Amiodarone Hydrochloride

报告摘要 报告日期：2026年3月30日 核心命题：礼来与英矽智能27.5亿美元合作协议签署，标志着AI药物发现从"概念验证"正式进入"商业化变现"阶段。中国AI制药企业有望复制英矽智能路径，获得更多国际大药企订单。 一、事件核心 维度 内容 交易概况 礼来与英矽智能达成最高27.5亿美元全球管线授权及AI药物研发合作 首付款 1.15亿美元（已获得） 里程碑付款 剩余部分根据监管和商业化里程碑支付 特许权使用费 基于未来全球销售的分层提成 合作药物 新型口服GLP-1受体激动剂周制剂，具有潜在"同类最佳"潜力 英矽智能港股反应 公告后高开近15% 二、三维逻辑建模 2.1 技术维：AI药物发现的技术成熟度判断 AI药物发展的四个阶段： 阶段 时间 特征 代表事件 概念验证 2014-2020 AI设计分子概念提出，学术论文发表 英矽智能2016年发表生成式AI设计分子论文 技术验证 2020-2023 AI平台商业化，候选药物进入临床 英矽智能INS018_055进入I期临床 临床验证 2023-2025 AI药物II期临床数据积极 INS018_055完成IIa期，显示良好安全性 商业化验证 2026- 大药企重金订单，AI药物价值获认可 礼来27.5亿美元订单 TRL（技术成熟度）评级： 靶点发现：TRL 9（成熟商业化） 分子生成：TRL 7-8（临床验证中） 临床开发：TRL 6-7（II期积极，III期进行中） 商业化变现：TRL 5-6（刚刚起步） 2.2 市场维：AI药物发现市场规模测算 全球AI制药市场规模： 年份 市场规模（亿美元） 复合增长率 2021 7.92 - 2024 17.58 30.45% 2025 31-44.6 - 2026 50 - 2030 125.6 12.20% 2034 356.8 30.04% 2.3 生态维：全球AI药物竞争格局 全球AI药物发现头部企业： 公司 国家 技术路线 临床管线 合作药企 英矽智能 中国/美国 生成式AI+多组学 6+临床 礼来、齐鲁制药 Exscientia 英国 表型驱动AI 3+临床 BMS、赛诺菲 Recursion 美国 表型筛选+AI 多个临床 罗氏、英伟达 Schrödinger 美国 物理计算+AI 1个临床 BMS、武田 BenevolentAI 英国 知识图谱+AI 1个临床 强生、AZ 三、产业链传导图 AI药物商业化突破（需求端触发）             ↓ 【一级传导：大药企订单】   国际大药企寻求AI合作  →  英矽智能模式被复制   礼来订单示范效应      →  更多国际药企跟进             ↓ 【二级传导：CXO行业重塑】   AI药物CRO订单↑      →  成都先导、泓博医药受益   AI平台授权模式      →  药明康德、美迪西加速AI布局   CDMO需求↑          →  药石科技、皓元医药             ↓ 【三级传导：产业链上游】   算力需求↑          →  英伟达、AMD   数据需求↑          →  医疗数据公司   AI模型训练         →  云服务商（亚马逊云、阿里云）             ↓ 【末端影响】   新药上市加速 → 患者获益   研发成本↓ → 药价下降空间   中国创新药出海 ↑ 四、礼来合作深度解析 4.1 合作药物：口服GLP-1周制剂 GLP-1市场概况： 维度 数据 全球GLP-1市场规模 2024年超400亿美元 预期2030年 1000亿美元+ 主要玩家 礼来、诺和诺德 当前剂型 注射为主，口服是下一代方向 4.2 英矽智能的核心竞争力 Pharma.AI平台四大模块： 模块 功能 商业化程度 PandaClever 靶点发现 已商业化 Chemistry42 分子生成 已商业化 InClinico 临床试验预测 已商业化 iPeakImmuno 免疫学研究 开发中 五、A股影响矩阵 5.1 直接受益标的 公司 代码 核心逻辑 联动环节 评级 成都先导 300001 DEL+AI一体化平台，1.2万亿化合物库 AI药物发现CRO ★★★★★ 泓博医药 301230 CADD/AIDD DiOrion平台，累计支持95个新药项目 AI药物发现CRO ★★★★★ 药石科技 300725 分子砌块龙头，系统化布局AI应用 AI辅助药物研发 ★★★★☆ 美迪西 688202 临床前CRO，AI药物发现平台 AI药物发现CRO ★★★★☆ 5.2 间接受益标的 公司 代码 核心逻辑 联动环节 评级 药明康德 603259 全球CRO龙头，AI药物发现布局 CXO行业 ★★★★☆ 皓元医药 300131 分子砌块+AI药物筛选 原料药 ★★★☆☆ 泰格医药 300347 临床CRO，AI临床试验布局 临床服务 ★★★☆☆ 六、被市场忽视的隐形机会 隐形机会 #1：AI药物CRO的"卖水人"逻辑 市场聚焦于英矽智能等AI药物Biotech，但忽略了它们背后的"卖水人"——成都先导、泓博医药等CRO企业。礼来的订单证明AI药物可以商业化，将带动整个CXO行业的AI转型和订单增长。 数据支撑：泓博医药DiOrion平台已支持7个临床阶段项目；成都先导DEL+AI平台已推进多个AI设计分子 隐形机会 #2：中药AI化的"降维打击" AI药物发现技术正在向中药活性成分筛选、复方优化等方向延伸。中国药企在中药领域有天然数据优势，可能诞生独特的AI中药发现赛道。 隐形机会 #3：AI药物的"专利悬崖"机遇 大量重磅药物将在2028-2032年专利到期。AI药物发现可以加速仿制药/改良型新药研发，给CRO企业带来新的业务增量。 七、情景模型 情景 概率 关键变量 市场影响 情景A：AI药物商业化加速 50% 礼来合作药物成功上市，年销售额超10亿美元 CXO板块整体估值提升30%+ 情景B：临床进展分化 35% 部分AI药物临床失败，但头部药物进展顺利 板块分化，龙头公司享受溢价 情景C：技术瓶颈再现 15% AI药物临床数据不及预期 板块回调，估值回归 八、投资策略建议 短期（1-3个月）：事件驱动 催化剂：英矽智能临床进展（INS018_055 II/III期数据）、更多国际药企与中国AI药物公司合作 推荐标的：泓博医药（弹性最大）、成都先导（业绩确定性高） 中期（3-12个月）：产业趋势配置 核心逻辑：AI药物发现商业模式被验证，CXO行业估值重塑 推荐标的：成都先导、药石科技、美迪西 长期（1-3年）：赛道投资 万亿逻辑：AI药物发现渗透率从5%提升至30%+；中国创新药出海加速 推荐标的：药明康德、恒瑞医药 九、风险矩阵 风险项 概率 影响程度 应对建议 AI药物临床失败 30% ★★★★ 分散配置，不重仓单一标的 估值泡沫化 40% ★★★ 选择有实际订单的公司 国际药企合作不及预期 25% ★★★ 关注国内订单 AI技术瓶颈 20% ★★★★ 长期赛道，短期波动不改趋势 十、核心结论 27.5亿美元订单是AI药物发现行业的"iPhone时刻"——礼来用真金白银验证了AI药物的商业价值，标志着行业从"概念炒作"进入"商业化变现"阶段 中国AI药物企业站在全球前列——英矽智能是全球TOP5 AI药物公司，成都先导、泓博医药等CRO企业具备独特竞争力 A股CXO板块估值重塑在即——此前市场对AI药物怀疑，板块估值压制；礼来订单打消疑虑，CXO企业AI转型价值重估 最被忽视的机会：CXO"卖水人"——市场聚焦英矽智能，但成都先导、泓博医药等CRO是隐形成受益者 风险与机遇并存——AI药物临床失败风险仍在，需分散配置；但长期趋势清晰 免责声明：本报告基于公开信息整理分析，不构成投资建议。A股市场存在高风险，投资者须结合自身风险承受能力独立决策。

