Olmesartan Medoxomil

在很多创新药立项会上，我们常听到这样的讨论：“这个靶点很前沿，竞品还在临床二期，我们追上去做个Me-better绝对没问题！”然而，这种单纯聚焦于“生物活性（安全有效）”的线性思维，往往忽视了药物作为一种特殊商品的本质属性。 一款真正能在商业化市场大放异彩的“重磅炸弹”，绝不仅仅是靶点的胜利，更是分子设计维度对理化性质、药代动力学、合成工艺及固态化学进行系统性优化的结果。 本文将结合真实的产业案例与引证数据，从七个关键的分子设计维度，拆解如何在新药立项期就搭建起坚实的商业化护城河，全面阐释分子设计对创新药立项的决定性意义。 一、生物药剂学维度：BCS分类与前药设计打破口服困局 （1）理论基础 “口服优先于注射”是立项的核心原则，直接决定药物能否切入庞大的门诊慢病市场。生物药剂学分类系统（BCS）是衡量口服吸收的黄金标准，BCS I类（高溶高渗）为理想口服药形态。许多高活性先导化合物天然极性强、溶解性差，多属于BCS II类或IV类，前药设计是改善成药性、实现口服落地的关键手段。 （2）索磷布韦（Sofosbuvir）的前药设计价值 吉利德的丙肝药物索磷布韦，其母体核苷类似物极性极强，属于极难吸收的BCS IV类化合物。科学家在分子设计阶段，为其接上磷酸酯和氨基酸酯基团，形成磷酰胺酯前药结构。这一修饰既掩盖了极性基团、帮助分子穿透肠道细胞膜，又能在肝脏中被特异性酶切，原位释放活性成分，实现肝脏靶向富集。 依据吉利德公开临床研究及FDA药品说明书，索磷布韦口服生物利用度约61%，成功实现口服给药。其单药及复方制剂（如丙通沙）上市后，彻底革新丙肝治疗模式，取代传统干扰素方案，长期占据全球丙肝治疗市场主导地位。 除索磷布韦外，抗病毒领域的替诺福韦酯（TDF）/ 丙酚替诺福韦（TAF）、伐昔洛韦、泛昔洛韦，抗肿瘤领域的卡培他滨、多柔比星脂质体、伊立替康，心脑血管与慢病领域的奥美沙坦酯、缬沙坦酯、氯吡格雷等药物，都通过前药的设计，提高药物生物利用度。 二、代谢动力学维度：用药频次对真实世界依从性的深远影响 （1）理论基础 在慢病治疗领域，药物半衰期直接决定用药频率。从一日两次（Bid）优化为一日一次（QD），看似是给药方案微调，实则能显著降低漏服概率，大幅提升患者长期治疗依从性，是分子DMPK优化的核心商业化指标。 （2）丙肝全口服方案的依从性飞跃 以丙肝治疗为例，从早期干扰素注射的严重副作用，到吉利德先后推出索磷布韦片、索磷布韦/来迪派韦（Harvoni）复方制剂，实现了“一日一次（QD）”的便捷给药。依托分子设计中对易代谢位点的精准封锁，丙肝全口服方案的持续病毒学应答率（SVR12）突破95%，数据源自FDA Harvoni获批临床结果。 2013年发表于《Journal of Allergy and Clinical Immunology in Practice》的真实世界研究（DOI:10.1016/j.jaip.2013.08.001），纳入8000多名呼吸疾病患者，结果显示：QD方案患者依从性63.3%，显著高于Bid方案的50.3%（p<0.05）。在立项阶段，将QD作为分子优化硬性指标，是占领患者心智、提升商业化竞争力的关键。 三、靶向选择性维度——降低脱靶毒性，提升治疗窗 （1）理论基础 创新药的核心竞争力之一是“精准治疗”，分子设计的靶向选择性直接决定药物治疗窗（有效剂量与毒性剂量的差值）。多数靶点存在家族同源性（如EGFR、VEGFR家族），若分子缺乏特异性，易结合同源靶点引发脱靶毒性，降低疗效、增加不良反应风险，甚至导致研发失败或商业化受阻。 （2）塞瑞替尼（Ceritinib）的靶向优化 塞瑞替尼是诺华研发的第二代ALK抑制剂，用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。第一代ALK抑制剂克唑替尼虽疗效显著，但靶点广谱，易与ROS1、MET等同源靶点结合，导致水肿、胃肠道反应等脱靶不良反应，且易出现耐药。 诺华在分子设计阶段，通过优化喹啉环结构、调整侧链基团，增强分子与ALK靶点的特异性结合，同时削弱与ROS1、MET等脱靶靶点的亲和力，大幅提升靶向选择性与治疗窗。 核心临床数据（ASCEND-4研究）显示：塞瑞替尼一线治疗ALK阳性NSCLC的中位无进展生存期（PFS）达16.6个月，显著优于化疗组的8.1个月。