A randomized, multicenter, open-label, two-arm, parallel, phase III study to evaluate the efficacy and safety of nicotinic acid administered in combination with simvastatin for 6 months in comparison to simvastatin therapy alone in inhibiting the progression of atherosclerosis in patients with carotid arteries stenosis and dyslipidemia.

开始日期2015-03-02

申办/合作机构-

NCT01683656

/ Terminated临床4期IIT

ER Niacin/Laropiprant Impact on Cardiovascular Markers and Atheroprogression in HIV-infected Individuals on cART

HIV-infected patients are at increased risk for cardiovascular disease. Large investigations support an inverse correlation between HDL-C levels and coronary heart disease. Therefore a treatment lowering HDL-C such as niacin could reduce the risk of atheroprogression not only through its benefit in terms of lipid profile, but also by reducing atherosclerotic inflammation.
The study aims at showing that a therapy targeting HDL-C increase in HIV-infected patients on suppressive cART has the potential for reducing subclinical atherosclerotic inflammation associated with HIV itself in HIV-individuals on cART.
NILACH is a randomised, multicenter, double blind, placebo controlled, 48 weeks trial to test the effect of the newly marketed niacin/laropiprant on carotid intima-media thickness (IMT) in 90 subjects.
* Regimen 1: ER niacin/laropiprant 1g/20 mg for the first 4 weeks and 2g/40mg from week 5 to the end of the study (the titration aims to reduce adverse reactions)
* Regimen 2: ER niacin/laropiprant placebo p.m.
The primary end point is the change in mean common carotid intima-media thickness from baseline and 48 weeks, compared between the niacin/laropiprant group and the placebo group.
The proposed in vivo experiments should provide insights on the potential benefits of niacin treatment of cardiovascular disease in HIV patients. In addition, we will be able to further clarify the role of systemic inflammatory mediators in the development of early atherosclerosis of HIV-infected patients on antiretroviral therapy. Detection and treatment of non-infectious co-morbidities such as cardiovascular diseases have become essential for HIV-infected individuals exposed to lifelong antiretroviral therapy and go beyond mere management of opportunistic infections or virologic suppression.

开始日期2012-08-01

申办/合作机构

Les Hôpitaux Universitaires de Genève

[+3]

NCT01583647

/ Terminated临床1期

A Single Dose Study to Evaluate the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of ER Niacin/Laropiprant in Adolescents With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia

The purpose of this study is to determine the pharmacokinetics of laropiprant following administration of a single dose of 1 (Panel A) and 2 (Panel B) combination tablets of MK-0524A in adolescents with heterozygous familial hypercholesterolemia.

开始日期2012-06-01

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme Corp.

100 项与拉罗匹仑/烟酸相关的临床结果

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100 项与拉罗匹仑/烟酸相关的转化医学

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100 项与拉罗匹仑/烟酸相关的专利（医药）

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385

项与拉罗匹仑/烟酸相关的文献（医药）

2025-12-31·Journal of the International Society of Sports Nutrition

Efficacy of time restricted eating and resistance training on body composition and mood profiles among young adults with overweight/obesity: a randomized controlled trial

Article

作者: Cui, Tingting ; Ye, Weibing ; Liu, Yubo ; Sun, Yichao ; Korivi, Mallikarjuna

BACKGROUND/OBJECTIVE:

Dietary restriction or exercise regimens can promote weight loss or physical fitness among patients with obesity. However, intervention-associated adverse effects may impede patients' motivation to participate in dietary/exercise interventions. We examined the effects of time restricted eating (TRE) with or without resistance training (RT) on body composition, mood profile, and sleep quality in young college adults with overweight or obesity.

METHODS:

Fifty-four young college students with overweight/obesity were randomized into control (CON), TRE, RT, and TRE plus RT (TRE+RT) trials. The TRE trials restricted to an eating window of 10-hour/day for 8-week. The RT trials performed supervised resistance exercise, while the control trial maintained a regular lifestyle. Changes in body composition variables, blood pressure, mood status, and sleep quality were measured before and after the intervention.

RESULTS:

TRE intervention alone or in combination with RT significantly (p < 0.01) decreased body weight (>2 kg) and BMI (~1 kg/m²) in adults with overweight/obesity. Both RT alone and combined with TRE substantially decreased fat mass by 1.1 ± 0.5 and 3.2 ± 0.4 kg, respectively. The decreased fat mass was greater in the combination trial than in the RT trial, whereas TRE alone had no effect. In contrast, fat-free mass was significantly (p < 0.01) decreased with TRE (-2.3 ± 06 kg), increased with RT (1.6 ± 0.3 kg), and was stably maintained with combination interventions. The reduced waist and hip circumferences in the TRE (p < 0.01) were similar to those in the TRE+RT trials, however, RT alone had no effect. Time and group interaction showed a large effect size (partial eta squared) for all body composition variables. In addition, RT with or without TRE notably decreased diastolic blood pressure (RT: -5.5 ± 1.9 mmHg, TRE+RT: -4.1 ± 1.5 mmHg, p < 0.05). Mild anxiety levels at baseline in RT (4.8 ± 2.6) and TRE+RT (4.1 ± 3) trials were found to be normal at postintervention in TRE+RT (3.6 ± 1.7) but not in RT (5.6 ± 3.5). No depression or stress was recorded among the participants during the intervention. The reported poor sleep quality among participants at baseline was significantly improved with RT (4.8 ± 2.9; p < 0.05), and tended to improve with TRE+RT interventions (4.5 ± 1.9).

CONCLUSIONS:

10-hour TRE is beneficial for weight/fat loss without affecting mood status. However, TRE combined with RT might be more effective for weight/fat loss, maintaining muscle mass, and good quality of sleep among young adults with overweight or obesity.

2025-12-31·Journal of the International Society of Sports Nutrition

Hypercaloric 16:8 time-restricted eating during 8 weeks of resistance exercise in well-trained men and women

Article

作者: Campidell, Thomas ; Galpin, Andrew J. ; Hamane, Cody ; Tinsley, Grant M. ; Pacheco, Chelscie ; Costa, Pablo ; Blake, Daniel T. ; Coburn, Jared W. ; Henselmans, Menno

BACKGROUND:

The effectiveness and practicality of time-restricted eating (TRE) when trying to maximize muscle mass and strength is unclear. Thus, we examined the effects of a hypercaloric 16:8 TRE approach during supervised progressive resistance exercise.

METHODS:

Seventeen healthy and well-trained men (n = 10) and women (n = 7) were randomly assigned to TRE or control (FED). Both groups consumed a 10% hypercaloric high-protein (2.2 g/kg/d) diet and performed supervised resistance exercise 4× per wk for 8 wk. TRE consumed all calories within an 8 h window starting at least 1 h post-exercise, while FED consumed the same number of calories throughout the day.

RESULTS:

Eating windows were significantly different (TRE: 7.9 ± 0.1 h vs. FED: 13.2 ± 0.6 h). Calorie, carbohydrate, fat, and protein intake did not differ statistically between groups. Total exercise volume was significantly lower in TRE than FED (6,960 ± 287 vs. 7,334 ± 289 repetitions), as were subjective daily energy ratings (week 4 = -1.41; p = 0.04, week 8 = -1.04; p = 0.06). Both groups increased maximal upper and lower body strength (1RM) and muscular endurance (ME); however, gains in squat 1RM were 4.0 ± 1.9 kg lower in TRE (p = 0.05). Both groups increased fat-free mass similarly (TRE: 2.67 kg; FED: 1.82 kg, p = 0.04), but FED added 1.4 ± 0.6 kg more fat mass (p = 0.04). Subjective mood and sleep ratings did not change in either group.

CONCLUSIONS:

16:8 TRE is viable during periods of muscle size, strength, and endurance development in well-trained young men and women when engaging in progressive resistance exercise and eating in a caloric surplus with adequate protein. However, the differences in total training volume, squat 1RM, fat mass accumulation, and energy are notable and practically relevant. These findings should be considered within the broader context of an individual's goals, lifestyle, preferences, and exercise demands.

2025-11-01·EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES

Synthesis and in vitro evaluation of polyethylene glycol-treprostinil conjugates for sustained local delivery in pulmonary arterial hypertension

Article

作者: Perros, Frédéric ; Vanbever, Rita ; Frédérick, Raphaël ; Ucakar, Bernard ; Leone, Giuditta

Treprostinil (TRE) is a prostacyclin analogue approved for the treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH). Despite its effectiveness, TRE has a short half-life, necessitating frequent or continuous administration to maintain therapeutic levels while minimizing adverse effects. To improve pharmacokinetics and pulmonary targeting of TRE, we designed a series of polyethylene glycol (PEG) ester conjugates for inhalation. The increase in molecular size achieved through polymer conjugation prevents the passive diffusion of TRE across the alveolar-capillary barrier, a common drawback of small, lipophilic drugs delivered to the lungs. The ester bond between TRE and PEG enables a gradual release of the active compound within the alveolar space. TRE was chemically modified with seven different alkyne-bearing linkers and subsequently conjugated to PEG-azide 6 kDa via click chemistry. These linkers were strategically designed to modulate the chemical environment around the cleavable ester bond, allowing for the systematic evaluation of the steric and electronic effects on the stability of the PEG-TRE conjugates. Drug release studies in bronchoalveolar lavage from healthy rats demonstrated that sterically hindered and electronically stabilized linkers significantly slowed the release of TRE. Moreover, conjugate stability was dependent on the enzymes availability, with a higher conjugate-enzyme ratio leading to slower release, suggesting enzyme saturation as a potential mechanism for controlled drug release. Overall, these findings demonstrate a tunable strategy for releasing drugs from polymer-drug conjugates in biological media.

