The purpose of this research study is to see if the study drug Belzutifan is effective and safe for participants with ovarian cancer.
The name of the study drug involved in this study is:
- Belzutifan (a type of Hypoxia-Inducible Factor-2 alpha (HIF-2a) inhibitor)

开始日期2025-01-01

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

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NCT06428396 / Recruiting临床2期

A Phase 2, Randomized, Active-controlled, Open-label, Multicenter Study of Belzutifan Plus Fulvestrant in Participants With Estrogen Receptor Positive, HER2 Negative Unresectable Locally Advanced or Metastic Breast Cancer After Progression on Previous Endocrine Therapy (LITESPARK-029)

The purpose of this study is to assess the efficacy and safety of belzutifan (MK-6482) plus fulvestrant compared to everolimus plus endocrine therapy (ET) (investigator's choice of fulvestrant or exemestane) in adults with estrogen receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative (ER+/HER2-) unresectable metastatic breast cancer. There is no formal hypothesis testing in this study.

开始日期2024-10-30

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme Corp.

NCT06234605 / Recruiting临床1期

A Phase 1b, Open-Label, Safety, Tolerability, and Efficacy Study of HC- 7366 in Combination With Belzutifan (WELIREG™) in Patients With Locally Advanced or Metastatic Renal Cell Carcinoma

This is a Phase 1b, open-label, multicenter, safety, tolerability and efficacy study of HC-7366 in combination with belzutifan (WELIREG™). This is a multipart study that consists of a HC-7366 monotherapy cohort, a combination dose escalation, and a combination dose expansion. Approximately 80 patients will be enrolled in this study (up to 20 patients will be enrolled into the HC-7366 monotherapy cohort, up to 30 patients into the combination dose escalation, and up to 30 patients into the combination dose expansion). The primary purpose of this study is to determine the maximum tolerated dose of HC-7366 in combination with belzutifan in patients with locally advanced (inoperable) or metastatic RCC with predominantly clear cell histology, irrespective of VHL gene mutation status.

开始日期2024-04-29

申办/合作机构

Hibercell, Inc.初创企业

[+1]

100 项与贝组替凡相关的临床结果

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100 项与贝组替凡相关的转化医学

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100 项与贝组替凡相关的专利（医药）

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项与贝组替凡相关的文献（医药）

2024-11-01·PROTEIN SCIENCE

Gating residues govern ligand unbinding kinetics from the buried cavity in HIF‐2α PAS‐B

Article

作者: Silvestrini, Marion L. ; Chong, Lillian T. ; Closson, Joseph D. ; Boral, Soumendu ; Cocco, Melanie J. ; Masetti, Matteo ; Solazzo, Riccardo ; Gardner, Kevin H.

Abstract:

While transcription factors have been generally perceived as “undruggable,” an exception is the HIF‐2 hypoxia‐inducible transcription factor, which contains an internal cavity that is sufficiently large to accommodate a range of small‐molecules, including the therapeutically used inhibitor belzutifan. Given the relatively long ligand residence times of these small molecules and the lack of any experimentally observed pathway connecting the cavity to solvent, there has been great interest in understanding how these drug ligands exit the buried receptor cavity. Here, we focus on the relevant PAS‐B domain of hypoxia‐inducible factor 2α (HIF‐2α) and examine how one such small molecule (THS‐017) exits from the buried cavity within this domain on the seconds‐timescale using atomistic simulations and ZZ‐exchange NMR. To enable the simulations, we applied the weighted ensemble path sampling strategy, which generates continuous pathways for a rare‐event process [e.g., ligand (un)binding] with rigorous kinetics in orders of magnitude less computing time compared to conventional simulations. Results reveal the formation of an encounter complex intermediate and two distinct classes of pathways for ligand exit. Based on these pathways, we identified two pairs of conformational gating residues in the receptor: one for the major class (N288 and S304) and another for the minor class (L272 and M309). ZZ‐exchange NMR validated the kinetic importance of N288 for ligand unbinding. Our results provide an ideal simulation dataset for rational manipulation of ligand unbinding kinetics.

2024-11-01·OPHTHALMOLOGY

Oral Hypoxia-Inducible Factor 2α Inhibitor Belzutifan in Ocular von Hippel-Lindau Disease

Article

作者: Coleman, Hanna R ; Demirci, Hakan ; Chhablani, Jay ; Perini, Rodolfo F ; Kruse, Anders ; Chew, Emily Y ; Maranchie, Jodi K ; Gombos, Dan S ; Linehan, W Marston ; Else, Tobias ; Liu, Yanfang ; Hartnett, M Elizabeth ; Jonasch, Eric ; Srinivasan, Ramaprasad ; Iversen, Ane Bundsbæk Bøndergaard ; Fu, Wei ; Maughan, Benjamin L ; Wiley, Henry E

PURPOSE:

To report the efficacy of the oral hypoxia-inducible factor 2α inhibitor belzutifan in participants with von Hippel-Lindau disease-associated retinal hemangioblastomas in the LITESPARK-004 study.

DESIGN:

Subgroup analysis of the phase 2, single-arm, open-label LITESPARK-004 study.

PARTICIPANTS:

Adults with 1 or more von Hippel-Lindau disease-associated measurable renal cell carcinoma tumors not requiring immediate surgical intervention were eligible.

METHODS:

Participants received oral belzutifan 120 mg once daily until disease progression or unacceptable treatment-related toxicity.