其血脑屏障穿透性显著强于克唑替尼，脑脊液浓度可达血浆浓度的数倍，有效改善脑转移控制；对克唑替尼耐药患者仍有稳定抗肿瘤活性，不良反应谱更温和，成为ALK阳性NSCLC的一线治疗选择。 四、耐药性优化维度——延长药物生命周期，构筑长期商业价值 （1）理论基础 在肿瘤、自身免疫性疾病等慢性疾病治疗中，靶点突变、通路代偿是药物长期失效的核心瓶颈，也是创新药商业化生命周期的“隐形杀手”。通过分子设计优化药物与靶点的结合模式、规避常见耐药突变位点，或设计多靶点协同分子，可有效延缓耐药发生，甚至“老药新用”，极大延长药物市场生命周期。 （2）奥希替尼（Osimertinib）的耐药性优化 奥希替尼是阿斯利康研发的第三代EGFR-TKI，专门用于攻克非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中最棘手的耐药难题——EGFR T790M突变。 早期第一代EGFR抑制剂（如吉非替尼）临床疗效显著，但患者用药后中位10-14个月，约60%-70%会出现T790M“守门员突变”，重塑ATP结合口袋，排斥一代药物结合，导致继发性耐药。 阿斯利康科学家通过精准分子设计实现“结构破局”： 不可逆共价结合：分子结构中引入丙烯酰胺基团，可与EGFR突变体（T790M）797位半胱氨酸（Cys797）的巯基发生迈克尔加成反应，形成不可逆共价键，极大提升药物与突变靶点的结合稳固性； 高选择性骨架重排：采用全新的吡咯并嘧啶母核结构，巧妙引入吲哚氧基侧链，既完美避开T790M突变带来的空间位阻，又赋予药物极高选择性——对突变型EGFR的抑制力是野生型的近200倍，大幅降低脱靶毒性。 奥希替尼未单纯追求“更高亲和力”的线性内卷，而是通过共价结合与骨架跃迁，从根本上颠覆与耐药靶点的结合模式，成功跨越一代药物耐药天堑，为企业赢得长期稳固的商业护城河。 五、药物相互作用（DDI）优化维度——适配共病患者，扩大适用人群 （1）理论基础 慢病患者（如高血压、糖尿病、肿瘤患者）常合并多种基础疾病，需同时服用多种药物，药物相互作用（DDI）是临床用药安全的重要隐患，也是创新药立项易忽视的关键维度。通过分子设计优化药物代谢途径（如规避CYP450酶系主要代谢位点），可减少与其他药物的相互作用，降低用药风险，扩大适用人群，提升商业化潜力。 （2）利格列汀（Linagliptin）的DDI优化设计 利格列汀是勃林格殷格翰研发的DPP-4抑制剂，用于治疗2型糖尿病。早期DPP-4抑制剂（如西格列汀）主要经CYP3A4代谢，与他汀类、降压药、抗血小板药等常用药物联用时，易发生药物相互作用，导致血药浓度异常波动，增加不良反应风险。 勃林格殷格翰在利格列汀分子设计中，通过结构修饰改变代谢途径，使其主要以原型经胆汁/粪便排泄（约80%），仅不足10%经CYP3A4代谢，大幅降低药物相互作用风险。 临床研究及FDA说明书数据证实：利格列汀与他汀类、ACEI类降压药、抗血小板药等常用药物联用时，血药浓度波动不超过15%，无需调整剂量。这一设计让利格列汀成为合并多种基础疾病的2型糖尿病患者的首选药物之一，适用人群覆盖更广，商业化优势显著。 六、工艺化学维度：合成可及性与成本护城河的构建 （1）理论基础 在集采常态化和医保谈判降价背景下，原料药（API）合成成本直接决定产品生死线。“结构决定性质，性质决定工艺”，在分子设计阶段引入“合成可及性（Synthetic Accessibility）”评估，预判手性中心构建难度、反应位点稳定性及工业化放大可行性，是控制研发试错成本、构筑未来成本护城河的核心。 （2）磷酸西格列汀（Sitagliptin phosphate）的工艺安全性迭代 西格列汀分子中含有关键手性β-氨基酰胺结构，该手性中心是其高选择性强效抑制DPP-4酶的核心，但低成本、高产率获得单一手性异构体曾是行业难题。工艺化学历经三代技术迭代： 1. 手性拆分路线：早期因立体选择性差，50%以上的中间体被废弃，原子经济性极低，API成本高昂，成为商业化阻碍； 2. 铑催化不对称氢化技术：一步构建手性中心，规避低收率问题，但依赖贵金属铑与苛刻反应条件，成本仍居高不下； 3. 转氨酶生物催化工艺：通过定向进化改造转氨酶，在常温纯水相反应，精准合成目标产物，副产物仅为水，彻底抛弃贵金属与有机溶剂，大幅压缩工业化生产成本，构筑难以逾越的成本护城河。 这警示我们：优质工艺竞争力始于分子图纸的精打细算，在分子设计阶段前置评估合成可及性，是应对集采降价、实现长期商业化的核心保障。 