项与拉罗匹仑/烟酸相关的新闻（医药）

2025-10-18

·产业智能官

【诺贝尔奖】2025年诺贝尔奖医学、物理和化学三大自然科学领域的突破性发现

2025年诺贝尔奖三大自然科学领域的突破性发现，代表了人类在理解生命本质、量子现象和材料科学方面的重要跃进。这些发现不仅深化了我们对基础科学的认知，更为解决全球性医疗、计算和环境挑战提供了全新思路。调节性T细胞揭示了免疫系统自我调控的精密机制，宏观量子隧穿效应打破了量子与经典物理的界限，金属有机框架则通过分子级设计重塑了材料科学的范式。这三项成就共同构成了人类文明向未知领域迈进的三把钥匙，它们的融合与应用将重新定义生命科学、信息技术和环境工程的未来。一、医学领域：调节性T细胞与免疫耐受机制的革命性发现 1. 科学原理与突破点 2025年诺贝尔生理学或医学奖授予了美国系统生物学研究所的玛丽·布伦科(Mary E. Brunkow)、索诺玛生物治疗公司的弗雷德·拉姆斯德尔(Fred Ramsdell)和日本大阪大学的坂口志文(Shimon Sakaguchi)，表彰他们在外周免疫耐受机制方面的开创性发现。三位科学家的核心突破在于揭示了调节性T细胞(Treg细胞)作为免疫系统"刹车片"的关键作用，这彻底改变了我们对免疫系统如何避免攻击自身组织的理解。免疫系统的双重调控机制：人体免疫系统必须在有效防御病原体入侵与防止自身免疫攻击之间保持精确平衡。传统观点认为，免疫耐受主要通过"中枢耐受"机制实现——在胸腺中清除可能攻击自身组织的T细胞。然而，坂口志文在1995年的研究表明，即便经过中枢耐受过程，仍有一部分具有潜在攻击性的T细胞会进入外周组织。他首次识别出调节性T细胞(Treg)，这些细胞能够监测其他免疫细胞，通过分泌抑制性细胞因子(如IL-10、TGF-β)和直接细胞接触，抑制过度活跃的免疫反应，防止免疫细胞攻击自身组织。分子机制的揭示：布伦科和拉姆斯德尔在2000年代阐明了Treg的分子标志——FOXP3基因。他们发现，FOXP3基因突变会导致免疫系统失去控制，引发自身免疫性疾病，如IPEX综合征(自身免疫性多内分泌腺病、肠病和X综合征) 。FOXP3是一种关键的转录因子，负责调控Treg细胞的发育、分化和功能，其功能缺陷直接导致免疫系统失去"刹车"能力，攻击自身组织。这一发现为理解免疫系统如何维持稳态提供了分子层面的解释，也为开发靶向治疗提供了理论基础。 2. 历史背景与科学发展历程免疫耐受理论的发展经历了漫长而曲折的过程，三位获奖者的发现填补了这一理论的关键空白。免疫耐受理论的起源：免疫耐受概念最早由澳大利亚免疫学家弗兰克·伯内特(Frank Burnet)于1957年提出，他提出的"克隆选择学说"(clonal selection theory)奠定了免疫耐受的基础理论。该学说认为，每个淋巴细胞克隆都表达对某种异物的独特受体，该受体与抗原结合启动免疫反应，识别自身抗原的淋巴细胞克隆在发育过程中被排除。1959年，伯内特与彼得·梅达沃(Peter Medawar)共同获得诺贝尔生理学或医学奖，以表彰他们对免疫耐受的发现。中枢与外周耐受的分野：1961年，雅克·米勒(Jacques Miller)发现胸腺在哺乳动物免疫系统中的关键作用，证明依赖胸腺发育的淋巴细胞(T细胞)对维持免疫耐受至关重要。1968年，马克·库珀(Mark Cooper)与兰迪·古德(Randy Good)提出B细胞和T细胞的双重免疫系统模型，阐明了B细胞负责体液免疫，T细胞负责细胞免疫的分工。这些研究确立了中枢耐受理论，认为免疫耐受主要通过胸腺中的"负选择"(negative selection)清除自身反应性T细胞实现，但无法解释为何外周组织中仍存在自身免疫反应。 Treg细胞的发现与验证：1995年，坂口志文在小鼠模型中发现，缺失一种特定T细胞亚群会导致严重的自身免疫疾病。他通过流式细胞术鉴定出这种细胞表达CD4和CD25分子标记，命名为调节性T细胞(Treg)。这一发现挑战了传统中枢耐受理论的完整性，证明免疫系统具有更复杂的调控机制。2001年，布伦科和拉姆斯德尔通过全基因组关联分析(GWAS)发现FOXP3基因突变导致Treg功能缺陷，为Treg细胞的分子机制提供了关键证据。从理论到临床的转化：Treg细胞的发现为理解自身免疫疾病、肿瘤免疫逃逸和移植排斥提供了新视角。近年来，随着基因编辑和细胞治疗技术的进步，Treg细胞疗法逐渐从实验室走向临床，为治疗多种难治性疾病开辟了新路径。 3. 实验方法与技术创新获奖科学家采用了多种创新实验方法，突破了传统免疫学研究的局限。坂口志文的基因敲除实验：坂口志文通过构建胸腺缺陷小鼠模型，发现这些小鼠不仅缺乏常规T细胞，还表现出严重的自身免疫症状。进一步研究中，他使用基因敲除技术(如Cre-Lox系统)特异性删除Treg细胞，证实Treg缺失是自身免疫疾病发生的关键因素。这些实验采用了流式细胞术(基于CD4和CD25标记)分离和鉴定Treg细胞，并通过组织学分析和免疫表型检测评估免疫系统功能。 FOXP3基因的定位与功能验证：布伦科和拉姆斯德尔团队采用全基因组关联分析(GWAS)技术，结合人类IPEX综合征患者样本，定位到FOXP3基因突变。他们通过基因编辑技术(如CRISPR-Cas9)在小鼠模型中模拟FOXP3突变，证实了该基因对Treg细胞发育和功能的决定性作用。此外，他们开发了基于FOXP3表达的Treg细胞功能评估方法，为后续临床应用奠定了基础。临床转化的创新技术：在医学应用方面，获奖成果已推动了多项技术创新。例如，赛尔欣生物开发的"人自体多克隆调节性T细胞注射液"采用了细胞分离、体外扩增和靶向递送技术。具体流程包括：通过流式细胞术从患者外周血中分离CD4⁺CD25⁺FOXP3⁺Treg细胞，利用IL-2刺激进行体外扩增，最后通过鞘内注射递送至病变部位(如ALS患者脊髓)。这种精准的细胞疗法避免了传统免疫抑制剂的全身性副作用，为治疗自身免疫疾病和神经退行性疾病提供了新思路。 4. 应用前景与潜在影响 Treg细胞发现的临床应用前景广阔，特别是在癌症免疫治疗、自身免疫疾病治疗和器官移植领域。癌症免疫治疗：肿瘤微环境中常存在大量Treg细胞，它们通过抑制抗肿瘤免疫反应帮助肿瘤逃逸。清除这些Treg细胞可显著增强免疫治疗效果。研究表明，在小鼠模型中清除肿瘤周围Treg细胞可使80%的肿瘤实现消退。目前，辉瑞、阿斯利康等药企已布局CD25-ADC药物研发，通过靶向Treg细胞表面的CD25分子(高亲和力IL-2受体α链)选择性清除Treg细胞，增强PD-1等免疫检查点抑制剂的疗效。自身免疫疾病治疗：Treg细胞疗法为治疗1型糖尿病、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等自身免疫疾病提供了新范式。阿斯利康与Quell Therapeutics的合作项目利用Foxp3 Phenotype Lock™技术，通过工程化改造Treg细胞，使其在体内保持稳定功能，从而增强免疫耐受。临床研究表明，Treg细胞疗法可使1型糖尿病患者胰岛β细胞功能得到改善，减少对胰岛素的依赖。器官移植耐受诱导：传统器官移植需终身服用免疫抑制剂，存在感染、肾毒性等风险。Treg细胞疗法可通过诱导移植耐受，使患者免疫系统"接受"移植器官。例如，肝移植患者接受Treg细胞治疗后，已有5例存活超过5年且无严重并发症。这为解决器官移植后长期免疫抑制的难题提供了新方向。技术挑战与前景：尽管前景广阔，Treg细胞疗法仍面临诸多挑战。Treg细胞在体外扩增过程中容易丢失Foxp3表达或转化为促炎性细胞，导致疗效不稳定。此外，Treg细胞的精准靶向递送仍需进一步优化，以避免全身性免疫抑制。据Frost & Sullivan预测，Treg细胞相关疗法到2031年市场规模有望超过2500万美元，年复合增长率可达44% ，但当前多数项目仍处于临床I/II期。二、物理领域：宏观量子隧穿效应与量子计算的实验基石 1. 科学原理与突破点 2025年诺贝尔物理学奖授予了美国科学家约翰·克拉克(John Clark)、米歇尔·H·德沃雷特(Michel H. Devoret)和约翰·M·马蒂尼斯(John M. Martinis)，表彰他们在宏观量子力学隧穿效应以及电路中的能量量子化现象方面的开创性发现。这三位科学家的突破在于，他们首次在宏观尺度上观测到量子隧穿效应，并证明了电路能量的量子化特性，为量子计算机和量子传感器的实验发展奠定了基础。量子隧穿效应：量子隧穿是量子力学中的一个基本现象，指粒子能够穿过经典物理认为不可逾越的能量势垒。这一现象由乔治·伽莫夫于1928年首次提出，用于解释原子核的α衰变。然而，传统观点认为隧穿效应仅存在于微观世界，宏观尺度下无法观测。获奖科学家通过构建一个包括两个超导体的电路，并用一层完全不导电的薄材料(约瑟夫森结)将这些超导体分开，首次在宏观电路中实现了量子隧穿效应的观测。实验中，他们展示了超导体中所有带电粒子(库珀对)能够表现出"整齐划一"的行为，如同单个粒子一样实现隧穿跃迁。电路能量量子化：获奖科学家进一步证明，该系统是量子化的，即只能吸收或释放特定能级的能量，与量子力学的预测相符。