Zoster vaccine recombinant, adjuvanted(GlaxoSmithKline Plc)

2024年12月10日，据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）显示，广州派诺生物技术有限公司自主研发的重组呼吸道合胞病毒疫苗（CHO细胞）和重组呼吸道合胞病毒疫苗（CHO细胞）（A01B佐剂）获批临床试验。据悉，前者更适用于婴幼儿和孕妇人群。 图1：派诺生物的重组RSV疫苗获批临床 01 国内首款获批临床的国产重组U-VLP™ RSV疫苗 RSV是一种常见的呼吸道病毒，据估计每年导致全球超过300万名患者住院，超过2.6万名患者死亡。易感人群包括5岁以下的儿童、65岁及以上成人、免疫抑制患者及肺病、心脏病患者。 LYB005是派诺生物基于U-VLP™技术平台研发，通过专有Covalink®技术与RSV重组预融合F抗原蛋白偶联形成嵌合RSV PreF VLP (Virus-Like Particle，类病毒颗粒)。差异性的抗原分子设计，能够诱导机体产生更强的免疫应答，并覆盖RSV-A和RSV-B两个亚组。据了解，该款疫苗为国内首款获批临床的国产重组U-VLP™呼吸道合胞病毒疫苗。 研究显示，LYB005可在没有佐剂的情况下，高效激活适应性免疫和天然免疫，具有更好的安全性；有利于扩大适用人群，进一步降低RSV的重症率和死亡率。有望弥补上市疫苗在安全性、保护效力或免疫持久性上的短板，为日益增长的临床需求带来一款更加安全、高效，保护力持久的RSV疫苗。 目前，全球有三款RSV疫苗上市，分别为GSK的Arexvy、辉瑞的Abrysvo和Moderna的mResvia。2024年前三季度，Arexvy和Abrysvo的销售额分别为4.32亿英镑（5.52亿美元，按1.00英镑=1.28美元）和5.57亿美元，mResvia在今年第三季度的销售额仅为1000万美元。总的来看，辉瑞的RSV疫苗销售额已经处于反超GSK的态势。 不过，这三款疫苗目前也存在一些问题。比如，GSK的Arexvy中采用的强效佐剂AS01，如Shingrix相同（三级AE，17%）可能存在较大的安全隐患，且不适用于婴幼儿、孕妇等人群。而辉瑞的Abrysvo则存在保护力相对较低以及持久性存疑等问题。至于Moderna，据其在今年6月公布RSV mRNA疫苗的最新临床数据，mResvia在最新分析中有效率进一步下降到50%左右。与另外两款疫苗相比，其有效率下降速度较快。 此外，国外布局RSV疫苗的企业还有赛诺菲、Icosavax /阿斯利康、Meissa、第一三共等。其中值得注意的是，Icosavax的IVX 12是的一款RSV预融合F蛋白VLP候选疫苗，其与派诺生物的LYB005采用的是相似的技术路线。而据IVX 121的1/1b期临床试验数据显示，在相当或更低的抗原剂量下，该疫苗可诱导出相对于DS-Cav1抗原更高且持久的RSV-A nAb滴度。Icosavax也因为这个品种于2023年12月成功被阿斯利康以11亿美金收购。总的来说，RSV VLP疫苗具有独特的优势，如安全性强、免疫原性高、稳定性好等，十分具有竞争力。 值得注意的是，派诺生物LYB005已于今年上半年启动国际临床研究（NCT06442241），据悉，目前已完成所有受试者接种，预计2025年上半年可获得该研究的首批临床数据。 我国目前则还没有RSV疫苗批准上市。不过，辉瑞、GSK和赛诺菲（鼻喷减毒疫苗）的RSV疫苗均已在中国获批或已开展临床试验。另外，据药时空不完全统计，目前国内已有超27家企业布局RSV疫苗，其中已有过半企业的产品在临床申请或已进入临床，艾棣维欣的ADV110（非RSV preF抗原）是进展最快的产品，今年8月，该疫苗II期临床试验全部完成并取得最终临床试验总结报告。此外，三叶草生物、深信生物、星锐医药、嘉晨西海等企业的RSV疫苗均处于临床I期。 表1：中国布局RSV疫苗的企业 02 基于U-VLP™技术，派诺生物打造多元疫苗研发管 派诺生物成立于2020年，隶属绿叶生命科学集团旗下，聚焦创新技术路线的重组蛋白疫苗研发、制造及商业化，是目前国内唯一拥有通用型类病毒纳米颗粒(Universal Virus-Like Particles， U-VLP™)技术平台的生物科技公司。此前， 公司国内首个U-VLP™技术平台的新冠疫苗已进展到III期临床试验，并获得可靠的安全性及保护效力验证， 充分显示了该技术平台具有优异的疫苗研发、 生产性能。 