康心药物临床试验 康心药物临床试验 【胆管癌】   患者招募 patient enrolment for drug clinical trials        康心药物临床试验患者招募中心：依托于国家疾病防治中心，为各类癌症肿瘤疾病患者、血液疾病患者、慢性疾病患者、传染病疾病患者、罕见病等患者，提供专业国内外药物临床试验免费治疗项目的咨询、药物查询，项目报名、匹配、筛选、对接、入组、帮扶等服务。为患者创造出一条崭新的出路和新的选择。 01 癌症肿瘤项目 晚期胆管癌-前沿医学新药项目 ——TQB2450注射液联合安罗替尼胶囊Ib期临床研究 一、基本信息 药物名称：TQB2450注射液、盐酸安罗替尼胶囊（福可维） 药物类型：TQB2450注射液为生物制品，盐酸安罗替尼胶囊为化学药物 适应症：晚期胆管癌（经组织学或病理学确诊的不能手术切除或转移性胆管癌，包括肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌） 试验专业题目：TQB2450联合安罗替尼胶囊在晚期胆管癌患者中药代动力学、安全性及有效性的Ib期临床研究 试验分类：药代动力学/药效动力学试验 试验分期：Ib期 其他说明：无 设计类型：单臂试验 随机化：非随机化 盲法：开放 试验范围：国内试验 受试者信息：年龄18岁(最小年龄)至无岁(最大年龄)，性别：男+女，健康受试者：无 二、治疗原理 1.  药物剂型优势：本试验采用TQB2450注射液（静脉滴注）联合盐酸安罗替尼胶囊（口服）的给药方式，两种剂型互补，静脉给药可确保TQB2450快速吸收、精准递送，口服胶囊剂型便捷易服，便于患者长期坚持治疗，同时两种药物协同作用，提升治疗的便捷性与安全性。 2.  抗肿瘤作用机制：TQB2450注射液作为生物制品，可通过调节机体免疫功能，激活免疫细胞对胆管癌肿瘤细胞的杀伤能力；盐酸安罗替尼胶囊可抑制VEGFR靶点，阻断肿瘤血管生成，减少肿瘤营养供应，二者联合可从免疫调节、抗血管生成双重途径抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡，精准作用于晚期胆管癌病灶，控制疾病进展。 3.  临床治疗价值：针对既往标准一线或一线以上化疗失败、不适合标准一线治疗的晚期胆管癌患者，该联合用药方案可提供新的治疗选择。本次Ib期临床研究核心目的是评价TQB2450注射液联合安罗替尼胶囊治疗晚期胆管癌患者的安全性、初步疗效及免疫原性，同时探索相关生物标志物，为后续临床试验设计和给药方案确定提供科学依据，改善晚期胆管癌患者的治疗预后。 三、入选标准 1.  年满18周岁；ECOG体力状况0~1分；预计生存期≥3个月； 2.  经组织学或病理学确诊的不能手术切除或转移性胆管癌患者，包括肝内胆管癌（IHCC）、肝外胆管癌（EHCC）和胆囊癌（GBC）； 3.  患者至少具有一个可评估病灶（RECIST 1.1：包括可测量病灶与不可测量病灶）； 4.  患者既往标准一线或一线以上化疗失败或不适合标准一线治疗，一线化疗失败定义为：治疗过程中或末次治疗后6个月内出现疾病进展，或治疗过程中因为毒副作用不可耐受；允许前期进行新辅助或辅助化疗，若新辅助/辅助治疗期间或治疗结束后6个月内出现疾病进展/复发，视为一线全身化疗失败；既往一线标准化疗不包含抗血管生成的小分子抑制剂或者单抗，队列1患者还不包含肿瘤免疫相关药物；拒绝标准一线治疗者也可纳入； 5.  实验室检查需满足：血常规检查（血红蛋白Hb≥90g/L，14天内未输血；绝对中性粒细胞计数NEUT≥1.5×10⁹/L；血小板PLT≥100×10⁹/L）；生化检查（谷丙转氨酶ALT及谷草转氨酶AST≤2.5×ULN，肿瘤肝脏转移者≤5×ULN；血清总胆红素TBIL≤2×ULN，Gilbert综合症患者≤3×ULN；血清肌酐Cr≤1.5×ULN，或肌酐清除率＞50μmol/L）；凝血功能（活化部分凝血活酶时间APTT、国际标准化比值INR、凝血酶原时间PT≤1.5×ULN）；多普勒超声评估（左室射血分数LVEF≥50%）； 6.  女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套），入组前7天内血清或尿妊娠试验阴性，且为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内采用避孕措施； 7.  患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。 四、排除标准 1.  既往接受了包括盐酸安罗替尼胶囊在内的VEGFR靶点抑制剂药物治疗的患者（队列1和队列2），或使用了其他PD-1/PD-L1/CTLA-4抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1/CTLA-4的免疫治疗（队列1）； 2.  其他单克隆抗体给药后出现重度超敏反应者（队列1）； 3.  5年内受试者既往或同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）； 4.  存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（如自身免疫性肝炎、间质性肺炎、肠炎、血管炎、肾炎；需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘不能纳入）；但无需全身治疗的白癜风、银屑病、脱发，控制良好的I型糖尿病，经替代治疗甲状腺功能正常的甲减患者允许入组； 5.  需使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素），并首次给药2周内仍在继续使用的； 6.  具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等）者； 7.  不能控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水； 8.  不管严重程度如何，存在任何出血体质迹象或病史的患者；在首次给药前4周内，出现任何出血或流血事件≥CTCAE 3级的患者；或存在未愈合创口、骨折、胃及十二指肠活动性溃疡、溃疡性结肠炎等消化道疾病或未切除的肿瘤存在活动出血，或研究者判定的可能引起消化道出血、穿孔的其他状况； 9.  首次给药前4周内出现不可控制的脑转移症状、脊髓压迫、癌性脑膜炎，或筛选时CT或MRI检查发现脑或者软脑膜的疾病者； 10. 研究治疗开始前4周内接受过已获批的或在研的抗肿瘤治疗，包括但不限于化疗、手术、放疗、生物靶向治疗、介入治疗、免疫治疗和抗肿瘤中药治疗（以中药说明书适应症为准，经过2周洗脱期可入组）；口服靶向药不足5个药物半衰期者、口服氟尿嘧啶类药物不足14天、丝裂霉素C以及亚硝基脲不足6周者，先前治疗引起的不良事件（脱发除外）未恢复至≤CTCAE 1度的患者也需排除； 11. 存在任何重度和/或未能控制的疾病的患者，包括：a)血压控制不理想（收缩压≥150 mmHg或舒张压≥90mmHg）；b)首次给药6个月内出现不稳定心绞痛、心梗、≥2级充血性心功能衰竭，或需治疗的心律失常（包括QTc≥480ms）；c)活动性或未能控制的严重感染（≥CTC AE 2级感染）；d)已知有临床意义的肝病病史，包括病毒性肝炎，HBV携带者需排除活动性HBV感染（HBV DNA阳性>1×10³拷贝/mL或>500 IU/mL），HCV感染且HCV RNA阳性（>1×10³拷贝/mL或>100 IU/mL），或其它失代偿性肝病、慢性肝炎需接受抗病毒治疗；e)HIV检测阳性；f)糖尿病控制不佳（空腹血糖≥CTCAE 2级）；g)尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0 g者； 12. 