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全球糖尿病领域规模最大的学术会议之一——第62届欧洲糖尿病研究学会（EASD）年会于2026年9月28日至10月2日在意大利米兰举行。期间，恒瑞医药自主研发的GLP-1/GIP双重受体激动剂瑞普泊肽（ribupatide，研发代号：HRS9531）注射液治疗肥胖合并PMOS的Ⅱ期临床研究（HRS9531-207）积极结果亮相最新突破摘要（Late-Breaking Abstract，LBA）环节1。该研究由上海交通大学医学院附属仁济医院孙贇教授牵头开展，河南科技大学第一附属医院姜宏卫教授现场进行口头报告。结果显示1，与安慰剂相比，瑞普泊肽注射液所有剂量组（1mg、2mg、4mg）主要终点均达到优效性。第32周时，观察到平均体重下降最高达20.2%，且未达平台期；最后治疗12周，平均月经次数最高增加0.9次；最后治疗20周，最高达30%的参与者出现至少3个正常月经周期（21-35天）。   2026 EASD 年会现场图：姜宏卫教授进行口头报告 01 研究背景 多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄女性最常见的内分泌代谢疾病之一。2026年5月，全球共识研究（发表于《柳叶刀》）建议将PCOS更名为"卵巢内分泌代谢综合征"（Polyendocrine Metabolic Ovarian Syndrome，PMOS），以更准确地反映其以内分泌紊乱与代谢异常为核心的疾病本质。 全国性流行病学调查显示，2020年我国20–49岁女性‌PMOS加权患病率达7.8%，较2010年约增加三分之二2。在中国育龄女性中，PMOS患者约达2400万2。一项中国多中心生殖医学研究发现，患病女性超重/肥胖比例达35.4%3。PMOS患者面临诸多困境：除了体重管理，还伴随月经周期不规律与排卵障碍，在生育方面亦面临挑战。 针对这一未满足的临床需求，恒瑞医药开展了GLP-1/GIP双重受体激动剂瑞普泊肽治疗肥胖合并PMOS的Ⅱ期临床研究（HRS9531-207），以探索不同瑞普泊肽注射液剂量用于PMOS患者的有效性和安全性。 02 研究设计 HRS9531-207是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床研究（NCT06595797），旨在评估瑞普泊肽注射液在肥胖合并PMOS参与者中的有效性和安全性。研究采用中国PMOS诊断标准（月经稀发/闭经或不规则子宫出血为必备条件，伴高雄激素血症或卵巢多囊样改变，并排除其他病因），共入组158名年龄18–40岁、BMI≥28.0 kg/m²的女性参与者。 参与者以1:1:1:1的比例随机分组，分别接受瑞普泊肽注射液1mg、2mg、4mg或安慰剂每周一次皮下注射治疗32周，各组间基线特征均衡可比。基线平均体重约85.6kg，BMI约33.0kg/m²。 03 研究结果 1 主要终点：显著减重 主要终点为治疗32周体重较基线变化的百分比，基于疗法策略估计目标并以协方差分析（ANCOVA）分析ⁱ。 第32周时，安慰剂组体重较基线下降2.6%，瑞普泊肽注射液1mg、2mg、4mg组分别下降10.0%、15.1%和20.2%（与安慰剂相比，P均<0.0001），且未观察到平台期。 第32周时，瑞普泊肽注射液4mg组体重较基线降低≥5%、≥10%、≥15%及≥20%的参与者比例分别为97.5%、85.0%、70.0%及47.5%。 第32周体重较基线变化百分比（主要终点） 2 月经周期与排卵 在月经频率方面，最后治疗12周，瑞普泊肽注射液1mg、2mg、4mg组平均月经次数较基线分别增加0.3、0.5和0.9次，安慰剂组减少0.2次（名义P<0.0001），改善呈剂量相关性。 在月经规律性方面，最后治疗20周期间，1mg、2mg、4mg组分别有28.2%、28.2%和30.0%的参与者出现至少3个正常月经周期（21-35天），安慰剂组仅为7.5%。 作为关键次要终点之一，第32周规律排卵比例1mg组为12.8%，2mg组为2.6%，4mg组为7.5%，安慰剂组为2.5%。 第12–32周出现至少3个正常月经周期（21-35天）的参与者比例 3 代谢与激素指标 胰岛素抵抗方面，瑞普泊肽注射液1mg、2mg、4mg组第32周HOMA-IR（稳态模型评估的胰岛素抵抗指数）相对基线几何均数变化百分比分别为0.65、0.60和0.36，呈剂量相关性，安慰剂组为1.11。 雄激素指标方面，瑞普泊肽注射液1mg、2mg、4mg组第32周FAI（游离睾酮指数）相对基线变化的最小二乘均值分别为-3.41、-3.91、-6.09，安慰剂组为+0.02。 