A Multi-center Phase II Study of Combining Cabozantinib and Atezolizumab as the 1st Line Therapy for PD-L1 Negative Advanced/Metastatic NSCLC (Cabatezo-1)

NSCLC patients with low expression level of PD-L1, esp. those with its level less than 1%, do not derive much benefit from anti-PD-1/L1 therapy (e.g. atezoilzumab). In this study, investigators hypothesize that the combination of cabozantinib (a multi-kinase inhibitor) and atezolizumab will result in better therapeutic value.

开始日期2024-12-01

申办/合作机构

University of Kansas

[+2]

NCT06502171 / Not yet recruiting临床1期IIT

A Phase 1/1b/2 Study of Cabozantinib in Combination With Selumetinib for Plexiform Neurofibroma in Adults and Adolescents With Neurofibromatosis Type 1

Based on the clinical activity of both selumetinib and cabozantinib as monotherapies in clinical trials, the demonstrated activity of these agents in reduced doses in preclinical studies, and the non-overlapping toxicity profiles, the study will assess the tolerability and efficacy of selumetinib and cabozantinib in combination in participants with NF1 ≥16 years old with progressive and/or symptomatic PN in a phase 1/1b/2 clinical trial.
Trial Design Phase 1 This will be an open label, dose escalation phase. Dose level escalation will be determined by a rolling six design. In this design, up to 6 participants can be enrolled at a given dose level and then evaluated for dose limiting toxicity (DLT) within the DLT window. The DLT window is defined as 16 weeks in this study based on the long half-life of cabozantinib and the desire to have maximum confidence about long-term tolerability of the combination prior to proceeding to the next dose level.
Phase 1b Once the recommended phase 2 dose has been determined in phase 1, an expanded cohort of 12 participants will be enrolled in phase 1b portion of the study.
Phase 2 This will be an open label, single-arm phase using the recommended phase 2 dose.

开始日期2024-10-01

申办/合作机构

The University of Alabama at Birmingham

[+2]

NCT06475989 / Not yet recruiting临床3期

A Randomized Phase III Study of BRAF-Targeted Therapy vs Cabozantinib in RAI-Refractory Differentiated Thyroid Cancer With BRAF V600Em

This phase III trial compares the effect of cabozantinib versus combination dabrafenib and trametinib for the treatment of patients with differentiated thyroid cancer that does not respond to treatment (refractory) and which expresses a BRAF V600E mutation. Cabozantinib is in a class of medications called receptor tyrosine kinase inhibitors. It binds to and blocks the action of several enzymes which are often over-expressed in a variety of tumor cell types. This may help stop or slow the growth of tumor cells and blood vessels the tumor needs to survive. Dabrafenib is an enzyme inhibitor that binds to and inhibits the activity of a protein called B-raf, which may inhibit the proliferation of tumor cells which contain a mutated BRAF gene. Trametinib is also an enzyme inhibitor. It binds to and inhibits the activity of proteins called MEK 1 and 2, which play a key role in activating pathways that regulate cell growth. This may inhibit the growth of tumor cells mediated by these pathways. The usual approach for patients with thyroid cancer is targeted therapy with dabrafenib and trametinib. This trial may help researchers decide which treatment option (cabozantinib alone or dabrafenib in combination with trametinib) is safer and/or more effective in treating patients with refractory BRAF V600E-mutated differentiated thyroid cancer.

开始日期2024-09-13

申办/合作机构

ECOG-ACRIN Medical Research Foundation, Inc.

[+1]

100 项与苹果酸卡博替尼相关的临床结果

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100 项与苹果酸卡博替尼相关的转化医学

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100 项与苹果酸卡博替尼相关的专利（医药）

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1,521

项与苹果酸卡博替尼相关的文献（医药）

2024-06-01·Artificial intelligence chemistry

Machine learning models to predict ligand binding affinity for the orexin 1 receptor

Article

作者: O'Connor, Shayna L ; James, Morgan H ; Welsh, William J ; Zhang, Vanessa Y

The orexin 1 receptor (OX1R) is a G-protein coupled receptor that regulates a variety of physiological processes through interactions with the neuropeptides orexin A and B. Selective OX1R antagonists exhibit therapeutic effects in preclinical models of several behavioral disorders, including drug seeking and overeating. However, currently there are no selective OX1R antagonists approved for clinical use, fueling demand for novel compounds that act at this target. In this study, we meticulously curated a dataset comprising over 1300 OX1R ligands using a stringent filter and criteria cascade. Subsequently, we developed highly predictive quantitative structure-activity relationship (QSAR) models employing the optimized hyper-parameters for the random forest machine learning algorithm and twelve 2D molecular descriptors selected by recursive feature elimination with a 5-fold cross-validation process. The predictive capacity of the QSAR model was further assessed using an external test set and enrichment study, confirming its high predictivity. The practical applicability of our final QSAR model was demonstrated through virtual screening of the DrugBank database. This revealed two FDA-approved drugs (isavuconazole and cabozantinib) as potential OX1R ligands, confirmed by radiolabeled OX1R binding assays. To our best knowledge, this study represents the first report of highly predictive QSAR models on a large comprehensive dataset of diverse OX1R ligands, which should prove useful for the discovery and design of new compounds targeting this receptor.