他们通过微波谐振腔测量能级跃迁，精确确定了约瑟夫森结的量子化能级间隔，为量子比特的操控提供了实验依据。这一发现打破了量子效应仅存在于微观世界的传统认知，为量子技术的宏观应用开辟了新路径。 2. 历史背景与科学发展历程量子隧穿理论的发展已有近百年历史，获奖科学家的发现代表了这一理论从微观到宏观的重要跨越。量子隧穿理论的起源：1928年，乔治·伽莫夫(George Gamow)通过对重原子核α衰变的理论分析，首次提出量子隧穿效应，解释了为何低能粒子能够穿透高能势垒。这一理论为核物理和量子化学的研究提供了重要基础，但长期局限于微观粒子层面的应用。约瑟夫森效应的提出与验证：1962年，布赖恩·约瑟夫森(Brian Josephson)预测了超导体间电流无需电压驱动的现象——约瑟夫森效应。这一效应后来被实验证实，约瑟夫森于1973年获得诺贝尔物理学奖。约瑟夫森效应揭示了超导体间电子对(库珀对)的量子相干性，但早期实验仅限于微观层面的验证。宏观量子效应的探索：20世纪70年代，物理学家开始探索将量子效应扩展到宏观尺度的可能性。1980年代，科学家提出了基于超导体的量子干涉仪等宏观量子器件的概念，但如何在宏观尺度上维持量子相干性仍是重大挑战。获奖科学家正是在这一背景下，通过创新实验设计，首次实现了宏观量子隧穿效应的观测。从理论到应用的转化：宏观量子效应的发现为量子计算和量子传感提供了实验基础。近年来，随着超导技术和量子控制技术的进步，约瑟夫森结已成为构建量子比特的重要元件。2023年，谷歌量子团队已实现超过1000量子比特的处理器，展示了量子计算的潜力。获奖科学家的发现为这些应用提供了关键的实验验证和理论支持。 3. 实验方法与技术创新获奖科学家采用了多种创新实验方法，突破了宏观量子效应观测的技术瓶颈。约瑟夫森电路的构建：获奖科学家构建了基于约瑟夫森结的超导电路，使用氧化铝(厚度约1-2 nm)作为绝缘层，将两个超导体电极连接起来。这种结构设计使得库珀对能够通过隧穿效应穿过绝缘层，产生宏观可测的电流。关键创新在于电路参数的精确控制，包括约瑟夫森能垒(Ej)、电容(C)和电阻(R)的优化，以实现量子隧穿效应的宏观观测。 MQT(宏观量子隧穿)的实验验证：科学家通过测量电流-电压特性曲线，首次在宏观尺度上观测到非指数衰减的隧穿行为，这是量子隧穿的典型特征。他们进一步通过微波谐振腔测量能级跃迁，精确确定了约瑟夫森结的量子化能级间隔，为宏观量子系统的理论描述提供了实验证据。量子相干性的维持技术：为在宏观尺度上维持量子相干性，获奖科学家开发了多种噪声抑制技术，包括低温环境(通常低于1 K)下的实验条件优化、电路结构的精密设计以及量子态读取的创新方法。这些技术突破使宏观量子系统能够稳定存在并被精确操控，为量子计算和量子传感提供了硬件基础。与传统约瑟夫森结的区别：与早期约瑟夫森结实验相比，获奖科学家的实验具有显著创新。传统实验主要关注微观尺度下的量子效应，而获奖工作首次在宏观电路中实现量子隧穿效应的观测。此外，他们通过多光子跃迁和磁场调控等方法，增强了宏观量子隧穿的可观测性，使这一现象能够被精确测量和控制。 4. 应用前景与潜在影响宏观量子隧穿效应的发现对量子计算、量子传感和计算理论具有深远影响。量子计算机的硬件基础：宏观量子隧穿效应为超导量子计算提供了关键的实验验证。约瑟夫森结是超导量子比特的核心元件，获奖科学家的发现为量子比特的规模化集成和操控提供了理论基础。目前，超导量子计算机已实现超过1000量子比特的处理器，展示了量子计算在特定任务上的优势。未来，随着约瑟夫森电路技术的进一步发展，量子计算机有望突破经典计算机的算力限制。量子传感器的高精度应用：宏观量子隧穿效应使量子传感器能够在宏观尺度上实现超高精度测量。例如，基于约瑟夫森效应的超导量子干涉仪(SQUID)已用于磁场测量，灵敏度可达10⁻¹⁵特斯拉量级，远超传统传感器。在医疗领域，量子传感器可用于高精度MRI，提升医学成像质量；在环境监测领域，可用于检测大气中微量污染物。超越摩尔定律的计算范式：传统计算机遵循摩尔定律，通过缩小晶体管尺寸提高算力。然而，随着晶体管尺寸接近原子级别，量子效应开始干扰其功能，摩尔定律面临极限。宏观量子隧穿效应的发现为量子计算提供了新范式，通过利用量子叠加和量子纠缠，量子计算机可在特定任务上实现指数级算力增长，远超经典计算机。技术挑战与前景：尽管前景广阔，量子计算仍面临诸多挑战。量子态的相干时间短、易受环境噪声干扰，导致量子比特的错误率较高。此外，量子算法的开发和量子软件生态的构建仍需进一步发展。据最新预测，量子计算机在特定领域(如密码学、药物研发)可能在未来5-10年内实现商业应用，但通用量子计算机的实现仍需更长时间。三、化学领域：金属有机框架(MOFs)的分子级"海绵"革命 1. 科学原理与突破点 2025年诺贝尔化学奖授予了日本京都大学的北川进(Susumu Kitagawa)、澳大利亚墨尔本大学的理查德·罗布森(Richard Robson)以及美国加州大学伯克利分校的奥马尔·M·亚吉(Omar M. Yaghi)，表彰他们开创金属有机框架(MOF)的全新领域。这一发现的核心突破在于创建了具有分子级可设计性的多孔材料，能够高效捕获和储存各种物质。框架化学的诞生：与传统化学关注分子间强共价键不同，框架化学(Reticular Chemistry)关注分子通过强键连接形成的大规模框架结构。MOF材料由金属离子或金属簇作为无机部分，桥联的有机配体通过自组装相互连接，形成周期性的网络结构。这种结构类似于分子级的"乐高积木"，允许科学家通过选择不同的金属离子和有机配体，精确设计材料的孔隙结构和化学性质。 MOF材料的独特性质：MOF材料具有两大核心优势：一是超高孔隙率，比表面积可达数千平方米/克(如MOF-5的比表面积达2900 m²/g)，相当于1克材料的内部展开面积相当于一个标准足球场；二是分子级可设计性，基于网格化学理论，科学家可以实现"构筑基元几何形状—产物结构"的可预测合成，如同用分子积木搭建定制化多孔结构。这种可定制性使MOF材料能够针对特定应用需求进行优化设计，从气体吸附到药物递送，从环境修复到能源存储。 MOF的分类与特性：根据组成材料的不同，MOF可分为两大类：COF(共价有机骨架)由有机材料形成，而MOF结合了有机与无机材料，兼具无机材料的刚性与有机材料的柔性特征。北川进提出了柔性MOFs概念，使材料能够像呼吸般随外界刺激变形；罗布森则奠定了配位聚合物化学基础，揭示了MOFs三维网络的自组装原理；而亚吉则发展了框架化学理论，使MOF材料的合成和功能设计系统化。 2. 历史背景与科学发展历程 MOF材料的研究已有数十年历史，但其从实验室走向产业化经历了关键突破。超分子化学的奠基：1987年，诺贝尔化学奖授予了让-马里·莱恩(Jean-Marie Lehn)、诺贝尔·格雷戈里·克劳森(NobelGregory Cram)和唐纳德·杰·克拉姆(Donal Cram)，表彰他们对超分子化学的贡献。超分子化学关注分子间通过弱相互作用(如氢键、范德华力)形成的自组装结构，但这些结构通常不稳定且功能有限。 MOF概念的提出与发展：1999年，奥马尔·亚吉团队在《自然》杂志上首次报道了MOF-5材料的合成，其高稳定性、大孔隙率和可设计性为MOF材料的研究奠定了基础。随后，北川进提出了柔性MOFs概念，通过设计动态配体使材料能够响应外界刺激发生可逆形变。罗布森则通过配位聚合物化学理论，揭示了MOF自组装过程的物理化学机制，为材料设计提供了理论指导。从实验室到产业化的关键突破：2010年代，MOF材料在碳捕获、气体存储等领域的应用研究取得重要进展。2021年，中国科研人员林健斌参与发表的《一种可扩展的金属-有机框架作为二氧化碳捕捉的持久物理吸附剂》论文，描述了CALF-20 MOF材料在工业碳捕集中的应用。2023年，巴斯夫宣布成为首家成功实现MOF材料商业化规模生产的公司，年产量可达数百吨，标志着MOF材料从实验室走向产业化的关键一步。诺奖评审委员会的评价：诺贝尔化学委员会主席海纳·林克(Heiner Linke)评价道："金属有机框架为开发定制化新材料带来前所未有的机遇，有望解决人类面临的重大挑战。" 这一评价反映了MOF材料在解决全球性环境和能源问题中的重要潜力。 3. 实验方法与技术创新获奖科学家采用了多种创新实验方法，推动了MOF材料从理论到应用的跨越。 MOF-5的合成方法：MOF-5作为首个具有高稳定性和大孔隙率的MOF材料，其合成方法具有里程碑意义。典型合成步骤包括：配制金属盐溶液(如Zn(NO₃)₂·6H₂O溶解于DMF)，配制有机配体溶液(如对苯二甲酸BDC溶解于DMF)，混合反应，溶剂热反应(100°C下24小时)，冷却与收集。这种溶剂热法为MOF材料的合成提供了标准模板，促进了后续研究的开展。柔性MOF的设计与合成：北川进通过引入动态配体，设计了能够在吸附/释放过程中发生可逆形变的柔性MOF。例如，层扩散法合成的大尺寸单晶MOF材料，通过精确控制金属离子与有机配体的配位键类型，实现了材料骨架的动态响应特性。这种设计使柔性MOF在气体吸附、药物释放等动态场景中展现出独特优势。 MOF自组装原理的揭示：罗布森通过研究配位聚合物的自组装过程，揭示了分子间弱相互作用与强配位键的协同效应，解释了MOF材料如何从简单前驱体自发形成复杂三维结构。