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10多款新药即将涌入IgA肾病治疗市场。 就在刚过去的8月，云顶新耀IgA肾病治疗核心产品耐赋康实现发货超13万瓶，单月销售收入达5.20亿元。与此同时，诺华的阿曲生坦和伊普可泮分别在8月和9月在国内获批用于IgA肾病，大冢制药的斯贝利单抗也在9月申请上市。荣昌生物也宣布泰它西普用于治疗IgA肾病的国内3期临床研究达到主要终点，将尽快申请上市。 一时之间，过去相对冷清的IgA治疗市场异常热闹。 之所以冷清，在于IgA肾病的发病机制尚未完全明了，长久以来IgA肾病治疗方案有着“对症不治因”的问题，仅能延缓病情，无法阻止肾功能持续恶化。目前，IgA肾病发病机制的主流观点为“四重打击学说”，也有研究团队提出了“AIBC精准治疗框架”，即肾血管保护（Angiorenal protection）、免疫抑制（Immunity inhibition）、B细胞/浆细胞调节（B-cell/plasma-cell modulation）以及补体抑制（Complement inhibition）。 IgA肾病的AIBC精准治疗框架，图源PMC11968098 如今，随着多条管线的研发撞线，这些技术路径都已开花结果，只是IgA肾病治疗这一刚突显商业潜力的蓝海市场也隐隐有泛红的态势。 01 精准卡位打造月销5亿的爆款单品 IgA肾病治疗赛道诞生爆款单品，吸引巨头加速入局。 走免疫抑制路线的云顶新耀耐赋康，作为全球首个IgA肾病对因治疗药物继2021年被FDA批准上市后，于2023年底被国家药监局批准上市。凭借在中国IgA肾病患者群体中有效延缓肾功能衰退达66%，延缓疾病进展至透析或肾移植的时间达12.8年的临床效果，在2024年被纳入KDIGO 2024临床实践指南（公开审查草案）。 耐赋康上市后快速放量，在2024年H1就取得1.67亿的销售成绩，2025年1月1日正式纳入医保目录后，2025H1同比增长83%达3.03亿元。期间更是一度供不应求，在8月恢复供应后，单月累计实现发货超13万瓶、销售破5亿元，是国内肾病治疗领域当之无愧的爆款单品。 云顶新耀预计在2025H2，耐赋康将被正式纳入KDIGO新版IgA肾病指南和中国首部IgA肾病指南推荐用药，因此，2025年耐赋康的销售目标被定在12亿~14亿元；2026年凭借Gd-IgA1检测试剂构建诊疗一体闭环，预计实现耐赋康24亿~26亿元的销售目标。 耐赋康的临床大规模应用，不仅改变了IgA肾病的治疗模式，也为慢性肾病治疗市场带来了新的变革。 首先是治疗理念的升级，从“对症控制”转向“对因干预”，推动行业研发方向的聚焦；其次是重塑了市场，由于IgA肾病治疗药物竞争尚处于蓝海市场，耐赋康凭借先发优势迅速占据了市场份额，然而，这也吸引了大量企业参与布局，未来几年将形成“耐赋康+新生物制剂”的竞争局面。 02 IgA肾病药物迎来竞争又互补的时代 耐赋康的好日子才刚开始，竞争者就已出现。 动作最快的诺华，旗下阿曲生坦和伊普可泮分别于8月和9月分别获批用于IgA肾病治疗，也是国内继耐赋康之后，第二和第三款获批的药物。虽然它们之间有着竞争关系，但也有着互补联用的可能，三者的获批也标志着国内IgA肾病治疗正在进入一个崭新时代。 阿曲生坦于2025年4月和8月分别在美国和中国获批上市，它是国内首个获批治疗IgA肾病的非免疫性疗法，也是国内首个且目前仅有的针对该适应症的高选择性内皮素A（ETA）受体拮抗剂。和没在国内上市的司帕生坦一样，走的是肾血管保护路线，这也是一款有望重塑IgA肾病治疗格局的新药。 在阿曲生坦临床AFFINITY研究中，患者的24小时尿蛋白肌酐比值（24h UPCR）在治疗6周时就明显下降了38.2%，到12周时降低了48.4%，并且效果一直持续到52周，仍然保持在45.4%的水平。也就是说阿曲生坦不仅起效快，而且效果持久。 