Golodirsen

2026年，中国小核酸药物赛道迎来资本与产业双重突破。瑞博生物成功上市，成为行业登陆资本市场的标志性事件；中生制药以12亿元全资收购siRNA创新药企赫吉亚生物，进一步点燃赛道热度。作为继小分子药物和抗体药物之后的第三大药物类型，小核酸药物凭借精准靶向与广泛治疗谱优势，已成为全球生物医药创新的核心方向。当前全球市场呈现“三强鼎立”格局——Alnylam、Ionis与Sarepta凭借技术壁垒和商业化能力主导行业发展。截至2025年底，全球共获批19款小核酸药物，绝大多数由上述三家企业研发。2024年全球市场规模达52.47亿美元，其中Ionis与Biogen合作的Spinraza（诺西那生钠）销售额为15.73亿美元，占比30%；Alnylam的Amvuttra（Vutrisiran）实现9.71亿美元，占19%；Sarepta治疗杜氏肌营养不良症（DMD）系列药物合计销售9.67亿美元，占比18%。反义寡核苷酸（ASO）和小干扰RNA（siRNA）是当前两大主流技术路线，均通过靶向mRNA调控基因表达实现疾病治疗，但在结构与机制上存在差异。ASO为单链核酸，长度通常为18至30个核苷酸，可通过激活RNase H降解目标mRNA、调控pre-mRNA剪切或形成占位抑制发挥作用；siRNA为双链结构，长约20至25个核苷酸，通过与细胞内蛋白结合形成RISC复合物，特异性切割目标mRNA。Alnylam作为RNAi疗法领军者，在siRNA领域占据领先地位。公司成立于2002年，前期长期探索成药路径，直至2018年首款药物ONPATTRO获批后迅速崛起。依托GalNAc递送系统，Alnylam已成功推出6款siRNA药物，覆盖罕见病、心血管及代谢疾病等多个领域。其I期到III期临床累计转化率达64.3%，远高于全行业5.7%的平均水平。公司提出目标：2030年前攻克所有主要组织的RNAi递送难题，推动疗法向慢性病和神经系统疾病拓展。Ionis则专注于ASO技术，在肝外器官靶向方面具备独特优势。ASO分子可自由穿透细胞膜，对递送系统依赖较低，适用于肌肉、中枢神经等非肝脏组织。自1998年推出全球首款ASO药物fomivirsen以来，Ionis已有9款ASO药物获批，占全球已上市同类产品近八成。其代表产品Spinraza用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA），虽面临罗氏Evrysdi和诺华Zolgensma的竞争，2024年仍实现15.73亿美元收入，保持销量领先。此外，Ionis持续推进化学修饰迭代，包括第一代氟代修饰、第二代2’MOE修饰以及2.5代cEt和LNA技术，持续优化疗效并降低毒性。GSK引进其开发的Bepirovirsen，有望成为全球首款乙肝功能性治愈药物，两项III期临床均已达成关键终点，计划于2026年一季度提交上市申请，凸显其平台技术的商业化潜力。Sarepta聚焦肌肉疾病领域，采用“技术深耕+适应症聚焦”策略，确立在杜氏肌营养不良症（DMD）治疗中的领导地位。自2012年转向罕见病以来，公司陆续推出Exondys 51、Vyondys 53、Amondys 45及Elevidys四款DMD治疗药物。前三款基于RNA外显子跳跃技术，分别于2016年、2019年和2021年获FDA批准。但Elevidys因安全问题被FDA暂停发货，且未获欧洲药品管理局批准，商业化进程受阻。尽管如此，Sarepta整体业绩增长强劲，2024年营收达19亿美元，同比增长超50%，RNA疗法为核心收入来源。公司于2025年获得首个FDA基因治疗载体平台技术认定，为其后续管线扩展提供支撑。全球小核酸药物市场正进入商业化集中兑现期。预计到2033年，市场规模将从2024年的52.47亿美元增长至467亿美元，复合年增长率达25%。然而目前产品仍集中于罕见病领域，靶点多属新兴类型，市场渗透尚需时间培育，整体仍未突破“小众圈层”。历史经验表明，现象级“爆款产品”往往是推动细分领域走向主流的关键力量。当前最有望实现突破的候选药物包括Alnylam的Amvuttra与诺华的Leqvio。Spinraza虽曾创下单年20.97亿美元峰值销售额，但受限于患者基数有限及竞品冲击，近年销售额呈下降趋势。Amvuttra于2022年获批，靶向突变型及野生型转甲状腺素蛋白（TTR）mRNA，用于治疗hATTR淀粉样变性引起的多发性神经病。