Adalimumab-ADBM( Boehringer)

2015年，美国（US）上市了首个生物类似药（Zarxio；山德士/Sandoz），作为安进公司（Amgen）原研药Neupogen（非格司亭/filgrastim）的替代选择，用于治疗重度慢性中性粒细胞减少症。自此以后，已有针对14种原研生物制品的生物类似药在美国上市。据估计，通过处方生物类似药，美国医疗系统已节省了360亿美元，仅2023年一年就节省了超过124亿美元。此外，生物类似药的上市也扩大了患者对生物制剂的可及性。 然而，开发生物类似药的企业在将产品推向市场过程中面临重大的法律和财务障碍，包括原研生物药企业（即原研药或参照药企业）构建的密集专利网（“专利丛林”），以及在进入医保报销目录（formulary access）方面遇到的困难。因此，在美国FDA已批准的75个针对20种参照药的生物类似药中，截至目前仅有50个实现了商业化上市。 2023年，艾伯维公司（AbbVie）的肿瘤坏死因子（TNF）靶向单克隆抗体（mAb）修美乐（Humira，阿达木单抗/adalimumab）的多个生物类似药在美国上市——该药是2022年全球销售额最高的药物（全球净收入达212亿美元）——这一事件标志着市场竞争格局的重大转变，业界普遍预期这将带来更广泛的药物可及性、降低医疗成本，并推动生物类似药的市场采纳。 本文分析了影响美国生物类似药采纳的相关政策与策略，并展望未来五年生物类似药市场的发展前景。 影响生物类似药采纳的因素 促进生物类似药采纳的监管政策2010年，《生物药价格竞争与创新法案》（Biologics Price Competition and Innovation Act, BPCIA）建立了简化审批路径，使生物类似药得以在美国上市。当时，监管机构建议开展转换研究（switching studies）作为支持生物类似药“可互换性”（interchangeability）所需证据的一部分。然而，2024年，美国FDA发布的关于可互换性的草案指南提出取消转换研究要求，允许生物类似药制造商通过在其原始《生物制品许可申请》（BLA）中提交的比较性分析和临床数据，以声明形式证明其产品的可互换性。 2022年，《通胀削减法案》（Inflation Reduction Act, IRA）通过为Medicare D部分（由私营保险公司提供的可选处方药保险计划）的受益人设定自付费用上限（每年2,000美元），激励生物类似药的使用。若无此类规定，对于65岁以上的老年患者而言，转向生物类似药在经济上并无优势，因为原研药企通常提供共付援助（co-pay assistance），鼓励患者继续使用品牌药而非转用价格更低的生物类似药。此外，针对覆盖门诊和居家医疗服务的Medicare B部分（医疗保险B部分），相关政策也加强了对医疗机构选用生物类似药的经济激励：如果生物类似药的平均销售价格（ASP）低于原研参照药，则其返点（rebate）比例从原先的原研药ASP的6%提高至8%，且该返点是在生物类似药自身成本之外额外给予的。 原研药企抑制生物类似药采纳的策略尽管政策环境有所改善，但并非所有生物类似药都实现了显著的市场渗透（见图1）。为获得优先报销目录地位，生物类似药制造商通常需提供比原研药净价低25–30%的折扣。然而，即使生物类似药净价更低，支付方（payers）与原研药企之间的合同义务也限制了报销目录调整在所有保险计划中的普遍适用。 例如，修美乐属于“特殊药品层级”（specialty tier），患者需按高标价（每月超6,000美元）支付至少20%的共付比例。面对生物类似药的竞争，艾伯维将修美乐的净价降至1,000美元以下，使其有资格被归入“非优选三级品牌药”（non-preferred tier-3 brand），患者只需支付固定共付额（如每月50–100美元）。这一策略通过将患者自付费用从高昂的比例共付转为低廉的固定费用，有效削弱了生物类似药在自付成本上的优势，从而将患者留在修美乐上——后者仍享有品牌忠诚度和医生处方习惯的优势。 因此，艾伯维通过激进的长期合同谈判和大幅折扣（返点高达批发采购价/WAC的60–85%），成功维持了修美乐可观的市场份额。此外，艾伯维还战略性地利用其更广泛的免疫学产品组合（包括Skyrizi [risankizumab] 和 Rinvoq [upadacitinib]）作为合同谈判的一部分，以巩固并捍卫修美乐的市场地位。 双WAC策略与私有标签生物类似药的兴起原研生物药企还采取了一项策略：推出其原研药的“无品牌版本”（unbranded versions），以维持与支付方的报销目录准入，保护原研药市场份额并限制生物类似药的采纳。例如，针对英夫利昔单抗（Remicade）、甘精胰岛素（Lantus）、阿达木单抗（Humira）和乌司奴单抗（Stelara），原研企业均在生物类似药竞争出现后推出了带标价折扣的无品牌版本。 该策略的关键在于为无品牌版本提供两种WAC选项：一种WAC较高（比原研品牌药低5%），提供高额返点，吸引药品福利管理公司（PBMs）；另一种WAC极低（比原研品牌药低80%），返点较低，适合高免赔额的健康保险计划。 三大主要PBM公司——CVS Caremark、Evernorth和Optum——正聚焦于与单一制造商合作开发联合品牌（co-branded）产品，尤其是那些通过药房福利报销的生物类似药（其自付费用可立即计入年度免赔额和最高自付限额）。例如，CVS Health的子公司Cordavis已与山德士和艾伯维合作，在美国商业化一系列生物类似药。作为该战略的一部分，CVS已将其全国商业报销目录模板中的修美乐移除，全面替换为阿达木单抗生物类似药Hyrimoz。