关键性3期临床ALIGN研究数据显示，主要疗效终点36周蛋白尿变化UPCR较基线降低36.1%（95% CI：-44.6，-26.4；P<0.0001），安慰剂组UPCR仅降低3.1%（95% CI：-12.4，7.3），差异显著。更重要的是，研究发现该效果在不同人群中都很稳定，无论患者的性别、年龄、种族、基础尿蛋白水平或肾功能如何，都能观察到明显的获益。 新近获批的伊普可泮和阿曲生坦一样，都是FIC级别的同类首创药物。 伊普可泮是国内首个且目前仅有获批的口服补体B因子抑制剂，靶向抑制补体旁路途径，减少肾小球炎症和补体介导的肾损伤。继获批用于成人C3肾小球病（C3G）适应症后再次获批用于IgA肾病。这种精准靶向的治疗方式能够在减少副作用的同时，为IgA肾病患者提供更有效的肾脏保护。值得注意的是，补体B因子是目前IgA肾病药物赛道中最为拥挤的靶点，据摩熵医药数据，国内至少有6条管线进入到临床阶段。 在《新英格兰医学杂志》中刊登的全球3期临床研究APPLAUSE-IgAN显示，患者第2周即可观察到晨尿蛋白肌酐比（UPCR）降低，到第9个月时，蛋白尿较安慰剂组显著降低38.3%，且耐受性和安全性表现优异，未观察到感染风险增加。临床试验中不良事件发生率与安慰剂组相似，大多数为轻至中度且可逆转。 值得注意的是，虽然诺华一个月内有两款新药获批，但三个药物从作用机制来看，与其说是竞争不如说是互补，三者有望联合将蛋糕做大。 三种获批药物的作用机制，根据公开信息整理 比如耐赋康通过免疫调节机制干预疾病上游，而阿曲生坦则通过非免疫途径降低蛋白尿和保护肾功能，两者作用机制不同，并非简单的竞争关系，不同病情阶段的患者会有不同的选择。从之前的关键临床来看，未来可能形成多种药物联合治疗方案。 值得关注的还有刚在国内提交上市申请的斯贝利单抗。在IgA肾病中，B细胞负责产生循环免疫复合物的关键成分——Gd-IgA1和IgG/IgA抗聚糖自身抗体。BAFF和APRIL在B细胞稳态和功能中均起关键作用。目前该靶点的开发策略包括：BAFF抑制剂、APRIL抑制剂或是双重抑制剂。 斯贝利单抗是由大冢制药开发的一款靶向抑制APRIL的单克隆抗体，其核心作用机制为选择性结合并抑制APRIL的活性，在IgA肾病的病理进程中发挥关键干预作用。如若顺利获批，将成为IgA肾病治疗领域内首个靶向抑制增殖诱导配体（APRIL）的创新药。 可以看到，IgA肾病已经不再是“无人区”，各种新兴疗法陆续获批，市场也处于变革之中，在这个当下，除了MNC，国内药企自然也不甘落后。 03 泛红的蓝海，谁能率先撞线？ 落后一步的诺华与紧跟的国产管线让这个赛道竞争迅速白热化。 耐赋康8月销售5亿的喜报还未褪去，不到20天的时间里就迎来诺华两款新药的获批和大冢制药产品的申报。按目前的节奏看，耐赋康的先发优势还将进一步放大。 诺华在肾病领域的布局不可谓不早，然而却是起个大早赶了晚集。 伊普可泮不仅可用于阵发性睡眠性血红蛋白尿症，其肾病适应症的拓展早在2019年就已启动。同时在2023年，诺华又以最高35亿美元的代价收购Chinook获得了阿曲生坦。2025年4月，诺华宣布以最高17亿美元的价格收购Regulus再次获得肾病药物Farabursen。此外，诺华还有用于治疗IgA肾病的皮下给药的抗APRIL单克隆抗体zigakibart处于临床3期。 只是在国内市场，诺华却没赶上趟，2023年底，耐赋康和伊普可泮在国内相继获批。然而，耐赋康获批的是IgA肾病，伊普可泮获批的是阵发性睡眠性血红蛋白尿症和成人C3肾小球病。2024年，耐赋康凭借先发优势迅速占据市场，并在2025年依靠纳入医保进一步放量。 如今，阿曲生坦和伊普可泮在IgA肾病适应症上间隔不到1个月相继获批，这对MNC来说并不是一个值得称道的事情。按国内市场的发展节奏，阿曲生坦和伊普可泮要想借助医保放量，至少也得等到2027年，同时还要面对大冢制药斯贝利单抗的追赶。 并且，国内其他药企的管线也在加速。 8月底，荣昌生物宣布泰它西普用于治疗IgA肾病的国内3期临床研究达到主要终点，且表现出良好的耐受性和安全性，将尽快提交上市申请。