Visterra, Inc.

《mAbs》有个系列是Antibodies to Watch（值得关注的抗体），自2010年推出以来，每年都会更新，最近更新了2026年最值得关注的抗体。本文将分多篇对该系列进行简单总结。 整体框架 论文作者表示，自从2010年推出该系列来，现在处于后期阶段的抗体药物管线已从26个增长到200多个，同期获批和被拒的都不在少数。 这篇2026年的上面一篇是2025年值得关注的抗体，因此该文章还对2025年19种抗体药物首次上市批准进行了回顾，此外还讨论了目前正处于监管审评中的26种分子（包括双特异性抗体药物偶联物，即双抗ADC，比如说EGFR/HER2 ADCizalontamab brengitecan），并预测了在当前209个处于商业后期管线中的哪些分子可能在2026年底前进入监管审评阶段。 后一类分子中，大多数用于非癌症适应症（21个中有16个，占76%），并且采用传统格式（21个中有13个，占62%）。但该类别也包括多种ARC（抗体寡聚核苷酸）或ADC，例如delpacibart etedesiran、delpacibart zotadirsen、zeleciment rostudirsen、sonesitatug vedotin、trastuzumab pamirtecan和ifinatamab deruxtecan，以及双特异性抗体petosemtamab。 鉴于抗体治疗药物的开发是一项全球性事业，论文作者还讨论了自2010年以来按抗体原产国分层的全球年度首次批准趋势，他们记录了首次批准总数以及首次观察到在中国获批的抗体呈现出创纪录式增长。 本文将重点围绕2025年的年度回顾展开。 2025年在欧美澳等地获批的药物 这一年，全球共有19个抗体药物首次获批，其中近三分之二针对非癌症适应症，超过一半首先在中国获批。 Garadacimab 2025年1月，澳大利亚（随后陆续在其他国家获得批准）率先批准了CSL公司的Garadacimab，这是首个靶向凝血因子XIIa（FXIIa）的单克隆抗体，用于预防遗传性血管性水肿（HAE）发作。其铰链区包含一个S228P突变，可稳定抗体，最大限度地减少半抗体形成和与内源性IgG4的Fab臂交换。Garadacimab特有的长CDR-H3环与FXIIa的β链结合，有效抑制其蛋白水解活性，并阻断下游促凝血和促炎通路。 HAE是一种罕见的遗传疾病，患者会反复出现皮肤、呼吸道和胃肠道严重肿胀。Garadacimab的机制上的优秀之处还在于通过抑制FXIIa，它不仅阻断了导致HAE的炎症通路，还避免了影响正常凝血功能的风险。 另外，传统治疗需频繁注射，而III期临床显示Garadacimab每月仅需皮下注射一次，就将发作频率降低了87%，大大提升了患者的依从性。 副作用方面，23名（14%）患者报告了注射部位反应（如注射部位瘀伤、红斑、血肿、瘙痒、荨麻疹）。 Vilobelimab 2025年1月，欧盟批准了InflaRx公司的Vilobelimab，用于治疗接受全身皮质类固醇并接受有创机械通气（IMV）伴或不伴体外膜肺氧合（ECMO）的SARS-CoV-2诱导的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）成人患者。Vilobelimab尚未在美国获批，但在2023年4月，FDA曾为其签发了紧急使用授权（EUA），用于治疗在开始IMV或ECMO后48小时内住院的COVID-19成人患者。 Vilobelimab 是一种嵌合型IgG4κ抗体，可结合可溶性人补体裂解产物C5a，从而阻断补体系统介导的炎症反应。 该上市许可基于II/III期PANAMO试验（NCT04333420）的结果，该试验比较了vilobelimab联合SoC与安慰剂联合SoC在治疗接受有创机械通气的COVID-19患者中的效果。符合条件的患者以1:1的比例随机接受SoC和vilobelimab（800mg IV，最多六剂，分别在第1、2、4、8、15和22天）或SoC和匹配的安慰剂。在全球数据集中，接受vilobelimab治疗的患者生存率得到改善，与安慰剂组相比，28天全因死亡率相对降低了23.9%。 Linvoseltamab 2025年4月，欧盟有条件批准了再生元公司的Linvoseltamab作为单药治疗既往接受过至少3种疗法（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）且在末次治疗期间疾病进展的复发和难治性MM成人患者。2025年7月，FDA加速批准了linvoseltamab，用于治疗既往接受过至少4线疗法（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性（R/R）MM成人患者。 这是一款靶向BCMA和CD3的双特异性抗体，能够将患者自身的T细胞重定向至骨髓瘤细胞。该药物获得加速批准和有条件上市主要是因为I/II期临床的数据太惊艳了。 在LINKER-MM1试验的200 mg剂量组中，独立评审委员会评估的ORR达到71%，其中39%的患者达到严格意义上的完全缓解（CR）。这一数据表明，超过七成的患者对治疗产生了可测量的反应，且近半数患者实现了深度缓解。 中位DOR为29个月（95% CI，19-NE），这意味着一旦患者对治疗产生反应，这种效果往往能够长期维持。