七、固态化学维度：共晶技术与专利壁垒的降维打击 （1）理论基础 对于难溶性药物（BCS II类），无定形态虽溶解度最高，但热力学极不稳定，易出现溶出波动、疗效不稳定等问题。通过氢键等作用力将两种分子在晶体层面组合（共晶技术），可精准调控溶出曲线、提升固态稳定性；同时依托独特固态结构专利，构建区别于化合物专利的第二层知识产权壁垒，有效延长市场独占期。 （2）沙库巴曲缬沙坦钠（Entresto）的共晶霸权 诺华的心衰复方药Entresto（沙库巴曲缬沙坦钠）是共晶技术的巅峰之作。缬沙坦本身水溶性极差，若采用传统物理混合，两种成分溶出速率不匹配，会严重影响吸收与疗效。诺华科学家通过精准固态化学设计，让沙库巴曲与缬沙坦以1:1摩尔比形成稳定共晶结构（含2.5个结晶水），确保两种成分同步溶出、同步发挥药效。 原研诺欣妥®的共晶结构在模拟胃液（pH1.2）中具有一定稳定性，45分钟内可维持共晶形态不完全解离，保障两种活性成分同步释放。诺华围绕该共晶技术在全球布局严密专利网，中国核心晶型专利（ZL200680001733.0、ZL201210191052.2）于2026年11月到期，多次专利无效挑战均被国家知识产权局维持有效。依托“分子复方+固态结构”双重专利壁垒，诺华有效延长市场独占期，稳固心衰治疗龙头地位，获得持续商业收益。 八、结语：系统性分子设计思维的崛起 回顾那些穿越研发“死亡之谷”并最终在商业上大放异彩的重磅炸弹，它们无一例外都拥有顶级的“分子基因”——绝非单一靶点优势，而是分子理化性质、DMPK、靶向选择性、耐药抵抗、DDI控制、合成工艺、固态性质七大维度的系统化协同优化。 未来创新药立项，单纯Fast-follow赛道内卷将持续弱化，整合计算化学、早期成药性评价、跨部门前置协同的全链条分子设计，才是企业穿越研发周期、应对集采降价、赚取长期商业红利的核心壁垒。只有那些在分子层面做到极致打磨的药物，才能在极度内卷的行业环境中，为企业带来真正的超额利润与稳固护城河。 参考文献 [1] Sofia, M. J., et al. (2014). Discovery of a Novel, Pan-Genotypic HCV NS5A Inhibitor—Daclatasvir. Nature, 505, 59–66.  [2] Wu, A. C., et al. (2013). Is Once Versus Twice Daily Dosing Better for Adherence in Asthma and COPD? Journal of Allergy and Clinical Immunology in Practice, 1(6), 639-648.  [3] Acosta, A., et al. (2017). Development of a Scalable Synthesis of Osimertinib. Organic Process Research & Development, 21(8), 1169–1179. [4] Novartis Pharmaceuticals. (2022). Entresto (Sacubitril/Valsartan) Crystal Form and Formulation Research. Journal of Pharmaceutical Sciences, 111(5), 1328-1336. [5] Gilead Sciences. (2013). Pharmacokinetic Profile of Sofosbuvir in Healthy Volunteers and Patients with Chronic Hepatitis C. Journal of Clinical Pharmacology, 53(12), 1245-1254.  [6] Novartis Pharmaceuticals. (2014). Discovery and Optimization of Ceritinib: A Potent and Selective ALK Inhibitor. Journal of Medicinal Chemistry, 57(19), 7981-7998.  [7] AstraZeneca. (2019). Long-Term Efficacy and Safety of Dapagliflozin in Patients with Type 2 Diabetes: 5-Year Follow-Up Study. Diabetes Care, 42(11), 2024-2032. [8] Boehringer Ingelheim. (2012). Drug-Drug Interactions of Linagliptin: A Comprehensive Review. Journal of Clinical Pharmacology, 52(11), 1680-1688.

