Zoster vaccine recombinant, adjuvanted(GlaxoSmithKline Plc)

后疫情时代的第一年，国内疫苗行业可谓惨淡。不仅是新冠疫苗需求降至冰点，非新冠疫苗也受到波及。A股12家疫苗公司2023年前三季度只有4家实现营收正增长，包括智飞生物、华兰疫苗、百克生物和康乐卫士。近日，4家之一的百克生物发布2023年年报。年报显示，2023年实现营业收入18.25亿元，同比增长70.3%；归母净利润5.01亿元，同比增长175.98%。萧条环境下，百克生物业绩逆势增长，背后的玄机是什么？01百亿蓝海市场，双雄争霸开启带状疱疹是一种疼痛性、传染性神经皮肤疾病，由潜伏性水痘-带状疱疹病毒（VZV）再激活引起。根据血清学证据，成人VZV感染的患病率超过90％，当人体免疫力下降时，VZV病毒就可能重新激活引发带状疱疹。带状疱疹随着年龄增长，发病率显著增加。在中国，每年约有565万人患上带状疱疹，随着人口老龄化的加剧，带状疱疹发病率将不断上升。带状疱疹愈后仍会引起疼痛，接种疫苗是最好的预防措施。然而除了美国以外，多数国家带状疱疹疫苗接种率还处于很低水平。弗若斯特沙利文报告显示，2021年美国50岁及以上人口的带状疱疹接种率为26.8%，而中国和欧盟分别为0.1%和5.2%。在百克生物的疫苗上市之前，全球共有三款带状疱疹疫苗获批，分别是默沙东的Zostavax、葛兰素史克（GSK）的Shingrix、SK化工株式会社的SkyZoster（仅在韩国销售），其中Zostavax由于保护效力较低已于2020年11月在美国停产。因此，GSK的Shingrix几乎占据100%带状疱疹疫苗市场，2022年销售额达36.46亿美元，同比增长58.79%，是仅次于HPV疫苗和13价肺炎疫苗的全球第三大畅销疫苗。2019年5月，Shingrix在国内获批上市，成为国内唯一上市的带状疱疹疫苗。但上市后的Shingrix恰逢新冠疫情爆发，疫苗销量受到影响。2023年1月，百克生物的带状疱疹减毒活疫苗“感维”在国内获批上市，成为国内第二款获批的带状疱疹疫苗。与GSK的Shingrix相比，技术路线上，百克生物感维是减毒疫苗，保护效力低于Shingrix，但在不良反应发生率方面带状疱疹减毒活疫苗更具优势，安全性更好。在价格方面，感维是1384元/剂，需接种一次；Shingrix是1608元/剂，需接种两次。此外，感维获批用于40岁以上人群，相对于Shingrix接种人群（50岁及以上）更加广泛。占据了价格和覆盖面优势的百克生物，在新产品上市的第一年，就在30个省、自治区、直辖市完成准入，并拿下了8.8亿元的销售额，产品毛利率高达97.5%，成为其最重要收入来源之一。同时，由于国内的带状疱疹疫苗尚处于起步阶段，市场渗透率极低。未来随着人口老龄化程度加深、带状疱疹患病率不断上升、公众接种意识的提高，国内带状疱疹疫苗市场规模将迅速扩张，预计2025年将增加至108亿元，2030年将达到281亿元。国内带状疱疹疫苗市场规模图片来源：参考资料3巨大的市场潜力让GSK也开始加大销售力度。2023年10月，与智飞生物签署联合推广协议，并定下三年最低采购采购金额共计206.4亿元。二者站在同一起跑线上，国内带状疱疹疫苗市场双雄争霸才刚刚开始。02背靠长春高新，基本盘稳固百克生物敢于与GSK、智飞生物争雄的底气来自长春高新。百克生物的前身是2004年成立的百克药物研究所，由长春高新与其控股子公司百克药业共同投资设立。2021年百克生物在科创板挂牌上市。截至目前，长春高新直接持有公司41.54%的股份。在母公司支持下，成立以来，百克生物陆续获批了水痘疫苗、狂犬疫苗、鼻喷流感疫苗以及带状疱疹减毒活疫苗4种疫苗产品，其中狂犬疫苗从2018年下半年起陆续停产进行技术升级。除2023年刚获批的带状疱疹疫苗外，水痘疫苗、鼻喷流感疫苗分别获批于2008年及2020年，是百克生物的三大基本盘。水痘疫苗一直都是百克生物最主要的营收来源，在2023年之前，水痘疫苗的收入比重稳定在75%以上。即使在2023年，水痘疫苗的收入占比依旧达到44.93%。