这一发现为MOF材料的设计提供了理论指导，使科学家能够预测并控制材料的最终结构。大规模制备技术的创新：为实现MOF材料的产业化，科学家开发了多种创新制备技术。例如，微波辅助合成法可将反应时间从传统的24小时缩短至30分钟；溶剂热法的优化使产率和稳定性显著提高；而抗冲击MOF材料的设计则解决了工业应用中材料易受污染和杂质影响的难题。这些技术创新使MOF材料的生产成本大幅降低，从实验室走向工业应用。 4. 应用前景与潜在影响 MOF材料在碳捕获、氢能存储、环境修复和火星生存等领域具有广阔应用前景。碳捕获与气候行动：MOF材料在碳捕获领域展现出革命性潜力。CALF-20 MOF材料在室温以上具有较高的CO₂吸附量，比表面积达528 m²/g，在水泥厂工业试验中已实现每日1吨CO₂捕集。Redwood工厂计划年捕获1000万吨CO₂，解吸能耗仅为0.8-1.0GJ/t CO₂，远低于传统胺法工艺的2.0-3.0GJ/t CO₂ ，为实现碳中和提供了关键技术路径。氢能存储与清洁能源革命：MOF材料在储氢领域展现出独特优势。例如，在-196°C、100 bar条件下，NU-100、NU-1501-Al等MOF的储氢量分别达14.0 wt%和13.2 wt%，远高于传统高压气瓶的2.0 wt%，使氢气的"制-储-用"全链条效率显著提升。这种高密度、安全的储氢方式为氢能作为清洁能源的大规模应用提供了可能。火星生存与极端环境适应：MOF材料在火星生存支持系统中展现出重要潜力。研究表明，特定MOF材料(如MOF-808)可在低湿度环境中从大气中捕获水分，为人类在火星等极端环境中的生存提供支持。此外，MOF材料还可用于储存氢气、甲烷等能源物质，以及分离和净化空气中的有害气体，为建立火星基地提供了关键技术基础。技术挑战与前景：尽管应用前景广阔，MOF材料仍面临一些技术挑战。大规模生产中的稳定性问题、成本控制以及与现有工业流程的兼容性是主要障碍。此外，MOF材料在极端环境(如高温、高湿)下的性能保持也是需要解决的问题。然而，随着制备技术的不断成熟和应用需求的增长，MOF材料有望在未来10-20年内成为解决全球性环境和能源挑战的关键材料。四、三大突破的协同效应与人类文明的未来 1. 医学与物理的交叉：量子技术赋能精准医疗量子传感在免疫监测中的应用：宏观量子隧穿效应的发现为量子传感器的发展提供了基础。基于约瑟夫森效应的超导量子干涉仪(SQUID)可用于高精度免疫细胞检测，实现单个Treg细胞的量子级灵敏度识别。这种技术可应用于癌症早期诊断、自身免疫疾病监测和移植排斥反应预警，显著提升医疗精准度。量子计算加速药物研发：量子计算机的算力优势可应用于免疫药物的分子模拟。通过量子算法，可在短时间内模拟复杂免疫分子的相互作用，加速新药研发进程。例如，Treg细胞表面的CD25分子与药物分子的结合位点预测，传统计算机需数月时间，而量子计算机可能只需数小时。量子生物医学的新兴领域：Treg细胞调控与量子技术的结合催生了量子生物医学这一新兴领域。科学家正在探索利用量子纠缠原理实现免疫细胞的远程操控，或利用量子相干性增强Treg细胞的抑制功能。这些前沿研究可能在未来5-10年内取得突破性进展，为免疫疾病治疗提供全新手段。 2. 化学与医学的融合：MOFs在医疗领域的应用 MOFs作为药物递送平台：MOF材料的高孔隙率和可设计性使其成为理想的药物递送平台。科学家可设计特定MOF结构，实现Treg细胞保护剂或免疫调节剂的精准递送。例如，MOF材料可设计为在特定pH值或温度下释放药物，增强疗效并减少副作用。 MOFs支持免疫疗法的环境适应：在癌症免疫治疗中，MOF材料可用于调节肿瘤微环境，使其更有利于Treg细胞功能的调控。例如，MOF材料可吸附肿瘤释放的免疫抑制因子，或递送促炎性因子，使肿瘤微环境更适合免疫细胞的活性，从而增强免疫治疗效果。 MOFs在移植器官保存中的应用：MOF材料的吸附特性可用于移植器官的保存液中，通过选择性吸附有害物质或递送保护性因子，延长器官保存时间并提高移植成功率。例如，MOF材料可设计为吸附自由基或递送抗氧化剂，减少器官在保存过程中的损伤。 3. 物理与化学的结合：量子MOFs的前沿探索量子MOFs的合成与特性：宏观量子隧穿效应与MOF材料的结合催生了量子MOFs这一前沿领域。科学家正在探索在MOF结构中嵌入量子比特，利用MOF的高孔隙率和可设计性构建量子计算平台。这种量子MOF可能具有更高的稳定性和更低的噪声，为量子计算机的实用化提供新路径。量子MOFs在极端环境中的应用：结合Treg细胞发现的火星生存支持理念，科学家正在研究量子MOFs在极端环境中的应用。例如，量子MOFs可能同时具备高效捕获水分子和维持量子相干性的能力，在火星基地中实现水循环和能源存储的双重功能。量子MOFs在生物医学中的应用：量子MOFs的分子级设计特性使其在生物医学领域具有广阔应用前景。科学家可设计量子MOF材料，实现生物分子的量子级识别和操控，应用于疾病诊断、药物递送和基因编辑等领域。例如，量子MOF可用于靶向递送CRISPR-Cas9系统，实现FOXP3基因的精准编辑。 4. 三大突破的协同效应与人类文明的未来重新定义人体免疫系统：调节性T细胞的发现使人类对免疫系统的理解从"防御机制"扩展为"精密调控系统"。这一认知转变将推动医学从单纯的疾病治疗向免疫系统整体调控的转变，为个性化医疗和预防医学的发展奠定基础。计算范式的根本性变革：宏观量子隧穿效应的发现为量子计算提供了实验基础，将计算能力从经典计算机的线性增长转变为量子叠加的指数级增长。这种计算范式的变革将深刻影响人类的信息处理能力，为复杂系统模拟、密码学、药物研发等领域带来革命性突破。重塑人类生存条件：MOF材料的分子级设计特性使人类能够精确控制物质的捕获、储存和释放，为在极端环境(如火星)中的生存提供技术支持。这种技术突破不仅将改变人类的生存空间，也将重塑地球上的资源利用方式，为应对气候变化、能源危机和水资源短缺等全球性挑战提供新思路。三把钥匙的协同效应：医学领域的免疫调控、物理领域的量子计算和化学领域的材料设计，这三大突破看似独立，实则存在深刻协同。量子计算可加速免疫药物研发，MOF材料可支持量子器件的制造，而免疫调控技术则可应用于量子生物医学领域。这种跨领域的协同效应将推动人类文明向更高层次迈进。五、总结与展望 2025年诺贝尔奖三大领域的突破性发现代表了人类在理解生命本质、量子现象和材料科学方面的重大进步。调节性T细胞的发现揭示了免疫系统的精密调控机制，为自身免疫疾病治疗、癌症免疫疗法和器官移植耐受提供了新思路；宏观量子隧穿效应的发现打破了量子与经典物理的界限，为量子计算机和量子传感器的实验发展奠定了基础；金属有机框架则通过分子级设计重塑了材料科学的范式，为碳捕获、氢能存储和火星生存等挑战提供了创新解决方案。这三项成就共同构成了人类文明向未知领域迈进的三把钥匙，它们的融合与应用将重新定义生命科学、信息技术和环境工程的未来。在医学领域，Treg细胞疗法有望在未来10年内成为治疗自身免疫疾病、癌症和神经退行性疾病的重要手段；在物理领域，量子计算机可能在未来10-20年内在特定任务上实现超越经典计算机的性能；在化学领域，MOF材料有望在未来10-30年内成为解决全球性环境和能源挑战的关键材料。这些突破不仅是对现有科学理论的补充，更是对人类文明发展范式的根本性变革。它们将推动人类从被动适应自然规律向主动设计和控制物质、能量和信息的转变，为解决21世纪面临的重大挑战提供全新思路。随着三大领域的进一步交叉融合，人类有望在更深层次上理解生命、物质和能量的本质，从而实现更高效、更可持续、更广泛的人类文明发展。未来，我们期待这些突破性发现能够转化为实际应用，解决人类面临的健康、能源和环境挑战，推动人类文明向更高层次迈进。同时，我们也需要关注这些技术在应用过程中可能带来的伦理和社会问题，确保科技发展能够惠及全人类。先进产业+物理人工智能产业智能官AI-CPS 加入知识星球“产业智能研究院”：产业OT技术（自动化+机器人+工艺+精益）和新一代IT技术（云计算+物联网+区块链+大数据+人工智能）深度融合，在场景中构建“状态感知-实时认知-自主决策-精准执行-学习提升”的物理人工智能（Physical AI）；实现产业转型升级、DT驱动业务、价值创新创造的产业互联生态链。物理人工智能（Physical AI）作为第四次工业革命的核心驱动力，将进一步释放历次科技革命和产业变革积蓄的巨大能量，并创造新的强大引擎；重构设计、生产、物流、服务等经济活动各环节，形成从宏观到微观各领域的智能化新需求，催生新技术、新产品、新产业、新业态和新模式；引发经济结构重大变革，深刻改变人类生产生活方式和思维模式，实现社会生产力的整体跃升。产业智能化技术分支用来的今天，从业者必须了解如何将物理人工智能（Physical AI）全面渗入整个公司、产品、业务等商业场景中，利用物理人工智能（Physical AI）形成数字化、网络化和智能化力量，实现行业的重新布局、企业的重新构建和焕然新生。版权声明：产业智能官（ID：AI-CPS）推荐的文章，除非确实无法确认，我们都会注明作者和来源，涉权烦请联系协商解决，联系、投稿邮箱：wolongzy@qq.com。