MAIN OUTCOME MEASURES:

Efficacy of belzutifan in retinal hemangioblastomas was a secondary end point, measured as response (improved, stable, or progressed) by independent reading center-certified graders based on color fundus imaging performed every 12 weeks using the investigator's preferred imaging standards. Additional assessments, where available, included OCT and ultra-widefield fluorescein angiography.

RESULTS:

Among 61 participants in LITESPARK-004, 12 had 1 or more evaluable active retinal hemangioblastomas in 16 eyes at baseline per independent reading center. As of April 1, 2022, the median follow-up for participants with ocular von Hippel-Lindau disease at baseline was 37.3 months. All 16 eyes were graded as improved, with a response rate of 100.0% (95% confidence interval, 79.4%-100%). No new retinal hemangioblastomas or ocular disease progression were reported as of data cutoff date. Eight participants underwent additional multimodal eye assessments performed at the National Institutes of Health study site. Among this subgroup, 10 of 24 hemangioblastomas in 8 eyes of 6 participants measured 500 μm or more in greatest linear dimension at baseline and were analyzed further. All 10 hemangioblastomas had a mean area reduction of 15% or more by month 12 and of 30% or more by month 24.

CONCLUSIONS:

Belzutifan showed promising activity against ocular von Hippel-Lindau disease, including capacity to control retinal hemangioblastomas, with effects sustained for more than 2 years while treatment is ongoing.

FINANCIAL DISCLOSURE(S):

Proprietary or commercial disclosure may be found in the Footnotes and Disclosures at the end of this article.

2024-11-01·Cardiovascular Toxicology

Myocarditis Following Pembrolizumab Plus Axitinib, and Belzutifan Plus Lenvatinib for Renal Cell Carcinoma: A Case Report

Article

作者: Rizzo, Stefania ; Vignale, Davide ; Bosi, Carlo ; Pomaranzi, Chiara ; Cigliola, Antonio ; Villatore, Andrea ; Mercinelli, Chiara ; Peretto, Giovanni ; Necchi, Andrea ; Tateo, Valentina

Cardiac toxicity is an adverse event of several classes of anti-cancer drugs. Herein, we present the case of a 52-year-old woman with metastatic renal cell carcinoma (RCC), previously treated with debulking surgery, pembrolizumab (immune checkpoint inhibitor) in combination with axitinib (tyrosine kinase inhibitor (TKI)), followed by lenvatinib (TKI) and belzutifan (HIF-2α inhibitor), who developed myocarditis proven by cardiac magnetic resonance and endomyocardial biopsy. The case was notable for reporting a not-yet described adverse event during treatment with belzutifan plus lenvatinib, the etiology of which was of unobvious determination given the pre-exposure to pembrolizumab, a known cause of drug-related myocarditis. We surmise that myocarditis was a delayed adverse event related to pembrolizumab (8 months after treatment interruption), although we emphasize that only attentive monitoring of cardiac adverse events of patients exposed to belzutifan and lenvatinib in the context of large clinical trials may rule out any causal implication of these drugs.