此外，9个月时的DOR维持率为89%，12个月时为72%，进一步验证了疗效的持久性。 安全性方面，虽然有细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等不良反应，但整体耐受性可控。 Linvoseltamab还是非常未来可期的，现在正在往更前线的治疗推。 Nipocalimab 强生公司的Nipocalimab在2025年4月获FDA批准，用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）或抗肌肉特异性激酶（MuSK）抗体阳性的全身型重症肌无力（gMG）成人和儿科患者。后来也在欧盟，日本，巴西等地相继被批准上市。 Nipocalimab (nipocalimab-aahu, IMAAVY®) 是一种人源无糖基化（N297A）IgG1λ抗体，可阻断新生儿Fc受体（FcRn）的再循环，从而降低包括致病性IgG抗体在内的循环IgG水平，而对其他免疫功能无明显影响。 Nipocalimab的独特之处在于，其开发疾病非常广泛，它正在多项III期临床试验中评估对多种IgG介导的自身免疫病的疗效，包括胎儿和新生儿溶血病、温抗体型自身免疫性溶血性贫血等。 Telisotuzumab vedotin 2025年5月，FDA加速批准了艾伯维的Telisotuzumab vedotin，用于治疗c-Met蛋白高表达的既往经治非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。这是首款针对这一生物标志物的抗体偶联药物（ADC）。 该药物由靶向c-MET的抗体与细胞毒性药物MMAE连接而成。 目前该疗法还需要一次验证性临床来获得完全批准。 目前，该验证性的随机、开放标签III期TeliMET NSCLC-01试验（NCT04928846）正在评估telisotuzumab vedotin与多西他赛在既往接受过治疗、cMET过表达、EGFR野生型、局部晚期/转移性非鳞状NSCLC患者中的效果。预计698名参与者将接受静脉注射telisotuzumab vedotin Q2W或多西他赛Q3W，直至满足研究药物停用标准。该研究的主要完成日期为2028年3月。 Clesrovimab 2025年6月，FDA批准了默克公司的Clesrovimab，用于预防新生儿和婴儿的RSV相关下呼吸道疾病。 Clesrovimab (clesrovimab-cfor, Enflonsia®) 是一种靶向呼吸道合胞病毒（RSV）F蛋白的人源IgG1κ单克隆抗体，该蛋白对病毒进入宿主细胞至关重要。该抗体包含YTE突变（M252Y, S254T, T256E）以延长半衰期。 与需要每月给药的现有预防手段不同，由于Clesrovimab经过工程化改造具有延长半衰期，该药物单次肌肉注射即可提供整个RSV季度的保护。在三期试验中，它对RSV相关就医的下呼吸道感染预防效果达60.5%，住院预防效果达84.3%。 不过值得一提的是，Clesrovimab的临床还要和已获批的帕利珠单抗做对比来验证它是否能提供到一整个季度。 FDA的批准部分基于双盲、随机IIb/III期CLEVER临床试验（MK-1654–004, NCT04767373）的结果，该试验比较了单次105mg剂量clesrovimab肌肉注射与安慰剂在胎龄≥29周的早产儿和足月儿（从出生到1岁进入其第一个RSV季节）中的安全性和有效性。主要终点是在给药后150天内发生RSV相关、需要至少一个下呼吸道感染（LRI）或严重程度指标的医疗就诊下呼吸道感染（MALRI）的发病率和住院率。 该批准还得到了III期SMART MK-1654–007试验（NCT04938830）结果的支持。这是一项随机、部分盲法、以帕利珠单抗为对照的多中心试验，旨在评估clesrovimab在RSV重症高风险婴儿（包括胎龄<29周或29至≤35周的早产儿，以及任何胎龄患有早产儿慢性肺病或先天性心脏病的婴儿）中的安全性和有效性。参与者以1:1的比例随机接受clesrovimab（N=446，第1天单次105mg剂量，一个月后再注射一剂安慰剂）或帕利珠单抗（N=450，第1天及此后每月5mg/kg，共3至5剂）肌肉注射。 Sibeprenlimab 2025年11月，FDA加速批准了大冢制药的Sibeprenlimab，用于减少成人原发性IgA肾病的蛋白尿。 这款药物靶向APRIL（一种增殖诱导配体），这是驱动IgA异常产生的关键细胞因子。Sibeprenlimab由Visterra, Inc.创建并最初开发，该公司于2018年被大冢制药收购。 该批准得到了II期ENVISION和III期VISIONARY试验数据的支持。II期ENVISION试验（NCT04287985）是一项针对155名在接受优化支持治疗后仍持续存在蛋白尿的IgAN成人的随机、双盲研究，患者接受了sibeprenlimab（静脉注射；2、4或8mg/kg剂量）或安慰剂。经过12个月的治疗，与安慰剂组（20.0 ± 12.6%）相比，sibeprenlimab产生了剂量依赖性的24小时尿蛋白/肌酐比值（uPCR）几何平均降低（主要终点），2mg剂量组为47.2 ± 8.2%，8mg剂量组为62.0 ± 5.7%。该疗法总体耐受性良好。 