PODOMOUNT-Basket, a Phase II, Multicentre, Randomised, 2-arm Parallel-group, Double-blind, Placebo-controlled Basket Trial to Assess Safety, Tolerability, PK, and Efficacy of BI 764198 in Four Proteinuric Kidney Diseases

This study is open to adults with certain kidney conditions, including secondary focal segmental glomerulosclerosis (sFSGS), treatment-resistant primary minimal change disease (TR-pMCD), Alport Syndrome (AS), and treatment-resistant primary membranous nephropathy (TR-pMN). Adolescents with treatment-resistant primary MCD can also participate in this study. The purpose of this study is to find out whether a medicine called BI 764198 helps people with these kidney conditions.
Participants are put into 2 groups randomly, which means by chance. One group takes BI 764198 tablets, and the other group takes placebo tablets. Placebo tablets look like BI 764198 tablets but do not contain any medicine. Participants take a tablet once a day for 20 weeks. All participants also continue their standard medication for their kidney condition during the study. Participants have twice the chance of being placed in the BI 764198 group than in the placebo group.
Participants are in the study for about 7 months. During this time, they visit the study site 6 times and have 3 phone calls. Doctors regularly test the protein levels in participants' urine by collecting urine samples. They also check kidney function by taking blood samples. The results are compared between the two groups to see whether the treatment works. The doctors also regularly check participants' health and take note of any unwanted effects.

开始日期2026-03-18

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

NCT07220083

/ Recruiting临床3期

A Multicentre, Randomised, Double-blind, Parallel Group, Placebo-controlled Trial to Assess the Effects of Oral TRPC6 Inhibitor BI 764198 Taken Over a 104 Week Treatment Period in Adult and Adolescent Participants With Primary Focal Segmental Glomerulosclerosis (pFSGS) or Genetic FSGS Related to TRPC6 Gene Variants

This study is open to adults and adolescents with a kidney condition called focal segmental glomerulosclerosis (FSGS). The purpose of this study is to find out whether a medicine called BI 764198 helps people with FSGS.
Participants are put into 2 groups randomly, which means by chance. Every participant has an equal chance of being in each group. One group takes BI 764198 tablets, and the other group takes placebo tablets. Placebo tablets look like BI 764198 tablets but do not contain any medicine.
Participants take a tablet once a day for up to 2 years. All participants also continue their standard medication for FSGS.
Participants are in the study for up to 2 years. During this time, they visit the study site about every 3 months. Participants regularly collect urine samples. This is done to check their kidneys. The results are compared between the two groups to see whether the treatment works. The doctors also regularly check participants' health and take note of any unwanted effects.

开始日期2026-02-16

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

NCT07308652

/ Active, not recruiting临床1期

The Effect of Multiple Doses of Itraconazole on the Single-dose Pharmacokinetics of BI 764198 Following Oral Administration in Healthy Male Trial Participants (an Open-label, Non-randomised, Two-period, Fixed-sequence Design Study)

The purpose of this study is to find out whether a medicine called itraconazole changes the amount of another medicine called BI 764198 in the blood. Some people may take more than 1 medicine at a time. Therefore, it is important to understand how medicines influence each other. This study will help us learn more about how BI 764198 works.

开始日期2026-02-09

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

100 项与 Apecotrep 相关的临床结果

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100 项与 Apecotrep 相关的转化医学

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100 项与 Apecotrep 相关的专利（医药）

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项与 Apecotrep 相关的文献（医药）

2026-02-01·LANCET

TRPC6 inhibition for the treatment of focal segmental glomerulosclerosis: a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial of BI 764198

Article

作者: Kretzler, Matthias ; Prasad, Srinivasa ; Cross, Nicholas ; Gesualdo, Loreto ; Licarião Rocha, Fabia T ; Retlich, Silke ; Trachtman, Howard ; Kaufeld, Jessica ; Ye, Zhiming ; Meijers, Björn ; Lobmeyer, Maximilian T ; Chen, Qinkai ; Derebail, Vimal K ; Soleymanlou, Nima ; Ng, Monica Suet Ying ; Ji, Bo ; Workeneh, Biruh

BACKGROUND:

In focal segmental glomerulosclerosis (FSGS), transient receptor potential cation channel, subfamily C, member 6 (TRPC6) overactivity might cause podocyte loss and progressive kidney function decline. This exploratory study assessed the safety and efficacy of a novel once-daily oral selective TRPC6 inhibitor, BI 764198.

METHODS:

This multicentre phase 2, double-blind, placebo-controlled, randomised controlled trial assessed BI 764198 (20 mg, 40 mg, or 80 mg once daily) versus placebo over 12 weeks in participants aged 18-75 years with biopsy-confirmed primary FSGS (based on the absence of clinical evidence of secondary cause) or with a disease-causing TRPC6 variant. The study took place in 31 sites in ten countries, and random allocation was performed centrally in blocks in a 1:1:1:1 ratio and was stratified according to use of corticosteroids. Participants were receiving stable conservative and immunosuppressive therapy, with screening urine protein-creatinine ratio (UPCR) at 1·0 g/g or greater and estimated glomerular filtration rate at 30 mL/min per 1·73 m² or greater. The primary endpoint was the proportion of participants with proteinuria response (≥25% UPCR reduction from baseline) at week 12. Other key outcomes were safety and tolerability. The study was registered with ClinicalTrials.gov on Jan 27, 2022 (NCT05213624) and is complete as of Jan 3, 2025.

FINDINGS:

From March 10, 2022, to Sept 3, 2024, 139 participants were screened and 67 were randomly assigned to receive placebo or BI 764198 at doses of 20 mg, 40 mg, or 80 mg (five participants were randomly assigned in error and were not treated). 62 participants received treatment, two of whom had missing baseline or post-baseline UPCR measurements and were not included in the full analysis set. Overall, 37 participants (60%) were male and 25 participants (40%) were female; the mean age was 40·7 years (SD 12·6); and the majority of the trial cohort were White (39 [63%] of 62). Proteinuria responses were observed in eight (44%) of 18, two (14%) of 14, and six (43%) of 14 participants receiving BI 764198 20 mg, 40 mg, and 80 mg, respectively (16 [35%] of 46 for all BI 764198 doses) versus one (7%) of 14 receiving placebo; corresponding odds ratios (ORs) versus placebo were OR 10·0 (95% CI 1·6-118·1), 1·5 (0·2-19·5), and 6·0 (0·9-73·6) for the three doses of BI 764198, and 4·9 (1·0-48·8) for all doses combined. BI 764198 was well tolerated with no meaningful differences in adverse event frequencies across treatment arms; treatment-emergent adverse events were reported by 44 (71%) of 62 participants, with similar frequencies of adverse events observed in the placebo group (ten [71%] of 14) and BI 764198 groups (34 [71%] of 48).

INTERPRETATION:

BI 764198 lowered proteinuria and was well tolerated by participants in this trial. This is the first evidence of efficacy with a podocyte-targeted therapy in FSGS. Larger randomised controlled trials over longer treatment durations, enabling meaningful subgroup analyses, are planned to evaluate the safety and efficacy of BI 764198 treatment in FSGS and other conditions affected by podocytopathy.

FUNDING:

Boehringer Ingelheim.

