Zoster vaccine recombinant, adjuvanted (GlaxoSmithKline)

「本周的进展显示，衰老测量正从单一血液标志物扩展到组织影像和特定血浆蛋白通路，药物干预的证据也开始触及具体分子机制而不只是停留在寿命延长的整体效果。」 UC Berkeley Danica Chen 实验室的研究显示，司美格鲁肽从 20 月龄开始每日给药，可使老年雌性小鼠中位寿命从 742 天延长到 834 天，提升约 12%，效果与雷帕霉素在同等年龄段给药的 9% 到 14% 增益相当，同时观察到海马新神经元生成和衰老细胞清除。衰老评估方法出现两条不同路径，PathStAR 基于约 2.5 万份 GTEx 组织切片训练图像模型，在不依赖实足年龄标签的情况下识别出血管、卵巢等器官各自独立的衰老时间窗，其中卵巢的生育力和绝经相关变化只能从组织形态图像中读出；另一端，FDA 批准了罗氏 Elecsys pTau217 血浆检测，让阿尔茨海默病相关淀粉样蛋白病理评估能通过一次抽血完成，而不必依赖 PET 扫描或脊椎穿刺。另一项研究发现血浆蛋白 TIMP2 直接参与调控微胶质细胞的衰老状态，敲除后微胶质细胞表现出衰老样特征，而将 TIMP2 重新给予老年小鼠后部分特征可被逆转，提示单一血浆蛋白可能承担了相当一部分微胶质细胞清除废物功能的调控。一个跨越酵母、线虫、果蝇、鳉鱼和小鼠的筛选平台测试了 400 余种化合物，试图通过多物种验证排除单一模型的假阳性来定位保守的长寿干预靶点，论文发表于 Cell Reports，但具体候选分子和验证数据尚未公开。自身免疫疾病治疗上出现两条工程化生物制剂管线的早期数据，Charité 医院的 CAR - T 疗法用于难治性类风湿关节炎，六名患者症状均改善、三人达到无药物缓解；Teva 的抗 IL-15 抗体 TEV'408 在乳糜泻 2a 期试验中显著减少了麸质引发的肠道损伤，为目前仅能靠严格忌口管理的疾病提供了新的治疗方向。 🔬 机制与靶点 AI 从头设计增强子，15 个组织特异性开关在小鼠胚胎中全部按预期激活 维也纳分子病理学研究所和加州大学欧文分校的研究人员在 Nature Genetics 上发表论文，利用 AI 从头设计 DNA 增强子开关，指定在心脏、四肢和中枢神经系统中激活基因；15 个设计在小鼠胚胎中全部在目标组织成功激活测试基因。这为可编程基因表达提供了基础，有望用于只在特定组织起效的基因治疗和更精细的细胞工程。不过文章未披露脑区之间精细区分的第二组测试为何可靠度较低，因此组织级设计尚不等于细胞级或区域级控制。 来源：Twitter/@peterottsjo 脂肪细胞外囊泡携带线粒体 DNA 激活软骨细胞 cGAS-STING 驱动骨关节炎 一项 Science Advances 研究显示，脂肪细胞释放的细胞外囊泡携带线粒体 DNA，进入软骨细胞后激活 cGAS-STING 通路，引发炎症、代谢紊乱、细胞衰老和软骨退化。研究还发现体脂率而非 BMI 与骨关节炎风险和严重度更相关；高强度间歇训练可降低体脂、减少滑膜囊泡中的线粒体 DNA，并改善骨关节炎症状。这为肥胖与关节退行之间提供了分子桥梁，并提示运动可能通过免疫代谢途径而非单纯机械负荷发挥作用，但研究未给出训练方案的具体时程和剂量。 来源：Twitter/@SatchinPanda 多胺通过缓冲不稳定铁抑制铁死亡 Cell 发表的论文确认，多胺能缓冲细胞内不稳定铁，从而抑制铁死亡。