免疫疗法细胞疗法ASH会议

2025-10-08

·同写意

2025年首项诺奖背后的八个关键问题丨专访

“Treg！”当诺奖的消息公布，美纳智信CEO苏彦景在社交平台难掩激动。 10月6日，2025年诺贝尔生理学或医学奖如期揭晓，授予美国科学家玛丽·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔和日本科学家坂口志文，以表彰他们在外周免疫耐受机制方面的开创性发现。人体强大的免疫系统必须得到调节，否则可能会攻击自身器官。根据资料介绍，坂口志文发现的调节性T细胞（Treg），可以有效阻止免疫系统攻击人体自身；布伦科和拉姆斯德尔则找到了与之相关的基因，称之为FOXP3。最终，这些成果促成了业界对免疫系统的更深理解。互联网上，一些评论将这次诺奖视为“爆冷”——此前，不少预测都给到在这两年大火的减肥药GLP-1。相比起来，Treg方面确实还没有见到什么产品获批。然而，苏彦景过去几年却一直坚信，Treg的价值迟早会得到诺奖的肯定。 “上个月还和他（坂口志文）联系，（想让他）做我们的SAB。”苏彦景说。基于对Treg前景的看好，2024年美纳智信成立之初，他就在尝试与坂口志文沟通联系，希望后者能加入公司的科学顾问委员会。认为Treg值得一个诺奖的不止苏彦景一位。在科研界，上海交通大学医学院上海市免疫学研究所科研科研副所长李斌，也一度翘首以盼。 2018年，李斌参加诺奖直播活动时，就聊到了Treg获奖的可能性。“（免疫系统）这个东西相当于硬币的正反两面，‘油门’固然重要，‘刹车’也必不可少，”他补充说，“所以（Treg）肯定会受到重视。” 在上海市免疫学研究所及之前的上海巴斯德所，李斌长期从事Treg领域的基础研究。10月6日诺奖公布后，他被临时邀请参加一档中科院格致论道诺奖解读节目，向观众解释Treg的重要性。10月7日，李斌过完中秋节后又赶回上海，还有另一位好友李治中找他对谈一期菠萝健康派播客。至于苏彦景，行程也变得忙碌起来。他透露，光是这两天内，就有好几家跨国公司合作向他表达了合作意向，VC投资人也找上门了解情况。为了进一步把握此次诺奖的意义，同写意跟苏彦景、李斌做了专访。以下，是关于外周免疫从实验室到临床所涉及的八个关键问题。苏彦景美纳智信CEO 李斌上海交大特聘教授、上海市欧美同学会副会长、上海市免疫学研究所副所长 TONACEA 01 如何评价此次诺奖青睐的研究？苏彦景：过去几年，我一直觉得坂口志文凭借在Treg方面的成就应该获奖。相比当下火热的CAR-T这些应用层面突破，对外周免疫耐受方面的阐述要更加重大。这次诺奖颁给三位科学家，他们的工作是免疫学方面的基础性成果，科学意义长远非凡。简言之，这项研究更新了我们对生命规律的理解：免疫系统不能走极端，需要平衡，人生如此，身体也是如此。所以，我对追求所谓“增强免疫力”的说法是持谨慎态度。免疫系统不只有攻击性/保护性的一面，也还有耐受性的一面。关键在于，我们要实现人体免疫系统整体的和谐、平衡。李　斌：我觉得今年的诺奖给到Treg属于众望所归。大约七八年前，我在北京参加一场知识分子诺奖直播，那年的诺奖表彰的正好是免疫疗法。当时我们在聊的时候，就猜测有可能给到Treg，尽管哪一年不知道，但早晚肯定是要有的。 Treg相当于免疫系统的“刹车”，任何车辆想要上路，肯定离不开“刹车”。从最初的观察到实验验证，再到人体临床，过去几十年来，Treg领域已经有很大的进展。没有基础研究，我们就不会有今天的Treg疗法。所以，这次三位科学家的工作对疾病的治疗肯定有重大意义。如果说“爆冷”，很可能是相对2018年的诺奖来评价的。相对于Treg这种更基础的外周免疫耐受机制，PD-1等免疫检查点的临床应用更多，更容易被产业界熟知。 TONACEA 02 哪些会是研究的重点方向？苏彦景：这次诺奖特别提到的Treg肯定是一个方向。实际上，我也在这个领域做过不少探索，Treg前途之广，我还看不到什么边界。某种程度可以说，免疫系统是万病之源。Treg就像免疫系统的“宪兵/和事佬”，它的调节/解作用发挥得当，理论上免疫系统就不会出现问题。以自免为例，之前很长一段时间，就算是重磅炸弹产品，其思路也是哪个效应因子异常就把它直接去掉，属于治标不治本。根本问题是，人体的免疫系统已经失去平衡。这次的诺奖提供了很好的契机，让大家重新认识免疫系统与健康的关系，朝着治本的方向探索。如果单就Treg讨论，我认为，未来的方向会有三个：一是工程化的个体细胞疗法，把患者的Treg分离出来，体外改造然后再回输，成为TCR-Treg或者CAR-Treg。这方面国内外都有公司在做，不过可及性会差一些，价格较贵。二是in vivo Treg，通过体内诱导产生，没有个体化问题，价格也能够降下来。三是增加靶向性，利用mRNA、LNP等手段，在技术上不断迭代，从而实现Treg细胞疗法的靶向性及疗效提升。我相信未来这方面的发展会尤为迅猛。李　斌： Treg作为细胞疗法，也就是所谓的“活的药物”，我觉得还是有不少应用空间，得益于资本支持，产业界目前做了很多努力，成果非常令人鼓舞，例如进入临床的Treg，在安全性有效性方面已经有了不少令人鼓舞的数据。除了自免疾病，以及GVHD、IBD，另外值得关注的有组织修复、帕金森等老年性疾病。我们还看到科学家尝试把Treg和人工诱导的神经干细胞共同回输，相当于Treg作为一个辅药，也显示出一些它的应用价值。至于具体是用CAR‑Treg、TCR‑Treg还是低剂量IL2体内诱导等其他形式实现，还有待进一步探索。在这里也呼吁，这个领域还需要更多的力量参与进来，不只是我们免疫所这样的基础科研机构，在产业下游，离不开投资人的长期支持。 TONACEA 03 从实验室到临床的瓶颈是什么？苏彦景：早在上世纪90年代，科学家就已经在研究Treg细胞疗法，特别是polyclonal Treg. 挑战是，它虽然能起作用，安全性也很好，但远没有像T细胞疗法这些攻击性的方法那么有效。 Treg背后是一个平衡问题：如果水平提高，对自免有一定的抑制作用，但也有可能增加癌症的感染风险。所以，实现靶向性很重要。要是Treg只针对病因，那么无论水平多高，也不会破坏免疫平衡。我跟不少同行做过交流，包括坂口志文，他们都认为，倘若真的能够设计出特异性的Treg，那将是所有免疫学科学家的梦想。此外，这样的策略有望唤醒人体的记忆性Treg，从而可能做到长效缓解，甚至是“治愈”。李　斌这次获得诺奖的科学家，最初是从小鼠身上观察外周免疫反应。也就是说，小鼠研究环境要稳定得多，至少跟人体的外界环境相比如此。