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项与贝组替凡相关的新闻（医药）

2024-11-11

·ioncology

龚侃教授：思考我国肾癌诊疗痛点和热点，针对临床转化研究进行新探索丨第八届华西泌尿肿瘤天府学术大会

编者按：肾癌是泌尿系统三大肿瘤之一。早期肾癌发病隐匿，有些肿瘤良恶性难以鉴别；晚期肾癌主要依赖靶向或免疫治疗，然而现有的靶向药物治疗有效率不高，且容易出现耐药。因而结合临床问题有的放矢地开展临床转化研究，有望进一步改善我国肾癌的诊疗现状。在成都举行的第八届华西泌尿肿瘤天府学术大会上，《肿瘤瞭望-泌尿时讯》特邀北京大学泌尿外科研究所 | 北京大学第一医院泌尿外科龚侃教授分享我国肾癌诊疗现状，及团队在肾癌临床转化领域进行的亮点工作。 #1 《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：近期肾癌领域取得了多项进展，满足了部分患者需求。请您结合临床实践，分享下我国肾癌诊疗现状及特点？龚侃教授：这个问题涉及的范围较广，涵盖了多个方面。首先，肾癌是中国泌尿系统常见的三大恶性肿瘤之一。根据北大泌尿所去年发布的统计数据，2023年进行的肾癌手术量达到了1700余例，创下了历史新高。然而，在门诊首次就诊时，约有1/3的肾癌患者已经出现了转移。这反映了中国肾癌的当前现状，即早期肾癌的诊断比例并不理想。其次，我国现有约50~70万名肾癌患者，每年新增病例数约为7~8万例。面对如此庞大的患者群体，医疗工作者同样面临着巨大的压力。特别是对于已经发生转移的患者，5年生存率甚至不足10%。此外，转移性肾癌患者的治疗主要依赖进口的原研药物，但有效率约20%~40%，且大多数患者在经过一段时间治疗后会出现耐药性问题。综上所述，首先，我国晚期患者数量较多；其次，现有药物疗效有限且易产生耐药性；最后，超过70%的患者会经历复发或转移，导致整体5年生存率低于10%。这些因素共同构成了中国目前严峻的肾癌诊疗现状。另外，随着精准医学成为全球医疗卫生领域发展的大趋势，如何实现更加精确地影像学诊断、分子分型的精准诊断，以及基于分子特征的个体化治疗方案，同样成为了目前亟待解决的问题。 #2 《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：临床试验可为临床决策及最佳获益人群的选择提供更多循证证据，您认为临床医生应如何更好地进行科研？龚侃教授：有效地开展临床试验不仅能够解决实际存在的临床问题，还能为临床医生指明发展方向。在临床实践中发现的问题，应成为设计临床试验的基础，这样才能确保问题最终得到有效解决。在此过程中，首先需要明确，哪些是亟待解决的痛点和热点问题。随后，通过科学严谨且具有前瞻性的设计，特别是采用多中心、大样本量、随机对照试验（RCT）以及长期随访研究等方法，可以为临床实践提供高质量级别的循证医学证据。基于这些强有力的证据支持，我们才能为现有的共识和指南提供新的方向和依据。因此可以说，所有临床试验本质上都是为了服务于解决特定的临床难题；只要能够准确把握住这些核心挑战，并围绕其展开针对性的研究工作，那么这样的研究就是有价值的好研究。 #3 《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：您及团队目前在肾癌的临床转化研究取得了哪些进展？这些研究结果将对我国临床实践产生哪些影响？龚侃教授：正如前面提到的中国肾癌领域所面临的几大挑战，我们团队历经二十余载，深耕于肾癌的发病机制、分子分型以及分子靶向药物的研发等核心议题；这一系列长期而深入的探索，为我们积累了丰富的科学认知与实践经验。基于过去二十多年的坚实研究基础，我们的努力正逐步迎来收获期，相关研究成果开始显现其学术价值与应用潜力。在此，我谨就部分亮点工作进行简要概述。影像学诊断在肾癌的诊疗过程中，精准诊断对于后续治疗方案的制定至关重要。由于肾癌在早期缺乏特异性的症状和体征，影像学检查是临床上最常用的诊断手段。针对最常见的肾细胞癌类型——肾透明细胞癌（占所有肾癌病例的75%以上），传统上主要依赖于CT和MRI进行初步评估，但诊断准确率不超过50%；此外，还有大约15%的患者需要借助于穿刺活检以获取更多信息，然而这一过程可能伴随出血、针道种植及其他潜在风险。利用目前临床上应用的18F-FDG PET/CT对肾透明细胞癌患者进行检查时发现，其特异性准确率仅为48%~52%，远低于理想水平。因此，迫切需要一种肾透明细胞癌特异的、非侵入性的新型诊断技术。当前的研究热点之一是开发靶向肾透明细胞癌特异性表达的膜蛋白的分子诊断技术。由于肾透明细胞癌中广泛存在VHL基因失活，导致HIF通路激活，从而促进下游一系列蛋白的表达。其中，碳酸酐酶IX（CAIX）作为一种跨膜糖蛋白，可作为肾透明细胞癌分子成像的理想靶点。已有研究表明，使用核素标记的针对CAIX的人源化单克隆抗体进行PET/CT扫描，可以提高诊断准确率，但由于其大分子抗体的特性，存在免疫毒性，同时具有较高的背景信号强度以及较长的体内半衰期（约一周），导致其在实际应用中仍面临挑战，当前报道显示这种方法的准确度约为70%~80%。鉴于现有方法存在的不足，我们与合作者经过两年多的努力，从CAIX的小分子配体入手，成功研发了一种CAIX的新型小分子配体C1，并通过对该化合物结构进行优化，偶联短半衰期核素，不仅大幅缩短了其在体内的代谢时间（约68分钟），而且将诊断准确率从传统PET/CT的约40%，提升到了90%左右。目前，该项目已获得国家专利授权并进入临床试验阶段。我们希望能够尽快看到积极结果，从而为众多肾透明细胞癌患者提供更加高效准确的分子影像学诊断工具。分子诊断自“精准医疗”概念提出以来，这一理念迅速在医学界引起了广泛关注。然而，与其他一些癌症类型如前列腺癌、乳腺癌、结肠癌及肺癌相比，肾细胞癌（RCC）缺乏明确且广泛认可的生物标志物，同时目前用于早期诊断或预后评估的相关因素也在探索。尽管如此，研究显示肾癌与多基因变异及复杂信号通路之间存在密切联系，其中VHL-HIF信号轴被认为是最为关键的机制之一，并因此荣获2019年度诺贝尔生理学或医学奖。本研究团队长期致力于该领域的探索与发展，从最初跟随国际前沿进展到如今在某些方面达到甚至领先全球水平。基于对肾癌特性的理解，我们选择了具有代表性的一种遗传性肾癌作为突破口。这种单基因遗传性疾病能够让我们深入解析疾病背后的分子机制。团队在初期阶段主要依赖于国外文献报道的信息设计引物进行PCR扩增以实现基因检测；但随着时间推移，有些患者临床症状典型，但基因检测难以检出，促使我们建立了亚洲规模最大、世界第二大的遗传性肾癌样本数据库。通过对大量中国患者样本的分析，揭示了特定人群内特有的突变模式，并开发出一种全新的高通量诊断方案，不仅获得了国家专利认证而且成功实现了临床转化。这项创新方案能够一次性筛查出14种不同类型的遗传性肾癌，为个体化治疗方案的选择提供重要参考依据。未来，随着该体系的不断完善与优化，有望进一步推广至整个肾癌领域。分子分型在明确了基因诊断后，我们认识到不同的基因突变对应着各异的临床表型及预后情况。基于此，我们构建了一种新型分子分型方法，相较于传统手段，它显著增强了对多器官肿瘤发病风险的预测能力，并有效提升了患者的总体生存率，极大地提高了分子分型的精确度。这一创新性的分型策略已获得国际学术界的广泛认可。美国国立卫生研究院（NIH）的肾癌领域权威专家高度评价我们的新分子分型方法，认为其开启了肾癌精准治疗的新篇章，并对遗传咨询具有重要促进作用。欧洲的学者采纳该模型，成功应用于遗传性肾癌的风险预测，且该方法在其他遗传性疾病中同样展现出了广泛应用潜力。因此，我们开发的这种新型分子分型与预后评估模型，在国际上受到了一致好评。 AI智能辅助诊断本团队与高科技企业携手，经过两年研发，成功推出了一款专为肾癌诊疗过程设计的AI智能辅助系统，该系统不仅能为疑难罕见的遗传性肾癌患者提供即时的手机端快速查询服务，还能精准地将患者引导至具备相关专业知识的医疗机构和医生面前，从而让患者少花钱、少跑冤枉路，并缩短诊疗时间，实现精准就医、精准治疗。新型分子靶向药物研发在临床转化领域，我们团队的另一个重要贡献在于治疗策略的创新，特别是在新型分子靶向药物的研发上。我们成功发现了一个独立于诺贝尔奖相关“VHL-HIF”信号通路的新型靶点。目前，我们正在与合作者共同开发靶向该靶点的抑制剂。该抑制剂已在体外和体内实验中显示出初步的活性，我们期待能够迅速推进至临床前验证阶段，以评估其在肾癌治疗中的应用潜力。 HIF-2α治疗靶点 2005年，我们团队在全国肿瘤学年会提出，相较于欧美人群，HIF-2α在中国肾癌患者中分布更广泛，且表达水平更为显著。基于这一发现，我们提出了可研发HIF-2α抑制剂作为肾癌治疗新策略的观点。近年来，国际制药企业已成功开发出HIF-2α抑制剂，如默沙东的Belzutifan；而国内两家药企也开发出具有自主知识产权的HIF-2α抑制剂。当前，全球范围内共有7项关于HIF-2α抑制剂用于肾癌治疗的临床试验正在进行，我有幸担任了其中3项临床试验的中国研究PI。我们也期望通过这些临床转化研究，能够迅速获得令人信服的积极结果，为肾癌患者带来切实的临床获益。龚侃教授担任北京大学泌尿外科研究所副所长、北京大学第一医院肿瘤转化中心副主任、北京大学第一医院科研处处长。担任中国医促会泌尿外科分会副主任委员、中华医学会泌尿外科分会肿瘤学组委员等。国家高层次人才特殊支持计划（中组部万人）科技部“中青年科技创新领军人才” 教育部“新世纪优秀人才” 长期致力于泌尿系肿瘤的基础及临床转化研究。（来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