这解释了某些代谢物如何通过调节铁稳态影响细胞死亡程序，可能为铁死亡相关疾病提供新的干预靶点。不过原始帖文只有标题，未提供具体细胞模型或病理关联数据，因此还无法评估其在组织中的转化潜力。 来源：Twitter/@ShorterLab 💊 干预与疗法 司美格鲁肽在 20 月龄雌性小鼠中使中位寿命增加 92 天，约 12% 加州大学伯克利分校 Danica Chen 团队在 Nature 发表研究，给约 20 月龄（相当于人类约 60 岁）的雌性小鼠每日注射司美格鲁肽，治疗组中位存活 834 天，对照组 742 天，中位寿命延长约 12%。除寿命外，小鼠海马出现新神经元、衰老细胞被清除，迷宫记忆和糖代谢改善；这一幅度与同年龄启动的雷帕霉素相当。由于样本量有限且仅限雌性小鼠，仍不能把结果外推到人类，但该研究为已在广泛使用的 GLP-1 类药物提供了衰老相关机制证据。 来源：Twitter/@agingroy 🧬 生物标志物与评估 FDA 批准罗氏 Elecsys pTau217 血液检测用于评估脑内淀粉样病变 美国 FDA 批准了罗氏 Elecsys Phospho-Tau (217P) 血浆检测，用于 55 岁以上成人辅助评估脑内淀粉样病理，测量的是与阿尔茨海默病密切相关的 pTau217 标志物。这使得部分评估从昂贵的 PET 或腰穿转向常规抽血，有望把阿尔茨海默病初筛推进到基层诊室，提高早期识别机会。需要明确的是，该检测本身不能单独诊断阿尔茨海默病，认知症状仍需要完整临床评估。 来源：Twitter/@afshineemrani PathStAR 从约 2.5 万份 GTEx 组织切片中量化器官老化，无需年龄标签 Nature Aging 发表的 PathStAR 使用约 2.5 万份 GTEx 活检切片，在 40 个器官中直接从组织形态量化衰老，且不需要年龄标签。模型识别出三条时序程序：血管程序在 30 多岁启动，子宫 / 阴道在 50 多岁，消化和男性生殖呈双相并在 30 和 55 岁左右出现峰值；卵巢 H & E 图像还能单独反映生育力下降和更年期，而 bulk RNA 和甲基化数据未能捕捉到这些变化。这提示基于组织结构的测量可以补充血液标志物所缺失的器官级信息，但尚未在独立队列中验证其预测临床结局的能力。 来源：Twitter/@biogerontology 血浆 TIMP2 与小鼠小胶质细胞交互，缺失引发衰老样表型，回补后部分逆转 一项研究显示，血浆蛋白 TIMP2 可与小胶质细胞相互作用，敲除 TIMP2 后小鼠出现衰老样表型，而给老年小鼠回补 TIMP2 则能逆转多项异常，包括其清除碎片的能力。这为血浆因子调控脑内免疫细胞提供了具体证据，并可能指向可检测或干预的血液标志物。不过这篇报道来自社交平台，未列出原研究中的具体行为学或分子指标，因此无法判断逆转幅度和可重复性。 来源：Twitter/@jdudley 🏥 临床与转化 CAR - T 细胞治疗使难治性类风湿关节炎患者获得持续缓解 Charité 团队开展的 CAR - T 细胞试验纳入了 6 名难治性类风湿关节炎患者，治疗后所有患者改善，其中 3 人达到无需药物的持续缓解。这是 CAR - T 用于自身免疫疾病的一次临床验证，提示该疗法可能让对现有药物无应答的 RA 患者获得深度缓解。仍需关注的是样本量仅 6 人，尚不清楚疗效持续时间和长期安全性。 来源：Twitter/@GENbio Teva 抗 IL-15 抗体 TEV'408 在 2a 期试验中预防麸质诱导的肠道损伤 Teva 宣布其研究性抗体 TEV'408 在 2a 期临床试验中达到主要终点，通过中和 IL-15 在无麸质饮食之外提供额外保护，统计学显著预防麸质诱导的肠道损伤。