III期VISIONARY试验（NCT05248646）在全球范围内招募了500多名IgAN患者，评估了每月一次皮下注射sibeprenlimab（400mg）与安慰剂和标准治疗（SoC）的效果。大冢制药于2025年6月公布了预设中期分析的结果。该研究达到了其主要终点，与安慰剂相比，在9个月时蛋白尿（以24小时uPCR衡量）减少了51.2%，安全性特征与早期研究一致。 这里虽然有III期数据支撑，但是仍然是加速批准，这主要是和疾病有关系。监管机构的终极目标仍是缓解肾功能损伤和衰竭。 Sibeprenlimab的III期试验仍在继续，以评估24个月内估算肾小球滤过率（eGFR）的年化斜率，这一结果预计于2026年初公布。在最终数据确认前，FDA允许使用蛋白尿减少（24小时尿蛋白/肌酐比值较基线变化）作为IgA肾病临床试验的替代终点，以支持加速审批流程。 Depemokimab 2025年12月，英国药品和保健品监管局（MHRA）批准了GSK的Depemokimab，用于治疗嗜酸性粒细胞表型的严重哮喘和慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP），随后FDA也跟进批准，预计欧盟的批准将在2026年第一季度作出。针对这些适应症的上市申请也正在加拿大、我国和日本接受审评。 Depemokimab (depemokimab-ulaa, Exdensur) 是一种超长效人源化IgG1κ单克隆抗体，靶向白细胞介素-5（IL-5）IL-5是2型炎症的关键细胞因子，存在于大多数难治性哮喘患者以及CRSwNP病情更严重、症状更多的患者中。该抗体经过工程改造，对IL-5具有高亲和力和延长的半衰期（M252Y, S254T, T256E），允许每六个月皮下给药一次。 哮喘和CRSwNP适应症的批准部分基于III期SWIFT和ANCHOR研究的数据。III期SWIFT-1（NCT04719832）和SWIFT-2（NCT04718103）试验在52周内测试了100mg depemokimab每六个月一次与安慰剂在标准治疗（SoC）基础上对伴有嗜酸性粒细胞表型的重度哮喘患者的效果。数据显示，在SWIFT-1试验中，德培莫单抗组的年化急性发作率为0.46，而安慰剂组为1.11。在SWIFT-2试验中，相应比率分别为0.56和1.08。depemokimab耐受性良好，安全性特征与安慰剂组相似。 针对CRSwNP患者的重复3期ANCHOR-1（NCT05274750）和ANCHOR-2（NCT05281523）试验评估了每六个月注射100毫克depemokimab单抗与安慰剂52周的疗效。两项研究均达到共同主要终点，显示在第49周至第52周期间，总内镜鼻息肉评分和鼻阻塞评分均有显著改善。治疗总体耐受性良好。 Depemokimab的主要突出之处在于超长效，同时获得批准用于治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘和CRSwNP，覆盖了上下气道炎症性疾病领域。 Narsoplimab 2025年12月，FDA批准了Omeros公司的Narsoplimab，用于治疗造血干细胞移植相关的血栓性微血管病（TA-TMA）。这是一种罕见但致命的移植并发症，传统治疗下存活率不足20%。 Narsoplimab是一种人源化、铰链区稳定（S228P突变）的IgG4λ抗体，靶向凝集素补体途径中的甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶-2。 Omeros公司已向EMA提交Narsoplimab用于TA-TMA的上市许可申请（MAA），EMA的意见预计将于2026年年中给出。 支持FDA批准和提交EMA的数据来自一项2期研究（NCT02222545，OMS721-TMA-001），该研究纳入了28例高危TA-TMA成年患者接受Narsoplimab治疗。在该队列中，68%的患者在TA-TMA诊断后100天仍然存活，而历史生存率低于20%，约53%的患者存活至1年。此外，与未接受Narsoplimab治疗的100多例患者的外部登记队列相比，更新分析显示Narsoplimab组的总生存期（OS）风险比为0.32（p<0.00001）。 此外，一项扩大准入计划（NCT04247906）纳入了130多例重度或难治性TA-TMA成人和儿童患者。报告显示，接受Narsoplimab作为一线或二线治疗的儿童患者1年生存率分别为75%和56%。成人患者中，一线治疗的1年生存率为58%，二线及以后治疗的1年生存率为41%。在整个真实世界队列中，与外部对照相比，生存期风险比范围为0.34至0.46，均具有统计学意义。安全性特征与关键试验一致，未发现新的安全性问题。 参考来源： Crescioli S, Kaplon H, Chenoweth A, Hsu YS, Pinto K, Kapoor V, Reichert JM. Antibodies to watch in 2026. MAbs. 2026 Dec;18(1):2614669. doi: 10.1080/19420862.2026.2614669. Epub 2026 Jan 21.

