Molnupiravir

在2025年的初夏，新冠病毒再度成为热议话题。5月15日，知名歌手陈奕迅确诊新冠肺炎，立即停止了所有演出活动并进行休养。社交媒体上，也有不少人表示又“阳”了，发热、咳嗽、喉咙痛……中国疾控中心监测数据表明，新冠病毒处于一轮活跃期，门急诊流感样病例中的新冠阳性率已连续三周上升，在门急诊流感样病例中位居首位，到5月4日已升至16.2%，相当于每6个门急诊呼吸道感染患者中就有1个新冠患者。专家表示，新毒株致病力未显著增强，其带来的症状与之前相比没有明显变化，需要住院的重症也不多。不过，对于小孩、老人、孕妇和有基础病的高危人群而言，新冠仍然可能会导致严重的后果。因此，治疗新冠的药物仍然是刚需。每次新冠病毒来袭，治疗药物就会受到追捧。国内已有七款抗新冠病毒的化学药物上市，也有中成药活跃在临床一线。康缘药业是国内新冠治疗中药品类最全的企业之一，打造了“新冠治疗矩阵”：散寒化湿颗粒纳入第十版等多版新冠诊疗方案，被推荐对于重型、危重型患者；金振口服液、热毒宁注射液则补齐了儿童没有专用药的缺口。专家普遍认为，有了丰富的药物储备，这一轮的新冠流行无须过度担忧。新冠病毒再“抬头”造成这一轮新冠流行的罪魁祸首，是奥密克戎家族的 XDV 变异株及其新分支。其中，新分支NB.1.8.1占据了主要流行地位。体外试验数据表明，NB.1.8.1的感染力和抗体逃逸能力都有明显提高，但致病力未见显著变化，重症率未超过2024年峰值。其实这一轮新冠活跃期在3月就有苗头，不少患者表现多为中低程度的发热、咽痛、咳嗽，症状要比流感更轻。很多临床医生认为，这一轮新冠流行并不值得特别担忧。不过，美团买药健康指数显示，近期广州、深圳新冠用药搜索量较上周增长85%、75%，主要搜的就是新冠检测试剂、抗病毒药、新冠特效药等；多款新冠药物销量随之上升。目前，本轮新冠疫情还没有到达传播的最高峰，南方地区新冠病毒检出率还在上升。有专家根据趋势判断，真正的高峰应于5月下旬达到。对公众而言，新冠卷土重来的剧本已经不陌生，这两年来新冠传播多次抬头，未来全球范围内新冠病毒传播会反复出现。好在，如今应对新冠病毒我们已经有了丰富的药物储备。目前，国内已有七款抗新冠病毒的化学药物上市，既包括进口的莫诺拉韦、奈玛特韦/利托那韦片，又包括先诺特韦/利托那韦、阿兹夫定等五款国产药。被市场广泛关注的还有中药，比如康缘药业的散寒化湿颗粒、以岭的连花清瘟胶囊、步长的宣肺败毒颗粒等。“新冠治疗矩阵”如何抗新冠寒湿疫方，又被称为“武汉抗疫一号方”，是中国科学院院士仝小林在当年的武汉前线根据寒湿疫理论拟定的中医通治方，也是第一个由武汉官方发文推行的协定处方。康缘药业的散寒化湿颗粒正是来自寒湿疫方。此前，散寒化湿颗粒曾与辉瑞的“新冠神药”P药进行头对头临床研究，这是全球首个中药对西药的多中心轻/中型新型冠状病毒感染头对头研究。结果显示：服用散寒化湿颗粒的轻、中型新冠患者在咳嗽、咽痛、乏力的消失时间、体温恢复时间等方面均优于P药组。儿童感染新冠是家长最头疼的事情，小孩吃大人药总会碰到剂量和副作用等各种麻烦，但国内的“新冠特效药”都是面向成年人的，这怎么办？康缘药业的金振口服液儿童新冠病毒感染防治的首选品牌，也是目前第一个完成儿童新冠病毒感染临床研究的儿童专用药。经过针对儿童随机双盲多中心临床医学实验，被证明对新冠患者阳性转阴时间缩短，临床症状减轻，退热止咳抗炎等均有显著效果。此外，康缘药业的热毒宁注射液，也是国内唯一开展儿童十万例真实世界研究的清热解毒类中药注射剂，对腺病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、新冠病毒等多种呼吸道病毒均有明显抑制作用。