其采用GalNAc递送技术，实现每三个月一次皮下注射，显著提升患者依从性。2024年该药销售额达9.71亿美元，预计2025年将突破20亿美元，有望成为Alnylam首款“超级重磅炸弹”。Leqvio由Alnylam与诺华联合开发，是全球首款靶向PCSK9的siRNA降脂药，于2021年获批。其通过抑制PCSK9蛋白表达，有效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，预防心血管事件。由于切入大众病种，市场天花板远高于罕见病药物。2025年前三季度销售额已达8.6亿美元，随着医保覆盖推进和市场教育深化，渗透率有望持续提升。除上述品种外，多款后期管线正在酝酿潜在爆款。Arrowhead的Plozasiran已于2025年11月获批，用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）；Alnylam的高血压药物Zilebesiran处于III期临床阶段，若成功上市，将成为全球首款小核酸降压药，开辟全新治疗路径。尽管三巨头仍主导市场，但大型跨国药企（MNC）已加速布局，推动行业进入“群雄逐鹿”新阶段。凭借高技术壁垒与复杂递送系统，小核酸早期以合作为主，但随着商业潜力释放，MNC纷纷通过收购与授权交易强势切入。2025年全球小核酸领域发生23起代表性BD交易，潜在总金额超364.73亿美元，较2023年的84.96亿美元增长逾300%，反映MNC对该赛道的高度渴求。诺华是其中最为活跃的企业之一，构建起覆盖RNAi、ASO等多种技术类型的完整布局。其关键动作包括：2019年以97亿美元收购The Medicines Company，获得Leqvio；2023年出资10亿美元收购DTxPharma，获取Falcon脂质纳米颗粒递送平台；2025年6月投入17亿美元收购Regulus Therapeutics，纳入III期阶段的多囊肾病microRNA疗法farabursen；同年9月接连与Arrowhead和中国舶望制药达成合作，拓展siRNA管线。其他MNC亦积极跟进。礼来、勃林格殷格翰、诺和诺德、再生元等企业通过合作或并购方式加码投入。勃林格殷格翰与瑞博生物签署20亿美元协议，共同开发MASH领域小核酸疗法，体现对中国技术平台的认可；诺和诺德一方面以5.5亿美元投资Replicate Bioscience的srRNA技术，另一方面收购Dicerna布局30余个肝细胞靶标，聚焦慢性肝病与肥胖领域；再生元在2024年首次进入临床的10款新药中，有6款为siRNA疗法，显示战略重心转移。中国企业正成为全球小核酸领域的新兴力量。凭借自主递送技术、差异化管线和成本优势，逐步打破国际垄断格局。瑞博生物作为国内首批专注该领域的企业，已有7款自研产品进入临床，建立三大核心技术平台：RiboGalSTAR™（肝靶向）、RiboPepSTAR™（肝外靶向）和RiboOncoSTAR™（肿瘤），实现研发流程模块化与可扩展化。其核心产品RBD4059是全球进展最快的靶向FXI的siRNA药物，具有长效抗凝与低出血风险优势，正推进全球同步开发；RBD5044紧随Arrowhead同类药物路径，降低研发不确定性。与勃林格殷格翰的合作验证其技术国际竞争力；将RBD7022大中华区权益授权齐鲁制药，则体现高效商业化策略。此外，靖因药业、舶望制药等Biotech已达成国际BD合作；恒瑞医药、信达生物、君实生物等头部药企也纷纷进入小核酸领域，形成梯队化发展格局。MNC密集入场与中国企业崛起，共同推高行业交易热度与估值水平，同时倒逼技术迭代、递送系统创新和全球市场教育进程加快。随着适应症从罕见病向肥胖、乙肝、心血管等常见病延伸，小核酸药物市场天花板不断抬升，全球竞争格局正式告别“三强鼎立”，迈向“群雄逐鹿”的新时代。