2025-05-04·EXPERT OPINION ON INVESTIGATIONAL DRUGS

A randomized, Phase I study of the safety, tolerability, and pharmacokinetics of BI 764198, a transient receptor potential channel 6 (TRPC6) inhibitor, in healthy Japanese men

Article

作者: Tachibana, Yoshifumi ; Retlich, Silke ; Soleymanlou, Nima ; Sarashina, Akiko ; Yonemura, Takuma

BACKGROUND:

BI 764198 is a selective, oral transient receptor potential cation channel, subfamily C, member 6 inhibitor under investigation for focal segmental glomerulosclerosis.

RESEARCH DESIGN AND METHODS:

Phase I study in 44 Japanese male volunteers. Single dose part: BI 764198 20 mg (n = 6) vs. placebo (n = 2); multiple dose part: BI 764198 40, 80, or 160 mg (n = 9 each) or placebo (n = 9) as a single dose then multiple daily dosing for 2 weeks. Primary endpoint: participants with drug-related adverse events (DRAEs); secondary endpoints: pharmacokinetic.

RESULTS:

DRAEs were reported in 20.5% (9/44) of participants (total BI 764198 21.2% [7/33]; placebo 18.2% [2/11]), mostly diarrhea (total BI 764198 15.2% [5/33]; placebo 18.2% [2/11]) and headache (BI 764198 80 mg 11.1% [1/9]; BI 764198 160 mg 33.3% [3/9]). BI 764198 exposure increased near dose proportionally to 80 mg and was slightly higher than anticipated with 160 mg. Pharmacokinetics were similar in Asians and non-Asians after accounting for body weight. Limitations include small sample size per dose and short trial duration.

CONCLUSIONS:

BI 764198 was well tolerated; exposure increased near dose proportionally to 80 mg, as previously observed in predominantly White volunteers.

CLINICAL TRIAL REGISTRATION:

This study was registered on Clinical Trials.gov, identifier NCT04665700.

2023-12-01·Kidney international reports

TRPC6 Inhibitor BI 764198 in Focal Segmental Glomerulosclerosis: Phase 2 Study Design

Article

作者: Desmond, Hailey E ; Kretzler, Matthias ; Choi, Wansuk ; Soleymanlou, Nima ; Trachtman, Howard ; Manuel, Raymond C

Focal segmental glomerulosclerosis (FSGS), a leading glomerular cause of kidney failure, is a histological pattern characterized by podocyte injury and depletion.1 FSGS is found in 20–30% of adults with nephrotic syndrome and up to 20% of patients receiving dialysis.2,S1 FSGS can be broadly categorized into four causative classifications: primary (idiopathic), secondary (adaptive), familial (genetic), and of unknown cause.1,3,S2 Depending on patient selection and region, genetic variants have been reported in up to 14% of individuals with adult-onset FSGS.

项与 Apecotrep 相关的新闻（医药）

2026-03-14

·护肾百科

《柳叶刀》重磅：口服药精准狙击足细胞，蛋白尿直降40%！FSGS靶向治疗迎来破局时刻

在肾小球疾病治疗领域，局灶节段性肾小球硬化(FSGS)一直是临床医生面临的棘手挑战。这种以足细胞损伤为核心病理特征的疾病，约半数患者在5-10年内进展至终末期肾病，而传统激素和免疫抑制剂治疗反应有限且副作用显著。然而，这一困境即将迎来转机——2026年2月，《柳叶刀》正式发表了一项里程碑式研究，宣告足细胞靶向治疗从理论走向临床实践。从“隔山打牛”到“精准狙击”：治疗范式的根本转变长期以来，FSGS的治疗主要依赖糖皮质激素和钙调磷酸酶抑制剂等非特异性免疫抑制方案。这些疗法试图通过抑制全身免疫系统来间接保护足细胞，可谓“隔山打牛”。然而，约30%-40%的患者对激素抵抗，且长期使用面临感染、代谢紊乱、肾毒性等诸多风险。足细胞作为肾小球滤过屏障的终极“守门员”，其损伤与脱落是蛋白尿产生的核心环节。TRPC6(瞬时受体电位阳离子通道C亚族6型)的过度激活被证实是足细胞损伤的关键机制——它导致钙离子异常内流，破坏足细胞骨架，最终引发蛋白尿和肾小球硬化。勃林格殷格翰研发的口服高选择性TRPC6抑制剂Apecotrep(BI 764198)，正是精准瞄准这一靶点。它通过直接抑制TRPC6通道，从分子层面阻断足细胞损伤通路，实现了从“泛免疫抑制”到“精准细胞保护”的治疗范式革命。 II期临床试验数据：疗效与安全性的双重突破这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期研究，在10个国家31个中心纳入了经肾活检确诊的原发性FSGS或TRPC6基因变异患者。所有患者基线尿蛋白肌酐比(UPCR)≥1.0 g/g，eGFR≥30 ml/min/1.73m²，且已接受稳定背景治疗。核心疗效数据令人振奋：蛋白尿显著降低：治疗12周后，20mg剂量组UPCR较安慰剂组降低40%(P=0.0024)，所有剂量组合并降低27%(P=0.042)。高应答率：20mg组44%的患者达到UPCR降低≥25%的缓解标准，而安慰剂组仅为7%。遗传亚组疗效突出：在携带TRPC6基因变异的患者中，接受药物治疗的4例患者蛋白尿缓解率达100%，UPCR降低28%-47%，而安慰剂组3例患者均无缓解。作用机制明确：治疗期间患者eGFR、血压均无显著变化，且治疗第1周未观察到蛋白尿立即下降，排除了药物通过血流动力学起效的可能，确证了其直接保护足细胞的靶向机制。安全性表现良好：治疗相关不良事件发生率与安慰剂组无统计学差异(均为71%)，最常见不良事件为头痛、外周水肿、高血压，多为轻中度，无严重致命事件。临床意义：重新定义FSGS治疗格局填补靶向治疗空白：Apecotrep有望成为全球首个针对原发性FSGS的疾病修饰靶向疗法，为这一罕见肾病领域带来全新选择。精准医学的典范：尤其对TRPC6基因变异患者，该药实现了“对因治疗”，为遗传性FSGS提供了特异性解决方案。口服给药优势：每日一次的口服方案极大提升了患者依从性，避免了生物制剂需注射的不便。联合治疗潜力：该药可与现有RAAS抑制剂、SGLT2i等形成机制互补的联合方案，为难治性FSGS提供更多武器。展望与思考目前Apecotrep已获得中国CDE突破性疗法认定及欧美孤儿药资格，III期临床试验(NCT07220083)已启动招募。未来研究将重点评估其对长期肾功能保护的价值。这一突破的意义远超单一药物——它验证了足细胞靶向策略的可行性，为膜性肾病、糖尿病肾病等其他足细胞损伤相关疾病开辟了新路径。复旦大学附属儿科医院徐虹教授团队同期在《Cell Death & Disease》发表的研究，也证实靶向ANGPTL3的单克隆抗体可通过减轻线粒体损伤保护足细胞，预示着足细胞靶向治疗正迎来百花齐放的时代。从“免疫抑制”到“细胞保护”，从“对症治疗”到“对因干预”，肾病治疗正在经历一场深刻的范式变革。Apecotrep的II期成功，不仅为FSGS患者点燃了希望之光，更标志着肾脏病精准医疗迈入了全新阶段。

