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银屑病不是单纯的皮肤病——关于这个不传染但磨人的免疫疾病，你需要了解的几个事实 皮肤健康科普 提起银屑病，很多人第一反应是「皮肤病」「会传染」「治不好」。这些标签伴随这个疾病存在了几十年，但其中的多数认知都偏离了事实。银屑病在我国的患病率约为0.47%，据此估算患者人数超过650万，并且近三十年来发病率和患病率均呈上升趋势。它不是简单的皮肤问题，而是一个由免疫系统异常驱动的慢性炎症性疾病。 从医学定义来看，银屑病是一种遗传易感背景下、由环境因素触发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病。这句话里的每个定语都不是修饰词，而是对疾病性质的准确描述。该病的典型临床表现为鳞屑性红斑或斑块，可局限分布也可广泛分布，不具备传染性，但治疗难度大，多数患者需要长期管理。为什么会得银屑病？ 目前的医学研究已经将银屑病的发病机制梳理得比较清楚。其核心是遗传与环境共同作用。HLA-Cw*0602是被确认与该病关联最紧密的基因位点，家族聚集现象在临床中也十分常见。当有遗传倾向的人遭遇外伤、感染、精神压力或某些药物刺激时，免疫系统产生异常应答，启动一条以TNF-α→IL-23→Th17→IL-17为轴心的炎症级联反应。 这条通路的大致过程是：活化的树突状细胞和巨噬细胞分泌IL-23，IL-23驱动Th17细胞扩增并释放IL-17A和IL-17F，这些细胞因子直接刺激角质形成细胞过快增殖。正常人表皮更替约需五十余天，而银屑病皮损处的表皮更新时间可缩短至数天。大量未充分角化的角质细胞堆积在皮肤表面，形成肉眼可见的银白色鳞屑；同时，中性粒细胞在表皮内聚集形成Munro微脓疡，对应临床上看到的红色斑块基底。 了解这条通路的意义在于——后续绝大多数靶向药物的研发，都建立在这个机制之上。不是只有一种银屑病 根据2025版诊疗指南，银屑病分为寻常型、脓疱型、红皮病型和关节病型四种临床类型，其中寻常型占比超过90%。寻常型又可细分为点滴状和斑块状两种亚型。后三种类型虽然相对少见，但病情通常更重，且各型之间在一定条件下可以相互转化。 脓疱型表现为无菌性脓疱，可局限在手掌足底，也可泛发全身；红皮病型则表现为超过体表面积90%的弥漫性潮红和脱屑，属于皮肤科急重症范畴；关节病型除皮肤症状外，还累及外周关节和（或）中轴骨骼，不及时干预可能导致关节畸形和功能丧失。各型有时可以在同一患者身上共存，治疗方案也因分型不同而存在差异。银屑病不止影响皮肤 很长一段时间里，银屑病被看作单纯的皮肤病。近年来的研究已经把这种认识彻底推翻——银屑病是一种系统性疾病，全身性的慢性炎症状态会显著增加多种共病风险。 2026年发布的《伴共病的银屑病管理共识》指出，银屑病患者中代谢综合征、心血管疾病、2型糖尿病的发生率高于普通人群。一项针对严重银屑病患者的研究显示，30岁患者的心肌梗死风险较同龄人增加约3倍。此外，银屑病关节炎是常见的关节共病，而抑郁和焦虑等心理健康问题在患者群体中的发生率同样不低。这些数据说明，银屑病的治疗目标不应只停留在清除皮损，系统性的共病筛查和综合管理同样重要。治疗手段已经大幅升级 如果只看十年前的治疗格局，银屑病的武器库确实有限。局部外用糖皮质激素和维生素D3衍生物是一线选择；中重度患者使用窄谱UVB光疗、甲氨蝶呤或环孢素等传统系统药物，但这些药物的长期使用受限于副作用累积。 变化发生在近十年。随着IL-23/Th17通路的阐明，一批精准靶向该通路关键节点的生物制剂相继问世。以司库奇尤单抗（抗IL-17A）为代表，临床研究中PASI 90应答率可达80%以上；以古塞库单抗、瑞莎珠单抗（抗IL-23 p19亚基）为代表的选择性IL-23抑制剂，PASI 100应答率超过50%。