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神经内分泌肿瘤（NEN）是一类起源于神经内分泌细胞的异质性肿瘤，可发生于多个部位，其诊疗水平直接关系到患者的长期生存与生活质量。NEN起病隐匿、临床表现多样，早期识别并不容易；加之不同地区、不同中心的诊疗能力参差不齐，规范诊断与全程管理仍面临诸多挑战。推动NEN诊疗规范化、同质化，已成为临床亟待解决的问题。在本期《中国医学论坛报》“神州论道”栏目中，特邀北京大学肿瘤医院陆明教授，围绕晚期神经内分泌瘤（NET）治疗前沿进展、生长抑素类似物（SSA）的临床定位与人群选择，以及NEN多学科诊疗（MDT）团队建设与全程管理实践进行分享。 陆明 教授 北京大学肿瘤医院 北京大学肿瘤医院消化内科主任医师、副教授、硕士生导师 中国医师协会外科医师分会 MDT 学组委员兼秘书长 中国临床肿瘤学会（CSCO）神经内分泌肿瘤委员会委员    中国临床肿瘤学会（CSCO）胆系肿瘤委员会委员    中国医促会神经内分泌肿瘤分会委员   中国抗癌协会胰腺癌专业委员会神经内分泌肿瘤学组委员    北京迈迪科公益基金会理事   康林肿瘤科技创新研究院（苏州工业园区）理事 陆明教授采访视频  >>> PRRT前移，靶向补位，SSA筑基晚期NET治疗前沿进展与临床启示 近年来，NET领域的进展主要集中在核医学方面，其中，肽受体放射性核素治疗（PRRT）是最受关注的方向之一。NETTER-2研究显示，177Lu-DOTATATE联合长效奥曲肽可显著延长部分初诊晚期胃肠胰NET患者的无进展生存期（PFS），这为PRRT前移至一线治疗提供了依据。COMPETE研究则显示，177Lu-edotreotide较依维莫司显著延长晚期G1/G2胃肠胰NET患者的PFS，提示PRRT在适宜患者中具有重要的治疗价值。从临床实践来看，PRRT在分化良好的NET患者中的证据不断积累，已成为NET治疗决策中需要尽早纳入考量的重要手段。当然，具体是否选择PRRT，仍需结合患者的生长抑素受体（SSTR）表达水平、肿瘤分级、疾病负荷及既往治疗情况综合评估，实现个体化治疗。未来，PRRT与SSA等药物的联合及序贯策略、最佳治疗时机的选择等问题，仍有待更多研究进一步明确。 靶向治疗方面，卡博替尼的进展值得关注。CABINET研究显示，对于既往治疗后进展的晚期NET患者，无论是胰腺NET还是非胰腺NET，卡博替尼均可显著延长PFS，为后线治疗提供了新的选择。不过，卡博替尼的不良反应相对明显，临床应用时需加强监测，平衡疗效获益与耐受性。目前卡博替尼尚未在中国内地获批上市，该药物在国内NET患者中的临床应用还有待进一步探索。 除此之外，SSA作为NET治疗的基石，目前仍是部分晚期NET一线治疗的标准选择之一，也是临床常规用药。SSA还常与PRRT等治疗联合应用，在NET的长期管理中发挥着“定海神针”般的作用。 >>> 控瘤减症，精准施治SSA在NET治疗中的定位与临床选择 SSTR是NET治疗的关键靶点，SSA和PRRT都是围绕这一靶点展开的重要治疗方式。目前，SSA是部分晚期、分化良好NET患者的重要一线治疗选择。这类药物通过与SSTR结合，发挥抑制激素分泌和延缓肿瘤进展的双重作用。临床上，对于生物学行为较好、进展较慢，尤其是Ki-67指数较低、肿瘤负荷较小的患者，无论肿瘤是否具有功能性，我们都可以优先考虑使用SSA进行抗增殖治疗。对于伴有激素相关症状的功能性NET患者，SSA还可抑制激素过度分泌、缓解相关症状、改善生活质量。因此，应用SSA前应结合患者的疾病特征，明确治疗目标是以控制肿瘤为主还是控制症状为主，以达到个体化治疗的目的 结合临床实践，我想分享两点SSA的应用经验。第一，SSA的作用在于延缓肿瘤进展，肿瘤出现轻微变化，并不意味着治疗失败。