2026-03-10

·搜狐新闻

顶刊速递 | 积水潭医院、复旦中山医院、中大医院、医科院肿瘤医院、山东大学、浙大妇院、浙大公卫学院各1篇

定期收最新顶刊推送各大高影响力医学期刊最新临床研究论文，涵盖骨科疾病、肿瘤、生殖医学、饮食健康、智能医学、药物不良反应、肝病、胰腺病、肾病等领域。一、骨科疾病 Lancet：国产新药治疗腱鞘巨细胞瘤首都医科大学附属北京积水潭医院牛晓辉教授团队开展国际多中心、随机、安慰剂对照的Ⅲ期MANEUVER研究，纳入94名受试者，结果显示新型CSF-1R抑制剂匹米替尼（pimicotinib，由和誉医药研发）治疗腱鞘巨细胞瘤疗效显著，其客观缓解率显著优于安慰剂，且安全性良好。Pimicotinib versus placebo for tenosynovial giant cell tumour (MANEUVER): an international, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. doi: 10.1016/S0140-6736(25)02602-9.相关解读：相关视频：牛晓辉教授讲MANEUVER研究Lancet：全髋关节置换术假体生存率一项综合了29项临床研究（5,203例）和8个国家注册中心数据（约190万例）的系统综述和荟萃分析发现，现代全髋关节置换术（THA）使用先进关节界面材料后，假体的30年预计生存率达92.1%，表明其长期耐用性已大幅提升。Survivorship of modern total hip replacement to 30 years: systematic review, meta-analysis, and extrapolation of global joint registry data. doi: 10.1016/S0140-6736(25)02305-0.研究示意图 thelancet.com相关解读：Lancet：儿童肘部骨折手术未显优势纳入335名7~15岁患儿的Ⅲ期临床试验SCIENCE显示，对于移位的儿童肱骨内上髁骨折，手术固定与非手术治疗的12个月上肢功能无显著差异，且手术增加了并发症风险和医疗费用，认为非手术治疗应作为此类骨折的默认首选方案。Surgical fixation versus non-surgical care for children with a displaced medial epicondyle fracture of the elbow (the SCIENCE study): a multicentre, randomised controlled, superiority trial and economic evaluation. doi: 10.1016/S0140-6736(25)02098-7.相关解读：JAMA：腰背痛自我管理纳入1000名受试者的Ⅱ期随机临床试验PACBACK结果显示，对于有慢性化风险的急/亚急性腰背痛患者，相比于常规医疗，临床医师支持下的生物心理社会自我管理在为期1年的随访中能带来有统计学意义但程度有限的改善，而单独的脊柱手法治疗则与常规医疗相比无显著差异。Spinal Manipulation and Clinician-Supported Biopsychosocial Self-Management for Acute Back Pain: The PACBACK Randomized Clinical Trial. doi: 10.1001/jama.2025.21990.小结：这4项研究共涉及190万余名受试者；MANEUVER研究标志着TGCT的药物治疗迈入了一个高效、安全的新阶段；THA研究明确了现代假体的长期有效性；儿童骨折研究颠覆了“手术优先”的传统倾向；腰痛研究强调了生物心理社会综合管理的重要性。与当前一线方案相比，这些研究均提出了更具针对性、安全性或经济性的优化建议。二、肿瘤 NEJM：含国产药的肝内胆管癌新辅助治疗复旦大学附属中山医院樊嘉院士、周俭院士和施国明教授团队开展Ⅱ~Ⅲ期临床试验纳入178例可切除的高危肝内胆管癌患者，发现与直接手术的对照组相比，术前采用GOLP方案[特瑞普利单抗（toripalimab，由君实生物研发）+仑伐替尼+吉西他滨+奥沙利铂]进行新辅助治疗，可显著延长患者的无事件生存期（中位生存期：18.0个月 vs 8.7个月），且不良事件多为低级别，安全性可控。Neoadjuvant GOLP in Resectable High-Risk Intrahepatic Cholangiocarcinoma. doi: 10.1056/NEJMoa2513918.相关解读：相关视频：J Clin Oncol：肝癌介入联合国产靶免药物治疗由东南大学附属中大医院滕皋军院士牵头开展的Ⅱ期临床试验CHANCE2005/CARES-005，纳入了200名不可切除肝细胞癌患者，结果显示与单独使用经动脉化疗栓塞治疗（TACE）相比，TACE联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼（camrelizumab和rivoceranib，均由恒瑞医药研发）可显著延长患者的中位无进展生存期（10.8个月 vs 3.2个月）。Transarterial Chemoembolization Combined With Camrelizumab and Rivoceranib for Unresectable Hepatocellular Carcinoma (CHANCE2005/CARES-005): A Randomized Phase II Trial. doi: 10.1200/JCO-25-01796.相关解读：相关视频：Cancer Cell：国产ADC治疗晚期肺癌中国医学科学院肿瘤医院王洁教授团队在ARTEMIS-001 Ⅰa/Ⅰb期试验中纳入306例经治晚期实体瘤患者，评估了靶向B7-H3的抗体偶联（ADC）药物HS-20093（由翰森制药研发），其最大耐受剂量为12.0mg/kg，其中广泛期小细胞肺癌患者的客观缓解率达52.3%。HS-20093, a B7-H3-targeted antibody-drug conjugate in lung cancer: Results from the ARTEMIS-001 phase 1a/b trial. doi: 10.1016/j.ccell.2026.02.006.相关解读：相关视频：王洁教授讲肺癌诊疗Lancet：超声联检降低乳腺癌晚期风险日本乳腺癌筛查策略性随机试验（J-START）长期随访（中位11.4年）结果显示，在72,661名40~49岁无症状女性的筛查中，相比于单独使用乳腺X线摄影，联合辅助超声检查能将晚期（Ⅱ期及以上）乳腺癌的累积发病率降低17%，支持在乳腺致密女性（尤其是亚洲人群）的筛查项目中开展辅助超声检查。Cumulative incidence of advanced breast cancer in women aged 40-49 years in the Japan Strategic Anti-cancer Randomised Trial (J-START) of adjunctive ultrasonography: a prespecified secondary analysis. doi: 10.1016/S0140-6736(25)02319-0.相关解读：小结：这4项研究共纳入7.3万余名受试者，体现了以下肿瘤诊疗趋势：一是治疗关口前移，肝内胆管癌的新辅助GOLP方案将有效组合提前至术前，显著延长无事件生存期；二是联合策略深化，肝癌TACE与靶免治疗协同突破局部治疗瓶颈；三是精准手段拓展，肺癌B7-H3 ADC凭借新靶点实现后线治疗突破，而乳腺癌筛查则通过影像补充优化早诊策略。三、生殖医学、饮食健康、智能医学 BMJ：自然排卵获益更大山东大学妇儿与生殖健康研究院陈子江院士团队开展纳入4,376名女性的多中心Ⅲ期随机对照临床试验，旨在比较冻融单囊胚移植前自然排卵方案与人工激素替代方案的效果。结果显示，在获得健康活产儿（主要结局）方面，两种方案效果相当（41.6% vs 40.6%）；但自然排卵方案在临床妊娠后，可显著降低子痫前期、早期妊娠丢失、胎盘植入、剖宫产及产后出血等并发症风险。Natural ovulation versus programmed regimens before frozen embryo transfer in ovulatory women: multicentre, randomised clinical trial. doi: 10.1136/bmj-2025-087045.国际媒体报道该研究的配图 news-medical.net相关解读：BMJ：维生素D未提高活产率浙江大学医学院附属妇产科医院张丹教授团队开展Ⅲ期临床试验，纳入876名多囊卵巢综合征（PCOS）患者，证明尽管每日补充4000 IU维生素D可有效提高患者血清25-OHD水平，但并未改善首次胚胎移植后的活产率。Vitamin D supplementation before in vitro fertilisation in women with polycystic ovary syndrome: multicentre, double blind, placebo controlled, randomised clinical trial. doi: 10.1136/bmj-2025-087438.相关解读：相关视频：JAMA Neurol：健康饮食保护认知功能浙江大学公共卫生学院袁长征研究员团队开展基于美国三大队列（NHS、NHSII、HPFS）共159,347名参与者的前瞻性研究表明，坚持健康饮食模式，特别是得舒（DASH）饮食饮食，与主观认知衰退风险降低和客观认知功能更好显著相关，且在中年期（45~54岁）遵循效果最显著。Dietary Patterns and Indicators of Cognitive Function. doi: 10.1001/jamaneurol.2026.0062.相关解读：Lancet：AI听诊器未起效的真实原因一项涉及155万登记者的集群随机对照试验TRICORDER发现，AI听诊器（由Eko Health研发）的使用与更高的心衰、房颤、心脏瓣膜病检出率显著相关，但在基层医疗常规落地12个月后，并没有显著提升整个人群层面的心衰早诊率；说明设备本身是有效的，问题在于医生实际使用率不高。Triple cardiovascular disease detection with an artificial intelligence-enabled stethoscope (TRICORDER) in the UK: a cluster-randomised controlled implementation trial. doi: 10.1016/S0140-6736(25)02156-7. 本研究中使用的AI听诊器 medisave.net相关解读：小结：这4项研究共纳入171万余名受试者，共同特点是基于大规模人群或严谨的随机对照设计，回答了当前临床实践中的关键争议，体现了循证医学从“是否有效”向“对谁更有效”及“如何有效实施”的深化。四、药物不良反应、肝病、胰腺病、肾病 Lancet：他汀不良反应缺乏证据基于对纳入154,664名受试者的23项双盲随机对照试验的荟萃分析发现，在他汀类药品说明书中列出的众多潜在不良反应里，仅肝转氨酶和肝功能检测异常、尿液成分改变和水肿被证实与治疗相关，不支持认知障碍、抑郁等大多数其他不良反应的因果关系，提示现行药品标签需修订。Assessment of adverse effects attributed to statin therapy in product labels: a meta-analysis of double-blind randomised controlled trials. doi: 10.1016/S0140-6736(25)01578-8.相关解读：Lancet：治疗MASH新药在一项纳入84名患有代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）伴纤维化的受试者的Ⅱ期临床试验中，每月1次皮下注射FGF21类似物（efimosfermin，由Boston Pharmaceuticals和GSK研发）24周总体耐受良好，支持其进一步用于治疗MASH相关纤维化。Efimosfermin alfa (BOS-580) once per month in people with metabolic dysfunction-associated steatohepatitis with F2 or F3 fibrosis: results from a 24-week, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. doi: 10.1016/S0140-6736(25)02276-7.相关解读：JAMA：胰腺炎手术治疗针对148名原因不明急性复发性胰腺炎合并胰腺分裂患者的多中心Ⅲ期随机临床试验证明，经内镜逆行胰胆管造影术（ERCP）联合小乳头切开术并未显著降低后续胰腺炎发作风险，也未减少远期相关后遗症的发生。Minor Papillotomy for Treatment of Idiopathic Acute Pancreatitis With Pancreas Divisum: A Randomized Clinical Trial. doi: 10.1001/jama.2025.23988.研究示意图 jamanetwork.comLancet：肾小球硬化靶向治疗针对局灶节段性肾小球硬化（FSGS）的随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床试验纳入62名受试者，发现口服选择性TRPC6抑制剂BI 764198（由勃林格殷格翰研发）在12周内显示出降低蛋白尿的疗效，且耐受性良好，是首个靶向足细胞疗法在FSGS中有效的证据。TRPC6 inhibition for the treatment of focal segmental glomerulosclerosis: a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial of BI 764198. doi: 10.1016/S0140-6736(25)02255-X.相关解读：小结：这4项研究共纳入15万余名受试者，共同体现了当前临床医学去伪存真、精准靶向、优化依从性的核心趋。科学出版社赛医学（sci_med）返回搜狐，查看更多