本文翻译自科睿唯安旗下 BioWorld 新闻： Drugs to Watch 2026: 11 therapies that could transform patient care • 科睿唯安近期发布的 2026 年《最值得关注的药物预测》报告，重点列出了 11 款新药，这些药物未来有望成为重磅炸弹或显著改变现有治疗范式。 “本年度《最值得关注的药物预测》报告，不仅聚焦于具备变革治疗模式潜力的创新疗法，还阐述了这些疗法重塑行业格局的宏观发展趋势。” 代谢疾病领域的新一代疗法在本报告中占据核心地位。报告预计，到 2035 年全球肥胖症治疗药物的市场销售额将突破 1,500 亿美元。其中，胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂类药物正步入全新的成熟发展阶段，其创新研发方向聚焦于口服剂型研发、新型激素作用机制探索，以及在多种合并症中的应用场景拓展。这些差异化研发策略，旨在解决 GLP-1 类药物耐受性痛点，并通过联合治疗方案，实现体重有效维持的治疗目标。 目前全球已确诊的罕见病超过 7,000 种，但针对这些疾病的获批治疗药物仅约 500 种。在此背景下，罕见病药物的研发已突破肿瘤领域，逐步向神经、精神、血液系统等多个疾病领域拓展延伸。与此同时，靶向蛋白降解剂、口服免疫制剂，以及可提升靶向特异性、改善患者可及性的新一代靶向疗法，正推动肿瘤与免疫领域精准治疗模式的变革。 与此同时，中国大陆正逐渐成为全球生物医药领域的重要商业市场，跻身全球创新源头之列。本报告也专门纳入了“中国大陆最值得关注的药物预测”版块。 入选本年度榜单的药物需满足以下条件：处于 II 期或 III 期临床试验阶段、预注册阶段、注册阶段及 2026 年初上市的疗法。报告综合了销售额预测、临床开发趋势及专家专业意见等多个维度，最终遴选出 11 款 2026 年最值得关注的药物。并且，报告的撰写过程广泛参考了 BioWorld 与 Cortellis 数据库中的相关数据。 Orforglipron 位列报告榜单首位的是礼来研发的 orforglipron，是首个进入 III 期临床试验口服非肽类小分子 GLP-1 受体激动剂 (GLP-1 RA)，用于治疗超重/肥胖及 2 型糖尿病 (T2DM)，有望成为提升全球超 2.5 亿肥胖症患者的用药可及性及耐受性的变革性药物。 报告预测，至 2031 年，在美国、英国、加拿大、法国、德国、意大利、日本组成的七国集团 (G7) 市场中，该药物的肥胖症适应症销售额可达 111 亿美元，2 型糖尿病适应症销售额可达 52 亿美元。 与诺和诺德的肽类口服司美格鲁肽相比，orforglipron 的口服给药方式更为便捷灵活，前者有着严格的给药要求（需空腹服用，且受饮食与饮水限制），导致患者依从性偏低。此外，作为小分子药物，orforglipron 的生产工艺更简便、成本更低，且无需冷藏储存，这一特性有望推动 GLP-1RA 疗法在全球范围内的普及。 值得关注的是，礼来公布了 III 期临床试验 ATTAIN-MAINTAIN 的关键阳性数据，该试验评估了患者经司美格鲁肽 (Wegovy) 和替尔泊肽 (Zepbound) 初始治疗后，orforglipron 的体重维持效果。 结果显示，与安慰剂相比，orforglipron 达到了主要终点及所有关键次要终点，且在健康饮食和体育锻炼的辅助下，orforglipron 在维持体重方面表现更佳。目前，礼来已向美国 FDA 递交该药物用于治疗成人肥胖或超重的新药上市申请 (NDA)，同时还获得了 FDA 授予的局长优先审评券 (CNPV)。 orforglipron 最初由中外制药研发，礼来于 2018 年获得该药的研发与商业化授权，因其用药时间灵活、每日可在任意时段服用、且不受进食与饮水限制而备受行业关注。目前，该药针对肥胖人群中的阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 和高血压的临床试验也在推进中。 Retatrutide 礼来的另一款肥胖症新药 retatrutide 同样入选榜单。该药物有望成为全球首个靶向 GLP-1、GIP、胰高血糖素的三重受体激动剂，可调控多条代谢通路，相较替尔泊肽 (Mounjaro/Zepbound) 等现有疗法，有潜力实现前所未有的代谢调节效果。 报告预测，2031 年该药物在 G7 市场中，肥胖症适应症销售额可达 100 亿美元，2 型糖尿病适应症销售额可达 201 亿美元。 在肥胖适应症 II 期临床试验中，retatrutide 成为首个实现所有受试者体重降幅均不低于 5% 的药物。试验结果显示，受试者在治疗 48 周时体重平均降幅达 24.2%，达到“手术级减重”水平；其中最高剂量组中约 25% 的患者，减重幅度超过 30%。此外，一项针对肥胖/超重人群的 III 期临床试验结果表明，retatrutide 在实现显著减重效果的同时，还能缓解患者的膝骨关节炎疼痛。 Depemokimab 葛兰素史克 (GSK) 开发的 depemokimab 是一款靶向白介素-5 (IL-5) 的单克隆抗体，用于治疗青少年和成人哮喘，给药方式为每半年皮下注射一次。2025 年 12 月，该药物分别在英国和美国获批上市，适应症为在 12 岁及以上成人和儿童患者中，伴有嗜酸性粒细胞表型的重度哮喘的附加维持治疗。 G7 市场中，中重度哮喘患者规模已达 1,440 万人。