热毒宁注射液曾针对新冠开展四项临床研究结果，证明其可显著缩短核酸检测转阴时间、住院时间、退热时间、临床症状痊愈时间，提高影像学好转率，显著降低患者炎症水平，安全性好。2023年1月，国家卫健委公布的第十版新冠诊疗方案中，热毒宁注射液被推荐对于重型、危重型患者，成人、儿童都可放心使用。每一轮的新冠抬头，都是对公共卫生体系的一次压力测试。着眼未来，只要新冠病毒不消失，公众就有用药需求。从西药到中药，中国的新冠药物矩阵已经为老人、幼儿、慢病患者群体织就了一张健康保障网。撰稿丨方涛之编辑丨江芸 贾亭运营｜李木子插图｜视觉中国声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载上海大三甲医生薪酬改革；971全国断供；美敦力拆分中国3.5亿烟民，却没有诞生一个爆款戒烟药？“国家喊你减肥” 带动这个千亿产业增长 天猫健康今年投入5亿建赛道

氨基观察-创新药组原创出品作者 | 郑晓新冠进入周期性流行。中国疾控中心、香港卫生署、新加坡卫生部和传染病监测管理局的监测数据显示，自4月以来，新冠病毒感染持续增加，部分地区阳性率已接近一年高点，预计将在近期达峰。好在，虽然不同地区流行的新冠毒株存在差异，未见明显毒力变化。大流行下，新冠卷土重来又成为热搜，这也不可避免让预防、治疗手段重新回到大众视野。尴尬的是，相比于几年前，有效的新冠防治武器已经太久没有进化，甚至还可能缩减了。企业层面，出于对自费市场的低预期，一些疫苗企业并未继续投入新冠疫苗的推广，而是将之视为“包袱”。即便还没被放弃的新冠疫苗，能够获得倾斜的资源也非常有限。相比疫苗产品被“战略抛弃”，口服药还得到了部分药企的重视。当前，资本市场也自然对这些口服药概念股展现了极大的热情。不过，相比于资本短期的炒作，对于企业来说，如何在与新冠的斗争过程，既能避免极高的资源消耗、又能兑现合理的商业预期，或许会是长期存在的话题。毕竟，从海外企业的表现来看，如今新冠疫苗和口服药的销售额规模并不小，商业价值仍然媲美大众所熟知的重磅品类。/ 01 /战略性放弃的资产在全球新冠防、治的热闹时期，中国创新力量是最为强劲的一股力量。从疫苗的研发到口服药的攻坚，不管是数量还是质量，都处于领先的位置。但目前，随着全球进入后新冠时代，全球药企对于新冠业务的战略优先级都大幅下降，只是中国药企放弃得更加彻底。新冠疫苗方面，国内选手基本处于战略性放弃状态。例如，此前在接受媒体采访中，就有新冠疫苗研发明星企业董事长表示，经过了这两年的消化，逐渐将新冠的“包袱”卸下了。而三叶草生物，虽然有新冠疫苗获批，但从其目前的战略来看，显然是全力all in新领域——RSV疫苗。相比之下，获批的口服药，受到的重视程度要更高，药企仍在推动商业化。疫情期间，国内批准了6款小分子新冠药物附条件上市。除了Paxlovid和Molnupiravir这2款高价进口药物，还有阿兹夫定、民得维、先诺欣和乐睿灵4款国产药物。部分国产新冠口服药仍在继续推动，药物进入药房等商业化工作。也正因此，在这一波流行中，部分企业的新冠口服药收获了一定的增量。例如，先声药业就对媒体表示，近期公司抗新冠创新药先诺欣的同比和环比销量数据均显著上涨，但具体数据未透露。当然，客观来看，药企对新冠口服药的重视程度也有所下降，也有药企所谓的“推进”也只是形式大于实际。这也意味着，对这些药企来说，新冠业务算是已经彻底翻篇了。/ 02 /薛定谔的需求商业行为，存在即合理。药企选择战略性放弃新冠资产的原因不难理解。如果继续“重视”，面临不菲的成本。除了常规的产业化、商业化运营成本，可能还包括在临床研究环节的持续性投入。