2026-02-25

·今日头条

年度进展 | 郑大一附院：我看2025年肾脏病进展系列四

局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）是肾病综合征常见病因之一，尤其在中青年患者中发病率逐年上升，其临床表现为大量蛋白尿、低蛋白血症及水肿，部分患者可进展至终末期肾病。FSGS病因复杂，可分为原发性、遗传性和继发性，病理上以肾小球节段性瘢痕形成为特征。近年来，随着分子机制研究的深入与新型治疗策略的涌现，FSGS的诊断与治疗正迎来新的转折点。2025年，多项研究在FSGS的发病机制、生物标志物、靶向治疗及预后评估等方面取得重要进展，本篇章将系统梳理相关研究，以期为临床实践与科研提供参考。 01 APOL1基因单双等位变异与非洲裔人群足细胞病的遗传风险关联 2025年1月，《The New England JouRNAl of Medicine》发表一篇题为“APOL1 Bi- and Monoallelic Variants and Chronic Kidney Diseases in West Africans”的研究。针对APOL1高危变异与非裔人群肾脏病风险关联缺乏祖先人群大规模数据的问题，这项大型病例对照研究对西非人群进行了系统的基因型-表型关联分析。研究通过对8355名参与者（包括214名经活检确诊的FSGS患者）进行基因分型和多因素回归分析，首次在西非祖先人群中明确证实：不仅双等位基因高危型（G1/G1，G2/G2，G1/G2）与FSGS风险显著相关（调整后OR=1.84），单个高危等位基因（G0/G1，G0/G2）也显著增加FSGS风险（调整后OR=1.61），揭示了APOL1风险变异的剂量效应关系。该研究具有里程碑意义：它直接在西非人群中确立了APOL1是FSGS的关键遗传风险因素，且风险呈等位基因剂量依赖性。这一发现强烈支持在非洲裔FSGS患者中常规进行APOL1基因分型，对于疾病风险分层、预后评估至关重要，并为针对APOL1通路的新型疗法（如inaxaplin）在该高危人群中的临床试验与精准医疗实践提供了坚实的遗传学基础。表1 西非人群中APOL1风险等位基因及单倍型与经肾活检证实的肾小球疾病（尤其FSGS）的关联分析 02 基于肾脏类器官的检测体系可评估原发性与复发性局灶节段性肾小球硬化症的疾病活性 2025年2月，《Kidney International》杂志在线发表了一篇题为“A kidney organoid-based readout to assess disease activity in primary and recurrent focal segmental glomerulosclerosis”的研究。针对未接受移植的pFSGS（npFSGS）在肾移植后高复发风险且缺乏预测工具的临床难题，本研究旨在探索利用人诱导多能干细胞分化的肾脏类器官作为体外模型，评估患者血浆致病活性的可行性。研究者将肾脏类器官暴露于来自健康对照、非复发pFSGS、原发性pFSGS（npFSGS）及移植后复发pFSGS患者的血浆中。结果显示，npFSGS和复发pFSGS患者的血浆能特异性诱导类器官发生与临床FSGS相似的病理改变，包括足细胞损伤（nephrin和podocin表达异常与定位丢失）、足突样结构消失、细胞外基质沉积、纤维化标记物上调、DNA损伤及细胞凋亡增加，并伴随一系列炎症与血管生成相关细胞因子的分泌上调；而健康或非复发患者血浆则无此效应。此外，研究动态监测了经治疗性血浆置换后的患者血浆，发现随着置换次数增加，血浆对类器官的损伤作用逐渐减弱，至第六次置换后血浆不再引起明显损伤。该研究的核心意义在于，成功建立了一个标准化、可重复的肾脏类器官检测平台，能够敏感地区分FSGS患者血浆的致病活性，并反映治疗效果，为未来在临床中评估FSGS疾病活动度、预测移植后复发风险及指导个体化治疗提供了极具潜力的新型工具。图1 血浆置换对肾脏类器官凋亡的影响 03 miR-204-5p通过抑制组织蛋白酶D介导的降解途径保护足细胞nephrin蛋白 2025年3月，《Cells》杂志发表一篇题为“miR-204-5p Protects Nephrin from Enzymatic Degradation in Cultured Mouse Podocytes Treated with Nephrotoxic Serum”的研究。针对抗nephrin自身抗体导致足细胞关键蛋白nephrin丢失的致病机制尚不明确这一科学问题，本研究旨在探究微小RNA miR-204-5p在保护nephrin免于降解中的作用及其分子通路。研究采用含抗nephrin抗体的肾毒性血清处理小鼠足细胞系，结合miRNA模拟物/抑制剂转染、蛋白酶抑制剂筛选、荧光素酶报告基因、ELISA及体内动物模型等多种技术。结果发现，miR-204-5p的表达能有效防止nephrin在肾毒性血清诱导下的降解；机制上，miR-204-5p通过直接靶向并抑制天冬氨酸蛋白酶组织蛋白酶D（Cathepsin D）的表达，从而阻断其对nephrin的酶解作用，而长链非编码RNA Jod1-ps作为分子海绵负调控miR-204-5p的活性；在体内肾毒性血清肾炎模型中，使用组织蛋白酶D抑制剂Pepstatin A治疗可保护miR-204-5p表达、减轻nephrin丢失并显著改善蛋白尿和肾组织损伤。该研究的意义在于，首次阐明了miR-204-5p/组织蛋白酶D轴是nephrin蛋白降解的关键调控通路，为理解免疫介导的足细胞损伤机制提供了新见解，并提示增强足细胞内miR-204-5p功能或抑制组织蛋白酶D可能是治疗抗nephrin抗体相关肾病的潜在新策略。图2 miR-204-5p调控LAMP1与组织蛋白酶D并保护nephrin免于降解 04 补体C5a及其受体C5aR1在局灶节段性肾小球硬化中通过介导足细胞和壁层上皮细胞损伤促进疾病进展 2025年4月，《Clinical Immunology》杂志发表一篇题为“Complement C5a and C5a receptor 1 mediates glomerular damage in focal segmental glomerulosclerosis”的研究。FSGS是一种以蛋白尿和肾小球瘢痕形成为特征的肾脏疾病，目前治疗反应不佳，其发病机制尚未完全阐明，补体系统可能参与其中但具体机制不清。该研究旨在探讨C5a-C5aR1轴在FSGS中的作用机制，通过整合临床样本分析、动物模型和体外细胞实验进行系统研究。