原标题:天宇股份:2025年年度报告摘要 证券代码：300702 证券简称：天宇股份 公告编号：2026-022 浙江天宇药业股份有限公司2025年年度报告摘要 一、重要提示 本年度报告摘要来自年度报告全文，为全面了解本公司的经营成果、财务状况及未来发展规划，投资者应当到证监会指 定媒体仔细阅读年度报告全文。 所有董事均已出席了审议本报告的董事会会议。 天健会计师事务所（特殊普通合伙）对本年度公司财务报告的审计意见为：标准的无保留意见。 非标准审计意见提示 □适用 ?不适用 公司上市时未盈利且目前未实现盈利 □适用 ?不适用 董事会审议的报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 ?适用□不适用 公司经本次董事会审议通过的利润分配预案为：以347,977,159为基数，向全体股东每10股派发现金红利0.5元（含 税），送红股0股（含税），以资本公积金向全体股东每10股转增0股。 董事会决议通过的本报告期优先股利润分配预案 □适用□不适用 二、公司基本情况 1、公司简介 股票简称股票代码300702股票上市交易所　　联系人和联系方式证券事务代表　姓名姜露露、陆梦瑶　办公地址浙江省台州市黄岩江口化 工开发区　传真0576-89189660　电话0576-89189669　电子信箱stock@tianyupharm.com　2、报告期主要业务或产品简介 公司作为一家专业医药制造企业，专注中间体、原料药以及制剂业务的研发、生产与销售。产品范围主要涵盖降血压、抗哮喘、降血糖、降血脂、抗凝血等多个药物领域。依据业务模式的不同，公司业务分为仿制药原料药及中间体业务、CDMO原料药及中间体业务、制剂业务和高纯溶剂业务。多年来，公司始终秉持打造以构建适配公司治理的系统能力为使命，持续提升运营效率，全力塑造行业领先的综合经营能力。 （1）仿制药原料药及中间体业务 公司仿制药原料药及中间体业务，系采用自主研发技术进行生产的产品。相关产品主要集中于生产专利到期或即将到期的药物，客户主要为国际大型仿制药厂商及其下属企业。公司仿制药原料药及中间体业务相关产品，按照应用领域划分主要包括沙坦类抗高血压药物原料药及中间体、抗哮喘药物原料药及中间体、降血糖药物原料药及中间体、降血脂类原料药及中间体、抗凝血原料药及中间体等。 公司仿制药原料药及中间体业务涉及的主要产品及其用途情况具体如下： 药物类别主要用途沙坦类抗高血 压药物原料药 及中间体缬沙坦适用于各类轻至中度高血压，尤其适用于对ACE抑制剂不耐受的患者，并对 心脑肾有较好的保护作用；中间体用于合成缬沙坦原料药，原料药用于合成缬沙坦 制剂　厄贝沙坦用于治疗原发性高血压；中间体用于合成厄贝沙坦原料药，原料药用于合 成厄贝沙坦制剂　氯沙坦钾是一种用于治疗原发性高血压的药品，适用于联合用药治疗的患者；中间 体用于合成氯沙坦钾原料药，原料药用于合成氯沙坦钾制剂　坎地沙坦酯主要用于各类轻度、中度高血压，尤其对于血管紧张素转化酶（ACE） 抑制剂类抗高血压药不耐受的病人；中间体用于合成坎地沙坦酯原料药，原料药用 于合成坎地沙坦酯制剂　奥美沙坦酯为一种新型的血管紧张素Ⅱ受体阻断剂，其对不同程度的高血压均有明 显持久降压作用，不良反应发生率低，在降低舒张压总体疗效方面明显优于其他沙 坦类药物；中间体用于合成奥美沙坦酯原料药，原料药用于合成奥美沙坦酯制剂　基础医药中间体，用于合成沙坦类抗高血压药物，如氯沙坦钾、缬沙坦、厄贝沙 坦、坎地沙坦等抗哮喘药物原 料药及中间体孟鲁司特钠适用于成人和儿童哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘 症状，治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动引起的支气管收缩。