具有更强的靶点覆盖和更优的抗肿瘤活性，代表中国在表观遗传抗肿瘤药物领域的原创突破。 ③醋酸索乐匹尼布片（和黄医药）——Syk（脾酪氨酸激酶）抑制剂，用于免疫性血小板减少症（ITP）等自身免疫性疾病。和黄医药拥有成熟的小分子创新药研发管线（呋喹替尼、赛沃替尼已商业化），索乐匹尼布是其在自免领域的核心布局，此前已在III期研究中展示出对比安慰剂的显著优效。3.2 治疗用生物制品1类创新药上市申请 4月共有5款1类创新生物制品提交上市申请，创单月历史纪录： 受理号 品种 企业 靶点 技术特征 CXSS2600075-76 乐德奇拜单抗注射液（皮下注射） 先声药业/迈百瑞 IL-4Rα 全人源单抗 CXSS2600073-74 注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白 杭州晟斯/晟斯(上海) 凝血因子Ⅷ Fc融合长效 CXSS2600077 万基奥仑赛注射液 华道(上海)生物 CD19   CAR-T 自体CAR-T CXSS2600071 柯美奇拜单抗注射液 上海麦济/鼎康生物 未披露 创新单抗 CXSS2600063 注射用帕康曲妥珠单抗 映恩生物 HER2   ADC 新一代ADC 重点深度解读： ① 乐德奇拜单抗（先声药业）——IL-4Rα赛道国产第二极的形成 先声药业递交的乐德奇拜单抗是继康诺亚CM310（司普奇拜单抗，2025年已获批上市）之后，第二款申报上市的国产IL-4Rα单抗。IL-4Rα是Th2型炎症通路的关键节点，度普利尤单抗（Dupixent）已验证该靶点跨适应症的广泛价值（特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸性食管炎、结节性痒疹等），2025年全球销售额突破160亿美元。 先声药业选择皮下注射剂型直接申报，对标度普利尤单抗的预充式注射笔。此前康诺亚CM310已于2025年底获批上市，定价策略上可能对进口品种形成价格压力。先声的加入意味着中国IL-4Rα赛道进入双品牌竞争时代。根据注册分类（1类）推断，该品种具有差异化表位或结构创新。 ② 注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白（杭州晟斯）——国产血友病A长效治疗的破局者 这是中国首个申报上市的国产长效重组凝血因子Ⅷ产品，具有里程碑意义。当前中国血友病A（约10-14万患者）的预防治疗主要依赖： •标准半衰期重组FⅧ（每周2-4次静脉输注） •艾美赛珠单抗（罗氏，每周/每2周皮下注射，非因子疗法） •BAY 94-9027（拜耳长效FⅧ，已在中国上市） 杭州晟斯采用Fc融合蛋白技术，将重组FⅧ与IgG1的Fc片段融合，利用FcRn介导的再循环机制延长半衰期（约1.5倍），可将给药频率降至每周1-2次，显著改善依从性。该技术路径与赛诺菲/Biogen的Eloctate（efmoroctocog alfa）类似，后者2014年获FDA批准。若获批，中国血友病A患者将首次用上国产长效凝血因子产品，可望以更有竞争力的价格打破进口产品垄断。 ③ 注射用帕康曲妥珠单抗（映恩生物）——HER2 ADC新势力 映恩生物是近年崛起的ADC专业公司，其帕康曲妥珠单抗对标第一三共/阿斯利康的德曲妥珠单抗（Enhertu）。映恩生物此前的DB-1303已在多项国际学术会议上披露数据，展现出可比拟的疗效和差异化的安全性特征。此次在中国申报上市，表明其临床数据已足够成熟。值得注意的是，第一三共同时在本月提交了德曲妥珠单抗的新适应症申请（JXSS2600035、JXSS2600024），HER2 ADC的中国市场竞争格局正加速形成。 ④ 柯美奇拜单抗（麦济生物） MG-K10（MG010）是上海麦济生物开发的一款靶向IL-4Rα的创新单克隆抗体，首个适应症是中重度哮喘，中重度特应性皮炎的适应症上也处于一期临床。 