首次给药4周内接种过预防疫苗或减毒疫苗；首次给药4周内接受过粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）治疗者（队列1）； 13. 经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如其他严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗、有严重的实验室检查异常、伴有家庭或社会等因素影响受试者安全或资料及样品收集。 五、试验分组 试验药1：中文通用名:TQB2450注射液；英文通用名:TQB2450 injection；商品名称:NA；剂型:注射剂；规格:10mL：100mg、20mL：600mg；用法用量:静脉滴注，一次1200mg，21天一次；用药时程:最长使用时间不超过24个月，按方案规定使用。 试验药2：中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊；英文通用名:Anlotinib Hydrochlride Capsules；商品名称:福可维；剂型:胶囊剂；规格:8mg、10mg、12mg；用法用量:连续口服2周停1周；用药时程:21天为一治疗周期，按方案规定使用。 对照药:无 六、患者获益 1.  免费体检； 2.  有一定的交通补助； 3.  免费使用试验用药品（TQB2450注射液、盐酸安罗替尼胶囊）及相关治疗、检测； 4.  就诊知名三甲医院，全程专家团队长期跟踪服务，持续监测晚期胆管癌治疗效果与安全性，享受规范的临床诊疗服务。 七、需要资料 肿瘤项目需要的资料（通用） 1.  详细记录了患者治疗经过的出院记录（距离现在时间最近的一次）； 2.  最近两次复查的CT或者核磁报告； 3.  确诊时的病理报告以及基因检测（没做基因检测的话就不发）； 4.  血常规，血生化，出凝血，肿瘤标志物，传染病检查（乙肝艾滋梅毒）。 八、研究中心所在地区 河北、山西、黑龙江、吉林、辽宁、江苏、浙江、安徽、福建、江西、山东、河南、湖北、湖南、广东、海南、四川、贵州、云南、陕西、甘肃、青海、北京、上海、天津、重庆等上百个城市均有项目中心。 全国上百家三甲医院负责主治，上千家上市药企供药，根据晚期胆管癌患者实际病情和项目匹配筛选安排。招募符合条件的患者，您可直接联系我们进行匹配筛选。 官方渠道：扫码加微信咨询详情或报名 02 癌症肿瘤项目 携带FGFR2重排的晚期胆管癌-前沿医学新药项目 ——Pemigatinib片III期临床研究 一、基本信息 药物名称：Pemigatinib片 药物类型：化学药物 适应症：携带FGFR2重排的、手术不可切除或转移性胆管癌（针对既往未接受过治疗的晚期胆管癌患者） 试验专业题目：一项评价Pemigatinib对比吉西他滨联合顺铂一线治疗携带FGFR2重排的、手术不可切除或转移性胆管癌患者疗效和安全性的随机、开放、阳性药物对照、多中心III期临床研究 试验分类：安全性和有效性 试验分期：III期 其他说明：无 设计类型：平行分组 随机化：随机化 盲法：开放 试验范围：国际多中心试验 受试者信息：年龄18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)，性别：男+女，健康受试者：无 二、治疗原理 1.  药物剂型优势：本试验所用Pemigatinib片为口服片剂，剂型便捷、服用稳定，相较于静脉注射类药物，可显著提升患者治疗的依从性，减少给药相关的侵入性损伤，同时药物吸收平稳，可维持有效血药浓度，为晚期胆管癌患者提供更具可及性的治疗选择。 2.  抗肿瘤作用机制：Pemigatinib是针对FGFR（成纤维细胞生长因子受体）的小分子抑制剂，可特异性阻断携带FGFR2重排的胆管癌肿瘤细胞的信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖、迁移与血管生成，诱导肿瘤细胞凋亡，精准杀伤FGFR2重排阳性的胆管癌病灶，有效控制疾病进展。 3.  临床治疗价值：针对携带FGFR2重排的手术不可切除或转移性胆管癌患者，Pemigatinib片可提供一线靶向治疗新选择。本次III期临床研究核心目的是对比Pemigatinib与吉西他滨联合顺铂的疗效和安全性，为该类患者的精准治疗提供高级别循证依据，改善患者长期生存预后。 三、入选标准 1.  能够理解并且愿意签署研究的书面知情同意书（ICF）； 2.  签署ICF时≥18岁的男性或女性受试者；日本的合法未成年受试者需要获得父母的书面同意； 3.  经组织学或细胞学证实为胆管癌，既往未接受过治疗，且视为手术不可切除和/或转移（按照AJCC癌症分期手册[AJCC 2010]为IV期）； 4.  经CT或MRI评估且根据RECIST v1.1标准确定为放射性可测量或可评价疾病； 5.  ECOG体能状态为0~1分； 6.  自愿签署知情同意书，依从性良好，可随访，自愿遵守研究规定。 四、排除标准 1.  既往针对不可手术切除和/或转移性疾病接受过全身抗癌治疗（不包括在入组前至少6个月完成辅助/新辅助治疗的患者、接受过经动脉化疗栓塞或选择性体内放射治疗但在入组前观察到放射学进展的局部晚期患者，或接受了1个周期的吉西他滨 + 顺铂治疗的受试者[接受研究药物的开始时间{第1周期第1天}必须距离末次吉西他滨 + 顺铂给药至少14天且≤4周{28天}]，该情况不适用于中国的研究中心）； 2.  对于存在肝硬化的受试者，为Child-Pugh B和C级（注：对于胆管癌导致的（例如：存在腹膜转移）腹水，不应归纳在评分中）； 3.  筛选时既往治疗相关毒性＞1级； 4.  除接受本研究规定的抗癌治疗外，还同时进行其他抗癌治疗者（包括化疗、放疗、手术、免疫疗法、生物疗法、激素治疗、试验性治疗或肿瘤栓塞术等）； 5.  有可能接受根治性手术治疗者； 6.  研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。 五、试验分组 试验药：中文通用名:Pemigatinib片；英文通用名:Pemigatinib Tablets；商品名称:PEMAZYRE；剂型:片剂；规格:4.5mg、9mg、13.5mg（剂量调整时使用）；用法用量:13.5mg QD，21天为一个疗程；用药时程:直至疾病进展，按方案规定使用。 对照药：中文通用名:注射用吉西他滨+注射用顺铂；英文通用名:Gemcitabine Hydrochloride for Injection + Cisplatin For Injection；商品名称:健择+注射用顺铂；剂型:注射剂+注射用粉针剂；规格:1g/支、200mg/支（吉西他滨）；20mg/支（顺铂）；用法用量:吉西他滨1000mg/m²，每周期D1及D8给药；顺铂25mg/m²，每周期D1及D8给药；用药时程:8个周期，按方案规定使用。 六、患者获益 1.  免费体检； 2.  有一定的交通补助； 3.  免费使用试验用药品（Pemigatinib片或吉西他滨联合顺铂）及相关治疗、检测； 4.  就诊知名三甲医院（含国际多中心研究机构），全程专家团队长期跟踪服务，持续监测携带FGFR2重排的晚期胆管癌治疗效果与安全性，接受国际前沿的靶向治疗方案。 