Poliovirus vaccine inactivated(Sanofi)

点击蓝字关注我们本周，热点不少。首先是审评审批方面，国内外均有进展。来看国内，很值得关注的就是两个，君实生物特瑞普利单抗成为我国首个获批的肾癌免疫疗法以及首个罗普司亭生物类似药国内获批上市。再看国外，迪哲医药舒沃替尼再获FDA突破性疗法认定；其次是研发方面，多个药启动Ⅲ期临床，比如礼新医药启动了LM-302三线治疗CLDN18.2阳性胃或胃食管交界部腺癌（G/GEJ）的Ⅲ期临床试验；最后是交易及投融资方面，Vertex 49亿美元收购了Alpine。本周盘点包括审评审批、研发、交易及投融资三大板块，统计时间为4.7-4.12，包含31条信息。 审评审批NMPA上市批准1、4月7日，NMPA官网显示，罗氏的利妥昔单抗皮下注射液（商品名：MabTherasc）获批上市。利妥昔单抗为罗氏与渤健合作开发的一款CD20单克隆抗体，皮下注射液是罗氏利用Halozyme的Enhanze技术开发的一款剂型创新产品，于2014年3月在欧盟首次获批上市。2、4月7日，NMPA官网显示，君实生物的PD-1单克隆抗体特瑞普利单抗注射液新适应症获批，联合阿昔替尼一线治疗中高危不可切除或转移性肾细胞癌患者。特瑞普利单抗也成为我国首个获批的肾癌免疫疗法。3、4月11日,NMPA官网显示，齐鲁制药的注射用罗普司亭获批上市，用于治疗免疫性血小板减少症（ITP）。这是国内首个获批上市的罗普司亭生物类似药。罗普司亭是一款二代长效血小板生成素（TPO）受体激动剂，原研由安进开发，协和发酵麒麟拥有该产品在大中华区、韩国、新加坡、马来西亚等地区的开发权利。4、4月11日，NMPA官网显示，智核生物的人促甲状腺素注射液获批上市，用于无远处转移分化型甲状腺癌患者在甲状腺全切或近全切术后碘[131I]清除残余甲状腺组织的治疗。该产品由智核生物研发，药学部分由苏州康宁杰瑞开发，其主要成分为重组人促甲状腺激素（rhTSH），是一种与天然人促甲状腺激素相同的蛋白质。5、4月11日，NMPA官网显示，三生制药的重组人血小板生成素注射液（商品名：特比澳）新适应症获批，用于治疗儿童或青少年的持续性或慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）。该产品是由三生制药研发和生产的重组人血小板生成素注射液。申请6、4月11日，CDE官网显示，金赛药业的注射用金纳单抗申报上市，这也是国内首个申报上市的IL-1β单抗。金纳单抗是一种抗白介素1-β（IL-1β）全人源单克隆抗体。目前，全球范围内仅有一款IL-1β单抗获批上市，即诺华的卡那奴单抗，但该产品尚未进入中国市场。7、4月11日，CDE官网显示，康泰生物的Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗（Vero细胞）申报上市，可用于预防由脊髓灰质炎1型、2型和3型病毒感染导致的脊髓灰质炎。与传统的脊髓灰质炎灭活疫苗和脊髓灰质炎减毒活疫苗相比，Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗（Vero细胞）结合了这两种传统疫苗安全的优势。8、4月12日，CDE官网显示，BMS的罗特西普新适应症申报上市，推测用于治疗骨髓增生异常综合征（MDS）。该产品于2022年1月首次在国内获批上市，用于治疗需要定期输注红细胞且红细胞输注≤15单位/24周的β-地中海贫血成人患者。罗特西普是一款全球首创的红细胞成熟剂。临床批准       9、4月7日，CDE官网显示，华东医药的索米妥昔单抗注射液获批临床，联合贝伐珠单抗用于二线含铂化疗后未出现疾病进展的叶酸受体α（FRα）阳性复发性铂敏感上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。索米妥昔单抗为中美华东与ImmunoGen（已被艾伯维收购）合作开发的针对FRα靶点的抗体偶联药物（ADC）。