2023年10月，麦济生物IL-4Rα单抗MG-K10（Comekibart）获FDA批准开展Ib期临床研究，评估用于美国成人中重度特应性皮炎患者中的安全性、药代动力学及初步有效性。MG-K10通过抑制Th2信号通路，有望靶向精准治疗中重度特应性皮炎、中重度哮喘等疾病。在国内，MG-K10已在治疗特应性皮炎的II期临床达到主要终点；该新药也正在II期临床中评估用于哮喘的治疗潜力。 2023年11月，麦济生物IL-4Rα单抗MG-K10（Comekibart）治疗成人哮喘患者的Ib/II期临床（MG-K10-AS-2）结果积极。MG-K10通过抑制Th2信号通路，有望靶向精准治疗中重度特应性皮炎、中重度哮喘等疾病。期中结果显示，与安慰剂相比，MG-K10（300mg Q4W和MG-K10 300mg Q2W）治疗组12周时支气管扩张剂使用前FEV1较基线的绝对值变化的统计具有显著性改善，且安全性良好。 2025年10月，MG-K10人源化单抗注射液（通用名为柯美奇拜单抗注射液）上市许可申请获得中国国家药品监督管理局（NMPA）受理。产品拟用于治疗外用药控制不佳或不适用外用药治疗的成人中重度特应性皮炎。 3.3 改良型生物制品上市申请 受理号 品种 企业 类型 创新点 CXSS2600064 注射用泽尼达妥单抗 百济神州 2.2类 HER2双抗新适应症 CXSS2600065 替雷利珠单抗注射液 百济神州 2.2类 新增适应症 CXSS2600072 艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液 齐鲁制药 2.2类 PD-1/CTLA-4双抗新增适应症 3.4 中药1类创新药NDA 受理号 品种 企业 注册分类 CXZS2600020-21 筋骨草总环烯醚萜苷/片 北京康辰/辽宁沃华康辰 1.2类（有效成分） CXZS2600023 柴葛退热口服液 济川药业 1.1类（复方制剂） 柴葛退热口服液由济川药业申报，济川是中国中药儿科用药的龙头企业（蒲地蓝消炎口服液等），该品种预计定位于儿童发热市场，填补中药退热领域创新药的空白。四、GLP-1受体激动剂赛道全面分析 4月，GLP-1赛道出现了三家公司、三个技术路径、合计23个规格司美格鲁肽同时申报的罕见局面：4.1 申报全景 企业 受理号 注册分类 申报类型 规格数 江苏诺泰澳赛诺 CXHS2600050-57 2.2类（改良型） NDA（化药NDA通道） 8个 成都倍特生物 CXSS2600051-60 3.3类（生物类似药） 上市（生物制品上市通道） 10个 杭州中美华东 CXSS2600066-70 3.3类（生物类似药） 上市（生物制品上市通道） 5个 4.2 深度解析：为何出现集中申报？ ① 注册分类的"分叉"——化药vs生物制品的路径选择 •江苏诺泰澳赛诺走的是化药2.2类（改良型新药）NDA通道，这意味着其司美格鲁肽被界定为化学合成（或半合成）路径制备，按化药注册分类管理。这与诺和诺德原研司美格鲁肽（通过基因重组发酵+化学修饰）存在工艺差异。 •成都倍特和杭州中美华东走的是治疗用生物制品3.3类（生物类似药）上市通道，表明其采用生物发酵+固相合成（或类似生物技术路径），按生物制品注册分类管理。 这种注册路径的分叉，凸显了多肽药物在中国监管分类中的灰色地带——司美格鲁肽作为31个氨基酸的脂化多肽，介于化药和生物制品的边界。不同企业在CMC工艺选择上的差异，导致走上了截然不同的审评通道。 ② 市场驱动力——司美格鲁肽的中国特色竞争格局 诺和诺德口服司美格鲁肽（Rybelsus）和注射用司美格鲁肽（Ozempic/Wegovy）的专利在中国面临挑战期。多家国内企业已完成验证性临床并进入申报阶段。2025年中国GLP-1市场规模预计已超200亿元人民币，且以>50%年增速增长。成都倍特一次性提交10个规格（涵盖0.25mg、0.5mg、1.0mg等多个起始/维持剂量），杭州中美华东提交5个规格，均瞄准全剂量覆盖策略。