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很多人在冬天会出现皮肤干燥的情况，不用过度担心，这通常是由天气变寒冷，空气过于干燥引起的。有时候过度清洁（比如一天洗几次澡）或某些药物也会导致这种情况发生。 普通皮肤的干燥是暂时的，也是可逆的。如果环境变暖变湿润（比如到了夏季），或者涂抹保湿霜后，皮肤状态会明显改善。 而皮肤长得像下面右图这种：又像鱼鳞又像蛇皮的情况就不同了。 这可能是先天性鱼鳞病（俗称蛇皮癣），是一种由遗传因素引起的皮肤角化障碍性疾病，临床特征为皮肤干燥粗糙、增厚及鱼鳞状脱屑，皮屑边缘翘起状似蛇皮，部分患者伴有汗毛孔颗粒物堵塞及灰褐色鳞屑。与普通的皮肤干燥完全不同。 大约70%病例与遗传相关，多于儿童期发病且随年龄增长可波及全身，具有冬重夏轻的季节性特点。 该病根据遗传机制分为寻常型、性联隐性遗传型、表皮松解性角化过度型及层板状鱼鳞病等亚型，各型临床表现存在差异，包括四肢伸侧菱形鳞屑、全身性皱褶部位受累或火棉胶样膜脱落等特征。因此，治疗难度很大。 但近年来，随着医学研究的深入，靶向药物、生物制剂、基因治疗等新型治疗手段逐步应用于临床，为先天性鱼鳞病的治疗带来新希望，下面将对这些治疗新进展展开详细阐述。 先天性鱼鳞病治疗方式解析 维A酸类药物治疗 阿达帕林 阿达帕林属于第三代局部用类视黄醇，可选择性结合RAR-β和RAR-γ，通过调控细胞角化与抗炎过程发挥治疗作用。 在EI的外用治疗中，该药既能减少角质形成细胞数量、降低细胞黏附性，又能抑制角质形成细胞增殖，从而减轻面部病变、改善皮肤外观。 他扎罗汀 他扎罗汀同样具有RAR-β和RAR-γ选择性结合活性，对角质形成细胞有强烈的抗增殖作用，同时能调节细胞分化与黏附过程，并最大程度降低副作用。 临床研究证实，他扎罗汀凝胶在RXLI、LI和SEI的外用治疗中疗效确切，可有效调节表皮细胞分化，缓解角质层过厚问题。 维A酸 全身性维A酸以0.5~1mg/（kg・d）的剂量口服，通过抑制表皮过度增殖、促进角质形成细胞正常分化，改善皮肤角化过度症状，在EI和LI的治疗中效果显著。 临床研究证实，该药还能改善毛囊皮脂腺导管角化、发挥抗炎作用。 此外，第四代维A酸类药物曲法罗汀对RAR-γ具有高度选择性，其治疗先天性鱼鳞病的安全性和耐受性已得到验证，美国FDA于2014年将其正式列为先天性鱼鳞病治疗药物。 TMB-001 TMB-001是一种新型局部外用异维A酸软膏制剂，采用专利聚乙二醇技术构建异维A酸递送系统，专门用于先天性鱼鳞病治疗。 该药的核心优势在于耐受性良好且疗效确切，无全身性异维A酸/维A酸暴露的药代动力学证据，有望成为口服类维生素A的替代方案。 阿利维A酸 阿利维A酸是EMA批准的唯一用于治疗先天性鱼鳞病的类视黄醇。 口服阿利维A酸在HI和LI治疗中效果突出，20mg/d或30mg/d的剂量即可有效减少皮肤红斑、去除鳞屑、使角化过度皮肤变薄，同时还能改善少汗症、促进毛发再生、缓解眼睑外翻和眼睑下垂等症状。 但该药具有明确的致畸性，因此女性患者在治疗期间及停药后一段时间内必须严格执行妊娠预防措施。 利阿唑 利阿唑作为口服维A酸代谢阻断剂，通过细胞色素P450抑制4-羟化酶活性，阻止视黄酸分解代谢，在体内发挥“类维生素A节省作用”，可显著改善RXLI、LI和EI患者的角化过度症状。 先天性鱼鳞病治疗方式解析 靶向治疗 IL-4抑制剂 度普利尤单抗作为抑制IL-4信号传导的单克隆抗体，通过皮下注射给药能改善与特应性皮炎和哮喘相关的LI症状。 IL-23 抑制剂 鱼鳞病患者的细胞因子谱与银屑病相似，而IL-23作为参与炎症和免疫反应的核心细胞因子，成为鱼鳞病治疗的重要靶点。 瑞莎珠单抗和古塞奇单抗通过抑制IL-23与其受体结合，阻断IL-23依赖的信号转导通路及促炎性因子释放，为先天性鱼鳞病治疗提供了新选择。 