七、需要资料 肿瘤项目需要的资料（通用） 1.  详细记录了患者治疗经过的出院记录（距离现在时间最近的一次）； 2.  最近两次复查的CT或者核磁报告； 3.  确诊时的病理报告以及FGFR2基因检测报告（必须提供，为入组关键依据）； 4.  血常规，血生化，出凝血，肿瘤标志物，传染病检查（乙肝艾滋梅毒）。 八、研究中心所在地区 本研究为国际多中心试验，全球多国家、多地区开展，国内涵盖北京、上海、广州、南京、杭州、成都、武汉等数十个核心城市的知名三甲医院。 全国上百家三甲医院负责主治，上千家上市药企供药，根据携带FGFR2重排的晚期胆管癌患者实际病情和项目匹配筛选安排。招募符合条件的患者，您可直接联系我们进行匹配筛选。 官方渠道：扫码加微信咨询详情或报名 03 癌症肿瘤项目 晚期胆管癌-前沿医学新药项目 ——M7824（Bintrafusp alfa）II/III期临床研究 一、基本信息 药物名称：M7824（Bintrafusp alfa） 药物类型：生物制品 适应症：晚期胆管癌（针对局部晚期或转移性胆管癌患者，包括肝内胆管癌、肝外胆管癌、胆囊癌和壶腹部癌） 试验专业题目：吉西他滨加顺铂联合或不联合Bintrafusp alfa（M7824）方案作为胆管癌一线治疗的II/III期多中心、随机、安慰剂对照研究 试验分类：安全性和有效性 试验分期：其它（其他说明:II期+III期） 其他说明：无 设计类型：平行分组 随机化：随机化 盲法：双盲 试验范围：国际多中心试验 受试者信息：年龄18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)，性别：男+女，健康受试者：无 二、治疗原理 1.  药物剂型优势：本试验所用M7824为无菌浓缩注射液，经稀释后静脉注射给药，剂型稳定、生物利用度高，相较于传统化疗药物，其靶向性更强，全身暴露更可控，同时可减少对正常组织的非特异性损伤，提升治疗的安全性与患者耐受性。 2.  抗肿瘤作用机制：M7824是一种双功能融合蛋白，可同时靶向PD‑L1和TGF‑β两大免疫调节通路，通过阻断PD‑1/PD‑L1通路解除T细胞免疫抑制，同时抑制TGF‑β介导的免疫抑制与肿瘤间质纤维化，双重机制激活机体自身免疫系统，精准杀伤胆管癌肿瘤细胞，有效控制肿瘤进展。 3.  临床治疗价值：针对未曾接受化疗、免疫治疗的晚期或转移性胆管癌患者，M7824联合吉西他滨及顺铂的方案可提供一线治疗新选择。本次II/III期临床研究核心目的是评估该联用方案对比安慰剂联合吉西他滨加顺铂方案对患者总生存期和无进展生存期的影响，为晚期胆管癌的免疫联合治疗提供高级别循证依据，改善患者长期生存预后。 三、入选标准 1.  受试者在签署知情同意书时至少年满18岁（日本和中国台湾地区，≥20岁或法律认为已成年的年龄）。在日本，如果受试者年龄<20岁但≥18岁，除受试者知情同意书外，还需父母或监护人的知情同意书方可参加研究； 2.  组织学或细胞学确认的局部晚期或转移性胆管癌（BTC），包括肝内CCA、肝外CCA、胆囊癌和壶腹部癌（需收集壶腹癌组织学起源）；排除吉西他滨或顺铂治疗不被视为标准治疗的组织学亚型（如肉瘤样肿瘤或HCC混合型）； 3.  局部晚期或转移性BTC以前未曾接受化疗、免疫治疗和放射介入治疗（经动脉内化疗栓塞、经动脉内栓塞、经动脉内输注）；新辅助或辅助治疗结束至少6个月后疾病复发的受试者可参加研究； 4.  研究性干预首次给药前，提供肿瘤组织（原发性或转移性，新鲜或保存的活检标本）；安全性导入部分除外，不接受刷片细胞学和细胞块；肿瘤组织需适合用于生物标志物评估； 5.  至少具有一个根据RECIST 1.1判断为可测量的病灶；安全性导入阶段的受试者不要求基线时有可测量病变； 6.  进入研究时和给药前第1周第1天，ECOG体能状态为0或1分； 7.  研究者判断预期寿命≥12周； 8.  进入研究时和给药前第1周第1天具有充分的造血功能，定义为：白细胞计数≥2.0 x 10^9 /L，中性粒细胞绝对计数≥1.5 x 10^9 /L，淋巴细胞计数≥0.5 x 10^9 /L，血小板计数≥100 x 10^9 /L，血红蛋白（Hgb）≥9 g/dL；既往曾输血的受试者若进入研究时Hgb稳定≥9 g/dL，可参加研究； 9.  具有足够的肝功能，即总胆红素水平≤1.5×正常值上限（ULN），谷草转氨酶水平≤3.0×ULN，谷丙转氨酶水平≤3.0×ULN；肝脏受累的受试者可接受谷草转氨酶≤5.0 x ULN和谷丙转氨酶≤5.0 x ULN； 10. 具有足够的肾功能，定义为根据Cockcroft‑Gault公式或24小时尿液收集样本的CrCl检测估算得出肌酐清除率（CrCl）≥50 mL/ min；CrCl （mL/min） = （140-年龄）x 体重（kg）/（72 x 血清肌酐 [Crjaffe]）；如果是女性则x 0.85；如果通过酶法检测肌酐，需加0.2，采用以下公式：Crjaffe = 0.2 + Crenzyme； 11. 白蛋白≥2.8 g/dL； 12. 足够的凝血功能，即凝血酶原时间或国际标准化比率≤1.5 x ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗； 13. 乙肝病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）阳性受试者，进入研究时必须接受治疗并服用稳定剂量的抗病毒药物（恩替卡韦、替诺福韦或拉米夫定；不允许阿德福韦或干扰素），并接受有计划的监测和管理，包括基线HBV DNA含量；接受活性丙肝病毒（HCV）治疗的受试者，进入研究时需使用稳定的药物剂量，并接受有计划的监测和管理； 14. 男性或女性受试者需满足避孕要求：男性受试者干预期间以及研究干预末次给药后至少4个月内，同意避免捐献精子，且避免任何导致射精的活动，或使用男用避孕套；当与目前未妊娠的育龄妇女发生性关系时，应建议她采用一种年失败率<1%的高效避孕方法；女性受试者非妊娠期或哺乳期，且至少符合以下条件之一：不是育龄期女性；或育龄期女性在第一次研究干预前、干预期间、研究干预末次给药后至少65天内采用年失败率<1%的高效避孕方法（使用激素避孕法者，需完成至少一次为期4周的口服避孕药周期且已/开始月经期，或已使用长效避孕药/延长周期口服避孕药至少28天，并记录妊娠试验阴性）；育龄妇女从开始给药直至研究干预停止后2个月内，避免捐献卵子；研究治疗第一次给药前24小时内的血清或高敏感性尿液妊娠试验结果阴性，尿检不明确时需进行血清妊娠试验； 15. 能够提供签署的知情同意书，遵循知情同意书（ICF）和本方案中所列出的要求和限制条件。 四、排除标准 1.  既往和/或间发性癌症（已治愈且超过3年无复发的癌症或已治愈性治疗的早期癌症除外），包括但不限于原位宫颈癌、浅表性非侵袭性膀胱癌、基底细胞癌、原位鳞状细胞癌，或局限于粘膜层且已内镜下切除的胃肠道肿瘤； 2.  与恶性肿瘤无关的快速临床恶化，研究者认为在研究入组和第1周第1天给药前可能导致受试者无法耐受治疗或研究操作； 3.  症状性中枢神经系统（CNS）转移的受试者；有已治疗的CNS转移（手术治疗或放疗）病史的受试者，除非据判断在治疗后已完全恢复； 4.  接受任何器官移植（包括同种异体干细胞移植），无需免疫抑制的移植（如角膜移植、头发移植）除外； 5.  重大急性或慢性感染，包括：已知人类免疫缺陷病毒（HIV）或获得性免疫缺陷综合征检测阳性史（筛选时无需检测，怀疑感染拒绝检测需与医学监查员讨论）；活动性结核（有临床症状、体格检查或放射影像学发现）；未控制的胆道感染（胆道梗阻需通过支架置入术或经皮穿肝胆管引流术（PTBD）解除，入组时无持续感染证据）；筛选期间需要全身治疗的活动性细菌、真菌或病毒感染（乙肝和丙肝除外）； 6.  