这些数据来自国际多中心临床试验，均已在同行评议期刊中公开发表。 除了注射类生物制剂，小分子靶向药物也提供了口服选项。氘可来昔替尼是全球首个TYK2变构抑制剂，通过选择性抑制JAK-STAT信号通路中的TYK2激酶实现治疗作用，与传统JAK抑制剂的作用机制不同。另一口服药物阿普斯特（PDE4抑制剂）已获批用于成人斑块型银屑病及银屑病关节炎。在外用领域，他扎罗汀（芳香烃受体激动剂）作为非激素类外用制剂，可用于各严重程度的斑块型银屑病，为需要长期外用的患者提供了不含激素的备选。 需要说明的是，上述每种药物都有各自的适应证范围、禁忌人群和潜在不良反应，治疗方案需要由皮肤科医生根据患者的具体分型、病情严重程度、共病情况和经济条件综合评估后制定，不可自行选用。药物治疗之外的管理 生活方式的调整在银屑病管理中不是可有可无的辅助，而是有临床数据支撑的有效手段。研究表明，通过低热量饮食实现体重下降5%即可观察到皮损的改善。地中海饮食模式（富含鱼类、蔬果、坚果和橄榄油）因具有明确的抗炎作用，被多项研究推荐给银屑病患者。高强度规律运动有助于降低体内慢性炎症水平，从而对病情产生正面影响。 另外，感染（特别是链球菌性咽炎）、精神压力、吸烟和饮酒都被证实是银屑病发作或加重的常见诱因，避免或管理这些因素属于疾病长期管理的一部分。正确认识，科学管理 银屑病目前仍属于无法根治的慢性疾病，但这不意味着无计可施。与十到二十年前相比，现在的治疗手段不仅在控制皮损方面效果显著提升，而且提供了更多个体化选择。对患者而言，建立正确的疾病认知、避免不规范治疗（包括偏方和成分不明的药物）、定期随访、关注共病筛查，是长期管理的核心内容。 这个疾病不传染，这已经是明确的医学结论。如果身边有银屑病患者，不需要回避或排斥，正常的社交接触不会造成任何传播风险。对疾病的理解和接受，本身就是对患者群体的一种支持。 免责声明： 本文内容仅供健康知识科普参考，不构成任何医疗建议、诊断依据或治疗方案。文中提及的药物名称、治疗方案仅为信息介绍，不构成推荐。银屑病的诊断和治疗须由执业医师在全面评估患者情况后进行个体化决策。请勿根据本文内容自行用药或调整现有治疗方案。如出现相关症状，请及时前往正规医疗机构就诊。

银屑病是一种遗传与环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病，典型临床表现为局限或广泛分布的鳞屑性红斑或斑块，无传染性。该病可发生于任何年龄，约2/3患者在40岁以前发病。值得关注的是，银屑病不仅造成皮肤损害，还与多种共病相关，包括心血管疾病、代谢综合征、抑郁和焦虑等。银屑病的病理机制遗传因素 流行病学研究和遗传学研究均提示银屑病有遗传倾向。31.26%银屑病患者有家族史，一级亲属和二级亲属的遗传度分别为67.04%和46.59%。父母一方患银屑病时，其子女的发病率约为20%；父母双方患银屑病时，其子女的发病率高达65%。同卵双生子发病一致性为65-72%，而异卵双生子仅为15-30%。目前已确认的银屑病易感基因包括IL-12B、IL-23R、LCE3B/3C/3D、IL-23A、IL-17A、TNFAIP3等80多个。这些基因主要涉及抗原呈递、IL-23/IL-17轴信号传导、I型干扰素信号传导、NF-κB信号传导及皮肤屏障功能等通路。免疫机制 银屑病的发病机制涉及复杂的细胞与分子网络，其中IL-23/Th17轴被认为在发病中发挥核心作用。 初始阶段：创伤/感染等刺激角质形成细胞释放LL-37，与自身核酸复合后经TLR7/9激活pDCs→产生IFN-α/β；同时经TLR7/8激活mDCs→产生IL-12、IL-23、TNF-α→激活T细胞。 