这为乳糜泻患者提供了除严格饮食回避之外的一种新的药物治疗可能，减少意外微量暴露带来的肠绒毛损害。但该公司未披露具体黏膜改善幅度和安全性数据，后续阶段仍需验证长期效果。 来源：Twitter/@afshineemrani 带状疱疹疫苗 Shingrix 与更低痴呆和心血管疾病风险相关 多个人群研究显示，接种 Shingrix 的老年人在 4 年内痴呆风险相对降低 24%，心血管疾病负担降低 9%，缺血性心脏病和心力衰竭风险分别降低 10% 和 12%。这些数据来自观察性研究，虽然使用了疫苗间对照，仍无法排除健康接种者偏倚；丹麦一项约 16.2 万人的随机试验预计 2029 年完成，将提供更严格证据。若因果成立，带状疱疹疫苗可能成为 50 岁以上人群同时降低神经和心血管风险的潜在手段。 来源：Twitter/@agingroy 🔧 平台与工具 跨物种寿命筛选平台覆盖酵母、线虫、果蝇、鳉鱼和小鼠，测试 400 余种化合物 研究团队在 Cell Reports 发表了一个跨物种寿命筛选平台，在酵母、线虫、果蝇、鳉鱼和小鼠中测试了超过 400 种化合物，目标是识别能延长健康寿命的药物和保守通路。该平台把多个模式生物的筛选结果整合起来，试图筛选出跨物种有效的干预措施，这为后续优先推进高转化潜力的候选分子提供了可复用的框架。不过原文未披露具体命中化合物列表及其在不同物种中的效应量，因此还无法判断哪些候选更适合进入哺乳动物验证。 来源：Twitter/@kgiperez 不朽真龙出品 ♾️ 使命驱动的 Longevity 长生基金

本期焦点「本周的进展显示，衰老测量正从单一血液标志物扩展到组织影像和特定血浆蛋白通路，药物干预的证据也开始触及具体分子机制而不只是停留在寿命延长的整体效果。」UC Berkeley Danica Chen 实验室的研究显示，司美格鲁肽从 20 月龄开始每日给药，可使老年雌性小鼠中位寿命从 742 天延长到 834 天，提升约 12%，效果与雷帕霉素在同等年龄段给药的 9% 到 14% 增益相当，同时观察到海马新神经元生成和衰老细胞清除。衰老评估方法出现两条不同路径，PathStAR 基于约 2.5 万份 GTEx 组织切片训练图像模型，在不依赖实足年龄标签的情况下识别出血管、卵巢等器官各自独立的衰老时间窗，其中卵巢的生育力和绝经相关变化只能从组织形态图像中读出；另一端，FDA 批准了罗氏 Elecsys pTau217 血浆检测，让阿尔茨海默病相关淀粉样蛋白病理评估能通过一次抽血完成，而不必依赖 PET 扫描或脊椎穿刺。另一项研究发现血浆蛋白 TIMP2 直接参与调控微胶质细胞的衰老状态，敲除后微胶质细胞表现出衰老样特征，而将 TIMP2 重新给予老年小鼠后部分特征可被逆转，提示单一血浆蛋白可能承担了相当一部分微胶质细胞清除废物功能的调控。一个跨越酵母、线虫、果蝇、鳉鱼和小鼠的筛选平台测试了 400 余种化合物，试图通过多物种验证排除单一模型的假阳性来定位保守的长寿干预靶点，论文发表于 Cell Reports，但具体候选分子和验证数据尚未公开。自身免疫疾病治疗上出现两条工程化生物制剂管线的早期数据，Charité 医院的 CAR - T 疗法用于难治性类风湿关节炎，六名患者症状均改善、三人达到无药物缓解；Teva 的抗 IL-15 抗体 TEV’408 在乳糜泻 2a 期试验中显著减少了麸质引发的肠道损伤，为目前仅能靠严格忌口管理的疾病提供了新的治疗方向。