Molnupiravir

强生、诺华、阿斯利康与GSK等药企相信都有了解，但这些头部药企在生物药的研发投入与营收情况如何呢？中国的情况又是如何？ 额.....自己找了一大圈并未了解到有关于中国及全球生物制药企业的相关综合实力对比信息，为此笔者自己做了一个生物制药企业综合排名的统计（含全球和中国两个部分）及生物药销售数据查阅技巧，本着致敬费曼学习的想法，特分享给大家以做参阅（如数据有误，还请斧正）。 生物制药企业排名逻辑 排名规则：按照生物药收入、营收占比、研发投入分别权重占比50%、30%、20%进行打分排序。 数据参考：各企业2024年报、摩熵医药、Evaluate Pharma 、Fierce Biotech、Pipeline Report 汇率参考：2024年均值（1 EUR≈1.08 USD，1 CHF≈1.12 USD，100 KRW≈0.072 USD） 生物药收入：抗体、融合蛋白、ADC、疫苗、细胞/基因疗法、酶替代等生物来源药品销售额 注：已剔除化学小分子、诊断、原料药、器械、CDMO服务 2024-2025全球生物制药企业排名Top10 1 罗氏 Roche ≈490亿美元 83% 22% 单抗、双抗、ADC、化-免偶联 Tecentriq、Perjeta、Polivy、Ocrevus 2 诺华 Novartis ≈320亿美元 64% 20% 放射性配体、双抗、siRNA、基因/细胞疗法 Pluvicto、Cosentyx、Kisqali、Leqvio 3 艾伯维 AbbVie ≈310亿美元 55% 23% 单抗、ADC、口服小分子-大分子杂合 Skyrizi、Rinvoq、Venclexta 4 强生 J&J（制药板块） ≈290亿美元 78% 21% 单抗、双表位抗体、CAR-T、疫苗 Darzalex、Stelara、Tremfya、Carvykti 5 默克 MRK（含MSD） ≈260亿美元 72% 19% 免疫检查点抑制剂、ADC、疫苗 Keytruda、Gardasil、Lagevrio 6 百时美施贵宝 BMS ≈250亿美元 70% 21% 免疫肿瘤、CAR-T、蛋白降解、双抗 Opdivo、Yervoy、Abecma、Reblozyl 7 赛诺菲 Sanofi ≈230亿美元 51% 18% 单抗、纳米抗体、疫苗、mRNA Dupixent、Kevzara、Libtayo、RSV疫苗 8 阿斯利康 AstraZeneca ≈220亿美元 48% 22% 单抗、ADC、双抗、寡核苷酸 Tagrisso、Imfinzi、Enhertu、Farxiga* 9 葛兰素史克 GSK ≈140亿美元 58% 16% 疫苗、单抗、ADC、病毒载体 Shingrix、Arexvy、Jemperli、Blenrep 10 安进 Amgen ≈135亿美元 95% 19% 单抗、双抗、siRNA、生物类似药 Prolia、Repatha、Tezspire、LUMAKRAS 前三排名解读： ①罗氏凭近500亿美元绝对额与>80%占比稳坐生物药之王。 ②诺华虽化学药仍占1/3，但凭借放射性配体与双抗新贵快速拉高生物药权重，占据第二。 ③艾伯维依托Skyrizi+Rinvoq接力药王修美乐，生物药绝对额已超300亿，研发强度23%高居大型药企第一。 