值得注意的是，体重、月经频率、HOMA-IR及FAI等多个维度的指标均呈方向一致的剂量相关性改善。 4 安全性 瑞普泊肽注射液整体安全性和耐受性良好：治疗期间出现的任何不良事件发生率各组相当，未发现新的安全性信号。治疗相关不良事件大多数为轻中度，主要为胃肠道相关事件。研究未发生严重治疗相关不良事件、特别关注不良事件或导致治疗中止的不良事件；共12例（7.6%）参与者提前终止治疗，均非因不良事件导致。 04 研究结论 综上，本研究提示，瑞普泊肽注射液在肥胖合并PMOS参与者中展现了"减重-调经-改善胰岛素抵抗-降雄"的多维度潜在获益，整体安全性和耐受性良好。长期疗效与安全性将待Ⅲ期研究及更长随访验证。减重是改善PMOS的重要基石，瑞普泊肽注射液有望为这一人群带来新的治疗选择。 ⁱ即无论是否提前终止治疗或使用影响体重的违禁药物或治疗，仍继续收集每次访视的数据并使用收集到的数据。 参考文献 1. Sun Y, Chen Z, Jiang H, et al. Efficacy and safety of injectable ribupatide (HRS9531) in Chinese participants with obesity and polyendocrine metabolic ovarian syndrome (PMOS): a multicenter, randomized, double-blind, phase 2 trial. Presented at EASD 2026; abstract LBA 74. 2. Yang R, Li Q, Zhou Z, et al. Changes in the prevalence of polycystic ovary syndrome in China over the past decade. Lancet Reg Health West Pac. 2022;25:100494. 3. Sheng Y, Lu G, Liu J, et al. Effect of body mass index on the outcomes of controlled ovarian hyperstimulation in Chinese women with polycystic ovary syndrome: a multicenter, prospective, observational study. J Assist Reprod Genet. 2017;34(1):61-70. 声明： 1.本新闻旨在分享学术前沿动态，仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅，非广告用途。 2.恒瑞医药不推荐任何未被批准的药品、适应症的使用。 撰稿：非肿瘤医学事务部心血管代谢团队 排版：程梦真 责编：李玉莹 往期精选 |  研发创新  | 恒瑞创新药恒优达®获批上市，PNH罕见病迎来一线治疗新选择 中国首个自主研发长效胰岛素类似物！恒瑞医药创新药瑞恒盈®获批上市 |  国际化  | 恒瑞医药与诺和就每周一次口服GLP-1/GIP双受体激动剂HRS-1596达成独家许可协议 恒瑞医药与百时美施贵宝达成战略合作协议，携手推进肿瘤学、血液学及免疫学创新疗法 |  重磅奖项  | 再传捷报！恒瑞医药创新药氟唑帕利胶囊（艾瑞颐®）专利荣获中国专利金奖 捷报！恒瑞医药创新药海曲泊帕乙醇胺片（恒曲®）专利荣获中国专利金奖 |  社会公益  | 恒瑞医药捐赠1000万港元，驰援香港大埔火灾救助 “健康中国行·重走长征路”项目启动仪式圆满举行！恒瑞提供公益支持，助力健康中国

全球糖尿病领域规模最大的学术会议之一——第62届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会于9月28日至10月2日在意大利米兰举行。期间，恒瑞医药GLP-1/GIP/GCG三重受体激动剂HRS-4729注射液首次人体（FIH）I期研究结果亮相最新突破性摘要（Late-Breaking Abstract，LBA）环节1。该研究结果由济南市中心医院温清教授团队公布，济南市中心医院贺坤主任进行现场口头报告。研究结果显示1，在Ⅰ期多次剂量递增中，HRS-4729注射液组治疗12周后，平均体重较基线降幅最高达16.0%，并可降低肝脏脂肪含量，安全性和耐受性特征与其他肠促胰素类药物类似。 2026 EASD 年会现场图：贺坤主任进行口头报告 01 研究背景 HRS-4729注射液是恒瑞医药自主研发的每周一次皮下注射的GLP-1/GIP/GCG三重受体激动剂，旨在进一步优化现有三重受体激动剂的药学特性。目前正在中国推进针对超重/肥胖、代谢相关脂肪性肝炎、2型糖尿病、慢性肾脏病等适应症的多项II期临床试验。