🔗 更多内容：longevity-trend-radar.vercel.app分主题精选🔬 机制与靶点AI 从头设计增强子，15 个组织特异性开关在小鼠胚胎中全部按预期激活维也纳分子病理学研究所和加州大学欧文分校的研究人员在 Nature Genetics 上发表论文，利用 AI 从头设计 DNA 增强子开关，指定在心脏、四肢和中枢神经系统中激活基因；15 个设计在小鼠胚胎中全部在目标组织成功激活测试基因。这为可编程基因表达提供了基础，有望用于只在特定组织起效的基因治疗和更精细的细胞工程。不过文章未披露脑区之间精细区分的第二组测试为何可靠度较低，因此组织级设计尚不等于细胞级或区域级控制。来源：Twitter/@peterottsjo 原文链接脂肪细胞外囊泡携带线粒体 DNA 激活软骨细胞 cGAS-STING 驱动骨关节炎一项 Science Advances 研究显示，脂肪细胞释放的细胞外囊泡携带线粒体 DNA，进入软骨细胞后激活 cGAS-STING 通路，引发炎症、代谢紊乱、细胞衰老和软骨退化。研究还发现体脂率而非 BMI 与骨关节炎风险和严重度更相关；高强度间歇训练可降低体脂、减少滑膜囊泡中的线粒体 DNA，并改善骨关节炎症状。这为肥胖与关节退行之间提供了分子桥梁，并提示运动可能通过免疫代谢途径而非单纯机械负荷发挥作用，但研究未给出训练方案的具体时程和剂量。来源：Twitter/@SatchinPanda 原文链接多胺通过缓冲不稳定铁抑制铁死亡Cell 发表的论文确认，多胺能缓冲细胞内不稳定铁，从而抑制铁死亡。这解释了某些代谢物如何通过调节铁稳态影响细胞死亡程序，可能为铁死亡相关疾病提供新的干预靶点。不过原始帖文只有标题，未提供具体细胞模型或病理关联数据，因此还无法评估其在组织中的转化潜力。来源：Twitter/@ShorterLab 原文链接💊 干预与疗法司美格鲁肽在 20 月龄雌性小鼠中使中位寿命增加 92 天，约 12%加州大学伯克利分校 Danica Chen 团队在 Nature 发表研究，给约 20 月龄（相当于人类约 60 岁）的雌性小鼠每日注射司美格鲁肽，治疗组中位存活 834 天，对照组 742 天，中位寿命延长约 12%。除寿命外，小鼠海马出现新神经元、衰老细胞被清除，迷宫记忆和糖代谢改善；这一幅度与同年龄启动的雷帕霉素相当。由于样本量有限且仅限雌性小鼠，仍不能把结果外推到人类，但该研究为已在广泛使用的 GLP-1 类药物提供了衰老相关机制证据。来源：Twitter/@agingroy 原文链接🧬 生物标志物与评估FDA 批准罗氏 Elecsys pTau217 血液检测用于评估脑内淀粉样病变美国 FDA 批准了罗氏 Elecsys Phospho-Tau (217P) 血浆检测，用于 55 岁以上成人辅助评估脑内淀粉样病理，测量的是与阿尔茨海默病密切相关的 pTau217 标志物。这使得部分评估从昂贵的 PET 或腰穿转向常规抽血，有望把阿尔茨海默病初筛推进到基层诊室，提高早期识别机会。需要明确的是，该检测本身不能单独诊断阿尔茨海默病，认知症状仍需要完整临床评估。来源：Twitter/@afshineemrani 原文链接PathStAR 从约 2.5 万份 GTEx 组织切片中量化器官老化，无需年龄标签Nature Aging 发表的 PathStAR 使用约 2.5 万份 GTEx 活检切片，在 40 个器官中直接从组织形态量化衰老，且不需要年龄标签。