例如，日前Novavax新冠疫苗获得完全批准，但被FDA要求进行4 期前瞻性研究， 在50至64岁无高风险情况的个体中进行的随机、双盲、安慰剂对照疗效和安全性试验。对此，Novavax也表示，需要评估这项新试验的资金和执行情况。因为疫苗需求有可能被监管抑制。5月20日，FDA局长Makary和新任的FDA CBER（负责疫苗审批）主任Prasad在《新英格兰医学杂志》上发表文章，宣布大幅限制新冠疫苗的使用。对于国内药企来说，投入端的成本不菲，然而，国内新冠防治需求可谓是薛定谔的。最典型的，就是疫苗的需求。自2024年7月15日起，国内新冠病毒疫苗不再免费接种，调整为自费接种。然而，当前新冠疫苗的价格基本都高于当前流感疫苗价格。根据山东省药械集中采购平台去年8月份公布的数据，价格最低的鼻喷流感病毒载体新冠肺炎疫苗，由万泰生物生产，0.2毫升/支的价格为136元；价格最高的是吸入用重组新型冠状病毒XBB.1.5变异株疫苗，由康希诺生产，0.5毫升/支（3次人用剂量）的价格为1114元，单次价格为371.3元。其他几款疫苗单次价格均在300元左右。另外，根据安徽省公布的2024年新冠病毒疫苗采购目录，相同产品价格与黑龙江省、山东省类似，安徽还将石药集团的mRNA疫苗（Omicron XBB.1.5）纳入，价格为598元/瓶。这样的自费价格，显然会影响自费接种需求。加之对新冠疫苗的错误认知，如接种疫苗后仍被病毒感染，导致需求会进一步逼仄。这种情况下，药企继续大规模投入，似乎并不是一个明智的商业选择。新冠疫苗如此，口服药可能也不会例外。价格层面，口服药也不会太低，更重要的是，目前不管是医院层面的治疗，还是民众对于新冠的认知，都在下降。至少，当出现症状之后，第一时间去思考是否新冠，或者是主动核酸检测的比例并不会太大。这样的逻辑下，市场对口服药的需求也必然是有限的。也正因此，不管是新冠疫苗还是新冠口服药，企业进行战略性收缩，也算是无奈之举。/ 03 /错过的机会从海外企业的表现来看，又难言放弃是否正确。因为国内企业的主动放弃，正在与海外药企当下所获得的回报形成鲜明对比。海外新冠疫苗和治疗药物的需求，可能仍然超出大众认知。2024年，辉瑞的两款新冠产品——Paxlovid和Comirnaty依然为辉瑞带来超110亿美元销售额。其中，Paxlovid达到57亿美元，Comirnaty达到53亿美元。这样的表现，绝对属于现象级表现。以疫苗为例，辉瑞的另一王炸产品20价/13价肺炎疫苗Prevnar family，2024年全年销售额也不过64.11亿美元。进入2025年，辉瑞两款产品表现有所波动，但仍然反映出需求存在且不低的事实。一季度，Paxlovid收入仅4.91亿美元，大幅低于预期的9.02亿美元；但新冠疫苗 Comirnaty贡献5.65亿美元，同比增长62%，超分析师预测的3.255 亿美元。Novavax的新冠疫苗则得益于两项预购协议（APA）终止后确认的收入，销售额达到6.01亿美元，同比大幅增长641%。这也充分验证了，只要新冠病毒不像当初的SARS病毒般自我消失，那么新冠药物的商业价值仍然是不可忽略的。当然，这种高增长能否持续，也要继续观察。毕竟，在特朗普政府主导的政策下，美国未来的疫苗领域和市场走向成迷。回到国内来说，新冠的起伏是波动的，防治又掺杂了太多因素，必然不能完全用海外视角来看待国内企业。只是，随着新冠的起起伏伏，加上海外药企的突出表现，或许值得国内药企重新审视新冠防治需求。PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。