免疫疗法放射疗法

2024-10-23

·BioSpace

HiberCell Receives FDA Fast Track Designation for HC-7366 for the Treatment of Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia (AML)

BOSTON, Oct. 23, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- HiberCell, Inc., a clinical-stage biotechnology company developing therapeutics to address advanced cancer and cancer resistance, is pleased to announce that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has granted Fast Track designation to HC-7366 for the treatment of adult patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia. The FDA’s Fast Track program aims to facilitate the development, and expedite the review, of novel potential therapies that are designed to treat serious conditions and have the potential to address significant unmet medical need. “We are proud to announce the grant of Fast Track designation by the FDA,” said Jonathan Lanfear, President & CEO of HiberCell. Receiving Fast Track designation highlights the FDA’s recognition of the robust preclinical data generated to date for HC-7366 and the potential for HC-7366 to address the significant unmet need that exists in R/R AML.” Mr. Lanfear continued, “HC-7366 was the first GCN2-activator to enter the clinic in AML and is the only GCN2-targeting agent to receive Fast Track designation for the treatment of AML, validating our preclinical and translational efforts. We plan to leverage the Fast-Track designation to work closely with the FDA to facilitate and, potentially accelerate the development of HC-7366 in AML.” HC-7366 is currently under clinical investigation in both solid and liquid tumor settings. The Phase 1b study in AML (NCT06285890) will evaluate the safety, tolerability, and preliminary efficacy of HC-7366 in relapsed/refractory (R/R) AML or MDS AML. This study aims to determine the recommended Phase 2 dose (RP2D) of HC-7366 in a R/R AML population. Dependent on observations in the dose escalation portion, this study may include additional combination and monotherapy expansions. About HC-7366 HC-7366 is a first-in-class, first-in-human, selective, potent, small molecule activator of the general control nonderepressible 2 (GCN2) kinase. GCN2 is one of the kinases of the integrated stress response (ISR) family, which responds to amino acid deprivation and is a key metabolic stress sensor in cells. While cancer cells utilize the ISR for survival, prolonged or hyperactivation of GCN2 with HC-7366 has been shown to have antitumor and immunomodulatory activity as a monotherapy and in combination with standard of care agents in both solid and liquid tumor models. HC-7366 is currently under clinical development in a Phase 1b/2 study in clear cell renal cell carcinoma in combination with belzutifan (NCT06234605) and in a Phase 1b study in R/R AML (NCT06285890). About HiberCell HiberCell is a clinical stage oncology company, dedicated to the advancement of first-in-class agents with the novel MOA of modulation of adaptive stress pathways and antitumor immunity. We believe that therapeutic modulation of these mechanisms allows us to address advanced cancer and cancer resistance. Our product candidates HC-5404 and HC-7366, both having completed Phase 1a clinical trials, target the stress response kinases PERK and GCN2, respectively, while our product candidate odetiglucan, currently advancing towards Phase 2 clinical development, modulates the antitumor innate immune response. For more information about HiberCell, please visit hibercell.com. For Media/Investor Inquiries: IR@hibercell.com

