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为打造全球ADC/RDC未来产业高地，成都医学城拟于2024年4月18日-19日举办首届未来XDC新药大会！大会以“共创偶联药物产业未来”为主题，由同写意策划，安排一场主论坛和九场主题论坛，邀请“政、产、学、研、金、媒”各领域专家，通过“成果发布、主题演讲、热点对话、表彰颁奖、展览展示”五位一体的多元化的组织形式，迸发更多XDC产业新科技、新业态、新模式，构建XDC产业全新生态，触摸医药产业未来脉动。市值并非万能的。对于一家生物制药上市公司而言，考虑到投资者的专业知识、情绪等因素，市值涨跌很有可能与业务的实际发展相背离。 不过，更多时候，市值的风向标作用确有其事。市值越高，往往意味着药企可以做越多的事情，例如增发。特别是面临资本寒冬，当IPO窗口收紧、VC趋于保守，拥有稳健募资途径的公司，赢面无疑大出数成。 2024年的交易并购活动风潮，也能从市值上进行理解。有目共睹，专利悬崖问题削弱了市场对MNC的信心，然而体量优势为后者保留了不少倒手腾挪的空间。 大体上说，在生物制药行业走出低谷之际，关注那些市值排名前列的上市公司，将是把握创新机会的一条线索。截至4月5日，市值突破千亿美元的药企共计14家。其中，1000亿到2000亿美元阵营最为庞大，占比超过一半。而在5000亿美元档位之上，仅有诺和诺德、礼来两家巨头身影。 不论是什么成就了这份名单里的公司，在2024年以后的行业发展中，它们或许都将发挥重要作用。1再生元：1035亿美元 再生元2023年的财报中，Dupixent创收115.9亿美元，同比增长了7.8%，但净利润却下降了8.9%。今年2月，再生元跨入千亿美元市值药企俱乐部，目前市值约为1035亿美元。 用于治疗眼部疾病的Eylea正面临着竞争和专利挑战，安进和三星生物等公司推出生物仿制药，尽管如此，该药在2023年仍取得57.2亿美元的销售额。随着2023年第三季度稍晚推出延长给药间隔的新品Eylea HD，再生元有望保持该药的市场主导地位。 另外，与赛诺菲共同销售的Dupixent一直是再生元的重要收入来源，这款产品主要针对特应性皮炎和哮喘等一系列免疫疾病。 2023年，Dupixent创收115.9亿美元，同比增长33%。今年1月，FDA批准Dupixent用于治疗1岁及以上患有嗜酸性粒细胞性食管炎的儿童。这使它成为该领域首个针对儿童的治疗药物，有望进一步增加其销售额。 FDA最近还接受了再生元关于linvoseltamab治疗复发难治性多发性骨髓瘤的BLA，预计8月8月做出监管审批决定。 2BMS：1040亿美元 凭借1040亿美元的市值，BMS近期进入了市值千亿美元的药企俱乐部。2023年，BMS的总收入为450亿美元。 BMS的业务重点横跨癌症、心血管、免疫和纤维化治疗，其战略重点是利用收购来加强其产品组合，并解决迫在眉睫的专利悬崖问题。自去年12月以来，BMS已宣布完成三项主要收购，它们旨在提高BMS的杠杆率，确保公司达到或超过在2025年后的指导目标。 其中，BMS用140亿美元买下Karuna，由此获得治疗精神分裂症和阿尔茨海默病的新型药物KarXT，增强其神经科学产品组合。 今年1月，对Mirati的收购也宣告完成。这项交易将已商业化的肺癌药物Krazati（adagrasib）引入BMS的产品管线，此外还有几项前景看好的临床资产正在开发。次月，RayzeBio正式并入BMS，带来基于锕的放射性药物平台，包括一款领先的实体瘤药物RYZ101。 在内部开发方面，CAR-T细胞疗法Abecma前线治疗三级暴露的复发难治性多发性骨髓瘤（RR MM）患者，在1月获得CHMP的支持意见。随后，ODAC也以8比3的投票结果，认可Abecma用于相对前线治疗RR MM的获益。 3Vertex：1050亿美元 Vertex在2023财年的营收为99亿美元，最新市值为1050亿美元，也跻身千亿美元市值药企俱乐部。 2023年对这家Biotech来说是重要的一年，核心产品Casgevy在美国、英国、沙特阿拉伯王国和巴林成功步入商业化。这不仅是公司的里程碑，也是整个CGT的里程碑。 事实上，Casgevy是首个获得批准的基于CRISPR的基因编辑疗法。今年2月，EC同意附条件批准Casgevy上市。