实际上，我们现在很多自身或者过敏性疾病，除了机体自身的抗原问题，还受到外界抗原的影响，包括我们身体的代谢，生存的环境，正负的情绪等等——过去30年，我们人类的生存环境其实发生了非常大的变化。人体免疫学跟小鼠免疫学之间存在一个需要被重视的区别。我们确实已经有了一些理论，但临床应用上想获得进一步突破，还得对理论做更详细的验证。早前，我们免疫所实验室发表的一些论文，就发现通过脂肪组织Treg上表达的胰岛素受体对胰岛素抵抗有帮助，其外干扰素受体下游反馈信号对肿瘤组织微环境Treg功能也存在调控作用。对于Treg和外周免疫，我更喜欢用这种“扰动”来形容。如果说“油门”和“刹车”的比喻是一个组平衡项，我想强调的是，这个平衡是个动态的。特别是在人体免疫系统，容易受到外界环境扰动，在一定范围内的“扰动”才是人体维持健康的关键。相关基础理论可能还有待进一步的突破和证明。其中，产业界也有很多技术挑战，比如怎么实现Treg大量扩增？如何确保扩增以后Treg的稳定性？而在不稳定的状态下，又怎样让Treg继续工作？如何确保Treg功能在一定范围内的健康“扰动”？ TONACEA 04 科研转化是否出现新的动向？李　斌：就我们免疫所来说，一方是基础研究上，我们要紧跟前沿，包括一些跟疾病相关的、基于临床真需求的这种免疫学的发现。疾病之所以没治愈，肯定存在我们还没理解的基础性科学问题，所以我们要从疾病出发，来深入理解人体免疫学。另一方面，上海交通大学有十几个非常优秀的附属临床医院，我们免疫所跟瑞金医院也有专门的免疫疾病中心等合作科研机构，所以和临床合作是紧密的。但在与产业界的联系方面，我们的探索还在早期，规模比较小。我们希望，之后也能得到产业界的支持，大家一起来推动基础研究的转化，解决尚未满足的临床需求，为患者一起努力多做出一些Blockbuster级别的好药。 TONACEA 05 行业竞争格局将怎样演变？苏彦景：大家围绕Treg本身有非常大的操作空间。随着研究深入，对细胞的分型会更加完善，我们还有可能发现Treg的新功能。目前，行业对于ex vivo细胞疗法投入了上亿美元，我认为in vivo Treg会成为另一个趋势，国内完全可以赶上，而且做得很好。并不是说in vivo Treg成为唯一的选择，ex vivo技术也有用武之地，但如果前者能够成功，对ex vivo疗法确实是个打击，比如缺乏成本优势。 Biotech和MNC之间的联系也会变多。最近两天，我就收到了诺华、默沙东、GSK等好几家跨国公司的消息，想来谈跟我们的合作。海外巨头“扫货”是可预见的动向，正如之前的ADC、CAR-T、TCE方面所展现——实际上，TCE也有一定程度理解为免疫微平衡的过程。MNC如果看到直接通过Treg来调节免疫系统平衡的商机，绝对不过错过。国内的一些Pharma其实也有在探索，头部的公司也跟我们聊过合作，其中一家之前做了很长时间的ex vivo疗法，现在也考虑转向in vivo来开发。美纳智信的定位还是聚焦在技术上。我们是一家Biotech，基于自身独特的技术平台，产生经临床初步筛选过或者验证过的产品线，然后跟外部合作，共同将更好的疗法带给患者。 TONACEA 06 国内的监管路径情况如何？苏彦景：应该是在逐渐在完善。我们当然期待，CDE专门出台针对性的指南来规范产品开发，这会让行业知道路线到底该怎么走。但就算短期内没有针对性的指南，前景也足够清楚。如果做ex vivo，实际上是可以归入典型的细胞治疗监管范畴，这方面是有先例可循的；如果做mRNA、LNP做in vivo，那可以放到基因治疗的领域来规范。无论是ex vivo还是in vivo，最终起作用的是Treg，只是方式不一样而已。 TONACEA 07 未来三五年，会有产品落地吗？苏彦景： Treg的相关临床已经有不少了。比如，今年上半年赛尔欣生物披露了Treg细胞治疗渐冻症的阶段性临床成果，他们用的是ex vivo的技术。体内诱导Treg方面，包括石彦教授团队做的小分子诱导体内Treg，李斌教授团队做的体内抑制Treg，数据都不错。美纳智信聚焦的是体内诱导抗原特异性Treg，对于自免领域，我们的人体数据最快明年就能看到，应该没有其他公司在这个赛道上比我们更靠前。2026年，我们大概会上三个IIT，准备报IND，顺利的话五年内有产品上市，因为自免的临床路径相对较快。李　斌：我觉得Treg疗法的海外授权、BD是完全是有可能的活跃起来的，但产品真正获批，可能还有五到十年，不过这也取决于能否找到一个合适的应用领域。例如，虽然说神经免疫机制相对来说尚未很清楚，但要从适应症的角度出发，也完全有可能走在最前面。国内有些地方，像海南乐城，存在一些先行先试的特殊优惠政策。如果产品的临床I期、II期效果不错，通过当地乐城先行区管理局组织的专家评审，那是可以直接用在患者身上。这些路径可以利用起来，前提是确保科学性、安全性、有效性。 TONACEA 08 诺奖对医药产业有何长远影响？苏彦景：这次诺奖授予包括Treg在内的外周免疫耐受的发现，我认为有非常正面的作用。首先，话题度显然提高了，这两天就有很多人打电话给我交流合作。其次，资金也有望涌进这个细分领域，产生更多的投资、BD。第三，对从免疫到递送的跨学科人才的需要，会进一步增加，从而加快推动概念向临床应用转化。另外，由于诺奖的影响力，CDE可能出台针对免疫调节或免疫耐受这种治疗方式的详细指南，利好行业的长期发展。但也需要注意，热点带来的跟风式项目和投资，像mRNA技术被诺奖表彰后，大家都去用mRNA做传染病疫苗、肿瘤疫苗，并没有真正理解背后的机制，将会造成很大的资源浪费。每一个公司都要认清楚自己的差异性在哪。美纳智信最大的差异，就是很好地结合利用了mRNA靶向设计、LNP靶向递送、Treg靶向诱导等等这些技术。虽然相关基础研究不是我们自己完成的，但通过think outside the box，把合适的技术用在合适的地方，我们就成功了一半。我希望，通过这次诺奖，大家对人体免疫系统有新的认识，对做药也可以全新的理解——不是“头痛医头脚痛医脚”，而是从整体平衡的角度，就像中国传统文化里的阴阳平衡，来对待疾病的治疗和预防。李　斌：对免疫治疗研究领域，诺奖肯定提供了更大的信心。不论用那种方式，小分子与大分子，或者ex vivo与in vivo，免疫疗法的未来都会有前途。另一方面，我们还要基于这些基础发现，推进临床方面的应用，不能走得太快，也不能走得太慢。我觉得是基础科研和临床应用是相辅相成的，需要两条腿走路。真正做到在病人身上用药，是比我们基础研究更难的事情，我也非常佩服很多企业家。我经常说，一款疗法的上市不仅仅需要基础科学家，还需要临床专家、投资人、监管机构、患者等方面的鼎力支持，是“五指成拳”。希望未来大家能紧密合作，一起来为患者能做更多的事情。

