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点击上方蓝字 关注我们 编者按：青海大学附属医院乳腺疾病诊疗中心赵久达教授团队在柳叶刀子刊《eClinicalMedicine》（中科院一区，IF 9.6）发表题为《Disproportionality analysis of interstitial lung disease associated with novel antineoplastic agents during breast cancer treatment: a pharmacovigilance study》的重要研究。首次利用FDA不良事件报告系统（FDA Adverse Event Reporting System，FAERS）和日本不良药物事件报告（Japanese Adverse Drug Event Report，JADER）两大药物警戒数据库，揭示了在乳腺癌治疗中与间质性肺病（Interstitial lung disease，ILD）发生相关的新型抗肿瘤药物。 △eClinicalMedicine官网发表《Disproportionality analysis of interstitial lung disease associated with novel antineoplastic agents during breast cancer treatment: a pharmacovigilance study》 新型抗肿瘤药物的应用显著改善了乳腺癌患者的生存预后，但也可能伴随严重的不良反应。ILD作为一种较为严重的不良反应，可导致治疗中断，影响疗效，甚至威胁患者生命安全。尽管随机对照试验（RCT）已提示部分药物存在ILD风险，但受限于严格入组标准和较短随访时间，难以全面反映真实世界中ILD的发生情况。为了解决这一问题，团队通过大规模药物警戒学分析，旨在系统评估真实世界中不同新型抗肿瘤药物在乳腺癌治疗中与ILD的关联性，为临床用药安全提供全面、可靠的证据支持。 在这项药物警戒研究中，研究者从FAERS（2004年1月1日至2023年12月31日）和JADER（2004年1月1日至2024年3月31日）两大数据库检索数据。数据检索涉及从FDA和PMDA门户网站直接下载结构化数据集。参与者选择包括FDA批准的用于治疗乳腺癌的新型抗肿瘤药物，以ILD的标准MedDRA分析查询（SMQ）作为首选术语，排除重复用药、非乳腺癌适应证、未获批准的药物以及药物被归类为伴随用药或相互作用的病例。采用报告比值比（ROR）评估不相称的报告信号，将95%CI下限＞1和≥3个ILD病例定义为有统计学意义。 △ 研究流程图 结果显示，通过分析来自FAERS数据库的2913例和JADER数据库的1868例ILD患者后，识别出包括T-DXd、T-DM1、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、阿贝西利、阿替利珠单抗和依维莫司在内的多种新型抗肿瘤药物与ILD的发生密切相关。 △乳腺癌治疗中与新型抗肿瘤药物相关的ILD信号 研究发现，大多数ILD事件发生于治疗早期，且致死病例的发病时间更短，提示临床应在治疗初期加强对肺部状况的监测。进一步分析表明，与传统化疗药物相比，使用新型抗肿瘤药物的患者更有可能出现ILD。此外，年龄和体重是影响ILD发生的关键因素，患者年龄与ILD发生几率呈正相关，而体重与ILD发生几率呈负相关。这些发现可以帮助临床医生及时识别和管理ILD，从而提高患者的治疗持久性和生活质量。 △FAERS（A）和JADER（B）数据库中显示所有病例和死亡病例接受新型抗肿瘤药物治疗后至ILD发病时间的累积分布曲线 △新型抗肿瘤药物与化疗药物间ILD信号的火山图比较 通讯作者 赵久达 教授 青海大学附属医院乳腺疾病诊疗中心、主任医师、博士研究生导师 国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会委员 国家卫生健康委卫生发展研究中心乳腺癌单病种分级诊疗专病联盟(项目)专家组成员 全国乳腺癌防控协作组委员 中国老年保健协会乳腺癌专业委员会常务委员 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员 中国医师协会肿瘤学分会乳腺癌学组委员 中华志愿者协会中西医结合专家志愿者委员会乳腺外科专业组常务委员 青海省抗癌协会中西医整合肿瘤专业委员会主任委员 青海省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员 青海省预防医学会乳腺癌专业委员会副主任委员 主持3项国家自然科学基金课题，1项科技部国家科技重大专项子课题。