百克生物的水痘疫苗是世界上首个有效期为36个月的水痘减毒活疫苗，市场占有率常年稳定在20%以上，部分年份市场排名第一。在满足国内市场的前提下，百克生物积极推动水痘疫苗出口，目前已出口至印度、加纳等国家，并与俄罗斯签署合作协议，提升水痘疫苗在俄罗斯等地的可及性。国内水痘疫苗市场格局图片来源：参考资料4百克生物的鼻喷流感疫苗是三价减毒活疫苗，适用于3-17岁人群，是国内独家经鼻喷方式接种的流感减毒活疫苗。与传统注射疫苗相比，鼻喷疫苗通过鼻黏膜途径进行免疫接种，可诱导局部黏膜免疫、中和抗体以及细胞免疫等。2023年，百克生物鼻喷流感疫苗销售收入1.2亿元，同比增长6.85%。带状疱疹疫苗、水痘疫苗和鼻喷流感疫苗成为共同驱动百克生物业绩增长的三大引擎。03研发持续推进，布局MRNA疫苗虽然在2023年实现了历史性的突破，但百克生物面临的竞争压力一点都不小。人口出生率下滑，水痘疫苗和流感疫苗接种人群减少，存量市场竞争加剧；拳头产品带状疱疹疫苗也有多家企业在研，进展最快的绿竹生物重组带状疱疹疫苗，已于2023年9月启动III期临床研究，预计最快将在2026年前后获批上市。为了进一步扩充产品管线，近年来百克生物持续加大研发投入。研发费用从2019年的6516万元，增长至2023年的1.98亿元，年复合增长率高达32.05%。研发投入增长下，百克生物疫苗研发多点开花。截至目前，百克生物已拥有14款在研疫苗和2款在研全人源单克隆抗体，处于已获批临床试验及申请注册阶段的项目6项。其中液体鼻喷流感疫苗即将申请上市许可；百白破疫苗（三组分）已完成Ⅰ期临床试验，正在进行Ⅲ期临床试验的准备工作；狂犬单抗正在进行I期临床研究；冻干狂犬疫苗（人二倍体细胞）以及破伤风单抗的临床试验申请已获得批准，即将开展Ⅰ期临床研究。此外，百克生物还布局了包括RSV疫苗及抗体、阿尔茨海默病治疗性疫苗等在内极具市场潜力的产品管线。近些年极为火热的MRNA疫苗赛道，百克生物也在加大投入布局。2023年6月，与传信生物签订投资协议，拟分步对其进行增资及股权收购，并最终持有其100%股权。2021年4月成立的传信生物，拥有进全球领先的LNP递送技术，以及完整的mRNA药物研发和规模化生产体系，并以此开发新型传染病和肿瘤mRNA疫苗。百克生物收购传信生物后，有利于其加快建设mRNA技术平台，全面快速推进多种mRNA疫苗的研发。在新疫苗研发上，百克生物研发管线的多元化和差异性较国内同行有明显优势。随着未来产品不断丰富，将为业绩增长寻找新的增长点，并可以有效抵御经济环境及行业政策给企业带来的不利影响。04结语政策指引下，国内疫苗产业正在发生质的变化。百克生物凭借前瞻性的布局，在未来的市场盛宴中必将占据一席之地。参考资料1.百科生物年报，官网2.《带状疱疹疫苗市场迎来蓬勃发展，行业迎来黄金时期》，生物报，2023-09-173.《带状疱疹疫苗行业专题：竞争格局良好，带状疱疹疫苗大单品未来可期》，民生医药，2023-10-274.《百战克疫稳增长，带疱疫苗再争锋》，国投证券，2024-01-08声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 金银花转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦

近日，“东北药茅”长春高新发布的2023年年报中披露了大额分红计划，计划每10股派发现金红利45元。在生长激素纳入部分地区集采的不利局面之下，长春高新依然能够高调地响应号召大额分红，格局实在让人敬佩。或许是子公司百克生物带状疱疹疫苗营收的爆发给了长春高新这样撒钱的底气。然而，细究之下，长春高新并未如市场流言描述的那样不堪，支柱仍旧坚挺，“爆品”正在来袭。支柱屹立不倒根据最新年报，2023年，长春高新总营收制药板块总营收136.13亿元，同比增长13.93%；净利润45.32亿元，增长9.47%；归母扣非净利润45.16亿元，增长9.63%。其中，基因工程/生物类药品营收129.11亿元，增长14.35%；中成药营收7.03亿元，增长6.72%。