维持阶段：IL-12促CD4+T细胞向Th1分化（分泌IFN-γ、TNF-α）；IL-23促Th17存活/扩增（分泌IL-17A、IL-22等）。IL-17A是最关键的效应因子。此外，Tc17、γδT、ILC3也是IL-17来源。 角质形成细胞与炎症循环：活化的T细胞因子（IL-17、IL-22等）刺激角质形成细胞异常增殖，并诱导趋化因子（CXCL1/8、CCL20）、抗菌肽及促炎因子，进一步招募炎症细胞，形成正反馈环路。角质形成细胞还可主动产生IL-23、IL-36等，其中IL-36通路在脓疱型银屑病中关键。 关键信号通路：NF-κB、JAK-STAT（STAT3过度活化）、MAPK（p38、ERK、JNK）、PI3K/Akt/mTOR均参与炎症与增殖调控。代谢与表观遗传因素 近年研究发现，银屑病角质形成细胞存在代谢重编程，包括糖酵解增强、谷氨酰胺代谢异常和脂质代谢改变。葡萄糖转运体GLUT1在银屑病皮损中表达升高，抑制糖酵解可减轻银屑病样炎症。 表观遗传修饰也参与银屑病发病。DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA的异常表达调控着银屑病相关基因的表达。例如，miR-210通过促进Th1和Th17细胞分化参与银屑病发病。 图1.银屑病的病理机制。在IL-23/Th17轴被激活后，会产生大量炎症因子，而CCL20-CCR6通路会进一步加剧这一过程，例如白介素（IL）、肿瘤坏死因子（TNF）、干扰素（IFN）等。这些炎症因子与细胞膜上的受体结合，进一步向细胞内转导炎症信号，从而加重症状。临床分型 根据《中国银屑病诊疗指南（2023版）》，银屑病分为寻常型银屑病、脓疱型银屑病、红皮病型银屑病和银屑病关节炎四大类型。寻常型银屑病：占到80-90%，分点滴状和斑块状。点滴状银屑病多发于青少年，发病前常有链球菌感染史，皮损向心性分布，为1-10mm红色丘疹/斑丘疹，覆少许鳞屑，实验室检查可有白细胞及抗O升高。斑块状银屑病最常见，好发头皮、背部、四肢伸侧，为界限清楚的暗红或浸润性红斑，上附银白鳞屑，刮除可见蜡滴、薄膜及点状出血（Auspitz征）；可单发于头皮见束状发。脓疱型银屑病：脓疱型银屑病分泛发性(GPP)和局限性。GPP临床少见，有5种类型，包括急性GPP、妊娠期GPP、婴幼儿脓疱型银屑病、环状脓疱型银屑病及GPP的局限型。成人多伴寻常型；表现为红斑上突发泛发性无菌性脓疱，可融合成脓湖，伴发热等，1-2周干涸，反复发作。局限性包括掌跖脓疱病（掌跖周期性簇集性小脓疱）和连续性肢端皮炎（指趾起病，有诱因，晚期可致骨溶解）。红皮病型银屑病：一种少见的重症银屑病，多见于中老年人。临床表现为全身弥漫性红斑、浸润肿胀并伴有大量糠状鳞屑，皮损面积大于90%体表面积。患者有全身症状如发热、畏寒、乏力等，并伴表浅淋巴结肿大、足部或胫前水肿、低蛋白血症等。病程较长，易复发。银屑病关节炎（PsA）：约30%的银屑病患者可出现PsA，多继发于皮损后。常累及手足小关节、四肢大关节及骶髂脊柱，表现肿痛、晨僵、活动受限，重者可畸形。临床分6型（对称性多关节、非对称性少/单关节、远端指间、附着点炎、指/趾炎、残毁型）；中轴型以脊柱和骶髂为主，男性多发。其他类型银屑病：甲银屑病和反向银屑病。各型银屑病均可能伴发甲银屑病，银屑病关节炎甲病高发，甲母质、甲床不同部位受累。反向银屑病又名间擦银屑病，好发于儿童，多见于皮肤褶皱处。(a)  (b) (c)  (d)  (e)  图2.银屑病的临床表现。(a)：斑块状银屑病；(b)：点滴状银屑病；(c)：脓胞型银屑病；(d)：红皮病型银屑病；(e)：银屑病关节炎。