以第一或通讯作者（含共同）在JCO，STTT，JAMA Network Open, Journal of hematology & oncology 和Immunology等杂志发表SCI文章60余篇。Cancer Innovation杂志编委。 第一作者 朱子君 青海大学附属医院乳腺疾病诊疗中心硕士研究生 中国临床肿瘤学会会员。以第一作者在eClinicalMedicine和Critical Reviews in Oncology / Hematology发表SCI文章2篇。参与省部级课题1项。公共营养师三级。获得国家奖学金、青海大学校一等奖学金。 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

14岁的初中生小浩（化名）半年前开始右大腿隐隐作痛，夜间尤其难熬，像是“骨头缝里插了根烧红的铁钉”。父母安慰他：“男孩子长个子都这样，多喝牛奶补钙。”校医也诊断为“生长痛”，开了钙片和止痛药。可疼痛非但没缓解，小浩还开始低烧，体温总在37.5℃-38℃之间徘徊，稍微运动就大汗淋漓。妈妈心疼：“这孩子免疫力太差，得炖点黄芪鸡汤补补。” 直到一次体育课跳远，小浩右腿突然“咔嚓”一声脆响，剧痛让他蜷缩在地。急诊X光片显示右股骨中段溶骨性破坏，内部布满“蜂窝状”空洞，周围骨膜如“洋葱皮”层层掀起。MRI更触目惊心——肿瘤组织如“灰白色岩浆”从骨髓腔喷涌而出，吞噬了周围肌肉。 术中刮开股骨时，医生发现骨髓腔已被暗红色“腐肉”填满，血液像漏水的管道般不断渗出。病理报告显示弥漫分布的小圆细胞，免疫组化CD99膜阳性，基因检测EWSR1-FLI1融合阳性，确诊为尤文肉瘤(Ewing肉瘤，ES)。 临床表现及分型 ES可分为“远端型”和“近端型”。远端型通常发生在四肢末端，常见于青少年，肿块质硬，可能伴随溃疡。近端型则发生在头颈、躯干等接近中线的部位，多见于中老年人，且更易侵犯深层组织如肌腱和筋膜。 虽然局部生长较慢，但Ewing肉瘤具有较高的转移性，特别是近端型。最常见的转移部位为肺，肺转移的影像学表现多样，可能被误诊。即使初诊为M0（无转移），治疗后5年内仍有高达33%的转移发生率。因此，早期诊断和定期随访非常重要。 诊断 Ewing肉瘤（ES）诊断依赖于病理检查。低倍镜下，肿瘤呈结节状生长，中央有坏死、出血和囊性变。高倍镜下可见嗜酸性上皮样细胞和梭形细胞。嗜酸性上皮样细胞异型性明显，梭形细胞呈涡纹状排列。 免疫组化是区分ES与其他肿瘤（如血管肉瘤、恶性横纹肌样瘤）的关键。ES通常同时表达上皮和间叶标记（如CK、Vimentin），不表达CD68、CD31等。INI阴性是诊断ES的证据，ERG和SALL4联合检测可帮助区分ES和恶性横纹肌样瘤。 此外，CA125标记物在ES中有一定诊断价值，升高与疾病进展相关，监测其水平有助于评估治疗效果和随访观察。 治疗 Ewing肉瘤（ES）的治疗主要包括手术、化疗和分子靶向治疗。 手术治疗：局限期ES首选手术切除，手术方式根据肿瘤的大小、部位和患者的意愿选择。截肢虽能提高治愈率，但不能完全避免复发或转移。孤立性肢体灌流结合化疗和皮瓣重建为替代方案。 化疗：转移性ES主要通过化疗治疗。常用药物包括表阿霉素、多柔比星与异环磷酰胺联合治疗。吉西他滨联合多西他赛效果更佳，术后辅助化疗是否能降低复发仍有争议。 分子靶向治疗：靶向治疗逐渐受到关注，主要针对PI3K/AKT/mTOR和c-MET信号通路，抑制药物（如依维莫司、INC280）可抑制ES细胞生长。组蛋白去乙酰化酶抑制药（如SAHA、FK228）在实验中显示抑制肿瘤效果，但临床应用仍有限。 参考资料： [1]何建,周向东.上皮样肉瘤研究进展[J].武警医学,2017,28(12):1286-1288.DOI:10.14010/j.cnki.wjyx.2017.12.032. [2]王晶晶，许春伟,张俊,等.上皮样肉瘤临床病理特征并文献复习[J].临床与病理杂志,2015,35(3):523-528. [3]李莉，夏秋媛，饶秋，等.上皮样肉瘤免疫表型和INI1基因改变的研究[J].中华病理学杂志，2014,43（6)：389-393. 来源 | 梅斯医学 编辑 | wanny 神经系统罕见病交流群 ↓点击下方“阅读原文”，下载梅斯医学APP吧！