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罕见病领域正成为全球制药巨头的核心战场。 10月15日，诺和诺德与Omeros达成一项资产购买和许可协议，将获得后者处于临床阶段的MASP-3抑制剂zaltenibart（OMS906）所有适应症的全球独家开发和商业化权利。Omeros将获得3.4亿美元的预付款和近期里程碑付款，总计最高可达21亿美元（包括潜在的开发和商业里程碑付款），以及基于净销售额的分级特许权使用费。 据悉，已经完成Ⅱ期临床的zaltenibart在多种罕见的血液和肾脏疾病方面具有一定的临床潜力，诺和诺德认为该药将增强其罕见病产品组合。这笔交易预计在今年第四季度完成，诺和诺德到时计划启动zaltenibart在阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）治疗的全球Ⅲ期临床计划，以及其他罕见血液和肾脏疾病方面的进一步发展。 补强罕见病产品组合 补体系统是免疫系统的重要组成部分，其失调已被证明与多种罕见疾病的病理生理学有关。Omeros开发的zaltenibart是一款靶向补体系统关键蛋白MASP-3的单克隆抗体，可结合并抑制MASP-3，提供对替代途径活性的近端抑制。据悉，相较于C3或C5抑制剂，MASP-3抑制剂保留了经典路径的功能，这对于疫苗诱导的免疫力和抵御感染至关重要。 2024年12月，Omeros在美国血液年会（ASH）上公布了zaltenibart治疗PNH的Ⅱ期临床试验的积极数据。PNH是一种罕见的获得性血液疾病，患者免疫系统会错误地攻击并破坏红细胞，导致健康红细胞水平降低及其他并发症。据悉，zaltenibart已显示出优于其他在研或已上市替代途径抑制剂的多种潜在优势，且耐受性良好，迄今为止所有临床试验均显示出可接受的安全性。 今年3月，Omeros准备启动一项zaltenibart在全球120个研究中心开展的Ⅲ期临床试验，其中包括两项在PNH患者中的研究，比较zaltenibart单药与阿斯利康的C5抑制剂Soliris（依库珠单抗）和Ultomiris（拉维珠单抗）的疗效。但在今年5月，Omeros暂停这项临床试验计划，理由是预计这些试验的支出费用将增加，需将现有资金用于优先项目。 这里的优先项目指的是Omeros开发用于治疗移植相关血栓性微血管病的MASP-2抑制剂narsoplimab。早在2021年，Omeros便向FDA提交narsoplimab的生物制品许可申请（BLA），但随后被拒绝。今年3月，Omeros重新提交了narsoplimab的BLA，PDUFA日期最初定于上个月，但最近因FDA需要更多信息，截止日期被延长至12月26日。 随着这次诺和诺德高价引进zaltenibart交易达成，Omeros将拥有足够的资金改善财务状况并推进其他创新药项目。诺和诺德则有望借力zaltenibart这款潜力药物，通过卓越的临床开发能力和强大的商业化能力，在高手林立的补体药物市场脱颖而出。 市场分析人士认为，zaltenibart具备明确的差异化优势，除了潜在的疗效优势外，其每年仅需给药4～6次的设计，也将大幅提高患者用药的便利性。此外，zaltenibart还有望拓展更多适应症，包括抗中性粒细胞胞质抗体相关血管炎（AAV）、地图样萎缩、IgA肾病、全身型重症肌无力、狼疮性肾炎、炎症性肠病、膜性肾病等。 目前，诺和诺德的核心业务是糖尿病和肥胖症，罕见病是其另一潜力板块。根据2024年财报，诺和诺德在罕见病领域的销售额约为186亿丹麦克朗，同比增长9%，约占总营收的6%，核心上市产品包括用于血友病的长效重组凝血因子培妥罗凝血素α和TFPI抗体Alhemo，以及用于生长激素缺乏症的长效生长激素Sogroya等。 近年来，诺和诺德也在加速推动罕见病布局。除了这笔交易，2024年9月，诺和诺德还斥资6亿美元与NanoVation Therapeutics达成一项多年研发合作伙伴关系，旨在推进针对心脏代谢性疾病和罕见病创新基因药物的开发。该合作将NanoVation Therapeutics的专有长循环脂质纳米粒子（lcLNP）RNA递送技术与诺和诺德在心脏代谢性疾病和罕见病研发及临床转化方面的专长相结合。 在业内看来，用3.4亿美元的首付锁定一款潜力药物，对诺和诺德而言，是一次用资金换取时间和战略位置的合理决策。这也是一笔风险可控的战略性投资，对诺和诺德当前的现金储备而言压力不大，如若后续Ⅲ期临床成功，则能巩固其在罕见病领域的地位，即使失败，也不至于伤筋动骨。 研发向上游靶点递进 有数据显示，受益于基因测序与基因组学的技术突破，全球已知罕见病种类已从几年前的7000种增至1万种以上。然而，其中约90%的罕见病缺少有效治疗方案，许多患者深陷无药可医的困境。