临床1期快速通道临床2期

2024-10-15

·E药经理人

K药全球上市十年，引领肿瘤免疫治疗！默沙东接下来是何打法？

多年来，默沙东凭借K药，引领了肿瘤免疫治疗，成为抗肿瘤领域最成功的药企之一，也在国内书写了一段峥嵘岁月。接下来，它将和更多新药研发人员、科学家以及临床专家一起，共同谱写肿瘤药物治疗的可期未来。一组老照片，瞬间将场上所有专家的思绪拉回到往昔，串联起他们各自与默沙东K药（帕博利珠单抗；Keytruda）背后的不同故事篇章。 K药注定是肿瘤免疫治疗史上，绕不过去的一大存在。可以说，它直接引领了肿瘤免疫治疗时代。凭借优异的临床数据，这款王牌药物不仅改写了不少瘤种治疗目前现状，且成为了新的标准治疗。自2014年上市以来，K药已在全球范围内获批40个适应证，这也是其年销售额能够高达数百亿美元的关键所在，并在2023年成功问鼎全球药王宝座。放眼国内，自2018年上市后，K药也已获批14个适应证，涵盖了黑色素瘤、肺癌、食管癌、结直肠癌、头颈部癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、胆道癌以及MSI-H实体瘤等多个领域的治疗。而每一个历史时刻都值得被记录。 2024年，恰逢K药全球上市十周年，同时也是其在中国获批上市的第六个年头。在不久前于厦门举办的2024年COSO盛会期间，一场别开生面的《我和CSCO》专题活动——默沙东“默路相伴，希冀无限”专题，在场内温情上演。北京大学肿瘤医院郭军教授、北京大学肿瘤医院沈琳教授、江苏省人民医院殷咏梅教授与默沙东中国研发中心，肿瘤临床研究执行总监周余如数家珍，分别从各自视角，回忆了一段段动人往事。随着一页页故事接连翻开，每一个与K药相关的瞬间都熠熠生辉。值此时机，众人一起回顾了中国肿瘤药物治疗领域过去几十年的峥嵘发展，也一同展望了肿瘤药物治疗的可期未来。 01 忆往昔：我与K药的峥嵘岁月 “在家门口就可以买到并立刻用上比香港、欧美便宜几乎一半的著名‘K’药了！”这是2018年9月21日，北京大学肿瘤医院郭军教授的一条朋友圈配文。彼时，他正开出了K药在中国境内的首张处方。就在此两个月前的2018年7月，K药刚刚在中国获批上市，用于治疗一线治疗后疾病进展的局部晚期或转移性黑色素瘤。在当时，这是中国唯一一款针对这一患者群体的免疫治疗药物。在此之前，许多黑色素瘤患者不得不远赴海外购药，这不仅费用高昂，还伴随着走私药物的风险。K药在国内获批上市，则意味着这一僵局终被打破。时隔多年，当再次看到这张处方，郭军感触颇深，当年的记忆瞬间涌上心头。自2014年K药在全球上市以来，郭军教授一直密切关注着其在欧美市场的动态，深知这款药物为黑色素瘤的免疫治疗开启了新篇章，迫切盼望K药能尽快在中国落地。令人欣慰的是，2016年7月，K药终于在中国启动了针对黑色素瘤的首个临床研究。这项研究在短短一年内就成功招募了103例患者，而从2016年7月研究启动到2018年获批上市，也仅仅用了两年的时间，这在过去是前所未有的速度。类似的动人故事还有很多，这些瞬间同样活跃在北京大学肿瘤医院沈琳教授和江苏省人民医院殷咏梅教授的记忆中。时间拨至2019年9月，同样是在厦门的CSCO大会上，沈琳教授团队公布了国际多中心研究数据KEYNOTE-181研究的亚洲亚组分析结果。那时，晚期食管癌标准治疗方案主要是化疗，但化疗的有效率低，效果不尽如人意。而KEYNOTE-181作为全球第一个在食管癌治疗中头对头对比免疫治疗与标准化疗的大型Ⅲ期随机对照研究，成功打破了近50年食管癌治疗的僵局，证明了K药单药相比于化疗在复发局部晚期和转移性食管癌治疗中的优效性。在沈琳的回忆中，默沙东在消化道肿瘤领域的布局相当超前，不仅限于食管癌的二线治疗，还涵盖了胃癌的二线及一线治疗，且在国际上均属首批涉足此类研究的药企，其“敢于承认并重新尝试那些未成功实验”的魄力，格外让她印象深刻，毕竟背后意味着所承担的风险和挑战远超其他企业和产品。远不止如此。K药的出现，同样打破了三阴性乳腺癌患者“无药可医”的局面。这一关键时间节点发生在2022年11月，K药在中国获批早期三阴性乳腺癌适应证，这也是帕博利珠单抗在中国早期癌症领域获批的“首个”适应证。彼时，江苏省人民医院殷咏梅教授作为专家代表在新闻发布会上公布了这一喜讯。虽然距离当时已过去两年时间，但每每想起那一刻，殷咏梅仍感慨良多。这与三阴乳腺癌的药物研发历程漫长且艰难不无相关。与黑色素瘤、肾癌、消化道肿瘤相比，乳腺癌被视为“冷肿瘤”。过去，免疫治疗在乳腺癌，尤其是三阴乳腺癌晚期的临床研究中屡屡受挫，几乎未能在晚期阶段，特别是三阴乳腺癌的治疗中展现出应用前景。但K药的出现，为三阴乳腺癌患者带来了转机。无论是晚期的解救治疗还是新辅助治疗，都开启了免疫治疗的新篇章。翻开一张张照片，背后都是一段不可磨灭的记忆。可以看到，免疫药物在中国获批的短短几年间，肿瘤治疗格局已经发生了巨大的改变，K药在其中发挥着举足轻重的关键作用。 02 看今朝：创新治疗改变肿瘤诊疗格局毋庸置疑，随着免疫治疗等创新疗法的发展和广泛应用，如今肿瘤治疗格局焕然一新。在这场肿瘤治疗变革中，患者获益正日益最大化。如前所述，多年来，三阴乳腺癌患者一直处于治疗手段相对匮乏状态。然而，随着免疫治疗在临床实践中的深入应用，尤其是在三阴乳腺癌晚期乃至早期阶段的治疗中，过去两三年间，该治疗领域取得了显著的进展。殷咏梅指出，除了免疫治疗，ADC药物也为三阴乳腺癌患者提供了新的治疗选项。在晚期阶段，治疗方案不再局限于单一疗法，而是采用了多种组合方案，如化疗联合免疫、抗血管生成药物联合免疫、ADC药物联合免疫，以及PARP抑制剂联合免疫等。这些新型治疗手段不仅为患者提供了更多选择，也显著改善了预后。 “未来，希望通过更加精准的分型，能够实现对三阴乳腺癌患者的精准治疗，从而达到更好的疗效。”