100+全球先锋领袖现场开讲、50+顶尖新基建机构抢先入驻、1000+产业精英面对面链接，中国ADC和核药产业界规格最高、影响力最大、汇聚创新力量最全的年度品牌盛会！ 2026年，中国小核酸药物正式迈入“资本元年”，赛道热度持续攀升。 瑞博生物的成功上市，标志着小核酸药物正式登陆中国资本市场，为行业注入强心剂；时隔数日，中生制药再出重磅动作，以12亿元总价全资收购国内siRNA创新药企赫吉亚生物，此举无疑为这一新兴赛道的爆发式增长再添一把烈火。 作为继小分子药物、抗体药物之后的第三大药物形式，小核酸药物凭借精准靶向、治疗谱广的独特优势，已成为全球生物医药创新的核心赛道。在国内资本市场对其关注度不断加深的当下，更为成熟的全球市场又是怎样的战局呢？ TONACEA 01 三强鼎立 当前全球小核酸药物市场，正呈现出鲜明的“三强鼎立”格局，Alnylam、Ionis、Sarepta三家企业凭借技术壁垒与商业化优势，长期占据行业主导地位。 截至2025年底，全球已获批上市的小核酸药物共19款，基本均出自这三家药企之手。它们依托先发技术积累、成熟递送平台及丰富临床经验，构建起难以逾越的竞争壁垒，深度主导全球小核酸药物的研发方向与商业化进程。 从市场份额来看，2024年全球小核酸药物销售额达52.47亿美元，其中Ionis与Biogen合作的Spinraza（诺西那生钠）以15.73亿美元销售额占比30%，Alnylam的Amvuttra（Vutrisiran）以9.71亿美元占比19%，Sarepta治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的系列药物销售9.67亿美元，占总销售额的18%。 图：2024年全球小核酸药物格局（亿美元），来源：锦缎研究院 反义寡核苷酸（ASO）和小干扰RNA（siRNA），是现阶段小核酸药物的两大主流技术路线，核心均通过靶向mRNA调控基因表达，实现疾病的精准治疗，二者在结构与作用机制上各具差异。 ASO为单链核酸结构，长度通常为18至30个核苷酸，可通过三种路径发挥作用：结合核酸酶RNase H降解目标mRNA、调控mRNA前体（pre-mRNA）剪切方式、结合目标mRNA形成占位抑制；siRNA则为双链核酸结构，长度约20至25个核苷酸，核心机制是与细胞内核酸酶结合形成RNA诱导的沉默复合物（RISC），进而特异性降解目标mRNA，二者技术特性的差异也决定了各自的赛道优势。 作为RNAi疗法研发的领军者，Alnylam无疑是三巨头中的“领跑者”，其高效研发体系与技术迭代能力构筑了核心竞争力。 Alnylam成立于2002年，在成立的前15年深耕小核酸药物成药路径，一度存在感较低。直至2018年，美国FDA批准其首款药物ONPATTRO（用于治疗遗传性甲状腺素运载蛋白相关淀粉样变性hATTR），随后Lumasiran、Givosiran、Inclisiran、Vutrisiran等产品相继获批，公司才跃升为小核酸领域明星企业。 作为GalNAc递送系统的先驱，Alnylam凭借这一核心技术平台实现产品快速迭代，截至2025年已成功获批6款siRNA药物，覆盖罕见病、心血管、代谢等多个治疗领域。 图：Alnylam在研管线一览，来源：中邮证券 更值得关注的是，Alnylam的临床转化效率极具优势——I期到III期累计转化率高达64.3%，较整个医药行业5.7%的平均水平高出10倍有余，这种高效研发体系使其在赛道竞争中持续领跑。公司更明确提出，将在2030年前攻克所有主要组织的RNAi递送难题，推动治疗领域从罕见病向慢性病、神经系统疾病等广阔赛道延伸。 Ionis则以ASO技术为核心竞争力，凭借技术特性在小核酸领域占据独特地位，尤其在肝外器官靶向治疗中具备先发优势。 与Alnylam的siRNA药物不同，ASO单链核酸分子可自由穿透细胞膜，对递送系统依赖性较低，靶器官不仅限于肝脏，还可覆盖肌肉、中枢神经等肝外组织，这一特性使其在中枢神经系统疾病、肌肉疾病治疗中具备天然优势。早在1998年，Ionis便推出全球首款ASO药物fomivirsen，目前全球已获批的12款ASO药物中，9款源自该公司，其中针对脊髓性肌萎缩症的Spinraza销售火爆，是目前销售额最高的小核酸药物。 此外，Ionis持续推进化学修饰技术迭代，从第一代氟代修饰、第二代2’MOE修饰，到2.5代cEt技术和LNA技术，不断优化药物疗效、降低毒副作用，进一步巩固技术壁垒。值得一提的是，GSK旗下有望成为全球首款乙肝功能性治愈药物的Bepirovirsen，正是从Ionis引进的ASO疗法，其两项III期临床均达成关键终点，计划2026年一季度提交上市申请，彰显了Ionis技术平台的商业化价值。 第三极Sarepta则聚焦肌肉疾病领域，以“技术深耕+适应症聚焦”的差异化策略站稳脚跟，成为杜氏肌营养不良症（DMD）治疗领域的领军者。 2012年，Sarepta将战略重心转向罕见病领域，正式开启小核酸药物创新征程，逐步成长为美国小核酸疗法的代表性企业。