同时，Cordavis与艾伯维达成协议，供应特定数量的联合品牌修美乐，后者仍将保留在部分报销目录中。这一策略助力Hyrimoz在阿达木单抗生物类似药市场中占据领先地位。 EverNorth和Optum Rx也采取了类似做法：分别通过Quallent Pharmaceuticals和Nuvaila推出自有品牌的阿达木单抗生物类似药，产品分别由勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）生产Cyltezo、安进（Amgen）生产Amjevita。2025年1月，安进推出的乌司奴单抗生物类似药Wezlana（原研药为强生的Stelara）上市，并由Nuvaila以私有标签形式提供高WAC和低WAC两个版本，均由安进生产。 生物类似药研发管线与市场展望 随着多款高价值生物药的专利将于2025年和2026年到期，美国生物类似药市场将迎来显著增长和多元化发展。尤其值得关注的是，当前全球最畅销药物——PD-1靶向单抗Keytruda（帕博利珠单抗/pembrolizumab，默克公司/Merck & Co.）及其竞品癌症免疫疗法Opdivo（纳武利尤单抗/nivolumab，百时美施贵宝/Bristol Myers Squibb）的关键专利将于2028年到期，这将为生物类似药制造商带来高价值的市场机遇。此外，山德士的Enbrel（依那西普/etanercept，安进）生物类似药Erelzi预计将于2029年上市，也值得特别关注——该药虽早在2016年获批，但因诉讼一直未能上市，美国最高法院已拒绝受理山德士提出的专利挑战。 2025至2029年间，将有60种生物药失去专利保护。表1列出了正处于后期开发阶段的生物类似药所对应的原研药，其中大多数在2024年美国销售额超过25亿美元。由此可见，针对低价值生物药的生物类似药开发存在明显缺口，错失了进一步节约医疗支出的机会。 未来，PBM与制造商合作推出的私有标签生物类似药预计将主导市场，在新一代疗法取代现有标准治疗之前，率先抢占最大价值份额。这一趋势对于通过药房福利覆盖的自用型生物药（self-administered biologics）尤为关键。

摘要：1 月 27 日，德国勃林格殷格翰砸下 10.5 亿欧元，拿下中国先声药业一款肠病双抗全球权益（除中国外）。这款叫 SIM0709 的新药，临床前数据亮眼，有望给全球 300 多万炎症性肠病患者带来新希望。 刚开年，医药圈就曝出大交易。德国药企巨头勃林格殷格翰，这次把目光投向了中国公司先声药业的一款在研药 ——SIM0709。 这笔合作金额可不低，总交易额最高能到 10.5 亿欧元（约合 12.6 亿美元）。按照协议，勃林格会先付一笔首付款，之后根据药物开发、审批和销售进度，再支付里程碑款项。作为回报，它拿到了 SIM0709 在大中华区以外的全球开发和销售权。 为啥勃林格愿意花这么多钱买一款还在临床前的药？关键在于 SIM0709 的潜力。它是一款双特异性抗体，能同时瞄准导致炎症性肠病（IBD）的两个 “元凶”——TL1A 和 IL-23p19。 先声药业自己做的实验显示，不管是在细胞层面还是动物身上，这款药的效果都很突出，甚至比把针对这两个靶点的单药混在一起用还要好。要知道，现在治疗 IBD 的药不少，但还有很多患者病情控制不住，要么没效果，要么会出现并发症，大家都在等更有效的疗法。 IL-23p19 这个靶点其实已经被验证过了，像礼来的 Omvoh、强生的 Tremfya，都是靠它起效的畅销药。而 TL1A 最近两年成了香饽饽，2023 年罗氏花 70 亿美元收购 Telavant，就是看中了这个靶点的潜力。后来赛诺菲、梯瓦的 TL1A 抗体在临床二期也表现不错，艾伯维去年还从中国公司买了个 TL1A 方向的早期药。SIM0709 一下子瞄准两个热门靶点，自然受关注。 对先声药业来说，这不是第一次靠创新药 “出海” 赚钱了。去年它就和艾伯维、NextCure 等公司达成过合作，加上这次，自家 5 个早期创新药授权出去，潜在总金额已经超过 46 亿美元。除了这款肠病药，先声在肿瘤领域也有布局，比如已经在中国上市的化疗辅助药 Cosela，还有胆管癌治疗药 Enweida。 勃林格这边，其实早就盯上了 IBD 市场。它现在有一款仿制药 Cyltezo，是针对艾伯维 Humira 的，而 Humira 之前在克罗恩病治疗上卖得很火。另外，勃林格还有一个处于二期临床的 TREM-1 拮抗剂，也是针对溃疡性结肠炎的。这次买下 SIM0709，相当于给自家的 IBD 管线再添了个重磅选手。 勃林格负责免疫和呼吸疾病研发的 Carine Boustany 博士说，很多 IBD 患者现在用着药，病情还是会进展，他们期待和先声合作，让这款药能快点推进，帮到更多人。先声的首席投资官周高波也提到，勃林格在免疫领域经验丰富，双方联手能让 SIM0709 更快走向全球患者。 接下来，两家公司会一起推进 SIM0709 的临床研究。对全球 300 多万 IBD 患者来说，这款药能不能顺利进入临床，后续效果如何，值得期待。毕竟，对那些常年受腹痛、腹泻困扰，甚至要反复住院的患者来说，一款好药可能就是改变生活的关键。 参考来源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/boehringer-pens-eu105b-deal-simceres-preclinical-ibd-bispecific 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。