研究显示，在FSGS患者肾小球中，C5aR1在足细胞和壁层上皮细胞中过度表达，其表达水平与血肌酐、节段性硬化比例及难治性肾病综合征预后正相关；在阿霉素肾病小鼠模型中，使用C5aR1拮抗剂PMX205（早期或晚期干预）可显著减轻蛋白尿、血尿素氮水平、肾小球硬化比例，并抑制壁层上皮细胞活化增殖、减少足细胞丢失及肾小球内IgM、C3d和C5b-9沉积；体外实验进一步证实，C5a可激活壁层上皮细胞，上调CD44、Notch1和COL4A2表达，而FSGS患者血浆可诱导足细胞活力下降和synaptopodin表达降低，这些效应均可被PMX205逆转。该研究首次系统揭示了补体系统通过C5a-C5aR1轴在FSGS中驱动足细胞损伤和壁层上皮细胞活化的关键机制，为FSGS提供了新的治疗靶点，提示C5aR1拮抗剂具有潜在的临床应用前景。图3 C5aR1在FSGS患者肾小球中的表达及临床相关性 05 TRPC6抑制剂BI 764198在I期临床试验中展现良好安全性与可控药代动力学特性，为FSGS靶向治疗提供新希望 2025年5月，《Expert Opinion on Investigational Drugs》杂志发表一篇题为“Phase 1 trials of BI 764198, a transient receptor potential channel 6 inhibitor, in healthy volunteers and participants with kidney impairment”的Ⅰ期临床研究。瞬时受体电位通道6（TRPC6）的过度表达或功能亢进与足细胞损伤和FSGS等蛋白尿性肾病密切相关，因此TRPC6成为潜在治疗靶点。该研究旨在评估新型高选择性TRPC6抑制剂BI 764198在人体内的安全性、耐受性、药代动力学（PK）特征以及食物和肾功能的影响。研究共包含四项Ⅰ期试验：在健康志愿者中进行的单次剂量递增（SRD，1~240 mg）和多次剂量递增（MRD，20~160 mg，每日一次）试验，评估相对生物利用度（rBA）及食物影响的试验，以及在肾功能不全者中进行的PK试验。结果显示，BI 764198总体耐受性良好，最常见药物相关不良事件为头痛；其PK呈近似剂量比例关系，稳态在给药3-4天后达到，且不受食物影响；与咪达唑仑合用未见相互作用，表明其对CYP3A4无显著影响；在肾功能不全受试者中，单次给药40 mg后，中度和重度肾功能不全者的总暴露量（AUC0-∞）分别增至肾功能正常者的约1.5倍和1.8倍，但峰值浓度（Cmax）无显著差异，暴露量增加主要源于肾脏清除率下降（降低65%~75%），且血清胱抑素C水平未受影响，提示对肾小球滤过功能无不良影响。该研究首次系统证实了BI 764198在健康人群和肾功能不全者中良好的安全性和可预测的PK特征，支持其进一步在FSGS患者中进行临床开发，为目前缺乏特效疗法的FSGS提供了一种直接靶向足细胞损伤机制的新型治疗选择。表2 BI 764198在不同肾功能受试者中的药代动力学参数比较 06 评估不同方法检测抗nephrin自身抗体的性能，确立IP-WB为最可靠方法并揭示MCD/FSGS中抗体谱差异 2025年6月，《Kidney International》杂志发表一篇题为“Evaluation of methodologies in anti-nephrin autoantibody detection”的研究。近年来研究发现，抗nephrin自身抗体在微小病变肾病（MCD）和FSGS中可能发挥重要作用，但既往研究采用的检测方法各异且常不规范，导致结果难以标准化和比较。该研究旨在系统评估并比较检测抗nephrin自身抗体的不同方法学，以确立可靠、可重复的检测策略。研究通过使用两个队列总计169例患者与对照的血浆样本，平行比较了常规酶联免疫吸附试验（ELISA）、基于免疫沉淀的磁珠ELISA、免疫沉淀-蛋白质印迹法（IP-WB）以及基于细胞和组织的免疫荧光染色法。结果显示，检测方法和抗原制备方式显著影响结果：使用小鼠细胞系表达的抗原在ELISA中产生高假阳性率；而采用人HEK293细胞表达的高质量抗原（特别是FLAG标签的nephrin胞外域）结合IP-WB方法，能获得最稳健、可靠的结果。在63例FSGS和24例MCD患者样本中，仅2例FSGS患者（FSGS-9和FSGS-10）在基于ELISA的检测和IP-WB中均显示强抗体信号；而约半数的MCD患者仅能在IP-WB中检测到微弱的抗体信号，提示MCD中可能存在低滴度、异质性的抗体反应。该研究首次系统揭示了抗nephrin自身抗体检测中方法学选择的关键影响，强调了使用人源细胞表达抗原和IP-WB方法对于获得准确结果的重要性，为未来该领域研究的标准化和潜在临床转化奠定了方法学基础，并提示MCD与FSGS可能存在不同的自身抗体谱。图4 不同抗原制备对抗nephrin自身抗体检测结果的影响 07 基于尿液蛋白质组学的无监督聚类揭示儿童肾病综合征患者存在补体相关亚型，为精准分型提供新思路 2025年7月，《Scientific Reports》杂志发表一篇题为“Defining subgroups of pediatric nephrotic patients with urine proteomics”的研究。儿童MCD和FSGS的发病机制及治疗反应差异尚未完全阐明，亟需可靠的生物标志物以进行患者分层和指导治疗。该研究旨在通过尿液蛋白质组学分析，识别能反映疾病活动分子通路的生物标志物，并探索对儿童肾病综合征患者进行分子亚型分层的可能性。研究利用CureGN研究队列，对MCD和FSGS儿童的尿液样本进行定量蛋白质组学分析，并采用无监督聚类方法（K-means聚类）对尿蛋白肌酐比值（UPCR）大于2的肾病/亚肾病状态患者进行分层。结果显示，尿液蛋白质组成功地将患者分为两个主要聚类（Cluster 1：n=71；Cluster 2：n=17）。尽管两组患者在年龄、性别、诊断（MCD/FSGS比例）、基线蛋白尿水平和肾功能等临床特征上相似，但Cluster 2的尿液蛋白质组显著富集了免疫反应、补体激活和中性粒细胞相关蛋白（如C3、C4A、S100A8/A9等）。进一步的生物信息学分析证实，补体级联反应可能在Cluster 2患者的疾病机制中扮演重要角色。该研究首次通过无偏倚的尿液蛋白质组学聚类，揭示了在传统临床诊断（MCD/FSGS）之外，儿童肾病综合征患者内部存在显著的分子异质性，特别是存在一个以补体系统激活为特征的亚型。