截至目前，公司已成功开发并商业化四款DMD治疗药物：Exondys 51、Vyondys 53、Amondys 45及Elevidys，其中前三款基于RNA外显子跳跃技术的疗法，分别于2016年、2019年、2021年获FDA批准。不过需注意，2025年FDA因安全担忧暂停Elevidys发货，欧洲药品管理局也基于疗效考量拒绝批准该药上市，给其商业化进程带来一定挑战。 强劲的产品力推动业绩高速增长，2024年Sarepta营收达19亿美元，同比大增逾50%，其中RNA疗法为核心收入来源，印证了其聚焦策略的商业可行性。同时，公司2025年获得首个FDA基因治疗载体平台技术认定，为后续管线拓展奠定基础。 TONACEA 02 爆款正在酝酿 全球小核酸药物市场已迈入商业化集中兑现期，规模增长势能持续释放。2024年，全球小核酸药物市场规模达52.47亿美元，据预测，到2033年这一规模将攀升至467亿美元，期间复合年增长率高达25%。不过值得注意的是，当前已上市产品仍集中于罕见病等小众领域，靶点以新兴类型为主，市场认知与渗透仍需长期培育，赛道尚未突破“小众圈层”。 从医药行业发展规律来看，一款现象级“爆款产品”往往是推动细分赛道从“小众”走向“主流”的关键推手，既能打破市场天花板，更能吸引资本、技术等资源加速集聚，带动全产业链升级。小核酸药物要实现这一跨越，同样亟需爆款产品的破局。 结合当前管线进展与商业化表现来看，Ionis与Biogen合作的Spinraza虽长期占据销售额榜首，但增长动能趋缓，销售额呈下滑态势，与后续产品的差距正逐步缩小。相较之下，Alnylam的核心品种Amvuttra与诺华的PCSK9靶点药物Leqvio，凭借差异化优势与强劲增长潜力，成为最具竞争力的“爆款种子选手”。 作为全球首款年销售额突破10亿美元的小核酸药物，Spinraza曾开创赛道商业化先河。自2016年上市以来，其累计销售额已超百亿美元，2019年峰值销售额达20.97亿美元，核心适应症为脊髓性肌萎缩症（SMA）。但受限于SMA患者群体规模有限、产品售价高昂，叠加罗氏Evrysdi、诺华Zolgensma等竞品入局分流市场，Spinraza销售额逐步下滑，2024年已降至15.73亿美元，龙头地位承压。 Amvuttra作为Alnylam旗下核心siRNA药物，凭借技术优势与优异商业化表现，展现出强劲的增长韧性。这款药物于2022年获批上市，靶向突变型及野生型转甲状腺素蛋白（TTR）mRNA，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导（hATTR）淀粉样变性成人患者的1、2期多发性神经病。其核心竞争力在于采用GalNAc递送技术，实现每3个月一次的皮下注射给药，相较传统疗法大幅降低给药频率，显著提升患者治疗依从性。 商业化层面，Amvuttra的增长曲线持续走高。2024年，该药销售额达9.71亿美元，预计2025年全年将突破20亿美元，同比增幅显著，有望成为Alnylam旗下首款年销售额超20亿美元的单品。随着适应症的持续拓展的全球市场渗透的深化，其增长空间仍有进一步挖掘的潜力。 与聚焦罕见病的Amvuttra不同，Alnylam与诺华联合研发的Leqvio精准切入心血管这一大众大病种领域，天生具备更高的市场天花板，爆款潜质更为突出。作为全球首款靶向PCSK9的siRNA降脂药物，Leqvio于2021年正式获批，通过精准靶向PCSK9蛋白的mRNA、抑制其表达，从而有效降低血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，降低心血管疾病发病风险。 2025年前三季度，Leqvio销售额已达8.6亿美元，稳步向重磅药物梯队迈进。随着其在全球范围内医保准入的持续推进及市场教育的不断深化，渗透率有望进一步提升，释放更大市场价值。 图：Leqvio销售一览（亿美元），来源：锦缎研究院 除了Amvuttra与Leqvio，全球小核酸药物管线中还有多款后期品种蓄势待发，有望成为潜在爆款，进一步拓宽赛道边界。例如，Arrowhead的Plozasiran已于2025年11月获批上市，用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）；Alnylam的高血压药物Zilebesiran正处于III期临床阶段，若顺利获批，将成为全球首款小核酸降压药，开辟全新治疗领域。 