以子公司为单位看，2023年，金赛药业实现收入110.84亿元，同比增长8.48%；百克生物实现收入18.25亿元，增长70.30%；华康药业实现收入7.03亿元，增长6.73%。长春高新2023年主要营收数据来源：招股书从利润的贡献程度看，金赛药业实现归母净利润45.14亿元，同比增长7.04%，贡献了超99%的净利。这一靓丽的数据一举击破了市场对长春高新不利的传言，极大地安抚了投资者的恐慌情绪。不过在过去的两年中，长春高新的挑战确实是巨大的。2022年3月，广东联盟双氯芬酸等药品集中带量采购中，金赛药业的生长激素粉针产品中选，相对最高有效申报价的降幅达52.46%；2022年11月，粉针中标福建省带量集采；2022年11月，粉针中标河北省集采。此外，在2023年11月浙江省第四批集采结果公告中，金赛药业、安科生物的短效水针、短效粉针以及未名海济、联合赛尔的短效粉针中标。尽管长春高新在2023年半年报中就曾表示过集采相关产品收入增幅高于公司整体生产激素产品的收入增幅，基本实现了以价换量的目标，但依旧无法遏制住市场流言。加上此前的集采开始执行，集采利刃的重挫不说伤筋动骨，至少在市值上已经很受伤，连续两年多的跌势十分难看。难道生长激素的前景真的已经蒙尘？基因重组人生长激素（rhGH）已经成为现代生物技术生产的重要产品之一，目前国内市场在售的生长激素类型有三种，分别为短效生长激素（粉针剂）、短效生长激素（水针剂）、以及长效生长激素（水针剂）。短效生长激素需要每日注射给药，而长效生长激素每周仅需注射一次，能减少因注射相关的不适，是解决儿童用药依从性差的重要手段之一。在国内，这三款产品的竞争格局呈金字塔型。1998年，金赛药业在国内上市了第一款重组人生长激素粉针剂，也是目前竞争厂家最多的一款产品，共有7家企业的粉针获得中国上市许可，其中5家中国企业、2家外企；2005年，金赛药业获批上市国内第一款短效水针剂，目前仅有金赛药业、安科生物和诺和诺德3家企业获批生产；2014年，金赛药业的聚乙二醇化重组人生长激素水针剂（金赛增）获批上市，是我国首个、且目前唯一市场在售的长效人生长激素。国内已上市的生长激素产品来源：民生证券从历年金赛药业各剂型生长激素收入占比看，粉针剂型占其营收比重较低，短效水针营收占比最多，而长效水针目前处于放量增长阶段。根据药渡数据，集采前后，长春高新生长激素整体院内市场的市占率未发生明显变化，2020-2023年前三季度，市占率分别为77.26%、75.86%、76.77%和77.55%，独霸市场。国内2023年前三季度生长激素院内市场格局来源：药渡数据随着人们生活水平的提高，对生长激素认识的不断加深，未来生长激素的市场规模还将继续扩大。生长激素临床应用主要为治疗矮小症，目前我国接受正规治疗比例较低。根据第七次人口普查数据，按我国需要治疗的4-15岁人群基数及约3%的患病率计算，现存矮小症发病人数约640万。目前病理性矮小症通常可通过皮下注射补充生长激素以进行治疗，这一治疗方法逐渐得到广泛认可和应用。但据中华医学会数据显示，矮小症主要人群得到规范化治疗的比例低于5%。另一方面，我国重组人生长激素在成人市场运用较为匮乏。在美国大约有75%的生长激素使用者年龄超过20岁，而他们用生长激素的主要目的在于抗衰老和增肌，类比下来，发展国内重组人生长激素成人市场也具备可行性。因此在需求端，生长激素这个产品本身依然有着巨大的有效需求未被满足，整个生长激素的价值创造远远没有到头。当然，“单品独大”的局面是危险的，长春高新也非常清楚，如何摆脱生长激素依赖症，是其今后发展的重点。在研发管线中，有多个可能的“爆品”正在呼之欲出，不仅如此，其另一增长的长矛百克生物也已破土，一切都在向好的方向发展。重磅登场撑未来百克生物在2023年收获了一款重磅疫苗----带状疱疹疫苗（商品名：感维）。带状疱疹疫苗在国内的关注度不亚于HPV疫苗，甚至在市场规模上可能更大，主要是因为中国的带状疱疹疫苗接种率太低了，50岁以上人群的接种率仅0.31%。在百克生物的带状疱疹减毒活疫苗获批上市之前，在中国只有一款葛兰素史克（GSK）的基因重组亚单位疫苗Shingrix（欣安立适）上市销售。