五、进口药品注册深度分析5.1 治疗用生物制品进口上市申请 4月进口生物制品上市申请达14件，为近三年单月最高： 受理号 品种 企业 注册分类 战略意义 JXSS2600024 注射用德曲妥珠单抗（新适应症） 第一三共 2.2 Enhertu适应症扩展 JXSS2600025/34/40 奥妥珠单抗注射液（新适应症） 罗氏 2.2/3.1 Gazyva多适应症扩展 JXSS2600026-33 帕博利珠单抗注射液（皮下注射） MSD 3.1/2.2 K药剂型升级 JXSS2600035 注射用德曲妥珠单抗（新增适应症） 第一三共 3.1 — JXSS2600036-37 古塞奇尤单抗注射液（新增适应症） 强生 3.1 Tremfya新适应症 JXSS2600038-39 特立妥单抗注射液（新增适应症） 强生 2.2 Tecvayli新适应症 5.2 深度聚焦：K药皮下注射——全球"药王"的中国生命周期管理 MSD在4月分三批递交了8个受理号的帕博利珠单抗皮下注射剂型（JXSS2600026-33），涵盖3.1类（生物类似药路径）和2.2类（增加新剂型路径）两种注册分类，两个规格。 战略逻辑： •专利悬崖防御：K药核心专利预计2028年前后到期，皮下注射剂型可形成新的专利保护层和差异化竞争壁垒。 •患者体验升级：静脉输注需30分钟+留观，皮下注射仅需2-3分钟，可大幅提升日间诊疗效率和三线以下城市可及性。 •全球同步策略：MSD已在美欧日同步推进皮下注射剂型申报，中国纳入全球同步开发阵营，体现中国市场战略地位的提升。 •竞争围堵：国产PD-1已全面铺开，K药通过剂型升级继续巩固高端市场定位。5.3 化药进口NDA 受理号 品种 企业 注册分类 适应症领域 JXHS2600035-36 贝组替凡片 MSD 5.1 VHL病相关肿瘤 JXHS2600037 塞匹蝶呤散剂 PTC   Therapeutics 5.1 PKU（苯丙酮尿症） JXHS2600038 塞伐艾替尼片 Bayer 2.4（新适应症） — JXHS2600039 酒石酸吉雷司群胶囊 罗氏 1类 创新靶点 JXHS2600040-41 来那帕韦钠片/注射液 吉利德 5.1 HIV长效预防 JXHS2600042 乌帕替尼缓释片 艾伯维 2.4（新适应症） JAK抑制剂 JXHS2600043 BAY 2433334片 Bayer 1类 创新药 JXHS2600044-48 尼古丁贴剂/咀嚼胶系列 强生/Kenvue 5.1 戒烟NRT 重点解读： ① 来那帕韦（Lenacapavir）——HIV预防的"游戏规则改变者" 吉利德同时申报了来那帕韦的片剂和注射液两种剂型，用于HIV暴露前预防（PrEP）。来那帕韦是一种HIV衣壳抑制剂，具有全新作用机制，每半年仅需皮下注射一次，在III期PURPOSE研究中展示出近100%的HIV预防有效率（女性队列零感染）。FDA已于2025年批准其用于PrEP，被称为"HIV疫苗级预防"。 中国现存HIV感染者约120万人，每年新发感染约8-10万例，来那帕韦的每半年一次给药方案若能进入中国市场，将对HIV高危人群预防策略产生深远影响。 ② 尼古丁贴剂/咀嚼胶系列（强生/Kenvue）——国际戒烟巨头正式入场 强生旗下消费者健康公司Kenvue及其子公司McNeil Sweden一次性申报了3个尼古丁贴剂规格和2个尼古丁咀嚼胶规格（JXHS2600044-48，均为5.1类进口NDA）。这是国际烟草巨头（通过品牌授权）首次系统性地在中国申报尼古丁替代疗法（NRT）产品组合。 中国有超过3亿烟民，吸烟率达26.6%，每年因吸烟相关疾病死亡人数超100万。此前国内NRT市场仅有少量国产品种，强生/ Nicorette品牌的进入将彻底激活这一沉睡市场。 ③ 贝组替凡（Belzutifan）——HIF-2α抑制剂 MSD申报的贝组替凡是全球首个HIF-2α抑制剂，已获FDA批准用于von Hippel-Lindau（VHL）病相关肿瘤（包括肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤、胰腺神经内分泌肿瘤等）。