2024-05-01·Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer

Comprehensive Review of ROS1 Tyrosine Kinase Inhibitors-Classified by Structural Designs and Mutation Spectrum (Solvent Front Mutation [G2032R] and Central β-Sheet 6 [Cβ6] Mutation [L2086F])

Review

作者: Nagasaka, Misako ; Zhang, Shannon S ; Ou, Sai-Hong Ignatius ; Hagopian, Garo G

Despite ROS1 fusion-positive NSCLC accounting for approximately 1% to 2% of NSCLC, there is a long list of ROS1 tyrosine kinase inhibitors (TKIs) being developed in addition to three approved ROS1 TKIs, crizotinib, entrectinib and repotrectinib. Here, we categorized ROS1 TKIs by their structures (cyclic versus noncyclic) and inhibitory abilities (active against solvent front mutation G2032R or central β-sheet #6 [Cβ6] mutation L2086F) and summarized their reported clinical activity in order to provide a dashboard on how to use these ROS1 TKIs in various clinical situations. In addition, the less known Cβ6 mutation ROS1 L2086F confer resistances to next-generation ROS1 TKIs (repotrectinib, taletrectinib, and potentially NVL-520) that can be overcome by cabozantinib as documented in published patient reports and potentially by certain L-shaped type I ROS1 TKIs including ceritinib and gilteritinib, which is approved as a FLT3 inhibitor for relapsed refractory FLT3+ acute myeloid leukemia but have published preclinical activites against ROS1 (and ALK). Future clinical trials should investigate cabozantinib and gilteritinib to repurpose them as ROS1 TKIs that can target ROS1 L2086F Cβ6 mutation.

2024-04-01·Clinical genitourinary cancer

Real-World Results of Cabozantinib Given as Alternative Schedule in Metastatic Renal Cell Carcinoma

Article

作者: Bruchbacher, Andreas ; Franke, Johannes ; Alimohammadi, Arman ; Schmidinger, Manuela ; Laukhtina, Ekaterina ; Fajkovic, Harun

BACKGROUND:

The multikinase-inhibitor Cabozantinib is a widely used treatment strategy in metastatic renal cell carcinoma (mRCC), either in combination with the programmed cell death protein-1 (PD-1) inhibitor nivolumab or as monotherapy. Cabozantinib is given continuously at a dose of 60 mg once daily when used as a single agent and at 40 mg when combined with nivolumab. Treatment-related adverse events (TRAE's) were shown to occur frequently.

OBJECTIVE:

We aimed to assess the safety and efficacy of cabozantinib in patients with mRCC. Patients were treated in various lines. Furthermore, we analyzed the impact of an alternative treatment schedule in patients not able to maintain continuous dosing.

PATIENTS:

This is a single center retrospective study from the Medical University of Vienna.

OUTCOME MEASUREMENTS AND STATISTICAL ANALYSIS:

Overall response rates (ORR), progression free survival (PFS) and overall survival (OS) were evaluated for the entire cohort, by treatment line and by treatment schedule.

RESULTS:

Between January 2014 until April 2021, 71 patients received cabozantinib. Sixty-seven patients were eligible for full evaluation. By IMDC criteria, 32.4%, 59.2%, and 8.5% were classified as favorable, intermediate and poor risk respectively. Cabozantinib was offered as a 2nd-line or 3rd-line treatment in 38.0% and 32.4% of patients, respectively. An alternative treatment schedule was offered in 39.1% of patients. Objective responses were found in 43.3% (CR 6%) of patients and the median PFS was 10.8 months (95% CI: 5.5-16.2). When compared to continuous dosing, an alternative treatment schedule was associated with longer PFS (12.2 months (95% CI: 0-25.5) vs. 6.1 months (95% CI: 0.37-11.8) (P = .014, HR 0.46 (95% CI: 0.24-0.86), respectively) and a lower frequency and severity of TRAE's.

CONCLUSIONS:

Safety and efficacy of cabozantinib in real world is comparable to what has been observed in the pivotal trials, irrespective of the treatment line. An alternative schedule may further improve efficacy and safety.

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项与苹果酸卡博替尼相关的新闻（医药）

2024-08-28

·Business Wire

Exelixis to Webcast Fireside Chats as Part of Investor Conferences in September

ALAMEDA, Calif.--( BUSINESS WIRE )--Exelixis, Inc. (Nasdaq: EXEL) today announced that company management will participate in fireside chats at the following investor conferences in September: Morgan Stanley 22 nd Annual Global Healthcare Conference: Exelixis is scheduled to present at 9:15 a.m. ET / 6:15 a.m. PT on Wednesday, September 4 in New York City. 2024 Wells Fargo Healthcare Conference: Exelixis is scheduled to present at 10:15 a.m. ET / 7:15 a.m. PT on Friday, September 6 in Everett, MA. Bank of America Global Healthcare Conference 2024: Exelixis is scheduled to present at 10:50 a.m. BST / 5:50 a.m. ET / 2:50 a.m. PT on Wednesday, September 18 in London, UK. To access the webcast links, log onto www.exelixis.com and proceed to the Event Calendar page under the Investors & News heading. Replays will also be available at the same location for at least 30 days. About Exelixis Exelixis is a globally ambitious oncology company innovating next-generation medicines and regimens at the forefront of cancer care. Powered by drug discovery and development excellence, we are rapidly evolving our product portfolio to target an expanding range of tumor types and indications with our clinically differentiated pipeline of small molecules, antibody-drug conjugates and other biotherapeutics. This comprehensive approach harnesses decades of robust investment in our science and partnerships to advance our investigational programs and extend the impact of our flagship commercial product, CABOMETYX ® (cabozantinib). Exelixis is driven by a bold scientific pursuit to create transformational treatments that give more patients hope for the future. For information about the company and its mission to help cancer patients recover stronger and live longer, visit www.exelixis.com , follow @ExelixisInc on X (Twitter), like Exelixis, Inc. on Facebook and follow Exelixis on LinkedIn. Exelixis, the Exelixis logo and CABOMETYX are registered U.S. trademarks.