然而，这款划时代产品未来的问题仍然没有答案，因为每名患者的治疗费用高达220万美元，关于报销的讨论仍在进行中。 Vertex的产品线中不乏颇具前景的疗法，包括VX-522，一种治疗囊性纤维化（CF）的CFTR（囊性纤维化跨膜传导调节因子）mRNA疗法，正在进行I期试验；VX-548，一种治疗急性和神经性疼痛的非阿片类药物，正在进行III期试验，一个多月前取得了积极结果；Exa-cel，针对镰状细胞病和输血依赖性β-地中海贫血，正在进行II/III期试验。 其他值得关注的项目包括：针对1型糖尿病的VX-880和VX-264，正在进行I/II期试验；针对癌症的VX-970和VX-803/VX-984，正在进行早期试验。 该公司的最近战略举措，包括与龙沙合作建造细胞疗法生产设施，以支持其1型糖尿病细胞疗法产品组合的开发和商业化。 4赛诺菲：1096亿美元 总部位于法国巴黎的赛诺菲，2023年营收468亿美元（431亿欧元）。当前，这家MNC的市值为1096亿美元。 2023年10月，赛诺菲宣布下调2024年利润预期，作为其“全力致胜”战略的一部分，随后公司股价下跌19%。利润预期降低的原因是研发投入增加，赛诺菲计划剥离消费者护理部门，更加聚焦药物研究。该公司放弃了2025年的营业利润率目标，更强调长期盈利能力。 这一战略转移是其专注于癌症、罕见病和糖尿病药物的一部分努力。赛诺菲还计划为创新进行大量研发投资和成本节约。 2024年的最新进展表明，赛诺菲正在努力扩大其生物技术领域的版图。该公司投资了一家处于临床阶段的Biotech Graviton，并获得FDA对Dupixent治疗儿童嗜酸性食管炎的监管批准。此外，赛诺菲还以17亿美元收购Inhibrx及其药物开发项目INBRX-101。 合作是赛诺菲战略的一个重要方面，涉及肿瘤学、免疫学和数字健康等多个领域。这方面的动态，包括与Exscientia关于新型小分子的项目合作、与ABLBio共同开发帕金森等α-突触核蛋白疾病疗法、与黑石生命科学推动CD38单抗临床开发、与Seagen探索ADC领域等。 5安进：1447亿美元 跨国药企安进2023年营收282亿，同比增长7%，目前市值1447亿美元。其业务涉及心血管疾病、肿瘤/血液学、骨骼健康、炎症、肾脏病和神经系统疾病等多个领域。 今年1月，安进与英伟达合作，涉足药物发现方面的生成式AI模型。公告显示，安进旨在借助世界上最大的人类数据集之一推进药物研发，使用英伟达的DGX SuperPOD来深入了解人类多样性、疾病特异性生物标志物和精准医学模型。 安进的另一个关键举措，是收购了Horizon，标志着其在罕见病药物领域的重大扩张。这项对价高达278亿美元的收购，为安进的产品组合带来了一系列罕见炎症性疾病的先进疗法，包括治疗甲状腺眼病的Tepezza、治疗慢性痛风的Krystexxa和治疗神经性脊髓炎视网膜频谱障碍的Uplizna。 在当前大热的肥胖症领域，安进正加速追赶礼来、诺和诺德。最近，Nature发布的一篇研究，讨论了安进新型疗法AMG133（maridebart cafraglutide，MariTide），该疗法结合GIPR拮抗剂和GLP-1类似物，在减重和改善代谢方面显示出不错的前景。 文章指出，AMG133在肥胖小鼠和猕猴的临床前研究中证明了其有效性，在肥胖症患者中进行的I期临床进一步证实其潜力。 6辉瑞：1510亿美元 因与BioNTech合作开发mRNA疫苗，辉瑞一度重回MNC营收排行榜首位。但现在，它不得不着眼于COVID-19产品组合之外的未来。这家药企的最新市值高达1510亿美元。 2023年，辉瑞的财务业绩反映了其产品需求的变化情况，尤其是Paxlovid和Comirnaty随着进入传统商业市场而面临收入的大幅下降。尽管如此，辉瑞在其他领域的销售额仍实现了增长，例如RSV疫苗Abrysvo在美国的收入，以及2022年第四季度因收购Biohaven获得的Nurtec ODT（欧洲市场商品名Vydura）和Oxbryta的全球收入。 上述这转变凸显了辉瑞向更多元化产品组合发展的战略支点。这家药企的产品种类繁多，可治疗的疾病包括心血管、代谢和疼痛、妇女健康、癌症、炎症、免疫疾病和罕见病。 