药物疗法治疗靶点概述 基于对银屑病病理机制的理解，目前已确立多个治疗靶点。这些靶点主要集中于IL-23/Th17轴及相关信号通路。 TNF-α：作为上游炎症因子，TNF-α可激活树突状细胞产生IL-23，同时与IL-17A协同调节角质形成细胞基因表达。TNF-α抑制剂是首批用于银屑病治疗的生物制剂。 IL-23：由p19和p40亚基组成，是维持Th17细胞致病性的关键细胞因子。靶向p19亚基（IL-23抑制剂）或p40亚基（IL-12/23抑制剂）均可有效治疗银屑病。 IL-17A/F：作为下游效应细胞因子，IL-17A和IL-17F直接作用于角质形成细胞，诱导炎症因子和趋化因子产生。IL-17抑制剂是目前治疗银屑病最有效的药物之一。 IL-36：在脓疱型银屑病发病中起关键作用，IL-36受体抑制剂为GPP提供了新的治疗选择。 JAK-STAT通路：介导多种细胞因子信号传导，JAK抑制剂和TYK2抑制剂是新兴的口服小分子药物。 PDE4：通过水解cAMP调节炎症反应，PDE4抑制剂如阿普米司特已用于临床。 AhR激动剂：芳香烃受体（AhR）激动剂如本维莫德可调节免疫和皮肤屏障功能。局部疗法 局部治疗为轻中度银屑病的一线治疗，主要包括以下药物： 糖皮质激素：按强度分四类，超强效限用于肥厚、掌跖部皮损，连续使用2-4周；弱效用于面颈、皱褶等部位。 PDE4抑制剂：罗氟司特乳膏可提升cAMP水平，抑制TNF-α、IL-17，安全性佳，适合维持治疗。 维生素D3衍生物：卡泊三醇等抑制表皮增殖，与激素联用可增强疗效，并减少不良反应。 维A酸类药物：他扎罗汀可选择性结合维A酸受体，起到抗增生和抗炎作用，常与激素联用减少局部刺激。 钙调磷酸酶抑制剂：他克莫司或吡美莫司可用于面部及反向银屑病。 本维莫德：靶向芳香烃受体（AhR），有抗炎和调节表皮角质形成细胞增殖、分化以及减少真皮血管生成等作用。国内III期研究显示12周PASI75应答率50.4%，优于卡泊三醇（38.5%）。 外用复方制剂：如卡泊三醇倍他米松软膏，可减少单方不良反应、提高疗效。系统疗法传统系统药物 甲氨蝶呤：叶酸类似物，具有抗炎、抗增殖和免疫调节作用，对各型银屑病均显示良好的疗效。不良反应包括骨髓抑制、肝毒性，需监测血常规和肝功能。 环孢素：调节T细胞亚群比例，抑制活性T细胞增殖，阻止其生成IL-2。不良反应包括高血压、肾毒性，监测血压和血肌酐。 阿维A：第二代维A酸，抑制角质形成细胞增殖及炎症。适用于成人各型银屑病（尤脓疱型、红皮病型）。不良反应包括皮肤黏膜干燥、血脂/肝功异常；致畸，育龄期停药后需避孕2年。生物制剂 生物制剂是中重度银屑病的重要治疗选择，主要包括以下几类： TNF-α抑制剂（依那西普、英夫利西单抗、阿达木单抗等）：中国III期研究显示，阿达木单抗12周PASI75为77.8%；英夫利西单抗10周PASI75超80%。需筛查结核/肝炎。 IL-12/23抑制剂（乌司奴单抗等）：12周PASI75和PASI90分别为82.5%和66.9%。 IL-17抑制剂（司库奇尤单抗、比奇珠单抗、安沐奇塔单抗等）：司库奇尤单抗300mg组12周PASI90达82.1%；比奇珠单抗为全球首个IL-17A/F双靶点抑制剂（2023年FDA批准）；安沐奇塔单抗是国内唯一维持期每8周给药一次的IL-17A抑制剂。 IL-23抑制剂（古塞奇尤单抗等）：中国真实世界数据16周PASI75和PASI90为95.5%和88.6%。 IL-36受体抑制剂（佩索利单抗）：首个获批用于成人GPP发作，治疗1周可快速清除脓疱。口服靶向药物 PDE4抑制剂：阿普米司特及莫米司特，通过抑制PDE4增加cAMP水平，从而抑制炎症因子产生。适用于中重度斑块状银屑病和PsA。常见不良反应为腹泻、恶心。 