Visterra, Inc.

10月23），大冢制药（Otsuka Pharmaceutical）宣布其在研单抗sibeprenlimab用于治疗免疫球蛋白A（IgA）肾病成人患者3期临床试验VISIONARY的积极中期数据。分析显示，试验达成主要终点。大冢计划与FDA讨论试验的中期结果，以推动sibeprenlimab潜在加速批准的监管申请。该研究仍在进行中，最终结果预计将在2026年初公布。 IgA肾病是全世界原发性肾小球肾炎最常见的形式，也是年轻人肾衰竭的最常见原因之一。这是一种进展性自身免疫性慢性肾病，随着大多数患者的生命周期发展，可能导致终末期肾病（ESKD）。 Sibeprenlimab是一种在研人源化单克隆抗体，它能阻断细胞因子A增殖诱导配体（APRIL）的作用。APRIL是一种免疫细胞生长因子，被认为在IgA肾病的发生和发展中起着关键作用。通过减少病理性半乳糖缺陷性IgA1（Gd-IgA1）的生成，sibeprenlimab有望帮助减缓肾脏损伤，并延缓疾病向终末期肾病的进展。美国FDA在今年2月授予sibeprenlimab突破性疗法认定（BTD）用于治疗IgA肾病。 据公开资料显示，sibeprenlimab最初由Visterra公司开发。2018年，大冢制药宣布以约4.3亿美元的款项收购Visterra公司，从而获得包括sibeprenlimab在内一系列针对IgA肾病和其他肾脏疾病等适应症的在研产品。 本次公布的这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验共纳入约530名接受标准治疗的IgA肾病成年患者。试验旨在评估与安慰剂相比，每四周皮下给药一次400 mg sibeprenlimab的疗效和安全性。主要疗效终点为评估治疗9个月时24小时尿蛋白/肌酐比值（uPCR）相较于基线的变化。 由独立数据监测委员会进行的预定中期分析显示，VISIONARY研究达到了主要终点，结果表明与安慰剂相比，sibeprenlimab在治疗9个月后显著且具有临床意义地降低了24小时尿蛋白/肌酐比值。Sibeprenlimab的安全性表现与此前报告的数据一致。 参考资料： [1] Otsuka Announces Positive Interim Results from the Phase 3 Trial of Sibeprenlimab for the Treatment of Immunoglobulin A Nephropathy in Adults. Retrieved October 22, 2024 from https://www.otsuka.co.jp/en/company/newsreleases/2024/20241022_1.html 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

欢迎关注凯莱英药闻 2024年10月22日，大冢制药公布了sibeprenlimab用于治疗成人免疫球蛋白 A 肾病 (IgA 肾病) 的 3 期临床试验积极顶线中期数据。 该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，在约 530 名（同类中规模最大的）患有免疫球蛋白 A (IgA)肾病的成年患者中开展，旨在评估每四周皮下注射 400 mg的 sibeprenlimab 与安慰剂相比的疗效和安全性，结果显示治疗 9 个月后，使用sibeprenlimab的患者24小时尿蛋白/肌酐比值（UPCR）降低具有统计学意义和临床意义；药物安全性与之前报告的数据一致。 公司计划与 FDA 一起审查中期结果，以便提交潜在的监管申请以加速批准；该研究仍在继续，最终结果预计将于 2026 年初公布。 关于Sibeprenlimab Sibeprenlimab（VIS649） 是一款抗增殖诱导配体（APRIL）单抗，通过结合和中和 APRIL，减少IgA和致病性半乳糖缺乏型 IgA1 (Gd-IgA1)的数量；通过减少 Gd-IgA1 的产生，sibeprenlimab 可能有助于减缓肾脏损伤和向 终末期肾病(ESKD) 进展。 该药物最初由Visterra公司开发，2018年大冢制药以约4.3亿美元的价格收购Visterra，获得sibeprenlimab以及一系列针对IgA肾病和其它肾脏疾病等适应症在内的在研产品。 该药物2期临床试验的完整结果已发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）并于2023年肾脏病学会（ASN）大会中公布，结果显示： 与安慰剂治疗相比，IgA肾病患者接受为期12个月的sibeprenlimab治疗后，蛋白尿状况显著减少。 在第12个月时，与基线相比，接受2、4和8 mg/kg剂量的sibeprenlimab及安慰剂各组患者24小时尿蛋白/肌酐比值（UPCR）的几何平均比值降幅分别为47.2%、58.8%、62.0%和20.0%。 接受2、4和8 mg/kg sibeprenlimab与安慰剂组患者的肾小球滤过率（eGFR）年变化分别为-2.7、+0.2、-1.5和-7.4 ml/min/1.73m2；说明使用sibeprenlimab后eGFR趋于稳定。 不良事件（TEAE）的发生率与安慰剂类似，随访至第16个月期间，未发现不良毒性或临床意义上的免疫抑制证据。 关于APRIL药物 APRIL是肿瘤坏死因子 (TNF) 家族中的一种细胞因子，能够促进 B 细胞存活和类别转换，产生 IgA，特别是Gd-IgA1，这种 IgA1在肾脏中形成免疫复合物。  IgA肾病患者体内APRIL会刺激到淋巴细胞，生成更多的致病性IgA；如果能阻断这一过程，那么理论上就可以从源头阻断IgA肾病。 据不完全统计，目前针对APRIL在研的药物约十余种，尚未有产品上市获批。 关于IgA肾病 免疫球蛋白A肾病（即IgA肾病/IgAN）是一种免疫复合物引起的肾小球肾炎，通常表现为血尿、蛋白尿及进展型肾衰竭。IgAN虽然被认为属罕见病，但却是全球原发性肾脏疾病的最常见原因。IgAN与肾脏炎症、血尿及蛋白尿有关。患者最终会进展为肾衰竭或终末期肾脏疾病（ESRD）；在整个疾病过程中，多达50%的患者需要进行透析或肾脏移植。 全球及中国IgAN患者人数未来预计保持相对稳定。根据弗若斯特沙利文报告，全球IgAN患者人数由2016年的887.64万人增加至2020年的926.69万人（包括中国的220万人）。预计全球IgAN患者总数将于2025年达到973.06万人（包括中国230万人），并于2030年达到1,016.52万人（包括中国237万人）。 根据艾昆玮测算，2020 年到2025 年，全球IgA 肾病治疗药物市场预计将从5.67 亿美元增至 11.96 亿美元，CAGR 达16.1%。预计到 2030 年全球 IgA肾病治疗药物市场总规模将达到数十亿美元甚至更高水平。 目前IgAN的治疗方案仍以支持治疗以及缓解症状为主，支持治疗主要以血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体拮抗剂（ARB）控制血压以降低尿蛋白，糖皮质激素、免疫抑制剂等也被用于长期的治疗。当前治疗方案可能伴随较多的副作用，并且临床效果有限。 Iptacopan（伊普可泮，商品名：Fabhalta）于2024年8月获FDA加速批准用于降低成人IgA肾病（IgAN）患者的蛋白尿水平；Iptacopan是一款口服、强效、选择性、小分子FB抑制剂，通过作用于补体系统C5末端通路的上游；它可能在治疗多种替代通路功能异常导致的疾病同时，不影响其它补体通路介导的对微生物入侵的免疫反应，降低患者受到感染的风险。 Nefecon是一种布地奈德的缓释制剂，也是第一款获FDA及EMA批准上市，用于治疗IgAN的药品，通过在回肠派尔集合淋巴结处释放布地奈德进行治疗。该药物于2023年11月在国内获批，云顶新耀拥有在大中华区的开发权。 Sparsentan是一种双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂(DEARA)，靶向阻断内皮素A受体和血管紧张素II亚型1受体通路，能够保护肾小球足细胞，防止肾小球硬化和系膜细胞增生，并减少蛋白尿产生；它是首个获批的IgA肾病非免疫抑制疗法。 参考资料 1、公司官网 2、国信证券、华创证券 感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下