她期待，三阴乳腺癌治疗领域未来能有更多的突破和进展。然而，尽管医学界历来致力于创新突破，肿瘤领域仍存有不少待解难题。以消化肿瘤为例，在中国恶性肿瘤发病率前十的榜单中，消化道肿瘤独占五席。虽然近年来这一领域取得显著进展，特别是在胃和食管肿瘤的新药研发和综合治疗方面。但就治疗现状而言，沈琳认为，消化道肿瘤领域当前仍面临诸多亟待解决的挑战。首要难题在于公众对疾病成因的认知不足，这直接导致了发病率居高不下。消化道肿瘤与饮食、遗传、生活习惯、工作压力及情绪状态等多重因素密切相关，因此，提升公众对这些因素的全面认识显得尤为迫切。其次，我国在消化道肿瘤的早诊早治方面仍面临重重挑战。与日韩或欧美国家相比，我国在上消化道肿瘤和结直肠癌的早期诊断率上存在较大差距。显然，公众对早诊早治重要性的认识还需进一步深化。同时，国家在政策与医保方面也应给予更多支持与倾斜。再者，综合治疗在消化道肿瘤治疗中占据重要地位，而新药的发展则是其中关键一环。目前，消化道肿瘤在药物治疗方面与乳腺癌、非小细胞肺癌等其他实体瘤相比仍存在一定差距。这种差距既源于疾病的复杂性和治疗难度，也受制于新药研发过程中的诸多挑战。 “面对这些挑战，我们相信未来的研究将会取得快速发展。在这方面，默沙东等企业已经进行了诸多布局，而跨学科甚至跨界的合作也将成为推动这一领域发展的关键。”这些仍然需要药企、新药研发人员、科学家以及临床医生的共同努力，深入了解疾病的分子特征和免疫特征，以及患者疾病的演变规律，从而推动消化道肿瘤治疗领域的不断进步。归根结底，作为国内高发瘤种，肿瘤防治工作仍任重道远。 03 向未来：默沙东的中国肿瘤之道可以看到，“健康中国2030”战略规划以及《健康中国行动-癌症防治行动实施方案（2023-2030）》等一系列政策的出台，是我国肿瘤防治的重大机遇。在国家政策引导下，CSCO等学术组织的领导下，过去数年间，肿瘤临床诊疗探索得到了前所未有的发展。以K药背后的默沙东为例，作为在肿瘤领域的领先公司，在中国打造了全面的肿瘤产品线，不仅带来了不少重磅产品，也推动了临床治疗的规范化。据周余介绍，默沙东当前共有5款产品在华上市，累计获批22个适应证，覆盖13个癌症种类以及MSI-H/dMMR实体肿瘤，其中包含了多个发病死亡率高、总体生存率低、治疗难度大的恶性肿瘤。与此同时，在新产品获批后，下一个接踵而至的重要任务即推动临床治疗的规范化。为此，默沙东通过线上线下的会议、宣讲等多种方式，将最新的医疗进展传递给各位专家，加强医生的教育工作，进一步提升当前治疗的规范化水平，确保不同医院、不同地区的患者都能享受到高质量的医疗服务。此外，默沙东还积极与CSCO展开合作，并共同创立了CSCO默沙东肿瘤研发基金会，以激励年轻医生投身临床与转化医学研究，全面提升整个行业的科研与临床水平，最终造福广大患者。在国内，默沙东也建设了庞大的专业队伍。作为默沙东实验室在全球的关键战略组成部分，默沙东中国研发中心目前拥有逾1800位科研及药品开发科学家，并制定了“2025战略”，以为中国带来更多的创新药品管线，实现更快的药品研发与获批，建设更新的全周期研发技术与能力，以药物和疫苗改善中国公众健康，助力实现“健康中国2030”战略目标。但面向未来，肿瘤学科发展将往何方？药企又该如何顺应肿瘤发展潮流，促进肿瘤治疗迈向更高峰？这些问题同样需要厘清，方可明晰古今未来。作为先行者之一，默沙东接下来在中国的研发管线上有何新规划和方向？这也是业内尤其关注的重点。 “继续加深现有临床研究，未来能够将更多适应证带给中国患者”是其给出的答案，在广泛而多元的在研管线上不断创新，包括25种具有单药治疗或者与K药联合治疗潜力的新药。目前，默沙东在中国开展的临床研究项目已达80余项，涵盖黑色素瘤、消化道肿瘤、乳腺癌、妇科肿瘤、血液肿瘤及泌尿系统肿瘤等多个领域。第一类是以K药为代表的免疫治疗产品，在此基础上进一步开发了IO联合治疗方案。使得肿瘤免疫治疗领域得到进一步加强。同时，两年前默沙东与Moderna的合作也推动了肿瘤疫苗的研发。第二类是ADC靶向药物。目前默沙东有10款ADC药物处于不同药物开发阶段，其中有5款药物已经进入了III期的注册临床研究。第三类则是继续针对肿瘤的精准靶向治疗。如在中国，belzutifan片的上市申请已经于2024年2月被NMPA纳入优先审评，拟用于治疗von Hippel-Lindau（VHL）病相关肾细胞癌（RCC）等此外还有多款靶向治疗药物，如口服KRAS G12C抑制剂MK-1084、针对前列腺癌的CYP11A新药MK-5684，以及在血液领域针对LSD1的bomedemstat等。迅速将优秀产品线引入中国，不仅需要药企的努力，还离不开各界共同支持。 “鉴于默沙东丰富的产品布局，我非常期待未来能有更多机会将这些产品应用到消化系统肿瘤的治疗中。”沈琳强调，因消化系统肿瘤在国内所有实体瘤中占比较高，每年新发病人数接近200万，约占40%。她建设性提出，希望双方能有更多合作机会，从更早期就开始接触这些新产品，进行早期研究，寻找合适的患者，用最短的时间获得更多适应证，从而惠及更多患者。殷咏梅也表达了自己的期待，希望默沙东未来在三大领域的全方位布局能够通过临床研究改变临床实践，并期待未来的临床研究能够提升中国专家和学者的临床研究水平，甚至引领国际治疗领域的前沿。只有十年磨一剑，迎难而上，方能在未来5年乃至10年，书写下更多精彩纷呈、意义非凡的故事篇章。一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化｜猎药人系列专题 | 出海启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 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CSCO会议上市批准免疫疗法