JAK抑制剂：托法替布（JAK1/3抑制剂）和乌帕替尼（JAK1抑制剂）已获批用于PsA。氘可来昔替尼是首个选择性TYK2抑制剂，通过变构结合TYK2调节域发挥抑制作用，III期研究显示，治疗16周时PASI75应答率为58.4%，优于阿普米司特（35.1%），2022年获FDA批准用于中重度斑块状银屑病。 IL-23拮抗剂：盐酸伊可白滞素片为全球首创的口服多肽类IL-23 受体拮抗剂，2026年3月获 FDA 批准，用于 12 岁及以上中重度斑块状银屑病。它高选择性结合IL-23R，阻断 IL-23/Th17 炎症轴，每日一次口服。III 期研究显示，16 周时约 65% 患者达 IGA 0/1、50% 达 PASI 90，疗效优于氘可来昔替尼，安全性良好。研发中的新药 目前处于研发阶段的药物包括多种新型小分子化合物和生物制剂： TYK2抑制剂：如TAK-279、ICP-488及ESK-001。TAK-279的IIb期研究显示治疗12周时PASI75应答率达68%。ICP-488的II 期12 周治疗显示，6mg、9mg 组 PASI75 应答率达 77.3%、78.6%，PASI90 为 36.4%、50%，sPGA0/1 达 70.5%、71.4%，显著优于安慰剂，安全性良好。其他如BMS-986202、VTX958等仍在临床试验中。 RORγt抑制剂：RORγt是Th17细胞分化的关键转录因子。SHR168442是新型外用RORγt抑制剂，具有良好的皮肤滞留和清除效果，可强效抑制 RORγt，阻断 Th17 通路，减少 IL‑17、IL‑6、TNF‑α等炎症因子。 A3AR激动剂：CF-101是一款高选择性A3腺苷受体（A3AR）激动剂，通过抑制白介素-17和-23等炎症通路发挥疗效，在针对中重度斑块状银屑病的III期试验中，疗效在32周内呈持续提升趋势，且安全性方面显著优于活性对照药阿普米斯特。 STING抑制剂：STING通路介导胞质DNA诱导的炎症反应，在银屑病发病中起重要作用。H-151可有效抑制小鼠STING蛋白，减轻咪喹莫特诱导的银屑病样皮损，但其人体临床应用研究因物种差异而受到挑战。 IL-17抑制剂：DC-806是口服IL-17A小分子抑制剂，II期研究显示高剂量组治疗4周时PASI较基线降低43.7%，且耐受性良好，未观察到剂量依赖性安全问题。 IL-23R拮抗剂：HS-20118是一种口服IL-23R拮抗剂，在中重度斑块状银屑病的I期临床试验中展现出积极的疗效信号，支持其每周一次口服，且安全性良好。结语 银屑病作为遗传与环境共同作用的免疫介导性疾病，其复杂的病理机制——尤其是IL-23/Th17轴的正反馈炎症环路——不仅驱动皮肤损害，更赋予该病系统性的特征，使其与多种共病紧密关联。近年来，针对TNF-α、IL-17、IL-23及JAK-STAT通路等关键靶点的生物制剂与小分子药物相继问世，显著提升了中重度患者的疗效与生活质量。特别值得关注的是，口服IL-23受体拮抗剂（如伊可白滞素）及新一代TYK2抑制剂的临床进展，为患者提供了更便捷的选择。此外，研发中的RORγt抑制剂、A3AR激动剂、STING抑制剂等新靶点药物，有望通过阻断Th17分化或调控固有免疫通路，进一步丰富治疗策略。然而，银屑病仍无法根治，长期管理中的复发风险、共病防控及个体化治疗仍是未来重点。随着表观遗传、代谢重编程及新靶点研究的深入，银屑病的精准治疗将迈上新台阶。 参考文献 [1]中华医学会皮肤性病学分会银屑病专业委员会.中国银屑病诊疗指南(2023版)[J].中华皮肤科杂志, 2023. 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