Kailera Therapeutics计划于2026年启动KAI-4729（大中华区外代号）的Ⅰ期临床试验，预计2027年获得数据。 基于临床前研究提示的潜在治疗价值，本项试验旨在评估其在成人受试者中的安全性、耐受性以及药代动力学（PK）和药效学（PD）特征。 02 研究设计 本研究为随机、双盲、安慰剂对照的I期研究，包括单次给药剂量递增（SAD）和多次给药剂量递增（MAD）两个部分。 SAD部分：纳入42例健康受试者，BMI范围为19～35kg/m²，平均BMI为29.0kg/m²，随机接受HRS-4729注射液（剂量范围0.04～9mg）或安慰剂皮下注射单次给药。 SAD部分研究设计 MAD部分：纳入60例无糖尿病的成人受试者，BMI范围为28～40kg/m²，平均BMI为31.4kg/m²，每周一次随机接受HRS-4729注射液（1mg固定剂量；4、8、12mg滴定目标剂量）、安慰剂或瑞普泊肽注射液（4mg滴定目标剂量），治疗持续12周。 MAD部分研究设计 03 研究结果 1 安全性 安全性结果显示，所有治疗期间出现的不良事件（TEAE）均为轻度至中度。研究期间未发生严重TEAE和导致终止治疗的TEAE。 HRS-4729注射液组最常见的胃肠道不良反应包括恶心、呕吐和腹泻。此外，研究期间HRS-4729注射液组未观察到低血糖事件。 2 PK特征 PK结果显示，单次给药0.2～9mg后，HRS-4729注射液的体内暴露量随剂量的增加而近似成比例增加。单次给药后，峰浓度（Cmax）几何均值为3.5～1170.0ng/mL，药时曲线下面积（AUCinf）为169～8240ng·day/mL，中位达峰时间（Tmax）为1.0～2.5天，药物消除半衰期（t1/2）的几何均值为4.1～4.9天。多次给药后，体内药物未见明显蓄积（基于AUCtau的蓄积比为1.7）。 HRS-4729注射液单次给药后的PK曲线 3 体重 MAD部分：给药12周后，HRS-4729注射液各剂量组体重较基线平均变化为-8.7%～-16.0%，安慰剂组为-4.9%，瑞普泊肽注射液组为-16.7%。HRS-4729注射液各剂量组中，70.0%～90.9%的受试者体重下降≥5%，安慰剂组为44.4%；40.0%～81.8%的受试者体重下降≥10%，而安慰剂组为0%。 体重相较基线的百分比变化 达到减重目标的受试者比例 4 腰围 MAD部分：给药12周后，HRS-4729注射液各剂量组腰围较基线平均变化为-8.2至-12.1cm，安慰剂组为-6.4cm，瑞普泊肽注射液组为-12.5cm。 腰围相较基线的变化 5 肝脏脂肪含量 除体重和腰围外，研究还观察了受试者肝脏脂肪含量的变化。MAD部分，给药12周后，HRS-4729注射液组肝脏脂肪含量较基线的平均百分比变化最大为-67.3%，而安慰剂组为-17.2%，瑞普泊肽注射液组为-38.4%。 6 血脂及血压 研究同时探索了血脂和血压等代谢指标，并观察到不同程度的改善。 04 研究结论 总体而言，这项首次人体I期研究显示，HRS-4729注射液表现出良好的安全性和耐受性，与其他基于肠促胰素的药物相似；PK数据支持其每周给药一次的给药方案。HRS-4729注射液在Ⅰ期研究中观察到减重效果，支持在肥胖领域进一步开展临床开发。 参考资料： 1.2026EASD LBA 41 Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of HRS-4729, a novel GLP-1/GIP/glucagon triple-receptor agonist: a randomised, double-blind, placebo-controlled Phase 1 study. 声明： 1.本新闻旨在分享学术前沿动态，仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅，非广告用途。 2.恒瑞医药不推荐任何未被批准的药品、适应症的使用。 撰稿：非肿瘤医学事务部心血管代谢团队 排版：程梦真 责编：李玉莹 往期精选 |  研发创新  | 恒瑞创新药恒优达®获批上市，PNH罕见病迎来一线治疗新选择 中国首个自主研发长效胰岛素类似物！恒瑞医药创新药瑞恒盈®获批上市 |  国际化  | 恒瑞医药与诺和就每周一次口服GLP-1/GIP双受体激动剂HRS-1596达成独家许可协议 恒瑞医药与百时美施贵宝达成战略合作协议，携手推进肿瘤学、血液学及免疫学创新疗法 |  重磅奖项  | 再传捷报！恒瑞医药创新药氟唑帕利胶囊（艾瑞颐®）专利荣获中国专利金奖 捷报！恒瑞医药创新药海曲泊帕乙醇胺片（恒曲®）专利荣获中国专利金奖 |  社会公益  | 恒瑞医药捐赠1000万港元，驰援香港大埔火灾救助 “健康中国行·重走长征路”项目启动仪式圆满举行！恒瑞提供公益支持，助力健康中国