抗体药物偶联物

2024-08-22

·赛柏蓝

恒瑞医药累计研发投入超400亿今年上半年达38.60亿，同比增长26.23%

8月21日晚，恒瑞医药发布2024年上半年业绩报告。上半年恒瑞医药实现营业收入136.01亿元，同比增长21.78%；归属于上市公司股东的净利润34.32亿元，同比增长48.67%；归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润34.90亿元，同比增长55.58%。公司业绩大幅增长，保持稳健发展态势。值得关注的是，报告期内创新药收入（含税，不含对外许可收入）66.12亿元，对外许可收入1.6亿欧元，经估算，两项创新收入总和占总营收比重已过半，成为推动业绩增长的主要引擎，这意味着恒瑞创新转型迎来重要里程碑。凭借更贴合中国人群的优异临床价值，公司创新药逐步惠及更多患者，创新药收入同比增长33%。其中瑞维鲁胺、达尔西利、恒格列净等产品进入医保后收入快速增长；阿得贝利单抗被多地纳入“惠民保”特药报销目录，收入贡献进一步扩大；海曲泊帕获得多项临床指南推荐，销售收入持续稳定增长；卡瑞利珠单抗、吡咯替尼及阿帕替尼等上市较早的创新药，随着新适应症不断获批及上市后研究积累的详实循证医学证据，亦有一定的销售增量贡献。与此同时，创新药出海取得成效，成为业绩增长的第二引擎。报告期内，公司已将收到的德国默克公司1.6亿欧元对外许可首付款确认为收入，进一步推动经营业绩指标增长。恒瑞医药持续加大创新力度，维持较高的研发投入，2024年上半年累计研发投入38.60亿元，同比增长26.23%，至今公司累计研发投入超400亿元。同时公司持续优化组织结构，促进运营提效，经报告数据测算，销售费率下降至28.96%，若在营业收入中剔除对外许可收入来计算，销售费率下降至低于32%的水平。恒瑞医药同时宣布，预计将于今年股东大会审议通过相关议案后实施2024年员工持股计划，股票来源为公司回购专用证券账户中已回购的公司股份。自2024年5月董事会审议通过《关于回购公司股份方案的议案》以来，公司已累计回购258.32万股,总金额超1亿元。此外，公司充分利用现金分红等措施与全体股东分享发展红利。截至目前，公司累计现金分红总额约80.29亿元。国盛证券分析认为：公司已逐渐走出集采的集中影响。随着创新药商业化梯队持续丰富，创新药销售收入占比将逐渐提升，拉动公司长期发展，海外布局则开辟更广阔空间。公司平台布局扎实、创新研发有序、综合实力稳健。优秀研发能力、深远国际化视角叠加强劲市场销售，深度蜕变值得期待。 01 创新成果丰硕，发展后劲足恒瑞医药坚定创新战略，公司深耕肿瘤领域、广泛布局慢病领域，加速推进技术平台建设，创新药及新适应症持续获批，在研管线储备丰富、创新产品不断涌现。在持续较高研发投入支撑下，公司研发成果不断兑现。今年上半年共有3项创新成果获批上市，具体来说：创新药富马酸泰吉利定获批上市，公司已上市1类创新药增至16款；氟唑帕利第3个适应症获批上市，用于晚期卵巢癌一线含铂化疗后维持治疗；脯氨酸恒格列净的第2个适应症获批上市，进一步拓展在2型糖尿病领域的应用。在上市申报方面，报告期内夫那奇珠单抗用于强直性脊柱炎及氟唑帕利单药或联合阿帕替尼用于乳腺癌两项上市申请获NMPA受理。截至报告期末，公司累计申请发明专利2527件，PCT专利691件，拥有国内有效授权发明专利585件，欧美日等国外授权专利705件。从临床价值来看，公司已上市抗癌创新药为延长癌症患者生命持续做出积极贡献。一项长期随访数据显示，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期驱动基因阴性非鳞非小细胞肺癌的5年总生存（OS）率达31.2%（化疗组19.3%），这意味着该治疗组中近三分之一的患者生存期超5年1。另一项长期随访数据披露，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（“双艾”组合）治疗不可切除肝细胞癌中位总生存期（OS）达到23.8个月，患者生存获益再创新高，在所有获批肝细胞癌一线治疗适应症的方案中，“双艾”组合方案是迄今为止获得最长中位OS研究数据的治疗方案2-7。与此同时，公司在研管线储备丰富，创新发展后劲足。报告期内取得创新药临床批件57个，10项临床推进至Ⅲ期，20项临床推进至Ⅱ期，19项临床推进至Ⅰ期，公司有90多个自主创新产品正在临床开发，300余项临床试验在国内外开展。今年上半年共取得4项CDE突破性疗法认定，未来审批有望加速。高质量发展硕果累累，得益于恒瑞日益完备的创新体系的强劲驱动。目前公司已在连云港、上海、美国和欧洲等地设立14个研发中心，全球研发团队达5000余人。在整体研发策略中，公司以“新、快、特”为主要宗旨，坚持“差异化”，深耕肿瘤领域的同时不断扩大慢病产品管线多元化覆盖。报告期内，公司不断完善已建立成熟的化药（含多肽、PROTAC）、单/双抗体药、ADC药物、小核酸、核药、多特异性抗体、双抗ADC平台等技术平台，初步建成PDC、AOC、DAC、mRNA等新分子模式平台，并不断开拓结构生物学、AI药物研发等平台。凭借强大的研发引擎，2024年上半年公司有13个自主研发的创新分子进入临床阶段，涉及肿瘤、自免、呼吸、代谢、心血管和影像等多个疾病治疗领域；目前公司ADC平台已有12个新型、具有差异化的ADC分子成功获批临床，其中SHR-A1811（HER2 ADC）、SHR-A1921（TROP2 ADC）、SHR-A1904（CLAUDIN18.2 ADC）三款产品进入Ⅲ期临床；SHR-A1811已有6项适应症被CDE纳入突破性治疗品种名单。 02 海外BD模式创新，国际化稳步推进恒瑞医药稳步推进国际化战略，坚持自主研发与开放合作并重，在内生发展的基础上着力加强国际合作。今年5月，公司将具有自主知识产权的GLP-1类创新药HRS-7535、HRS9531、HRS-4729许可给美国Hercules公司，首付款加里程碑付款累计可高达60亿美元。作为对外许可交易对价一部分，公司还将取得合作伙伴美国Hercules公司19.9%的股权。至今，公司已实现11项创新药海外授权合作。海外产品上市顺利推动。今年7月，公司布比卡因脂质体注射液获美国FDA批准上市，该产品是该品种全球范围内获批上市的首仿药。今年年初，子公司成都盛迪申报的他克莫司缓释胶囊也在美获批上市，系美国FDA批准上市的该品种首仿药。创新药海外临床稳步推进。