HRS-5965

IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球肾炎，我国发病率高达54.3%，显著高于全球平均水平。该疾病具有鲜明的年龄倾向性，80%患者确诊时年龄集中在16-35岁，其中15-34岁年龄段占比达54.1%，已成为威胁青壮年肾脏健康的核心疾病之一。IgA肾病起病隐匿，早期缺乏典型症状，但其进展性显著，20年内约20%-40%患者将进展至终末期肾病，需依赖透析或肾移植维持生命，给患者家庭及社会带来沉重的健康与经济负担。因此，IgA肾病的诊疗现状梳理及市场潜力挖掘，已成为医疗界与产业界的重点关注方向。 一、诊疗现状：金标准明确但落地受阻，治疗向精准靶向迭代1. 诊断：肾穿刺活检为核心金标准，多重壁垒致诊断延误突出 IgA肾病缺乏特异性临床症状，确诊核心依赖肾穿刺活检这一金标准。该检查通过B超引导下局部麻醉操作，获取少量肾脏组织进行病理形态学分析，明确肾小球系膜区是否存在以IgA为主的免疫复合物沉积。临床实践数据表明，IgA肾病患者诊断延误问题普遍存在，平均确诊耗时达8.9个月，且不同城市层级、年龄群体的延误程度存在差异，主要受三大核心因素制约： 早期症状隐匿易遗漏：87%患者早期可出现血尿、泡沫尿、不明原因水肿或腰背酸痛等异常表现，但此类症状多不影响日常活动，易被遗漏或轻视。其中，62%尿液异常患者仅表现为尿液颜色加深（如血色、浓茶色），39%患者将症状归因于作息不规律或工作压力，36%因无明显疼痛症状延迟就医，从首次发现异常至就医的平均延迟时间达3.4个月； 认知偏差致决策滞后：67%患者对肾穿刺活检存在认知误区，担忧有创操作损伤肾脏，即便经医生推荐，仍需2名及以上专业医师反复宣教才能接受检查，平均决策犹豫时间达2.7个月。在未接受穿刺的患者中，67%自首次被推荐检查至随访终点已超过1年，且犹豫时长与病情进展呈正相关——犹豫时间≥5个月的患者，24小时尿蛋白定量平均增加2.7g/d，远超指南推荐的<0.5g/d控制目标； 鉴别难度大+资源分布不均：IgA肾病临床表现与其他原发性肾小球疾病重叠度高，需通过复杂鉴别诊断流程排除其他疾病，从首次就医至医生推荐肾穿刺活检的平均时间达2.8个月。同时，医疗资源区域分布不均进一步加剧延误：初始就诊于一二线城市三级医院的患者中，74%可快速获得穿刺建议；而三线及以下城市患者多需经转诊才能获得明确诊疗指导，显著拉长诊断周期。 需重点强调的是，及时实施肾穿刺活检可显著提升治疗精准性：在确诊患者中，37%在穿刺前被初步诊断为其他肾脏疾病，经病理检查后得以纠正；93%患者在穿刺确诊后调整治疗方案，77%更换药物种类，其中免疫抑制剂使用率从穿刺前的21%提升至74%，有效优化了治疗针对性，为延缓病情进展奠定基础。2. 治疗：基础管理为核心基石，创新靶向药突破临床瓶颈 IgA肾病治疗的核心目标是控制蛋白尿水平、延缓肾功能下降。2024年KDIGO指南（草案版）明确界定：患者24小时尿蛋白需严格控制在0.5g/d以下（理想控制目标为<0.3g/d），估算肾小球滤过率（eGFR）每年下降速率需控制在1ml/min/1.73m²以内。临床治疗主要分为两个递进阶段： 基础支持治疗：低进展风险患者首选血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi）/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）类药物、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）类药物，通过控制血压、改善代谢紊乱等机制减少蛋白尿。临床数据显示，肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂（RAASi）在穿刺后首次治疗方案中的使用率达60%，且在后续方案调整中仍保持67%的高使用率，是基础治疗的核心药物； 免疫抑制治疗：若经基础治疗3个月后，患者24小时尿蛋白仍>0.75-1.0g/d且eGFR≥30ml/(min·1.73m²)，需启动糖皮质激素等免疫抑制剂治疗。但此类药物长期使用易引发感染、骨质疏松等不良反应，临床需动态评估患者获益-风险比，实施个体化治疗方案调整。 近年来，基于IgA肾病“四重打击”发病机制的创新药研发持续突破，热门靶点集中于三大方向，且核心药物临床数据表现亮眼，为临床治疗提供了新路径： BAFF/APRIL靶点：此类双重拮抗剂可通过抑制异常免疫复合物生成发挥治疗作用。