临床医生应帮助患者建立合理预期，避免他们陷入“肿瘤一有变化就必须换药”的常见误区。第二，对于肿瘤负荷较小的患者，临床医生应充分评估是否达到换药标准；若尚未达到SSA标准，则应坚持SSA治疗，避免过早换药。 >>> 多科共议，精准护航  NEN MDT的全程管理与个体化治疗 北京大学肿瘤医院多年来持续推进NEN MDT团队建设，积累了丰富经验。团队涵盖北京大学第三医院肝胆外科及北京大学肿瘤医院核医学科、病理科等相关科室，核心专家20余人，常年共同讨论病例、开展研究，使许多患者获益。目前，团队每周组织线上MDT，针对疑难病例进行讨论。患者适合手术、介入还是其他治疗，MDT团队都能给出相应建议。病例讨论后，由MDT团队安排患者对接相应团队的专家接受后续治疗，基本可实现与绿色通道相当的效果。规范的MDT流程和顺畅的后续衔接，是患者长期获益的重要保障。 今年，北京高博医院成立了神经内分泌肿瘤中心，国内知名病理学专家罗杰教授也加入其中。中心成立以来，临床诊疗与科研工作快速推进。高博医院团队与北京大学肿瘤医院团队优势互补、协同工作。依托高博医院的平台与病房资源，我们开展了大量临床试验，为患者提供了更多治疗选择。 NET的全程管理首先要明确治疗目标。据此，NET患者大致可分为两类。一类以长期控制病情、维持肿瘤稳定为主要目标，治疗上以全身药物控制为基础，必要时配合局部介入治疗。在药物选择上，SSA兼具延缓肿瘤进展与抑制激素分泌的双重作用，整体耐受性良好，适合用于这类患者的长期药物管理。另一类患者的肿瘤负荷相对可控或病灶分布较为局限，有望通过手术获得良好的减瘤效果，我们会在治疗过程中为该类患者适时安排腹腔镜减瘤手术。腹腔镜手术在实现减瘤目标的同时，还有助于提高患者生活质量、加快术后康复。 在神经内分泌癌（NEC）领域，除遵循指南开展标准治疗外，我们还进行了大量探索。例如，通过分子检测明确患者的分子分型，并据此为患者匹配相应的治疗药物，包括靶向药物、抗体偶联药物（ADC）以及其他特殊用药等，为患者争取更多治疗机会。通过这一策略，我们的绝大多数患者能够序贯接受二线、三线、四线，甚至五线、六线治疗，实现疾病的长期控制；其中，部分患者还达到了无瘤状态。 总体来看，NEN的诊疗正从单一治疗手段的选择，逐步走向以明确治疗目标为核心、以MDT为纽带、以全程管理为路径、以精准分层和临床研究为支撑的综合诊疗模式。在这一过程中，SSA兼具延缓肿瘤进展与控制激素相关症状的双重作用，且安全性良好，为患者的长期管理奠定了坚实的药物基础。北京大学肿瘤医院与高博医院的协同实践，不仅为患者争取了更长的生存和更好的生活质量，也为我国NEN规范化、个体化诊疗体系的建设提供了可借鉴的实践样本。未来，我们希望通过持续深化多中心协作、积极开展临床研究、推动规范诊疗经验向更多地区延伸，为提升我国NEN整体诊疗水平贡献一份力量，让更多患者从规范、精准的全程管理中获益。 关于“神州论道”项目 神经内分泌肿瘤（NEN）是一类起源于神经内分泌细胞的异质性肿瘤，可发生于多个部位，其诊疗水平直接关系到患者的长期生存与生活质量。然而，NEN起病隐匿、临床表现多样，早期识别殊为不易，加之不同地区、不同中心诊疗水平参差、同质化程度有待提升，规范诊断与全程管理仍面临诸多挑战。 立足学科发展之需，回应临床实践之盼。“神州论道”由益普生公司支持，依托《中国医学论坛报》的权威学术平台与深厚行业积淀，荟聚全国NEN领域顶尖专家，围绕指南解读、诊治策略、MDT实践、前沿研究与学科建设等核心议题展开深度对话。 本项目致力于推动我国神经内分泌肿瘤（NEN）诊疗的规范化与同质化发展。项目汇聚名家智慧，搭建全国性学术交流平台，分享各医学中心的诊疗经验，助力临床医生系统把握诊疗要点，以期惠及广大NEN患者。我们将秉持“论道于神州，汇智以共进”的理念，为“健康中国”建设贡献学术力量。 