尽管单一罕见病的患者数量相对较少，但作为一类疾病，其影响的人群规模颇大，蕴藏着广阔的蓝海市场。 Evaluate Pharma预测，到2028年全球罕见病市场规模将达到3000亿美元，占全球处方药市场规模的20%。中国市场同样潜力无限，弗若斯特沙利文预测，中国罕见病药物市场规模将从2020年的13亿美元，增长至2030年的259亿美元，年复合增长率高达34.5%。 在充足的市场预期面前，罕见病药物研发早已成为全球制药巨头的必争之地。根据Citeline发布的《2025年医药研发年度回顾》，全球头部药企在罕见病药物研发方面占比普遍较高。 其中，诺华在罕见病药物研发领域表现突出，其254条研发管线中有52%（132条）的药物针对罕见病，全球排名第一。辉瑞、罗氏、赛诺菲、阿斯利康、默沙东、武田制药等公司均位列专注于罕见病领域前20强药企。 许多罕见病皆由补体系统失调直接驱动，此番诺和诺德看中的补体药物实际上是罕见病药物研发的热门领域。据统计，2023—2024年，全球有8款补体药物接连获批上市，占现有补体药物总数的62%。2024年，全球补体药物年销售额已增长至81.83亿美元，距离跨越百亿美元大关指日可待。 已获批上市的补体药物 其中，通过390亿美元收购Alexion的阿斯利康是当前补体药物市场当之无愧的主角，其旗下两款明星C5单抗产品Soliris（依库珠单抗）和Ultomiris（瑞利珠单抗）在2024年合计贡献了65.12亿美元的收入，占全球补体药物年销售额的79.6%。 值得一提的是，补体药物适应症逐步从罕见病向常见病拓展，成为其市场规模不断扩张的重要诱因。今年上半年，诺华的补体因子B（CFB）抑制剂伊普可泮相继在美国和中国获批C3肾小球病（C3G）适应症，这是该药物继IgA肾病后在肾病治疗领域拿下的第2项适应症，据统计，这也是补体药物解锁的第11块疾病拼图。 常见病适应症加持，吸引着众多药企进入CFB抑制剂赛道，罗氏的Sefaxersen、恒瑞医药的HRS-5965、海思科的HSK39297和朗来科技的MY008211A这四款药物均在诺华的伊普可泮身后追赶，蓄力争夺市场前三的关键席位。 当前，补体药物研发已经进入下一代，这正是诺和诺德引进zaltenibart这类药物的深层逻辑。C5抑制剂等补体药物虽然有效，但可能不是最精准的位点。针对更上游靶点的新药，可能带来更好的疗效和安全性。罕见病领域依然充满机遇，但只有具备差异化作用机制、能够解决现有疗法痛点的创新药物，才能继续占据领先地位。 编辑：范晓艳 版式编辑：余远泽 审校：马飞、张松 质量红线不可逾越！两家药企遭国采禁赛18个月 美联储降息触发药圈蝴蝶效应 48进10?国采报录比再创新高！25个品种原研重兵压境 www.yyjjb.com.cn 洞悉行业趋势 长按关注医药经济报 《中国处方药》 学术公众号 聚焦药学学术和循证研究 长按关注中国处方药 《医药经济报》 终端公众号 记录药品终端产经大事件 长按关注21世纪药店

关注并星标CPHI制药在线 9月28日，CDE官网显示，IgA肾病领域传来两则喜讯：荣昌生物的泰它西普注射液拟纳入优先审评，用于治疗具有进展风险的原发性免疫球蛋白A（IgA）肾病成人患者，显著降低蛋白尿水平；海思科的HSK39297片拟纳入突破性治疗品种，用于治疗原发性IgA肾病。 关于泰它西普 泰它西普（商品名：泰爱）是荣昌生物自主研发的一款 BLyS/APRIL 双靶点融合蛋白创新药，通过同时抑制 BLyS 和 APRIL 两个细胞因子的过度表达，阻止 B 细胞的异常分化和成熟，从而治疗B细胞介导的多种免疫性疾病。 目前，泰它西普已在国内获批三项适应症，即系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）和全身型重症肌无力（gMG）。而且，泰它西普还于2025年9月在国内递交第四项适应症上市申请，用于治疗干燥综合征。 2025年8月，荣昌生物宣布泰它西普治疗原发性IgA肾病的国内3期临床达到研究A阶段的主要研究终点：与安慰剂组相比，泰它西普组患者在治疗39周时24小时尿蛋白肌酐比值（UPCR）降低了55%（P<0.0001）。而且，泰它西普表现出良好的耐受性和安全性。 随着适应症的不断扩张，泰它西普销售额逐渐攀升，据悉其2024年销售额飙升至9.7亿元，同比增长88%，单年销量突破150万支。而且，2025年6月泰它西普顺利出海，荣昌生物将其在除大中华区以外的全球范围内的开发和商业化权利独家授权给美国Vor Biopharma公司，据悉交易总金额高达42.3亿美元。 关于HSK39297 HSK39297是海思科独立研发的一款高效、高选择性口服补体因子B（CFB）抑制剂，作用于补体旁路途径，兼具控制血管内、外溶血的双重潜力。