Vertex与再鼎医药合作研发的Povetacicept在Ⅱ期临床研究中显示，治疗第48周时患者尿蛋白平均减少66%，63%受试者达到临床缓解标准，目前已进入Ⅲ期临床研究阶段；国内荣昌生物研发的同机制药物泰它西普也已推进至Ⅲ期临床阶段； 补体通路靶点：针对补体激活关键环节的抑制剂研发进展迅速，诺华公司的Iptacopan已获美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准；罗氏的RO7434656、康诺亚的CM338等药物已进入临床关键阶段，此类药物可有效减轻肾小球炎症损伤，丰富了治疗选择； 非免疫抑制靶点：内皮素受体拮抗剂（如Atrasentan）、SGLT-2抑制剂等非免疫抑制类药物，在降低蛋白尿方面展现出显著疗效，为不耐受免疫抑制剂的患者提供了重要替代方案。其中，Atrasentan的Ⅲ期临床研究中期数据显示，可显著降低高风险患者的蛋白尿水平。 国内企业在IgA肾病创新药领域已形成密集布局：恒瑞医药的HRS-5965（CFB抑制剂）、海思科的HSK-39297（CFB抑制剂）、复星医药的XH-S003（CFB抑制剂）等均已进入Ⅱ期临床研究阶段；再鼎医药通过合作模式加速推进Povetacicept在国内的临床开发与上市进程，助力国内IgA肾病诊疗水平迭代升级。二、市场潜力：患者基数筑牢需求底盘，未满足需求驱动市场扩容 1. 患者规模稳步增长，确诊率提升释放核心需求 我国IgA肾病患病人群约500万，其中确诊患者仅130万，确诊率偏低的核心原因包括：肾穿刺活检接受度低（当前临床开展率仅25%）、早期筛查体系不完善、医疗资源区域分布不均衡。随着公众健康意识提升、体检项目普及（尿常规及血清肌酐检查可早期发现肾脏功能异常）及肾穿刺活检技术推广（预计未来临床开展率将提升至发达国家40%的水平），IgA肾病确诊患者规模将持续增长。据预测，2022-2032年我国IgA肾病确诊患者复合增长率约8%，2032年确诊患者数量将增至300万人。 从患者结构来看，IgA肾病高发于劳动年龄群体：患者首次出现临床症状的平均年龄为31岁，确诊平均年龄为34岁，男女发病比例为2:1-6:1。该群体治疗需求迫切，对疗效稳定性及生活质量保障要求较高。同时，IgA肾病进展风险显著：24小时尿蛋白定量>0.5g/d的患者，15年肾脏存活率仅52%；而24小时尿蛋白定量<0.3g/d的患者，15年肾脏存活率达93%。早期规范治疗可显著改善预后，80%患者经早期干预后，十年内可避免进展至尿毒症阶段，进一步凸显了临床治疗干预的必要性与紧迫性。2. 疾病经济负担沉重，创新药成市场增长核心引擎 IgA肾病患者终生医疗费用约143万元，其中80%（约114.4万元）用于终末期肾病治疗，涵盖透析、肾移植及术后抗排异治疗等。我国每年约7万例慢性肾脏病患者进展至尿毒症期，按每位透析患者年均治疗费用10万元测算，若通过早期干预使每位患者延缓一年进入透析阶段，全国基本医疗保险基金可节省支出约70亿元，充分彰显了IgA肾病早期干预的卫生经济学价值。 当前我国IgA肾病临床治疗仍以传统药物为主，创新药供给存在明显缺口：已上市创新药仅有布地奈德等少数品种，针对中重度患者的精准治疗药物尤为匮乏。临床数据显示，59%的药物调整源于疗效稳定性不足，36%的药物更换因不良反应无法耐受。随着BAFF/APRIL、补体通路等靶点创新药逐步上市，将有效填补中重度IgA肾病患者的未满足治疗需求。同时，73%患者将疗效稳定列为治疗方案选择的核心指标，这一需求将进一步推动创新药市场规模扩容。 与此同时，医保政策支持为创新药市场放量提供了关键保障。近年来，多款自身免疫性疾病及肾病领域创新药通过国家医保谈判降价纳入医保目录，如司库奇尤单抗、度普利尤单抗等，纳入医保后销售额均实现快速增长。若IgA肾病领域创新药能够进入国家医保目录，将显著提升药物可及性，加速市场渗透进程。三、总结与展望 IgA肾病虽起病隐匿，但具备明确的可防可治特性，早期通过肾穿刺活检明确诊断、实施规范化蛋白尿管理，可有效延缓疾病进展。当前，IgA肾病诊疗领域正逐步突破诊断延误、治疗手段有限等核心瓶颈，创新药研发与临床转化进程持续加速；叠加庞大的患者基数与迫切的未满足治疗需求，为市场发展筑牢了广阔空间。未来，随着医患双方对疾病认知的深化、创新药的陆续落地及医保保障体系的不断完善，IgA肾病的诊疗格局将持续优化，为患者带来更多治疗选择与生存获益。 1. 免责声明 用药提醒：本文涉及的诊疗方案、药物信息仅为学术科普参考，不构成任何诊疗建议，无法替代专业医师的诊断与治疗决策。患者务必在专科医师指导下选择适宜治疗方案，严禁自行用药或调整药物剂量； 侵权声明：本文内容严格基于附件报告整理汇编，若存在侵权情形，请及时与我们联系删除；未经授权，不得擅自转载，转载需注明来源。 2. 原始报告获取 本文为内容概览，如需完整原始报告，敬请关注本公众号并留言“IgA肾病报告”，我们将及时反馈获取方式。 3. 检索词 #IgA肾病#肾脏疾病#诊疗现状#创新药#市场潜力#青壮年健康#蛋白尿管理 4. 一句话总结 IgA肾病高发于青壮年，诊断以肾穿刺活检为金标准但受认知偏差与资源分布影响存在显著延误，治疗正向精准靶向迭代，庞大患者基数与未满足需求共同驱动市场广阔发展。