模型识别出三条时序程序：血管程序在 30 多岁启动，子宫 / 阴道在 50 多岁，消化和男性生殖呈双相并在 30 和 55 岁左右出现峰值；卵巢 H & E 图像还能单独反映生育力下降和更年期，而 bulk RNA 和甲基化数据未能捕捉到这些变化。这提示基于组织结构的测量可以补充血液标志物所缺失的器官级信息，但尚未在独立队列中验证其预测临床结局的能力。来源：Twitter/@biogerontology 原文链接血浆 TIMP2 与小鼠小胶质细胞交互，缺失引发衰老样表型，回补后部分逆转一项研究显示，血浆蛋白 TIMP2 可与小胶质细胞相互作用，敲除 TIMP2 后小鼠出现衰老样表型，而给老年小鼠回补 TIMP2 则能逆转多项异常，包括其清除碎片的能力。这为血浆因子调控脑内免疫细胞提供了具体证据，并可能指向可检测或干预的血液标志物。不过这篇报道来自社交平台，未列出原研究中的具体行为学或分子指标，因此无法判断逆转幅度和可重复性。来源：Twitter/@jdudley 原文链接🏥 临床与转化CAR - T 细胞治疗使难治性类风湿关节炎患者获得持续缓解Charité 团队开展的 CAR - T 细胞试验纳入了 6 名难治性类风湿关节炎患者，治疗后所有患者改善，其中 3 人达到无需药物的持续缓解。这是 CAR - T 用于自身免疫疾病的一次临床验证，提示该疗法可能让对现有药物无应答的 RA 患者获得深度缓解。仍需关注的是样本量仅 6 人，尚不清楚疗效持续时间和长期安全性。来源：Twitter/@GENbio 原文链接Teva 抗 IL-15 抗体 TEV’408 在 2a 期试验中预防麸质诱导的肠道损伤Teva 宣布其研究性抗体 TEV’408 在 2a 期临床试验中达到主要终点，通过中和 IL-15 在无麸质饮食之外提供额外保护，统计学显著预防麸质诱导的肠道损伤。这为乳糜泻患者提供了除严格饮食回避之外的一种新的药物治疗可能，减少意外微量暴露带来的肠绒毛损害。但该公司未披露具体黏膜改善幅度和安全性数据，后续阶段仍需验证长期效果。来源：Twitter/@afshineemrani 原文链接带状疱疹疫苗 Shingrix 与更低痴呆和心血管疾病风险相关多个人群研究显示，接种 Shingrix 的老年人在 4 年内痴呆风险相对降低 24%，心血管疾病负担降低 9%，缺血性心脏病和心力衰竭风险分别降低 10% 和 12%。这些数据来自观察性研究，虽然使用了疫苗间对照，仍无法排除健康接种者偏倚；丹麦一项约 16.2 万人的随机试验预计 2029 年完成，将提供更严格证据。若因果成立，带状疱疹疫苗可能成为 50 岁以上人群同时降低神经和心血管风险的潜在手段。来源：Twitter/@agingroy 原文链接🔧 平台与工具跨物种寿命筛选平台覆盖酵母、线虫、果蝇、鳉鱼和小鼠，测试 400 余种化合物研究团队在 Cell Reports 发表了一个跨物种寿命筛选平台，在酵母、线虫、果蝇、鳉鱼和小鼠中测试了超过 400 种化合物，目标是识别能延长健康寿命的药物和保守通路。该平台把多个模式生物的筛选结果整合起来，试图筛选出跨物种有效的干预措施，这为后续优先推进高转化潜力的候选分子提供了可复用的框架。不过原文未披露具体命中化合物列表及其在不同物种中的效应量，因此还无法判断哪些候选更适合进入哺乳动物验证。来源：Twitter/@kgiperez 原文链接 不朽真龙出品 ♾️ 使命驱动的 Longevity 长生基金