公司氟唑帕利、海曲泊帕等创新药的多个国际多中心Ⅲ期项目正在进行中；报告期内SHR-A1912、SHR-A1921、SHR-A2102等3款ADC创新药获得美国FDA快速通道资格认定。创新研发实力再获国际学界认可。报告期内有31项重要研究相继在BMJ（英国医学杂志）、Journal of Clinical Oncology（临床肿瘤学杂志）、Cancer Cell（癌症细胞杂志）、Lancet Oncology（柳叶刀·肿瘤学）等全球顶级期刊发表，累计影响因子达627.1分。艾司氯胺酮用于产后抑郁预防的研究结果在线发表《英国医学杂志》，影响因子达93.6分。此外，公司超百项抗肿瘤创新研究成果被2024美国临床肿瘤学会（ASCO）年会、欧洲肺癌大会（ELCC）、世界肺癌大会（WCLC）等国际知名学术会议录用为口头报告/会议壁报；多项慢病产品研究被美国心脏病学会科学年会（ACC）、美国皮肤科学会年会（AAD）、欧洲呼吸学会年会（ERS）等国际会议录用为口头报告。 03 持续优化运营管理，夯实高质量人才梯队报告期内，恒瑞完善科学管理机制，努力实现可持续稳健发展。一方面坚持学术市场引领，加速销售模式转型。持续优化组织结构，通过继续增强医学及市场专业化人才团队力量、减少一线销售人员等多重举措促进效率提升。另一方面，持续强化商业化体系建设，特别是从战略层面深入布局零售市场，初步建立一支专业化处方药零售推广团队，同时成立DTP专职团队整合及拓展DTP药房等渠道，加快创新药销售渠道覆盖。与此同时，恒瑞持续完善质量管理体系，公司上市产品的所有生产线均通过GMP检查，建立了拥有一流生产设备、国际标准化的生产车间。报告期内，公司顺利通过了国内药品监管部门以及欧盟等国际官方药品监管部门对各分子公司进行的各类官方检查共计31次，其中两款药物通过欧盟GMP检查。近日两款药物获得日本药品医疗器械局（PMDA）颁发的GMP认证证书，公司质量管理体系再获国际权威认可。在人才战略方面，恒瑞不断夯实高质量人才梯队、完善人才激励机制。上半年校招共吸纳近1000名应届毕业生加入公司，其中半数以上为硕博士人才；同时不断充实具有国际视野的领军人才：先后在美国强生、美国施贵宝等跨国药企担任临床研发负责人的延锦春博士加入恒瑞任副总经理，全面负责所有肿瘤产品和核药产品医学策略及临床研究；拥有丰富制药行业质量管理经验的徐学健博士加入恒瑞担任副总经理、首席质量官，全面负责公司的质量管理工作。两位高管都具有丰富的国际化管理经验，将助力公司创新药研发和国际化战略发展有序推进。 04 积极践行社会责任，推动健康可持续发展作为中国医药创新代表性企业，恒瑞医药始终秉持“企业公民”的社会责任，力求发展成果惠及民生、回馈社会。今年4月，公司提供公益支持的2024年度“爱卫新征程健康中国行”科普专项行动启动，该活动天津站已成功举办。恒瑞医药始终坚守可持续发展承诺。今年上半年披露的2023年度环境、社会及管治（ESG）报告，向社会公众展示了公司在绿色可持续发展、员工福祉及社会责任的优秀表现。五一前夕，恒瑞原料药分公司EHS部荣获“全国工人先锋号”称号，这是对公司坚持规范化管理、尽职尽责的最大鼓舞。凭借在创新、国际化方面的突出成果，恒瑞医药上半年屡获权威认可。公司参与、由山东第一医科大学附属肿瘤医院牵头的“肺癌放疗联合分子靶向和免疫治疗的关键机制与临床应用”项目荣获2023年度国家科学技术进步二等奖。美国制药经理人杂志公布的全球制药企业TOP50榜单中，公司连续六年上榜；国际知名咨询机构Citeline评选的“全球制药公司管线规模TOP25”，公司连续三年上榜，今年排名跃升至第8位，再创中国药企排名新高。参考文献 1.Caicun Zhou, et al. 2024 ELCC Abstract 61. 2.Yau T, Park JW, Finn RS, et al. Nivolumab versus sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 459): a randomised,multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2022; 23: 77–90. 3.Finn RS, Qin S, Ikeda M, et al. Atezolizumab plus bevacizumab in unresectable hepatocellular carcinoma. N Engl J Med 2020;382: 1894–905. 4.Kelley RK, Rimassa L, Cheng A-L, et al. Cabozantinib plus atezolizumab versus sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma (COSMIC-312): a multicentre, open-label, randomised,phase 3 trial. Lancet Oncol 2022; 23: 995–1008. 5.Llovet JM, Kudo M, Merle P, et al. Lenvatinib plus pembrolizumab versus lenvatinib plus placebo for advanced hepatocellular carcinoma (LEAP-002): a randomised, double-blind, phase 3 trial Lancet Oncol. 2023 Dec;24(12):1399-1410. 6.Ren Z, Xu J, Bai Y, et al. Sintilimab plus a bevacizumab biosimilar(IBI305) versus sorafenib in unresectable hepatocellular carcinoma(ORIENT-32): a randomised, open-label, phase 2–3 study. Lancet Oncol. 2021 Jul;22(7):977-990. 7.Abou-Alfa GK, Lau G, Kudo M, et al. Tremelimumab plus durvalumab in unresectable hepatocellular carcinoma. NEJM Evid.2022 Aug; 1(8): EVIDoa2100070.