其他生物抑制剂还有IL-17抑制剂、IL-18抑制剂、小分子JAK抑制剂等类型。 先天性鱼鳞病治疗方式解析 基因治疗 逆转录病毒介导的基因治疗 逆转录病毒具有感染表皮祖细胞的能力，且能使治疗基因在皮肤中稳定表达，维持多个皮肤更新周期，因此被视为皮肤疾病基因递送的理想工具。 研究表明采用编码TGM1基因的逆转录病毒转导LI患者的突变角质形成细胞后，体外实验中TGase-1的表达水平和酶活性均成功恢复，为LI的基因治疗提供了实验依据。 疱疹病毒介导的基因治疗 基于HSV-1编码TGM1基因的载体，被认为是治疗TGM1基因突变引起的常染色体隐性先天性鱼鳞病的安全有效方法。 HSV-1具有显著的亲上皮性，能更高效地穿透皮肤角质形成细胞，且其遗传信息不整合到宿主细胞DNA中，可有效避免插入诱变风险。 先天性鱼鳞病治疗方式解析 新型疗法 氨基水杨酸疗法 5-氨基水杨酸（5-ASA）是一种经典口服抗炎药物，可对抗神经酰胺诱导的炎症反应。 神经酰胺作为表皮脂质屏障的主要成分，是HI表皮中失调最严重的脂质种类之一，因此5-ASA对HI治疗具有明确疗效。 酶替代疗法 酶替代疗法（ERT）通过补充或替换患者体内缺陷的结构蛋白或酶，恢复正常生理功能，是治疗先天性鱼鳞病的有效策略。 先天性鱼鳞病的核心病理特征是表皮正常角质化必需蛋白质的部分或完全缺失，这为ERT的应用提供了病理基础。 纳米递送疗法 含纳米载体的局部制剂可显著改善糖皮质激素的皮肤渗透效率，减少药物用量，同时降低相关副作用，提高局部治疗的安全性和有效性，将糖皮质激素包封到纳米递送系统中被视为治疗先天性鱼鳞病的潜在策略。 此外，含神经酰胺的纳米载体能更有效、持续地释放神经酰胺，为皮肤提供关键脂质成分，维持和恢复皮肤屏障稳态；同时，通过调节纳米载体的物理化学性质，还可实现针对不同类型、不同严重程度先天性鱼鳞病患者的个体化治疗。 先天性鱼鳞病作为一类难治性遗传性皮肤病，严重影响患者生活质量，目前尚无标准化治疗方案。 这些新治疗方法仍存在局限性，其最佳用法用量、长期疗效及安全性仍需更多高质量临床研究验证。因此，如果大家有治疗需求的话，一定要先去专业医院找医生优化治疗方案。只要好好呵护，就能和它和平共处！

「误诊重灾区」——临床上大量非真菌性甲病会被误判为灰指甲，患者吃几个月抗真菌药没效果，反而耽误了真正的治疗。笔者参照临床的真实病例，带读者理清 3 类最易被混淆的甲病，看完再也不踩坑！ 被「真菌阳性」误导的甲病：误诊坑要注意 病例 1 [1] 患者，38 岁男性教师，因双手所有指甲在数日内出现近端变白、营养不良性改变就诊，趾甲随后受累。其职业需频繁使用湿海绵清洁黑板，存在明确的潮湿环境暴露史，直接镜检见假菌丝。 图 1 误诊病例甲改变（图源文献[1]） 初诊时，两点关键信息几乎将诊断导向甲真菌病： 1. 临床表现：甲板近端白斑、营养不良，符合真菌感染常见的甲改变。 2. 实验室「证据」：直接镜检可见假菌丝，这一发现常被视为诊断甲真菌病的直接依据。 结合职业诱因，临床初诊为「念珠菌性甲真菌病」顺理成章，并据此启动了标准的抗真菌治疗（伊曲康唑脉冲疗法联合外用阿莫罗芬甲擦剂）。 然而，规范的抗真菌治疗未能带来任何改善。这一治疗失败是触发临床重新思考的第一个，也是最重要的信号。 进一步的病原学检查揭示了矛盾所在：培养及分子分型确认为「黏液红酵母」，但该菌株的角蛋白溶解活性极低。这意味着，它虽然存在于甲板，但缺乏破坏角蛋白、独立致病的能力，更可能是一种「定植」或「共生」状态。单纯的镜检阳性，在此情境下成了一个具有高度迷惑性的「假象」。 在抗真菌治疗无效且真菌致病性存疑的情况下，甲活检成为明确诊断的关键。组织病理学显示：银屑病样表皮增生。这一特征性发现，完全推翻了最初的感染性诊断，直指本质——银屑病甲。 图 2 甲活检病理改变（图源文献[1]） 回顾来看，患者急性起病、累及全部指/趾甲的模式，更符合银屑病甲的炎症性特征，而非典型的感染进程。 