这一机制精准切中IgA肾病的病理要害——研究证实，补体旁路途径异常激活是疾病进展的关键推手，而CFB作为该途径的核心调控分子，其活性异常会直接导致肾小球炎症损伤与纤维化。通过特异性抑制 CFB，HSK39297 可从源头阻断补体级联反应，减少IgA沉积引发的免疫损伤。 目前，HSK39297治疗IgA肾病的2期临床试验已正式启动，其治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）临床试验也已推进至3期阶段。值得一提的是，HSK39297治疗PNH的2期临床研究已取得积极结果：经过24周的治疗，所有治疗组均达到预设的主要有效终点，患者的血管内溶血整体得到有效控制，贫血明显改善、输血需求减少。而且，HSK39297安全耐受性良好。 目前，全球仅伊普可泮（诺华）一款CFB抑制剂获批治疗IgA肾病，但需每日口服给药两次。HSK39297是国内第二、全球第三款进入临床后期的CFB抑制剂，仅需每日给药一次，有望凭借更好的患者依从性从CFB抑制剂领域脱颖而出。  IgA肾病治疗进展 IgA肾病是全球范围内最常见的原发性肾小球疾病之一，是导致慢性肾病和肾功能衰竭的主要病因。根据弗若斯特沙利文测算，2030年全球IgA肾病患者将达到1016万人。 糖皮质激素和免疫抑制剂是IgA肾病传统质量的主要药物，但糖皮质激素长期使用存在诸多不良反应，如感染风险增加、骨质疏松、满月脸等。免疫抑制剂也同样有诸多副作用，如环磷酰胺可能导致骨髓抑制、出血性膀胱炎等。 近年来，随着对其发病机制研究的不断深入，IgA肾病的治疗也迎来多款新药，如布地奈德肠溶胶囊（Calliditas/云顶新耀）、伊普可泮(诺华)、阿曲生坦（Chinook/诺华）、司帕生坦（Travere Therapeutics）。 其中布地奈德肠溶胶囊是全球首个针对IgA肾病对因治疗的药物，其通过特殊肠溶胶囊设计，在回肠末端靶向释放，抑制肠道黏膜淋巴组织（如派尔集合淋巴结）中致病性IgA（Gd-IgA1）的产生，从源头减少IgA免疫复合物沉积。2021年12月，该药被FDA加速批准用于降低有疾病快速进展风险的成人原发性IgA肾病患者的蛋白尿。 阿曲生坦是一种高选择性的内皮素A（ETA）受体拮抗剂，其高选择性使其能够精准地抑制ETA受体介导的有害效应，同时避免了阻断内皮素B（ETB）受体可能带来的水钠潴留等副作用。2025年4月，该药获FDA加速批准用于治疗IgA 肾病，成为首个治疗IgA肾病的强效选择性口服 ETA受体拮抗剂。 司帕生坦是全球首个获批上市的具有内皮素A型（ETA）受体（ETA）和血管紧张素II型1受体（AT1R）双重拮抗作用的小分子药物，2023年2月获FDA加速批准，用于降低患有IgA肾病且有疾病快速进展风险的成人（尿蛋白与肌酐比值(UPCR)大于或等于1.5g/g）的蛋白尿。 在国内，目前布地奈德肠溶胶囊、伊普可泮和阿曲生坦均已被NMPA批准用于治疗IgA肾病。据悉布地奈德肠溶胶囊2025年8月实现发货超13万瓶，单月销售收入达5.20亿元。 此外，全球还有多款在研IgA肾病新药，其中大冢制药的Sibeprenlimab进展较快，2025年3月向FDA递交了治疗IgA肾病的BLA。该药是一款抗增殖诱导配体（APRIL）单抗，通过结合和中和APRIL，减少IgA和致病性半乳糖缺乏型 IgA1 (Gd-IgA1)的数量。通过减少 Gd-IgA1的产生，Sibeprenlimab有助于减缓肾脏损伤和向终末期肾病(ESKD) 进展。 已公布的2期临床试验结果显示：与安慰剂治疗相比，IgA肾病患者接受为期12个月的Sibeprenlimab治疗后，蛋白尿状况显著减少，eGFR下降延缓。 诺华/Chinook Therapeutic的Zigakibart、Vertex /Alpine的Povetacicept、渤健的Felzartamab、Vera Therapeutics的Atacicept、恒瑞医药的HRS-5965、智康弘义的SC0062等也进展较快，治疗IgA肾病的临床试验已进入3期阶段。不过这些药物作用机制多样，其中Zigakibart是一款抗APRIL人源化单抗。Povetacicept和Atacicept均是Fc 融合蛋白，能够抑制BAFF和APRIL，从而减少B细胞的激活和自身抗体的产生。Felzartamab是一种抗CD38单抗。HRS-5965是一种新型口服CFB抑制剂。SC0062是一款高选择性ETA受体小分子拮抗剂。  总结 整体来看，近年来IgA肾病治疗取得重大进展，多款新药接连获批上市。而且，国内外还有多款在研IgA肾病新药进入3期临床，且这些药物作用靶点非常多样化。值得期待的是，越来越多的国产新药进军IgA肾病领域，并取得积极临床试验数据。 END 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~