图2：派诺生物重组蛋白疫苗技术平台 除了上述提及的疫苗外，基于U-VLP™技术平台，派诺生物还布局了多条临床急需的研发管线，如带状疱疹疫苗、呼吸道联苗、EBV疫苗、结核疫苗和疟疾疫苗等。 LYB004：带状疱疹病毒疫苗。目前已完成澳洲I期临床试验入组、采血，即将获得首批数据并启动中国I期临床试验。 LYB003：重组流感疫苗。免疫原性优于传统灭活裂解苗，可同时诱导针对不同年份流感毒株的抗体反应，具有潜在的广谱性和保护力优势。 LYB025：呼吸道多联苗。可诱导更高的中和抗体滴度，具有更全面的保护力。 疟疾疫苗：与牛津大学合作开发，包括多期疫苗和二价多期疫苗，其中二价多期疫苗含 P.f+P.v二价多期抗原，是消除疟疾的希望。 参考资料： [1]国家药品监督管理局药品审评中心、绿叶生命科学官网、派诺生物官微消息、各公司财报等. [2]全球首款！生物岛企业VLP带状疱疹疫苗启动临床.广州国际生物岛.2024年04月02日. [3]GSK、辉瑞、Moderna，RSV疫苗市场三足鼎立.医药经济报.2024年07月02日. [4]盘点 | 国内外近20款RSV疫苗最新临床在研情况.药时空.2024年07月15日. [5]Moderna跌11%：RSV疫苗有效率下降到50%.医药笔记.2024年06月27日. [6]GSK带疱Shingrix三期临床安全性数据. [7]AstraZeneca (AZN) to Acquire Vaccine Maker Icosavax for $1.1B | Nasdaq. 药渡媒体商务合作 媒体公关 | 新闻&会议发稿 张经理：18600036371（微信同号） 点击下方“药渡“，关注更多精彩内容 免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！👇👇👇

中外两大疫苗行业的领军企业继去年成功携手后，近日再次宣布深化合作层次。 　　12月5日，葛兰素史克（GSK）与智飞生物签署新协议，对双方在中国大陆销售GSK的带状疱疹疫苗欣安立适（Shingrix）的合作条款进行了优化，将原本为期三年的合作期限（2024-2026年）大幅延长至2034年。根据新协议，智飞生物将继续享有该疫苗在中国大陆的独家进口、分销及联合推广权。 　　双方预计，智飞生物将在2024年至2029年的六年时间里逐步采购Shingrix，为葛兰素史克带来高达23亿英镑（约合29.3亿美元）的潜在收益。 　　与此同时，智飞生物亦宣布与GSK就呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗Arexvy在中国大陆的潜在商业化合作达成独家协议，初步确定合作期限为10年，但需待国家药监局批准该疫苗。据悉，作为全球首个上市RSV疫苗，Arexvy已于2023年在美国和欧洲获得上市许可，用于预防60岁及以上成人由RSV引起的下呼吸道疾病（LRTD）。 　此次合作对双方都是一次实现共赢的战略选择：“双方还就RSV疫苗Arexvy在中国大陆的商业化合作进行了深入探讨，这对智飞生物来说是产品线拓展和市场竞争力提升的重要一步。鉴于Arexvy在全球其他市场的成功上市及积极的临床数据，若其能在中国顺利上市，将为智飞生物带来新的业绩增长点。” 　　GSK“王牌”疫苗破局 　　依据葛兰素史克（GSK）最新发布的2024年第三季度财务报告，该季度公司营收高达80.12亿英镑（约合104.96亿美元），较去年同期增长2%（按照固定汇率计算）。而前三季度累计销售额达到232.59亿英镑（约合304.69亿美元），同比增长8%。尽管如此，疫苗部门的销售额却遭遇了15%的下滑。 　　具体来看，带状疱疹疫苗Shingrix的销售额为7.39亿英镑，同比减少7%；而呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗Arexvy的销售额更是大幅下跌72%，至1.88亿英镑。这两款疫苗产品一直以来被视为GSK的旗舰产品。 　　近年来，Shingrix的优异表现推动了全球带状疱疹疫苗市场规模的迅速扩大。根据GSK的财务报告，2023年Shingrix的全球销售额达到了42.86亿美元，同比增长16.9%。 　　中金公司的研究分析显示，截至2023年底，美国50岁及以上人群中，带状疱疹疫苗接种率已超过45%，其中Shingrix的接种率约为37%。考虑到全球带状疱疹疫苗接种率目前尚处于较低水平，预计该市场将继续保持稳定增长，特别是在中国市场，增速将显著快于全球平均水平。 　　