细胞疗法免疫疗法ASH会议

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重视规律进餐与吃早餐！荣爽教授解析限时进食的肥胖干预机制与临床转化 | COC 2025

编者按：肥胖已成为全球重大公共卫生挑战，其患病率正快速攀升。传统体重管理方法如持续能量限制常因依从性差，导致效果受限。近年来，限时进食（Time-restricted eating，TRE）凭借独特优势备受关注——聚焦进食时间调控，无需计数能量和食物摄入。该方法通过缩短每日进食窗口至规律的4~10小时内，并在其余时间保持空腹状态，或可协同人体昼夜节律，改善代谢健康。在第四届中国肥胖大会（COC 2025）上，中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）荣爽教授以“限时进食对肥胖的干预效果：机制与临床转化”为题，重点报告了TRE在肥胖干预中的最新临床证据、潜在生物学机制及临床转化前景，为临床医生和研究者提供了极具价值的前沿参考。荣爽教授中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）教授，博士生导师中国科学技术大学公共卫生研究院营养研究中心主任、附属第一医院临床营养科主任获亚洲营养学会联合会青年领导人奖（FANS Young Nutrition leader Award）、教育部霍英东青年教师奖，兼任中国营养学会营养与神经科学分会副主任委员、中国居民膳食指南和膳食参考摄入量专家组成员。长期从事营养领域相关研究，近5年主持国家自然科学基金专项项目、面上项目（2项）、科技部重点研发计划子课题、教育部人文社科基金项目等课题20余项。以第一/通讯作者在Journal of the American College of Cardiology、Diabetes Care、Trends in Food Science & Technology、Journal of Cachexia Sarcopenia and Muscle、Neurology、Critical Reviews in Food Science and Nutrition、American Journal of Clinical Nutrition等期刊发表论文90余篇。参编及修订《中国居民膳食指南》、《中国居民膳食营养素参考摄入量》等营养权威专著，制定营养相关地方标准2项（DB42/T 1939.2-2022、DB42/T 1939.1-2022）、团体标准2项（T/CNSS 016-2022、T/CNSS 019-2023）。获湖北省科学技术进步三等奖（排1）、中国商业联合会服务业科技创新奖二等奖（排1）、中国营养学会科学技术奖特等奖（排14/16）等奖项。独立主持中国广场舞人群生活方式与健康老龄化队列，已完成包括膳食摄入、饮食习惯、生活方式、多维度脑认知功能、睡眠健康、精神心理健康等在内的问卷调查，并进行了脑部/腹部核磁共振、心血管超声、骨密度双能X线、眼科OCT等体格检查。未来，研究拟从遗传和环境交互的视角，系统探索健康老龄化促进方案，为全生命周期的生活方式管理、慢性病防控提供有效策略。重新审视肥胖：从BMI超标到临床疾病全球超重/肥胖的流行趋势已十分严峻。自1990年至2021年，全球超重/肥胖率显著增加——男性增幅达155.1%，女性增幅为104.9%；据预测，到2050年，全球超重/肥胖患病人数将达到38亿，占全球成人人口的一半以上[1]。在我国，这一问题更为突出：2023年超重/肥胖患病率已升至56.9%，已成为全球超重/肥胖人数最多的国家，预计2030年将攀升至65.9%（图1）[2]。图1. 我国超重/肥胖患病率变化趋势及预测（1990-2030年） 1.肥胖分型类别的发展 1993年起，世界卫生组织（World health organization，WHO）逐步将体重指数（Body mass index，BMI）纳入“营养不良、超重/肥胖”的标准化定义体系，此后BMI一直是肥胖诊断的核心指标。然而，作为单一指标，BMI存在显著局限性——无法区分脂肪量与肌肉量，也不能反映体脂分布特征[3,4]。这可能导致脂肪量被低估或高估，造成肥胖的漏诊或误诊，最终引发对肥胖健康风险的误判。为了更精准地评估肥胖相关健康风险，学界提出了多种肥胖分型方法（图2）[5]。图2. 肥胖分型类别与特征 2.《柳叶刀》委员会新定义：临床肥胖是一种临床疾病 2025年，《柳叶刀-糖尿病与内分泌学》（The Lancet Diabetes & Endocrinology）委员会将肥胖定义进行了重要更新，明确指出：肥胖是一种以过量脂肪堆积为特征的状态，无论脂肪组织分布或功能是否异常，其病因是多因素的且尚未完全明确；而临床肥胖是一种慢性全身性疾病，其特征是由于脂肪过多而导致组织、器官、个体整体或其组合的功能发生改变[4]。进食节律失衡：餐次与餐时均影响肥胖与代谢健康现代生活方式打破了传统的规律三餐模式，不吃早餐、深夜进食、进餐窗口延长等饮食不规律现象日益普遍。荣爽教授团队研究发现，不吃早餐、在外就餐及每日一餐等行为，均会显著增加全因死亡风险[6,7]，为《中国居民膳食指南》新增“规律进餐、足量饮水”关键条目提供重要科学证据，该条目核心在于坚持一日三餐、定时定量、避免漏餐，且保证每天吃早餐。越来越多的证据也发现不规律进食与肥胖风险密切相关：来自瑞典人群的证据显示，相比于吃早餐的男性，不吃早餐的男性罹患肥胖的风险增加41%；相比于无深夜进食行为的男性，有深夜进食行为的男性罹患肥胖的风险增加62%[8]。来自中国人群的证据发现相比于吃早餐+无深夜进食的人群，不吃早餐+深夜进食人群体重和腰围增长速度更快，并且这种关联独立于能量摄入和饮食质量[9]。除不吃早餐和深夜进食外，最新的证据发现进食时间窗口和能量摄入窗口的长度同样与肥胖密切相关：一项在11778名西班牙裔/拉丁裔成人中开展的队列研究发现，进食时间窗口和能量摄入窗口的长度与脂肪沉积相关指标的变化量呈显著正相关[10]。此外，还有研究指出：每日第一餐的时间每延迟1小时，心血管疾病风险增加6%；而最后一餐时间每延迟1小时，脑血管疾病风险增加8%。反之，延长夜间空腹时间则对健康有益——每增加1小时，脑血管疾病风险可降低7%[11]。这些证据共同指向一个结论：维持规律的进食节律，尤其是“早吃、早结束”，是预防肥胖和心血管疾病的重要策略。证据荟萃：TRE可改善代谢与肥胖 TRE作为一种特殊的间歇性禁食模式，要求将每日所有能量摄入限制在规律地4~10小时 “进食时间窗口”内，其余时间则保持禁食状态（图3）[12]。因操作简单且无需精确计算卡路里，TRE在临床实践中显示出巨大的应用潜力。图3. TRE的常见类型与作用 1.随机对照试验：TRE的减重降脂效果明确高质量的随机对照试验（RCT）为TRE的有效性提供了坚实证据：一项发表于JAMA子刊的研究则聚焦于“早期限时进食”（Early time-restricted eating，eTRE）。将90例肥胖患者分为eTRE组（7:00~15:00进食）和对照组（进食窗口≥12小时），两组均每日减少500千卡能量摄入。14周后，eTRE组的减重效果（-6.3 kg vs. -4.0 kg）和减脂效果（-4.7 kg vs. -3.4 kg）均显著优于对照组，凸显了早期进食窗口的额外益处[13]。 2.Meta分析：对TRE效果的全面评估 TRE的干预时长、进食窗口、是否伴随热量限制，对代谢健康究竟有何影响？荣爽教授团队对此开展了Meta分析，整合23项RCT研究数据发现：无论是否伴随严格的能量限制，TRE均能显著降低体重和脂肪量。在能量限制相同的前提下，“TRE+能量限制”组比单纯能量限制组能更有效地降低体重和体脂，且不影响肌肉量。此外，若将进食窗口控制在8小时及以内，且干预持续超过8周，可获得较佳的减重降脂效果[14]。 3.TRE对代谢相关脂肪性肝病（Metabolic associated fatty liver disease，MASLD）的改善作用 TRE的益处不止于减重，还能改善MASLD。2024年一项研究显示，TRE能显著降低MASLD患者的肝内脂肪含量和肝脏硬度，效果与能量限制相当[15]。有趣的是，虽然eTRE和晚期TRE均能降低胰岛素和尿酸水平，但eTRE额外改善了血糖和总胆固醇水平[16]。 4.饮食结构均衡的TRE更有益尽管TRE仅限定进食时间窗口，不计数能量和营养素摄入，越来越多的证据发现饮食结构均衡的TRE减重效果更好。2025年一项发表于《自然-医学》上的研究在地中海饮食/健康生活方式指导的背景下，比较了常规饮食与eTRE、晚期TRE和自选TRE对超重或肥胖成年人内脏脂肪、体重和体脂等方面的影响。尽管TRE+地中海饮食/健康生活方式指导相较于单纯进行地中海饮食/健康生活方式指导，在减少内脏脂肪方面并未产生额外收益，但是其减重效果更好[17]。机制探索：TRE/TRF多途径改善代谢健康 TRE的广泛健康益处背后，是其对机体多系统、多通路的复杂且深度调控。在动物研究中，TRE又被称为限时喂养（Time-restricted feeding，TRF）。现有研究揭示了其多样化的作用机制，涉及自噬、生物钟节律、肠道微生物以及关键信号分子的调节（图4）[18]。图4. TRE改善代谢健康的潜在作用机制 1.FGF21信号通路：连接“肝-脂-肌”对话的关键成纤维细胞生长因子21（Fibroblast growth factor 21，FGF21）是一种主要由肝脏分泌的激素样蛋白，在糖脂代谢中扮演重要角色。动物实验表明，TRE/TRF能够一定程度上恢复代谢弹性，减少全身脂肪沉积，减轻脂肪细胞肥大；增加肌肉面积与慢肌比例，改善肌肉功能，最终缓解高脂饮食引起的肌肉减少性肥胖症。这一系列效应的核心机制，在于TRE/TRF对FGF21信号通路的重塑：一方面促进肝脏分泌FGF21，另一方面增强FGF21靶组织——脂肪和肌肉对FGF21的敏感性，建立起“肝-脂-肌”的良性对话机制，协同改善脂肪沉积和肌肉功能[19]。 2.肠道微生物：TRE/TRF健康效应的神秘介导者肠道微生物是TRE/TRF发挥健康作用的另一关键环节。临床研究发现，TRE干预改善脂肪肝人群肝功能和肝脏指数，同时肠道菌群组成也发生变化——R.torques（扭链瘤胃球菌）和C.hathewayi （哈撒韦氏菌）在干预后明显富集。抗生素处理的无菌小鼠模型进一步揭示，R.torques能够产生一种名为2-羟基-4-甲基戊酸（HMP）的代谢物，该代谢物能抑制肠道上皮细胞中的缺氧诱导因子HIF-2α，进而阻断下游的神经酰胺合成，发挥对MASLD的保护作用[20]。结语 TRE在肥胖及相关代谢性疾病管理中已获得充分证据支持其有效性和安全性——不仅能减轻体重、降低体脂，还可改善脂肪肝和胰岛素抵抗。其机制涉及昼夜节律调节、多器官能量代谢（FGF21通路）及肠道微生物的系统性重塑。未来，将进一步深入研究长期TRE在临床实践中的减重效果和安全性，并探索联合健康膳食及个体化干预。同时，基于“肝-肠-脂肪-肌肉-脑”多器官互作，深入机制探究，为挖掘潜在治疗靶点奠定基础。参考文献（上下滑动可查看） 1.GBD 2021 Adult BMI Collaborators. Lancet.2025. 2.Sun Z, et al. Lancet Diabetes & Endocrinology. 2025. 3.Khan I, et al. JAMA Network Open. 2023. 4.Rubino F, et al. Lancet Diabetes & Endocrinology. 2025. 5.Blüher M, e al. Endocrine Reviews. 2020. 6.Rong S, et al. Journal of the American College of Cardiology. 2019. 7.Sun Y, et al. Journal of the Academy of Nutrition and Dietetics. 2023. 8.Christina Berg, et al. Appetite 2009. 9.Jigeer G, et al. American Journal of Clinical Nutrition. 2024. 10.Alver SK, et al. American Journal of Clinical Nutrition. 2025. 11.Palomar-Cros A, et al. Nature Communications. 2023. 12.Ezpeleta M, et al. Cell Metabolism. 2024. 13.Jamshed H, et al. JAMA Internal Medicine. 2022. 14.Xin J, et al. Critical Reviews in Food Science and Nutrition. 2024. 15.Wei X, et al. JAMA Network Open. 2023. 16.Yan D, et al. Obesity. 2024. 17.Dote-Montero M et al. Nature Medicine. 2025 18.Ruhan W, et al. Nutrition Reviews. 2024. 19.Ting W, et al. Journal of Nutritional Biochemistry. 2025. 20.Zhang Y, et al. Cell Metabolism. 2024. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