这些潜力产品的陆续上市与商业化放量，将持续丰富小核酸药物的治疗版图，推动赛道从罕见病向大众疾病延伸，加速全球小核酸药物市场迈入爆发式增长新阶段。 TONACEA 03 变局正在发生 三巨头主导的全球小核酸药物格局虽相对稳固，但觊觎已久的MNC已经出手，以“收购+合作”双线布局强势入局，加速瓜分赛道红利。 鉴于小核酸药物研发技术壁垒高、递送系统复杂的特性，MNC早期多以与三巨头合作为切入点，稳步积累行业经验；而随着全球市场规模持续扩容、赛道商业化潜力加速释放，MNC开始通过密集的BD交易疯狂加码，推动行业竞争格局加速重构。 、 赛道热度从BD交易数据中可见一斑。据不完全统计，2025年全球小核酸领域共发生23起代表性交易，覆盖技术平台合作、管线授权、企业收购等多元形式，潜在总交易额超364.73亿美元，较2023年的84.96亿美元同比激增超300%，直观彰显了MNC对这一黄金赛道的迫切渴求与布局决心。 图：小核酸药物近一年重点BD一览，来源：德邦证券 诺华无疑是MNC加码小核酸赛道的标杆玩家，通过一系列重磅交易构建起全维度竞争壁垒，争霸野心清晰可见。目前其已搭建起覆盖RNAi、ASO等多技术类型，囊括心血管、神经、罕见病等关键领域的完善管线，成为搅动格局的核心力量。 回溯其布局路径，每一步均精准踩中赛道关键节点：2019年，以97亿美元收购The Medicines Company，将全球首款靶向PCSK9的siRNA药物Leqvio收入囊中，正式叩开小核酸领域大门；2023年，斥资10亿美元收购DTxPharma，斩获Falcon脂质纳米颗粒递送平台；2025年6月，再投17亿美元收购Regulus Therapeutics，将处于III期临床的多囊肾病microRNA疗法farabursen纳入麾下，强化后期管线实力；同年9月，更是密集达成两笔重磅合作，分别与Arrowhead、中国舶望制药携手开发siRNA药物，进一步拓宽管线边界与全球布局。 不止诺华，礼来、勃林格殷格翰、诺和诺德、再生元等MNC亦纷纷入局，形成多点开花的布局态势。勃林格殷格翰与瑞博生物达成20亿美元合作，共同开发MASH领域小核酸疗法，彰显对中国企业技术平台的认可；诺和诺德双线发力，一方面以5.5亿美元押注Replicate Bioscience的srRNA技术，另一方面通过收购Dicerna布局30余个肝细胞靶标，深耕慢性肝病、肥胖等潜力赛道；再生元则直接调整研发重心，2024年首次进入临床阶段的10款新药中，6款为siRNA疗法，足见其对小核酸赛道的战略重视。 值得关注的是，中国企业正凭借自主递送技术、差异化管线布局及成本优势，崛起为全球小核酸领域的新生势力。越来越多MNC主动寻求与中国企业开展BD合作，中国力量已然成为打破全球格局的“鲶鱼”，为行业注入全新活力。 瑞博生物的成功上市，堪称中国小核酸药物研发崛起的里程碑事件。作为国内首批深耕小核酸领域的企业，瑞博生物目前已有7款自研资产进入临床试验阶段，构建了拥有自主知识产权的三大核心技术平台——RiboGalSTAR™（肝靶向）、RiboPepSTAR™（肝外靶向）和RiboOncoSTAR™（肿瘤），实现研发流程的“模块化”与“可扩展化”，筑牢技术根基。 其管线布局兼具创新性与商业化潜力：核心产品RBD4059是全球进展最快的靶向FXI的siRNA药物，以长效、低出血风险的优势突破传统抗凝疗法痛点，目前正推进全球同步开发；RBD5044则紧随Arrowhead同类药物的获批路径，显著降低研发风险。而与勃林格殷格翰在MASH领域的合作，是其技术平台获得国际顶尖药企认可的重要佐证；将RBD7022在大中华区授权给齐鲁制药，更是实现商业化效率的最优配置，展现成熟的管线运营思路。 除瑞博生物外，靖因药业、舶望制药等中国Biotech已成功达成国际BD合作，有望在全球舞台崭露头角；恒瑞医药、信达生物、君实生物等国内头部药企亦纷纷跨界布局，加速填补小核酸领域空白，形成梯队化发展态势。 MNC的密集加码与中国药企的强势崛起，不仅推高了小核酸领域的交易热度与估值水平，更倒逼技术迭代、递送系统创新与全球市场教育进程加速。随着适应症从罕见病向肥胖、乙肝、心血管疾病等大众常见病延伸，小核酸药物市场天花板持续上移，全球竞争格局正式告别“三强鼎立”，迈入“群雄逐鹿”的全新阶段。