该药代表了一种全新的抗肿瘤机制——通过抑制缺氧诱导因子通路阻断肿瘤血管生成和增殖信号。 ④ 塞匹蝶呤（Sepiapterin）——PKU领域潜在首款疾病修正疗法 PTC Therapeutics的塞匹蝶呤散剂用于苯丙酮尿症（PKU），是BH4合成通路中的关键前体分子。相比现有治疗（盐酸沙丙蝶呤，仅对部分BH4反应型患者有效），塞匹蝶呤理论上对更广泛的PKU患者群体有效，有望成为首个覆盖大多数PKU基因型的口服疗法。六、仿制药审批分析6.1 批准情况（4月获批代表性品种） 品种 企业 审评结论 审评时长（月） 竞争格局价值 吡仑帕奈片（2规格） 安徽泰恩康 批准生产 22 抗癫痫，首仿/早仿 罗沙司他胶囊（2企业） 江苏诚康/安徽先锋 批准生产 15 肾性贫血重磅品种 烟酸缓释片（3规格） 北京世桥生物 批准生产 18 降脂经典品种 布瑞哌唑片（2规格） 湖南科伦 批准生产 10 新型抗精神病药 注射用吲哚菁绿 海南天盛保和/合瑞 批准生产 18 诊断用药 聚乙二醇3350散 舒泰神 批准生产 17 便秘/肠镜准备 氨溴特罗口服溶液 广东南国药业 批准生产 11 儿科祛痰 琥珀酸亚铁片（2企业） 北京斯利安/安徽佳和 批准生产 14 补铁剂 布美他尼注射液（2企业） 山东致泰/北京民康百草 批准生产 ~14 利尿剂 审批效率观察：4月获批的仿制药品种审评时长集中在10-22个月，其中布瑞哌唑片（科伦）审评仅约10个月获批，体现出CDE对临床急需品种和首仿/早仿品种的优先审评支持。6.2 不批准情况与原因推断 品种 企业 分类 不批准原因推断 普拉曲沙注射液 江苏豪森 3类仿制 药学等效性/临床数据不足 BCM347口溶膜（2规格） 博志研新泰州 2.2类新药（剂型改良） 新剂型桥接证据不足 间苯三酚口服冻干片 湖北午时 4类仿制 药学或BE不等效 水合氯醛口服溶液 成都亚中/四川光大 2.2类新药 改良品种数据不足 依折麦布阿托伐他汀钙片 晖致(海南) 4类仿制 复方仿制药验证不充分 昂丹司琼口崩片（2规格） 北京星昊 3类仿制 BE不等效/工艺验证不足 胞磷胆碱注射液（2规格） 山东化药/西安远大 4类仿制 注射剂一致性评价不达标 洛索洛芬钠凝胶贴膏 海南赛立克 4类仿制 复杂制剂工艺/释放度问题 甲氨蝶呤注射液（1规格） 南京斯泰尔/亿帆 4类仿制 注射剂质量不达标 不批准品种特征归纳： •复杂剂型/改良剂型通过率较低：口溶膜（BCM347）、凝胶贴膏（洛索洛芬钠）、口服冻干片（间苯三酚）——CDE对剂型改良品种的审评标准显著严于普通口服固体制剂 •复方仿制药质量门槛高：依折麦布阿托伐他汀复方制剂需同时满足两个活性成分的药学和BE要求 •注射剂标准持续从严：胞磷胆碱注射液、甲氨蝶呤注射液的不批准显示注射剂一致性评价标准未放松七、重点企业战略透视7.1 百济神州——同时出击双抗和PD-1新适应症 4月递交了注射用泽尼达妥单抗（HER2双抗，2.2类新适应症）和替雷利珠单抗注射液（PD-1，2.2类新适应症）。百济神州已形成"替雷利珠单抗+泽尼达妥单抗"的实体瘤双支柱战略，前者覆盖PD-1大适应症，后者以双抗差异化覆盖HER2表达肿瘤。7.2 先声药业——自免领域深度布局 先声以乐德奇拜单抗（IL-4Rα）切入自免赛道，同时其子公司山东先声再明还递交了注射用SIM0692的IND。先声正在构建"IL-4Rα（乐德奇拜）+未披露靶点（SIM0692）"的自免产品矩阵。7.3 恒瑞医药——ADC管线加速推进 恒瑞系（盛迪亚+盛迪+甫弘）在4月提交了至少8个生物制品IND，涵盖SHR-3079、SHR-4685、SHR-8068、SHR-1826、SHR-8203、SHR-A2009（ADC）、注射用瑞康曲妥珠单抗（ADC）、注射用SHR-1826等多线品种。ADC管线（包括SHR-A2009和瑞康曲妥珠单抗）仍是恒瑞最密集的研发投入方向。