报告预测，depemokimab 至 2031 年在 G7 市场的销售额将达到 5.1 亿美元。 GSK 为 depemokimab 开展的多项确证性 III 期临床试验均达到主要终点。目前，该药的适应症还在进一步拓展，用于治疗其他 IL-5 介导的疾病，包括慢性鼻窦炎伴鼻息肉 (CRSwNP)、嗜酸性肉芽肿性多血管炎 (EGPA) 及高嗜酸性粒细胞综合征。 Icotrokinra 强生开发的 icotrokinra 有望成为首款获批的、靶向阻断 IL-23 受体的口服肽类药物。IL-23 受体在中重度斑块状银屑病及溃疡性结肠炎的炎症反应过程中发挥着关键作用。 该药采用每日一次口服的给药方案，在两项针对中重度斑块状银屑病的 III 期临床研究 ICONIC-ADVANCE 1 和 2 中，均取得关键阳性结果，达到共同主要终点。试验数据显示，icotrokinra 疗效优于氘可来昔替尼（颂狄多）：治疗第 24 周时，50% 的患者达到银屑病面积和严重程度指数改善 90% (PASI 90) 的标准，近半数患者实现皮肤完全清除。 科睿唯安采访的 KOL 指出，icotrokinra 为患者提供了更便捷的治疗选择，有望显著改变银屑病的现有治疗格局。2025 年，G7 市场的斑块状银屑病确诊患者已达 1,170 万人。报告预测，到 2034 年，icotrokinra 或将成为处方量最高的斑块状银屑病治疗药物，2031 年其销售额可达 15 亿美元。 2017 年，强生与 Protagonist Therapeutics 以 9.9 亿美元就 icotrokinra 达成所有适应症的许可和合作协议。 Sibeprenlimab 作为全球首款选择性增殖诱导配体 (APRIL) 抑制剂，大塚制药的 sibeprenlimab (Voyxact) 有望成为 IgA 肾病 (IgAN) 治疗领域具有重大影响的疾病修饰类药物。 IgA 肾病是一种进行性自身免疫性疾病，病情呈逐年进展趋势，最终导致肾衰竭，患者需依靠透析维持生命。sibeprenlimab 采用每 4 周皮下注射一次的治疗方式，靶向 IgA 肾病发病机制中的核心驱动因子 APRIL，直击疾病根源，通过显著降低蛋白尿发挥治疗作用。 基于 III 期临床试验 VISIONARY 的显著疗效数据，美国 FDA 于 2025 年 11 月加速批准了 sibeprenlimab。该试验数据显示，与安慰剂相比，该药能显著降低患者的 24 小时尿蛋白/肌酐比值 (UPCR)，且这一降幅同时具备统计学意义与临床价值。此外，该药用于治疗干燥综合征的临床试验也在开展中。 2018 年 7 月，总部位于东京的大塚制药斥资 4.3 亿美元收购了 Visterra，标志着这家日本制药企业正式进军生物药领域。报告预测，2031 年 sibeprenlimab 在 G7 市场的销售额可达 9.55 亿美元。 Tolebrutinib 赛诺菲的 tolebrutinib 是一款可穿透血脑屏障的布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂，用于治疗非复发性继发进展型多发性硬化症 (nrSP-MS)。与仅能抑制外周炎症的传统治疗药物相比，tolebrutinib 的创新机制使其具有显著差异化的治疗优势。 报告指出，该药物能够作用于进展型多发性硬化症的核心炎症通路，有望延缓神经退行性病变与残疾累积进程，为 nrSP-MS 这一存在高度未满足医疗需求的疾病带来突破性治疗进展。 然而，美国 FDA 于 2025 年 12 月向赛诺菲发出了完整回复函 (CRL)。赛诺菲对此表示，该决定与 FDA 此前给出的反馈相比出现了“重大且实质性的转向”。FDA 随后公开了 CRL 全文，明确指出经评估，tolebrutinib 在所有试验人群中的风险获益比均未达到可接受水平。 从临床试验数据看，tolebrutinib 的表现喜忧参半：尽管针对 nrSP-MS 的 III 期 HERCULES 试验达到主要终点，展现出延缓残疾进展的积极疗效，但其他两项 III 期试验 PERSEU 和 GEMINI 均未达到主要研究终点。目前，赛诺菲正等待 FDA 进一步的指导意见。 Gedatolisib Celcuity 的 gedatolisib 是一款潜在的同类首创泛 PI3K/mTOR 抑制剂，有望攻克 HR+/HER2-转移性乳腺癌患者对标准内分泌治疗产生耐药的临床难题。 III 期 VIKTORIA-1 研究的数据表明，在 PIK3CA 野生型 HR+/HER2-晚期乳腺癌的二线治疗领域，gedatolisib 具备突出的临床优势，是极具竞争力的候选药物。该适应症的市场规模达数十亿美元，且存在显著的未满足临床治疗需求。 HR+/HER2-乳腺癌是乳腺癌整体市场的最大组成部分，其市场销售额预计将从 2024 年的 165 亿美元增长至 2030 年的峰值 378 亿美元。报告预测，2031 年 gedatolisib 在 G7 市场的销售额可达 10.8 亿美元。 目前，该药物还在同步开展用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的临床试验。 