关于“益普生”公司 益普生集团成立于1929年，作为全球性生物制药公司，益普生专注于肿瘤学、罕见病和神经科学领域的变革性药物。我们致力于延长患者的生命并改善患者的生活。 益普生集团于1992年进入中国，2019年在上海设立创新中心，是全球四个研发中心之一，并于2021年在上海成立中国区总部，专注于肿瘤学、罕见病和神经科学领域，将携手创新中心持续推出创新治疗方案以满足中国患者亟待解决的治疗需求。 审校 | 北京大学肿瘤医院  陆明教授  医学审批号：SOMA_NET-CN-000134 有效期：2028年11月11日

ANS014004 片是鞍石生物（北京鞍石生物科技股份有限公司）在研的第二代、II 型多靶点 MET 抑制剂，口服，正在国内开展 I 期临床（登记号 CTR20260874；国际登记 NCT06328439）。这项研究当前开放的是第 2 部分（剂量扩展）中的队列 8：MET 14 外显子跳跃突变的非小细胞肺癌，既往用过 MET-TKI 后进展，且没有接受过针对晚期疾病的含铂化疗。方案为 ANS014004 22.5 mg 每日两次联合含铂双药，中心分布在北京、哈尔滨、郑州、上海、济南。1关键信息速览 项目 内容 药物 / 类型 ANS014004 片；口服 II 型多靶点 MET 抑制剂（第二代） 申办方 北京鞍石生物科技股份有限公司（Avistone） 登记号 CTR20260874（国内）；NCT06328439（国际） 分期 I 期，含剂量递增（第 1 部分）与剂量扩展（第 2 部分） 本次招募 第 2 部分 队列 8（窄人群，见下方自查框） 用药方案 ANS014004 22.5 mg 每日两次（BID）+ 含铂双药；周期【待补】 中心 北京、哈尔滨、郑州、上海、济南（启动情况以中心通知为准） 状态 国内 I 期进行中，本队列开放情况以中心确认为准 2用过 MET-TKI 之后，还有没有路？ 已经上市的 MET-TKI 都是 I 型。I 型耐药后最常见的是 MET 蛋白上 D1228 和 Y1230 两个位点的继发突变，而 II 型药的结合位点不在这两处，这就是 ANS014004 被设计出来的位置。 先看已上市的有哪些。国内目前有 5 款 MET-TKI 获批用于 MET 14 跳突非小细胞肺癌：赛沃替尼（2021）、谷美替尼（2023）、伯瑞替尼（2023）、特泊替尼（2023）、卡马替尼（2024）（来源：国家医保局 2026 年目录调整申报材料）。按结合方式，这 5 款都归在 I 型，其中伯瑞替尼的 I 型定位见鞍石生物公开资料。 两类药的区别在结合位置： • I 型：结合 MET 蛋白的活性构象，药物直接占据 ATP 结合口袋，与 D1228、Y1230 这些残基有直接作用。 • II 型：结合 MET 的非活性构象（DFG-out），分子还向旁边的疏水口袋延伸，不依赖 D1228 和 Y1230 这两个残基。 推论就来了：肿瘤为了躲开 I 型药而产生的 D1228X、Y1230X 突变，理论上打不到 II 型药的结合位上。反过来，II 型药耐药后常见的是 L1195X、F1200X，这两处又恰好落在 I 型药的覆盖范围里（来源：Therapeutic strategies in METex14 skipping mutated NSCLC，PMC，2021；MET alterations in NSCLC，JTO，2022）。文献的原话是：由 D1228、Y1230 突变导致的 I 型耐药，换用 II 型 MET 抑制剂有可能被克服。 ANS014004 的具体设计：分子延伸进疏水后口袋、与 MET 非活性构象结合，在体外对 MET Y1230H 和 D1228A 两个突变体的抑制活性优于卡博替尼和梅沙替尼（来源：MET 改变非小细胞肺癌诊疗专家共识，Cancer Biology & Medicine，2025）。 