财报并购

2024-08-22

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【聚焦】创新收入占比再创新高，转型取得突破性进展……恒瑞医药上半年业绩保持稳健发展态势

8月21日晚，恒瑞医药发布2024年上半年业绩报告。上半年恒瑞医药实现营业收入136.01亿元，同比增长21.78%；归属于上市公司股东的净利润34.32亿元，同比增长48.67%；归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润34.90亿元，同比增长55.58%。公司业绩大幅增长，保持稳健发展态势。值得关注的是，报告期内创新药收入（含税，不含对外许可收入）66.12亿元，对外许可收入1.6亿欧元，经估算，两项创新收入总和占总营收比重已过半，成为推动业绩增长的主要引擎，这意味着恒瑞创新转型迎来重要里程碑。凭借更贴合中国人群的优异临床价值，公司创新药逐步惠及更多患者，创新药收入同比增长33%。其中瑞维鲁胺、达尔西利、恒格列净等产品进入医保后收入快速增长；阿得贝利单抗被多地纳入“惠民保”特药报销目录，收入贡献进一步扩大；海曲泊帕获得多项临床指南推荐，销售收入持续稳定增长；卡瑞利珠单抗、吡咯替尼及阿帕替尼等上市较早的创新药，随着新适应症不断获批及上市后研究积累的详实循证医学证据，亦有一定的销售增量贡献。与此同时，创新药出海取得成效，成为业绩增长的第二引擎。报告期内，公司已将收到的德国默克公司1.6亿欧元对外许可首付款确认为收入，进一步推动经营业绩指标增长。恒瑞医药持续加大创新力度，维持较高的研发投入，2024年上半年累计研发投入38.60亿元，同比增长26.23%，至今公司累计研发投入超400亿元。同时公司持续优化组织结构，促进运营提效，经报告数据测算，销售费率下降至28.96%，若在营业收入中剔除对外许可收入来计算，销售费率下降至低于32%的水平。恒瑞医药同时宣布，预计将于今年股东大会审议通过相关议案后实施2024年员工持股计划，股票来源为公司回购专用证券账户中已回购的公司股份。自2024年5月董事会审议通过《关于回购公司股份方案的议案》以来，公司已累计回购258.32万股,总金额超1亿元。此外，公司充分利用现金分红等措施与全体股东分享发展红利。截至目前，公司累计现金分红总额约80.29亿元。国盛证券分析认为：公司已逐渐走出集采的集中影响。随着创新药商业化梯队持续丰富，创新药销售收入占比将逐渐提升，拉动公司长期发展，海外布局则开辟更广阔空间。公司平台布局扎实、创新研发有序、综合实力稳健。优秀研发能力、深远国际化视角叠加强劲市场销售，深度蜕变值得期待。创新成果丰硕，发展后劲足恒瑞医药坚定创新战略，公司深耕肿瘤领域、广泛布局慢病领域，加速推进技术平台建设，创新药及新适应症持续获批，在研管线储备丰富、创新产品不断涌现。在持续较高研发投入支撑下，公司研发成果不断兑现。今年上半年共有3项创新成果获批上市，具体来说：创新药富马酸泰吉利定获批上市，公司已上市1类创新药增至16款；氟唑帕利第3个适应症获批上市，用于晚期卵巢癌一线含铂化疗后维持治疗；脯氨酸恒格列净的第2个适应症获批上市，进一步拓展在2型糖尿病领域的应用。在上市申报方面，报告期内夫那奇珠单抗用于强直性脊柱炎及氟唑帕利单药或联合阿帕替尼用于乳腺癌两项上市申请获NMPA受理。截至报告期末，公司累计申请发明专利2527件，PCT专利691件，拥有国内有效授权发明专利585件，欧美日等国外授权专利705件。从临床价值来看，公司已上市抗癌创新药为延长癌症患者生命持续做出积极贡献。一项长期随访数据显示，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期驱动基因阴性非鳞非小细胞肺癌的5年总生存（OS）率达31.2%（化疗组19.3%），这意味着该治疗组中近三分之一的患者生存期超5年1。另一项长期随访数据披露，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（“双艾”组合）治疗不可切除肝细胞癌中位总生存期（OS）达到23.8个月，患者生存获益再创新高，在所有获批肝细胞癌一线治疗适应症的方案中，“双艾”组合方案是迄今为止获得最长中位OS研究数据的治疗方案2-7。与此同时，公司在研管线储备丰富，创新发展后劲足。报告期内取得创新药临床批件57个，10项临床推进至Ⅲ期，20项临床推进至Ⅱ期，19项临床推进至Ⅰ期，公司有90多个自主创新产品正在临床开发，300余项临床试验在国内外开展。今年上半年共取得4项CDE突破性疗法认定，未来审批有望加速。高质量发展硕果累累，得益于恒瑞日益完备的创新体系的强劲驱动。