INLEXZO 强生的 INLEXZO (TAR-200) 是一种吉西他滨膀胱内给药释放系统，用于治疗对卡介苗 (BCG) 无反应、伴有原位癌 (CIS) 伴或不伴乳头状肿瘤的高危非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC)。该药物于 2025 年 7 月获得美国 FDA 授予的优先审评资格，同年 9 月即获批上市，全程耗时不足两个月。 作为首款实现抗癌药物向膀胱内长效局部递送的膀胱内给药系统，INLEXZO 的活性成分为抗代谢类核苷类似物，通过 TAR-200 给药系统进行膀胱内灌注。临床给药方案分为两个阶段，诱导治疗阶段每 3 周给药一次，维持治疗阶段则调整为每 12 周给药一次。 报告预测，2031 年该药物在 G7 市场的销售额可达 18 亿美元。 Relacorilant 2025 年12 月 31 日，美国 FDA 向 Corcept Therapeutics 发出完整回复函 (CRL)，拒绝了 relacorilant 用于治疗库欣综合征所致高血压的新药上市申请，致使该公司原计划于 2026 年推动该药两项适应症同步获批的目标落空。 目前，Corcept 将研发重心转向 relacorilant 治疗铂耐药卵巢癌适应症，其上市申请的 PDUFA 日期为 2026 年 7 月。关键性 III 期 ROSELLA 临床试验数据显示，与单药白蛋白结合型紫杉醇相比，relacorilant 联合白蛋白结合型紫杉醇的治疗方案显著延长了患者的无进展生存期 (PFS) 这一主要终点，两组患者的 PFS 分别为 6.5 个月和 5.5 个月。 报告预测，到 2031 年，relacorilant 在卵巢癌适应症上的销售额将达到 1.5 亿美元。 BGB-16673 百济神州的 BGB-16673 是一款靶向布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 的嵌合式降解激活化合物 (CDAC)，每日一次口服给药，用于治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 (CLL/SLL)。报告指出，作为一款潜在首创性 (first-in-class) 蛋白降解剂，该药物可有效促进野生型及突变型 BTK 的降解，尤其包括在疾病进展过程中常见的耐药性突变型 BTK。 I/II 期临床试验数据显示，BGB-16673 治疗 CLL/SLL 的客观缓解率 (ORR) 高达 94%。目前，BTK 抑制剂已在 CLL/SLL 主要市场治疗药物销售额中占据主导地位，而 BGB-16673 凭借其独特作用机制，有望进一步巩固 BTK 靶向疗法的优势，助力其在 2034 年前持续稳居 CLL/SLL 治疗领域的龙头地位。 报告预测，2031 年 BGB-16673 在 G7 市场的销售额有望达到 11.9 亿美元。 Mezigdomide 百时美施贵宝 (BMS) 研发的 mezigdomide，是一款第二代 cereblon E3 泛素连接酶调节剂 (CELMoD)，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤 (MM)。其作用机制为通过降解造血细胞发育与分化过程中的关键转录因子 Ikaros 和 Aiolos，进而实现抗骨髓瘤与免疫调节的双重治疗效果。 目前，mezigdomide 正在开展两项全球性 III 期临床试验，探索与其他已获批疗法联合应用于晚期多发性骨髓瘤的疗效潜力。报告指出，mezigdomide 有望替代 BMS 的瑞复美（来那度胺），成为耐受性更优的 MM 治疗药物。2031 年该药物在 G7 市场的销售额预计可达 14.7 亿美元 科睿唯安 2026 年度《最值得关注的药物预测》 扫描二维码，即刻下载该报告   //   本文翻译自科睿唯安旗下 BioWorld 新闻： Drugs to Watch 2026: 11 therapies that could transform patient care 点击文末阅读原文查看英文版 产品推介 BioWorld™ 是行业领先的一站式生物医药行业资讯平台，专注于为处于研发阶段的最具创新性的药物和医疗技术提供切实可行的情报。 扫码申请免费试用 产品咨询： Lulice.zhao@Clarivate.com +86 21 2026 8063 推荐阅读 关于科睿唯安 科睿唯安是全球领先的变革性资讯提供商。我们提供丰富的数据、洞见、工作流解决方案和专业服务，涵盖学术研究和政府机构，知识产权、生命科学与健康各个领域。如需了解更多信息，请访问www.clarivate.com.cn 敬请关注 科睿唯安生命科学与制药微信公众号 “科睿唯安生命科学与制药”微信公众号与本文作者对本文的全部内容以及可能附带的全部资料拥有全部知识产权，并受法律保护。网络转载请注明作者及内容来源。 商业合作请联系： lulice.zhao@clarivate.com +86 21 2026 8063