接受免疫刺激性药物可能恶化的活动性自体免疫疾病；不需要免疫抑制治疗的1型糖尿病、白癜风、脱发、银屑病、甲状腺功能减退或亢进的受试者可入选；需要皮质类固醇激素替代治疗且剂量≤10 mg泼尼松或等效剂量/天的受试者可入选；局部、鼻内、眼内或吸入途径应用甾体类激素可接受； 7.  间质性肺病的病史或目前合并间质性肺病； 8.  已知对bintrafusp alfa或其制品有过敏反应史，或已知对单克隆抗体有严重过敏反应（≥3级美国国立癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0版），任何过敏性休克史，或近期（5个月内）未控制的哮喘病史； 9.  临床明显心血管/脑血管疾病，包括入组前<6个月内的脑血管意外/卒中、心肌梗死，不稳定性心绞痛，充血性心衰（纽约心脏协会分级≥II级），或严重心律失常； 10. 其他重度、急性或慢性医学状况，包括免疫性结肠炎、炎症性肠病、免疫性肺炎或精神疾病（近期1年内或活跃的自杀意念或行为）；有出血倾向病史或近期大出血事件，研究者判断研究干预有高风险的受试者； 11. 随机分组前30天内，因慢性阻塞性肺病加重或其他呼吸系统疾病而需要住院治疗或无法进行研究治疗； 12. 肝移植候选者以及在医学可接受的时期内能够接受移植的受试者； 13. 合用不允许使用的药物；随机前>6个月已完成既往辅助治疗的受试者符合标准； 14. 既往使用过作用于T细胞共调节蛋白（免疫检查点）的任何抗体/药物，包括但不限于抗PD-1、抗PD-L1、抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）抗体、抗-4-1BB抗体（含局部用药）； 15. 既往使用过作用于TGFβ/TGFβ受体的任何抗体/药物； 16. 过去28天内接受过除局灶性姑息性骨放疗外的放疗； 17. 研究干预开始前7天内，接受免疫抑制剂全身治疗；或研究干预开始前28天内，使用任何研究性药物； 18. 研究干预给药前4周内使用活疫苗； 19. 同时参加任何干预性临床研究； 20. 研究者认为受试者无法耐受CT或核磁共振成像（MRI），和/或对造影剂过敏； 21. 研究干预开始前28天内接受大手术（不包括既往的诊断性活检以及为了解除胆管梗阻而进行的支架放置/PTBD）； 22. 妊娠或哺乳期女性； 23. 已知酒精或药物滥用； 24. 受试者无民事行为能力或为限制行为能力； 25. 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。 五、试验分组 试验药：中文通用名:M7824；英文通用名:Bintrafusp alfa (M7824)；商品名称:NA；剂型:无菌浓缩注射液；规格:10 mg/mL；用法用量:无菌用水稀释后静脉注射，每三周一次，每次2400mg，用药时长1-2小时；用药时程:共15个周期（43周），直到治疗结束，按方案规定使用。 对照药：中文通用名:M7824安慰剂注射液；英文通用名:M7824 Placebo；商品名称:NA；剂型:无菌浓缩注射液；规格:不适用；用法用量:无菌用水稀释后静脉注射（成分：海藻糖二水合物, L-组氨酸, 氯化钠, L-甲硫氨酸, 聚山梨酯20（吐温20）, 盐酸, 注射用水），每三周一次，用药时长1-2小时；用药时程:共15个周期（43周），直到治疗结束，按方案规定使用。 六、患者获益 1.  免费体检； 2.  有一定的交通补助； 3.  免费使用试验用药品（M7824或M7824安慰剂联合吉西他滨及顺铂）及相关治疗、检测； 4.  就诊知名三甲医院（含国际多中心研究机构），全程专家团队长期跟踪服务，持续监测晚期胆管癌治疗效果与安全性，接受国际前沿的免疫联合治疗方案。 七、需要资料 肿瘤项目需要的资料（通用） 1.  详细记录了患者治疗经过的出院记录（距离现在时间最近的一次）； 2.  最近两次复查的CT或者核磁报告； 3.  确诊时的病理报告以及相关生物标志物评估所需的肿瘤组织标本（新鲜或保存的活检标本，不接受刷片细胞学和细胞块）； 4.  血常规，血生化，出凝血，肿瘤标志物，传染病检查（乙肝艾滋梅毒），肝肾功能相关检测报告。 八、研究中心所在地区 本研究为国际多中心试验，全球多国家、多地区开展，国内涵盖北京、上海、广州、南京、杭州、成都、武汉、济南、西安、长沙等数十个核心城市的知名三甲医院。 全国上百家三甲医院负责主治，上千家上市药企供药，根据晚期胆管癌患者实际病情和项目匹配筛选安排。招募符合条件的患者，您可直接联系我们进行匹配筛选。 官方渠道：扫码加微信咨询详情或报名 04 癌症肿瘤项目 晚期胆管癌（肝内胆管癌）-前沿医学新药项目 ——MGD013注射液I/II期临床研究 一、基本信息 药物名称：MGD013注射液 药物类型：生物制品 适应症：晚期胆管癌（含肝内胆管癌，同时涵盖肝细胞癌；针对不适合手术或局部治疗，或经手术和/或局部治疗后进展的晚期肝内胆管癌患者） 试验专业题目：多中心、开放、I/II期剂量递增和剂量扩展研究，评估MGD013单药及MGD013联合丙氨酸布立尼布在晚期肝癌患者中的安全性和有效性 试验分类：安全性和有效性 试验分期：其它（其他说明:I/II期） 其他说明：无 设计类型：平行分组 随机化：非随机化 盲法：开放 试验范围：国内试验 受试者信息：年龄18岁(最小年龄)至75岁(最大年龄)，性别：男+女，健康受试者：无 二、治疗原理 1.  药物剂型优势：本试验所用MGD013注射液为静脉输注剂型，搭配口服丙氨酸布立尼布片，两种剂型互补，给药方式灵活，静脉输注可确保药物快速起效，口服制剂便于患者长期遵医嘱用药，提升治疗依从性，同时降低给药相关不良反应。 2.  抗肿瘤作用机制：MGD013注射液联合丙氨酸布立尼布片采用联合治疗方案，通过协同作用靶向晚期肝内胆管癌肿瘤细胞，精准作用于肿瘤相关靶点，抑制肿瘤细胞增殖、阻断肿瘤血管生成，同时激活机体免疫应答，双重作用杀伤肿瘤细胞，有效控制肝内胆管癌病灶进展，延缓疾病恶化。 3.  临床治疗价值：针对不适合手术或局部治疗、经手术和/或局部治疗后进展的晚期肝内胆管癌患者，MGD013单药及联合丙氨酸布立尼布方案可提供新的治疗选择。本次I/II期临床研究核心目的是明确II期推荐剂量，评估该药物单药及联合用药的安全性和有效性，为晚期肝内胆管癌患者提供更具针对性的治疗方案，改善患者生存质量与预后。 三、入选标准 1.  自愿签署知情同意书，依从性良好，可随访，自愿遵守研究规定； 2.  18-75岁，性别不限； 3.  经病理组织/细胞学或临床诊断确诊的晚期肝内胆管癌（I期可包括混合型肝细胞癌-胆管细胞癌），不适合手术或局部治疗，或经过手术和/或局部治疗后进展； 4.  根据RECIST v1.1标准证实具有至少一个可测量病灶； 5.  I期患者应至少接受过一线系统治疗（包括免疫检查点抑制剂、分子靶向药物或系统化疗，单药或联合治疗），治疗失败（经影像学确认进展）或研究者评估不耐受； 6.  前一次抗肿瘤治疗结束距开始本研究用药≥2周，且既往治疗相关不良事件恢复至CTCAE≤1级；既往接受免疫检查点抑制剂治疗的患者，若发生过免疫相关的内分泌腺体病，需应用激素替代治疗控制良好； 7.  I期：Child-Pugh A级； 8.  ECOG体力状态评分为0或1； 9.  预期生存时间≥12周； 10. 