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适应症	国家/地区	公司	日期
血脂障碍	欧盟	Merck Sharp & Dohme Ireland Ltd.	2008-07-03
血脂障碍	冰岛	Merck Sharp & Dohme Ireland Ltd.	2008-07-03
血脂障碍	列支敦士登	Merck Sharp & Dohme Ireland Ltd.	2008-07-03
血脂障碍	挪威	Merck Sharp & Dohme Ireland Ltd.	2008-07-03
原发性高胆固醇血症	欧盟	Merck Sharp & Dohme Ireland Ltd.	2008-07-03
原发性高胆固醇血症	冰岛	Merck Sharp & Dohme Ireland Ltd.	2008-07-03
原发性高胆固醇血症	列支敦士登	Merck Sharp & Dohme Ireland Ltd.	2008-07-03
原发性高胆固醇血症	挪威	Merck Sharp & Dohme Ireland Ltd.	2008-07-03

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
心血管疾病	临床3期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2011-09-01
皮肤潮红	临床3期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2007-04-01
心绞痛	临床3期	英国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2007-01-01
冠状动脉疾病	临床3期	英国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2007-01-01
冠状动脉再狭窄	临床3期	英国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2007-01-01
糖尿病	临床3期	英国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2007-01-01
外周动脉疾病	临床3期	英国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2007-01-01
杂合子家族性高胆固醇血症	临床3期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2006-09-01
家族性高胆固醇血症	临床3期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2006-09-01
高胆固醇血症	临床3期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2006-07-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00461630 (HPS2-THRIVE, Pubmed \| Clin Ther)	临床3期	-	25,673	Niacin-laropiprant	網遞衊願鬱膚鬱鹽遞鑰(遞蓋範糧築鹽構網淵襯): HR = 1.38 (95% CI, 1.17 ~ 1.63) 更多	-	2019-09-01
				Placebo
NCT00796887 (ISC2018)	临床2期	脑卒中	27	Extended-release niacin 500 mg	艱築願膚觸膚遞積夢願(選獵鬱網鹹築蓋醖窪壓) = 憲鹽淵簾顧鹹糧範淵獵壓繭餘鑰繭糧繭築觸網 (齋衊窪餘網繭醖廠繭淵 )	不佳	2018-01-22
				Placebo	艱築願膚觸膚遞積夢願(選獵鬱網鹹築蓋醖窪壓) = 淵艱餘鏇願築範憲糧淵壓繭餘鑰繭糧繭築觸網 (齋衊窪餘網繭醖廠繭淵 )
NCT00461630 (HPS2-THRIVE, Pubmed \| Circ Cardiovasc Qual Outcomes)	临床3期	糖尿病 \| 冠状动脉疾病 \| 外周动脉疾病	25,673	Extended-release niacin with laropiprant	鹹築簾繭夢簾鑰淵醖糧(窪積範壓醖鏇憲築憲夢) = UK £101 [SE £37]; US $145 [SE $53] 製範製願壓齋夢膚製鹹 (淵窪繭齋廠糧膚築窪築 ) 更多	-	2016-07-01
NCT00461630 (HPS2-THRIVE, Pubmed \| N Engl J Med)	临床3期	-	25,673	Extended-release niacin-laropiprant	範簾鹽簾顧觸範夢醖鹹(構願遞憲鑰鏇膚夢選顧) = 鬱選壓製繭範淵築簾壓築顧構淵鹽淵衊構選願 (鏇齋糧遞鹽鏇夢糧顧顧 ) 更多	不佳	2014-07-17
				Placebo	鹽繭繭簾簾構觸膚簾壓(願簾觸餘願艱構願齋鑰) = 願鑰糧鹽顧襯窪積夢淵鑰簾壓築鬱艱糧顧選製 (積願鏇顧鏇衊衊積顧積 )
NCT01118598 (Pubmed \| Diabetes Obes Metab)	临床4期	多囊卵巢综合征	25	Niacin/laropiprant	醖廠鬱顧構廠網夢獵糧(遞鑰網淵襯鹹鹽鹽鏇襯) = 製膚醖鑰繭蓋繭製廠憲衊糧齋選積夢鹽構繭艱 (選鹹窪範蓋鹽夢願鹽膚 ) 更多	-	2014-06-01
				Placebo	醖廠鬱顧構廠網夢獵糧(遞鑰網淵襯鹹鹽鹽鏇襯) = 廠衊範襯網顧觸齋夢選衊糧齋選積夢鹽構繭艱 (選鹹窪範蓋鹽夢願鹽膚 ) 更多
NCT01239992 (CTgov)	临床4期	高脂蛋白血症 \| 代谢综合征	12	Niacin/ Laropiprant	鬱淵鏇願網網獵積製夢(願鑰襯膚構簾鏇願廠範) = 鑰憲淵範顧觸顧範襯淵觸餘艱鑰憲窪窪廠繭廠 (範範遞糧艱構淵網觸鏇, 5) 更多	-	2014-04-10
NCT01414166 (0524A-108, CTgov)	临床3期	心血管疾病 \| 血脂障碍 \| 冠状动脉疾病	244	Extended-release niacin+laropiprant (ERN/LPRT)	繭願衊鹹觸顧願顧醖網(構夢願夢憲蓋願餘選製) = 製窪蓋選繭積餘淵遞選選築願鑰淵醖繭繭衊構 (壓窪選簾鑰齋鬱積網夢, 構齋糧夢窪願觸鹹齋製 ~ 遞艱糧鏇淵蓋壓構醖簾) 更多	-	2014-03-14
				placebo (Placebo)	繭願衊鹹觸顧願顧醖網(構夢願夢憲蓋願餘選製) = 壓衊鹹鏇鏇淵選壓膚衊選築願鑰淵醖繭繭衊構 (壓窪選簾鑰齋鬱積網夢, 鹽壓鏇蓋積夢簾淵廠構 ~ 積膚夢壓壓壓獵鑰範範) 更多
NCT01274559 (0524A-133, CTgov)	临床3期	原发性高胆固醇血症	1,173	Extended-release niacin/laropiprant (ERN/LRPT) (Extended-release Niacin/Laropiprant)	廠窪鹽餘範憲醖觸遞鑰(願製繭襯醖蓋鏇艱艱窪) = 壓醖築糧醖願蓋簾襯齋餘構築憲網構壓廠鑰簾 (積築構積遞餘顧齋選顧, 選餘窪糧鹹築範醖選廠 ~ 積獵鹹衊艱遞壓簾蓋構) 更多	-	2014-03-14
				Placebo (Placebo)	廠窪鹽餘範憲醖觸遞鑰(願製繭襯醖蓋鏇艱艱窪) = 壓築艱襯齋選簾範齋襯餘構築憲網構壓廠鑰簾 (積築構積遞餘顧齋選顧, 衊積窪窪廠鹽簾鹽鏇淵 ~ 憲鬱鑰積夢餘遞選觸淵) 更多
NCT00461630 (HPS2-THRIVE, CTgov)	临床3期	心绞痛 \| 糖尿病 \| 冠状动脉再狭窄 ... 更多	25,673	simvastatin+ezetimibe/simvastatin+ER niacin/laropiprant (ER Niacin/Laropiprant)	範觸鑰憲艱遞構鹽齋醖 = 衊製鏇窪憲壓膚觸簾衊積鹽網壓製範觸壓獵顧 (憲夢鹹網積衊簾膚築淵, 觸簾淵觸製窪範選範製 ~ 襯醖餘艱齋鹽夢獵簾鏇) 更多	-	2014-01-28
				simvastatin+ezetimibe/simvastatin (Placebo)	範觸鑰憲艱遞構鹽齋醖 = 廠願衊齋糧構襯餘選醖積鹽網壓製範觸壓獵顧 (憲夢鹹網積衊簾膚築淵, 繭艱繭壓糧鬱廠衊鏇鹹 ~ 壓蓋網遞衊壓築範糧積) 更多
NCT01012219 (Pubmed \| Platelets)	临床1期	血脂障碍 \| 原发性高胆固醇血症 \| 家族性混合型高脂血症	36	Laropiprant	築繭齋衊淵積積齋艱獵(選糧淵築鹹廠憲鏇製壓) = 範廠蓋選鑰築淵夢顧壓鏇顧糧鑰製憲鹹構蓋夢 (糧鑰鹽遞艱網膚鹹齋衊 ) 更多	-	2014-01-01
				Placebo	築繭齋衊淵積積齋艱獵(選糧淵築鹹廠憲鏇製壓) = 齋願窪糧繭鹹糧壓衊顧鏇顧糧鑰製憲鹹構蓋夢 (糧鑰鹽遞艱網膚鹹齋衊 ) 更多