此外，RSV疫苗也被视为生物制药领域的下一个重要战场，其潜在市场规模超过100亿美元。目前，全球各大制药公司均在积极布局这一领域。智慧芽数据显示，全球正在研发的RSV疫苗超过60种，GSK和辉瑞已率先完成产品研发。 　　在市场布局方面，GSK的Arexvy主要用于预防60岁及以上人群因感染呼吸道合胞病毒引起的下呼吸道疾病（LRTD），成为全球首个获准用于老年人的RSV疫苗。而辉瑞的ABRYSVO也用于预防60岁及以上人群的RSV引起的下呼吸道疾病，并且辉瑞是唯一一家为其RSV疫苗候选产品申请两个适应症的公司，包括用于老年人保护和母体免疫保护婴儿的适应症。2023年6月3日，国家药品监督管理局药品审评中心公开信息显示，辉瑞公司已提交其呼吸道合胞病毒疫苗的临床试验申请，并于6月1日获得受理。 　　根据2023年的财报，GSK的RSV疫苗产品Arexvy在获得批准的7个月内，已实现12.38亿英镑（约合15.64亿美元）的营收；而辉瑞的Abrysvo在上市首年销售额达到了8.9亿美元。 　　当前，百亿规模的RSV市场争夺战正趋于白热化，众多国内药企也加入了竞争行列。国信证券的研究报告指出，国内的爱科百发、艾棣维欣等公司产品已进入临床阶段，而智飞生物、沃森生物/蓝鹊生物、石药集团等企业也在RSV市场中展开布局，目前正处于临床前研究阶段。国内又一家冻干RSV mRNA疫苗申报IND，附在研竞争格局！ 　　上述分析师在接受21世纪经济报道记者采访时表示，RSV预防产品的开发难度为业内共识，这对药物或疫苗的研发标准提出了极高的要求。药企要想在这场竞争中率先取得优势，不仅需要精心设计产品，还需高度重视临床研究的设计，专注于产品的有效性和安全性，以此期望获得更大的市场份额。 　　中外“牵手”赢面多大？ 　　在全球化浪潮中，跨国药企纷纷将合作共赢视为其发展战略的核心。在疫苗领域，智飞生物已显著成为这些药企的关键盟友。除了与GSK的深度合作外，默沙东也加入了这一战略联盟，双方的协作主要集中在HPV疫苗这一关键板块。 　　然而，与这两大行业巨擘的联手并未催化智飞生物业绩的飞速提升。智飞生物公布的2024年第三季度财报显示，该公司在该季度实现了45.28亿元的营业收入，而前三季度累计营业收入达到227.86亿元，同比减少了41.98%。归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润为21.43亿元，同比跌幅达66.41%。 　　尽管业绩出现显著下滑，智飞生物在研发上的投入却并未缩减。有券商分析师在受访时指出，智飞生物的营收和净利虽遭遇重挫，但其在研发上的持续投入和项目进展表明，公司正在积极应对行业挑战，并为未来的发展奠定基础。 　　“在疫苗价格战不断刷新市场低点的当下，国内疫苗企业必须深思如何通过新产品和技术革新来应对市场竞争和价格压力。”该分析师指出，“随着行业逐渐回归理性，领先企业的研发成果将成为推动未来业绩增长的关键。” 　　加强研发力度、实施差异化战略布局、扩大合作规模，可能是应对当前竞争格局的有效策略之一。疫苗市场与一般治疗性药物市场最大的不同在于其产品的独特性——一旦接种，便在一定时期内不再需要。因此，市场规模的局限性成为不得不面对的现实。行业内企业普遍追求热门产品的研发，导致市场上同质化产品过剩，而跨国药企与头部疫苗企业的深入合作，将有助于提升市场铺货效率，缓解库存压力。 　　北京中医药大学卫生健康法治研究与创新转化中心主任邓勇此前在接受采访时也表示，企业要实现新的增长点，在推进商业化合作的同时，也应考虑加大研发投入，开发新型疫苗或提升现有疫苗的品质、效果和安全性。例如，研发联合疫苗，一针多防，提升产品价值；同时，拓宽市场渠道，积极拓展国际市场，将产品推向有需求的国家和地区；并提供增值服务，如为接种机构提供专业的疫苗冷链运输解决方案和接种技术培训等。 　　政府部门亦需确保更多民众能够负担得起疫苗，从而提高疫苗接种率。昆山杜克大学全球健康研究中心主任汤胜蓝教授曾指出，国家免疫规划应尽快建立科学的动态调整机制，评估国内外疫苗规划、接种情况及其影响，合理确定优先顺序，并制定未来5至10年的国家免疫规划调整方案。 　　“此外，在疫苗招标采购环节，应考虑引入创新机制和更精细化的管理方法，以平衡企业收益与市场份额的覆盖，同时鼓励企业向更高标准发展。”汤胜蓝教授建议。 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。