欣安立适于2020年在中国获批，但由于定价的问题，该款疫苗在中国的销售业绩并不理想。此前，根据上海疾控中心公布的价格，欣安立适的价格为1603.5元/剂，全接种价格为3207元（两剂），在一些私立医疗机构接种的价格普遍在3600元-4500元。该疫苗为自费项目，这样的价格对大多数老人来说，比较难以接受。百克生物的感维虽然是减毒活疫苗，保护率不远及重组蛋白疫苗欣安立适。但感维也有自己的优势，首先是适用人群更广，其接种年龄下限为40岁，比欣安立适多10年；其次是感维仅需接种一针，每针售价1369元。相较于欣安立适需接种两针，每针售价1598元，感维具有一定的价格优势。因此我们看到，2023年百克生物实现了业绩大爆发，全年总营收18.25亿元，大增70.3%。其中，带状疱疹疫苗收入8.83亿元，仅用不到一年就赶超百克生物此前的支柱产品水痘疫苗。百克生物2023年营收组成来源：年报百克生物已长出獠牙，长春高新的焦虑就会消减不少。但长春高新似乎还不满足，在过去的2023年里，研发费用大增26.85%，达到17.23亿元，正在从硬件到软件全方面提升竞争力。在硬件建设上，子公司金赛药业全球科创总部及研发中心在上海张江国际医学园区开工建设；金赛药业创新软件医疗器械全国总部及产业集群落户重庆科学城，一期生产线正式投入生产；金赛药业数字化产业链贯通工程建设项目成功申请国家级重点项目，将通过数字化转型推动产业链贯通。在人才的投入上，长春高新也在不遗余力，截至2023年底，其相关研发人员已达有1329人，增长15.97%。重点在研方面，聚乙二醇重组人生长激素注射液特发性身材矮小（ISS）、先天性卵巢发育不全综合征（Turner综合征）所致儿童的生长障碍等适应症已进入上市评审阶段；增加小于胎龄儿（SGA）适应症已完成II期临床；成人生长激素缺乏适应症已开始III期临床，正在进行患者入组；已向美国FDA提交IND申请。注射用金纳单抗新增获批开展用于结缔组织病相关的间质性肺病（CTD-ILD）的临床试验。亮丙瑞林注射乳剂新增获批开展儿童中枢性性早熟、绝经前乳腺癌的临床试验，在晚期前列腺癌方面，已经完成III期临床；在儿童中枢性性早熟方面，该产品是目前国内首个获批开展临床研究的治疗儿童中枢性性早熟的6个月长效原位凝胶制剂，III期临床研究已完成首例患者入组工作。金妥昔单抗注射液在持续推进用于晚期胃或胃食管结合部腺癌适应症相关III期临床。EG017片（选择性雄激素受体调节剂）用于压力性尿失禁（SUI）、EG017软膏用于干眼症等适应症II期临床相关患者持续入组中。此外，NK3R小分子拮抗剂GS1-144、重组人促卵泡激素-CTP融合蛋白注射液、长效黄体酮周制剂GenSci125等临床试验都在有序推进中。长春高新2023年研发人员变动情况来源：年报百克生物虽然没有抓住新冠疫情的红利，但在后续产品的布局上，纵观国内同行，可与之匹敌的可不多见。目前形成了多层次的研发管线和丰富的项目储备，在研产品包括13种疫苗和3种传染病预防相关的单抗。其中，液体鼻喷流感疫苗即将申请上市许可，项目进展基本与预期一致；百白破疫苗（三组分）已完成I期临床试验，正在进行III期临床试验的准备工作；狂犬单抗正在进行I期临床研究；冻干狂犬疫苗（人二倍体细胞）以及破伤风单抗的临床试验申请已获得批准，即将开展I期临床研究。此外，百克生物的在研产品还包括RSV疫苗及抗体、阿尔茨海默病治疗性疫苗等，形成了阶梯化的产品管线，为未来产品的市场开拓打下良好基础。结语当然，如果非要追究长春高新的隐忧也不是没有，生育率降低算是一个。但同时，老龄化加重也带来了带状疱疹疫苗的增量。此消彼长之间，很难估算是否对长春高新存在不利。不过从长春高新发展战略中，我们也看到了它的努力，努力摆脱对生长激素的依赖，努力扩展其他产品的收入，努力丰富研发管线。在吃尽生长激素红利之后，长春高新的这些努力将撑起这家“东北药茅”的未来。后续发展如何，药渡还将持续关注。参考资料长春高新、百克生物年报、官网、公告等信达证券研报《长春高新，延续“好生意”模式》，经理人杂志，2024-02-18《7连板！快解套了》，芝士起源2024-03-20