这一发现为未来开发基于蛋白质组学的疾病分型工具、探索靶向补体等特定通路的新型疗法以及实现儿童肾病综合征的精准管理提供了重要的分子依据。表3 聚类1与聚类2患者在活检及入组时的人口学与临床特征 08 长春新碱通过稳定足细胞微管与肌动蛋白细胞骨架，抵御FSGS患者血清诱导的病理改变 2025年8月，《Kidney International Reports》杂志发表一篇题为“Vincristine Treatment Protects Against Podocyte Damage in Focal Segmental Glomerulosclerosis”的研究。FSGS的病理核心是足细胞损伤及其细胞骨架（微管和F-肌动蛋白）破坏，长春新碱作为一种抑制微管聚合的化疗药物，已在部分激素抵抗性FSGS患者中显示出诱导缓解的临床疗效，但其具体保护机制尚不明确。该研究旨在通过体外细胞模型，深入探究长春新碱保护足细胞、改善FSGS的分子与细胞机制。研究以一位多次使用长春新碱成功治疗复发的成人激素抵抗性FSGS患者为索引病例，收集其疾病活动期（治疗前）、长春新碱治疗期及缓解期的血清，并纳入了另外三名FSGS患者的血清作为扩展验证。方法上，研究将条件性永生化人足细胞暴露于不同时期的患者血清，通过RNA测序分析转录组变化，并通过免疫荧光染色定量评估微管（α-微管蛋白）和F-肌动蛋白的分布与组织形态；同时，利用原代人足细胞和肾小球内皮细胞构建的“芯片肾小球”模型，评估血清对滤过屏障白蛋白通透性的影响，并测试长春新碱的干预效果。结果显示，与疾病活动期血清相比，暴露于长春新碱治疗期或缓解期血清的足细胞，其多个微管蛋白亚型（如TUBA1B、TUBA1C）的转录水平显著下调；在细胞形态上，活动期血清会导致足细胞内微管由核周集中分布转为弥散分布，并破坏F-肌动蛋白皮质应力纤维的形成，而治疗期/缓解期血清或直接在活动期血清中加入长春新碱（5~330 ng/ml）均可逆转这些细胞骨架紊乱，并部分阻止足细胞异常肥大。在“芯片肾小球”模型中，索引患者及一名携带nephrin基因突变患者的血清可显著增加白蛋白通透性，而长春新碱能有效阻止这一现象。此外，IgG去除实验表明，索引患者血清诱导的细胞骨架改变并非由循环自身抗体介导。该研究首次在人类细胞模型中系统证实，长春新碱能通过直接或间接（改变患者循环内环境）方式，稳定足细胞的微管和F-肌动蛋白细胞骨架，从而抵抗FSGS循环因子诱导的损伤，为理解该药在难治性FSGS，尤其是成人患者中的疗效提供了关键的临床前机制证据，并支持其作为一种潜在的靶向细胞骨架的治疗选择。图5 长春新碱改变FSGS患者足细胞转录组 09 抑制壁层上皮细胞盐皮质激素受体可防止局灶节段性肾小球硬化和新月体肾炎 2025年9月，《Kidney International》杂志发表一篇题为“Mineralocorticoid receptor inhibition in parietal epithelial cells prevents focal segmental glomerulosclerosis and crescentic glomerulonephritis”的研究。针对FSGS和新月体肾炎（CGN）这两种以肾小球壁层上皮细胞（PEC）病理性激活为关键特征的严重肾脏疾病，现有治疗策略效果有限且副作用大，该研究旨在探究盐皮质激素受体（MR）信号在PEC激活中的具体作用及作为治疗靶点的潜力。研究通过构建PEC特异性敲除MR基因的小鼠，并分别在DOCA-盐诱导的FSGS模型和肾毒性血清诱导的CGN模型中，结合遗传学手段和药理学MR拮抗剂（依普利酮）进行干预。结果显示，特异性抑制PEC中的MR信号能有效阻止PEC的异常迁移、增殖和上皮-间质转化，显著减轻FSGS的肾小球硬化病变，并在CGN模型中防止新月体形成、保护肾功能、减少肾小球炎症和足细胞损伤；转录组学分析进一步揭示MR信号与HB-EGF/EGFR通路存在显著交互，共同驱动PEC的病理激活。该研究的意义在于首次明确了MR信号是驱动PEC病理性激活、导致FSGS和CGN进展的共同核心通路，为将MR拮抗剂（如依普利酮）重新定位或开发为针对这类严重肾小球疾病的靶向治疗策略提供了坚实的临床前依据，提示了一种超越传统降压和免疫抑制作用的创新治疗方向。图6 遗传和药理学抑制MR在实验性新月体肾炎中保护肾功能和肾小球 10 微小病变与局灶节段性肾小球硬化的足细胞蛋白谱通过质谱分析揭示共同的损伤通路 2025年10月，《Kidney International Reports》杂志发表一篇题为“Mass Spectrometry of Minimal Change Disease and Focal Segmental Glomerulosclerosis”的研究。针对MCD与pFSGS是否属于同一疾病谱系这一长期争议，以及近期抗nephrin等自身抗体的发现提示二者可能存在连续性，该观察性蛋白质组学研究旨在系统比较MCD、pFSGS、继发性FSGS（sFSGS）和遗传性FSGS（gFSGS）患者肾小球中足细胞关键蛋白的表达差异。研究采用激光显微切割联合质谱技术，分析了成人MCD、pFSGS、sFSGS、gFSGS以及膜性肾病（MN）、IgA肾病和移植时零点肾组织对照组肾活检样本的蛋白质组，并辅以免疫荧光染色验证。结果显示，与MN及正常对照组相比，MCD、pFSGS、sFSGS和gFSGS四组患者均表现出显著且程度相似的足细胞关键蛋白丢失，包括裂孔隔膜蛋白（如NPHS1、NPHS2、CD2AP）和细胞骨架蛋白（如ACTN4、INF2、DAG1）；尽管MN患者蛋白尿水平相当，但其足细胞蛋白谱却相对保留，与对照组更为接近，提示其损伤机制不同。该研究的意义在于首次在蛋白质组学层面证实，MCD与各类FSGS（包括原发、继发和遗传性）共享一个导致足细胞裂孔隔膜与细胞骨架蛋白广泛丢失的共同终末损伤通路，这强有力地支持了MCD与FSGS属于同一疾病谱系连续体的假说，并揭示了其与MN等其它蛋白尿性疾病在分子损伤机制上的根本区别，为理解该类“足细胞病”的病理生理及未来开发针对性治疗策略提供了关键的分子依据。表4 不同肾小球疾病组足细胞蛋白质谱计数比较 11 原发性肾病综合征患者尿足细胞丢失与治疗反应相关 2026年11月，《Kidney International Reports》杂志发表一篇题为“Urinary Podocyte Loss is Associated With Treatment Response in Patients With Primary Nephrotic Syndrome”的研究。