为巩固其在COVID-19产品之外的增长，近年辉瑞开展一系列巨额交易：以430亿美元收购Seagen，增强其癌症治疗产品组合；以116亿美元收购Biohaven，扩大其偏头痛治疗选择；以54亿美元收购Global Blood，将镰状细胞病治疗药物Oxbryta纳入其产品线。 此外，辉瑞还提出成本削减计划，旨在到2024年底至少节省35亿美元。 7阿斯利康：1646亿美元 阿斯利康总部位于英国剑桥，2023年的总营收为458亿美元。阿斯利康市值达1646亿美元，是英国最重要的制药公司。 阿斯利康的产品组合丰富多样，包括生物制剂、处方药和疫苗。它在肿瘤学领域的努力尤为突出，Enhertu等药物在多种HER2表达的晚期实体瘤中疗效显著。此外，该公司还致力于呼吸系统和心血管疾病等领域，有170多种处于不同开发阶段的管线药物。 交易方面，这家巨头在去年1月完成了对Neogene的收购，加强其在细胞疗法和精准医疗方面的能力。2023年，阿斯利康总共推动了3起新的并购，单纯的管线交易也不少。到今年1月，它最新相中的BD对象是安锐生物。 多年来，阿斯利康一直对中国表现出浓厚的兴趣。2月，它宣布完成对亘喜生物的收购，这是其在中国的首次收购，但肯定不是最后一次。完成该笔收购后不久，阿斯利康就在行业活动上宣布，其第五个战略中心将落户上海。 而监管审批上，2023年初，EC批准Enhertu用于治疗HER2低表达的转移性乳腺癌。今年1月，FDA授予Enhertu针对HER2阳性转移性实体瘤患者的优先审查权。 8诺华：1881亿美元 作为一家总部位于瑞士巴塞尔的全球医疗保健巨头，诺华目前市值为1881亿美元。2023年，它的营收为454亿美元，同比增长8%，净利润也有显著提高。 该公司的产品组合包括治疗癌症、心血管疾病、皮肤病、神经系统疾病、眼科和呼吸系统疾病、血液病、实体瘤、免疫系统疾病和感染的药物。 跟不少MNC类似，诺华通过重大收购和合作，扩大了其产品组合和市场影响力。今年2月，诺华宣布以29亿美元收购MorphoSys，旨在增强其治疗癌症和其他疾病的能力。 此外，同样发生在2月的里程碑，还包括诺华与Erasca就MEK抑制剂Trametinib达成了两项临床试验合作和供应协议；诺华旗下Xolair获得FDA批准，成为首款用于治疗患有一种或多种食物过敏儿童和成人的药物。 9罗氏：2026亿美元 总部位于瑞士巴塞尔的罗氏，2023年营收为663亿美元（587亿瑞士法郎），净利润为140亿美元（124亿瑞士法郎）。当前，这家巨头的市值为2026亿美元。 罗氏的制药部门致力于治疗一系列疾病，包括癌症、心血管疾病、中枢神经系统疾病、皮肤病、乙型和丙型肝炎、艾滋病、炎症和自身免疫性疾病。同时，该公司的诊断部门提供大量体外诊断解决方案，涉及心脏病学、血液学、传染病学、肿瘤学等多个领域。 药品组合方面，罗氏推出了诸如Herceptin、Avastin、Rituxan和Actemra等重磅炸弹，它们极大地支撑了罗氏的业绩。专门针对乳腺癌的Herceptin一直是罗氏主要的收入来源。而罗氏的诊断部门进一步巩固了其市场地位，为包括癌症和心血管疾病在内的各种适应症，提供广泛的工具和检测手段。 今年1月，罗氏与中国的Biotech宜联生物签署了一项许可协议，加入ADC竞争行列。仅两天后，这家瑞士公司又和MOMA达成超20亿美元的合作，以获得后者知识库平台使用权，探索促进癌细胞生长和存活的新型药物靶点。 由于去年COVID-19产品销售额下滑，利润下降，罗氏将在其产品开发部门裁员345人，占该部门员工总数的6%。 10艾伯维：3010亿美元 2023年财年，艾伯维营收为543亿美元，净利润为48.6亿美元。当前，其市值达到3010亿美元。 艾伯维的战略重点包括免疫学（主要药物有Humira、Skyrizi和Rinvoq）和肿瘤学（主要治疗药物有Imbruvica和Venclexta）。2月，该公司将Skyrizi和Rinvoq在2027年的销售额预测提高到270亿美元，反映其对两款产品潜力的乐观态度。这一调整，正值艾伯维迫切希望抵消其重磅炸弹Humira销售额下滑之际。 除核心领域外，艾伯维还积极开展战略合作与收购，以加强其研发管线。例如，同样在2月，该公司宣布与Tentarix合作，开发用于肿瘤学和免疫学的具有条件控制活性的多特异性生物制剂。而此前稍早，艾伯维完成对Immunogen的101亿美元收购。 