患有慢性HBV感染的受试者HBV-DNA必须＜500 IU/ml，且在研究治疗开始之前至少接受14天抗HBV治疗（如恩替卡韦、替诺福韦等）且愿意在研究期间全程接受抗病毒治疗；丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）阳性患者必须接受标准抗病毒治疗且肝功能在CTCAE 1级升高以内； 11. 重要器官功能符合下列要求：（1）血液系统功能（筛选检查前14天内未输血、未使用细胞生长因子纠正）：中性粒细胞计数≥1.5×10⁹/L，血小板计数≥75×10⁹/L，血红蛋白≥90 g/L；（2）肝肾功能（筛选检查前14天内未输白蛋白）：血清总胆红素≤2.5倍正常值上限（ULN），血清白蛋白≥29 g/L，ALT和AST ≤5×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN或内生肌酐清除率（Cockcroft-Gault公式）≥60ml/min；（3）凝血功能：国际标准化比率（INR）≤2.3 或凝血酶原时间（PT）超过正常对照的范围≤6秒；（4）二维心脏超声检查左心室射血分数（LVEF）≥50%； 12. 有生育可能的女性患者（除外已进行手术绝育和绝经超过1年的女性），需在研究治疗期间和研究治疗期结束后120天内采用一种经医学认可的避孕措施；非手术绝育的育龄期女性患者在研究入组前7天内血清或尿HCG检查必须为阴性，且为非哺乳期；伴侣为育龄妇女的男性患者，应在试验期间和末次给药后120天内采用有效方法避孕； 13. 愿意提供肿瘤学组织（如果有）进行生物标志物检测。 四、排除标准 1.  I期需除外已知肝纤维板层癌； 2.  筛选期头部MRI检查证实有脑转移或软脑膜转移的患者； 3.  在首次给药前5年内诊断为其他恶性肿瘤，经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经过根治切除的原位癌除外； 4.  在首次给药前4周内接受过肝脏或者其它部位的局部治疗（包括经导管肝动脉化疗栓塞[TACE]、经导管肝动脉栓塞[TAE]等）；在首次给药前4周内进行过肝脏或其他部位的大手术；在首次给药前1周内接受小手术操作；2周以内针对骨转移病灶接受姑息性放疗，并且放疗相关毒性反应≥CECAE 2级； 5.  中度或重度的腹水（B超或CT证实），或需要治疗性的腹腔穿刺或引流； 6.  有肝性脑病病史； 7.  研究入选前3个月内出现未治愈伤口或溃疡、或骨折病史； 8.  准备进行或既往有异体器官移植或异体骨髓移植史； 9.  有出血倾向和血栓史：（1）筛选前3个月内出现显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向；（2）筛选前6个月内发生消化道出血病史或有明确的消化道出血倾向；（3）筛选前6个月内发生的动/静脉血栓事件；（4）患者需要用华法林或肝素等药物进行抗凝治疗；（5）患者需要长期接受抗血小板治疗（如阿司匹林≥100mg/天、氯吡格雷等）； 10. 严重心血管病史：（1）NYHA（纽约心脏协会）3级和4级充血性心力衰竭；（2）筛选前12个月内患不稳定心绞痛或新诊断的心绞痛或心肌梗死；（3）需要治疗干预的心律失常（服用β-受体阻断剂的患者可以入组）；（4）CTCAE≥2级瓣膜性心脏病；（5）药物控制不良的高血压（收缩压＞150 mmHg或舒张压＞90 mmHg）； 11. 有症状的肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损或可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理的受试者； 12. 筛查前7天内患有需要系统治疗的活动性细菌或真菌感染；活动性结核感染； 13. 活动性共感染：乙型肝炎和丙型肝炎，通过可检测的HBV表面抗原或HBV DNA、HCV RNA证实； 14. 受试者具有任何活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病； 15. 给予研究药物前14天之内，要求使用皮质类固醇（>10 mg/天泼尼松等效剂量）或其它免疫抑制药物进行系统治疗的受试者（无活动性自身免疫疾病时，允许吸入或局部使用类固醇替代剂量>10 mg/天泼尼松等效剂量）； 16. 其他实验室检查异常：（1）首次给药前发生低钠血症、低钾血症、低磷血症，使用电解质补充疗法后无法恢复至正常水平；（2）明确诊断的甲状腺功能异常，使用甲状腺素替代治疗不能将甲状腺功能维持在正常范围内；（3）人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性； 17. 连续两份ECG中QTc间期>480ms； 18. 妊娠或哺乳期妇女；育龄期女性或男性在研究期间无避孕意愿或无避孕措施； 19. 既往接受过两线或以上的肿瘤免疫检查点抑制剂治疗（主要包括抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4抗体，或包含上述靶点的双特异性抗体）；或患者接受过抗LAG-3抗体治疗；其他肿瘤免疫治疗，需与申办方确认是否可以入组； 20. 高敏体质，可能对试验药物产生严重过敏反应的患者； 21. 在首次服药前4周内接受过减毒活疫苗或者任何在中国未上市的试验性药物； 22. 既往应用过免疫检查点抑制剂的患者，如出现过下列免疫检查点相关的不良事件，无论恢复与否，都不适合入组：a) ≥3级眼部不良事件；b) 4级肝功能异常；c) ≥3级神经系统毒性；d) ≥3级结肠炎；e) ≥3级肾脏毒性；f) ≥3级肺部炎症； 23. 经研究者判断认为不适合参与本试验。 五、试验分组 试验药1：中文通用名:MGD013注射液；剂型:注射液；规格:300mg/15ml/支；用法用量:静脉输注60-75分钟，每两周一次，起始剂量120mg，分别递增至240mg、400mg、600mg，最大不超过600mg；用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。 试验药2：中文通用名:丙氨酸布立尼布片；剂型:片剂；规格:200mg/片；用法用量:口服，每日一次，可随餐或不随餐，起始剂量200mg，分别递增至400mg、600mg、800mg，最大不超过800mg；用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。 对照药:无 六、患者获益 1.  免费体检； 2.  有一定的交通补助； 3.  免费使用试验用药品（MGD013注射液、丙氨酸布立尼布片）及相关治疗、检测； 4.  就诊知名三甲医院，全程专家团队长期跟踪服务，持续监测晚期肝内胆管癌治疗效果与安全性，接受国内前沿的联合治疗方案。 七、需要资料 肿瘤项目需要的资料（通用） 1.  详细记录了患者治疗经过的出院记录（距离现在时间最近的一次）； 2.  最近两次复查的CT或者核磁报告； 3.  确诊时的病理报告以及基因检测（没做基因检测的话就不发）； 4.  血常规，血生化，出凝血，肿瘤标志物，传染病检查（乙肝艾滋梅毒）。 八、研究中心所在地区 本研究为国内多中心试验，涵盖北京、上海、江苏、浙江、安徽、福建、山东、河南、湖北、湖南、广东、四川、重庆等上百个城市均有项目中心。 全国上百家三甲医院负责主治，上千家上市药企供药，根据晚期肝内胆管癌（胆管癌）患者实际病情和项目匹配筛选安排。招募符合条件的患者，您可直接联系我们进行匹配筛选。 