10、4月10日，CDE官网显示，丹码生物（D2MBiotherapeutics）的DM919获批临床，拟用于治疗实体瘤。DM919是丹码生物自主研发的靶向MICA/B蛋白的人源化单抗，MICA/B蛋白是一种NK/T细胞检查点抑制剂。11、4月11日，CDE官网显示，恒瑞医药的HRS-9231注射液获批临床，拟用于治疗全身各部位MRI检测和显示异常血管病变。HRS-9231注射液是其开发的一款新型MRI造影剂，能显著改善组织对磁场的反应，进而提升MRI图像的对比度，使人体内部结构和异常情况的观察更为清晰。12、4月11日，CDE官网显示，恒瑞医药的SHR-4597吸入剂获批临床，拟用于支气管哮喘维持治疗。SHR-4597为该公司开发的一款新型吸入制剂，预期可以通过阻断哮喘的重要炎症通路，发挥局部高效抗炎作用。13、4月11日，CDE官网显示，恒瑞医药的SHR-2173注射液获批临床，拟用于治疗系统性红斑狼疮。SHR-2173注射液是其开发的治疗用生物制品，能够通过靶向异常激活的免疫细胞，发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应，有望降低自身抗体水平，改善系统性红斑狼疮患者的疾病活动状态。申请14、4月10日，CDE官网显示，诺和诺德（NovoNordisk）1类新药amycretin片申报临床，拟用于减重。该产品是诺和诺德开发的一款口服GLP-1受体和胰淀素受体的长效共激动剂，为新一代减重疗法。优先审评15、4月8日，CDE官网显示，罗氏的inavolisib拟纳入优先审评程序，与哌柏西利和内分泌疗法联合用药治疗PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。Inavolisib是一款口服、高选择性PI3Kα抑制剂。突破性疗法16、4月9日，CDE官网显示，百利天恒的注射用BL-B01D1拟纳入突破性治疗品种，用于既往经PD-1/PD-L1单抗治疗且经至少两线化疗（至少一线含铂）治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者。BL-B01D1是一款EGFR×HER3双特异性抗体偶联药物（ADC）。该产品治疗鼻咽癌的Ⅲ期临床研究目前正在进行中。FDA临床批准17、4月8日，FDA官网显示，智康弘义的BC2027获批临床。BC2027是靶向GPC3的抗体偶联药物（ADC），该分子采用了对肝细胞癌、鳞状非小细胞肺癌等肿瘤更敏感、且具有旁观者效应的有效载荷（Payload）以提升肿瘤杀伤活性。18、4月11日，FDA官网显示，同源康医药的TYK-01054获批临床。TYK-01054正是一款小分子YAP/TEAD抑制剂，拟用于治疗多种晚期肿瘤，如恶性间皮瘤、头颈鳞状细胞癌、食管癌、胰腺癌、神经鞘瘤和肉瘤等。突破性疗法19、4月7日，FDA官网显示，迪哲医药的舒沃替尼片（商品名：舒沃哲）被授予突破性疗法认定，用于一线治疗携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入（exon20ins）突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该药于2023年8月在国内获批上市，是目前全球唯一获批针对EGFRexon20ins突变型晚期NSCLC的小分子TKI。快速通道资格20、4月8日，FDA官网显示，凡恩世的PT217被授予快速通道资格，用于治疗接受铂类药物化疗后出现疾病进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，无论其是否接受过免疫检查点抑制剂联合治疗。PT217是一款具有天然IgG结构的双特异性抗体，靶向DLL3和CD47。