目前公司已在连云港、上海、美国和欧洲等地设立14个研发中心，全球研发团队达5000余人。在整体研发策略中，公司以“新、快、特”为主要宗旨，坚持“差异化”，深耕肿瘤领域的同时不断扩大慢病产品管线多元化覆盖。报告期内，公司不断完善已建立成熟的化药（含多肽、PROTAC）、单/双抗体药、ADC药物、小核酸、核药、多特异性抗体、双抗ADC平台等技术平台，初步建成PDC、AOC、DAC、mRNA等新分子模式平台，并不断开拓结构生物学、AI药物研发等平台。凭借强大的研发引擎，2024年上半年公司有13个自主研发的创新分子进入临床阶段，涉及肿瘤、自免、呼吸、代谢、心血管和影像等多个疾病治疗领域；目前公司ADC平台已有12个新型、具有差异化的ADC分子成功获批临床，其中SHR-A1811（HER2 ADC）、SHR-A1921（TROP2 ADC）、SHR-A1904（CLAUDIN18.2 ADC）三款产品进入Ⅲ期临床；SHR-A1811已有6项适应症被CDE纳入突破性治疗品种名单。海外BD模式创新，国际化稳步推进恒瑞医药稳步推进国际化战略，坚持自主研发与开放合作并重，在内生发展的基础上着力加强国际合作。今年5月，公司将具有自主知识产权的GLP-1类创新药HRS-7535、HRS9531、HRS-4729许可给美国Hercules公司，首付款加里程碑付款累计可高达60亿美元。作为对外许可交易对价一部分，公司还将取得合作伙伴美国Hercules公司19.9%的股权。至今，公司已实现11项创新药海外授权合作。海外产品上市顺利推动。今年7月，公司布比卡因脂质体注射液获美国FDA批准上市，该产品是该品种全球范围内获批上市的首仿药。今年年初，子公司成都盛迪申报的他克莫司缓释胶囊也在美获批上市，系美国FDA批准上市的该品种首仿药。创新药海外临床稳步推进。公司氟唑帕利、海曲泊帕等创新药的多个国际多中心Ⅲ期项目正在进行中；报告期内SHR-A1912、SHR-A1921、SHR-A2102等3款ADC创新药获得美国FDA快速通道资格认定。创新研发实力再获国际学界认可。报告期内有31项重要研究相继在BMJ（英国医学杂志）、Journal of Clinical Oncology（临床肿瘤学杂志）、Cancer Cell（癌症细胞杂志）、Lancet Oncology（柳叶刀·肿瘤学）等全球顶级期刊发表，累计影响因子达627.1分。艾司氯胺酮用于产后抑郁预防的研究结果在线发表《英国医学杂志》，影响因子达93.6分。此外，公司超百项抗肿瘤创新研究成果被2024美国临床肿瘤学会（ASCO）年会、欧洲肺癌大会（ELCC）、世界肺癌大会（WCLC）等国际知名学术会议录用为口头报告/会议壁报；多项慢病产品研究被美国心脏病学会科学年会（ACC）、美国皮肤科学会年会（AAD）、欧洲呼吸学会年会（ERS）等国际会议录用为口头报告。持续优化运营管理，夯实高质量人才梯队报告期内，恒瑞完善科学管理机制，努力实现可持续稳健发展。一方面坚持学术市场引领，加速销售模式转型。持续优化组织结构，通过继续增强医学及市场专业化人才团队力量、减少一线销售人员等多重举措促进效率提升。另一方面，持续强化商业化体系建设，特别是从战略层面深入布局零售市场，初步建立一支专业化处方药零售推广团队，同时成立DTP专职团队整合及拓展DTP药房等渠道，加快创新药销售渠道覆盖。与此同时，恒瑞持续完善质量管理体系，公司上市产品的所有生产线均通过GMP检查，建立了拥有一流生产设备、国际标准化的生产车间。报告期内，公司顺利通过了国内药品监管部门以及欧盟等国际官方药品监管部门对各分子公司进行的各类官方检查共计31次，其中两款药物通过欧盟GMP检查。近日两款药物获得日本药品医疗器械局（PMDA）颁发的GMP认证证书，公司质量管理体系再获国际权威认可。在人才战略方面，恒瑞不断夯实高质量人才梯队、完善人才激励机制。上半年校招共吸纳近1000名应届毕业生加入公司，其中半数以上为硕博士人才；同时不断充实具有国际视野的领军人才：先后在美国强生、美国施贵宝等跨国药企担任临床研发负责人的延锦春博士加入恒瑞任副总经理，全面负责所有肿瘤产品和核药产品医学策略及临床研究；拥有丰富制药行业质量管理经验的徐学健博士加入恒瑞担任副总经理、首席质量官，全面负责公司的质量管理工作。两位高管都具有丰富的国际化管理经验，将助力公司创新药研发和国际化战略发展有序推进。积极践行社会责任，推动健康可持续发展作为中国医药创新代表性企业，恒瑞医药始终秉持“企业公民”的社会责任，力求发展成果惠及民生、回馈社会。今年4月，公司提供公益支持的2024年度“爱卫新征程健康中国行”科普专项行动启动，该活动天津站已成功举办。恒瑞医药始终坚守可持续发展承诺。