官方渠道：扫码加微信咨询详情或报名 05 癌症肿瘤项目 晚期胆管癌（FGFR2基因融合）-前沿医学新药项目 ——E7090片II期临床研究 一、基本信息 药物名称：E7090片 药物类型：化学药物 适应症：晚期胆管癌（针对具有FGFR2基因融合、经以吉西他滨为基础的联合化疗失败的不可切除晚期或转移性胆管癌患者） 试验专业题目：一项用E7090治疗患不可切除的晚期或转移性胆管癌（FGFR2基因融合）受试者的多中心、非盲、2期试验 试验分类：安全性和有效性 试验分期：II期 其他说明：无 设计类型：单臂试验 随机化：非随机化 盲法：开放 试验范围：国际多中心试验 受试者信息：年龄20岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)，性别：男+女，健康受试者：无 二、治疗原理 1.  药物剂型优势：本试验所用E7090片为口服片剂，剂型便捷，便于患者居家遵医嘱用药，无需静脉输注，可显著提升治疗依从性，同时减少静脉给药相关的不良反应，降低患者治疗期间的就医负担。 2.  抗肿瘤作用机制：E7090片是针对FGFR2基因融合的靶向药物，可特异性结合FGFR2靶点，阻断FGFR2信号通路的异常激活，从而抑制晚期胆管癌肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，诱导肿瘤细胞凋亡，精准靶向杀伤携带FGFR2基因融合的胆管癌病灶，有效控制疾病进展。 3.  临床治疗价值：针对经以吉西他滨为基础的联合化疗失败、具有FGFR2基因融合的不可切除晚期或转移性胆管癌患者，E7090片可提供全新的靶向治疗选择。本次II期临床研究核心目的是基于独立影像检查，评估该药物的客观缓解率，进一步验证其安全性和有效性，为该类胆管癌患者提供更具针对性的治疗方案，改善患者生存质量。 三、入选标准 1.  自愿签署知情同意书，依从性良好，可随访，自愿遵守研究规定； 2.  20岁及以上，性别不限； 3.  经组织学或细胞学诊断为肝内或肝门周围胆管癌，同意提供存档肿瘤样本或残余活检样本，或同意肿瘤活检； 4.  在中心实验室已通过FISH确认肿瘤FGFR2基因融合；在其他检查/研究中通过相同FISH检验确认的FGFR2基因融合，需经申办方逐例批准； 5.  患有无法手术切除或晚期/转移性胆管癌，既往至少接受过一种化疗，包括以吉西他滨为基础的联合化疗（如吉西他滨和顺铂）； 6.  具有可测量的疾病，符合以下标准：a. 使用CT/MRI进行连续测量，根据RECIST 1.1，至少有1处病灶，非淋巴结病灶最长直径≥1.0 cm，淋巴结病灶短轴直径≥1.5 cm；b. 接受过体外放射治疗或局部区域治疗的病灶，根据RECIST 1.1必须显示出疾病进展证据，方可视为靶病灶； 7.  校正后血清钙≤正常值上限（ULN）； 8.  磷酸盐≤正常值上限（ULN）； 9.  根据东部肿瘤协作组（ECOG）标准，体力状态（PS）评分为0-1； 10. 开始服用研究药物后，预计可存活3个月或更长时间； 11. 从既往治疗结束到开始E7090给药需满足洗脱期要求：a. 抗体和其他研究药物：≥4周；b. 既往化疗（小分子靶向治疗除外）、手术治疗、放射治疗：≥3周；c. 内分泌治疗、免疫治疗、小分子靶向治疗：≥2周。 四、排除标准 1.  患有脑部或硬膜下转移的受试者，除非已完成局部治疗且在开始本研究治疗前至少4周已停止服用用于此适应症的皮质类固醇，且脑转移的任何体征或症状在开始研究治疗前稳定至少4周； 2.  伴随需要系统治疗的活动性感染（接受抗病毒治疗的乙型或丙型肝炎病毒感染患者除外）； 3.  筛选期人体免疫缺陷病毒（HIV抗体）检查呈阳性； 4.  Child-Pugh分级评分B或C； 5.  存在从骨盆延伸至肝表面的中度或重度腹水； 6.  患有如下眼科疾病：a. 当前具有2级或更高级别角膜疾病的证据；b. 当前具有活动性黄斑疾病的证据（如与年龄有关的黄斑变性、中央性浆液性脉络膜视网膜疾病）； 7.  除脱发、不育和入选标准中的不良事件外，根据不良事件通用术语标准（CTCAE v4.03），既往治疗毒性未恢复至1级或更低； 8.  既往针对FGFR2进行过治疗； 9.  需要使用强效抑制或诱导代谢酶细胞色素P450（CYP）3A4的药物或食物； 10. 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。 五、试验分组 试验药：中文通用名:E7090片；英文通用名:E7090 Tablets；商品名称:NA；剂型:片剂；规格:35mg；用法用量:口服，一天一次，每次140mg；用药时程:连续用药，每28天为一疗程，直到满足个别受试者的任何停药标准。 对照药:无 六、患者获益 1.  免费体检； 2.  有一定的交通补助； 3.  免费使用试验用药品（E7090片）及相关治疗、检测； 4.  就诊知名三甲医院（含国际多中心研究机构），全程专家团队长期跟踪服务，持续监测晚期胆管癌治疗效果与安全性，接受国际前沿的靶向治疗方案。 七、需要资料 肿瘤项目需要的资料（通用） 1.  详细记录了患者治疗经过的出院记录（距离现在时间最近的一次）； 2.  最近两次复查的CT或者核磁报告； 3.  确诊时的病理报告以及基因检测（需包含FGFR2基因融合检测结果，没做基因检测的话就不发）； 4.  血常规，血生化，出凝血，肿瘤标志物，传染病检查（乙肝艾滋梅毒）。 八、研究中心所在地区 本研究为国际多中心试验，全球多国家、多地区开展，国内涵盖北京、上海、广州、南京、杭州、成都、武汉、济南、西安、长沙等数十个核心城市的知名三甲医院。 全国上百家三甲医院负责主治，上千家上市药企供药，根据晚期胆管癌（FGFR2基因融合）患者实际病情和项目匹配筛选安排。招募符合条件的患者，您可直接联系我们进行匹配筛选。 官方渠道：扫码加微信咨询详情或报名 06 癌症肿瘤项目 晚期胆管癌-前沿医学新药项目 ——EOC317片I期临床研究 一、基本信息 药物名称：EOC317片 药物类型：化学药物 适应症：晚期胆管癌（针对经标准治疗后进展、不能耐受标准治疗或尚无标准治疗，且有目标FGFR改变的晚期胆管癌患者） 试验专业题目：在中国晚期实体瘤患者中开展的EOC317片口服给药的I期临床研究 试验分类：其他（其他说明:安全性及药代动力学/药效动力学试验） 试验分期：I期 其他说明：无 设计类型：单臂试验 随机化：非随机化 盲法：开放 试验范围：国内试验 受试者信息：年龄18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)，性别：男+女，健康受试者：无 二、治疗原理 1.  药物剂型优势：本试验所用EOC317片为口服片剂，剂型便捷，便于患者居家遵医嘱用药，无需静脉输注，可显著提升治疗依从性，同时减少静脉给药相关的不良反应，降低患者治疗期间的就医负担，适配晚期胆管癌患者长期治疗需求。 2.  抗肿瘤作用机制：EOC317片针对有目标FGFR改变的晚期胆管癌，可特异性作用于FGFR信号通路，抑制信号通路异常激活，从而阻断胆管癌肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，诱导肿瘤细胞凋亡，精准靶向杀伤肿瘤病灶，延缓疾病进展，同时探索FGFR信号通路改变与药物疗效的相关性。 3.  临床治疗价值：针对经标准治疗后进展、不能耐受标准治疗或尚无标准治疗的晚期胆管癌患者，EOC317片可提供新的治疗选择。本次I期临床研究核心目的是评估该药物的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量和/或扩展研究推荐剂量，研究其药代动力学特点，初步评估治疗晚期胆管癌的疗效，为后续临床试验给药方案提供依据，为晚期胆管癌患者带来新的治疗希望。 三、入选标准 1.  