21、4月9日，FDA官网显示，先声药业的SIM0500被授予快速通道资格，用于既往接受过≥3线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂及一种抗CD38单克隆抗体），且对于已知可以提供临床获益的标准治疗耐药，或无法耐受的多发性骨髓瘤患者。SIM0500是一种人源化GPRC5D-BCMA-CD3三特异性抗体。孤儿药资格22、4月9日，FDA官网显示，同宜医药的CBP-1019被授予孤儿药资格，用于治疗食管癌。CBP-1019是同宜医药的第二代Bi-XDC产品，这是CBP-1019继去年9月获得FDA针对胰腺癌治疗的孤儿药资格后，再一次获得孤儿药资格。研发临床状态23、4月8日，Clinicaltrials.gov显示，礼新医药启动了LM-302三线治疗CLDN18.2阳性（CLDN18.2+）胃或胃食管交界部腺癌（G/GEJ）的Ⅲ期临床试验。该产品是继IBI343和CMG901后第3款进入Ⅲ期阶段的CLDN18.2ADC。24、4月8日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，百济神州登记了一项Bcl-2抑制剂Sonrotoclax联合BTK抑制剂泽布替尼对比Bcl-2抑制剂维奈克拉联合CD20单抗奥妥珠单抗用于初治慢性淋巴细胞白血病患者的Ⅲ期、开放性、随机、研究。25、4月10日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，康哲药业引进的磷酸芦可替尼乳膏（商品名：Opzelura）启动了白癜风Ⅲ期临床试验。芦可替尼是Incyte开发的一种小分子JAK1/JAK2抑制剂，其片剂（商品名：Jakafi）于2011年12月在美国获批上市，其乳膏于2021年9月在美国获批上市。26、4月11日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，石药集团的抗表皮生长因子受体（EGFR）单抗becotatug（JMT101）启动新一项Ⅲ期临床试验（n=398），拟评估JMT101联合奥希替尼与顺铂联合培美曲塞一线治疗携带EGFR20号外显子插入突变（EGFR20ins）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。临床数据27、4月8日，索元生物宣布，在生物标志物指导下的国际多中心临床Ⅱb期试验ENLIGHTEN研究取得成功，DB104（liafensine）在DGM4阳性的难治性抑郁症患者中的疗效到达了主要终点及所有次要临床终点。该研究是将药物基因生物标志物应用于中枢神经系统（CNS）领域创新药的临床试验，通过精准医疗验证了liafensine在患者中的有效性和安全性。28、4月10日，万泰生物宣布，与厦门大学合作研发的重组人乳头瘤病毒6/11/16/18/31/33/45/52/58型九价HPV疫苗（大肠埃希菌）Ⅲ期主临床试验V8期访视（共设置12次访视）已完成揭盲，初步分析结果显示主要结果符合预期。交易及投融资29、4月8日，中国生物制药宣布，与勃林格殷格翰（BI）签署了合作协议。根据协议，涵盖BI的多个处于临床阶段的资产，包括3个处于临床开发阶段的资产MDM2-p53拮抗剂Brigimadlin、选择性HER2抑制剂Zongertinib和DLL3/CD3双特异性T细胞衔接器，以及若干早期临床资产。30、4月10日，Vertex宣布，和Alpine Immune达成最终协议，根据协议，Vertex将以每股65美元或约49亿美元的现金收购Alpine。Alpine的先导分子povetacicept是一种高效的B细胞活化因子BAFF和增殖诱导配体APRIL双拮抗剂。31、4月11日，Arvinas宣布，与诺华达成一项独家许可协议，诺华将获得在全球范围内开发和商业化基于Arvinas的第二代PROTAC技术开发的雄激素受体（AR）降解剂ARV-766的权益，用于治疗前列腺癌。该交易还包括Arvinas将向诺华出售其临床前AR-V7项目的资产购买协议。【智药研习社近期直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