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D11954	-	-	DB15463

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
晚期肾细胞癌	美国	Merck & Co., Inc.	2023-12-14
胰腺神经内分泌肿瘤	澳大利亚	Merck Sharp & Dohme (Australia) Pty Ltd.	2022-12-22
肾细胞癌	加拿大	Merck Canada, Inc.	2022-07-11
血管母细胞瘤	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2021-08-13
胰岛细胞癌	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2021-08-13
儿童顽固性细胞减少症	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2021-08-13
希佩尔·林道综合征	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2021-08-13

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
局部晚期透明细胞肾细胞癌	临床3期	中国	Merck Sharp & Dohme LLC	2022-07-27
卵巢透明细胞癌	临床2期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2025-01-01
ER阳性/HER2阴性乳腺癌	临床2期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2024-10-30
ER阳性/HER2阴性乳腺癌	临床2期	韩国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2024-10-30
转移性乳腺癌	临床2期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2024-10-30
转移性乳腺癌	临床2期	韩国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2024-10-30
胆道癌	临床2期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2021-08-18
胆道癌	临床2期	澳大利亚	Merck Sharp & Dohme Corp.	2021-08-18
胆道癌	临床2期	比利时	Merck Sharp & Dohme Corp.	2021-08-18
胆道癌	临床2期	智利	Merck Sharp & Dohme Corp.	2021-08-18