今年上半年披露的2023年度环境、社会及管治（ESG）报告，向社会公众展示了公司在绿色可持续发展、员工福祉及社会责任的优秀表现。五一前夕，恒瑞原料药分公司EHS部荣获“全国工人先锋号”称号，这是对公司坚持规范化管理、尽职尽责的最大鼓舞。凭借在创新、国际化方面的突出成果，恒瑞医药上半年屡获权威认可。公司参与、由山东第一医科大学附属肿瘤医院牵头的“肺癌放疗联合分子靶向和免疫治疗的关键机制与临床应用”项目荣获2023年度国家科学技术进步二等奖。美国制药经理人杂志公布的全球制药企业TOP50榜单中，公司连续六年上榜；国际知名咨询机构Citeline评选的“全球制药公司管线规模TOP25”，公司连续三年上榜，今年排名跃升至第8位，再创中国药企排名新高。参考文献 1. Caicun Zhou, et al. 2024 ELCC Abstract 61. 2. Yau T, Park JW, Finn RS, et al. Nivolumab versus sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 459): a randomised,multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2022; 23: 77–90.3. Finn RS, Qin S, Ikeda M, et al. Atezolizumab plus bevacizumab in unresectable hepatocellular carcinoma. N Engl J Med 2020;382: 1894–905.4. Kelley RK, Rimassa L, Cheng A-L, et al. Cabozantinib plus atezolizumab versus sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma (COSMIC-312): a multicentre, open-label, randomised,phase 3 trial. Lancet Oncol 2022; 23: 995–1008.5. Llovet JM, Kudo M, Merle P, et al. Lenvatinib plus pembrolizumab versus lenvatinib plus placebo for advanced hepatocellular carcinoma (LEAP-002): a randomised, double-blind, phase 3 trial Lancet Oncol. 2023 Dec;24(12):1399-1410.6. Ren Z, Xu J, Bai Y, et al. Sintilimab plus a bevacizumab biosimilar(IBI305) versus sorafenib in unresectable hepatocellular carcinoma(ORIENT-32): a randomised, open-label, phase 2–3 study. Lancet Oncol. 2021 Jul;22(7):977-990.7. Abou-Alfa GK, Lau G, Kudo M, et al. Tremelimumab plus durvalumab in unresectable hepatocellular carcinoma. NEJM Evid.2022 Aug; 1(8): EVIDoa2100070. 投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com}稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
甲状腺癌	美国	Exelixis, Inc.	2021-09-17
分化型甲状腺癌	韩国	Ipsen Ltd.	2017-09-26
肾细胞癌	韩国	Ipsen Ltd.	2017-09-26
肝细胞癌	欧盟	Ipsen Pharma SAS	2016-09-09
肝细胞癌	冰岛	Ipsen Pharma SAS	2016-09-09
肝细胞癌	列支敦士登	Ipsen Pharma SAS	2016-09-09
肝细胞癌	挪威	Ipsen Pharma SAS	2016-09-09
晚期肾细胞癌	美国	Exelixis, Inc.	2016-04-25
甲状腺髓样癌	美国	Exelixis, Inc.	2012-11-29