近期，国内多家疫苗上市企业陆续披露了公司2023年业绩预告或业绩快报，本文统计了康泰生物、万泰生物、华兰生物、沃森生物、百克生物、康希诺、金迪克生物及康乐卫士这8家企业的业绩情况。其中，仅有3家业绩预告增长，其余5家业绩均下滑。详情如下。1、康泰生物1月9日，康泰生物发布了2023年度业绩预告：公司预计实现归母净利润8.5-9.5亿元，同比增长740.50%-815.86%；扣非净利润7-8.3亿元，同比增长483.04%-554.17%。即公司扭亏为盈。图表1：康泰生物2023年度业绩预告公司表示业绩变动的原因可归结于以下2点：（1）常规疫苗的持续增长。公司按照年度经营计划积极开展各项工作，以市场为导向，持续优化营销网络布局，加强市场推广及销售工作，公司常规疫苗（不考虑新冠疫苗）总体销售收入较上年同比增长不低于16%。（2）公司上年同期计提资产减值准备金额较大，致使本期净利润较上年同期增长幅度较大。本报告期预计非经常性损益对净利润的影响金额约为12,000万元-15,000万元，去年同期非经常性损益的金额为5,004.13万元。从已上市常规疫苗产品看，13价肺炎球菌多糖结合疫苗、四联疫苗和乙肝疫苗合计占公司收入比重颇高，另外，2023年获批上市的冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）有望成为公司新的业绩增长点。从在研产品布局看，公司目前布局了30余项研发项目，进度较快的如水痘减毒活疫苗已提交上市申请，Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗（Vero细胞）、ACYW135群脑膜炎球菌结合疫苗、甲型肝炎灭活疫苗均已开展Ⅲ期临床，四价流感疫苗有望在今年读出III期数据或申报上市，因此预计公司未来两年有4-5个新品种获批上市。图表2：康泰生物在研管线2、万泰生物1月24日，万泰生物发布了2023年年度业绩预减公告：预计实现归母净利润12-13.5亿元，同比减少74.66%-71.49%；扣非净利润10.5-12亿元，同比减少76.74%-73.42%。公司表示业绩暴跌的主要原因是2价HPV疫苗产品及新冠诊断相关收入等不及预期：（1）公司的二价HPV疫苗受九价HPV疫苗扩龄影响以及市场竞争等因素影响，收入及利润出现大幅下降，其中二价HPV疫苗收入较上年同期下降约42亿元。（2）2023年国内外新冠肺炎检测市场需求断崖式减少，致使公司体外诊断业务及原料相关收入及利润出现大幅下降，其中新冠诊断相关收入较上年同期下降约12亿元。（3）公司与新冠疫苗相关研发投入、专用原料及成品、生产专用设备等资产减值事项对公司整体利润下滑影响金额约4亿元以上。相关阅读：业绩暴跌！万泰生物2023年业绩预告发布，2价HPV疫苗营收减少42亿元万泰生物目前在研疫苗管线包括20价肺炎疫苗、重组带状疱疹病毒疫苗、重组三价轮状疫苗亚单位疫苗、第三代HPV疫苗等新型基因工程疫苗，以及冻干水痘减毒活疫苗、新型冻干水痘减毒活疫苗（VZV-7D）、四价肠道病毒灭活疫苗和鼻喷三价新冠-三价流感病毒疫苗等。3、华兰生物1月24日，华兰生物发布了2023年度业绩预告：预计实现归母净利润7.5-9.5亿元，同比增长44.33%-82.82%；扣非净利润6.5-8.5亿元，同比增长43.91%-88.19%。图表3：华兰生物2023年度业绩预告公司表示业绩变动的原因一方面是流感疫苗市场需求旺盛，公司流感疫苗销量较上年明显增加；另一方面，公司预计2023年度非经常性损益对当期净利润的影响约为10,000万元，上年同期为6,795万元。华兰生物的业务包括血液制品、疫苗制品、创新药和生物类似药研发生产三类业务。