7.4 强生——加速中国多维度布局 强生系在4月从多个方向发力： •尼古丁系列（Kenvue/McNeil）——戒烟市场 •古塞奇尤单抗（Tremfya）——银屑病/IBD新适应症 •特立妥单抗（Tecvayli）——多发性骨髓瘤新适应症 •体现强生"消费者健康+创新药"双轮驱动的中国战略7.5 津药达仁堂——中药合规管理样本 达仁堂集团（含达仁堂制药厂、隆顺榕制药厂）在4月批量提交了二十余个中药品种的补充申请（安宫牛黄丸、乌鸡白凤丸、知柏地黄丸等），这反映出一个行业趋势——龙头中药企业正按照《药品上市后变更管理办法》对旗下全品种进行系统性合规升级，短期集中申报符合监管部门对已上市中药品种管理的政策导向。八、中药注册专题8.1 异常增长的背后 4月中药受理638件（占比35.4%），环比增长30.2%，同比增长预计超100%。其中绝大部分为已上市中药品种的补充申请（约620+件）。 驱动因素分析： •再注册周期启动：大量中药品种批准文号进入5年再注册周期，补充申请成为再注册的前置条件 •变更管理趋严：2025年实施的《药品上市后变更管理办法》细则要求已上市中药品种在规定时限内完成工艺/处方/标准的变更备案 •说明书修订合规：国家药监局持续推进中药说明书安全性信息项（不良反应、禁忌、注意事项）的完善，促使企业集中提交说明书修订补充申请8.2 中药创新药 4月共有5个中药创新药/经典名方品种申报上市（NDA通道）： 品种 企业 类别 筋骨草总环烯醚萜苷/片 康辰/沃华康辰 1.2类（有效成分） 柴葛退热口服液 济川药业 1.1类（复方制剂） 半夏泻心颗粒 长沙新林制药 3.1类（古代经典名方） 芍药甘草汤颗粒/芍药甘草颗粒 安徽协和成/吉林福康 3.1类（古代经典名方） 半夏泻心颗粒和芍药甘草汤颗粒均按3.1类（古代经典名方）申报，依据《按古代经典名方目录管理的中药复方制剂简化注册审批管理规定》，此类品种可豁免临床试验直接申报上市，大幅缩短了上市周期。九、月度趋势对比与政策观察9.1 与上月对比 维度 3月 4月 趋势判断 新药申请 273件 273件 稳定高位 仿制药申请 172件 282件 ↑64%，集采驱动 生物制品上市申请 31件 42件 ↑35%，收获期 化药NDA 17件 36件 ↑112%，井喷 进口申请 71件 101件 ↑42%，跨国药企加速布局 不批准率 1.1% 12.2% 审评标准从严 9.2 政策观察 •不批准率从3月的1.1%跃升至4月的12.2%，虽然部分受数据统计延迟影响，但反映了CDE在加快审评效率的同时，对质量合规标准并未放松。复杂制剂（口溶膜、凝胶贴膏、脂质体等）和复方仿制药是不批准的"重灾区"。 •GLP-1赛道监管路径分化成为一个值得关注的政策信号——化药2.2类vs生物制品3.3类的注册路径选择，本质上取决于CMC工艺路线，不同企业因工艺差异走向了不同审评通道，审批标准是否一致需持续关注。 •中药补充申请的爆发式增长，既反映了监管趋严带来的合规压力，也预示着2026年下半年将有大量中药品种完成变更/再注册，行业集中度可能因此提升。十、结语与展望 2026年4月中国药品注册审批呈现"量质齐升、结构优化"的特征。数量上，1,802件的受理量和~1,502件的审批完成量均处高位。质量上，5款1类创新生物制品+4款1类化药创新药+5款中药创新药/经典名方的上市申报阵容，彰显了中国创新药从"Me-too/Me-better"向"潜在First-in-class/ Best-in-class"的转型升级。 展望5-6月，以下趋势值得关注： •乐德奇拜单抗、培重组人凝血因子Ⅷ-Fc等国产创新药是否获得优先审评资格 •K药皮下注射的中国审评进程及与FDA/EMA批准的时滞 •GLP-1赛道是否将迎来首批国产生物类似药的批准决定 •中药补充申请高峰的持续性与行业整合信号 报告数据来源：戊戌数据中国药品注册数据库 统计区间：2026年4月1日-4月30日（承办日期/批准日期） 报告生成日期：2026年4月30日