在监管方面这家MNC也取得里程碑式的进展，包括其偏头痛药物Aquipta去年8月获得EC批准。 11默沙东：3242亿美元 同比增长了1.4%后，默沙东2023年的营收突破至601亿美元。它市值为3242亿美元。 默沙东的产品范围涉及心血管、癌症、免疫疾病、传染病、呼吸系统疾病和糖尿病等治疗领域。制药部门的主要创收产品，包括Keytruda、Bridion、Adempas、Lagevrio、Belsomra、Simponi和Januvia，以及Gardasil和Pneumovax 23等疫苗。 为扩充其肿瘤学产品组合，默沙东已开展多项合作。1月，该公司与LAVA签署协议，评估Keytruda与LAVA-1207联合治疗难治性转移性抗性前列腺癌患者的效果。此外，默沙东还宣布与Unnatural Products联手，开发针对肿瘤治疗靶点的大环类候选药物。 1月，默沙东透露，将以约6.8亿美元的价格收购Harpoon，进一步加强其肿瘤治疗能力。在重磅炸弹Keytruda专利即将到期之际，此举是默沙东实现收入来源多元化战略的一部分。 12强生：3672亿美元 强生2023年收入为852亿美元，同比增长6.5%，目前市值高达3672亿美元。 去年，这家巨头剥离了OTC与保健业务，仅剩下创新药和医疗科技（器械和设备）两大业务。制药部门产品覆盖免疫疾病、癌症、神经系统疾病、传染病、心血管疾病和代谢疾病等；医疗器械领域包括心血管、整形外科、神经血管护理、普通外科、视力保健等。 强生与Pharmacyclics的合作，使其在2月获得FDA对Imbruvica口服混悬液制剂用于成人患者的批准。此外，强生Nipocalimab获得FDA突破性疗法认定，治疗有高风险出现严重新生儿溶血病的孕妇。 3月，强生Rybrevant与化疗的组合疗法获得FDA批准，用于非小细胞肺癌患者的一线治疗。这项批准是基于III期PAPILLON研究，结果表明，与单独化疗相比，该组合显著降低疾病进展或死亡风险。 13诺和诺德：5623亿美元 诺和诺德总部位于丹麦巴格韦尔德，专注于糖尿病、肥胖症、罕见病治疗。这家药企的财务表现强劲，2023年收入大幅增长至337亿美元。当前，它的市值高达5623亿美元。 2023年是GLP-1类药物蓬勃发展的一年，诺和诺德与礼来共同成为焦点。诺和诺德的Wegovy和Ozempic需求量巨大，这些药物的上市时间早于礼来的同类产品。诺和诺德还收购了Catalent的三家灌装工厂，以提高其产量，在供应上获得超越竞争对手的战略优势。 尽管GLP-1类药物面临着前所未有的需求，但这种并购情况仍不常见，此举或许会激发行业的类似举措。这可能也不是诺和诺德在这个方向上的唯一举措。 诺和诺德还在加速产品适应的扩张。2023年8月，司美格鲁肽在III期临床中被证实，可使超重或肥胖成人发生重大不良心血管事件的风险降低20%。另外，诺和诺德也深入到MASH治疗的研究。 14礼来：7456亿美元 如果说最接近万亿美元俱乐部药企，那答案一定是礼来。目前，它的市值自去年一路飙升，目前已经达到7456亿美元。 2023年，礼来以20%的同比增速，将营收拉高至341.24亿美元。该公司产品组合的一大亮点，是其在糖尿病治疗方面的重大贡献，包括Basaglar、Humalog和Trulicity等产品。礼来还通过Zepbound，在肥胖症治疗领域取得了长足进步。 肿瘤学领域，这家巨头推出了Alimta和Verzenio等治疗药物。除此以外，礼来还开发了从类风湿性关节炎（Olumiant）到偏头痛预防（Emgality）等各种疾病的治疗方法，展现其多样化的产品。 礼来与Incyte、BI、罗氏等公司建立了多项战略合作关系。2024年，礼来与AI公司Isomorphic签订协议，为各种靶点确定小分子疗法，以增强其药物研发能力。 展望未来，礼来需要找到应对GLP-1类药物热潮的解决方案，并提高Zepbound的产量。虽然礼来处于有利地位，但这一领域的竞争也很激烈，不仅是近身的Ozempic和Wegovy，还有未来可能出现来自安进的MariTide。参考文献：1.Fourteen biotech companies with market caps exceeding $100 billion；Labiotech更多优质内容，欢迎关注↓↓↓