泰它西普通过同时阻断BLyS和APRIL通路发挥全身性免疫调节作用，可有效减少成熟B细胞和浆细胞数量，从源头上抑制异常免疫球蛋白生成，阻断肾脏损伤进程。 此次临床3期试验，共纳入318例正在接受标准治疗的成人IgA肾病患者。试验组接受240mg泰它西普皮下注射，每周一次。A阶段研究结果显示，治疗39周后，与安慰剂组相比，泰它西普组患者的24小时尿蛋白肌酐比值（UPCR）显著降低55%（P<0.0001），同时表现出良好的安全性和耐受性。 作为全球首款针对BLyS/APRIL的双靶点融合蛋白药物，泰它西普在自身免疫性疾病治疗领域展现出巨大潜力。此前，泰它西普已经获批用于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎和重症肌无力适应症。如若再获批IgA肾病，将进一步构筑竞争壁垒。 有意思的是，同样通过抑制APRIL来阻断B细胞活化的斯贝利单抗，此前凭借降低尿蛋白51.2%的效果受到行业瞩目，泰它西普此次拿出了更好的数据，同时，两者的临床研究规模相当，具备较强的统计学说服力。不过两者与现有治疗方案的关系有所不同，从两者临床3期的设计来看，泰它西普是在标准治疗基础上的联合用药，而斯贝利单抗则更适合早中期病程使用。 可以看到，随着耐赋康、阿曲生坦等药物的获批，以及泰它西普、斯贝利单抗等创新药物的研究撞线，IgA肾病的治疗开始朝着个体化、精准化的方向发展。让不同机制的药物用于不同表型的患者，而多药联合治疗也可能成为未来的发展趋势。 进度靠前的IgA药物管线，数据源自摩熵医药 当然，还有更多国产管线正在加速追赶，并且从AIBC精准治疗框架下的四条技术路径来看，每条路线都有进入到后期临床阶段的管线，像恒瑞HR19042、盛迪医药HRS5965、智康弘仁SC0062等都处于临床3期。 从管线布局来看，IgA肾病治疗市场正从对症治疗迈向靶向根治的转折期，当前全球范围内获批用于IgA肾病治疗的药物仅有云顶新耀的耐赋康、BMS的司帕生坦和诺华的阿曲生坦、伊普可泮。尽管耐赋康凭借先发优势迎来爆发性增长，但下一代颠覆性疗法已经在路上， 未来3年~5年，国内IgA肾病市场可能会迎来近10款创新药的上市。尽管弗若斯特沙利文预计，全球IgA肾病患者人数将在2030年达到1020万人，国内患者约400万~500万，但是否容得下这么多新药还是未知数，届时，这个市场是否会由蓝转红，或是某款药物杀出重围吃掉大部分市场，值得持续关注。 *封面图片来源：123rf 如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。文中如果涉及企业信息和数据，均由受访者向分析师提供并确认。 动脉网，未来医疗服务平台

谁能想到，市场在三个月内就变天了。 2025年6月之前，国内IgA肾病治疗药物十分紧俏，唯一治疗特效药“耐赋康”一度脱销。然而最近几个月，市面上相关治疗药物突然井喷。9月10日，诺华宣布一款老品种“盐酸伊普可泮胶囊”获批了IgA肾病的新适应症，成为国内第三款治疗IgA肾病的创新药；在此之前的8月20日，诺华的创新药阿曲生坦获批，用于降低IgA肾病成人患者的蛋白尿水平。 这相当于，诺华拿出两款药来，直接和云顶新耀拼起了刺刀。但很明显，诺华赶不上今年的价格谈判，因此至少到2027年才会在医保市场上对云顶新耀构成实质性威胁。而且到时候诺华也不见得能安安心心地抢市场。 过去的一个月内，同样针对IgA肾病，另一家跨国药企大冢制药的斯贝利单抗注射液上市申请获得国家药监局受理。紧随其后，国内企业荣昌生物在8月份宣布已上市的泰它西普用于治疗IgA肾病的国内III期临床研究达到主要终点。 如不出意外，这两个品种都有可能在明年医保谈判周期前顺利获批。风雨欲来，IgA肾病市场要“变天”了。 跑马圈地后，诺华有些迷茫？ IgA肾病是引起青年人肾衰竭的常见病因，高达20%-40%的IgA患者在诊断后10-20年内发生肾功能衰竭。但目前医学界对该病的发病机制都不是很清晰。 