针对原发性肾病综合征（PNS）病程异质性大、治疗反应难以早期预测的临床挑战，鉴于足细胞损伤和丢失是该类疾病的核心病理特征，该观察性研究旨在探究定量检测尿液中足细胞丢失水平能否作为评估疾病活动度和预测治疗反应的生物标志物。研究纳入了59例成人PNS患者（包括MCD/FSGS组和膜性肾病组）和21例健康对照，采用基于足细胞特异性标记物podocin（NPHS2）的流式细胞术对新鲜尿液样本进行尿足细胞定量检测，并纵向收集患者的临床与治疗反应数据。结果显示，PNS患者尿足细胞水平显著高于健康对照；在MCD/FSGS患者中，基线尿足细胞水平能有效区分对激素治疗早期（≤4周）和晚期应答者，而基线蛋白尿和血清白蛋白则无此区分能力；在初始仅接受对症治疗的膜性肾病患者中，基线尿足细胞水平低（≤4000个/mmol肌酐）者发生自发缓解的概率显著更高；纵向监测显示，尿足细胞水平随蛋白尿的完全缓解而恢复正常。该研究的意义在于，首次系统证实了尿足细胞定量检测不仅是一种反映PNS疾病活动的非侵入性生物标志物，更在预测治疗反应方面具有潜在的重要临床价值：基线尿足细胞水平有助于识别可能快速应答的MCD/FSGS患者，以及可能自发缓解的膜性肾病患者，从而为个体化的治疗决策（如积极免疫抑制或观察等待）提供新的客观依据，有望优化临床管理并改善患者预后。图7 尿足细胞计数可区分微小病变/局灶节段性肾小球硬化患者的早期与晚期治疗应答者 12 Mettl3介导的m6A修饰是局灶节段性肾小球硬化的新型治疗靶点 2025年12月，《Advanced Science》杂志发表一篇题为“Mettl3-Mediated m6A Modification Represents a Novel Therapeutic Target for FSGS”的研究。针对FSGS作为一种以足细胞损伤为核心、易进展至终末期肾病且缺乏特异性治疗的严重肾小球疾病，其发病机制中表观遗传因素（尤其是RNA m6A修饰）的作用尚不明确，该研究旨在系统探究m6A修饰在FSGS发病中的功能与分子机制。研究通过构建足细胞特异性敲除m6A甲基转移酶Mettl3的小鼠模型，并结合阿霉素诱导的FSGS模型及患者肾活检样本，综合运用RNA测序、m6A免疫沉淀测序、RNA免疫共沉淀、杂交链式反应及体内外功能实验等多种技术。结果显示，FSGS患者和小鼠模型肾小球中m6A修饰水平及Mettl3等甲基转移酶表达均显著降低；足细胞特异性敲除Mettl3导致小鼠出现典型的FSGS表型，包括蛋白尿、肾小球硬化和足突融合；机制上，Mettl3通过介导TJP1（紧密连接蛋白1）mRNA的m6A修饰，增强其稳定性，进而调控CDC42信号通路以维持足细胞裂孔隔膜完整性和细胞骨架功能；最为关键的是，在Mettl3敲除小鼠和阿霉素诱导的FSGS模型中，外源性补充m6A模拟物（N6-甲基腺苷）能够显著恢复肾小球m6A水平，上调TJP1、nephrin等关键蛋白表达，并有效改善肾功能、减轻蛋白尿和肾小球硬化。该研究的意义在于首次揭示了RNA m6A甲基化修饰在维持足细胞稳态中的关键作用，并将Mettl3及其介导的m6A修饰确立为FSGS发病的核心表观遗传调控机制；更重要的是，研究证明了通过药理学手段增强m6A修饰能够有效缓解FSGS进展，这为开发针对该疾病、超越传统免疫抑制疗法的新型靶向治疗策略（即“表观遗传治疗”）提供了坚实的理论基础和极具前景的临床前证据。图8 补充N6-甲基腺苷改善Mettl3敲除小鼠的FSGS表型总结与展望 FSGS作为一种临床表现多样、机制复杂的肾小球疾病，其诊治仍面临诸多挑战。2025年的研究在免疫机制、靶向药物、无创标志物等方面取得了显著进展，尤其是针对特定信号通路与细胞类型的干预策略，为个体化治疗提供了新思路。然而，目前多数新型疗法仍处于临床前或早期临床阶段，其长期疗效与安全性尚需大规模临床试验验证。未来，FSGS研究应继续围绕以下几个方面展开：一是进一步阐明其异质性背后的分子与免疫机制；二是开发更敏感、特异的无创诊断与预后标志物；三是推动靶向药物与生物制剂的临床转化研究，尤其是针对难治性FSGS的联合治疗方案；四是加强真实世界研究，优化现有免疫抑制策略，降低心血管等长期并发症风险。随着多组学技术、人工智能与精准医学的融合发展，FSGS的诊疗模式正从经验性向机制驱动转变。期待在不久的将来，我们能更早识别高危患者，更精准干预疾病进程，最终改善FSGS患者的长期预后与生活质量。参考文献 1. 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Urinary Podocyte Loss is Associated With Treatment Response in Patients With Primary Nephrotic Syndrome. Kidney Int Rep. 2025 Nov 17;11(2):103692. doi: 10.1016/j.ekir.2025.11.017. PMID: 41542111; PMCID: PMC12800585. 12. Zhu F, Li H, Li X, Du C, Wang T, Zhou X, Xie X, Shao Y, Huang Y, Hu Y, Guo X, Zhu B, Yu S, Zhang X, Zhao B. Mettl3-Mediated m6A Modification Represents a Novel Therapeutic Target for FSGS. Adv Sci (Weinh). 2025 Dec 19:e01242. doi: 10.1002/advs.202501242. Epub ahead of print. PMID: 41417662. 刘章锁中原学者、国家教学名师。郑州大学第一附属医院首席教授、博士生（后）导师，河南省肾脏病研究中心主任、郑州大学肾脏病研究所所长。兼任中华医学会医学信息学分会主任委员、中国研究型医院学会肾脏病学专业委员会主任委员。研究方向：糖尿病肾病等代谢性疾病发病机制与临床转化研究，入选2025年全球前2%顶尖科学家榜单。刘东伟主任医师、博士生导师、国医大师张大宁师承弟子、郑州大学第一附属医院中西医结合肾病科主任。中华中医药学会补肾活血法分会副主任委员、中国研究型医院学会肾脏病学分会常委兼秘书长、河南省医学会医学科普分会主任委员，研究方向：膜性肾病发病机制研究与临床转化探索，入选2025年全球前2%顶尖科学家榜单。田飞研究实习员，郑州大学肾脏病研究所、河南省肾脏病研究中心成员。