▎药明康德内容团队编辑 大冢制药（Otsuka Pharmaceutical）今日宣布其在研单抗sibeprenlimab用于治疗免疫球蛋白A（IgA）肾病成人患者3期临床试验VISIONARY的积极中期数据。分析显示，试验达成主要终点。大冢计划与FDA讨论试验的中期结果，以推动sibeprenlimab潜在加速批准的监管申请。该研究仍在进行中，最终结果预计将在2026年初公布。 IgA肾病是全世界原发性肾小球肾炎最常见的形式，也是年轻人肾衰竭的最常见原因之一。这是一种进展性自身免疫性慢性肾病，随着大多数患者的生命周期发展，可能导致终末期肾病（ESKD）。 这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验共纳入约530名接受标准治疗的IgA肾病成年患者。试验旨在评估与安慰剂相比，每四周皮下给药一次400 mg sibeprenlimab的疗效和安全性。主要疗效终点为评估治疗9个月时24小时尿蛋白/肌酐比值（uPCR）相较于基线的变化。 由独立数据监测委员会进行的预定中期分析显示，VISIONARY研究达到了主要终点，结果表明与安慰剂相比，sibeprenlimab在治疗9个月后显著且具有临床意义地降低了24小时尿蛋白/肌酐比值。Sibeprenlimab的安全性表现与此前报告的数据一致。 图片来源：123RF Sibeprenlimab是一种在研人源化单克隆抗体，它能阻断细胞因子A增殖诱导配体（APRIL）的作用。APRIL是一种免疫细胞生长因子，被认为在IgA肾病的发生和发展中起着关键作用。通过减少病理性半乳糖缺陷性IgA1（Gd-IgA1）的生成，sibeprenlimab有望帮助减缓肾脏损伤，并延缓疾病向终末期肾病的进展。美国FDA在今年2月授予sibeprenlimab突破性疗法认定（BTD）用于治疗IgA肾病。据公开资料显示，sibeprenlimab最初由Visterra公司开发。2018年，大冢制药宣布以约4.3亿美元的款项收购Visterra公司，从而获得包括sibeprenlimab在内一系列针对IgA肾病和其他肾脏疾病等适应症的在研产品。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料： [1] Otsuka Announces Positive Interim Results from the Phase 3 Trial of Sibeprenlimab for the Treatment of Immunoglobulin A Nephropathy in Adults. Retrieved October 22, 2024 from https://www.otsuka.co.jp/en/company/newsreleases/2024/20241022_1.html 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新