中间体用 于合成孟鲁司特钠原料药；原料药用于生产孟鲁司特钠制剂降血糖药物原 料药及中间体盐酸西格列汀是降血糖药，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。中间体用于合成 盐酸西格列汀原料药；原料药用于生产盐酸西格列汀制剂　磷酸西格列汀是一种有效的DPP-4抑制剂，主要用于改善2型糖尿病患者的血糖控 制。中间体用于合成磷酸西格列汀原料药；原料药用于生产磷酸西格列汀制剂　DPP-4 2 维格列汀是一种有效的 抑制剂，主要用于改善 型糖尿病患者的血糖控制。 中间体用于合成维格列汀原料药；原料药用于生产维格列汀制剂降血脂类原料 药及中间体依折麦布通过抑制小肠对胆固醇的吸收来降低血液中的胆固醇水平，主要用于治疗 高胆固醇血症。中间体用于合成依折麦布原料药；原料药用于生产依折麦布制剂抗凝血原料药 及中间体替格瑞洛是一种抗血小板药物，主要用于预防和治疗心血管疾病相关的血栓事件。 中间体用于合成替格瑞洛原料药；原料药用于生产替格瑞洛制剂原料药生产领域，企业通常需要在相关专利药到期前8-10年开始进行合成路线及生产工艺的研发工作，到期前5年，开始为制药公司提供样品，并对技术工艺等进行反复优化，在前4-5年开始申请产品的注册。公司持续在研发方面进行投入，并取得了相应成效，已商业化的原料药品种包括降血压、降血脂、降血糖以及抗凝血等心血管药物以及抗哮喘类药物，同时，公司在其他领域包括抗心衰、抗肿瘤药物也拥有较为丰富的产品储备。随着2024-2026年间全球生物医药史上最大规模的原料药专利到期，公司丰富的原料药品种在全球客户需求增长的情况下，未来几年将持续放量增长，成为公司未来业绩增长的核心驱动力和重要支撑点。 （2）CDMO原料药及中间体业务 CDMO（ContractDevelopmentManufactureOrganization），即合同定制研发生产组织，是一种新兴的研发生产外包组织，主要是为医药生产企业以及生物技术公司的产品，特别是创新产品，提供产品研发、生产时所需要的工艺开发、配方开发、临床试验用药、化学或生物合成的药品或工艺研发、原料药生产、中间体制造、制剂生产以及包装等产品或服务。CDMO原料药及中间体业务包含临床阶段和商业化阶段，一般是从临床一期或者二期开始给国内外客户提供新药合成所需的化合物，进而在上市审评审批、商业化生产阶段与客户进行深度绑定，客户主要面向国内外大型原研药制药厂商，比如默沙东、第一三共、恒瑞医药等等。 （3）制剂业务 公司主要从事多剂型的仿制药的研发、生产和销售。公司主营医药制剂业务，形成了以降压药类、降血糖药类、抗凝血药类和抗哮喘药类等为主导的多个产品，按照化药新4类（视同通过质量与疗效一致性评价）已获批。公司与国内多家医药商业公司建立了长期合作关系，产品销售覆盖全国各省份。公司持续加快研发及产业化步伐，完善和优化制剂产业链，深化国内销售体系，公司产品营销涵盖医疗、零售、第三终端和电商等四大渠道。 截至目前，公司制剂业务产品情况如下： 诺得产品明细表 用途规格型号抗高血压0.15g、75mg　150mg/12.5mg　20mg　20mg/12.5mg　20mg/5mg　100mg、50mg　100mg/25mg、100mg/12.5mg、50mg/12.5mg　160mg、80mg、40mg　　　80mg/12.5mg　8mg、4mg　16mg/12.5mg　80mg/12.5mg　200mg、100mg、50mg抗高血糖50mg　100mg、50mg、25mg　1000mg/50mg　25mg、10mg　1000mg/12.5mg　1000mg/5mg　50mg/1000mg　50mg/850mg　10mg、5mg　300mg抗高血脂10mg　40mg、20mg、10mg　10mg/20mg　10mg/10mg抗高尿酸80mg、40mg抗哮喘、过敏性鼻5mg、4mg　　　10mg抗凝血2.5mg　10mg　90mg、60mg　150mg、110mg、75mg　60mg、30mg、15mg升血小板20mg治疗前列腺增生4mg治疗神经系统疼痛150mg、100mg、75mg清肠本品为复方制剂，每袋含：聚乙二醇4000 64g，无水硫酸钠5.7g，氯化钠1.46g，氯化钾 0.75g，碳酸氢钠1.68g。