近期，科睿唯安发布了报告《2026年最值得关注的药物预测》。入选的11款药物均是科睿唯安认为五年内有望成为重磅炸弹药物或显著改变治疗方式的疗法，如礼来两款GLP-1产品、获得FDA加速批准的IgA肾病药Voyxact、新型分子胶药物mexigdomide等。（见下图） 小分子GLP-1降糖击败口服司美 口服制剂正成为GLP-1赛道的决胜焦点，小分子orforglipron和肽类口服司美格鲁肽是两大主角。从已公布的临床数据看，orforglipron的降糖疗效优于口服司美格鲁肽。 ACHIEVE-3头对头研究显示，在二甲双胍治疗血糖控制不佳的2型糖尿病成人患者中，12mg剂量orforglipron治疗52周糖化血红蛋白（HbA1c）降低1.7%，36mg剂量降幅达1.9%，而7mg、14mg口服司美格鲁肽的降幅仅为1.2%和1.5%。 除降糖疗效更优外，orforglipron还具备用药灵活、成本可控的优势。可在全天任意时间服用，无需受饮食与饮水限制。作为小分子药物，orforglipron生产工艺更简化，且无需冷藏储存。 不过该药物在减重适应症上的表现则未达预期。ATTAIN-1研究显示，最高剂量36mg组患者72周后体重下降12.4%（安慰剂矫正后11.5%），低于华尔街13%~15%的预期。但近期ATTAIN-MAINTAIN研究结果展现了orforglipron的另一独特价值，对于此前接受最高剂量Wegovy（司美格鲁肽）或Zepbound（替尔泊肽）治疗72周的患者，orforglipron仍能在后续一年内稳定维持减重效果。 礼来已向FDA递交orforglipron用于肥胖或超重的新药申请，并获得优先审评券，有望提前获批。但口服司美格鲁肽已率先拿下FDA减重适应症的批准，抢占了市场先机。两款药物的最终市场表现仍需真实世界验证。 三靶点GLP-1减重疗效优异 作为全球首个靶向GLP-1、GIP、胰高血糖素的三重受体激动剂，retatrutide凭借突破单靶点/双靶点GLP-1RA疗效天花板的潜力，成为行业焦点。 2025年12月公布的首个III期研究（TRIUMPH-4）数据显示，肥胖或超重合并膝骨关节炎（OA）的成年患者接受12mg retatrutide治疗68周后，平均减重幅度高达28.7%。对比非头对头临床数据，其疗效显著优于15mg替尔泊肽（72周减重22.5%）与口服司美格鲁肽（64周减重13.6%）。 早在II期临床试验中，retatrutide的减重潜力已崭露头角，成为首个实现所有受试者体重降幅均≥5%的药物，治疗48周时平均减重达24.2%，达到“手术级减重”水平，最高剂量组约25%的患者减重幅度≥30%。 礼来对该药物寄予厚望，布局了覆盖广泛适应症的临床试验矩阵。其中，TRIUMPH系列III期研究聚焦肥胖或超重人群，囊括合并膝骨关节炎、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管疾病、慢性腰痛、慢性肾病等多种并发症的适应症；TRANSCEND系列则专门针对2型糖尿病（T2DM）治疗展开。 不过，若要在竞争激烈的GLP-1赛道抢占更大份额，retatrutide还需通过与司美格鲁肽、替尔泊肽开展头对头III期临床试验，进一步验证疗效优势。 IgA肾病进入精准治疗时代 由大冢制药子公司Visterra研发的sibeprenlimab近期获得FDA加速批准上市。该药物靶向IgA肾病发病机制中的核心驱动因子增殖诱导配体（APRIL），通过精准阻断APRIL活化，从根源上遏制疾病进展。 拓展阅读 北美疗效腰斩，FDA：加速批！ 临床试验数据显示，sibeprenlimab的疗效显著优于同类竞品。VISIONARY III期中期分析显示，治疗9个月时患者尿蛋白水平较安慰剂降低51.2%，远超布地奈德（31%）、阿曲生坦（36.1%）的降幅。同时，该药物采用每月一次皮下注射的给药方式，具备用药便捷性优势。 值得注意的是，IgA肾病在欧美属于罕见病，但在中国是常见肾病类型，在原发性肾小球肾炎患者中占比达39.7%，也是终末期肾脏病（尿毒症）最常见的病因之一。凭借对因干预的治疗优势与便捷的给药方式，sibeprenlimab将推动IgA肾病进入精准干预、对因治疗的新时代。 此外，还有三款罕见病药物入围。葛兰素史克的depemokimab凭借仅需每半年注射一次既可维持哮喘治疗的优势而获得关注。这是一款超长效IL-5单克隆抗体，已在2025年12月获得FDA批准上市。其临床适应症还还进一步拓展至慢性鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸性肉芽肿性多血管炎等IL-5介导的疾病，覆盖更多患者需求。 强生的icotrokinra是首款进入上市申报阶段、靶向IL-23受体的口服肽类药物，以每日一次口服的便捷性，为中重度斑块状银屑病患者提供了亟需的非注射类治疗新选择。目前，该药物正在开展头对头注射类生物制剂乌司奴单抗的III期临床试验（ICONIC-ASCEND），挑战现有治疗格局。 赛诺菲的tolebrutinib作为首款可穿透血脑屏障的BTK抑制剂，专为进展型多发性硬化症（MS）研发。关键III期HERCULES试验数据显示，非复发性继发进展型MS（nrSP-MS）患者接受治疗后，6个月确认残疾进展（6mCDP）风险降低31%，10%的患者实现残疾改善。该数据支撑tolebrutinib于2025年3月递交上市申请，但在9月被FDA将PDUFA日期推后3个月，并在12月再度延期一个季度，要求补充新的资料。 