2024-2025中国生物制药企业排名Top10 1 恒瑞医药 ≈190亿元 49% 25% 单抗、ADC、双抗、PROTAC、核药 卡瑞利珠单抗、吡咯替尼、SHR-A1811（HER2-ADC） 2 中国生物制药 ≈120亿元 42% 18% 单抗、双抗、融合蛋白、小分子-免疫联合 安罗替尼、贝莫苏拜单抗、派安普利单抗 3 百济神州 ≈110亿元 83% 62% 单抗、双抗、ADC、PROTAC 泽布替尼、替雷利珠单抗、BGB-11417 4 信达生物 ≈70亿元 95% 55% 单抗、双抗、细胞因子、ADC 信迪利单抗、IBI-362（GLP-1/GCG） 5 复宏汉霖（复星医药并表） ≈55亿元 98% 45% 生物类似药、单抗、ADC 汉曲优、汉利康、斯鲁利单抗 6 石药集团 ≈50亿元 28% 16% 纳米制剂、mRNA、单抗、ADC 多恩达、津优力、SYSA1801（Claudin18.2-ADC） 7 长春高新（金赛药业） ≈45亿元 92% 14% 基因工程蛋白、长效生长激素 金赛增、金赛恒、赛增 8 荣昌生物 ≈40亿元 96% 53% ADC、融合蛋白、双抗 维迪西妥单抗、泰它西普、RC108 9 齐鲁制药 ≈38亿元 25% 19% 生物类似药、单抗、ADC 安可达（贝伐珠类似药）、QL1706（PD-1/CTLA-4） 10 康方生物 ≈35亿元 99% 58% 双抗、单抗、ADC 开坦尼（PD-1/CTLA-4双抗）、普特利单抗 前三排名解读： ①恒瑞的生物药占比逼近50%，凭体量优势居榜首。 ②中国生物制药创新药收入口径120亿元中≈90%为生物药，绝对额跃居第二。 ③百济、信达、荣昌、康方四家Biotech生物药占比均>80%，研发强度远超传统Pharma。 关于生物制药企业的具体药物销售数据及药物研发管线 篇幅原因，上面表格未能展示其详细数据，有兴趣的可通过摩熵医药的全球药品销售数据库进行查阅，能直观的查看企业销售额排行榜、企业研发费用排行榜及产品销售额排行榜的详细数据。

1.1 △ 新药研发的开端 2021年，默沙东和Ridgeback Biotherapeutics公司联合向FDA提交莫那匹韦的紧急使用授权申请，基于其在轻至中度COVID-19患者中降低住院和死亡风险的积极试验结果。在2021年10月12日，美国制药巨头默沙东与Ridgeback Biotherapeutics公司携手，向美国食品药品监督管理局（FDA）递交了关于新冠肺炎治疗药物莫那匹韦的紧急使用授权申请。 此前，莫那匹韦的三期临床试验中期数据已揭晓，显示该药物在轻至中度COVID-19患者中能有效降低住院和死亡风险。与安慰剂组相比，接受莫那匹韦治疗的患者住院或死亡风险降低了50%，且无死亡报告，而安慰剂组则有8例死亡。在副作用方面，两组并无显著差异。 仅过了一个月，英国药品和健康产品管理局（MHRA）便批准了默沙东与Ridgeback公司合作研发的莫那匹韦上市，使其成为全球首款获批的口服抗COVID-19药物。这一里程碑式的事件标志着全球抗击COVID-19的新篇章。 1.2 △ 莫那匹韦的发现与早期研发 莫那匹韦由埃默里大学的研究团队发现，起初为一种广谱抗RNA病毒药物。埃默里大学，坐落于美国乔治亚州亚特兰大市，是一所享誉全球的私立研究型大学。在2020年美国新闻与世界报道的大学排行榜中，它以卓越的学术实力位列第21位，被誉为南方的哈佛。 自上世纪七十年代起，Raymond Schinazi与Dennis Liotta教授便在这片学术沃土上深耕，致力于药物化学及抗病毒药物的研究。他们的研究成果为现今广泛应用的口服抗病毒药物奠定了坚实基础，其中不乏抗艾滋病、乙肝及HIV紧急阻断药物等重磅产品。