营养补充剂5mg治疗心绞痛5mg治疗抑郁症50mg治疗多发性硬化症10mg3、主要会计数据和财务指标 （1）近三年主要会计数据和财务指标 公司是否需追溯调整或重述以前年度会计数据 □是 ?否 元 2024年末本年末比上年末增减2023年末总资产6,578,576,293.710.16%6,338,123,767.04归属于上市公司股东 的净资产3,497,773,912.944.06%3,487,771,350.95　2024年本年比上年增减2023年营业收入2,630,808,243.4016.36%2,527,270,111.47归属于上市公司股东 的净利润55,935,067.07149.78%27,359,257.82归属于上市公司股东 的扣除非经常性损益 的净利润67,459,383.1099.35%63,080,196.67经营活动产生的现金 流量净额344,638,322.9137.41%-43,904,902.76基本每股收益（元/ 股）0.1600156.25%0.0800稀释每股收益（元/ 股）0.1600156.25%0.0800加权平均净资产收益 率1.61%2.31%0.78%（2）分季度主要会计数据 单位：元 第二季度第三季度第四季度营业收入808,108,631.34719,548,572.02774,154,297.50归属于上市公司股东 的净利润63,328,369.2971,421,122.28-81,220,160.88归属于上市公司股东 的扣除非经常性损益 的净利润58,949,865.1168,819,706.12-75,629,343.37经营活动产生的现金 流量净额-33,343,830.56233,121,231.99258,214,269.68上述财务指标或其加总数是否与公司已披露季度报告、半年度报告相关财务指标存在重大差异□是 ?否 4、股本及股东情况 （1）普通股股东和表决权恢复的优先股股东数量及前10名股东持股情况表单位：股 报告期 末普通 股股东 总数年度报 告披露 日前一 个月末 普通股 股东总 数14,955报告期 末表决 权恢复 的优先 股股东 总数0年度报告披露日前 一个月末表决权恢 复的优先股股东总 数0持有特 别表决 权股份 的股东 总数 （如 有）0前10名股东持股情况（不含通过转融通出借股份）　　　　　　　　股东名 称持股比 例持股数量持有有限售条件的 股份数量质押、标记或冻结情况　　　　　　　　股份状态数量　　　林洁35.07%122,028,474.0091,521,355.00质押20,000,000.00　　　 屠勇军16.41%57,109,409.0042,832,056.00质押15,300,000.00江苏兆 信私募 基金管 理有限 公司－ 兆信瞭 望1号 私募证 券投资 基金6.19%21,544,945.000.00不适用0.00金鹰基 金－西 藏信托 －金桐 33号集 合资金 信托计 划－金 鹰优选 210号 单一资 产管理 计划2.00%6,959,543.000.00不适用0.00香港中 央结算 有限公 司1.65%5,736,736.000.00不适用0.00浙江天 宇药业 股份有 限公司 －2024 年员工 持股计 划1.02%3,550,063.000.00不适用0.00马成0.87%3,017,968.003,017,968.00不适用0.00国泰佳 泰股票 专项型 养老金 产品－ 招商银 行股份 有限公 司0.85%2,970,791.000.00不适用0.00国泰基 金管理 有限公 司－社 保基金 2103组 合0.66%2,292,504.000.00不适用0.00中国农 业银行0.55%1,919,900.000.00不适用0.00股份有 限公司 －鹏华 医药科 技股票 型证券 投资基 金　　　　　上述股东关联关系 或一致行动的说明　　　　　持股5%以上股东、前10名股东及前10名无限售流通股股东参与转融通业务出借股份情况 □适用 ?不适用 前10名股东及前10名无限售流通股股东因转融通出借/归还原因导致较上期发生变化 □适用 ?不适用 公司是否具有表决权差异安排 □适用 ?不适用 （2）公司优先股股东总数及前10名优先股股东持股情况表 公司报告期无优先股股东持股情况。 （3）以方框图形式披露公司与实际控制人之间的产权及控制关系5、在年度报告批准报出日存续的债券情况 □适用 ?不适用 三、重要事项 无 中财网