临床研究

100 项与 Apecotrep 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
局灶性节段性肾小球硬化症	临床3期	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	2025-12-05
局灶性节段性肾小球硬化症	临床3期	美国	Boehringer Ingelheim España SA	2025-12-05
局灶性节段性肾小球硬化症	临床3期	中国	Boehringer Ingelheim GmbH	2025-12-05
局灶性节段性肾小球硬化症	临床3期	中国	Boehringer Ingelheim España SA	2025-12-05
局灶性节段性肾小球硬化症	临床3期	日本	Boehringer Ingelheim GmbH	2025-12-05
局灶性节段性肾小球硬化症	临床3期	日本	Boehringer Ingelheim España SA	2025-12-05
局灶性节段性肾小球硬化症	临床3期	阿根廷	Boehringer Ingelheim España SA	2025-12-05
局灶性节段性肾小球硬化症	临床3期	阿根廷	Boehringer Ingelheim GmbH	2025-12-05
局灶性节段性肾小球硬化症	临床3期	澳大利亚	Boehringer Ingelheim GmbH	2025-12-05
局灶性节段性肾小球硬化症	临床3期	澳大利亚	Boehringer Ingelheim España SA	2025-12-05

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05213624 (Pubmed \| Lancet)	临床2期	局灶性节段性肾小球硬化症	62	BI 764198 20 mg	蓋積廠簾鹽壓夢觸鹹窪(窪積積淵繭繭構壓築淵) = 鹹簾窪衊鹽餘簾廠鬱蓋製襯蓋選顧遞夢衊醖糧 (構鏇範網遞齋鬱願積積 ) 更多	积极	2026-02-01
				BI 764198 40 mg	蓋積廠簾鹽壓夢觸鹹窪(窪積積淵繭繭構壓築淵) = 網網鏇窪鏇齋蓋艱廠淵製襯蓋選顧遞夢衊醖糧 (構鏇範網遞齋鬱願積積 ) 更多
NCT05213624 (CTgov)	临床2期	局灶性节段性肾小球硬化症 \| 慢性肾病	67	BI 764198 (BI 764198 20 mg)	餘餘鏇範膚鑰鑰鬱蓋獵 = 餘餘鏇鬱觸顧選觸選廠齋夢衊衊艱獵簾願膚衊 (餘夢網製鹽築範蓋構蓋, 鏇蓋獵築網蓋鹹選構鑰 ~ 憲鏇鏇觸衊夢廠蓋顧鏇) 更多	-	2026-01-12
				BI 764198 (BI 764198 40 mg)	餘餘鏇範膚鑰鑰鬱蓋獵 = 鑰鹽淵糧窪窪憲遞繭艱齋夢衊衊艱獵簾願膚衊 (餘夢網製鹽築範蓋構蓋, 醖顧製齋壓製餘齋遞鹽 ~ 窪顧鹽選簾淵構醖糧衊) 更多
NCT05213624 (ASN2025)	临床2期	局灶性节段性肾小球硬化症	60	BI 764198	積製顧鹹廠醖鏇艱淵鑰(顧願齋網夢選醖積鏇衊) = 願積窪鏇觸糧鑰憲衊壓艱餘廠衊鬱簾鹽願鹹遞 (製遞獵醖築製製壓衊窪 )	积极	2025-11-08
				BI 764198	積製顧鹹廠醖鏇艱淵鑰(顧願齋網夢選醖積鏇衊) = 簾構簾艱糧窪餘願觸鏇艱餘廠衊鬱簾鹽願鹹遞 (製遞獵醖築製製壓衊窪 )
NCT04102462 \| NCT03854552 \| NCT04176536 \| NCT04656288 (Phase 1 trials of BI 764198, Pubmed \| Expert Opin Investig Drugs)	临床1期	肾功能不全	54	BI 764198	憲範蓋願鑰鬱夢餘蓋壓(餘艱壓糧餘廠衊遞淵窪) = 1 participant (16.7%) experienced diarrhea 鹽憲繭蓋鏇構淵鑰淵積 (製醖憲艱鑰廠願範廠窪 ) 更多	积极	2025-06-08
				Placebo
NCT04665700 (Pubmed \| Expert Opin Investig Drugs)	临床1期	TRPC6	44	BI 764,198 20 mg	願顧顧網獵繭積製選餘(範齋窪製築餘憲艱鏇憲) = 鏇觸艱淵觸觸築構鏇願衊夢鹹窪壓網窪鹹餘襯 (獵鑰襯鹽醖憲簾醖觸積 ) 更多	-	2025-05-04
				Placebo	願顧顧網獵繭積製選餘(範齋窪製築餘憲艱鏇憲) = 簾獵糧簾膚選窪選鹹糧衊夢鹹窪壓網窪鹹餘襯 (獵鑰襯鹽醖憲簾醖觸積 ) 更多
NCT04604184 (Pubmed)	临床2期	新型冠状病毒感染	-	BI 764198	鏇壓觸憲糧鹹簾淵夢鑰(艱遞願襯鹽積鏇壓願顧): days = 3.41 (95% CI, 0.49 ~ 6.34) 更多	不佳	2023-04-06
				Placebo
NCT04604184 (CTgov)	临床2期	新型冠状病毒感染 \| 急性呼吸窘迫综合征	133	BI 764198 (BI 764198 Treatment Group)	窪膚鹹獵築鏇鹹選簾醖 = 築壓餘窪膚鬱艱積遞選積鹹築構膚範壓選網鏇 (夢齋蓋醖顧糧網廠鏇壓, 範餘網蓋憲壓餘鏇窪鹽 ~ 齋積觸獵積蓋醖餘鹹夢) 更多	-	2022-04-11
				Placebo (Placebo)	窪膚鹹獵築鏇鹹選簾醖 = 繭構顧選積構憲衊齋鬱積鹹築構膚範壓選網鏇 (夢齋蓋醖顧糧網廠鏇壓, 範鑰齋淵廠襯鑰製鹹鹹 ~ 繭廠壓憲鏇壓膚觸構夢) 更多