自愿签署知情同意书，依从性良好，可随访，自愿遵守研究规定； 2.  18周岁及以上，性别不限； 3.  经组织病理学或细胞病理学证实的晚期胆管癌患者（剂量递增部分可包含胆管癌，剂量扩展部分需为有目标FGFR改变的晚期胆管癌患者）； 4.  既往经标准治疗后进展、或不能耐受标准治疗、或尚无标准治疗的患者； 5.  剂量递增部分：可测量或不可测量的肿瘤病灶均可接受；剂量扩展部分：至少有一个可测量的肿瘤病灶（根据RECIST v1.1版，可测量病灶定义为经CT或MRI检查显示最长径≥10 mm且扫描厚度不超过5 mm的肿瘤病灶；对于淋巴结病灶，短径须≥15 mm）； 6.  ECOG评分为0-1分； 7.  预期生存期大于3个月； 8.  无严重血液学、肝、肾功能异常，符合以下实验室检测结果：血液学：中性粒细胞≥1.5×l0⁹/L，血小板≥75×10⁹/L，血红蛋白≥90g/L；肝功能：谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤正常值上限×3.0，碱性磷酸酶（ALP）≤正常值上限×2.5，总胆红素（TBIL）≤正常值上限×1.5（≤3mg/dL，如有Gilbert综合征）；如有肝部肿瘤病灶时，ALT和AST≤正常值上限×5.0；如有骨转移或肝部肿瘤病灶时，ALP≤正常值上限×5.0；肾功能：根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率≥50mL/min； 9.  既往系统抗癌治疗的所有不良事件恢复到基线或≤1级（除外：脱发和白癜风；既往抗癌治疗诱发的神经病变稳定或≤2级）； 10. 男性或女性患者在治疗期间以及末次给药后6个月内进行有效的避孕； 11. 剂量递增部分：是否收集肿瘤组织样本依据患者意愿而定；剂量扩展部分：筛选期FGFR靶点异常未知的患者能够提供肿瘤组织样本，其他时期是否收集肿瘤组织样本，研究者根据患者具体情况而定； 12. Child-Pugh肝功能评级为A级或较好的B级（≤7分）； 13. 使用0或1种降压药物即可有效控制血压，定义为：筛选时BP ≤150/90 mm Hg，且在第1个周期/第1天前的1周内没有更换降压药物。 四、排除标准 1.  既往接受过针对FGFR通路的药物； 2.  患有晚期胆管癌以外的其他恶性肿瘤疾病（例外情况包括：治愈且在研究入选前3年内没有复发的恶性肿瘤；完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌；完全切除的任何类型的原位癌）； 3.  原有病灶侵及中枢神经系统（CNS）并有症状，不稳定或需要高剂量类固醇（≥10 mg地塞米松或等效剂量）以达到控制； 4.  在研究治疗首次给药前患者即便进行过医学干预，仍存在有临床意义的实验室钙/磷异常，或者合并甲状旁腺障碍、肿瘤溶解综合征等； 5.  已知可能影响视觉灵敏度的眼部疾病，如视网膜/角膜/晶体病变、严重青光眼等； 6.  需要全身性治疗的活动性感染（例如，病毒、细菌或真菌）； 7.  在开始试验药物前，使用以下伴随治疗：在首次给药前7天内，使用可以延长QT间期和/或伴有尖端扭转型室性心动过速(TdP)风险的药物；在首次给药前90天内使用胺碘酮； 8.  心功能受损或是有临床意义的心血管疾病，包括任何以下内容：脑血管意外/卒中（入组前6个月内）；心肌梗死（入组前6个月内）；不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏学会分级≥II）或需要药物治疗的严重心律失常（包括QT间期[QTc]延长超过470 ms、安装起搏器等）；超声心电图扫描显示左心室射血分数（LVEF）小于50%； 9.  近4周内有活动性出血病史或有胃肠道穿孔危险或近期手术尚未愈合的患者； 10. 研究治疗首次给药前的以下规定时间内患者接受了抗癌治疗：接受其它试验药物治疗≤4周或5个已知药物半衰期（以时间长者为准）；在开始试验药物前≤4周内，接受了大手术的患者； 11. 长期类固醇治疗，每天使用≥10mg泼尼松或等效剂量； 12. 既往慢性腹泻病史或在接受试验药物前仍存在腹泻症状者； 13. 乙肝表面抗原阳性，且HBV DNA拷贝数>检测正常值；丙型肝炎病毒抗体阳性，且HCV RNA阳性者；HBV检测显示HBsAg阳性或HbcAb阳性，且HBV-DNA≥10000 拷贝数/ml或≥2000 IU/ml（经标准抗病毒治疗2周后HBV-DNA不可测的患者可以入组）；丙型肝炎病毒（HCV）RNA> 1000 拷贝/ml（经标准抗病毒治疗2周后HCV-RNA不可测的患者可以入组）；乙肝表面抗原（HbsAg）与抗HCV抗体同时阳性； 14. 有感染人类免疫缺陷病毒史，或患有其它获得性、先天免疫缺陷疾病，或有器官移植史者； 15. 已知有酒精和/或药物依赖者； 16. 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫，依从性差者； 17. 血妊娠试验阳性的女性患者； 18. 剂量扩展阶段，肝性脑病患者；研究者判断无法缓解的中度或重度的腹水（需在随机前1周内经B超检查或CT扫描确认），或需要治疗性的腹腔穿刺或引流； 19. 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。 五、试验分组 试验药1：中文通用名:EOC317片；剂型:片剂；规格:20mg；用法用量:口服；剂量递增部分拟纳入5mg、10mg、20mg、30mg、45mg、60mg 6个剂量组，DLT观察期第1天给药1次（单次给药），第4天开始进行多次给药，每天1次，连续21天，停药7天；后延长治疗期每28天为一个治疗周期；研究持续给药直至出现DLT、病情进展或脱落；剂量扩展部分根据递增部分试验结果固定剂量服药，28天为一个治疗周期。 试验药2：中文通用名:EOC317片；剂型:片剂；规格:2.5mg；用法用量:口服；剂量递增部分拟纳入5mg、10mg、20mg、30mg、45mg、60mg 6个剂量组，DLT观察期第1天给药1次（单次给药），第4天开始进行多次给药，每天1次，连续21天，停药7天；后延长治疗期每28天为一个治疗周期；研究持续给药直至出现DLT、病情进展或脱落；剂量扩展部分根据递增部分试验结果固定剂量服药，28天为一个治疗周期。 对照药:无 六、患者获益 1.  免费体检； 2.  有一定的交通补助； 3.  免费使用试验用药品（EOC317片）及相关治疗、检测； 4.  就诊知名三甲医院，全程专家团队长期跟踪服务，持续监测晚期胆管癌治疗效果与安全性，接受国内前沿的靶向治疗相关临床试验方案。 七、需要资料 肿瘤项目需要的资料（通用） 1.  详细记录了患者治疗经过的出院记录（距离现在时间最近的一次）； 2.  最近两次复查的CT或者核磁报告； 3.  确诊时的病理报告以及基因检测（需包含FGFR靶点检测结果，没做基因检测的话就不发）； 4.  血常规，血生化，出凝血，肿瘤标志物，传染病检查（乙肝艾滋梅毒）。 八、研究中心所在地区 本研究为国内多中心试验，涵盖北京、上海、江苏、浙江、安徽、福建、山东、河南、湖北、湖南、广东、四川、重庆等上百个城市均有项目中心。 全国上百家三甲医院负责主治，上千家上市药企供药，根据晚期胆管癌患者实际病情和项目匹配筛选安排。招募符合条件的患者，您可直接联系我们进行匹配筛选。 官方渠道：扫码加微信咨询详情或报名 我司平台丨康心药物临床试验患者招募平台 招募公司丨江西康心医疗科技有限公司  背书单位丨国家疾病防治中心  咨询报名丨雍主任:0799-6888661、189 7999 1644、186 7998 8528