首个新型分子胶有望获批 继蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）之后，分子胶技术被视为蛋白降解领域的下一个黄金赛道，凭借分子量小、结构简单等特性，在细胞渗透性、代谢稳定性及口服生物利用度方面相比PROTAC更具优势。 百时美施贵宝（BMS）的mexigdomide作为一款新型分子胶，通过结合E3泛素连接酶并改变其结构，精准降解与多发性骨髓瘤（MM）发病密切相关的IKZF1和IKZF3蛋白，实现抗骨髓瘤与免疫调节的双重治疗效果。相较于来那度胺、泊马度胺等传统分子胶药物，mexigdomide对疾病驱动靶点的降解作用更高效、更迅速。 临床数据显示，I/II期MM-001研究中，mexigdomide针对既往接受过免疫调节药物（IMiDs）、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体三类药物治疗且产生耐药的MM患者，仍展现出明确的治疗活性，ORR达到41%。 BMS将该药物的研发重心聚焦于MM后线治疗，主攻对现有标准疗法耐药的复发或难治性患者群体，目前两项关键性III期研究SUCCESSOR-1与SUCCESSOR-2正在推进中。科睿唯安预测mexigdomide将在2026年获得FDA批准。 蛋白降解领域还有一款药物入围报告，即百济神州的BGB-16673（靶向BTK的嵌合式降解激活化合物（CDAC），是目前临床开发进展最快的BTK降解剂。 BGB-16673的核心优势在于可同时降解野生型及突变型BTK（包括耐药突变）。临床I/II期CaDAnCe-101研究的中期数据显示，在66例包含复发/难治性CLL/SLL的B细胞恶性肿瘤患者中，BGB-16673达到86.4%的客观缓解率（ORR），并且在接受过共价BTK、非共价BTK、共价BTK+非共价BTK+BCL-2三重治疗、以及伴BTK突变、del(17p)/TP53突变、PLCG2突变等高危特征的不同亚组患者中，均取得积极疗效。 肿瘤治疗关注女性癌症耐药 在肿瘤治疗领域，科睿唯安重点关注到三款女性癌症药物，涵盖卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌等女性高发恶性肿瘤。尤其是女性膀胱癌，患者复发与死亡风险均高于男性，治疗需求亟待满足。 Celcuity的gedatolisib因可逆转CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）耐药获得关注。其独特机制为同时靶向PI3K全部四种亚型及mTOR激酶，精准针对CDK4/6i耐药、且缺乏有效治疗方案的PIK3CA野生型HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。 III期VIKTORIA-1研究显示，针对该高危耐药人群，gedatolisib+氟维司群+哌柏西利三联疗法的中位无进展生存期（PFS）达9.3个月，gedatolisib+氟维司群二联疗法达7.4个月，均显著优于氟维司群单药的2个月，填补了该类患者二线治疗空白。此外，gedatolisib联合CDK4/6i用于乳腺癌一线治疗的全球III期VIKTORIA-2研究正在推进中，进一步拓展应用场景。 作为选择性皮质醇调节剂，Corcept Therapeutics的relacorilant有望为铂类耐药卵巢癌这一难治性人群带来新突破。III期ROSELLA试验显示，relacorilant联合紫杉醇较单用紫杉醇降低30%的疾病进展风险，中位OS延长4.5个月。Corcept已根据该结果向FDA递交新药申请，PDUFA日期为2026年7月11日。 不过需注意的是，2025年底FDA拒绝了relacorilant治疗皮质醇增多症的上市申请，理由是尽管关键GRACE试验达到主要终点，但未满足有益的获益-风险评估结论，其后续在卵巢癌适应症上的审批进展值得关注。 最后一款药物是强生的膀胱内给药系统INLEXZO（TAR-200），可在膀胱内持续留存3周，实现吉西他滨的长效局部释放，为患者提供无需根治性膀胱切除术的保膀胱新选择。 该药物已在2025年9月获得FDA批准，治疗对卡介苗无应答、携带原位癌的成人非肌层浸润性膀胱癌，获批依据为关键IIb期SunRISe-1试验，完全缓解（CR）率达82.4%，51%的患者CR状态维持至少1年，为患者带来显著的临床获益。 （本文内容提炼自科睿唯安报告核心信息，并包含研发客的分析与解读，并非纯报告原文观点呈现。） 《2026年最值得关注的药物预测》报告方法论 本报告旨在遴选五年内有望成为重磅炸弹药物或显著改变治疗方式的疗法，其中重磅炸弹药物定义为年销售额达10亿美元。逾160位科睿唯安分析师运用10个整合的人工智能增强数据集，覆盖完整研发与商业化生命周期，对数百种疾病及市场的数百种药物进行评估。每种疗法均结合临床与商业环境进行评估，考量因素包括获批/上市时间、试验结果、监管状态、市场动态及竞争格局。 候选药物涵盖二期/三期研发阶段、预注册阶段、注册阶段及2026年初上市的疗法。综合销售预测、临床趋势及专家判断，最终遴选出11款2026年最值得关注的药物。入选药物适用性经过了基于人工智能技术的验证。药物按主题分类，涵盖代谢创新、女性健康、罕见病与慢性病、蛋白降解剂等领域。药物概况基于科睿唯安行业格局与预测报告、Cortellis销售及临床数据、专家访谈、同行评审文献及区域分析。