其中，疫苗板块收入约占四成左右。目前，公司已上市的疫苗品种包括流感病毒裂解疫苗、甲型H1N1流感病毒裂解疫苗、四价流感病毒裂解疫苗、 四价流感病毒裂解疫苗（儿童剂型）、A 群 C 群脑膜炎球菌多糖疫苗、ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗、重组乙型肝炎疫苗（汉逊酵母）。另外，其他疫苗如狂犬疫苗和破伤风疫苗也都进展不错。图表4：华兰疫苗在研疫苗4、沃森生物1月26日，沃森生物发布了2023年度业绩预告：公司预计营收约41亿元；归属于上市公司股东的净利润4-4.6亿元，同比下降37%-45%；扣非净利润5.34-5.98亿元，同比下降30%-38%。图表5：沃森生物2023年度业绩预告公司表示业绩变动的原因可归结于以下4点：（1）公司持有的港股嘉和生物及圣诺医药股价大幅下跌，以及其他非上市金融资产期末估值下降，导致报告期内公允价值变动损失约2.3亿元。（2）受市场竞争等影响，公司上市疫苗销售情况不佳——13价肺炎球菌多糖结合疫苗产品销售量较上年同期下降，双价人乳头瘤病毒疫苗（毕赤酵母）销售量未达预期。（3）公司结合疫苗市场竞争环境变化和销售预测等综合因素对资产进行减值测试，预计对双价人乳头瘤病毒疫苗（毕赤酵母）及其他疫苗产品的存货、应收款项等相关资产计提减值准备约2.4亿元。 （4）公司预计2023年非经常性损益金额约为-1.3,600万元，去年同期为-13,047.25万元。沃森生物现有已上市的产品包括13价肺炎结合疫苗、2价HPV疫苗、23价多糖/4价脑膜炎多糖疫苗等；进展较快的在研产品包括四价流脑多糖结合疫苗（预计2024年年底）、四联苗（预计2025-2026）、9价HPV（预计2027-2028），此外，其他在研产品还包括24价多糖结合疫苗、B群脑膜炎疫苗、GBS疫苗等管线。5、百克生物2月24日，百克生物发布了2023年度业绩快报：实现营收182,468.88万元，同比增长70.30%；归母净利润50,100.92万元，同比增长175.98%；归母扣非净利润49,335.83万元，同比增长195.86%。图表6：百克生物2023年度业绩快报公司表示促进业绩增长的主要因素为带状疱疹减毒活疫苗的销售放量： （1）受国内新生儿出生率下降等因素的影响，水痘减毒活疫苗内销下降，公司积极推进出口工作，外销有所增加；（2）冻干鼻喷流感减毒活疫苗销量与上年基本持平；（3）公司于2023年初取得带状疱疹减毒活疫苗《药品注册证书》，于2023年4月获得《生物制品批签发证明》，并陆续实现销售，丰富了公司疫苗种类，使公司总体收入规模及净利润同比上升。相关阅读：百克生物发布2023年业绩预告：带疱疫苗放量，净利润有望实现翻倍百克生物目前有16项产品在研，产品布局覆盖多种疾病。如公司百白破疫苗正在进行Ⅲ期临床样品的准备工作；在狂犬病领域，公司已布局了三代狂苗、狂犬单抗多款产品；另外，公司的重组带状疱疹疫苗、HSV-2 mRNA疫苗以及Hib疫苗计划于2024年开展临床试验申报工作；组分百白破成人疫苗、RSV 疫苗及抗体、阿尔茨海默病治疗性疫苗等多个项目的临床前研究工作也在积极推进中。图表7：百克生物在售产品及部分在研产品情况6、康希诺2月24日，康希诺发布了2023 年度业绩快报：2023年公司实现营收3.57亿元，同比下降65.49%；净利润亏损14.47亿元，同比亏损增加59.14%；扣非净利润亏损15.63亿元，亏损幅度均比去年有所扩大。图表8：康希诺2023年度业绩快报公司表示亏损原因如下：（1）新冠疫苗相关产品。公司新冠疫苗相关收入较同期大幅下降；基于预期，公司对已经发生的及未来可能发生的新冠疫苗产品退回金额进行核算及合理估计，并于报告期内冲减疫苗产品收入；考虑新冠疫苗相关存货和长期资产的未来使用计划，公司对存在减值迹象的存货、应收退货成本、预付账款和长期资产进行了减值测试，并根据测试结果计提减值损失。