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
胰腺神经内分泌肿瘤	申请上市	美国	Exelixis, Inc.	2024-08-06
实体瘤	申请上市	中国	江苏豪森药业集团有限公司	2020-09-28
难治性分化型甲状腺癌	临床3期	-	National Cancer Institute	2024-09-13
转移性骨肉瘤	临床3期	-	National Cancer Institute	2023-01-13
不能切除的骨肉瘤	临床3期	-	National Cancer Institute	2023-01-13
晚期尿路上皮癌	临床3期	美国	National Cancer Institute	2022-06-03
晚期尿路上皮癌	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2022-06-03
膀胱癌	临床3期	美国	National Cancer Institute	2022-06-03
膀胱癌	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2022-06-03
转移性尿道尿路上皮癌	临床3期	美国	National Cancer Institute	2022-06-03

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04022343 (CTgov)	临床2期	局部晚期透明细胞肾细胞癌 \| 局部晚期恶性肿瘤	22	Cabozantinib	積範範膚襯憲夢壓鑰繭(繭繭範餘襯襯網構衊築) = 醖廠構範遞範鹹簾遞鹽窪齋網壓鏇繭遞壓選齋 (網簾淵艱鬱衊鑰觸獵願, 窪糧鹹蓋築鏇壓蓋膚構 ~ 鹹遞鹹廠膚繭範鬱壓餘) 更多	-	2024-08-13
NCT03914300 (Pubmed \| J Clin Endocrinol Metab) 人工标引	临床2期	分化型甲状腺癌 RAI-refractory	11	Cabozantinib in combination with nivolumab and ipilimumab	繭艱衊構醖構鹹糧觸獵(網觸廠鬱糧膚壓願築築) = 遞鹽醖簾衊壓選獵製餘網觸襯糧網鹽廠餘衊膚 (齋簾願簾壓齋構積淵淵 ) 更多	不佳	2024-08-12
NCT04022343 (Pubmed \| Res Sq) 人工标引	临床2期	局部晚期透明细胞肾细胞癌新辅助 VEGF \| c-MET \| Gas6 ... 更多	17	Cabozantinib	願製選觸願夢窪積鑰憲(醖廠顧構網鏇範築遞鏇) = We identified that plasma cell-free DNA (cfDNA), VEGF, c-MET, Gas6, and AXL were significantly increased while VEGFR2 decreased during cabozantinib treatments. 構壓獵糧膚製廠築蓋範 (獵夢鹹鹹鏇窪構積淵窪 ) 更多	积极	2024-08-08
NCT04497038 (CTgov)	临床1/2期	纤维化 \| 晚期肝细胞癌	3	Cabozantinib	網壓遞構窪艱齋繭廠鏇(憲遞獵顧鹹餘繭衊構壓) = 憲艱積壓憲鑰齋鹹鏇餘繭鹽範願衊顧遞壓繭鏇 (繭選衊範獵醖淵願遞繭, 網憲選艱顧鹹鹹築鑰蓋 ~ 艱範襯鹽醖蓋蓋憲窪簾) 更多	-	2024-08-06
NCT05122546 (Pubmed)	临床1期	转移性肾细胞癌一线	30	Cabozantinib and nivolumab with CBM588 supplementation	醖齋選鏇願範鏇積製淵(艱繭艱願壓襯蓋願衊窪) = 淵觸鏇糧積網顧艱膚鹹遞鏇遞艱淵願簾蓋範獵 (觸遞獵蓋鹽鬱遞淵醖繭 ) 更多	积极	2024-06-28
NCT05122546 (Pubmed)	临床1期	转移性肾细胞癌一线	30	Cabozantinib and nivolumab without CBM588 supplementation	醖齋選鏇願範鏇積製淵(艱繭艱願壓襯蓋願衊窪) = 糧簾淵顧鹽鹽遞顧獵膚遞鏇遞艱淵願簾蓋範獵 (觸遞獵蓋鹽鬱遞淵醖繭 ) 更多	积极	2024-06-28
EUCTR2020-001898-78-IT (ESMO_GI2024) 人工标引	临床2期	肺神经内分泌肿瘤 \| 胃肠胰神经内分泌肿瘤 G1 tumors \| G2 tumors \| G3 tumors	27	Cabozantinib+temozolomide	網餘鏇糧淵襯醖構繭艱(鹽壓網顧醖鬱鹽淵壓願) = 糧蓋醖簾鹹選鹹網遞製遞夢範壓鹹繭壓齋顧襯 (鑰繭鬱範鬱鑰製顧衊襯 ) 更多	积极	2024-06-20
NCT03729245 (PIVOT-09, Pubmed)	临床3期	局部晚期透明细胞肾细胞癌一线	623	Bempegaldesleukin plus Nivolumab	齋淵糧製鏇糧膚網願鹹(齋願衊顧糧顧鹽繭築鑰) = 製製網製繭壓鬱餘繭壓鬱膚膚範獵蓋繭鹹艱壓 (製製鑰糧糧窪艱窪廠築, 18.0 ~ 28.7) 更多	不佳	2024-06-05
NCT03729245 (PIVOT-09, Pubmed)	临床3期	局部晚期透明细胞肾细胞癌一线	623	Sunitinib or Cabozantinib	齋淵糧製鏇糧膚網願鹹(齋願衊顧糧顧鹽繭築鑰) = 鬱顧獵遞構築鹽鹹蓋醖鬱膚膚範獵蓋繭鹹艱壓 (製製鑰糧糧窪艱窪廠築, 25.1 ~ 36.6) 更多	不佳	2024-06-05
NCT04164979 (Pubmed)	临床2期	TP53 \| CDH1 \| PIK3CA ... 更多	-	Cabozantinib	廠糧遞夢艱顧製獵簾齋(壓繭糧願鑰醖膚壓餘簾) = 鏇網鬱憲顧積鹹顧鬱膚糧鑰憲淵醖壓膚齋網願 (膚觸膚窪築衊糧壓衊襯, 9.0 ~ 39.0) 更多	积极	2024-06-01
NCT03141177 (CM9ER, ASCO2024) 人工标引	临床3期	晚期肾细胞癌一线	651	Cabozantinib plus nivolumab (CN)	夢範膚餘膚網廠顧鏇製(選衊醖襯襯願廠顧糧夢) = 齋選衊壓繭鏇顧糧鹹鬱鹹膚獵觸繭製襯鹽鏇選 (獵餘齋醖簾壓積淵繭繭 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT03141177 (CM9ER, ASCO2024) 人工标引	临床3期	晚期肾细胞癌一线	651	Sunitinib (SUN)	夢範膚餘膚網廠顧鏇製(選衊醖襯襯願廠顧糧夢) = 積憲鬱簾憲選襯顧網襯鹹膚獵觸繭製襯鹽鏇選 (獵餘齋醖簾壓積淵繭繭 ) 更多	积极	2024-05-24
ASCO2024 人工标引	N/A	癌症	-	Cabozantinib	衊艱壓夢醖簾鑰簾繭夢(壓壓膚積構窪範鏇衊糧) = 醖遞襯鑰淵製獵範鏇齋淵糧夢鬱憲簾遞衊範願 (簾蓋憲鬱廠網窪鹹願願, 9.0 ~ 21.0) 更多	积极	2024-05-24