确诊后，治疗方案调整为针对银屑病的系统性治疗（口服阿维 A）联合强效外用疗法（卡泊三醇/倍他米松乳膏）。8 周后甲损害快速改善，从治疗反应上最终验证了诊断。 4 类甲病：特征+鉴别+治疗一表看清 表 1 临床快速鉴别 01 甲银屑病：指甲上的「顶针+油滴」是信号 核心特征：甲银屑病损害形态取决于受累部位。甲母质顶端受累导致甲凹点，中部受累导致白甲，全部受累可致红色甲弧影或重度甲营养不良。甲床受累可致油滴征、甲下角化过度和裂片状出血。远端甲床和甲下皮受累导致甲剥离，近端甲皱襞受累可致甲沟炎。 最典型的是「顶针样凹陷」（75% 的患者会有）及「油滴征」[2]如图 3 示。 图 3：甲银屑病典型表现（顶针样凹陷+油滴征）（图源文献[3]） 鉴别要点：多指甲对称受累，真菌检查阴性，皮肤镜能看到特征性的点蚀和出血点。 治疗方案按《中国银屑病治疗指南（2023 版）》[2]： ➤ 局部治疗（轻中度首选） ①　糖皮质激素：强效（如丙酸氯倍他索），甲母质受累优选，每日 1～2 次，≤ 12 周； ②　维生素 D3 衍生物：卡泊三醇/他卡西醇，甲床受累优，单用（日 2 次）或联用激素（日 1 次）； ③　维A酸类：0.1% 他扎罗汀，针对甲剥离/凹点，需封包； ④　钙调磷酸酶抑制剂：0.1% 他克莫司，适甲母质/甲床，初期可能灼痒； ⑤　外用生物制剂：抗人 IL-8 单抗乳膏，轻中度用，封包日 2 次； ➤皮损内注射 曲安奈德（2.5～10 mg/mL），近端甲皱襞注射，每 3~4 周 1 次； ➤光疗（辅助） ①　PUVA：有效，需光敏剂； ②　脉冲染料激光：6～9 J/cm²，月 1 次，可联他扎罗汀。 ➤系统治疗（中重度/局部治疗失败） ①　传统药物：甲氨蝶呤（改甲母质，监肝肾）；环孢素（对甲床，可联卡泊三醇，控血压肾功）；维A酸类（起效慢，联 PUVA 增效）； ②　生物制剂/小分子：5~10 甲受累、伴痛/皮肤关节病变用，推荐阿达木单抗、司库奇尤单抗等。 02 甲扁平苔藓：「翼状胬肉」是关键标志 核心特征：指甲上出现不规则的纵向条纹、开裂，慢慢变薄下陷，最典型的是「翼状胬肉」——指甲床往甲板上侵袭，形成像小肉翼一样的结构[4]。约 1/3 的患者会伴随手足紫红斑，甚至口腔里的白色网状斑片如图 4 所示。 图 4 ：甲扁平苔藓的翼状胬肉表现（图源文献[4]） 鉴别要点：没有灰指甲的灰黄增厚和甲下碎屑，真菌检查阴性，病理检查能看到甲单位细胞的特征性病变[5]。 治疗方案[5]： 首选：在甲周注射曲安奈德，或口服糖皮质激素（成人每天 0.5～1 mg/kg）； 备选：激素无效可换阿维 A 或甲氨蝶呤，需监测肝肾功能； 预后：复发率较高，少数人会彻底失去指甲，需长期随访。 03 甲真菌病（灰指甲）：真菌检查才是金标准 核心特征：最常见的是「远端侧位甲下型」（占 51.4%），指甲远端先出现白斑，慢慢变成灰黄色，甲板增厚、甲下堆积碎屑[5]；还有少见的「白色浅表型」，指甲表面直接出现乳白色斑片，容易刮掉，如图 5 所示。糖尿病患者要注意，会增加曲霉属感染风险。 图 5 ：甲真菌病的两种典型表现（图源文献[5]） 鉴别要点：常从单个指甲开始发病，慢慢蔓延到其他指甲，真菌镜检能看到菌丝或孢子，培养阳性（最常见的是红色毛癣菌）[5]，PCR 技术能让早期诊断准确率达到 97% [1]。 治疗方案（按《甲真菌病诊疗指南》）[6]： ➤口服药治疗： 一线：特比萘芬 250 mg/日（指甲 6～8 周，趾甲 12～16 周）；伊曲康唑冲击疗法（200 mg/次× 2 /日，1 周停 3 周，指甲 2～3 疗程，趾甲 3～4 疗程）； 二线：氟康唑 150～300 mg/周，疗程 12～48 周； ➤外用药治疗： 5% 阿莫罗芬搽剂，每周 1～2 次，疗程 48 周； ➤辅助治疗： 病甲清除（尿素封包软化刮除）、激光等，需联合药物使用； 特殊人群：糖尿病患者优先选特比萘芬，减少药物相互作用，同时要控制好血糖[10]； 注意：用药前和用药期间要查肝功能，避免伤肝。 