边界必须说清楚：这些都是体外和动物层面的机制与活性数据，不是人体疗效数据。「换个结构再序贯一次」在真实世界里的获益证据仍然有限，有综述提到只在约三分之一具备单一靶点内耐药机制的患者中观察到效果（来源：JTO 综述，2022）。ANS014004 目前没有公开的人体疗效数据，数据待披露。3队列 8 是本研究中很窄的一条，先自查 三条都对上，才符合这个队列的方向；少一条就不属于。 自查项 打勾 病理确诊 MET 14 外显子跳跃突变的非小细胞肺癌 □ 用过 MET-TKI（赛沃替尼、卡马替尼、特泊替尼、谷美替尼、伯瑞替尼等）后出现进展 □ 针对晚期疾病，没有接受过含铂化疗 □ 三条都要 ✓。几个容易卡住的点： • 首次 MET-TKI 治疗前允许 ≤2 个周期化疗。即在开始 MET-TKI 之前打过最多 2 个周期化疗的，仍可报名，具体由研究医生核对用药时间与周期数。 • 如果你已经打过晚期含铂化疗，或者根本没用过 MET-TKI，这一队列不适合。4完整的入选条件 • 年龄 ≥18 岁。 • 组织学确诊不可切除的局部晚期或转移性实体瘤，现有标准治疗后复发或难治、不耐受或不适合现有标准治疗，或无标准治疗可用。 • 队列 8 专项：既往仅接受过 MET-TKI 治疗失败，且未接受过针对晚期疾病的含铂化疗。 • 有可测量病灶（RECIST 1.1，按影像测量肿瘤大小的统一标准）等其余条件，以方案为准。5哪些人不能参加？ 有别的驱动基因、用过 II 型 MET-TKI、有脑膜转移或未治脑转的，基本进不来。 排除项 具体范围 为什么这样设 其他驱动基因 除 MET/ROS1/NTRK 外，还带 EGFR、ALK、RET、BRAF、KRAS 等主要驱动改变 有别的驱动基因，MET 就不是主因，压住 MET 也拦不住肿瘤 用过 II 型 MET-TKI 卡博替尼、格来替尼、梅沙替尼 这一队列要回答的是"从 I 型换到 II 型"，先前用过 II 型，结果就分不清归谁 脑膜转移 癌性脑膜炎、脑膜扩散、脊髓压迫，无论是否稳定 这类情况进展快、需要局部处理优先，试验药起效要时间 中枢神经转移 已知活动性或未经治疗的脑转移；既往接受过脑转移灶治疗者可参加 未控脑转是独立风险；治过的稳定病灶可在方案允许范围内入组 6参加要花多少钱？有什么代价？ 研究药物和方案内检查由申办方承担。但这是 I 期研究，首要看安全，不是看疗效。 • 费用与方案：ANS014004 及方案内检查的费用归属、含铂双药的具体药物与周期，【待补：以知情同意书与登记方案为准】。 • 给药：ANS014004 是口服片，22.5 mg 每日两次（BID，即早晚各一次）；含铂双药为静脉输注。 • 复查节奏：每 8 周做一次影像评估，直到确认进展（来源：NCT06328439 登记摘要）。 • 风险：MET 抑制剂常见外周水肿、低白蛋白血症、恶心、呕吐、肝功能异常（来源：专家共识，2025）；再叠加含铂化疗本身的恶心呕吐、骨髓抑制、肾功能影响。方案配有对应监测和处理流程。 • 权利：任何时候可退出，不影响后续常规治疗；是否入组由研究医生按方案判断。7怎么报名？ 先过自查框，再备资料，最后到院评估。 1、备资料：病理报告、基因检测报告（须能证明 MET 14 跳突）、既往 MET-TKI 用药记录与进展时的影像、最近的 CT/MRI。 2、加微信：申请微信 19121190993【电话同号】，说明病种、用过哪种 MET-TKI、是否打过含铂化疗。 3、匹配中心：按北京、哈尔滨、郑州、上海、济南就近安排，到院核对后入组。 8常见问题 Q1：MET 14 外显子跳跃突变是什么？ A：MET 基因在剪接时把第 14 号外显子跳过去了，生成的 MET 蛋白缺一段调控区，信号一直开着，驱动肿瘤生长。它是非小细胞肺癌的一个明确驱动基因，国内发生率约 0.9%–2.0%（来源：国家医保局申报材料，2026）。 Q2：我吃赛沃替尼进展了，算"MET-TKI 治疗失败"吗？ A：算。只要是以 MET-TKI 治疗后出现进展，就符合这一条；具体以研究医生核对病历、影像和用药时间线为准。 Q3：我打过含铂化疗，还能报吗？ A：不能。队列 8 明确要求未接受过针对晚期疾病的含铂化疗。 Q4：首次 MET-TKI 之前打过两个周期化疗，算破线吗？ A：按招募信息，首次 MET-TKI 治疗前允许 ≤2 个周期化疗，需由研究医生核对具体用药时间与目的。 Q5：用过卡博替尼还能报吗？ A：不能。卡博替尼、格来替尼、梅沙替尼都属于 II 型 MET-TKI，方案明确排除。 Q6：有脑转移能报吗？ A：未治疗或仍在活动的脑转移不行；既往接受过脑转移灶治疗、目前稳定的可以。癌性脑膜炎、脑膜扩散、脊髓压迫无论是否稳定都排除。 Q7：I 期是不是"剂量还没定"？ A：本研究分两部分，队列 8 属于第 2 部分剂量扩展，用的是前面递增阶段确定下来的剂量；但整体仍处早期，安全性和有效性都没有结论。 Q8：这个药上市了吗？ A：没有。ANS014004 处于 I 期临床，尚未在任何国家获批上市。9在研 ≠ 可用 ANS014004 处于 I 期临床研究阶段，尚未获批上市，安全性和有效性都没有确定结论。本文信息来自公开的药品临床试验登记信息、公开发表的综述与专家共识，以及本研究的招募材料，仅供了解在研药物与入组条件，不构成用药建议，也不能替代肿瘤科医生的诊疗意见。是否参加研究、是否调整现有治疗，请与主诊医生沟通后决定。10数据来源 1、药物临床试验登记与信息公示平台，CTR20260874（ANS014004，国内 I 期） 2、ClinicalTrials.gov，NCT06328439（ANS014004 首次人体 I 期，2024-05 启动） 3、MET 改变非小细胞肺癌诊疗专家共识，Cancer Biology & Medicine，2025（含 ANS014004 的 II 型结合方式与体外数据） 4、Therapeutic strategies in METex14 skipping mutated NSCLC，PMC，2021（I/II 型结合构象与耐药位点） 5、MET alterations in NSCLC: Current Perspectives and Future Challenges，JTO，2022 6、国家医疗保障局 2026 年药品目录调整申报材料（国内获批 MET-TKI 及 MET14 发生率） 7、鞍石生物公开管线与产品信息（avistonebio.com） 8、本研究招募材料（2026-11） 本文信息更新时间：2026 年 11 月 点击下方名片 → 关注公众号，不错过每一条重要推送 ⬇️ 了解更多临床添加微信 19121190993 TANYAOXINTU 　　上海药邦汇医疗科技有限公司（简称“药邦汇”）是一家专注于肿瘤、慢性病及罕见病领域临床试验患者招募的创新型医疗科技企业。公司立足上海，辐射全国，致力于搭建患者、医疗机构与新药研发企业之间的高效桥梁，加速创新药物和疗法的临床转化进程，为患者提供前沿治疗机会，助力中国医药产业高质量发展。探药新途——探寻生命健康的新可能。与我们一同，走在医药科技的最前沿。您的每一篇推送，都是一次通往新希望的路标。肿瘤疫苗、基因疗法、细胞疗法、免疫疗法、小分子抑制剂、AI制药等更多新药添加微信 进行详细咨询  微信：19121190993【电话同号】。 探药新途｜寻觅前沿新药，探寻治疗新方向 申请微信 19121190993【电话同号】 关注公众号了解更多招募信息