这些药物的涌现，使得HIV感染引发的艾滋病得以有效控制，不再成为绝症的代名词。 此外，由Schinazi和Liotta联合创立的法莫赛特公司更是推出了能够功能性治愈HCV引起的丙型肝炎的药物——索非布韦，这一成就被誉为现代药物发现史上的传奇。然而，两位教授的科研之路并未止步于此。他们还相继创建了多家生物制药公司，包括Triangle Pharmaceuticals、Idenix和RFS Pharma等，其中Triangle于2003年被吉利德科学以约5亿美元收购，Idenix则在2014年被默沙东以40亿美元收购。这些辉煌成就不仅彰显了两位教授的卓越才华，也为埃默里大学带来了无尽的荣誉与财富。 莫那匹韦的最初设计是在2013年，由乔治·派特纳博士的研究团队发现。他们发现了一种名为“N4-hydroxycytidine”（编号EIDD-1931）的核苷类化合物，在体外和体内均显示出良好的抗RNA病毒活性。为了改善其口服吸收的问题，研究者们设计了EIDD-1931的前药形式——EIDD-2801，即莫那匹韦。 1.3 △ 在全球范围内的应用 莫那匹韦在英国获得批准成为全球首款口服抗COVID-19药物，显示出显著的降低住院风险和死亡率的能力。其成功使全球对抗疫情的信心提升。这场全球性大流行病已造成约2.5亿感染和超过500万死亡，其带来的间接损失更是难以估量。在这场人类与病毒的斗争中，莫那匹韦的诞生无疑为全球抗疫带来了新的希望与武器。 2.1 △ 核苷类似物与病毒复制抑制 莫那匹韦通过抑制病毒复制所需的RNA聚合酶发挥作用，相较其他抗病毒药物如瑞德西韦，突变病毒基因组以阻止病毒繁殖。埃默里大学积累的核苷类似物相关化合物库为莫那匹韦的快速发展奠定了基础。这些抗病毒药物共同拥有一个特点，那就是它们都属于核苷类似物，其作用靶点是病毒合成过程中不可或缺的RNA或DNA聚合酶。 2.2 △ 埃默里大学与研究团队的贡献 在应对COVID-19危机中，埃默里大学的研究团队迅速发现了一种名为“N4-hydroxycytidine”（编号EIDD-1931）的核苷类化合物。尽管该化合物在体外和体内均显示出良好的抗RNA病毒活性，但其口服吸收在灵长类动物中不佳，主要是在肠细胞内迅速代谢。为了改善这一问题，研究者们设计了EIDD-1931的前药形式——EIDD-2801，即莫那匹韦。这一发现为莫那匹韦的成功应用展示了其出色的科学防御能力与创新。 2.3 △ 副作用研究与安全性评估 两岸研究和测试显示莫那匹韦的代谢物在某些浓度下会诱导基因突变，对安全性的担忧不断被重视，成为进一步研发和审慎应用的重要课题。莫那匹韦的活性代谢物N4-hydroxycytidine在Ames试验中显示出阳性结果，表明其可能引起细菌DNA基因组突变。但需注意，Ames试验是在体外细菌环境中进行的，其结果可能无法完全代表哺乳动物细胞或多细胞生物体内的情况。 经过Merck的严格测试，莫那匹韦在这两种模型中均未显示出致突变活性。但值得注意的是，美国北卡罗莱纳大学的一个研究团队在今年早些时候发表的论文中揭示，莫那匹韦的体内活性代谢物NHC在哺乳动物细胞中展现出了显著的致突变活性。他们采用了HPRT测试方法进行研究，发现莫那匹韦可能引起HPRT基因突变，进而影响了细胞的正常代谢和功能。 目前，莫那匹韦正在FDA待批，FDA专家委员会将综合考虑利弊并作出推荐。默沙东在提交新药申请时已谨慎地将适用人群限定在高风险人群中，如年龄65岁以上或患有预后不良疾病的人群。考虑到用药时间较短，莫那匹韦的副作用风险可能相对较小，但仍需密切关注。