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04846920 (LITESPARK-018, ESMO2024) 人工标引	临床1期	肾细胞癌	29	Belzutifan 160 mg BID	窪願淵築廠憲醖積醖鬱(鏇鹽構齋網夢蓋網繭鬱) = All-cause AEs occurred in all 29 pts 餘齋願構簾觸淵醖獵窪 (簾窪廠獵夢齋顧艱製憲 ) 更多	积极	2024-09-15
				Belzutifan 160 mg TID
NCT03401788 (LITESPARK-004, Pubmed \| Lancet Oncol) 人工标引	临床2期	希佩尔·林道综合征 \| 血管母细胞瘤 germline VHL alterations	50	Belzutifan 120 mg	夢簾顧淵窪艱廠構餘夢(遞願艱繭網願鏇觸獵窪) = 網齋衊醖願鏇願糧艱選製鹽糧製糧觸壓選觸餘 (鬱蓋壓範憲築壓艱顧夢, 30 ~ 59) 更多	积极	2024-09-01
NCT04489771 (LITESPARK-013, Pubmed \| Ann Oncol)	临床2期	肾细胞癌 VHL disease \| anti-PD-(L)1 regimen	154	Belzutifan 120 mg	鏇衊積餘構繭獵壓夢廠(選淵鑰衊夢遞鹽衊願醖) = 憲選淵築鏇廠淵襯醖範憲糧獵膚艱顧醖獵獵淵 (願窪襯獵繭簾窪鹽糧選, -0.5% [-14.0 ~ 12.9]) 更多	积极	2024-09-01
				Belzutifan 200 mg	鏇衊積餘構繭獵壓夢廠(選淵鑰衊夢遞鹽衊願醖) = 醖鹽網艱顧鑰壓鏇選廠憲糧獵膚艱顧醖獵獵淵 (願窪襯獵繭簾窪鹽糧選 ) 更多
ASCO2024	N/A	肾细胞癌 HIF-2α	168	Belzutifan	廠窪鬱積鑰網夢鬱廠衊(鏇壓製齋獵窪構顧遞糧) = 築範鏇鹹壓壓築鹽鑰淵醖鑰獵膚構壓顧構鏇糧 (衊蓋築壓繭繭窪鏇膚築, 95 ~ 99) 更多	积极	2024-05-24
NCT02974738 (LITESPARK-001, ASCO2024)	临床1期	胶质母细胞瘤 \| 晚期恶性实体瘤 IDH wild type	25	Belzutifan 120 mg	齋艱繭夢鹹窪選簾獵範(鑰選鹹膚繭廠鬱淵廠製) = All patients (100%) experienced ≥1 adverse event and 15 (60%) experienced a grade 3-5 adverse event. The most common adverse events were anemia (n = 16 [64%]), fatigue (n = 13 [52%]), headache (n = 8 [32%]), muscular weakness (n = 8 [32%]). Two patients (8%) died from adverse events (both disease progression). No deaths were considered related to treatment. 鹹窪選觸齋艱壓艱壓鬱 (壓廠夢簾範齋憲餘顧鏇 )	不佳	2024-05-24
NCT05030506 (LITESPARK-010, ASCO2024)	临床1期	局部晚期透明细胞肾细胞癌	24	Belzutifan 120 mg + Lenvatinib 20 mg	製鏇憲範衊觸糧艱觸壓(選繭壓襯壓鬱遞範觸餘) = 艱糧衊鬱窪積顧鏇積蓋衊壓願廠窪獵築艱齋襯 (壓膚遞遞獵夢鬱選鬱夢, 29 ~ 71) 更多	积极	2024-05-24
NCT04489771 (LITESPARK-013, ASCO2024)	临床2期	晚期肾细胞癌	154	Belzutifan 200 mg	遞鹹衊淵鏇壓積蓋積築(醖製鹹網網顧積鬱糧鹹) = 鹽範蓋構獵齋簾繭構範夢膚廠餘鬱餘選構鹽積 (網觸夢壓膚壓窪廠選遞 ) 更多	积极	2024-05-24
				Belzutifan 120 mg	鏇積築顧構鬱遞顧糧襯(窪鑰構艱觸鏇鹹醖餘壓) = 選衊鏇憲鬱願鏇壓糧襯淵醖網糧窪製衊遞網鏇 (構鑰齋憲衊範選淵構艱 )
NCT04489771 (MK-6482-013 \| LITESPARK-013, CTgov)	临床2期	晚期肾细胞癌	154	Belzutifan (Belzutifan 200 mg)	鏇艱簾廠繭膚壓繭積壓(製襯蓋衊鏇艱淵糧膚餘) = 獵窪膚願夢襯窪壓蓋製廠窪齋範範淵憲壓鹹繭 (鑰鏇艱餘壓鏇壓艱願網, 鏇繭網簾築範鏇遞遞蓋 ~ 餘鹹願簾簾醖選積鹹醖) 更多	-	2024-02-28
				Belzutifan (Belzutifan 120 mg)	鏇艱簾廠繭膚壓繭積壓(製襯蓋衊鏇艱淵糧膚餘) = 膚壓獵構膚鏇糧築簾築廠窪齋範範淵憲壓鹹繭 (鑰鏇艱餘壓鏇壓艱願網, 憲積鹽鬱蓋壓艱選蓋夢 ~ 獵觸鑰壓鹹積壓鑰製襯) 更多
NCT03401788 (LITESPARK-004, ASCO_GU2024) 人工标引	临床2期	肾细胞癌	133	Belzutifan (RCC)	醖壓廠積淵獵夢網艱顧(鑰製範積齋繭膚獵顧繭) = 鹹餘衊簾壓衊顧夢觸壓製構醖鏇鹽淵觸製窪鏇 (顧獵積糧築獵壓鬱遞窪 ) 更多	积极	2024-01-25
				Erythropoietin-stimulating agents +Belzutifan (RCC)	醖壓廠積淵獵夢網艱顧(鑰製範積齋繭膚獵顧繭) = 繭願觸艱蓋鹽鏇鹽淵齋製構醖鏇鹽淵觸製窪鏇 (顧獵積糧築獵壓鬱遞窪 ) 更多
NCT04195750 (LITESPARK-005, ASCO_GU2024) 人工标引	临床3期	晚期肾细胞癌	720	belzutifan	艱醖簾積構鬱糧鑰製顧(廠艱觸鹹鑰願鬱廠夢積) = 齋獵鏇鬱選鬱顧壓醖獵蓋襯膚鏇鹽獵淵簾顧廠 (壓遞鏇壓鏇觸鹹鹹簾繭 ) 更多	积极	2024-01-25
				Everolimus	艱醖簾積構鬱糧鑰製顧(廠艱觸鹹鑰願鬱廠夢積) = 憲積襯糧鑰衊膚窪餘憲蓋襯膚鏇鹽獵淵簾顧廠 (壓遞鏇壓鏇觸鹹鹹簾繭 ) 更多