（2)流脑疫苗产品。公司为持续推广流脑疫苗产品增加营销活动推广，销售费用较同期增长。相关阅读：康希诺13价肺炎结合疫苗申报上市，一款补位新产品即将到来？目前，康希诺现有产品管线有上十种在研疫苗，涵盖了脑膜炎、肺炎、结核病、埃博拉、百白破等12个疾病领域。图表9：康希诺在研管线7、金迪克生物2月24日，金迪克生物发布了2023年度业绩快报：实现营收13,996.59万元，同比下降56.05%；归母净利润-6,577.96万元，同比下降258.34%；归母扣非净利润-7,451.00万元，同比下降429.42%。图表10：金迪克生物2023年度业绩快报公司表示影响经营业绩的主要因素包括以下2点： （1）2023年7月因泰州地区突发特大暴雨导致公司流感疫苗车间临时停产，直到2023年12月18日，公司才恢复流感疫苗销售。（2）公司对预计无法销售的产成品和在产品进行报废处理，全年共计提资产减值准备5,515.11万元，其中包含前三季度已计提的资产减值准备3,196.69万元，造成全年净利润亏损。实际上，多年以来，金迪克一直存在单品依赖问题。而为了缓解该状况，金迪克除了四价流感疫苗系列产品外，也拓展布局了其他品类产品管线，目前，金迪克主要管线已实现了对流行性感冒、狂犬病、水痘、带状疱疹和肺炎5种重要传染性疾病预防的覆盖，在研主要产品共有9个。其中，进展较快的有冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞），已完成III期临床试验；四价流感病毒裂解疫苗（儿童）完成了I期临床试验；剩余管线多处于临床前研究阶段。8、康乐卫士2月26日，康乐卫士发布了2023年度业绩快报：预计实现营收1,779,663.64元，同比下降6.36%；净亏损301,265,684.43元，同比增长2.89%；扣非净亏损314,030,201.46元，同比增长6.79%；基本每股亏损为1.11元，同比下降51.53 %。公司表示业绩变动的主要原因为公开发行及权益分派等所致。图表11：康乐卫士2023年度业绩快报康乐卫士的在研管线包括三价HPV疫苗、九价HPV疫苗、十五价HPV疫苗、七价诺如病毒疫苗、RSV疫苗、带状疱疹疫苗、多价手足口病疫苗和脊髓灰质炎疫苗等多种重组人用疫苗。在管线进展方面，预计公司的核心产品三价HPV疫苗将于2024年年底前在国内递交上市申请，相较于现有二价和四价HPV疫苗，该疫苗能将东亚女性宫颈癌的预防率从70%提高到78%；九价HPV疫苗预计于2025年同步在中国及印尼递交BLA，该疫苗有望成为首批获批使用的国产九价HPV疫苗之一；十五价HPV疫苗将于2024年启动一期临床；其他品类疫苗如RSV疫苗、带疱疫苗预计于2024年底前递交IND申请。图表12：康乐卫士在研管线相关阅读：康乐卫士递表港交所，首家“北+H”企业或将诞生！参考资料：[1]暴大雷！千亿医药大白马估值暴跌80%，业绩大幅缩水，外资减持，彻底崩了！.飞鲸投研.2024-02-22.[2]业绩暴涨816%的「疫苗龙头」.药智网.2024-01-21.[3]康泰生物2023年净利润超8.5亿元，在研疫苗近30项！.Vaccine之家.2024-01-11.[4]市值缩水三分之二后，万泰生物能否抓住九价HPV这根“救命稻草”？.同写意.2023-12-29.[5]华兰生物——2023年股价在血制品行业中吊车尾，2024年呢？.跳着踢踏舞去上班.2024-01-15.[6]华兰生物未来增长路径.胡涂投研.2023-11-27.[7]股市分析：沃森生物（浅析）！.财豹.2023-12-16.[8]流感疫苗车间正式复产 金迪克单品依赖何时解？.中经医健资本圈.2023-11-20.[9]康泰生物、万泰生物、华兰生物、沃森生物、百克生物、康希诺、金迪克生物及康乐卫士官网，业绩预告或快报公告.识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。