04 粗面甲：儿童青少年高发的良性甲病 核心特征：指甲摸起来像砂纸一样粗糙，有很多纵向的小凸起和浅表凹陷，80% 的患者会有甲凹点，45% 会出现「反甲」（指甲往上翘）[7]，好发于儿童，部分会伴有斑秃，如图 6 所示。 图 6 ：粗面甲的典型表现（图源文献[7]） 鉴别要点：对称累及多个指甲，没有真菌感染的证据，病因不明，部分和药物、特应性皮炎、银屑病相关[7]，要和普通甲营养不良区分——后者没有明显的纵向凸起。 治疗方案[5,7]： 外用：0.05% 维 A 酸乳膏+含尿素的软膏，软化角质、改善指甲粗糙；存在炎性改变时可短期应用糖皮质激素软膏； 系统治疗：合并斑秃的可口服乌帕替尼，和特应性皮炎相关的要同步修复皮肤屏障； 预后：大多具有自限性，随访 10 年发现 63% 的患者会缓解，药物引起的停药后 21 个月左右能恢复[7]。 临床怎么选治疗？按这 3 条来准没错 1.先做检查再用药：不管看起来多像灰指甲，都要先做真菌镜检+培养，没有真菌证据就别盲目吃抗真菌药； 2.按类型选方案：多发性、伴皮肤红斑的优先考虑甲银屑病/甲扁平苔藓，儿童青少年对称受累的多是粗面甲； 3.随访不能少：甲生长缓慢，甲病治疗周期长，起效需 4~6 个月，最佳疗效多在 1 年后显现，需坚持疗程[2]。 甲病看似复杂，其实只要抓住「特征+检查」两个关键点，就能避开误诊坑。文献的真实病例和指南推荐的治疗方案，都经过临床验证，对临床看诊有指导作用和参考价值。 你在临床中遇到过哪些甲病误诊案例？或者自己有过类似经历？欢迎在评论区分享～ 特别说明 | 本文仅供医疗卫生等专业人士阅读 投稿 | wudan1@dxy.cn 题图 | 参考文献 参考文献（上下滑动查看） [1] Martini K, Müller H, Huemer HP, Höpfl R. Nail psoriasis masqueraded by secondary infection with Rhodotorula mucilaginosa[J]. Mycoses, 2013, 56(6): 690-692. DOI: 10.1111/myc.12091. PMID: 23691938.  [2] 中华医学会皮肤性病学分会银屑病专业委员会，张学军。中国银屑病诊疗指南 (2023 版)[J]. 中华皮肤科杂志，2023, 56 (07): 573-625. DOI: 10.35541/cjd.20220839.  [3] 黎振航.甲银屑病相关影响因素及皮肤镜特征的临床研究[D].桂林医学院, 2023. DOI: 10.7666/D03377885.  [4]薛晓彤,赵晴,曹珊等.托法替布治疗甲扁平苔藓一例[J].中国麻风皮肤病杂志, 2024, 40(8): 576-577. DOI: 10.12144/zgmfskin202408576. [5] Wollina U, Nenoff P, Haroske G, et al. The Diagnosis and Treatment of Nail Disorders[J]. Dtsch Arztebl Int, 2016, 113:509-518.  [6] 甲真菌病指南专家工作组。中国甲真菌病诊疗指南 (2021 年版)[J]. 中国真菌学杂志，2022, 17 (1): 17-24. DOI: 10.3969/j.issn.1673-3827.2022.01.004.  [7] 房胜珂,李筱娴,李建可等.乌帕替尼治疗青少年中重度匐行性斑秃伴二十甲营养不良1例[J].中国皮肤性病学杂志, 2025, 39(2): 185-190. DOI: 10.13735/j. cjdv. 1001 - 7089. 202407040