经过多方归纳总结，至少有4种不同的病理机制导致IgA肾病，导致全球范围内治疗药物的开发思路差别也很大，可以围绕补体通路、激素、血管紧张素、B细胞免疫等作用类型，涉及靶点多达20余种。各家不在同一个层面上竞争，就有好多故事可讲。 临床上IgA肾病虽然被定义为慢性病，但患者通常只需要“一个疗程”的治疗，就能获得长达10年左右的临床缓解。近年来新上市的几种治疗方法的疗程、疗效几乎都差不多。换句话说，这是个需要拼速度的病种，一步慢可能就全盘皆输。 “耐赋康”是我国首个治疗IgA肾病特效药，属于激素类品种，由云顶新耀独家引进。2023年11月，该药国内上市，目前在IgA肾病市场有着绝对话语权，尤其在借助医保放量及扩产后，仅8月单月就拿下超5亿元销售额。 诺华布局IgA肾病比较早，2019年伊普可泮就获得了肾病方面的初步数据；2023年，诺华还斥资最高35亿美元收购Chinook，获得了公司第二款IgA肾病创新药阿曲生坦。进度上和“耐赋康”不相上下，按理说，凭借诺华的研发能力，想和布地奈德肠溶胶囊争夺全球市场应当是手到擒来的。但至少在中国市场的布局中，诺华慢了一步。 2023年12月，诺华的伊普可泮在中国获批，但首发适应症却没有落在IgA肾病上，而是陆续获批了阵发性睡眠性血红蛋白尿症和成人C3肾小球病的适应症。而这次，诺华的另一款IgA肾病药物阿曲生坦获批时间，和伊普可泮的新适应症获批时间前后相差也就20天。同时布局两个同样治疗目的的新药，对一家大外企来说很不常见。 耐赋康上市后的7个月累计创造了3.534亿元的收入，撑起了云顶新耀营收的半边天。进入医保后，今年上半年销售收入达3.03亿元，同比增长81%，一度脱销；8月，在扩产补充申请获批后，更是单月销售收入达5.20亿元。 要和云顶新耀争一个定量市场，姗姗来迟的诺华阻力不小。 激情下单，应对变红的蓝海 据IQVIA测算，中国现有确诊IgA肾病的存量患者约有130万人。据沙利文数据预计，到2030年中国IgA肾病患者约达240万人。IgA肾病患者通常会在一个疗程结束后，根据医嘱决定是继续足量用药，还是逐渐减量维持或停药。就是说，“抢新客”是药企最主要的工作。 诺华看起来想用“题海战术”。今年4月，诺华以8亿美元预付款、总对价高达17亿美元又收购了两款IgA肾病药物，试图整合不同作用机制的药物，建立起治疗IgA肾病的药物矩阵。 想法是好，只是还要考虑到其他竞争者。因为不少强有力的对手已经在路上，其中进展最快的是大冢制药。9月2日，CDE官网显示，大冢制药的斯贝利单抗注射液上市申请获受理，用于IgA肾病成人患者。 本土企业中，荣昌生物的泰它西普实力也不容小觑。更早一些时候，荣昌生物发布还公告称，其自主研发的泰它西普，用于IgA肾病的国内III期临床成功达到A阶段主要研究终点。临床结果显示，与安慰剂组相比，泰它西普组患者在治疗39周时，24h-UPCR降低了55%。据健识局了解，在同适应症中，该药疗效处于高位水平。 荣昌预计今年年底就能完成该药在IgA肾病的III期临床试验，公司还曾表示将尽快向国家药监局递交该适应症的上市申请，详细数据将在国际重大学术会议上公布。 此外，还有30余款相关药物正处在临床阶段。国外，Vertex、罗氏、阿斯利康等皆榜上有名；国内，除了荣昌，浙江大学、恒瑞医药、信立泰、豪森药业等也在持续关注。截至2024年11月，站位比较靠前的恒瑞的HR19042已处在临床II/III期，SHR-2010、HRS-5965处于临床II期；还有康诺亚的CM338、海思科的HSK39297、翰森制药的HS-10390等也均处在临床II期中。 蓝海即将变红，诺华要想在IgA肾病市场切下大份额的蛋糕，必须在追兵到达之前做点什么。 撰稿丨苗苗 编辑丨江芸 贾亭 运营｜廿十三 插图｜视觉中国 声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载 美国对中国创新药BD又出“黑拳”，目的就是为了钱 重磅！网售处方药新规出台在即，爆火“减肥药”危险了 新事 | 国务院免去王辰的中国工程院副院长职务